Активные ингредиенты: цитарабин.
Цитарабин Аккорд 100 мг / мл раствор для инъекций или инфузий
Почему используется цитарабин - дженерик? Для чего это?
- Цитарабин для инъекций применяется у взрослых и детей. Действующее вещество - цитарабин.
- Цитарабин принадлежит к группе лекарств, известных как цитотоксические; эти лекарства используются для лечения острого лейкоза (рака крови, при котором в крови присутствует слишком много лейкоцитов). Цитарабин препятствует росту раковых клеток, которые со временем разрушаются.
- Индукция ремиссии - это интенсивное лечение лейкемии в стадии ремиссии. Когда оно работает, баланс клеток в крови становится более нормальным, что улучшает ваше здоровье. Этот период относительно здорового здоровья называется «ремиссией».
- Поддерживающая терапия - это более легкое лечение, позволяющее продлить ремиссию как можно дольше. Для сдерживания лейкемии и предотвращения рецидивов используются довольно низкие дозы цитарабина.
Противопоказания Когда нельзя применять цитарабин - дженерик.
Вы не должны получать цитарабин для инъекций
- Если у вас аллергия (гиперчувствительность) на цитарабин или любой из ингредиентов цитарабина для инъекций.
- Если количество ваших кровяных телец очень низкое из-за других причин, кроме рака или решения врача.
- Если после лучевой терапии другими противораковыми препаратами, такими как метотрексат, вы чувствуете усиление координации тела.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом цитарабина - дженерика
Перед приемом цитарабина для инъекций проконсультируйтесь со своим врачом, фармацевтом или медсестрой.
Соблюдайте особую осторожность при приеме инъекционного цитарабина:
- Если ваш костный мозг в плохом состоянии, терапию следует начинать под тщательным медицинским наблюдением.
- Если у вас проблемы с печенью.
- Цитарабин заметно снижает выработку клеток крови в костном мозге. Это уменьшение может увеличить вероятность того, что вы предрасположены к инфекции или кровотечению. Количество кровяных телец может продолжать снижаться в течение недели после прекращения лечения. Ваш врач будет регулярно сдавать анализы крови и при необходимости исследовать ваш костный мозг.
- Серьезные, а иногда и опасные для жизни побочные эффекты могут возникать в центральной нервной системе, кишечнике или легких.
- Во время терапии цитарабином необходимо контролировать функции печени и почек. Если ваша печень не функционирует должным образом до лечения, вам дадут цитарабин с особой осторожностью.
- Уровни мочевой кислоты (демонстрирующие разрушение раковых клеток) в крови (гиперурикемия) могут быть высокими во время лечения. Ваш врач скажет вам, нужно ли вам принимать какие-либо лекарства для контроля этого эффекта.
- Во время лечения цитарабином не рекомендуется введение живых или аттенуированных вакцин. При необходимости проконсультируйтесь с врачом. Использование убитых или инактивированных вакцин может не иметь желаемого эффекта из-за подавления иммунной системы во время лечения цитарабином.
- Не забудьте сообщить своему врачу, если вы проходили лучевую терапию.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты питания могут изменять действие цитарабина - дженерика
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
- Предоставляемые лекарства, содержащие 5-фторцитозин (лекарство, используемое для лечения инфекций, вызванных грибами).
- Прием лекарств, содержащих дигитоксин или бета-ацетил дигоксин, которые используются для лечения некоторых сердечных заболеваний.
- Прием гентамицина (антибиотика, применяемого для лечения бактериальных инфекций).
- Предоставляемые лекарства, содержащие циклофосфамид, винкристин и преднизон, которые используются в программах лечения рака.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность, кормление грудью и фертильность
Беременность
Избегайте беременности, пока вы или ваш партнер получаете лечение цитарабином. Если вы ведете половую жизнь, будь то мужчина или женщина, вам рекомендуется использовать эффективные противозачаточные средства для предотвращения беременности во время лечения. Цитарабин может вызывать врожденные дефекты, поэтому важно сообщить врачу, если вы считаете, что беременны. Мужчинам и женщинам следует использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после лечения.
Время кормления
Вы должны прекратить грудное вскармливание до начала лечения цитарабином, потому что это лекарство может быть вредным для детей, находящихся на грудном вскармливании.
Плодородие
Цитарабин может привести к прерыванию менструального цикла у женщин и вызвать аменорею, а также может подавить выработку спермы у пациентов мужского пола. Мужчины, получающие цитарабин, должны использовать надежные средства контрацепции.
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Вождение и использование машин
Citara bine не влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Однако лечение рака обычно может повлиять на способность некоторых пациентов управлять автомобилем или работать с механизмами. Если вы пострадали, вам не следует водить машину или пользоваться механизмами.
Дозировка и способ применения Как применять Цитарабин - дженерик: Дозировка
Метод и пути введения
Цитарабин будет вводиться в виде инфузии в вену («капельно»), инъекции в вену или подкожной инъекции под руководством специалистов в больнице. Ваш врач решит, какую дозу дать вам и сколько дней будет лечение вы получите., в зависимости от его состояния.
Рекомендуемая доза составляет
В зависимости от вашего состояния врач определит дозу цитарабина, будет ли вы получать индукционную или поддерживающую терапию, а также площадь вашего тела. Вес и рост вашего тела будут использоваться для расчета площади поверхности тела.
Во время лечения вам необходимо будет проходить регулярные осмотры, включая анализы крови. Ваш врач скажет вам, как часто будут проводиться эти проверки. Врач будет проводить регулярные проверки:
- Кровь, чтобы проверить небольшое количество клеток крови, которые могут нуждаться в лечении. • Печень, опять же с помощью анализов крови, чтобы убедиться, что цитарабин не оказывает отрицательного воздействия на функционирование печени.
- Из почек, опять же, с помощью анализов крови, чтобы убедиться, что цитарабин не оказывает отрицательного воздействия на работу почек.
- Уровни мочевой кислоты в крови. Цитарабин может повышать уровень мочевой кислоты в крови. Если уровень мочевой кислоты слишком высок, можно дать другое лекарство.
- Если вы находитесь на диализе, ваш врач может изменить время приема лекарства, потому что диализ может снизить эффективность лекарства.
Передозировка Что делать, если вы приняли передозировку цитарабина - дженерика
Высокие дозы могут усугубить побочные эффекты, такие как язвы во рту, или снизить количество лейкоцитов и тромбоцитов (они способствуют свертыванию крови) в крови. В этом случае ему, скорее всего, потребуются антибиотики или переливание крови. Язвы в полости рта можно лечить, чтобы они не беспокоили по мере заживления.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты цитарабина - дженерика?
Как и все лекарства, Cytarabine Injectable может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Нежелательные эффекты цитарабина зависят от дозы. Чаще всего поражается пищеварительная система, но также страдает кровь.
Немедленно сообщите своему врачу или медсестре, которые будут наблюдать за вами в это время, если после приема этого лекарства у вас появятся следующие симптомы:
- Аллергическая реакция, такая как «внезапная одышка, затрудненное дыхание, отек век, лица или губ, сыпь или зуд (особенно затрагивающие все тело).
