Активные ингредиенты: Дексетимид.
Концентрат Dexdor 100 мкг / мл для приготовления раствора для инфузий
Почему используется Dexdor? Для чего это?
Dexdor содержит активное вещество под названием дексмедетомидин, которое принадлежит к группе лекарств, называемых седативными средствами. Он используется, чтобы вызвать седативный эффект (состояние покоя, сонливости или сна) у взрослых пациентов, госпитализированных в отделения интенсивной терапии.
Противопоказания Когда не следует применять Дексдор
Вы не должны получать Dexdor
- если у вас аллергия на дексмедетомидин или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечисленные в разделе 6).
- если у вас есть определенные нарушения сердечного ритма (блокада сердца 2 или 3 степени). - если у вас очень низкое артериальное давление, которое не поддается лечению.
- если у вас недавно был инсульт или другое серьезное заболевание, связанное с кровоснабжением мозга.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Дексдора
Перед лечением этим лекарством сообщите своему врачу или медсестре, если у вас есть какие-либо из следующих условий, так как Dexdor следует использовать с осторожностью:
- если у вас частота сердечных сокращений ниже нормы (как из-за болезни, так и из-за высокой физической активности) - если у вас низкое кровяное давление
- если у вас низкий объем крови, например, после кровотечения
- если у вас проблемы с сердцем
- если ты пожилой
- если у вас есть неврологическое заболевание (например, травма головы, травма спинного мозга или инсульт) - если у вас серьезные проблемы с печенью
- если у вас когда-либо поднималась высокая температура после приема определенных лекарств, особенно анестетиков
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Dexdor
Сообщите своему врачу или медсестре, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Следующие лекарства могут усилить действие Дексдора:
- лекарства, которые помогают вам уснуть или вызывают седативный эффект (например, мидазолам, пропофол)
- сильнодействующие болеутоляющие (например, опиаты, такие как морфин, кодеин)
- обезболивающие (например, севофлуран, изофлуран)
Если вы принимаете лекарства, снижающие артериальное давление и частоту сердечных сокращений, совместное применение Дексдора может усилить этот эффект. Дексдор нельзя использовать с другими лекарствами, вызывающими временный паралич.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Дексдор не следует использовать во время беременности или грудного вскармливания, за исключением случаев крайней необходимости. Перед применением этого лекарства проконсультируйтесь с врачом.
Дозировка и способ применения Как применять Дексдор: Дозировка
Dexdor назначается вам врачом или медсестрой в условиях больницы интенсивной терапии.
Ваш врач выберет для вас правильную дозу. Количество Dexdor зависит от вашего возраста, веса, общего состояния здоровья, необходимого уровня седации и вашей реакции на лекарство. При необходимости ваш врач может изменить дозу и будет контролировать ваше сердце и артериальное давление во время лечения. Dexdor разбавлен. и вводится вам в виде вливания (капельницы) в вену.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Дексдора
Если вам дадут слишком много Дексдора, ваше кровяное давление может упасть, частота сердечных сокращений может замедлиться, и вы можете почувствовать себя более сонным. Ваш врач будет знать, как лечить вас в зависимости от вашего состояния. Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Дексдора
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Очень часто (встречается более чем у 1 из 10 пациентов)
- Замедление сердцебиения
- Низкое или высокое кровяное давление.
Часто (затрагивает от 1 до 10 пользователей из 100)
- Боль в груди или сердечный приступ
- Ускорение пульса
- Низкий или высокий уровень сахара в крови (количество сахара в крови)
- Изменения в характере дыхания или остановка дыхания
- Тошнота, рвота или сухость во рту.
- Агитация
- Высокая температура
- Симптомы отмены приема лекарств
Нечасто (затрагивает от 1 до 10 пользователей из 1000)
- Снижение сердечной деятельности
- Вздутие живота
- Жажда
- Состояние, при котором в организме слишком много кислоты
- Низкий уровень альбумина в крови
- Сбивчивое дыхание
- Галлюцинации
- Лекарство недостаточно эффективно
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас появятся какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или медсестрой. Это включает в себя любые возможные побочные эффекты, не указанные в этой брошюре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V. Сообщив о побочных эффектах, вы можете помочь предоставьте дополнительную информацию о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на этикетке и упаковке после EXP.
