Активные ингредиенты: кандесартан.
Кандесартан DOC Generici 4 мг таблетки
Кандесартан DOC Generici 8 мг таблетки
Кандесартан DOC Generici 16 мг таблетки
Кандесартан Аккорд таблетки 32 мг
Почему используется кандесартан - дженерик? Для чего это?
Название лекарства - Кандесартан DOC Generici. Действующее вещество - кандесартансилексетил.
Он принадлежит к группе лекарств, называемых антагонистами рецепторов ангиотензина II. Он действует, заставляя кровеносные сосуды расслабляться и расширяться. Это помогает снизить кровяное давление. Оно также заставляет сердце легче перекачивать кровь по всему телу.
Это лекарство используется при:
- лечить высокое кровяное давление (гипертонию) у взрослых пациентов, а также у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет
- Кандесартан можно использовать для лечения сердечной недостаточности у взрослых пациентов со сниженной функцией сердечной мышцы, когда нельзя использовать ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), или в дополнение к ингибиторам АПФ, когда симптомы сохраняются, несмотря на лечение антагонистами минералокортикоидных рецепторов (MRA) и невозможность использования антагонистов. (Ингибиторы АПФ и MRA - это лекарства, используемые для лечения сердечной недостаточности).
Противопоказания при применении кандесартана - дженерика.
Не принимайте таблетки Кандесартана, если:
- у вас аллергия (гиперчувствительность) на кандесартанцилексетил или любой из других ингредиентов этого лекарства (перечисленных в разделе 6)
- если вы беременны на сроке более трех месяцев (также лучше избегать таблеток Кандесартана на ранних сроках беременности - см. раздел о беременности)
- у вас тяжелое заболевание печени или непроходимость желчных путей (проблема с оттоком желчи из желчного пузыря)
- если пациент - ребенок до 1 года
- если у вас диабет или нарушение функции почек, и вас лечат лекарством для снижения артериального давления, содержащим алискирен.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом кандесартана - дженерика
Перед приемом таблеток Кандесартана проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом:
- если у вас проблемы с сердцем, печенью или почками или вы находитесь на диализе
- если вы недавно перенесли пересадку почки
- если у вас рвота, недавно была сильная рвота или у вас диарея
- если у вас заболевание надпочечников, известное как синдром Конна (также называемое первичным альдостеронизмом)
- если у вас низкое кровяное давление
- если у вас когда-либо был инсульт
- Сообщите своему врачу, если вы считаете, что беременны (или если есть возможность забеременеть). Кандесартан не рекомендуется на ранних сроках беременности и не должен приниматься на сроке более трех месяцев, так как при использовании на этом этапе он может нанести серьезный вред вашему ребенку (см. Раздел о беременности).
- если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств, используемых для лечения высокого кровяного давления:
- «ингибитор АПФ» (например, эналаприл, лизиноприл, рамиприл), особенно если у вас есть проблемы с почками, связанные с диабетом
- алискирен
- если вы принимаете ингибитор АПФ вместе с лекарством, относящимся к классу лекарств, известному как антагонисты минералокортикоидных рецепторов (MRA). Эти лекарства используются для лечения сердечной недостаточности (см. «Другие лекарства и таблетки кандесартана»).
Врач может регулярно проверять функцию почек, артериальное давление и количество электролитов (например, калия) в крови.
См. Также информацию в разделе «Не принимайте таблетки Кандесартана, если»
Вашему врачу, возможно, потребуется чаще посещать вас и проходить обследование, если у вас есть какое-либо из этих состояний.
Если вам предстоит операция, сообщите своему врачу или стоматологу, что вы принимаете таблетки кандесартана. Это связано с тем, что таблетки кандесартана в сочетании с любыми анестетиками могут вызвать снижение артериального давления.
Дети и подростки
Кандесартан изучался у детей. Для получения дополнительной информации обратитесь к своему врачу. CANDESARTAN DOC Generici нельзя давать детям младше 1 года из-за возможного риска развития почек.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты питания могут изменять действие кандесартана - дженерика?
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства. Таблетки кандесартана могут влиять на действие некоторых других лекарств, а некоторые лекарства могут влиять на таблетки кандесартана. Если вы принимаете определенные лекарства, вашему врачу может потребоваться время от времени сдавать анализы крови.
В частности, сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств:
- другие лекарства, которые помогают снизить артериальное давление, включая бета-блокаторы, диазоксид и ингибиторы АПФ, такие как эналаприл, каптоприл, лизиноприл или рамиприл
- нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен, напроксен, диклофенак, целекоксиб или эторикоксиб (лекарства для снятия боли и воспаления)
- ацетилсалициловая кислота (если вы принимаете более 3 г в день) (лекарство от боли и воспаления)
- добавки калия или заменители калийсодержащей соли (лекарства, повышающие уровень калия в крови)
- гепарин (разжижающее кровь лекарство) - таблетки, которые помогают при мочеиспускании (диуретики)
- литий (лекарство от проблем с психическим здоровьем).
Вашему врачу может потребоваться изменить дозу и / или принять другие меры предосторожности:
- Если вы принимаете ингибитор АПФ или алискирен (см. Также информацию под заголовками: «Не принимайте кандесартан, если» и «Предупреждения и меры предосторожности»)
- Если вы лечитесь ингибитором АПФ вместе с другими лекарствами, применяемыми при сердечной недостаточности, известными как антагонисты минералокортикоидных рецепторов (MRA) (например, спиронолактон, эплеренон)
Кандесартан DOC Generici с едой, напитками и алкоголем
- Таблетки кандесартана можно принимать независимо от еды.
- Если вам прописали кандесартан в таблетках, перед употреблением алкоголя проконсультируйтесь с врачом. Алкоголь может вызвать у вас слабость или головокружение.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность, кормление грудью и фертильность
Беременность
Вы должны сообщить своему врачу, если считаете, что беременны (или если есть возможность забеременеть). Ваш врач обычно советует вам прекратить прием кандесартана до того, как вы забеременеете или как только вы узнаете, что беременны, и посоветует вам принять другое лекарство вместо кандесартана. Дженерик не рекомендуется на ранних сроках беременности и не должен приниматься, если на третьем месяце беременности, так как при использовании после третьего месяца беременности он может нанести серьезный вред вашему ребенку.
Время кормления
Сообщите своему врачу, если вы кормите грудью или собираетесь начать грудное вскармливание.Кандесартан не рекомендуется женщинам, кормящим грудью, и ваш врач может выбрать для вас другое лечение, если вы хотите кормить грудью, особенно если ваш ребенок новорожденный или родился недоношенным.
Вождение и использование машин
Некоторые люди могут чувствовать усталость или головокружение при приеме кандесартана. Если это случилось с вами, не садитесь за руль и не используйте какие-либо инструменты или механизмы.
Важная информация о некоторых компонентах Кандесартана DOC Generici
Кандесартан DOC Generici содержит лактозу, которая является разновидностью сахара. Если врач сказал вам, что у вас «непереносимость некоторых сахаров», обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Доза, способ и время приема Как применять Кандесартан - дженерик: дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Важно продолжать принимать Кандесартан DOC Generici каждый день. Кандесартан можно принимать независимо от приема пищи. Проглотите таблетку, запивая водой.
Старайтесь принимать таблетку каждый день в одно и то же время. Это поможет вам не забыть взять его.