- Тяжелая аллергическая реакция (анафилаксия): сыпь, включая зудящую красную кожу, отек рук, ног, лодыжек, лица, губ или горла (что может вызвать затруднение глотания или дыхания), бронхоспазм и чувство обморока (спонтанная потеря сознания, вызванная недостаточное кровоснабжение головного мозга). Это может быть летальным исходом (редко).
- Могут развиться клинические признаки отека легких / ОРДС, особенно при терапии высокими дозами: наблюдаются острые, мучительные затруднения дыхания и вода в легких (отек легких), особенно при высоких дозах (часто).
- Он чувствует себя усталым и сонным.
- Имеет гриппоподобные симптомы, например. повышение температуры, лихорадки или озноба.
- Сильная боль в груди.
- Сильная боль внизу живота.
- Потеря зрения, потеря осязания, психическое расстройство или потеря способности нормально двигаться (это лекарство может вызывать побочные эффекты в мозгу и глазах, которые обычно обратимы, но могут быть очень серьезными).
- На ее коже легче появляются синяки, а если болит, то кровоточит больше, чем обычно.
Это симптомы низкого количества кровяных телец. Немедленно сообщите своему врачу или медсестре, если у вас есть эти симптомы. Это серьезные побочные эффекты. Вероятно, ему нужна срочная медицинская помощь.
Часто (затрагивает от 1 до 10 пользователей из 100):
- Высокая температура
- Недостаточное количество лейкоцитов и эритроцитов или тромбоцитов в крови, что может увеличить вероятность того, что вы предрасположены к инфекции или кровотечению.
- падение лейкоцитов может сопровождаться ознобом и лихорадкой, что требует немедленного медицинского обследования;
- снижение уровня тромбоцитов может сопровождаться кровотечением, которое требует немедленного медицинского осмотра.
- Аномальные клетки крови (мегалобластоз)
- Потеря аппетита
- Затруднение глотания
- Боль в животе (боль в животе)
- Тошнота (чувство тошноты)
- Его рвало
- Понос
- Воспаление или изъязвление рта или ануса
- Обратимые эффекты на кожу, такие как покраснение (эритема), образование пузырей, сыпь, крапивница, воспаление кровеносных сосудов (васкулит), выпадение волос.
- Обратимые эффекты на печень, такие как повышение уровня ферментов.
- Обратимые эффекты на глаза, такие как воспаление глаз с кровотечением (геморрагический конъюнктивит) с нарушением зрения, светобоязнь (светобоязнь), слезотечение или жжение в глазах и воспаление роговицы (кератит)
- Пониженное состояние сознания (при высоких дозах)
- Затруднение при разговоре (в высоких дозах)
- Аномальные движения глаз (нистагм при высоких дозах)
- Воспаление вены в месте укола
- Аномально высокий уровень мочевой кислоты в крови (гиперурикемия)
Нечасто (затрагивает от 1 до 10 пользователей из 1000):
- Больное горло
- Головная боль
- Тяжелые аллергические реакции (анафилаксия), вызывающие, например, затрудненное дыхание или головокружение.
- Заражение крови (сепсис)
- Воспаление и язвы пищевода
- Тяжелое воспаление кишечника (некротический колит)
- Кисты кишечника
- Изъязвление кожи
- Зуд • Воспаление в месте инъекции • Коричневые / черные пятна на коже (лентиго) • Желтоватая кожа и глазные яблоки (желтуха) • Легочная инфекция (пневмония) • Проблемы с дыханием • При приеме citara bine может возникнуть паралич ног и нижней части тела. в пространство, окружающее спинной мозг • Боль в мышцах и суставах • Воспаление слизистой оболочки сердца (перикардит) • Нарушение функции почек • Невозможность мочеиспускания (задержка мочи) • Боль в груди • Жгучая боль в ладонях и подошвах ступни
Очень редко (встречается менее чем у 1 пользователя из 10 000):
- Воспаление слюнных желез • Нерегулярное сердцебиение (аритмии).
Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным):
- Повреждение нервной ткани (нервная токсичность) и воспаление одного или нескольких нервов (неврит) • Воспаление поджелудочной железы (панкреатит) • Боль в глазах (конъюнктивит)
Другие побочные эффекты:
Синдром цитарабина может развиться через 6–12 часов после начала лечения. Симптомы включают:
- Высокая температура
- Боль в костях и мышцах
- Периодическая боль в груди
- Сыпь
- Боль в глазах (конъюнктивит)
- Тошнота (чувство тошноты)
Ваш врач может назначить кортикостероиды (противовоспалительные препараты) для предотвращения или лечения этих симптомов. Если они эффективны, лечение цитара бин может быть продолжено.
Реакции, наблюдаемые при терапии более высокими дозами
Центральная нервная система:
Следующие симптомы, которые обычно являются обратимыми, могут развиться примерно у одной трети пациентов после лечения высокими дозами цитарабина:
- Изменения личности
- Нарушение ясности
- Затрудненная речь
- Проблемы с координацией
- Тремор
- Аномальные движения глаз (нистагм)
- Головная боль
- Периферические моторные и сенсорные невропатии (повреждение нервов периферической нервной системы)
- Путаница
- Сонливость
- Головокружение
- Кома
- Судороги
Эти побочные эффекты могут возникать чаще:
- у пожилых пациентов (> 55 лет)
- у пациентов с нарушением функции печени и почек
- после предыдущего лечения рака головного и спинного мозга, такого как лучевая терапия или инъекции цитостатиков
- со злоупотреблением алкоголем
Риск повреждения нервов увеличивается, если лечение цитарабином:
- его дают в высоких дозах или через короткие промежутки времени
- он сочетается с другими видами лечения, токсичными для нервной системы (такими как лучевая терапия или метотрексат)
Пищеварительная система:
В частности, при лечении высокими дозами цитарабина в дополнение к обычным симптомам могут возникать более серьезные реакции. Сообщалось о перфорации, отмирании тканей (некрозе) и непроходимости кишечника и воспалении внутренней оболочки живота. После терапии высокими дозами наблюдались абсцессы в печени, увеличение печени, закупорка печеночных вен и воспаление поджелудочной железы.
Нежелательные эффекты на пищеварительную систему незначительны, если ситара бин вводится в виде настоя.
Легкие:
Наблюдались острые мучительные затруднения дыхания и вода в легких (отек легких), особенно при высоких дозах.
Другие:
- Заболевание сердечной мышцы (кардиомиопатия)
- Аномальное разрушение мышечных клеток (рабдомиолиз)
- Инфекция крови (сепсис)
- Роговичная токсичность
- Вирусные, бактериальные инфекции и др.
- Потеря спермы и менструация
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас появятся какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом, фармацевтом или медсестрой. Это включает в себя любые возможные побочные эффекты, не указанные в этой брошюре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности: www.agenziafarmaco.it Сообщив о побочных эффектах вы можете помочь предоставить дополнительную информацию о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Хранить в недоступном для детей месте.