Это лекарство не требует особых температур хранения. Храните флаконы или ампулы во внешней картонной упаковке, чтобы защитить лекарство от света.
Дополнительная информация
Что содержит Dexdor
- Действующее вещество - дексмедетомидин. Каждый мл концентрата содержит гидрохлорид дексмедетомидина, эквивалентный 100 мкг дексмедетомидина.
- Остальные ингредиенты - хлорид натрия и вода для инъекций.
Каждый флакон объемом 2 мл содержит 200 мкг дексмедетомидина (в виде гидрохлорида).
Каждый флакон объемом 2 мл содержит 200 мкг дексмедетомидина (в виде гидрохлорида).
Каждый флакон объемом 4 мл содержит 400 мкг дексмедетомидина (в виде гидрохлорида).
Каждый флакон объемом 10 мл содержит 1000 мкг дексмедетомидина (в виде гидрохлорида).
Концентрация конечного раствора после разведения должна составлять 4 мкг / мл или 8 мкг / мл.
Как выглядит Дексдор и что содержится в упаковке
Концентрат для приготовления раствора для инфузий (стерильный концентрат).
Концентрат представляет собой прозрачный бесцветный раствор.
Контейнеры
- Стеклянные флаконы по 2 мл
- Стеклянные флаконы по 2, 5 или 10 мл
Пакеты
- 5 ампул по 2 мл
- 25 ампул по 2 мл
- 5 ампул по 2 мл
- 4 флакона по 4 мл
- 4 флакона по 10 мл
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
DEXDOR 100 мкг / мл КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИИ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждый мл концентрата содержит гидрохлорид дексмедетомидина, эквивалентный 100 мкг дексмедетомидина.
Каждый флакон объемом 2 мл содержит 200 мкг дексмедетомидина.
Каждый флакон объемом 2 мл содержит 200 мкг дексмедетомидина.
Каждый флакон объемом 4 мл содержит 400 мкг дексмедетомидина.
Каждый флакон объемом 10 мл содержит 1000 мкг дексмедетомидина.
Концентрация конечного раствора после разведения должна составлять 4 мкг / мл или 8 мкг / мл.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Концентрат для приготовления раствора для инфузий (стерильный концентрат).
Концентрат представляет собой прозрачный бесцветный раствор с pH от 4,5 до 7,0.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Для седации взрослых пациентов в отделении интенсивной терапии (ICU), которым требуется уровень седации не более глубокий, чем пробуждение в ответ на словесную стимуляцию (соответствует значению от 0 до - 3 по шкале Ричмонда седации-возбуждения (Richmond Agitation-Sedation). Масштаб, РАСС).
04.2 Дозировка и способ применения
Только для использования в больницах. Dexdor должен назначаться медицинскими работниками, которые специализируются на лечении пациентов, нуждающихся в интенсивной терапии.
Дозировка
Пациентов, уже интубированных и подвергнутых седации, можно переключить на дексмедетомидин с начальной скоростью инфузии 0,7 мкг / кг / ч, которую впоследствии можно постепенно изменять в диапазоне доз от 0,2 до 1,4 мкг / кг / ч до тех пор, пока не будет достигнут желаемый уровень седации. , который зависит от реакции пациента. Для ослабленных пациентов следует рассмотреть возможность более низкой начальной скорости инфузии. Дексмедетомидин очень эффективен, и скорость инфузии выражается в час. После корректировки дозы новый устойчивый уровень седативного действия не может быть достигнут в течение одного часа.
Максимальная доза
Не следует превышать максимальную дозу 1,4 мкг / кг / ч. Пациентам, у которых не достигается адекватная седация при максимальной дозе дексмедетомидина, следует лечить альтернативным седативным лекарственным средством.
Использование ударной дозы Дексдора не рекомендуется и связано с усилением побочных реакций. При необходимости можно вводить пропофол или мидазолам до тех пор, пока не будут достигнуты клинические эффекты дексмедетомидина.
Продолжительность
Нет опыта использования Dexdor более 14 дней. Использование Dexdor дольше указанного следует регулярно пересматривать.
Особые группы населения
Пожилые граждане
Для пожилых пациентов коррекция дозы обычно не требуется.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.