Высокое кровяное давление:
- Обычная дозировка таблеток Кандесартана составляет 8 мг один раз в сутки. Ваш врач может увеличить эту дозу до 16 мг один раз в день, а затем до 32 мг один раз в день в зависимости от вашей реакции артериального давления.
- Некоторым пациентам, например пациентам с проблемами печени, почек или недавно потерявшим жидкость из-за, например, рвоты, диареи или приема таблеток, способствующих мочеиспусканию, врач может назначить более низкую начальную дозу.
- Некоторые чернокожие пациенты могут плохо реагировать на это лекарство, когда его назначают в качестве единственного лечения, и им может потребоваться более высокая доза.
Сердечная недостаточность:
- Обычная начальная доза таблеток Кандесартана составляет 4 мг один раз в день. Ваш врач может увеличить эту дозу, удвоив дозу с интервалом не менее 2 недель до 32 мг один раз в день. Кандесартан можно принимать вместе с другими лекарствами от сердечной недостаточности, и ваш врач решит, какое лечение лучше всего для вас.
Применение у детей и подростков с повышенным артериальным давлением
Дети от 6 до 18 лет
Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг один раз в день.
Для пациентов с массой тела менее 50 кг: у некоторых пациентов, артериальное давление которых не контролируется должным образом, врач может решить, что доза должна быть увеличена максимум до 8 мг один раз в день.
Для пациентов с массой тела 50 кг и более: у некоторых пациентов, артериальное давление которых не контролируется должным образом, врач может принять решение об увеличении дозы до 8 мг один раз в сутки и 16 мг один раз в сутки.
Если вы забыли принять Кандесартан
Не принимайте двойную дозу, если вы забыли таблетку. Просто примите следующую дозу как обычно.
Если вы перестанете принимать таблетки Кандесартана
Если вы перестанете принимать таблетки Кандесартана, ваше кровяное давление может снова подняться. Поэтому не прекращайте прием таблеток Кандесартана, не посоветовавшись предварительно с врачом. Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Передозировка Что делать, если вы приняли передозировку Кандесартана - дженерика
Если вы приняли больше таблеток кандесартана, чем предписано врачом, немедленно обратитесь к врачу или фармацевту за советом.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты кандесартана - дженерика?
Как и все лекарства, Кандесартан Аккорд может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех. Важно знать, какими могут быть эти побочные эффекты.
Прекратите принимать таблетки Кандесартана и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас возникнут какие-либо из следующих аллергических реакций:
- затрудненное дыхание, с отеком лица, губ, языка и / или горла или без него
- отек лица, губ, языка и / или горла, что может вызвать затруднения при глотании
- сильный зуд кожи (с вздутыми волдырями)
Таблетки кандесартана могут вызывать снижение количества лейкоцитов. Ваша сопротивляемость инфекции может снизиться, и вы можете заметить усталость, инфекцию или жар. В этом случае обратитесь к врачу. Ваш врач может иногда проводить анализы крови, чтобы проверить, оказывает ли кандесартан Аккорд какое-либо влияние на вашу кровь (агранулоцитоз).
Возможные побочные эффекты включают:
Часто (затрагивает от 1 до 10 пользователей из 100)
- Ощущение головокружения / дурноты
- Головная боль
- Дыхательная инфекция
- Низкое кровяное давление. Это может вызвать у вас слабость или головокружение.
- Изменения в результатах анализа крови:
- Повышенное количество калия в крови, особенно если у вас уже есть проблемы с почками или сердечная недостаточность. Если это серьезно, вы также можете заметить усталость, слабость, нерегулярное сердцебиение или покалывание.
- Влияние на работу почек, особенно если у вас уже есть проблемы с почками или сердечная недостаточность. В очень редких случаях может возникнуть почечная недостаточность.
Очень редко (встречается менее чем у 1 пользователя из 10 000)
- Отек лица, губ, языка и / или горла.
- Уменьшение количества красных или белых кровяных телец. Вы можете заметить усталость, инфекцию или жар.
- Кожная сыпь, опухшая сыпь (крапивница).
- Зуд.
- Боль в спине, боли в суставах и мышцах.
- Изменения в работе печени, включая воспаление печени (гепатит).Вы можете заметить усталость, пожелтение кожи и белков глаз и симптомы гриппа.
- Тошнота.
- Изменения в результатах анализа крови:
- Низкое количество натрия в крови. Если это серьезно, вы также можете заметить слабость, недостаток энергии или мышечные судороги.
- Кашель
У детей, получающих лечение от высокого кровяного давления, побочные эффекты похожи на те, которые наблюдаются у взрослых, но возникают чаще. Боль в горле является очень частым побочным эффектом у детей, но не регистрируется у взрослых, а насморк, лихорадка и учащенное сердцебиение характерны для детей, но не наблюдаются у взрослых.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности на сайте www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Сообщив о побочных эффектах, вы поможете получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке или блистере. Срок годности относится к последнему дню месяца.
Лекарственное средство не требует особых температур хранения. Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Срок »> Другая информация
Что содержит Кандесартан DOC Generici
Действующее вещество - кандесартансилексетил.
Каждая таблетка CANDESARTAN DOC Generici 4 мг содержит 4 мг кандесартансилексетила.
Каждая таблетка CANDESARTAN DOC Generici 8 мг содержит 8 мг кандесартансилексетила.
Каждая таблетка CANDESARTAN DOC Generici 16 мг содержит 16 мг кандесартансилексетила.
Каждая таблетка CANDESARTAN DOC Generici 32 мг содержит 32 мг кандесартансилексетила.
Другими ингредиентами являются моногидрат лактозы, кукурузный крахмал, гидроксипропилцеллюлоза, натрийкроскармеллоза, стеарат магния и триэтилцитрат.
Как выглядит Кандесартан Док Дженеричи и что содержится в упаковке
Таблетки кандесартана 4 мг представляют собой белые двояковыпуклые таблетки с линией надреза на одной стороне и тиснением C4 на той же стороне.
Таблетки CANDESARTAN DOC Generici 8 мг представляют собой белые двояковыпуклые таблетки с линией надреза на одной стороне и тиснением C8 на той же стороне.
Таблетки Кандесартан Аккорд 16 мг представляют собой белые двояковыпуклые таблетки с линией надреза на одной стороне и тиснением C16 на той же стороне.
Таблетки кандесартана Аккорд 32 мг представляют собой белые двояковыпуклые таблетки с линией надреза на одной стороне и тиснением C32 на той же стороне.
Линия надреза на таблетке предназначена для облегчения разрушения таблетки для облегчения проглатывания и предотвращения разделения на равные дозы.
Размеры упаковки: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА -
CANDESARTAN DOC GENERICI ПЛАНШЕТЫ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ -
Каждая таблетка CANDESARTAN DOC Generici 4 мг содержит 4 мг кандесартана цилексетила.
Каждая таблетка CANDESARTAN DOC Generici 8 мг содержит 8 мг кандесартана цилексетила.
Каждая таблетка CANDESARTAN DOC Generici 16 мг содержит 16 мг кандесартана цилексетила.
Каждая таблетка CANDESARTAN DOC Generici 32 мг содержит 32 мг кандесартана цилексетила.
Каждая таблетка CANDESARTAN DOC Generici 4 мг содержит 133,8 мг моногидрата лактозы.
Каждая таблетка CANDESARTAN DOC Generici 8 мг содержит 129,8 мг моногидрата лактозы.
Каждая таблетка CANDESARTAN DOC Generici 16 мг содержит 121,8 мг моногидрата лактозы.