Не хранить при температуре выше 25 ° C.
Не охлаждайте и не замораживайте.
Не используйте Cytarabine Injectable по истечении срока годности, указанного на флаконе или коробке (мм / год).
Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Стабильность использования:
Химико-физическая стабильность при использовании была продемонстрирована в растворе хлорида натрия для инъекций (0,9% мас. / Об.) И растворе декстрозы для инъекций (5% мас. / Об.) В течение до 24 часов при температуре ниже 25 ° C и до 72 часа при температуре от 2 до 8 ° C.
С микробиологической точки зрения продукт следует использовать немедленно. Если не использовать немедленно, время и условия хранения перед использованием являются ответственностью пользователя и обычно не превышают 24 часов при 2-8 ° C, если разбавление не было выполнено в контролируемых и утвержденных асептических условиях.
Не используйте Cytarabine Injectable, если вы заметили, что раствор непрозрачный, бесцветный и не содержит частиц.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Дополнительная информация
Что содержит цитарабин для инъекций
Цитарабин для инъекций содержит активное вещество цитарабин.
В 1 мл содержится 100 мг цитарабина.
- Каждый флакон объемом 1 мл содержит 100 мг цитарабина.
- Каждый флакон объемом 5 мл содержит 500 мг цитарабина.
- Каждый флакон объемом 10 мл содержит 1 г цитарабина.
- В каждом флаконе объемом 20 мл содержится 2 г цитарабина.
- Каждый флакон объемом 40 мл содержит 4 г цитарабина.
- Каждый флакон на 50 мл содержит 5 г цитарабина.
Остальные ингредиенты - макрогол 400, трометамол и вода для инъекций.
Как выглядит цитарабин для инъекций и что содержится в упаковке
Цитарабин для инъекций представляет собой прозрачный бесцветный раствор для инъекций или инфузий.
- 1 мл
Раствор для инъекций содержится в 2 мл прозрачном стеклянном флаконе типа I, закрытом серой резиновой пробкой 13 мм и откидной крышкой из прозрачного синего или сине-лазурного алюминия 13 мм.
- 5 мл
Раствор для инъекций содержится в 5 мл прозрачной трубчатой стеклянной пробирке типа I, закрытой 20-миллиметровой серой резиновой пробкой и 20-миллиметровой прозрачной голубой или сине-лазурной алюминиевой откидной крышкой.
- 10 мл
Раствор для инъекций содержится в прозрачном трубчатом стеклянном флаконе типа I объемом 10 мл, закрытом серой резиновой пробкой 20 мм и откидной крышкой из прозрачного синего или голубо-лазурного алюминия толщиной 20 мм.
- 20 мл
Раствор для инъекций содержится в прозрачном стеклянном флаконе типа I объемом 20 мл, закрытом серой резиновой пробкой диаметром 20 мм и сине-синей алюминиевой откидной крышкой диаметром 20 мм.
- 40 мл
Раствор для инъекций содержится в прозрачном стеклянном флаконе типа I объемом 50 мл, закрытом серой резиновой пробкой диаметром 20 мм и откидной крышкой из сине-синего алюминия диаметром 20 мм.
- 50 мл
Раствор для инъекций содержится в прозрачном стеклянном флаконе типа I на 50 мл, закрытом серой резиновой пробкой 20 мм и откидной крышкой из алюминия фиолетового цвета.
Упаковка:
- 1 флакон по 1 мл, 5 флаконов по 1 мл
- 1 флакон по 5 мл, 5 флаконов по 5 мл
- 1 флакон 10 мл. 1 флакон 20 мл.
- 1 флакон 40 мл
- 1 флакон 50 мл
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Следующая информация предназначена только для врачей или медицинских работников.
Дозировка и способ применения
Путем внутривенной инфузии или инъекции, или подкожной инъекции.
Цитарабин 100 мг / мл не следует вводить интратекально.
Рекомендации по дозировке можно преобразовать из рекомендаций по массе тела (мг / кг) в рекомендации, касающиеся площади поверхности тела (мг / м2), с помощью номограмм.
- Индукция ремиссии:
а) Непрерывное лечение:
i) Быстрая инъекция - 2 мг / кг / день - разумная начальная доза. Применять в течение 10 дней. Ежедневно делайте анализ крови. Если антилейкемический эффект не наблюдается и токсичность не проявляется, увеличьте дозу до 4 мг / кг / день и поддерживайте ее до тех пор, пока не станет очевидным терапевтический ответ или токсичность. Эти дозы могут вызвать токсичность почти у всех пациентов.
ii) 0,5-1,0 мг / кг / день можно вводить в виде «инфузии продолжительностью до 24 часов. Результаты 1-часовой инфузии были удовлетворительными у большинства пациентов. Через 10 дней начальная суточная доза может быть увеличена до 2 мг / кг / день в зависимости от токсичности. Продолжайте до проявления токсичности или до наступления ремиссии.
б) Прерывистое лечение:
i) 3-5 мг / кг / день вводят внутривенно каждый из пяти дней подряд. После 2-9 дневного перерыва проводится дополнительный курс. Продолжайте, пока не появится реакция или токсичность.
Сообщалось, что первые признаки улучшения состояния костного мозга происходят через 7-64 дня (в среднем 28 дней) после начала терапии.
В общем, если у пациента не наблюдается ни токсичности, ни ремиссии после адекватного испытательного периода, необходимо осторожное введение более высоких доз. Обычно пациенты переносят более высокие дозы при введении путем быстрой внутривенной инъекции, а не медленной инфузии. Это различие связано с быстрым метаболизмом цитарабина и, как следствие, короткой продолжительностью действия высокой дозы.
ii) Цитарабин 100-200 мг / м2 / 24 часа применяли в виде непрерывной инфузии в течение 5-7 дней отдельно или в комбинации с другими цитостатическими агентами, включая, например, «антрациклин». Дополнительные курсы можно вводить с 2 интервалами. -4 недели до достижения ремиссии или непереносимой токсичности.
- Поддерживающая терапия:
i) Ремиссия, вызванная цитарабином или другими лекарственными средствами, может поддерживаться внутривенной или подкожной инъекцией 1 мг / кг один или два раза в неделю.
ii) Цитарабин также вводили в дозах 100-200 мг / м2 в виде непрерывной инфузии в течение 5 дней с ежемесячными интервалами в качестве монотерапии или в комбинации с другими цитостатиками.
В высоких дозах цитарабин вводят 2-3 г / м2 под тщательным медицинским наблюдением, в виде монотерапии или в комбинации с другими цитостатиками, в виде внутривенной инфузии в течение 1-3 часов каждые 12 часов в течение 2-6 дней (всего 12 доз на цикл.). Не следует превышать общую лечебную дозу 36 г / м2.
Педиатрические пациенты:
Безопасность у младенцев не установлена.