Печеночная недостаточность
Дексмедетомидин метаболизируется в печени, и его следует с осторожностью назначать пациентам с печеночной недостаточностью. Можно рассмотреть возможность снижения поддерживающей дозы (см. Разделы 4.4 и 5.2).
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность Дексдора у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Доступные в настоящее время данные описаны в разделах 4.8, 5.1 и 5.2, но рекомендации по дозировке не могут быть сделаны.
Способ применения
Дексдор следует вводить только разбавленной внутривенной инфузией с использованием устройства для контролируемой инфузии. Инструкции по разведению лекарственного средства перед введением см. В разделе 6.6.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Продвинутая блокада сердца (2 или 3 степени) без кардиостимулятора.
Неконтролируемая гипотензия.
Острые нарушения мозгового кровообращения.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Мониторинг
Dexdor предназначен для использования в отделениях интенсивной терапии и не рекомендуется для использования в других условиях.Во время инфузии Dexdor все пациенты должны находиться под постоянным мониторингом сердца. У неинтубированных пациентов следует контролировать дыхание из-за риска угнетения дыхания и в некоторых случаях апноэ (см. Раздел 4.8).
Общие меры предосторожности
Поскольку Дексдор не следует вводить ударной дозой или болюсом, те, кто использует этот лекарственный препарат, должны быть готовы к использованию альтернативного седативного средства для контроля острого возбуждения или во время процедур, особенно в первые часы лечения. Некоторые пациенты, получившие Дексдор, просыпаются и бдительность при стимуляции. При отсутствии других клинических признаков и симптомов это не следует рассматривать как свидетельство отсутствия эффективности.
Dexdor не следует использовать в качестве индукционного средства для интубации или для обеспечения седативного эффекта при использовании миорелаксантов.
Дексмедетомидин не обладает противосудорожным действием некоторых других седативных средств и, следовательно, не подавляет активность основных припадков.
Следует соблюдать осторожность при назначении дексмедетомидина с другими веществами с седативным действием или с сердечно-сосудистой активностью, поскольку могут возникать аддитивные эффекты.
Сердечно-сосудистые эффекты и меры предосторожности
Дексмедетомидин снижает частоту сердечных сокращений и артериальное давление за счет центрального симпатолитического действия, но при более высоких концентрациях вызывает сужение периферических сосудов, приводящее к гипертензии (см. Раздел 5.1). Дексмедетомидин обычно не вызывает сильного седативного действия, и пациентов можно легко разбудить. Дексмедетомидин не подходит, поэтому он подходит для пациенты, которые не переносят этот профиль эффектов, например пациенты, которым требуется постоянная глубокая седация, или пациенты с тяжелой сердечно-сосудистой нестабильностью.
Следует соблюдать осторожность при назначении дексмедетомидина пациентам с уже существующей брадикардией. Данные о влиянии Дексдора на пациентов с холинергическим сердечным ритмом или снижение дозы при необходимости. Пациенты с высоким атлетизмом и низкой частотой сердечных сокращений могут быть особенно чувствительны к брадикардическим эффектам агонистов альфа-2 рецепторов, и сообщалось о случаях временной остановки синусита.
Гипотензивные эффекты дексмедетомидина могут иметь большее значение у пациентов с ранее существовавшей гипотонией (особенно при отсутствии реакции на вазопрессорные препараты), гиповолемией, хронической гипотонией или сниженным функциональным резервом, например, у пациентов с тяжелой желудочковой дисфункцией и пожилых пациентов; эти случаи заслуживают особой помощи (см. раздел 4.3). Гипотония обычно не требует специального лечения, но при необходимости те, кто принимает это лекарство, должны быть готовы к вмешательству с уменьшением дозы, жидкостями и / или сосудосуживающими средствами.
Пациенты со сниженной активностью периферической вегетативной нервной системы (например, из-за травмы спинного мозга) могут иметь более выраженные гемодинамические изменения после начала инфузии дексмедетомидина, поэтому к ним следует относиться с осторожностью.
Преходящая артериальная гипертензия, сопровождающаяся эффектами периферической вазоконстрикции, в основном наблюдалась во время нагрузочной дозы, что поэтому не рекомендуется. В лечении гипертонии, как правило, нет необходимости, но рекомендуется уменьшить скорость непрерывной инфузии.