Каждая таблетка CANDESARTAN DOC Generici 32 мг содержит 243,6 мг моногидрата лактозы.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА -
Таблетка.
Таблетки кандесартана 4 мг представляют собой белые двояковыпуклые таблетки с линией надреза на одной стороне и тиснением C4 на той же стороне.
Таблетки CANDESARTAN DOC Generici 8 мг представляют собой белые двояковыпуклые таблетки с линией надреза на одной стороне и тиснением C8 на той же стороне.
Таблетки Кандесартан Аккорд 16 мг представляют собой белые двояковыпуклые таблетки с линией надреза на одной стороне и тиснением C16 на той же стороне.
Таблетки кандесартана Аккорд 32 мг представляют собой белые двояковыпуклые таблетки с линией надреза на одной стороне и тиснением C32 на той же стороне.
Линия надреза на таблетке предназначена для облегчения разрушения таблетки для облегчения проглатывания и предотвращения разделения на равные дозы.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтические показания -
CANDESARTAN DOC Generici показан при:
• Лечение гипертонической болезни у взрослых.
• Лечение взрослых пациентов с сердечной недостаточностью и нарушением систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 40%) при непереносимости ингибиторов АПФ или в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, несмотря на оптимальную терапию, когда антагонисты минералокортикоидных рецепторов не переносятся (см. разделы 4.2, 4.3, 4.4, 4.5 и 5.1).
• Лечение гипертонии у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет.
04.2 Дозировка и способ применения -
Дозировка при гипертонии
Рекомендуемая начальная доза и обычная поддерживающая доза таблеток Кандесартана составляет 8 мг один раз в сутки. Большая часть антигипертензивного эффекта достигается в течение 4 недель. У некоторых пациентов, у которых артериальное давление не контролируется должным образом, доза может быть увеличена до 16 мг один раз в день и максимум до 32 мг один раз в день. Терапию следует скорректировать. в зависимости от реакции артериального давления. Кандесартан также можно назначать с другими гипотензивными средствами. «Добавление гидрохлоротиазида показало дополнительный антигипертензивный эффект с различными дозами таблеток кандесартана» (см. разделы 4.3, 4.4, 4.5 и 5.1) ».
Пожилое население
У пожилых пациентов корректировка начальной дозы не требуется.
Пациенты с истощением внутрисосудистого объема
У пациентов с риском гипотензии, таких как пациенты с возможным истощением внутрисосудистого объема, можно рассмотреть начальную дозу 4 мг (см. Также раздел 4.4).
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек начальная доза составляет 4 мг, включая пациентов, находящихся на гемодиализе.
Дозу следует титровать в зависимости от ответа. Опыт работы с пациентами с очень тяжелой или терминальной почечной недостаточностью (Clcreatinine
Пациенты с нарушением функции печени
Начальная доза 4 мг один раз в сутки рекомендуется пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Дозу можно регулировать в зависимости от ответа. CANDESARTAN DOC Generici - это
противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью и / или холестазом (см. разделы 4.3 и 5.2).
Черные пациенты
Антигипертензивный эффект кандесартана менее очевиден у чернокожих пациентов, чем у других. Поэтому для контроля артериального давления может потребоваться увеличение дозировки CANDESARTAN DOC Generici и добавление сопутствующей терапии чаще. У чернокожих пациентов по сравнению с не чернокожими. (см. раздел 5.1).
Дозировка при сердечной недостаточности
Обычная рекомендуемая начальная доза кандесартана составляет 4 мг один раз в сутки. Титрование до целевой дозы 32 мг один раз в сутки (максимальная доза) или до максимальной переносимой дозы осуществляется путем удвоения дозы с интервалом не менее 2 недель (см. Раздел 4.4). Обследование пациентов с сердечной недостаточностью всегда должно включать мониторинг функции почек, в том числе сывороточного креатинина и калия.
Кандесартан можно назначать с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности, включая ингибиторы АПФ, бета-блокаторы, диуретики и дигиталис или комбинацию этих лекарств. Кандесартан Аккорд можно назначать одновременно с ингибитором АПФ пациентам с симптоматической сердечной недостаточностью, несмотря на оптимальную стандартную терапию сердечной недостаточности, когда антагонисты минералокортикоидных рецепторов не переносятся.
Комбинация ингибитора АПФ, калийсберегающего диуретика и кандесартана не рекомендуется и должна рассматриваться только после тщательного рассмотрения потенциальных преимуществ и рисков (см. Разделы 4.4, 4.8 и 5.1).
Особые группы пациентов
У пожилых пациентов или пациентов с истощением внутрисосудистого объема, почечной недостаточностью или легкой или умеренной печеночной недостаточностью не требуется корректировка начальной дозы.
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность таблеток Кандесартана у детей от рождения до 18 лет при лечении артериальной гипертензии и сердечной недостаточности не установлены. Нет данных.
Педиатрическая популяция
Дети и подростки в возрасте от 6 до 18 лет:
Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг один раз в сутки.
- Для пациентов с массой тела менее 50 кг: пациентам, у которых артериальное давление не контролируется должным образом, доза может быть увеличена максимум до 8 мг один раз в день.
- Для пациентов с массой тела 50 кг и более: у пациентов, у которых артериальное давление не контролируется должным образом, доза может быть увеличена до 8 мг один раз в день, а затем до 16 мг в день, если необходимо (см. Раздел 5.1).
Дозы выше 32 мг не изучались у педиатрических пациентов.
Наибольший антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель.
Для детей с возможным истощением внутрисосудистого объема (например, пациенты, принимающие диуретики, особенно с нарушением функции почек), лечение кандесартаном следует начинать под тщательным медицинским наблюдением и с начальной дозы ниже, чем обычная начальная доза, как описано выше (см. Раздел 4.4. )
Кандесартан не изучался у детей со скоростью клубочковой фильтрации ниже 30 мл / мин / 1,73 м² (см. Раздел 4.4).
Черные педиатрические пациенты
Антигипертензивный эффект кандесартана менее выражен у чернокожих пациентов, чем у других (см. Раздел 5.1).
Дети от 1 до 6 лет
- Безопасность и эффективность у детей в возрасте от 1 до 6 лет не установлены. Доступные в настоящее время данные описаны в разделе 5.1, но рекомендации по дозировке не могут быть сделаны.
- Кандесартан Аккорд противопоказан детям младше 1 года (см. Раздел 4.3).
Способ применения
Пероральное употребление
Кандесартан Аккорд следует принимать один раз в день во время еды или без нее.
Биодоступность кандесартана не зависит от пищи.
04.3 Противопоказания -
- Повышенная чувствительность к кандесартану цилексетилу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
- Второй и третий триместр беременности (см. Разделы 4.4 и 4.6).
- тяжелая печеночная недостаточность и / или холестаз.
- Дети до 1 года (см. Раздел 5.3)
-Одновременное применение таблеток кандесартана с лекарствами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации СКФ
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании -
Измененная функция почек
Как и в случае с другими агентами, которые ингибируют систему ренин-ангиотензин-альдостерон, у чувствительных пациентов, принимающих кандесартан, можно ожидать изменений функции почек.
При применении кандесартана у пациентов с артериальной гипертензией и нарушением функции почек рекомендуется периодический контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Опыт ограничен у пациентов с очень тяжелой или терминальной почечной недостаточностью (мониторинг артериального давления Clcreatinine.