Пациенты с нарушением функции печени и почек:
Пациентам с нарушением функции печени или почек: следует уменьшить дозировку.
Пациенты пожилого возраста:
Нет информации, позволяющей предположить, что изменение дозировки у пожилых людей оправдано. Тем не менее, как и более молодые пациенты, пожилые пациенты не переносят токсичность лекарств. Терапию в высоких дозах пациентам старше 60 лет следует назначать только после «тщательной оценки риска и пользы».
Несовместимость
Несовместимость с: карбенициллин натрия, цефалотин натрия, гентамицина сульфат, гепарин натрия, сукцинат гидрокортизона натрия, обычный инсулин, метотрексат, 5-фторурацил, нафциллин натрия, оксациллин натрия, пенициллин натрия сукцинат (бензилпенициллиннизол) и метил-сукцинат натрия (бензилпенициллин), натрий-предшественник сукцинат (бензилпенициллиннизол).
Инструкции по применению / обращению
Только для одноразового использования.
Если раствор кажется обесцвеченным или содержит видимые частицы, его следует выбросить.
После открытия содержимое каждого флакона следует использовать немедленно. Выбросьте неиспользованный продукт.
Обычно используемые инфузионные жидкости для цитарабина (см. Раздел 6.3) представляют собой воду для инъекций, 0,9% физиологический раствор или 5% раствор декстрозы. Цитарабин для инъекций нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме упомянутых в разделе 6.6.
Рекомендации по обращению с цитотоксиками
Администрация:
Он должен вводиться или под непосредственным наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт использования химиотерапевтических агентов против рака.
Подготовка:
- Химиотерапевтические средства должны быть подготовлены к применению только профессионалами, обученными безопасному применению препарата.
- Такие операции, как разведение и перенос в шприц, следует выполнять только в соответствующем месте.
- Персонал, выполняющий эти процедуры, должен быть надлежащим образом защищен халатом, перчатками и очками.
- Беременным не рекомендуется манипулировать химиотерапевтическими препаратами.
Утилизация и загрязнение:
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
Для уничтожения поместите в мешок / контейнер для отходов с высокой степенью риска (для цитотоксических) и сожгите при температуре 1100oC.
В случае распыления ограничьте доступ к пораженному участку и наденьте соответствующее защитное снаряжение, включая перчатки и защитные очки. Ограничьте распространение и очистите зону бумагой / абсорбирующим материалом.
Дисперсии также можно обрабатывать 5% -ным гипохлоритом натрия. Область распыления необходимо промыть большим количеством воды. Поместите зараженный материал в герметичный мешок / контейнер для цитотоксической утилизации и сожгите при 1100 ° C.
Срок действия
2 года
Стабильность использования:
Физико-химическая стабильность при использовании была продемонстрирована в растворе хлорида натрия (0,9% мас. / Об.) И декстрозы (5% мас. / Об.) Для инъекций в течение 24 часов при температуре ниже 25 ° C в течение до 72 часов при температуре от 2 до 8 ° С. С микробиологической точки зрения лекарственное средство следует использовать немедленно. Если не использовать немедленно, время и условия хранения при использовании перед использованием являются ответственностью пользователя и обычно не превышают 24 часов при 2-8 ° C, если разбавление не проводилось в условиях, контролируемых и утвержденных в асептических условиях.
место хранения
Не хранить при температуре выше 25 ° C.
Не охлаждайте и не замораживайте.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ЦИТАРАБСКИЙ АККОРД 100 МГ / МЛ РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ ИЛИ ДЛЯ ИНФУЗИИ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
В 1 мл содержится 100 мг цитарабина.
Каждый флакон объемом 1 мл содержит 100 мг цитарабина.
Каждый флакон объемом 5 мл содержит 500 мг цитарабина.
Каждый флакон объемом 10 мл содержит 1 г цитарабина.
В каждом флаконе объемом 20 мл содержится 2 г цитарабина.
Каждый флакон 40 мл содержит 4 г цитарабина.
Каждый флакон на 50 мл содержит 5 г цитарабина.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Раствор для инъекций или инфузий.
Продукт представляет собой прозрачный бесцветный раствор, практически не содержащий частиц.
pH: 7,0-9,5
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Вызвать ремиссию острого миелолейкоза у взрослых и других форм острого лейкоза у взрослых и детей.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Лечение цитарабином должно начинаться или после консультации с врачом, имеющим особый опыт лечения цитостатиками. Могут быть даны только общие рекомендации, поскольку острый лейкоз почти всегда лечится комбинациями цитостатиков.
Рекомендации по дозировке могут быть сделаны в соответствии с массой тела (мг / кг) или площадью поверхности тела (BSA, мг / м2).
Рекомендации по дозировке можно преобразовать из рекомендаций по массе тела в рекомендации по площади поверхности тела с помощью номограмм.
1. Индукция ремиссии:
Индукционная дозировка терапии и схема лечения варьируются в зависимости от используемого режима.
а) Непрерывное лечение:
Следующие ниже режимы дозирования использовались для непрерывного лечения, вызывающего ремиссию.
i) Быстрая инъекция - начальная доза составляет 2 мг / кг / день. Применять в течение 10 дней. Ежедневно делайте анализ крови. Если антилейкемический эффект не наблюдается и токсичность не проявляется, увеличьте дозу до 4 мг / кг / день и поддерживайте ее до тех пор, пока не станет очевидным терапевтический ответ или токсичность. Почти для всех пациентов эти дозы могут быть токсичными.
ii) 0,5-1,0 мг / кг / день можно вводить в виде инфузии продолжительностью до 24 часов. Результаты одночасовой инфузии были удовлетворительными для большинства пациентов. Через 10 дней начальная суточная доза может быть увеличена до 2 мг / кг / день в зависимости от токсичности. Продолжать до токсичности или до наступления ремиссии.
б) Прерывистое лечение:
Следующие ниже режимы дозирования использовались для лечения, индуцирующего периодическую ремиссию.
i) 3-5 мг / кг / день вводят внутривенно в каждый из пяти последовательных дней. После 2-9 дневного перерыва проводится дополнительный курс. Продолжайте, пока не появится реакция или токсичность.
Сообщалось, что первые признаки улучшения состояния костного мозга происходят через 7-64 дня (в среднем 28 дней) после начала терапии.
В общем, если у пациента не наблюдается ни токсичности, ни ремиссии после адекватного испытательного периода, следует с осторожностью назначать более высокие дозы. Обычно пациенты переносят более высокие дозы при введении путем быстрой внутривенной инъекции по сравнению с медленной инфузией. Это различие связано с быстрым метаболизмом цитарабина и, как следствие, короткой продолжительностью действия высокой дозы.
ii) Цитарабин 100-200 мг / м2 / 24 часа применяли в виде непрерывной инфузии в течение 5-7 дней отдельно или в комбинации с другими цитостатическими агентами, включая, например, «антрациклин». Дополнительные курсы можно вводить с 2 интервалами. -4 недели до достижения ремиссии или непереносимой токсичности.