При более высоких концентрациях локальная вазоконстрикция может иметь большее значение у пациентов с ишемической болезнью сердца или тяжелым цереброваскулярным заболеванием, поэтому ее следует тщательно контролировать. У пациентов, у которых развиваются признаки ишемии миокарда или головного мозга, следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения лечения.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Следует соблюдать осторожность в случае тяжелой печеночной недостаточности, так как чрезмерная доза может увеличить риск побочных реакций, чрезмерного седативного эффекта или пролонгированного эффекта в результате снижения клиренса дексмедетомидина.
Пациенты с неврологическими заболеваниями
Опыт применения дексмедетомидина при тяжелых неврологических состояниях, таких как травма головы и после нейрохирургии, ограничен, и в этих случаях его следует применять с осторожностью, особенно если требуется глубокая седация. Дексмедетомидин может снижать церебральный кровоток и внутричерепное давление, и это необходимо учитывать при выборе терапии.
Другой
Редко агонисты альфа-2 были связаны с реакцией отмены при резком прекращении приема после длительного использования. Эту возможность следует учитывать, если у пациента развивается возбуждение и гипертония вскоре после отмены дексмедетомидина.
Неизвестно, безопасно ли применение дексмедетомидина у лиц, предрасположенных к злокачественной гипертермии, и поэтому его использование не рекомендуется. Лечение Дексдором следует прекратить в случае продолжительной лихорадки неизвестного происхождения.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Исследования взаимодействия проводились только на взрослых.
Одновременный прием дексмедетомидина с анестетиками, седативными, снотворными и опиоидами может привести к усилению эффектов, включая седативный, анестезирующий и кардиореспираторный эффекты. Конкретные исследования подтвердили усиление эффектов изофлурана, пропофола, альфентанила и мидазолама. Не было продемонстрировано фармакокинетических взаимодействий между дексмедетомидином и изофлураном, пропофолом, альфентанилом и мидазоламом. Однако из-за возможного фармакодинамического взаимодействия при совместном введении с дексмедетомидином может потребоваться снижение дозы дексмедетомидина или одновременно вводимого анестетика, седативного, снотворного или опиоидного средства.
Ингибирование ферментов CYP, включая CYP2B6, дексмедетомидином изучали путем инкубации с микросомами печени человека. Одно исследование было проведено in vitro предполагает наличие потенциального взаимодействия in vivo между дексмедетомидином и субстратами с преобладающим метаболизмом CYP2B6.
Было замечено in vitro индукция дексмедетомидином на CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP3A4, и индукция in vivo. Клиническое значение этой индукции неизвестно.
Следует учитывать возможность усиления гипотензивных и брадикардических эффектов у пациентов, получавших другие лекарственные средства, вызывающие такие эффекты, например бета-блокаторы, хотя дополнительные эффекты в исследовании взаимодействия с эсмололом были умеренными.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Данные о применении дексмедетомидина беременными женщинами отсутствуют или ограничены.
Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. Раздел 5.3). Дексдор не рекомендуется во время беременности и женщинам детородного возраста, которые не используют противозачаточные средства.
Время кормления
Доступные данные на крысах показали экскрецию дексмедетомидина или метаболитов с молоком. Не исключены риски для новорожденных. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении терапии дексмедетомидином с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.
Плодородие
В исследованиях фертильности на крысах дексмедетомидин не влиял на фертильность самцов или самок.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Не имеет значения.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Наиболее частыми побочными реакциями при приеме дексмедетомидина являются гипотензия, гипертензия и брадикардия, встречающиеся примерно у 25%, 15% и 13% пациентов соответственно. Гипотония и брадикардия также были наиболее частыми серьезными побочными реакциями, связанными с дексмедетомидином, у 1,7% и 0,9% пациентов, рандомизированных в отделение интенсивной терапии (ОИТ), соответственно.
Таблица побочных реакций
Побочные реакции, перечисленные в таблице 1, были собраны на основе объединенных данных клинических испытаний, проведенных в отделении интенсивной терапии.
Побочные реакции ранжируются в порядке частоты, наиболее частые на первом месте, в соответствии со следующим соглашением: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
Таблица 1. Побочные реакции
Нарушения обмена веществ и питания
Часто: гипергликемия, гипогликемия.