Обследование пациентов с сердечной недостаточностью должно включать периодическую оценку функции почек, особенно у пожилых пациентов в возрасте 75 лет и старше, а также у пациентов с нарушением функции почек. Во время титрования дозы таблеток Кандесартана рекомендуется контролировать сывороточные концентрации креатинина и калия. Клинические испытания сердечной недостаточности не включали пациентов с концентрацией креатинина в сыворотке> 265 мкмоль / л (> 3 мг / дл).
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные о том, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. Разделы 4.5 и 5.1). Если терапия двойным блоком считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при тщательном и частом контроле функции почек, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.
Сопутствующая терапия ингибиторами АПФ при сердечной недостаточности
Риск побочных реакций, особенно гипотонии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность), может повышаться при приеме КАНДЕСАРТАН ДОК Дженеричи в сочетании с ингибитором АПФ.
Тройная комбинация ингибитора АПФ, антагониста минералокортикоидных рецепторов и кандесартана также не рекомендуется. Использование этих комбинаций должно осуществляться под наблюдением специалиста и с тщательным и частым мониторингом функции почек, электролитов и артериального давления.Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Гемодиализ
Во время диализа артериальное давление может быть особенно чувствительным к блокаде рецептора AT1 в результате уменьшения объема плазмы и активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Поэтому кандесартан DOC Generici следует осторожно дозировать путем мониторинга артериального давления у пациентов, находящихся на гемодиализе.
Стеноз почечной артерии
Лекарственные препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, включая антагонисты рецепторов ангиотензина II (AIIRA), могут повышать уровень азота мочевины в крови и креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом почечной артерии при наличии единственной почки.
Пересадка почки
Нет опыта применения кандесартана пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почки.
Гипотония
Артериальная гипотензия может возникнуть у пациентов с сердечной недостаточностью во время лечения кандесартаном. Это также может произойти у пациентов с артериальной гипертензией и истощением внутрисосудистого объема, например у пациентов, принимающих диуретики в высоких дозах. Следует проявлять осторожность при начале терапии и предпринимать попытки исправить гиповолемию.
Анестезия и хирургия
Гипотония из-за блокады ренин-ангиотензиновой системы может возникать во время анестезии и хирургических вмешательств у пациентов, получавших антагонисты ангиотензина II. Очень редко гипотензия может быть настолько серьезной, что оправдывает использование внутривенных жидкостей и / или вазопрессоров.
Аортальный и митральный стеноз (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)
Как и в случае с другими вазодилататорами, особая осторожность рекомендуется пациентам с гемодинамически значимым аортальным или митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, которые действуют путем ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Поэтому использование кандесартана DOC Generici у этой группы населения не рекомендуется.
Гиперкалиемия
Одновременный прием таблеток кандесартана с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками, калийсодержащими заменителями соли или другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия (например, гепарином), может вызывать повышение уровня калия в сыворотке крови у пациентов с гипертонией. Мониторинг уровня калия в сыворотке крови следует проводить там, где подходящее.
Гиперкалиемия может возникать у пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих таблетки Кандесартана. Рекомендуется периодический контроль уровня калия в сыворотке крови. Комбинация ингибитора АПФ, калийсберегающего диуретика (например, спиронолактона) и кандесартана не рекомендуется и должна рассматриваться только после тщательного рассмотрения потенциальных преимуществ и рисков.
Общие аспекты
У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых преимущественно зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение было связано с острой гипотонией. азотемия, олигурия или, реже, острая почечная недостаточность с другими лекарственными средствами, влияющими на эту систему. Возможность подобных эффектов не может быть исключена при использовании AIIRA. Как и в случае с другими гипотензивными препаратами, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца или ишемической цереброваскулярной болезнью может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Антигипертензивный эффект кандесартана может быть усилен другими лекарственными средствами с гипотензивными свойствами, назначаемыми как гипотензивные, так и по другим показаниям.
Беременность
Терапию антагонистами рецепторов ангиотензина II (AIIRA) не следует начинать во время беременности. Пациентам, планирующим беременность, следует использовать альтернативные гипотензивные препараты с доказанным профилем безопасности для использования во время беременности. Если продолжение терапии AIIRA не считается необходимым. При диагностировании беременности лечение AIIRA следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию (см. Разделы 4.3 и 4.6).
У фертильных пациенток следует регулярно оценивать возможность беременности. Должна быть предоставлена соответствующая информация и / или приняты меры для предотвращения риска заражения во время беременности (см. Разделы 4.3 и 4.6).
Педиатрическая популяция
Применение у педиатрических пациентов, в том числе с нарушением функции почек.
Кандесартан не изучался у детей со скоростью клубочковой фильтрации ниже 30 мл / мин / 1,73 м² (см. Раздел 4.2).
У детей с возможным истощением внутрисосудистого объема (например, пациенты, принимающие диуретики, особенно с нарушением функции почек), лечение кандесартаном следует начинать под тщательным медицинским наблюдением, и следует рассмотреть возможность более низкой начальной дозы (см. Раздел 4.2).
Кандесартан DOC Generici содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия -
Соединения, которые были протестированы в клинических фармакокинетических исследованиях, включают гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (например, этинилэстрадиол / левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и эналаприл. Не было выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с другими лекарственными средствами.
Одновременный прием калийсберегающих диуретиков, добавок калия, калийсодержащих заменителей соли или других лекарственных средств (например, гепарина) может повысить уровень калия. При необходимости можно рассмотреть возможность мониторинга калия (см. Параграф 4.4).
Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке и токсических реакциях при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Аналогичный эффект может происходить с AIIRA.Использование кандесартана с литием не рекомендуется. Если комбинация окажется необходимой, рекомендуется тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.
Когда AIIRA вводят одновременно с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (например, селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г / день) и неселективными НПВП), может происходить «ослабление антигипертензивного эффекта». ...
Как и в случае с ингибиторами АПФ, одновременный прием AIIRA и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность и повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с ранее существовавшим нарушением функции почек. Комбинацию следует назначать с осторожность, особенно у пожилых людей.Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а в начале сопутствующей терапии и в дальнейшем следует периодически контролировать функцию почек.
Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) за счет комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой нежелательных явлений, таких как гипотония, гиперкалиемия и снижение функция почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с использованием одного агента, активного в системе RAAS (см. разделы 4.3, 4.4 и 5.1).
Педиатрическая популяция
Исследования взаимодействия проводились только на взрослых пациентах.
04.6 Беременность и кормление грудью -
Беременность
Использование антагонистов рецепторов ангиотензина II (AIIRA) не рекомендуется в течение первого триместра беременности (см. Раздел 4.4). Использование AIIRA противопоказано во втором и третьем триместрах беременности (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Эпидемиологические данные о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности неубедительны; однако нельзя исключить небольшое увеличение риска. Хотя контролируемые эпидемиологические данные о риске антагонистов рецепторов ангиотензина II (AIIRA) недоступны, аналогичный риск может существовать и для этого класса лекарственных средств. Доказанный профиль безопасности для использования во время беременности, если продолжение терапии AIIRA не считается необходимым. При диагностировании беременности лечение AIIRA следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.
Известно, что воздействие AIIRA во втором и третьем триместрах вызывает токсичность для плода (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия) у женщин (см. Раздел 5.3).
Если контакт с AIIRA произошел во втором триместре беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа.