2. Поддерживающая терапия:
Дозировка и режим обслуживания варьируются в зависимости от используемого режима.
Следующие ниже режимы дозирования использовались для непрерывного лечения, вызывающего ремиссию.
i) Ремиссия, вызванная цитарабином или другими лекарственными средствами, может поддерживаться внутривенной или подкожной инъекцией 1 мг / кг один или два раза в неделю.
ii) Цитарабин также вводили в дозах 100-200 мг / м2 в виде непрерывной инфузии в течение 5 дней с ежемесячными интервалами в качестве монотерапии или в комбинации с другими цитостатиками.
Высокие дозировки :
Цитарабин вводят в дозе 2-3 г / м2 под тщательным медицинским наблюдением в виде монотерапии или в комбинации с другими цитостатиками, в виде внутривенной инфузии в течение 1-3 часов каждые 12 часов в течение 2-6 дней (всего 12 доз на цикл). . Не следует превышать общую лечебную дозу 36 г / м2. Частота циклов лечения зависит от реакции на лечение, а также от гематологической и негематологической токсичности. Также ознакомьтесь с мерами предосторожности при прекращении лечения.
Педиатрические пациенты :
Безопасность у младенцев не установлена.
Пациенты с нарушением функции печени и почек :
Пациентам с нарушением функции печени или почек: следует уменьшить дозировку.
Цитарабин можно подвергнуть диализу. Поэтому цитарабин не следует вводить непосредственно до или после диализа.
Пожилые пациенты :
Терапию высокими дозами у пациентов старше 60 лет следует назначать только после тщательной оценки соотношения риска и пользы.
Способ применения :
Инструкции по разведению лекарственного средства перед введением см. В разделе 6.6.
Цитарабин для инъекций предназначен для внутривенной инфузии или инъекции или подкожной инъекции.
Подкожная инъекция обычно хорошо переносится и может быть рекомендована при поддерживающей терапии.
Цитарабин 100 мг / мл не следует вводить интратекально.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к цитарабину или любому из вспомогательных веществ цитарабина для инъекций.
Анемия, лейкопения и тромбоцитопения доброкачественной этиологии (например, аплазия костного мозга), если врач не сочтет эту терапию лучшей альтернативой для пациента.
Дегенеративные и токсические энцефалопатии, особенно после применения метотрексата или лечения ионизирующим излучением.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Педиатрические пациенты
Безопасность этого лекарства для младенцев не установлена.
Предупреждения:
Цитарабин - сильнодействующее миелосупрессорное средство. Терапию следует начинать с осторожностью у пациентов с уже существующей лекарственной депрессией костного мозга. Пациенты, принимающие этот лекарственный препарат, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением, а во время индукционной терапии следует ежедневно проводить подсчет лейкоцитов и тромбоцитов.После исчезновения бластных форм из периферической крови следует часто проводить анализы костного мозга.
Должны быть доступны все соответствующие меры для лечения осложнений, в том числе со смертельным исходом, подавления костного мозга (инфекции, возникающие в результате гранулоцитопении и нарушения других защитных систем организма, и вторичное кровотечение из-за тромбоцитопении).
Сообщалось об анафилактических реакциях после лечения цитарабином. Сообщалось об одном случае анафилаксии, которая привела к острой остановке сердечно-сосудистой системы и потребовала реанимации пациента. Это событие произошло вскоре после внутривенного введения цитарабина.
Цитарабин, вводимый в соответствии с экспериментальными схемами дозирования, вызвал тяжелую и иногда фатальную токсичность для ЦНС, желудочно-кишечного тракта и легких (отличную от той, которая наблюдается при обычных схемах приема цитарабина). Эти реакции включают: обратимую токсичность для роговицы, дисфункцию мозга и головного мозга. Мозжечок обычно обратимый, сонливость, судороги, тяжелые язвы желудочно-кишечного тракта, включая кишечный цистоидный пневматоз, приводящие к перитониту, сепсису и абсцессам печени и отеку легких.
Цитарабин оказался канцерогенным для животных. Возможность подобного эффекта следует учитывать при планировании длительного лечения пациента.
Меры предосторожности:
Пациенты, получающие цитарабин, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Подсчет тромбоцитов и лейкоцитов следует делать часто. Терапию следует прекратить или изменить, если лекарственная депрессия костного мозга приводит к тому, что количество тромбоцитов ниже 50 000 мм3 или количество тромбоцитов ниже 50 000 мм3. полиморфноядерные лейкоциты менее 1000 мм3. Показатели образования периферической крови могут продолжать падать после отмены лекарств и достигать самых низких значений после пяти-семи дней перерыва в приеме лекарств. По показаниям лечение может быть возобновлено при появлении точных признаков восстановления костного мозга (при последующих исследованиях костного мозга). У тех пациентов, которые прекратили прием препарата до тех пор, пока не будут достигнуты «нормальные» показатели периферической крови, контроль над заболеванием может быть утрачен. .
Сообщалось о периферической моторной и сенсорной невропатии после объединения с высокими дозами цитарабина, даунорубицина и аспарагиназы у взрослых пациентов с острым нелимфоцитарным лейкозом. Пациенты, получавшие высокие дозы цитарабина, должны наблюдаться при нейропатии, поскольку изменения в схеме дозирования могут быть необходимо для предотвращения возникновения необратимых неврологических расстройств.
Сообщалось о тяжелой и в некоторых случаях летальной легочной токсичности, респираторном дистресс-синдроме у взрослых и отеке легких после введения высоких доз цитарабина.
После быстрого внутривенного введения пациенты часто испытывают тошноту и рвоту, которые могут длиться несколько часов. Эта проблема обычно меньше, когда лекарство вводится вливанием.
Сообщалось о боли в животе (перитонит) и колите с положительным результатом гваякового теста с нейтропенией и тромбоцитопенией у пациентов, получавших традиционные дозы цитарабина в сочетании с другими лекарственными средствами. Пациенты ответили на консервативное медицинское вмешательство.
Сообщалось об отсроченном прогрессирующем восходящем параличе, который закончился летальным исходом, у детей с ОМЛ после интратекального и внутривенного введения обычных доз цитарабина в сочетании с другими лекарственными средствами.
Пациенты с уже существующей печеночной недостаточностью
Во время терапии цитарабином следует контролировать функцию печени и почек. Пациентам с предшествующей печеночной недостаточностью цитарабин следует назначать с особой осторожностью.
Пациентам, получающим цитарабин, следует проводить периодические проверки активности костного мозга, печени и почек.
Как и другие цитотоксические препараты, цитарабин может вызывать гиперурикемию, вызванную быстрым лизисом раковых клеток. Врачи должны контролировать уровень мочевой кислоты в крови пациента и быть готовыми принять поддерживающие и фармакологические меры, которые могут потребоваться для контроля этой проблемы.
Вакцины / иммунодепрессивные эффекты / повышенная чувствительность к инфекциям.