Нечасто: метаболический ацидоз, гипоальбуминемия.
Психиатрические расстройства
Часто: возбуждение
Нечасто: галлюцинации.
Сердечные патологии
Очень часто: брадикардия *.
Часто: ишемия или инфаркт миокарда, тахикардия.
Нечасто: атриовентрикулярная блокада I степени, снижение сердечного выброса.
Сосудистые патологии :
Очень часто: гипотония *, гипертония *.
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.
Часто: угнетение дыхания.
Нечасто: одышка, апноэ.
Желудочно-кишечные расстройства
Часто: тошнота, рвота, сухость во рту.
Нечасто: вздутие живота.
Общие расстройства и состояния в месте введения
Часто: абстинентный синдром, гипертермия.
Нечасто: неэффективность препарата, жажда.
* См. Раздел с описанием отдельных побочных реакций.
Описание избранных побочных реакций
Клинически значимую гипотензию или брадикардию следует лечить, как описано в разделе 4.4.
У относительно здоровых субъектов, вышедших из отделения интенсивной терапии и получавших дексмедетомидин, брадикардия иногда приводила к остановке синусита или паузе. Симптомы отреагировали на подъем ног и прием антихолинергических средств, таких как атропин или гликопирролат. В отдельных случаях брадикардия прогрессировала до периодов асистолии у пациентов с ранее существовавшей брадикардией. Гипертензия была связана с применением нагрузочной дозы. И эта реакция может быть снижается за счет избегания такой ударной дозы или за счет уменьшения скорости инфузии или количества ударной дозы.
Педиатрическая популяция
Младенцы старше 1 месяца, преимущественно в послеоперационной фазе, оценивались на предмет лечения в течение 24 часов в отделении интенсивной терапии, и был продемонстрирован профиль безопасности, аналогичный профилю безопасности взрослых. Данные по новорожденным (28–44 недели беременности) очень ограничены и ограничиваются поддерживающими дозами ≤ 0,2 мкг / кг / ч. В литературе описан единичный случай гипотермической брадикардии у новорожденного.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Отчетность о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важна, поскольку позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.
04.9 Передозировка
Симптомы
О нескольких случаях передозировки дексмедетомидином сообщалось как в клинических испытаниях, так и в постмаркетинговом опыте. В этих случаях сообщалось о более высоких скоростях инфузии дексмедетомидина, достигающих 60 мкг / кг / ч в течение 36 минут и 30 мкг / кг / ч в течение 15 минут. у 20-месячного ребенка и взрослого соответственно. Наиболее частые побочные реакции, о которых сообщалось и которые были связаны с передозировкой, в этих случаях включали брадикардию, гипотензию, чрезмерную седацию, сонливость и остановку сердца.
Управление
В случае передозировки с клиническими симптомами инфузию дексмедетомидина следует уменьшить или прекратить. Ожидаемые эффекты в основном связаны с сердечно-сосудистыми заболеваниями и должны лечиться в соответствии с клиническими показаниями (см. Раздел 4.4).При высоких концентрациях артериальная гипертензия может быть важнее гипотензии. В клинических исследованиях случаи остановки пазух носа либо разрешались спонтанно, либо отвечали на лечение атропином и гликопирролатом.
В отдельных случаях тяжелой передозировки, приводящей к остановке сердца, требовалась реанимация.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Психолептики, другие снотворные и седативные средства, код АТХ: N05CM18.