Новорожденных, матери которых принимали AIIRA, следует тщательно контролировать на предмет гипотензии (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Время кормления
Поскольку данные об использовании кандесартана во время грудного вскармливания отсутствуют, кандесартан не рекомендуется, и предпочтительны альтернативные методы лечения с доказанным профилем безопасности для использования во время грудного вскармливания, особенно при грудном вскармливании, новорожденных или недоношенных.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами -
Исследования влияния кандесартана на способность управлять автомобилем и механизмами не проводились. Однако следует учитывать, что иногда может возникать головокружение или головокружение.
утомляемость во время лечения таблетками Кандесартана.
04.8 Побочные эффекты -
Лечение гипертонии
В контролируемых клинических испытаниях побочные реакции были легкими и преходящими. Общая частота нежелательных явлений не коррелировала с дозой или возрастом. Прекращение лечения из-за нежелательных явлений было аналогичным при приеме кандесартана цилексетила (3,1%) и плацебо (3,2%).
На основе объединенного анализа данных клинических испытаний у пациентов с артериальной гипертензией, побочные реакции на кандесартан цилексетил были определены на основании частоты побочных эффектов при приеме кандесартана цилексетила, по крайней мере, на 1% выше, чем частота, наблюдаемая при приеме плацебо. Основываясь на этом определении, наиболее частыми побочными реакциями были головокружение / головокружение, головная боль и респираторные инфекции.
В таблице ниже представлены побочные реакции, полученные в результате клинических исследований и постмаркетингового опыта.
Частоты, используемые в таблицах в разделе 4.8, следующие: очень распространенные (≥ 1/10), обычные (≥ 1/100 a
Лабораторные тесты
Как правило, клинически значимого влияния кандесартана на стандартные лабораторные показатели не наблюдалось. Как и в случае с другими ингибиторами ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, наблюдается небольшое снижение гемоглобина. У пациентов, принимающих таблетки Кандесартана, обычно не требуется рутинного лабораторного мониторинга. Однако пациентам с нарушением функции почек рекомендуется вводить калий в сыворотке крови. периодически проверяйте уровень креатинина.
Лечение сердечной недостаточности
Профиль переносимости таблеток кандесартана, наблюдаемый у пациентов с сердечной недостаточностью, соответствовал фармакологии препарата и состоянию здоровья пациентов. В клинической программе CHARM, в которой сравнивали кандесартан цилексетил в дозах до 32 мг (n = 3803) с плацебо (n = 3796), 21,0% группы кандесартана цилексетила и 16,1% группы плацебо прекратили лечение из-за побочных эффектов. Наиболее частыми побочными реакциями были гиперкалиемия, гипотензия, почечная недостаточность. Эти явления чаще встречались у пациентов старше 70 лет, диабетиков или тех, кто получал другие лекарственные препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, особенно ингибитор АПФ и / или спиронолактон.
В таблице ниже представлены побочные реакции, полученные в результате клинических исследований и постмаркетингового опыта.
Лабораторные тесты
Гиперкалиемия и почечная недостаточность часто встречаются у пациентов, принимающих таблетки Кандесартана по показаниям сердечной недостаточности. Рекомендуется периодический мониторинг сывороточного креатинина и концентрации калия (см. Раздел 4.4).
Педиатрическая популяция
Безопасность кандесартана цилексетила контролировалась у 255 детей и подростков с АГ в возрасте от 6 до 18 лет в 4-недельном исследовании клинической эффективности и в 1-летнем открытом исследовании (см. Раздел 5.1). Почти во всех классах систем органов частота побочных реакций у детей находится в пределах обычного / необычного диапазона. Хотя характер и тяжесть побочных реакций аналогичны таковым у взрослых (см. Таблицу выше), частота всех побочных реакций выше. у детей и подростков, особенно при:
- Головная боль, головокружение, инфекции верхних дыхательных путей «очень часто» (≥1 / 10) у детей и часто (≥ 1/100 до
- Кашель «очень часто» (> 1/10) у детей и очень редко (
- Сыпь «обычная» (≥1 / 100 г.
- Гиперкалиемия, гипонатриемия и печеночная недостаточность встречаются редко (≥ 1/1000 до
- Синусовая аритмия, ринофарингит, гипертермия встречаются «часто» (≥1 / 100 a
Общий профиль безопасности кандесартана цилексетила у педиатрических пациентов существенно не отличается от профиля безопасности у взрослых.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях:
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка -
Симптомы
Исходя из фармакологических соображений, основными проявлениями передозировки должны быть симптоматическая гипотензия и головокружение. В отдельных сообщениях о передозировке (до 672 мг кандесартана цилексетила) выздоровление пациента происходит без последствий.
Способы вмешательства при передозировке
В случае появления симптоматической гипотензии следует назначить симптоматическое лечение и контролировать жизненно важные функции. Пациент должен находиться в положении лежа на спине с поднятыми ногами. Если этого недостаточно, объем плазмы следует увеличить путем инфузии, например, изотонического раствора. Симпатомиметические лекарственные средства можно назначать, если вышеуказанных мер недостаточно.
Кандесартан не удаляется гемодиализом.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА -
05.1 «Фармакодинамические свойства -
Фармакотерапевтическая категория: антагонисты ангиотензина II, несвязанные.
Код УВД: C09CA06.
Ангиотензин II является основным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и играет роль в патофизиологии гипертонии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Он также играет роль в патогенезе «гипертрофии и повреждения» органа.Основные физиологические эффекты ангиотензина II, такие как сужение сосудов, стимуляция альдостерона, регуляция солевого и водного баланса и стимуляция роста клеток, опосредуются рецептором типа 1 (AT1).
Кандесартан цилексетил - это пролекарство для перорального применения. Он быстро превращается в активное вещество, кандесартан, путем гидролиза сложного эфира во время абсорбции из желудочно-кишечного тракта. Кандесартан представляет собой AIIRA, селективный в отношении рецепторов AT1, с близким сродством связывания и медленной диссоциацией от рецептора. У него нет соревновательной деятельности.
Кандесартан не ингибирует АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не влияет на АПФ и не усиливает действие брадикинина или вещества Р. В контролируемых клинических испытаниях по сравнению кандесартана с ингибиторами АПФ частота кашля была ниже у пациентов, получавших кандесартан цилексетил. Кандесартан не связывает и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы. антагонизм рецептора ангиотензина II (AT1) приводит к дозозависимому увеличению уровней ренина в плазме, уровней ангиотензина I и ангиотензина II, а также к снижению концентрации альдостерона в плазме.
Гипертония
При артериальной гипертензии кандесартан вызывает дозозависимое длительное снижение артериального давления. Антигипертензивное действие обусловлено снижением периферического системного сопротивления без рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений. Никаких серьезных или чрезмерных эффектов гипотонии или эффекта первой дозы не наблюдалось. "отскок" после прекращения лечения.
После приема разовой дозы кандесартана цилексетила начало антигипертензивного эффекта обычно наступает в течение 2 часов. После непрерывного лечения максимальное снижение артериального давления при любой дозировке обычно достигается в течение 4 недель и сохраняется при длительном лечении. Согласно метаанализу, увеличение дозы с 16 мг до 32 мг один раз в сутки имело в среднем небольшой дополнительный эффект. Принимая во внимание индивидуальную вариабельность, у некоторых пациентов можно ожидать большего эффекта от дозы. Кандесартан цилексетил, вводимый один раз в день, вызывает эффективное и однородное снижение артериального давления в течение 24 часов с небольшой разницей в соотношении минимального и максимального значений во время интервала между дозами. Антигипертензивный эффект и переносимость кандесартана и лозартана сравнивали в двух рандомизированных двухместных исследованиях. слепые клинические испытания с участием 1268 пациентов с легкой и умеренной артериальной гипертензией. Снижение минимального артериального давления (систолическое / диастолическое) составило 13,1 / 10,5 мм рт. Ст. При приеме 32 мг кандесартана цилексетила один раз в сутки и 10,0 / 8,7 мм рт.