Введение живых или живых ослабленных вакцин пациентам с ослабленным иммунитетом из-за химиотерапевтических агентов, включая цитарабин, может привести к серьезным или смертельным инфекциям. Пациентам, принимающим цитарабин, следует избегать вакцинации живой вакциной. Можно вводить убитые или инактивированные вакцины; однако ответ на такие вакцины может быть снижен.
Высокие дозы
Риск побочных эффектов со стороны ЦНС выше у пациентов, которые уже прошли лечение ЦНС, такое как интратекальная химиотерапия или лучевая терапия.
Следует избегать сопутствующего переливания гранулоцитов, поскольку сообщалось о тяжелой дыхательной недостаточности.
Сообщалось о случаях кардиомиопатии с последующей смертью после экспериментальной терапии высокими дозами цитарабина в сочетании с циклофосфамидом при подготовке к трансплантации костного мозга.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
5-фторцитозин
5-фторцитозин не следует назначать с цитарабином, поскольку было показано, что терапевтическая эффективность 5-фторцитозина снижается во время этой терапии.
Дигоксин
У пациентов, получавших бета-ацетилдигоксин с режимами химиотерапии, содержащими циклофосфамид, винкристин и преднизон с цитарабином или прокарбазином или без них, наблюдались обратимые снижения концентрации дигоксина в плазме крови и экскреции почечных гликозидов. Концентрации дигоксина в плазме крови в стабильном состоянии не менялись. Таким образом, пациентам, получающим аналогичные схемы химиотерапии, может быть показан мониторинг уровня дигоксина в плазме крови. Использование дигитоксина у этих пациентов может рассматриваться как альтернатива.
Гентамицин
Исследование взаимодействия in vitro между гентамицином и цитарабином продемонстрировал антагонизм, связанный с цитарабином, в отношении чувствительности штаммов K. pneumoniae. У пациентов, принимающих цитарабин, которые получают гентамицин от «инфекции K. pneumoniae», отсутствие быстрого терапевтического ответа может указывать на необходимость переоценки антибактериальной терапии.
Использование цитарабина отдельно или в комбинации с другими иммунодепрессантами.
Из-за иммуносупрессивного действия инъекционного цитарабина вирусные, бактериальные, грибковые, паразитарные или сапрофитные инфекции в любом месте тела могут быть связаны с использованием цитарабина отдельно или в комбинации с другими иммунодепрессивными агентами после иммунодепрессивных доз, которые они влияют на клеточный или гуморальный иммунитет. Эти инфекции могут быть легкими, но они могут быть серьезными, а иногда и смертельными.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Известно, что цитарабин оказывает тератогенное действие на некоторые виды животных. Применение цитара бина беременным женщинам или женщинам, которые могут забеременеть, следует применять только после рассмотрения потенциальных преимуществ и рисков.Женщины должны использовать эффективные методы контроля рождаемости во время лечения и в течение 6 месяцев после лечения.
Время кормления
Это лекарство обычно не следует назначать беременным пациентам или кормящим матерям.
Плодородие
Исследования фертильности для оценки репродуктивной токсичности цитарабина не проводились. У пациентов, принимающих цитарабин, особенно в комбинации с алкилирующими агентами, может наблюдаться угнетение половых желез, приводящее к аменорее или азооспермии. В целом, эти эффекты связаны с дозой и продолжительностью терапии и могут быть необратимыми (см. Раздел 4.8. Т.к. цитарабин обладает мутагенным потенциалом, который может вызывать хромосомные повреждения сперматозоидов человека, мужчинам, проходящим лечение цитарабином, и их партнерам следует рекомендовать использовать надежные средства контрацепции во время лечения и в течение шести месяцев после лечения.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Цитарабин не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Однако способность управлять автомобилем или пользоваться механизмами может быть нарушена у пациентов, получающих химиотерапию; поэтому пациентов следует предупреждать и рекомендовать избегать выполнения таких действий, если это произойдет.
04.8 Побочные эффекты
Сообщалось о следующих побочных эффектах, связанных с терапией цитарабином:
Частоты определяются с использованием следующего соглашения:
Очень часто (≥1 / 10)
Обычный (≥1 / 100,
Нечасто (≥1 / 1,000 до
Редко (≥1 / 10,000,
Очень редко (
Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным)
Нежелательные эффекты, вызываемые цитарабином, зависят от дозы. Наиболее частыми являются побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Цитарабин токсичен для костного мозга и вызывает побочные гематологические эффекты.
Инфекции и инвазии:
Необычный: Сепсис (иммуносупрессия), целлюлит в месте укола.
Неизвестный: Пневмония, абсцесс печени.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы):
Необычный: Лентиго
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
общий: Анемия, мегалобластоз, лейкопения, тромбоцитопения.
Неизвестный: Ретикулоцитопения.
Тяжесть этих реакций зависит от дозы и режима дозирования. Возможны изменения морфологии клеток костного мозга и периферических мазков.
Со стороны иммунной системы:
Необычный: Анафилаксия.
Неизвестный: Аллергический отек.
Нарушения обмена веществ и питания:
общий: Анорексия, гиперурикемия.
Со стороны нервной системы:
общий: В высоких дозах возможно мозжечковое или церебральное воздействие с ухудшением уровня сознания, дизартрией, нистагмом.
Необычный: Головная боль, периферическая невропатия.
Неизвестный: Нейротоксичность, неврит, головокружение.
Заболевания глаз:
общий: Обратимый геморрагический конъюнктивит (светобоязнь, жжение, нарушение зрения, усиление слезотечения), кератит.
Неизвестный: Конъюнктивит (может быть связан с сыпью).
Сердечные расстройства:
Необычный: Перикардит.
Очень редко: Аритмия.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:
Необычный: Пневмония, одышка, боль в горле.
Желудочно-кишечные расстройства:
общий: Дисфагия, боли в животе, тошнота, рвота, диарея, воспаление или изъязвление полости рта / анального канала.
Необычный: Эзофагит, изъязвление пищевода, кишечный цистоидный пневматоз, некротический колит, перитонит.
Неизвестный: Панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
общий: Обратимое действие на печень с повышенным уровнем ферментов.
Необычный: Желтуха.
Неизвестный: Печеночная дисфункция.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
общий: Обратимые побочные эффекты на кожу, такие как эритема, буллезный дерматит, крапивница, васкулит, алопеция.
Необычный: Язвы на коже, зуд, жгучая боль в ладонях рук и подошвах ног.
Очень редко: Эккринный гидраденит нейтрофильный.
Неизвестный: Эфелиды, кожная сыпь.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:
Необычный: Миалгия, артралгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
общий: Почечная недостаточность, задержка мочи.
Общие расстройства и состояния в месте введения:
общий: Лихорадка, тромбофлебит в месте укола.
Необычный: Грудная боль.
Синдром цитарабина (Ara-C) (иммуноаллергический эффект):
Через 6–12 часов после начала терапии могут возникать лихорадка, миалгия, боль в костях, иногда боль в груди, сыпь, конъюнктивит и тошнота. Кортикостероиды можно рассматривать как профилактику и терапию. Если кортикостероиды эффективны, можно продолжить лечение. .