Дексмедетомидин - селективный агонист альфа-2-адренорецепторов с широким спектром фармакологических свойств. Он оказывает симпатолитическое действие, подавляя высвобождение норадреналина в окончаниях симпатических нервов. Седативный эффект опосредован снижением возбуждающей активности голубого пятна, преобладающего норадреналинового ядра, расположенного в стволе головного мозга. Введение дексмедетомидина позволяет снизить дозу анальгетиков и анестетиков / анальгетиков. Сердечно-сосудистые эффекты зависят от дозы; при более низких скоростях инфузии преобладают центральные эффекты, приводящие к снижению частоты сердечных сокращений и артериального давления. При более высоких дозах преобладают периферические сосудосуживающие эффекты, приводящие к увеличению системного сосудистого сопротивления и артериального давления, в то время как эффект брадикардии усиливается. Дексмедетомидин относительно свободен от респираторных депрессивных эффектов при введении отдельно здоровым субъектам. В плацебо-контролируемых клинических испытаниях, проведенных у послеоперационных пациентов интенсивной терапии, ранее интубированных и седативных с помощью мидазолама или пропофола, Dexdor значительно сократил срочное использование седативных средств (мидазолам или пропофол) и опиоидов во время седации максимум до 24 часов. Большинство пациентов, получавших дексмедетомидин, не нуждались в дополнительном седативном лечении. Пациенты могут быть успешно экстубированы, не прерывая инфузию Dexdor. Исследования, проведенные вне отделения интенсивной терапии, подтвердили, что Dexdor можно безопасно вводить пациентам без эндотрахеальной интубации при условии адекватного мониторинга.
В популяции медикаментов и отделений интенсивной терапии, которым требовалась пролонгированная седация преимущественно от легкой до умеренной (RASS от 0 до -3) на срок до 14 дней, дексмедетомидин был аналогичен мидазоламу (соотношение 1,07; 95% ДИ 0,971-1,176) и пропофолу (соотношение 1,00; 95). % ДИ 0,922-1,075) с учетом времени в целевом интервале седации; дексмедетомидин сокращал продолжительность ИВЛ по сравнению с мидазоламом и сокращал время интубации по сравнению с мидазоламом и пропофолом. способен сообщить о наличии или отсутствии боли.
У пациентов, получавших дексмедетомидин, чаще наблюдалась артериальная гипотензия и брадикардия, но меньше тахикардия, чем у пациентов, получавших мидазолам; у них наблюдалась более частая тахикардия, но аналогичная гипотензия у пациентов, получавших пропофол. В сравнительном исследовании мидазолама делирий, измеренный по шкале CAM-ICU, был уменьшен, а побочные эффекты, связанные с делирием, были ниже для дексмедетомидина, чем для пропофола. Пациенты, которые были исключены из-за недостаточной седации, были переведены на пропофол или мидазолам. Риск недостаточной седации был повышен у пациентов, которым было трудно добиться седативного эффекта при стандартной терапии непосредственно перед переключением.
Доказательства педиатрической эффективности наблюдались в исследовании с контролируемой дозой в отделении интенсивной терапии в «большой послеоперационной популяции в возрасте от 1 месяца до ≤ 17 лет. Приблизительно 50% пациентов, получавших дексмедетомидин, не нуждались в терапии. Поддерживающая мидазолам в течение периода лечения [медиана] 20,3 часа, но не более 24 часов. Нет данных для лечения> 24 часов. Данные для новорожденных (28-44 недели беременности) очень ограничены и ограничиваются более низкими дозами (≤ 0,2 мкг / кг / ч) (см. разделы 5.2 и 4.4) Новорожденные могут быть особенно чувствительны к брадикардическим эффектам Дексдора при наличии гипотермии и в условиях сердечного выброса, зависящего от частоты сердечных сокращений.
В двойных слепых исследованиях под контролем компаратора, проведенных в отделении интенсивной терапии (ОИТ), частота подавления кортизола у пациентов, получавших дексмедетомидин (n = 778), составляла 0,5% по сравнению с 0% у пациентов, получавших мидазолам (n = 338). или пропофол (n = 275).
Событие было зарегистрировано как легкое в 1 случае и умеренное в 3 случаях.
05.2 Фармакокинетические свойства
Фармакокинетику дексмедетомидина оценивали во время кратковременного внутривенного (в / в) введения у здоровых добровольцев и во время длительной инфузии у пациентов в отделении интенсивной терапии.
Распределение
Дексмедетомидин имеет двухкомпонентный характер распределения.
У здоровых добровольцев он демонстрирует фазу быстрого распределения с центральной оценкой периода полувыведения (t½?) Примерно 6 минут.
Средняя оценка конечного периода полувыведения (t½) составляет приблизительно 1,9-2,5 часа (минимум 1,35, максимум 3,68 часа), а средняя оценка стационарного объема распределения (Vss) составляет примерно 1,16-2,16 л / кг. (90 - 151 литр). Плазменный клиренс (Cl) имеет расчетное среднее значение 0,46-0,73 л / ч / кг (35,7- 51, 1 л / ч). Средняя масса тела, связанная с этими оценками Vss и Cl, составляла 69 кг.