При сочетании кандесартана цилексетила с гидрохлоротиазидом наблюдается дополнительное снижение артериального давления. Усиление антигипертензивного эффекта также наблюдается при применении кандесартана цилексетила в сочетании с амлодипином или фелодипином.
Лекарственные препараты, блокирующие ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, имеют менее выраженный антигипертензивный эффект у чернокожих пациентов (обычно в популяции с низким содержанием ренина), чем у не чернокожих пациентов. Это также происходит в случае кандесартана. В открытом клиническом исследовании 5156 пациентов с диастолической гипертензией снижение артериального давления во время лечения кандесартаном было значительно меньше у чернокожих пациентов, чем у не чернокожих (14,4 / 10,3 мм рт. Ст. Против 19,0 / 12,7 мм рт. Ст., P
Кандесартан увеличивает почечный кровоток и не оказывает никакого эффекта или увеличивает скорость клубочковой фильтрации, снижая при этом почечное сосудистое сопротивление и фракцию фильтрации. В трехмесячном клиническом исследовании у пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа и микроальбуминурией антигипертензивная терапия кандесартаном цилексетилом снижала экскрецию альбумина с мочой (среднее снижение соотношения альбумин / креатинин на 30%, 95% доверительный интервал 15-42%). В настоящее время нет данных о влиянии кандесартана на прогрессирование диабетической нефропатии.
Влияние кандесартана цилексетила 8-16 мг (средняя доза 12 мг) один раз в день на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность оценивали в рандомизированном клиническом исследовании с участием 4937 пожилых пациентов (возраст 70-89 лет, из которых 21% в возрасте 80 лет или старше). старше) с легкой или умеренной артериальной гипертензией, с наблюдением в среднем 3,7 года (Исследование COgnition и прогноза у пожилых людей). Пациенты получали кандесартан цилексетил или плацебо с другими дополнительными антигипертензивными препаратами по мере необходимости. Артериальное давление снизилось с 166/90 до 145/80 мм рт. Ст. В группе кандесартана и с 167/90 до 149/82 мм рт. Ст. В контрольной группе. Не было статистически значимой разницы в первичной конечной точке, основных сердечно-сосудистых событиях (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, нефатальный инсульт и нефатальный инфаркт миокарда). Было 26,7 событий на 1000 пациенто-лет в группе кандесартана против 30,0 событий на 1000 пациенто-лет в контрольной группе (относительный риск 0,89, 95% ДИ 0,75–1,06, p = 0,19).
Сердечная недостаточность
Лечение кандесартаном цилексетилом снижает смертность, уменьшает количество госпитализаций из-за сердечной недостаточности и улучшает симптомы у пациентов с систолической дисфункцией левого желудочка, как показано в исследовании «Кандесартан при сердечной недостаточности - оценка снижения смертности и заболеваемости» (CHARM).
Эта двойная слепая, плацебо-контролируемая программа исследований у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) функционального класса II-IV по NYHA состояла из трех отдельных исследований: CHARM-Alternative (n = 2028) у пациентов с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ). ≤ 40%, не получавших ингибиторы АПФ из-за непереносимости (в основном из-за кашля, 72%), CHARM-добавленный (n = 2548) у пациентов с LVEF ≤ 40% и лечившихся ингибитором АПФ, и CHARM-Preserved (n = 3023) у пациентов с ФВ ЛЖ> 40%. Пациенты, получавшие оптимальную фоновую терапию сердечной недостаточности (ХСН), были рандомизированы в группы плацебо или кандесартана цилексетила (с титрованием от 4 мг или 8 мг один раз в сутки до 32 мг один раз в сутки или наивысшей переносимой дозой, средняя доза 24 мг) и наблюдались в течение медиана 37,7 месяцев. После 6 месяцев лечения 63% пациентов, продолжавших принимать кандесартан цилексетил (89%), достигли целевой дозы 32 мг.
В исследовании CHARM-Alternative комбинированная конечная точка смертности от сердечно-сосудистых заболеваний или первой госпитализации по поводу ЗСН была значительно снижена при приеме кандесартана по сравнению с плацебо, отношение рисков (ОР) 0,77 (95% ДИ: 0,67–0,89, сердечно-сосудистые заболевания или «госпитализация для лечения»). сердечной недостаточности.Комбинированная конечная точка смертности от всех причин или первой госпитализации по поводу ЗСН также была значительно снижена при приеме кандесартана HR 0,80 (95% ДИ: от 0, 70 до 0,92, p = 0,001). Из пациентов, получавших кандесартан, 36,6%. (95% ДИ: от 33,7 до 39,7) и пациентов, получавших плацебо, 42,7% (95% ДИ: от 39,6 до 45,8) достигли этой конечной точки, абсолютная разница 6,0% (95% ДИ: от 10,3 до 1,8). И смертность, и заболеваемость ( госпитализация по поводу ХСН) оба компонента этих комбинированных конечных точек способствовали благоприятному эффекту кандесартана.Лечение кандесартаном цилексетилом привело к улучшению функционального класса. эль NYHA (p = 0,008).
В исследовании CHARM-Added комбинированная конечная точка сердечно-сосудистой смертности или первой госпитализации по поводу ЗСН была значительно снижена при приеме кандесартана по сравнению с плацебо HR 0,85 (95% ДИ: 0,75–0,96, p = 0,011). Это соответствует снижению относительного риска на 15. %. Из пациентов, получавших кандесартан, 37,9% (95% ДИ: от 35,2 до 40,6) и пациентов, получавших плацебо, 42,3% (95% ДИ: от 39,6 до 45,1) достигли этой конечной точки, абсолютная разница 4,4% (95% ДИ: 8,2–0,6). Лечение, необходимое на время исследования 23 пациентам, для предотвращения смерти от сердечно-сосудистых событий у одного пациента или госпитализация для лечения сердечной недостаточности. Комбинированная конечная точка смертности от всех причин или первой госпитализации по поводу ХСН также была значительно снижена при приеме кандесартана HR 0,87 (95% ДИ: 0,78–0,98, p = 0,021). Пациенты, получавшие кандесартан, 42,2% (95% ДИ: 39,5 до 45,0) и пациентов, получавших плацебо, 46,1% (95% ДИ: от 43,4 до 48,9) достигли этой конечной точки, абсолютная разница 3,9% (95% ДИ: от 7,8 до 0,1). И смертность, и заболеваемость - оба компонента этих комбинированных конечных точек. , способствовало благоприятному действию кандесартана. с кандесартаном цилексетил приводил к улучшению функционального класса по NYHA (p = 0,020).
В исследовании CHARM-Preserved не было получено статистически значимого снижения комбинированной конечной точки сердечно-сосудистой смертности или первой госпитализации по поводу ХСН, HR 0,89 (95% ДИ: 0,77–1,03, p = 0,118).
Смертность от всех причин не была статистически значимой при отдельном изучении для каждого из трех исследований CHARM. Однако смертность от всех причин также оценивалась в объединенных популяциях в исследованиях CHARM-Alternative и CHARM-Added, HR 0,88 (95% ДИ: 0,79–0,98, p = 0,018) и во всех трех исследованиях, HR 0,91 (95%). % ДИ: от 0,83 до 1,00, р = 0,055).