Нежелательные эффекты, вызванные лечением высокими дозами цитарабина, в дополнение к тем, которые наблюдаются при обычных дозах, включают:
Гематологическая токсичность:
Рассматривается как глубокая панцитопения, которая может длиться 15-25 дней с более тяжелой аплазией костного мозга, чем при обычных дозах.
Инфекции и инвазии: сепсис, абсцесс печени.
Со стороны нервной системы:
После лечения высокими дозами цитарабина симптомы церебральной или мозжечковой дисфункции, такие как изменения личности, нарушение осознанности, дизартрия, атаксия, тремор, нистагм, головная боль, спутанность сознания, сонливость, возникают у 8-37% пациентов, получавших лечение, головокружение, кома и т. Д. судороги и т. д. Сообщалось также о периферических моторных и сенсорных невропатиях после терапии высокими дозами. Заболеваемость у пожилых людей (> 55 лет) может быть выше. Другими предрасполагающими факторами являются нарушение функции печени и почек, предшествующее лечение ЦНС (например, лучевая терапия) и злоупотребление алкоголем. В большинстве случаев изменения ЦНС обратимы.
Риск интоксикации ЦНС увеличивается, если лечение цитарабином, вводимое в высоких дозах внутривенно, связано с другим токсическим лечением ЦНС, таким как лучевая терапия или высокие дозы.
Токсичность для роговицы и конъюнктивы:
Описаны поражения роговицы и геморрагический конъюнктивит. Эти явления можно предотвратить или уменьшить, закапывая кортикостероиды в глазные капли.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожная сыпь, вызывающая шелушение, алопеция.
Вирусные, бактериальные, грибковые, паразитарные или сапрофитные инфекции в любом месте тела могут быть связаны с использованием цитарабина отдельно или в комбинации с другими иммунодепрессивными агентами после введения доз, влияющих на клеточный или гуморальный иммунитет. Эти инфекции могут быть легкими, но могут быть и тяжелыми.
Описан цитарабиновый синдром. Он характеризуется лихорадкой, миалгией, болью в костях, иногда болью в груди, макулопапулезной сыпью, конъюнктивитом и недомоганием. Обычно это происходит через 6–12 часов после приема лекарства. Было обнаружено, что прием кортикостероидов эффективен для лечения или профилактики этого синдрома. синдрома достаточно серьезны, чтобы потребовать лечения, следует предусмотреть как применение кортикостероидов, так и продолжение терапии цитарабином.
Желудочно-кишечные расстройства:
В частности, при лечении высокими дозами цитарабина, помимо общих симптомов, могут возникать более серьезные реакции. Сообщалось о перфорации или некрозе кишечника с кишечной непроходимостью и перитонитом.
После терапии высокими дозами наблюдались абсцессы печени, гепатомегалия, синдром Бадда-Киари (тромбоз печеночных вен) и панкреатит.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:
Могут развиться клинические признаки, подобные тем, которые присутствуют при отеке легких / ОРДС, особенно при терапии высокими дозами. Реакция, вероятно, вызвана поражением альвеолярных капилляров. Трудно оценить частоту (указывается как 10–26% в нескольких публикациях), потому что у пациентов обычно случаются рецидивы, и другие факторы могут способствовать этой реакции.
Другие:
Сообщалось о кардиомиопатии и рабдомиолизе после терапии цитарабином. Сообщалось об одном случае анафилаксии, приведшей к остановке сердечно-сосудистой системы, требующей реанимации. Это событие произошло вскоре после внутривенного введения цитарабина.
Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта уменьшаются, если цитарабин вводится в виде инфузии. Рекомендуется применение местных глюкокортикоидов в качестве профилактики геморрагического конъюнктивита.
Аменорея и азооспермия (см. Раздел 4.6)
Интратекальное применение цитарабина не рекомендуется; однако при этом типе использования сообщалось о следующих нежелательных эффектах. Ожидаемые системные реакции: миелосупрессия, тошнота, рвота. Иногда сообщалось о тяжелой миелотоксичности, даже приводящей к квадриплегии и параличу, некротизирующей энцефалопатии слепота и другие изолированные нейротоксические состояния.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Отчетность о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после выдачи разрешения на лекарственный препарат, важна, поскольку позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза / риск лекарственного средства.
Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через систему сообщений по адресу: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/support.
04.9 Передозировка
Специфического антидота нет. Рекомендации по ведению в случае передозировки включают: прекращение терапии, затем лечение возникшей миелосупрессии, включая переливание цельной крови или тромбоцитов и, при необходимости, антибиотики. Доза 4,5 г / м2 при внутривенной инфузии, вводимой в течение одного часа каждые 12 часов 12 раз, вызывает необратимую и смертельную токсичность для центральной нервной системы.
Цитарабин можно удалить с помощью гемодиализа.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: аналог пиримидина.
Код УВД: L01BC01
Цитарабин, нуклеотидный аналог пиримидина, представляет собой противоопухолевый агент, который подавляет синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты, особенно в S-фазе клеточного цикла. Он также обладает противовирусными и иммунодепрессивными свойствами. Подробные исследования механизма цитотоксичности. in vitro предполагают, что основным действием цитарабина является ингибирование синтеза дезоксицитидина через его активный метаболит трифосфат, арабинофуранозилцитозинтрифосфат ARA-CTP, хотя, вероятно, ингибирование цитидилкиназ и включение соединения в нуклеиновые кислоты также играет роль. его цитостатическое и цитоцидное действие.
Режимы высоких доз цитарабина могут преодолеть резистентность лейкозных клеток, которые больше не реагируют на обычные дозы. В этом сопротивлении задействовано несколько механизмов:
Увеличение количества субстрата
Увеличение внутриклеточной группы ARA-CTP, поскольку c "является положительной корреляцией между клеточным удерживанием ARA-CTP и процентным содержанием клеток в S-фазе.
05.2 Фармакокинетические свойства
Цитарабин дезаминируется до арабинофураносилурацила в печени и почках. После внутривенного введения человеку только 5,8% введенных доз выводится в неизмененном виде с мочой в течение 12-24 часов, в то время как 90% дозы выводится в виде дезаминированного неактивного продукта, урацил-арабинофуранозила (ARA-U). Цитарабин быстро проявляется метаболизируется, в первую очередь, в печени и, возможно, в почках. После однократного внутривенного введения высоких доз уровни в плазме у большинства пациентов падают до неопределяемого уровня в течение 15 минут. У некоторых пациентов наблюдается заметная циркуляция препарата уже через 5 минут после инъекции. Период полувыведения препарата составляет 10 минут.
Пиковые уровни цитарабина в высоких дозах в плазме в 200 раз выше, чем при обычном режиме дозирования. Пик неактивного метаболита ARA-U при режиме высоких доз наблюдался уже через 15 минут. Почечный клиренс медленнее при высоких дозах цитарабина, чем при обычных дозах цитарабина. Уровни, достигаемые в спинномозговой жидкости (CSF) после внутривенной инфузии высоких доз цитарабина 1-3 г / м2, составляют примерно 100-300 нанограмм / мл.