Фармакокинетика дексмедетомидина в плазме у пациентов, поступивших в ОИТ после инфузии> 24 ч, аналогична. Предполагаемые фармакокинетические параметры: t1 / 2 примерно 1,5 часа, Vss примерно 93 л и Cl примерно 43 л / ч. Фармакокинетика дексмедетомидина линейна в диапазоне доз 0,2–1,4 мкг / кг / ч, и при лечении продолжительностью до 14 дней кумуляции не наблюдается. Дексмедетомидин на 94% связан с белками плазмы. Белок плазмы постоянен в диапазоне концентраций от 0,85. и 85 нг / мл. Дексмедетомидин связывается как с человеческим сывороточным альбумином, так и с альфа-1-кислотным гликопротеином.Альбумин является основным связывающим белком дексмедетомидина в плазме.
Биотрансформация и устранение
Дексмедетомидин выводится в основном через метаболизм в печени. Есть три типа начальных метаболических реакций; Прямое N-глюкуронирование, прямое N-метилирование и окисление, катализируемое цитохромом P450. Наиболее распространенными циркулирующими метаболитами дексмедетомидина являются два изомера N-глюкуронида. Метаболит H-1, N-метил-3-гидроксиметилдексмедетомидин O-глюкуронид, также является одним из основных циркулирующих метаболитов после биотрансформации дексмедетомидина. Цитохром P-450 катализирует образование двух второстепенных циркулирующих метаболитов: продуцируемого 3-гидроксиметилдексмедетомидина. гидроксилированием 3-метильной группы дексмедетомидина и H-3, полученным окислением имидазольного кольца. Имеющиеся данные позволяют предположить, что образование окисленных метаболитов опосредуется несколькими формами CYP (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 и CYP2C19). Эти метаболиты обладают незначительной фармакологической активностью.
После внутривенного введения радиоактивно меченного дексмедетомидина в среднем 95% радиоактивности было обнаружено в моче и 4% в фекалиях через девять дней. Основными метаболитами, выделяемыми с мочой, являются два изомера N-глюкуронида, которые вместе составляют примерно 34% дозы, и O-глюкуронид N-метил 3-гидроксиметилдексмедетомидина, на долю которого приходится 14,51% дозы. Незначительные метаболиты, такие как дексмедетомидинкарбоновая кислота, 3-гидроксиметилдексмедетомидин и его О-глюкуронид, по отдельности составляют 1,11-7,66% дозы. Менее 1% неизмененного лекарственного средства было извлечено с мочой. Примерно 28% метаболитов, обнаруживаемых в моче, представляют собой неидентифицированные второстепенные метаболиты.
Особые группы населения
Никаких серьезных фармакокинетических различий в зависимости от пола или возраста не наблюдалось. Связывание дексмедетомидина с белками плазмы снижено у субъектов с нарушением функции печени по сравнению со здоровыми субъектами. Средний процент свободного дексмедетомидина в плазме колебался от 8,5% у здоровых субъектов до 17,9% у субъектов. при тяжелой печеночной недостаточности. У субъектов с различной степенью печеночной недостаточности (класс A, B или C по классификации Чайлд-Пью) печеночный клиренс дексмедетомидина был снижен, а время плазменного клиренса t1 / 2 было увеличено. Средние значения плазменного клиренса несвязанного дексмедетомидина для субъектов с легкой, умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью составляли 59%, 51% и 32%, соответственно, от наблюдаемых у здоровых людей. Среднее значение t1 / 2 для пациентов с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью было увеличено до 3,9; 5,4 и 7,4 часа соответственно. Хотя дексмедетомидин вводят до достижения эффекта, у пациентов с печеночной недостаточностью может потребоваться снижение начальной / поддерживающей дозы в зависимости от степени нарушения и ответа.