Благоприятные эффекты кандесартана были устойчивыми независимо от возраста, пола и сопутствующих лекарств. Кандесартан также был эффективен у пациентов, принимавших одновременно бета-адреноблокаторы и ингибиторы АПФ, и преимущество было получено независимо от того, принимали пациенты ингибиторы АПФ в целевой дозе, рекомендованной руководящими принципами лечения.
У пациентов с ХСН и нарушением систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка, ФВЛЖ ≤ 40%) кандесартан снижает системное сосудистое сопротивление и давление заклинивания легочных капилляров, увеличивает активность ренина плазмы и концентрацию в крови ангиотензина II, а также снижает уровень альдостерона.
В двух крупных рандомизированных контролируемых испытаниях (ONTARGET (Продолжается только телмисартан и в сочетании с глобальным исследованием конечных точек Ramipril) и VA Nephron-D (Нефропатия по делам ветеранов при диабете)) изучали использование комбинации ингибитора АПФ с антагонистом рецептор ангиотензина II.
ONTARGET - это исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, связанным с признаками поражения органов. ВА НЕФРОН-Д - исследование, проведенное на пациентах с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Эти исследования не продемонстрировали какого-либо значительного положительного влияния на почечные и / или сердечно-сосудистые исходы и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого почечного повреждения и / или гипотонии по сравнению с монотерапией.
Эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II, учитывая их аналогичные фармакодинамические свойства.
Следовательно, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
ALTITUDE (исследование алискирена при диабете 2 типа с использованием конечных точек сердечно-сосудистых и почечных заболеваний) было исследованием, направленным на проверку преимущества добавления алискирена к стандартной терапии ингибитора АПФ или антагониста рецептора ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек. , сердечно-сосудистое заболевание или и то, и другое. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска нежелательных явлений. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт были численно более частыми в группе алискирена, чем в группе плацебо, а нежелательные явления и серьезные нежелательные явления представляли интерес ( гиперкалиемия, гипотензия и почечная дисфункция) чаще сообщалось в группе алискирена, чем в группе плацебо.
Детская популяция - гипертония
Антигипертензивный эффект кандесартана оценивали у детей с гипертонией в возрасте от 1 до 6 лет и от 6 до 17 лет в двух 4-недельных многоцентровых двойных слепых рандомизированных исследованиях переменных доз.
У детей в возрасте от 1 до 6 лет 93 пациента, 74% из которых имели заболевание почек, были рандомизированы для получения пероральной суспензии 0,05, 0,20, 0,40 мг / кг кандесартана цилексетила один раз в сутки.
Основным методом анализа был наклон изменения систолического давления (САД) в зависимости от дозы. САД и диастолическое артериальное давление (ДАД) снизились с 6,0 / 5,2 до 12,0 / 11,1 мм рт.ст. по сравнению с исходным уровнем трех доз кандесартана цилексетила. Однако, поскольку группы плацебо не было, истинная величина эффекта артериального давления остается неопределенной, что затрудняет окончательную оценку соотношения польза / риск в этой возрастной группе.
У детей в возрасте 6-17 лет 240 пациентов были рандомизированы для получения либо плацебо, либо низких, средних или высоких доз кандесартана цилексетила в соотношении 1: 2: 2: 2. Для детей с массой тела менее 50 кг дозы кандесартана цилексетила составляли 2, 8 или 16 мг один раз в сутки. Для детей с массой тела более 50 кг дозы кандесартана цилексетила составляли 4, 16 или 32 мг один раз в сутки. Объединенные дозы кандесартана снижали SiSBP на 10,22 мм рт. дозы 8 мг и 16 мг соответственно, и после этой точки эффект стабилизировался.
Из числа включенных в исследование 47% были чернокожими пациентами и 29% - женщинами: «средний возраст +/- SD составлял 12,9 +/- 2,6 года. У детей в возрасте 6-17 лет наблюдалась тенденция к снижению влияние на кровяное давление у чернокожих пациентов, чем у не чернокожих пациентов.
05.2 «Фармакокинетические свойства -
Поглощение и распределение
После перорального приема кандесартан цилексетил превращается в активное вещество кандесартан. Абсолютная биодоступность кандесартана составляет примерно 40% после приема перорального раствора кандесартана цилексетила. Относительная биодоступность таблетированной формы по сравнению с тем же пероральным раствором составляет приблизительно 34% с очень небольшой вариабельностью. Таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблетки составляет 14%. Средние пиковые значения концентрации (Cmax) достигаются в течение 3-4 часов после введения дозы. Концентрация кандесартана в сыворотке возрастает линейно с увеличением доз в терапевтическом диапазоне. Различий в фармакокинетике кандесартана у мужчин и женщин не наблюдалось. На площадь под кривой (AUC) еда не оказывает значительного влияния.
Кандесартан сильно связывается с белками плазмы (более 99%). Кажущийся объем распределения кандесартана составляет 0,1 л / кг.
Биодоступность кандесартана не зависит от пищи.
Биотрансформация и устранение
Кандесартан выводится практически без изменений через мочевой и желчный пути и лишь в меньшей степени через метаболизм в печени (CYP2C9). Имеющиеся исследования взаимодействия показывают отсутствие влияния на CYP2C9 и CYP3A4. На основании данных in vitro, никакого взаимодействия не ожидается in vivo с препаратами, метаболизм которых зависит от изоферментов цитохрома P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4. Конечный период полувыведения составляет примерно 9 ч. После повторного приема не наблюдается кумуляции.
Общий плазменный клиренс кандесартана составляет примерно 0,37 мл / мин / кг, почечный клиренс составляет примерно 0,19 мл / мин / кг. Почечная экскреция происходит как за счет клубочковой фильтрации, так и за счет активной канальцевой секреции. После перорального приема кандесартана цилексетила, меченного 14С, примерно 26% дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7% в виде неактивного метаболита, а примерно 56% - в виде кандесартана. доза обнаруживается в фекалиях в виде кандесартана и 10% в виде неактивного метаболита.
Фармакокинетика в особых группах населения
У пожилых людей (старше 65 лет) Cmax и AUC кандесартана увеличиваются примерно на 50% и 80%, соответственно, по сравнению с молодыми людьми. Однако реакция артериального давления и частота нежелательных явлений схожи после введения одинаковой дозы кандесартана молодым и пожилым пациентам (см. Раздел 4.2).
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек Cmax и AUC кандесартана при повторном применении увеличивались примерно на 50% и 70% соответственно, но t½ не изменился по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составили примерно 50% и 110%. Конечный t½ кандесартана был примерно удвоен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. AUC кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была аналогична таковой у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
В двух исследованиях у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести наблюдалось увеличение средней AUC кандесартана примерно на 20% в одном исследовании и на 80% в другом исследовании (см. Раздел 4.2). Опыт у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.
Педиатрическая популяция
Фармакокинетические свойства кандесартана оценивали у детей с гипертонической болезнью в возрасте от 1 до 6 лет и от 6 до 17 лет в двух фармакокинетических исследованиях однократной дозы.
У детей в возрасте от 1 до 6 лет 10 детей с массой тела от 10 до 25 кг получили однократную дозу 02 мг / кг пероральной суспензии. Не было корреляции между Cmax и AUC с возрастом или массой тела. Данные о разминировании не собирались; поэтому возможность корреляции между клиренсом и массой / возрастом в этой популяции неизвестна.
У детей в возрасте 6-17 лет 22 ребенка получили однократную таблетку по 16 мг. Не было корреляции между Cmax и AUC с возрастом. Однако вес, по-видимому, значительно коррелирует с Cmax (p = 0,012) и AUC (p = 0,011). Данные о клиренсе не собирались, поэтому возможность корреляции между клиренсом и массой / возрастом в этой популяции неизвестна.
Дети старше 6 лет показали такое же воздействие на взрослых в той же дозе.
Фармакокинетика кандесартана цилексетила не изучалась у детей младше 1 года.
05.3 Доклинические данные по безопасности -
В доклинических исследованиях на новорожденных и молодых крысах кандесартан вызывал снижение массы тела и массы сердца. Как и у взрослых животных, эти эффекты считаются результатом фармакологического действия кандесартана. При самой низкой дозе 10 мг / кг воздействие кандесартана в 12-78 раз превышало уровни, обнаруживаемые у детей в возрасте от 1 до 6 лет. которые получали кандесартан цилексетил в дозе 0,2 мг / кг и в 7–54 раза превышали уровни, обнаруженные у детей в возрасте от 6 до 17 лет, получавших кандесартан цилексетил в дозе 16 мг. Поскольку в этих исследованиях не был показан эффективный уровень, запас прочности для воздействия на массу сердца и клиническая значимость результата неизвестны.
Система ренин-ангиотензин-альдостерон играет решающую роль в развитии почек в матке.
Было показано, что блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы приводит к аномальному развитию почек у очень молодых мышей. Прием препаратов, действующих непосредственно на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может изменить нормальное развитие почек. Поэтому детям младше 1 года не следует принимать кандесартан в таблетках (см. Раздел 4.3).
При применении клинически значимых доз не наблюдалось аномальной системной токсичности или токсичности для органов-мишеней. В доклинических исследованиях безопасности кандесартан в высоких дозах оказывал влияние на почки и параметры эритроцитов у мышей, крыс, собак и обезьян. Кандесартан вызывал снижение показателей эритроцитов (эритроцитов, гемоглобина, гематокрита). Воздействие на почки (например, интерстициальный нефрит, растяжение канальцев, базофилия канальцев; повышение концентрации азота мочевины и креатинина в плазме) было вызвано кандесартаном и может быть вторичным по отношению к гипотензивному эффекту, приводящему к нарушению перфузии почек. Кроме того, кандесартан вызвал гиперплазию / гипертрофию Юкстагломерулярные клетки Считалось, что эти изменения вызваны фармакологическим действием кандесартана. При терапевтических дозах кандесартана для человека гиперплазия / гипертрофия юкстагломерулярных клеток, по-видимому, не имеет никакого значения.
Фоэтотоксичность наблюдалась на поздних сроках беременности (см. Раздел 4.6).
Данные мутагенеза in vitro а также in vivo указывают на то, что кандесартан не проявляет мутагенной или кластогенной активности в условиях клинического применения. Канцерогенных явлений не наблюдалось.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Вспомогательные вещества -
Моногидрат лактозы
Кукурузный крахмал
Гидроксипропилцеллюлоза
Кроскармеллоза натрия
Стеарат магния
Триэтилцитрат
06.2 Несовместимость »-
Не имеет значения.
06.3 Срок действия »-
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении -
Это лекарство не требует особых условий хранения.
06.5 Тип непосредственной упаковки и содержимое упаковки -
ПВХ-ПВДХ / алюминий в блистерной упаковке.
Размеры упаковки: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению -
Неиспользованный продукт и отходы, полученные из этого лекарственного препарата, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ «МАРКЕТИНГОВОГО РАЗРЕШЕНИЯ» -
DOC Generici S.r.l.
Via Turati 40
20121 Милан
Италия
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ -
041341013 - таблетки по 4 мг - 7 таблеток в блистере из ПВХ / ПВДХ / АЛ
041341025 - таблетки по 4 мг - 14 таблеток в блистере из ПВХ / ПВДХ / AL
041341037 - таблетки по 4 мг - 28 таблеток в блистере из ПВХ / ПВДХ / AL
041341049 - таблетки по 4 мг - 30 таблеток в блистере из ПВХ / ПВДХ / АЛ
041341052 - таблетки по 4 мг - 56 таблеток в блистере из ПВХ / ПВДХ / AL
041341064 - таблетки по 4 мг - 70 таблеток в блистере из ПВХ / ПВДХ / AL
041341076 Таблетки по 4 мг - 90 таблеток в блистере из ПВХ / ПВДХ / АЛ
041341088 - таблетки по 4 мг - 98 таблеток в блистере из ПВХ / ПВДХ / AL
041341090 - таблетки по 8 мг - 7 таблеток в блистере из ПВХ / ПВДХ / АЛ
041341102 - таблетки по 8 мг - 14 таблеток в блистере из ПВХ / ПВДХ / AL
041341114 - таблетки по 8 мг - 28 таблеток в блистере из ПВХ / ПВДХ / AL
041341126 - таблетки по 8 мг - 30 таблеток в блистере из ПВХ / ПВДХ / AL
041341138 - таблетки по 8 мг - 56 таблеток в блистере из ПВХ / ПВДХ / AL
041341140 - таблетки по 8 мг - 70 таблеток в блистере из ПВХ / ПВДХ / АЛ
041341153 - таблетки по 8 мг -90 таблеток в блистере ПВХ / ПВДХ / АЛ
041341165 - таблетки по 8 мг - 98 таблеток в блистере из ПВХ / ПВДХ / AL
041341177 - таблетки по 16 мг - 7 таблеток в блистере из ПВХ / ПВДХ / AL
041341189 - таблетки по 16 мг - 14 таблеток в блистере из ПВХ / ПВДХ / АЛ
041341191 - таблетки по 16 мг - 28 таблеток в блистере из ПВХ / ПВДХ / AL
041341203 - таблетки по 16 мг -30 таблеток в блистере ПВХ / ПВДХ / АЛ
041341215 - таблетки по 16 мг -56 таблеток в блистере из ПВХ / ПВДХ / AL
041341227 - таблетки по 16 мг - 70 таблеток в блистере из ПВХ / ПВДХ / AL
041341239 - таблетки по 16 мг - 90 таблеток в блистере из ПВХ / ПВДХ / AL
041341241 - таблетки по 16 мг - 98 таблеток в блистере из ПВХ / ПВДХ / AL
041341254 - таблетки 32 мг - 7 таблеток в блистере из ПВХ / ПВДХ / AL
041341266 - таблетки 32 мг - 14 таблеток в блистере из ПВХ / ПВДХ / AL
041341278 - таблетки 32 мг - 28 таблеток в блистере ПВХ / ПВДХ / АЛ
041341280 - таблетки 32 мг - 30 таблеток в блистере ПВХ / ПВДХ / АЛ
041341292 - таблетки 32 мг -56 таблеток в блистере ПВХ / ПВДХ / АЛ
041341304 - таблетки 32 мг -70 таблеток в блистере ПВХ / ПВДХ / АЛ
041341316 - таблетки 32 мг - 90 таблеток в блистере из ПВХ / ПВДХ / AL
041341328 - таблетки 32 мг - 98 таблеток в блистере из ПВХ / ПВДХ / AL
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ -
Апрель 2012 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА -
Январь 2015