Пиковые уровни в плазме достигаются примерно через 20-60 минут после подкожного введения.При сопоставимых дозах они значительно ниже, чем уровни в плазме, достигаемые после внутривенного введения.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Нет никаких доклинических данных, относящихся к врачу, выписывающему рецепт, помимо тех, которые уже включены в другие разделы Сводки характеристик продукта.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Макрогол 400
Трометамол (для регулирования pH)
Вода для инъекций
06.2 Несовместимость
Несовместимость с: карбенициллин натрия, цефалотин натрия, гентамицина сульфат, гепарин натрия, сукцинат гидрокортизона натрия, обычный инсулин, метотрексат, 5-фторурацил, нафциллин натрия, оксациллин натрия, пенициллин натрия сукцинат (бензилпенициллиннизол) и метил-сукцинат натрия (бензилпенициллин), натрий-предшественник сукцинат (бензилпенициллиннизол).
Однако несовместимость зависит от нескольких факторов (например, концентрации лекарственного средства, конкретных используемых разбавителей, результирующего pH, температуры). Для получения конкретной информации о совместимости следует обращаться к конкретным справочным материалам.
Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме упомянутых в разделе 6.6.
06.3 Срок действия
2 года
Стабильность использования:
Физико-химическая стабильность при использовании была продемонстрирована в растворе хлорида натрия (0,9% мас. / Об.) И декстрозы (5% мас. / Об.) Для инъекций до 24 часов при температуре ниже 25 ° C и до 72 часов при температуре от 2 до 8 ° С.
С микробиологической точки зрения продукт следует использовать немедленно. Если не использовать немедленно, время и условия хранения при использовании перед использованием являются ответственностью пользователя и обычно не превышают 24 часов при температуре от 2 до 8 ° C, если разбавление не проводилось в условиях, контролируемых и утвержденных в асептических условиях.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Не хранить при температуре выше 25 ° C.
Не охлаждайте и не замораживайте.
Условия хранения разбавленного лекарственного средства см. В разделе 6.3.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
На 1 мл,
Раствор для инъекций содержится в прозрачном стеклянном флаконе типа I объемом 2 мл, закрытом серой резиновой пробкой 13 мм и алюминиевой откидной крышкой из прозрачного синего или лазурно-синего цвета толщиной 13 мм.
На 5 мл,
Раствор для инъекций содержится в прозрачном трубчатом стеклянном флаконе на 5 мл типа I, закрытом серой резиновой пробкой 20 мм и откидной крышкой из прозрачного синего или голубо-лазурного алюминия толщиной 20 мм.
На 10 мл,
Раствор для инъекций содержится в прозрачной трубчатой стеклянной пробирке типа I объемом 10 мл, закрытой 20-миллиметровой серой резиновой пробкой и 20-миллиметровой прозрачной голубой или сине-лазурной алюминиевой откидной крышкой.
На 20 мл,
Раствор для инъекций содержится в прозрачном стеклянном флаконе типа I объемом 20 мл, закрытом серой резиновой пробкой диаметром 20 мм и сине-синей алюминиевой откидной крышкой диаметром 20 мм.
На 40 мл,
Раствор для инъекций содержится в прозрачном стеклянном флаконе типа I объемом 50 мл, закрытом серой резиновой пробкой диаметром 20 мм и откидной крышкой из сине-синего алюминия диаметром 20 мм.
На 50 мл,
Раствор для инъекций содержится в прозрачном стеклянном флаконе типа I на 50 мл, закрытом серой резиновой пробкой 20 мм и откидной крышкой из алюминия фиолетового цвета.
Размеры упаковки
1 флакон по 1 мл, 5 флаконов по 1 мл
1 флакон по 5 мл, 5 флаконов по 5 мл
1 флакон 10 мл
1 флакон 20 мл
1 флакон 40 мл
1 флакон 50 мл
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Только для одноразового использования.
Если раствор кажется обесцвеченным или содержит видимые частицы, его следует выбросить.
После открытия содержимое каждого флакона следует использовать немедленно. Выбросьте неиспользованный продукт.
Обычно используемые инфузионные жидкости для цитарабина (см. Раздел 6.3) представляют собой воду для инъекций, 0,9% физиологический раствор или 5% раствор декстрозы. Цитарабин для инъекций нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме упомянутых в разделе 6.6.
Рекомендации по обращению с цитотоксиками
Администрация:
Он должен вводиться или под непосредственным наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт использования химиотерапевтических агентов против рака.
Подготовка:
• Химиотерапевтические средства должны быть подготовлены к применению только профессионалами, обученными безопасному использованию препарата.
• Такие операции, как разведение и перенос в шприц, следует выполнять только в соответствующем месте.
• Персонал, выполняющий эти процедуры, должен быть надежно защищен халатом, перчатками и очками.
• Беременным не рекомендуется использовать химиотерапевтические препараты.
Утилизация и загрязнение:
Изделие или любые неиспользованные отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
Для уничтожения поместите в мешок / контейнер для отходов с высокой степенью риска (для цитотоксических) и сожгите при температуре 1100oC.
В случае распыления ограничьте доступ к пораженному участку и наденьте соответствующее защитное снаряжение, включая перчатки и защитные очки. Ограничьте распространение и очистите зону с помощью бумаги / абсорбирующего материала. Дисперсии также можно обработать 5% -ным гипохлоритом натрия. Область диспергирования следует промыть большим количеством воды. Поместите загрязненный материал в мешок. / Водонепроницаемый контейнер для утилизации цитотоксики и сжигание при 1100 ° C.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Accord Healthcare Limited,
Дом Сейдж, 319 Пиннер-роуд,
Северная Харроу,
Миддлсекс, HA1 4HF,
Соединенное Королевство
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
«Раствор для инъекций или инфузий 100 мг / мл», 1 стеклянный флакон объемом 1 мл - AIC №: 042356016
«Раствор для инъекций или инфузий 100 мг / мл», 5 стеклянных флаконов по 1 мл - AIC №: 042356028
«Раствор для инъекций или инфузий 100 мг / мл», 1 стеклянный флакон на 5 мл - № AIC: 042356030
«Раствор для инъекций или инфузий 100 мг / мл», 5 стеклянных флаконов по 5 мл - AIC №: 042356042
«Раствор для инъекций или инфузий 100 мг / мл», 1 стеклянный флакон 10 мл - AIC №: 042356055
«Раствор для инъекций или инфузий 100 мг / мл», 1 стеклянный флакон 20 мл - AIC №: 042356067
«Раствор для инъекций или инфузий 100 мг / мл», 1 стеклянный флакон 40 мл - AIC №: 042356079
«Раствор для инъекций или инфузий 100 мг / мл», 1 стеклянный флакон на 50 мл - AIC №: 042356081
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 24 июля 2013 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Февраль 2016 г.