Фармакокинетика дексмедетомидина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
Данные по младенцам (от 28 до 44 недель беременности) до 17 лет ограничены. Период полувыведения дексмедетомидина у детей (от 1 месяца до 17 лет) похож на период полураспада у взрослых, но у новорожденных (менее 1 месяца) кажется более длительным. В возрастных группах от 1 месяца до 6 лет скорректированный вес плазменного клиренса У детей старшего возраста плазменный клиренс с поправкой на вес у новорожденных (менее 1 месяца) оказался ниже (0,9 л / ч / кг), чем в старших возрастных группах, из-за незрелости. Доступные данные суммированы в следующей таблице. :
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные не указывают на особую опасность для человека, основанную на традиционных исследованиях фармакологии безопасности, токсичности однократных и многократных доз и генотоксичности.
В исследованиях репродуктивной токсичности дексмедетомидин не влиял на фертильность самцов и самок у крыс, а тератогенных эффектов у крыс и кроликов не наблюдалось. В исследовании на кроликах внутривенное введение максимальной дозы 96 мкг / кг / день дало эффект, аналогичный наблюдаемому клинически. У крыс подкожное введение в максимальной дозе 200 мкг / кг / день вызвало повышенную эмбриофетальную смертность и снижение массы тела плода. Эти эффекты были связаны с явными признаками материнской токсичности. Уменьшение массы тела плода также наблюдалось в исследовании фертильности крыс при дозе 18 мкг / кг / день и сопровождалось отсроченным окостенением при дозах 54 мкг / кг / сут. Наблюдаемые уровни воздействия у крыс ниже клинического диапазона воздействия.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Натрия хлорид
Вода для инъекций
06.2 Несовместимость
Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме упомянутых в разделе 6.6.
Исследования совместимости показали потенциальную адсорбцию дексмедетомидина некоторыми типами натурального каучука.
06.3 Срок действия
3 года
После разведения
Химическая и физическая стабильность при использовании была продемонстрирована в течение 24 часов при 25 ° C.
С микробиологической точки зрения продукт следует использовать немедленно.
Если не использовать немедленно, время и условия хранения перед использованием являются ответственностью пользователя и обычно не превышают 24 часов при 2-8 ° C, если разбавление не было выполнено в контролируемых асептических условиях и подтверждено.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Это лекарство не требует особых температур хранения. Храните флаконы или ампулы во внешней картонной упаковке, чтобы защитить лекарство от света.
Условия хранения после разведения лекарственного средства см. В разделе 6.3.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Стеклянные флаконы типа I по 2 мл
2, 5 или 10 мл стеклянные флаконы типа I (с объемом заполнения 2, 4 и 10 мл), крышка из серого бромбутилкаучука с фторполимерным покрытием.
Пакеты
5 флаконов по 2 мл
25 флаконов по 2 мл
5 флаконов по 2 мл
4 флакона по 4 мл
4 флакона по 10 мл
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Ампулы и флаконы предназначены для одноразового использования пациентом.
Приготовление раствора
Dexdor можно развести в растворе для инъекций глюкозы 50 мг / мл (5%), Рингера, маннита и натрия хлорида 9 мг / мл (0,9%) до достижения необходимой концентрации 4 мкг / мл или 8 мкг / мл перед администрация. В таблице ниже указаны объемы, необходимые для приготовления настоя..
В случае если необходимая концентрация составляет 4 мкг / мл
Если необходимая концентрация 8 мкг / мл
Раствор нужно аккуратно встряхнуть, чтобы хорошо перемешать.
Перед введением следует визуально проверить Dexdor на наличие частиц и изменений цвета.
Дексдор совместим со следующими растворами для внутривенного введения и следующими лекарствами:
Лактат Рингера, 5% раствор глюкозы, натрия хлорид 9 мг / мл (0,9%) раствор для инъекций, 200 мг / мл (20%) маннит, тиопентал натрия, этомидат, векурония бромид, панкурония бромид, сукцинилхолин, атракурия безилат, мивакурия хлорид , рокурония бромид, гликопирролат бромид, фенилэфрина гидрохлорид, атропина сульфат, дофамин, норадреналин, добутамин, мидазолам, сульфат морфина, фентанилцитрат, плазмозаменители.
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные из этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Корпорация Орион
Орионинтие 1
FI-02200 Эспоо
Финляндия
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/11/718 / 001-002, EU / 1/11/718/004, EU / 1/11/718 / 006-007
041468012
041468024
041468048
041468063
041468075
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 16 сентября 2011 г.
Дата последнего продления:
