Активные ингредиенты: Рамиприл.
УНИПРИЛ таблетки по 2,5 мг
УНИПРИЛ 5 мг таблетки
УНИПРИЛ таблетки 10 мг
Почему используется Униприл? Для чего это?
UNIPRIL содержит лекарство под названием рамиприл, которое принадлежит к группе лекарств, называемых ингибиторами АПФ (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента).
UNIPRIL действует:
- Уменьшая выработку в организме веществ, которые могут вызвать повышение артериального давления.
- Расслабление и расширение кровеносных сосудов
- Помогает сердцу перекачивать кровь по всему телу.
УНИПРИЛ можно использовать:
- Для лечения высокого кровяного давления (гипертонии)
- Чтобы снизить риск сердечного приступа или инсульта
- Чтобы снизить риск или отсрочить обострение проблем с почками (независимо от того, есть ли у вас диабет)
- Для лечения вашего сердца, когда оно не может перекачивать достаточно крови к остальному телу (сердечная недостаточность)
- Как лечение после сердечного приступа (инфаркта миокарда), когда он связан с сердечной недостаточностью
Противопоказания Когда нельзя применять Униприл
Не принимайте УНИПРИЛ:
- Если у вас аллергия на рамиприл, любой другой ингибитор АПФ или любой из других ингредиентов этого лекарства (перечисленных в разделе 6) Признаками аллергической реакции могут быть кожная сыпь, затрудненное глотание или дыхание, отек губ, лица, горла. или язык
- Если у вас когда-либо была тяжелая аллергическая реакция, называемая «ангионевротический отек». Эти признаки включают зуд, сыпь (крапивницу), красные пятна на руках, ногах и горле, отек горла и языка, отек вокруг глаз и губ, затрудненное дыхание и глотание.
- Если вы находитесь на диализе или у вас другой тип фильтрации крови. В зависимости от используемого оборудования UNIPRIL может вам не подходить.
- Если у вас проблемы с почками из-за недостаточного кровоснабжения почки (стеноз почечной артерии)
- В течение последних 6 месяцев беременности (см. Раздел «Беременность и кормление грудью»).
- Если у вас слишком низкое или нестабильное артериальное давление. Ваш врач должен будет провести эту оценку
- Если у вас диабет или нарушение функции почек, и вас лечат лекарством для снижения артериального давления, содержащим алискирен.
Не принимайте УНИПРИЛ, если применимо какое-либо из вышеперечисленных условий. Если вы не уверены, перед приемом УНИПРИЛ проконсультируйтесь с врачом.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Униприла
Перед приемом УНИПРИЛ проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом:
- Если у вас проблемы с сердцем, печенью или почками.
- Если вы потеряли много солей или жидкостей организма (из-за плохого самочувствия, например, рвоты, диареи, чрезмерного потоотделения или соблюдения диеты с низким содержанием соли, или из-за длительного приема пероральных диуретиков или после диализа).
- Если вы принимаете лекарства, называемые ингибиторами mTOR (например, темсиролимус, эверолимус, сиролимус) или вилдаглиптин, поскольку они могут увеличить риск развития ангионевротического отека, серьезной аллергической реакции.
- Если вы собираетесь пройти курс лечения для уменьшения аллергии на укусы пчел или ос (десенсибилизация).
- Если вы собираетесь пройти анестезию. Это может быть сделано для хирургического вмешательства или стоматологической работы. Возможно, вам придется прекратить прием УНИПРИЛ за день до этого, обратитесь за советом к врачу.
- Если у вас высокое количество калия или низкое количество натрия в крови (показано в анализе крови).
- Если у вас заболевание коллагеновых сосудов, такое как склеродермия или системная красная волчанка.
- Вы должны сообщить своему врачу, если считаете, что беременны (или если есть возможность забеременеть). UNIPRIL не рекомендуется в течение первого триместра беременности и может нанести серьезный вред ребенку после первых трех месяцев беременности, см. Раздел «Беременность и кормление грудью».
- Если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств, используемых для лечения высокого кровяного давления:
- антагонист рецепторов ангиотензина II (AIIRA) (также известный как сартаны - например, валсартан, телмисартан, ирбесартан), особенно если у вас есть проблемы с почками, связанные с диабетом.
- алискирен.
Врач может регулярно проверять функцию почек, артериальное давление и количество электролитов (например, калия) в крови.
См. Также информацию в разделе «Не принимайте Униприл».
Дети
Использование UNIPRIL не рекомендуется у детей и подростков младше 18 лет, поскольку нет информации для этой группы населения.
Если что-либо из вышеперечисленного относится к вам (или вы не уверены), проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать УНИПРИЛ.
Взаимодействие Какие препараты или продукты питания могут изменять действие Униприла
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства. Это связано с тем, что UNIPRIL может повлиять на действие некоторых других лекарств.
Также некоторые лекарства могут влиять на действие UNIPRIL.Ваш врачу может потребоваться изменить дозу и / или принять другие меры предосторожности.
Сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств. Эти лекарства могут влиять на UNIPRIL, изменяя его действие:
- Лекарства, используемые для облегчения боли и воспаления (например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен, индометацин, аспирин)
- Лекарства, используемые для лечения низкого кровяного давления, шока, сердечной недостаточности, астмы или аллергии, такие как эфедрин, норадреналин или адреналин. Вашему врачу нужно будет проверить ваше кровяное давление.
Сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств. Эти лекарства, если их принимать вместе с УНИПРИЛ, могут увеличить вероятность побочных эффектов:
- Лекарства, используемые для облегчения боли и воспаления (например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен, индометацин, аспирин)
- Лекарства для лечения рака (химиотерапия)
- Темсиролимус (для лечения рака)
- Лекарства, позволяющие избежать отторжения органов после трансплантации, например циклоспорин.
- Сиролимус (для профилактики отторжения трансплантата)
- Эверолимус (для профилактики отторжения трансплантата и для лечения рака)
- Мочегонные средства, такие как фуросемид
- Лекарства, которые могут увеличить количество калия в крови, такие как спиронолактон, триамтерен, амилорид, соли калия и гепарин (используются для разжижения крови)
- Стероидные препараты для лечения воспаления, такие как преднизолон.
- Аллопуринол (используется для снижения содержания мочевой кислоты в крови)
- Прокаинамид (при проблемах с сердцебиением)
- Антагонист рецепторов ангиотензина II (AIIRA) или алискирен (см. Также информацию в разделах «Не принимайте Униприл» и «Предупреждения и меры предосторожности»).
- Вилдаглиптин (для лечения сахарного диабета).
Сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств. На механизм действия этих препаратов может влиять УНИПРИЛ:
- Лекарства от диабета, такие как пероральные гипогликемии и инсулин. УНИПРИЛ может снизить уровень сахара в крови. При приеме УНИПРИЛ внимательно проверяйте уровень сахара в крови.
- Литий (при психиатрических проблемах). УНИПРИЛ может увеличить количество лития в крови. Ваш врач должен внимательно проверить уровень лития в крови. Если что-либо из вышеперечисленного относится к вам (или вы не уверены), проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать УНИПРИЛ.
УНИПРИЛ с едой и алкоголем
- Употребление алкогольных напитков вместе с Unipril может вызвать головокружение или головокружение. Если вы хотите узнать, сколько алкоголя пить во время приема УНИПРИЛ, обсудите это со своим врачом, поскольку препараты, используемые для снижения артериального давления, и алкоголь могут иметь аддитивный эффект.
- UNIPRIL можно принимать с пищей или без нее.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Вы должны сообщить своему врачу, если считаете, что беременны (или если есть возможность забеременеть). Вы не должны принимать УНИПРИЛ в первые 12 недель беременности и вообще не должны принимать его после тринадцатой недели, поскольку использование во время беременности может нанести вред ребенку.
Немедленно сообщите своему врачу, если вы забеременели во время лечения УНИПРИЛ. Перед планируемой беременностью следует переключиться на соответствующее альтернативное лечение.
Вы не должны принимать УНИПРИЛ, если кормите грудью.
Прежде чем принимать какие-либо лекарства, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Вождение и использование машин
При приеме УНИПРИЛ вы можете почувствовать головокружение. Это более вероятно, когда вы только начали принимать УНИПРИЛ или только что увеличили дозу. В этом случае не садитесь за руль и не используйте какие-либо инструменты или машины.
Доза, способ и время приема Как применять Униприл: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Принимая это лекарство
- Принимайте это лекарство внутрь каждый день в одно и то же время дня.
- Глотать таблетки целиком, запивая жидкостью.
- Не разбивайте таблетки и не разжевывайте их.
Сколько тебе нужно взять
Лечение повышенного артериального давления
- Рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг или 2,5 мг один раз в сутки.
- Ваш врач будет корректировать дозу, которую вы принимаете, до тех пор, пока ваше кровяное давление не станет под контролем.
- Максимальная суточная доза - 10 мг.
- Если вы уже принимаете диуретики, ваш врач может прекратить или уменьшить их количество перед началом лечения UNIPRIL.
Чтобы снизить риск сердечного приступа или инсульта
- Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг один раз в сутки.
- Ваш врач может решить увеличить дозировку, которую вы принимаете.
- Обычная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки.
Лечение для уменьшения или отсрочки обострения проблем с почками
- Вам может быть назначена начальная доза 1,25 мг или 2,5 мг один раз в день.
- Ваш врач скорректирует дозу, которую вы принимаете.
- Обычная доза составляет 5 мг или 10 мг один раз в сутки.
Лечение сердечной недостаточности
- Рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг один раз в сутки.
- Ваш врач скорректирует сумму, которую вы принимаете.
- Максимальная доза - 10 мг в сутки. Предпочтительно разделить дозу на два приема в день.
Лечение после сердечного приступа
- Рекомендуемая начальная доза составляет от 1,25 мг один раз в сутки до 2,5 мг два раза в сутки.
- Ваш врач скорректирует сумму, которую вы принимаете.
- Обычная доза составляет 10 мг в сутки. Предпочтительно разделить дозу на два приема в день.
Взрослые люди
Ваш врач снизит начальную дозу и медленнее изменит курс лечения.
Если вы забыли принять УНИПРИЛ
Если вы пропустите прием, примите свою обычную дозу, когда придет время.
Не принимайте двойную дозу, если вы забыли таблетку.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Униприла
Если вы приняли больше УНИПРИЛА, чем предусмотрено
Сообщите своему врачу или обратитесь в отделение неотложной помощи ближайшей больницы. Не ездите в больницу, не просите кого-либо сопровождать вас или вызывать скорую помощь. Возьмите с собой коробку с лекарствами. Это потому, что вашему врачу нужно знать, что вы наняли .
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Униприла
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Прекратите принимать УНИПРИЛ и немедленно обратитесь к врачу, если вы заметили любой из следующих серьезных побочных эффектов - вам может потребоваться срочная медицинская помощь:
- Отек лица, губ или горла, затрудняющий глотание или дыхание, а также зуд или сыпь. Это могло быть признаком серьезной аллергической реакции на УНИПРИЛ.
- Тяжелые кожные реакции, включая сыпь, язвы во рту, ухудшение ранее существовавшего состояния кожи, покраснение, образование пузырей и шелушение кожи (например, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или многоформная эритема).
Немедленно сообщите своему врачу, если у вас возникли:
- Учащенное сердцебиение, нерегулярное или усиленное сердцебиение (учащенное сердцебиение), боль в груди, стеснение в груди или более серьезные проблемы, включая сердечный приступ и инсульт.
- Одышка или кашель. Это могут быть признаки проблем с легкими.
- Легче появляются синяки, кровотечение более продолжительное, чем обычно, любые признаки кровотечения (например, кровотечение из десен), пурпурные пятна на коже или более легкое начало инфекций, раздражение горла и лихорадка, чувство усталости, обмороки, головокружение или бледность кожи. Это могут быть признаки проблем с кровью или костным мозгом.
- Сильная боль в животе, которая может распространяться на спину. Это может быть признаком панкреатита (воспаления поджелудочной железы).
- Лихорадка, озноб, усталость, потеря аппетита, боли в желудке, плохое самочувствие, пожелтение кожи или глаз (желтуха). Это могут быть признаки проблем с печенью, таких как гепатит (воспаление печени) или повреждение печени.
Другие побочные эффекты включают:
Сообщите своему врачу, если какое-либо из описанных ниже состояний станет серьезным или сохраняется дольше нескольких дней:
Часто (встречается менее чем у 1 из 10 пациентов)
- Головная боль или чувство усталости
- Чувство головокружения. Это более вероятно, когда терапия УНИПРИЛ только началась или доза была только что увеличена.
- Обморок, гипотензия (необычно низкое артериальное давление), особенно при быстром вставании или стоянии
- Раздражающий сухой кашель, воспаление носовых пазух (синусит) или бронхит, одышка
- Боль в желудке или кишечнике, диарея, несварение желудка, плохое самочувствие или плохое самочувствие.
- Сыпь на коже с комками или без них
- Боли в груди
- Мышечные спазмы или боли
- Анализы крови показывают уровень калия выше нормы.
Нечасто (встречается менее чем у 1 из 100 пациентов)
- Проблемы с балансом (головокружение)
- Зуд и необычные кожные ощущения, такие как онемение, покалывание, жжение, покалывание или растирание (парестезия)
- Потеря или изменение вкуса
- Проблемы со сном
- Чувство депрессии, беспокойства, нервозности больше, чем обычно, или беспокойства
- Заложенный нос, затрудненное дыхание или обострение астмы
- Набухание «кишечника», называемое «кишечный ангионевротический отек», проявляющееся такими симптомами, как боль в животе, рвота и диарея.
- Изжога, запор или сухость во рту
- Повышенное количество мочи в течение дня
- Потоотделение больше, чем обычно
- Потеря или снижение аппетита (анорексия)
- Быстрое или нерегулярное сердцебиение
- Опухшие руки и ноги. Это может быть признаком того, что ваше тело удерживает больше воды, чем обычно.
- Промывает
- Затуманенное зрение
- Боль в суставах
- Высокая температура
- Импотенция у мужчин, снижение полового влечения у мужчин и женщин
- Увеличение количества лейкоцитов (эозинофилия), обнаруженных в анализах крови.
- Изменения функции печени, поджелудочной железы или почек показаны в анализах крови.
Редко (встречается менее чем у 1 из 1000 пациентов)
- Чувство шаткости или замешательства
- Опухший и красный язык
- Сильное шелушение или шелушение кожи, зуд, гнойничковая сыпь
- Проблемы с ногтями (например, расшатывание или отрыв ногтя от места)
- Кожная сыпь или синяк
- Пятна на коже и холодных конечностях
- Красные, опухшие, водянистые или зудящие глаза
- Нарушение слуха и шум в ушах
- Чувство слабости
- Снижение количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов или концентрации гемоглобина, показанное в анализах крови.
Очень редко (встречается менее чем у 1 из 10 000 пациентов)
- Повышенная чувствительность к солнцу.
Другие зарегистрированные побочные эффекты:
Сообщите своему врачу, если какое-либо из описанных ниже состояний станет серьезным или сохраняется дольше нескольких дней.
- Трудности с концентрацией внимания
- Отек во рту
- Анализы крови показывают слишком мало клеток крови
- Анализы крови, показывающие низкий уровень натрия в крови
- Пальцы рук и ног, меняющие цвет при простуде и покалывание или боль при нагревании (феномен Рейно)
- Увеличение груди у мужчин
- Замедленные или измененные реакции
- Обжигающее ощущение
- Изменение восприятия запахов
- Выпадение волос
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности по адресу «www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili». Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не принимайте это лекарство по истечении срока годности (EXP), указанного на блистере и картонной упаковке. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Срок »> Другая информация
Что содержит УНИПРИЛ
- Действующее вещество - рамиприл.
- Другие ингредиенты: гипромеллоза, прежелатинизированный кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, стеарилфумарат натрия.
Более того:
- Таблетка 2,5 мг содержит желтый оксид железа (E172).
- Таблетка 5 мг содержит красный оксид железа (E172). UNIPRIL доступен в трех дозировках, содержащих 2,5 мг, 5 мг и 10 мг рамиприла.
Описание внешнего вида УНИПРИЛ и содержимого упаковки
Таблетка 2,5 мг:
желтый, продолговатый, планшет размером 8x4 мм с линией надреза с обеих сторон, с тиснением «2,5 / держатель логотипа» с одной стороны и «HMR / 2,5» с другой.
Таблетка 5 мг:
светло-красный, продолговатый, планшет 8x4 мм с линией надреза с обеих сторон, с тиснением "5 / логотип" с одной стороны и "HMP / 5" с другой.
Таблетка 10 мг:
белая, продолговатая таблетка 7x4,5 мм с линией надреза на обеих сторонах, с тиснением «HMO / HMO» на одной стороне.
Таблетки Униприл выпускаются в блистерах по 14, 20, 28 и 100 таблеток.
Также могут быть доступны упаковки по 28 таблеток в блистерах-календаре.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА -
ТАБЛЕТКИ UNIPRIL
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ -
Униприл 2,5 мг таблетки
Каждая таблетка содержит 2,5 мг рамиприла.
Униприл 5 мг таблетки
Каждая таблетка содержит 5 мг рамиприла.
Униприл 10 мг таблетки
Каждая таблетка содержит 10 мг рамиприла.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА -
Таблетка 2,5 мг: желтая, продолговатая, таблетка 8x4 мм с линией надреза с обеих сторон, тисненым логотипом «2,5 / держатель» с одной стороны и «HMR / 2,5» с другой.
Таблетка 5 мг: светло-красная, продолговатая, таблетка 8x4 мм с линией надреза с обеих сторон, с тиснением «5 / логотип держателя» с одной стороны и «HMP / 5» с другой.
Таблетка 10 мг: белая, продолговатая, таблетка 7x4,5 мм с линией надреза с обеих сторон, с тиснением «HMO / HMO» на одной стороне.
Таблетку можно разделить на равные дозы.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтические показания -
- Лечение гипертонии
- Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: снижение заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с:
- явные атеротромботические сердечно-сосудистые заболевания (перенесенная ранее ишемическая болезнь сердца или инсульт, или заболевание периферических сосудов) или
- диабет с хотя бы одним фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний (см. раздел 5.1)
- Лечение заболеваний почек:
- Начальная диабетическая гломерулярная нефропатия, определяемая наличием микроальбуминурии
- Явная диабетическая гломерулярная нефропатия, определяемая макропротеинурией у пациентов с хотя бы одним фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний (см. Раздел 5.1)
- Явная гломерулярная недиабетическая нефропатия, определяемая макропротеинурией ≥ 3 г / день (см. Раздел 5.1)
- Лечение симптоматической сердечной недостаточности
- Вторичная профилактика после острого инфаркта миокарда: снижение смертности после острой фазы инфаркта миокарда у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности при начале лечения через 48 часов после начала острого инфаркта миокарда.
04.2 Дозировка и способ применения -
Устное употребление.
Рекомендуется принимать УНИПРИЛ каждый день в одно и то же время.
УНИПРИЛ можно принимать до, во время или после еды, поскольку прием пищи не влияет на его биодоступность (см. Раздел 5.2).
UNIPRIL следует проглатывать, запивая жидкостью, нельзя жевать или измельчать.
Взрослые
Пациенты, получающие мочегонное средство
Гипотония может развиться после начала лечения УНИПРИЛом и более вероятна у пациентов, одновременно принимающих диуретики. Поэтому этим пациентам рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку у них может быть истощение объема плазмы и / или солей.
Прием диуретика следует прекратить, если это возможно, за 2 или 3 дня до начала терапии УНИПРИЛом (см. Раздел 4.4).
У пациентов с артериальной гипертензией, у которых диуретик не был отменен, терапию УНИПРИЛ следует начинать с дозы 1,25 мг. Следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Последующую дозировку UNIPRIL необходимо отрегулировать в соответствии с желаемым значением артериального давления.
Гипертония
Дозу следует подбирать индивидуально в соответствии с профилем пациента (см. Раздел 4.4) и контролем артериального давления.
УНИПРИЛ можно использовать отдельно или в комбинации с другими классами гипотензивных препаратов.
Начальная доза:
Лечение Униприлом следует начинать постепенно, с рекомендуемой начальной дозы 2,5 мг в сутки.
У пациентов с гиперактивацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы может наблюдаться чрезмерное падение артериального давления после приема начальной дозы. Для этих пациентов рекомендуется начальная доза 1,25 мг и начало лечения под наблюдением врача (см. Раздел 4.4). .
Коррекция дозы и поддерживающая доза:
Дозу можно увеличивать вдвое с интервалом в 2-4 недели для постепенного достижения необходимого значения артериального давления; максимальная доза УНИПРИЛ составляет 10 мг в сутки. Доза обычно принимается один раз в сутки.
Сердечно-сосудистая профилактика
Начальная доза:
Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг Униприла 1 раз в сутки.
Коррекция дозы и поддерживающая доза:
Дозировку пациенту следует постепенно увеличивать в зависимости от переносимости активного ингредиента. Рекомендуется удвоить дозу после одной или двух недель лечения и - через две или три недели - увеличивать ее до достижения целевой поддерживающей дозы 10 мг УНИПРИЛ один раз в день.
См. Также описанную выше дозировку для пациентов, принимающих диуретики.
Лечение заболеваний почек
У пациентов с сахарным диабетом и микроальбуминурией
Начальная доза:
Рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг Униприла один раз в сутки.
Коррекция дозы и поддерживающая доза:
Дозировку пациенту следует постепенно увеличивать в зависимости от переносимости активного ингредиента.
Рекомендуется увеличить разовую суточную дозу вдвое до 2,5 мг через две недели и еще через две недели до 5 мг.
У пациентов с диабетом и хотя бы одним фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний.
Начальная доза:
Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг Униприла 1 раз в сутки.
Коррекция дозы и поддерживающая доза:
Дозировку пациенту следует постепенно увеличивать в зависимости от переносимости активного ингредиента.
Рекомендуется удвоить разовую суточную дозу до 5 мг УНИПРИЛ через одну или две недели, а затем до 10 мг УНИПРИЛ через две или три недели. Целевая суточная доза - 10 мг.
У пациентов с недиабетической нефропатией, определяемой макропротеинурией ≥ 3 г / сут.
Начальная доза:
Рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг Униприла один раз в сутки.
Коррекция дозы и поддерживающая доза:
Дозировку пациенту следует постепенно увеличивать в зависимости от переносимости активного ингредиента.
Рекомендуется увеличить разовую суточную дозу до 2,5 мг через две недели, а затем до 5 мг через две недели.
Симптоматическая сердечная недостаточность
Начальная доза:
Для пациентов, стабилизированных на терапии диуретиками, рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг в сутки.
Коррекция дозы и поддерживающая доза:
Дозировку UNIPRIL следует корректировать, удваивая дозу каждые 1-2 недели до максимальной суточной дозы 10 мг. Предпочтительно два введения в день.
Вторичная профилактика у пациентов с перенесенным острым инфарктом миокарда и сердечной недостаточностью
Начальная доза:
После 48 часов инфаркта миокарда у клинически и гемодинамически стабильных пациентов начальная доза составляет 2,5 мг два раза в день в течение трех дней. Если начальная доза 2,5 мг не переносится, следует ввести дозу. 1,25 мг два раза в день в течение двух дней до увеличение до 2,5 мг и 5 мг дважды в день. Если дозу невозможно увеличить до 2,5 мг два раза в день, лечение следует прекратить.
См. Также описанную выше дозировку для пациентов, принимающих диуретики.
Коррекция дозы и поддерживающая доза:
Затем суточную дозу увеличивают вдвое с интервалом от одного до трех дней до поддерживающей дозы 5 мг два раза в день.
По возможности поддерживающая доза делится на два приема в день.
Если дозу нельзя увеличить до 2,5 мг два раза в день, лечение следует прекратить. До сих пор нет достаточного опыта лечения пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (NYHA IV) сразу после инфаркта миокарда. Если принято решение о лечении этих пациентов, рекомендуется начинать терапию с 1,25 мг один раз в день и соблюдать особую осторожность при увеличении дозы.
Особые группы населения
Пациенты с нарушением функции почек
Суточная доза для пациентов с почечной недостаточностью должна основываться на клиренсе креатинина (см. Раздел 5.2):
• если клиренс креатинина ≥ 60 мл / мин, нет необходимости корректировать начальную дозу (2,5 мг / сут); максимальная суточная доза - 10 мг;
• если клиренс креатинина составляет 30-60 мл / мин, нет необходимости корректировать начальную дозу (2,5 мг / день); максимальная суточная доза - 5 мг;
• если клиренс креатинина составляет 10-30 мл / мин, начальная доза составляет 1,25 мг / день, а максимальная суточная доза составляет 5 мг;
• у гипертоников, находящихся на гемодиализе, рамиприл плохо поддается диализу; начальная доза - 1,25 мг / сут, максимальная суточная доза - 5 мг; лекарственное средство необходимо ввести через несколько часов после проведения диализа.
Пациенты с нарушением функции печени (см. Раздел 5.2)
У пациентов с нарушением функции печени лечение Униприлом следует начинать только под тщательным медицинским наблюдением, а максимальная суточная доза Униприла составляет 2,5 мг.
Пожилые пациенты
Начальная доза должна быть самой низкой, а последующая корректировка дозы должна быть более постепенной из-за повышенной вероятности побочных эффектов, особенно у очень пожилых или ослабленных пациентов. Следует рассмотреть возможность снижения начальной дозы рамиприла до 1,25 мг.
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность рамиприла у детей еще не установлены.
Доступные в настоящее время данные для UNIPRIL описаны в разделах 4.8, 5.1, 5.2 и 5.3, но не может быть сделано никаких конкретных рекомендаций по дозировке.
04.3 Противопоказания -
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1, или к любому другому ингибитору АПФ (ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента).
- Отек Квинке в анамнезе (наследственный, идиопатический или ранее перенесенный ангионевротический отек с ингибиторами АПФ или AIIRA).
- Экстракорпоральные процедуры, при которых кровь контактирует с отрицательно заряженными поверхностями (см. Раздел 4.5).
- Значительный двусторонний стеноз почечной артерии или односторонний стеноз у пациентов с единственной функционирующей почкой.
- Второй и третий триместр беременности (см. Разделы 4.4 и 4.6).
- Рамиприл не следует применять пациентам с артериальной гипотензией или гемодинамически нестабильными.
- Рамиприл не следует использовать с лекарствами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (предполагаемая скорость клубочковой фильтрации [рСКФ]
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании -
Особые группы населения
Беременность
Терапию ингибиторами АПФ, такими как рамиприл, или антагонистами рецепторов ангиотензина II (AIIRA) не следует начинать во время беременности.
Для пациенток, планирующих беременность, следует использовать альтернативные гипотензивные препараты с доказанным профилем безопасности для использования во время беременности, если продолжение терапии ингибиторами АПФ / AIIRA не считается необходимым. немедленно прекратить, и, при необходимости, следует начать альтернативную терапию (см. разделы 4.3 и 4.6).
Пациенты, особенно подверженные риску гипотонии
- Пациенты с гиперактивацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
У пациентов с гиперактивацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы может наблюдаться резкое заметное падение артериального давления и ухудшение функции почек из-за ингибирования АПФ, особенно когда ингибитор АПФ или сопутствующий диуретик вводятся впервые. увеличение дозы. Следует ожидать соответствующей активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, и требуется медицинское наблюдение, включая мониторинг артериального давления, например, в следующих случаях:
- пациенты с тяжелой артериальной гипертензией;
- пациенты с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью;
- пациенты с гемодинамически значимым препятствием для притока или оттока левого желудочка (например, стеноз аортального или митрального клапана);
- пациенты с односторонним стенозом почечной артерии с функционирующей второй почкой;
- пациенты, у которых существует или может развиться жидкое или солевое истощение (включая пациентов, принимающих диуретики);
- пациенты с циррозом печени и / или асцитом;
- во время обширного хирургического вмешательства или во время анестезии препаратами, вызывающими гипотензию.
Обычно перед началом лечения рекомендуется скорректировать обезвоживание, гиповолемию или дефицит соли (однако у пациентов с сердечной недостаточностью это корректирующее действие следует тщательно взвесить с учетом риска перегрузки).
- Преходящая или стойкая сердечная недостаточность после инфаркта миокарда.
- Пациенты с риском сердечной или церебральной ишемии в случае острой гипотензии
Начальный этап лечения требует тщательного медицинского наблюдения.
Пожилые пациенты
См. Раздел 4.2.
Операция
По возможности рекомендуется прекратить лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, такими как рамиприл, за день до операции.
Мониторинг функции почек
Функцию почек следует оценивать до и во время лечения, а дозу следует корректировать, особенно в первые недели лечения. Особо тщательное наблюдение требуется за пациентами с почечной недостаточностью (см. Раздел 4.2). Существует риск нарушения функции почек, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после трансплантации почки.
Ангионевротический отек
Сообщалось о случаях отека Квинке у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл (см. Раздел 4.8).
В случае отека Квинке прием УНИПРИЛ следует прекратить.
Необходимо незамедлительно обратиться за неотложной помощью. Пациенты должны находиться под наблюдением не менее 12-24 часов и выписываться только после полного исчезновения симптомов.
Сообщалось о кишечном ангионевротическом отеке у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая УНИПРИЛ (см. Раздел 4.8). Эти пациенты жаловались на боль в животе (с тошнотой или рвотой или без них).
Анафилактические реакции при десенсибилизирующей терапии
Вероятность и тяжесть анафилактических или анафилактоидных реакций после контакта с ядом насекомых или другими аллергенами повышаются во время терапии ингибиторами АПФ. Перед десенсибилизацией следует рассмотреть возможность временной приостановки применения УНИПРИЛ.
Гиперкалиемия
У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая УНИПРИЛ, наблюдалась гиперкалиемия. К пациентам с риском гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью в возрасте> 70 лет, с неконтролируемым сахарным диабетом или пациенты, принимающие соли калия, калийсберегающие диуретики или другие активные вещества, повышающие уровень калия в плазме, или такие состояния, как обезвоживание, острая сердечная недостаточность. , Метаболический ацидоз.
Если использование любого из вышеперечисленных веществ считается необходимым, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови (см. Раздел 4.5).
Гипонатриемия
У некоторых пациентов, получавших УНИПРИЛ, наблюдалась гипонатриемия из-за синдрома несоответствующей секреции антидиуретического гормона (SIADH). Рекомендуется регулярный контроль уровня натрия в сыворотке.
Нейтропения / агранулоцитоз
Нейтропения / агранулоцитоз, а также тромбоцитопения и анемия наблюдались редко, также сообщалось о депрессии костного мозга.
Рекомендуется контролировать количество лейкоцитов, чтобы выявить возможную лейкопению.
Рекомендуется более частый мониторинг на начальном этапе лечения и у пациентов с нарушением функции почек, у пациентов с сопутствующими нарушениями коллагена (например, красной волчанкой или склеродермией) и у пациентов, принимающих лекарства, которые могут вызывать изменения картины крови (см. Параграфы 4.5). и 4.8).
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) препаратами, содержащими алискирен
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в результате комбинации УНИПРИЛ с алискиреном не рекомендуется, поскольку существует повышенный риск гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек.
Использование УНИПРИЛ в комбинации с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или с умеренным и тяжелым нарушением функции почек (предполагаемая скорость клубочковой фильтрации [рСКФ]
Этнические различия
Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у чернокожих пациентов, чем у других.
Как и другие ингибиторы АПФ, рамиприл может быть менее эффективным в снижении артериального давления у чернокожих людей, чем у не чернокожих, возможно, из-за более высокой распространенности гипертензии с низким содержанием ренина у чернокожих.
Кашель
Сообщалось о кашле при применении ингибиторов АПФ. Обычно кашель непродуктивный, постоянный и проходит после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует учитывать ингибитор АПФ.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия -
Противопоказанные ассоциации
Экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с мембранами с высокой пропускной способностью (например, полиакрилонитрильными мембранами) или аферез липопротеинов низкой плотности с помощью сульфата декстрана, противопоказаны из-за повышенного риска тяжелых анафилактоидных реакций (см. Раздел 4.3) .Если требуется этот тип лечения, следует рассмотреть возможность использования других диализных мембран или другого класса антигипертензивных средств.
Комбинация UNIPRIL с лекарствами, содержащими алискирен, противопоказана пациентам с сахарным диабетом или с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (предполагаемая скорость клубочковой фильтрации [eGFR]
Меры предосторожности при использовании
Вилдаглиптин: Более высокая частота ангионевротического отека наблюдалась у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ и вилдаглиптин.
Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие активные вещества, повышающие уровень калия в крови (включая антагонисты ангиотензина II), триметоприм, такролимус, циклоспорин):
Может возникнуть гиперкалиемия, поэтому необходим тщательный контроль уровня калия в сыворотке крови.
Антигипертензивные препараты (например, диуретики) и другие вещества, которые могут снижать артериальное давление (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, алкоголь, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): Следует ожидать возможного усиления риска гипотонии (диуретики см. В разделе 4.2).
Симпатомиметические вазопрессоры и другие вещества (например, изопротеренол, добутамид, допамид, адреналин), которые могут снизить антигипертензивный эффект УНИПРИЛ: Рекомендуется мониторинг артериального давления.
Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие препараты, которые могут изменять картину крови.: повышенный риск гематологических реакций (см. раздел 4.4).
Соли лития: Экскреция лития может быть снижена с помощью ингибиторов АПФ, и поэтому токсичность лития может быть увеличена.Следует контролировать уровень лития в сыворотке крови.
Противодиабетические средства, включая инсулин: Возможны гипогликемические реакции. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты и ацетилсалициловая кислота: следует предвидеть возможное снижение гипотензивного действия УНИПРИЛ.Кроме того, сопутствующая терапия ингибиторами АПФ и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения функции почек и увеличению калиемии.
04.6 Беременность и кормление грудью -
Беременность
Использование UNIPRIL не рекомендуется в первом триместре беременности (см. Раздел 4.4) и противопоказано во втором и третьем триместре беременности (см. Раздел 4.3).
Эпидемиологические данные о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности неубедительны; однако нельзя исключить небольшое увеличение риска.
Пациентам, планирующим беременность, следует использовать альтернативные гипотензивные препараты с доказанным профилем безопасности для использования во время беременности, если продолжение терапии ингибитором АПФ не считается необходимым.
При диагностировании беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.
Известно, что воздействие ингибиторов АПФ / антагонистов рецепторов ангиотензина II (AIIRA) во втором и третьем триместрах у женщин вызывает токсичность для плода (снижение функции почек, маловодие, задержку окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия) (см. раздел 5.3 «Доклинические данные безопасности»).
Если воздействие ингибитора АПФ произошло во втором триместре беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа.
Новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно наблюдать на предмет гипотензии, олигурии и гиперкалиемии (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Время кормления
Поскольку информации об использовании рамиприла во время грудного вскармливания недостаточно (см. Раздел 5.2), рамиприл не рекомендуется, и предпочтительны альтернативные методы лечения с более установленными профилями безопасности во время грудного вскармливания, особенно при грудном вскармливании новорожденного или недоношенного ребенка.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами -
Некоторые нежелательные эффекты (например, симптомы низкого кровяного давления, такие как головокружение) могут повлиять на способность пациента концентрироваться и реагировать и, следовательно, представляют риск в ситуациях, когда эти навыки особенно важны (например, управление механизмами или вождение транспортных средств).
Это может особенно произойти в начале лечения или при замене другой терапии. После первой дозы или увеличения дозы не рекомендуется управлять автомобилем или работать с механизмами в течение нескольких часов.
04.8 Побочные эффекты -
Профиль безопасности рамиприла включает стойкий сухой кашель и реакции, связанные с гипотензией. Серьезные побочные реакции включают ангионевротический отек, гиперкалиемию, печеночную или почечную недостаточность, панкреатит, тяжелые кожные реакции и нейтропению / агранулоцитоз.
Частота нежелательных эффектов определяется по следующему условию:
Очень часто (≥ 1/10); общие (≥ 1/100,
В частотных группах нежелательные эффекты перечислены в порядке убывания степени серьезности.
Педиатрическая популяция
Безопасность рамиприла контролировалась у 325 детей и подростков в возрасте от 2 до 16 лет в 2 клинических исследованиях. Хотя природа и тяжесть побочных эффектов аналогичны побочным эффектам у взрослых, частота следующих побочных эффектов выше у детей:
• Тахикардия, заложенность носа и ринит, «общие» (т. Е. ≥ 1/100,
• «общий» конъюнктивит (т. Е. ≥ 1/100,
• Тремор и «необычная» крапивница (т. Е. ≥ 1/1 000,
Общий профиль безопасности рамиприла у педиатрических пациентов существенно не отличается от профиля безопасности у взрослых.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Отчетность о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важна, поскольку позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес" www .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili ".
04.9 Передозировка -
Симптомы, связанные с передозировкой ингибитора АПФ, могут включать чрезмерную периферическую вазодилатацию (с выраженной гипотонией, шоком), брадикардию, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Основные предлагаемые меры включают детоксикацию (промывание желудка, введение адсорбентов) и меры по восстановлению гемодинамической стабильности, включая введение агонистов альфа-1-адренорецепторов или ангиотензина II (ангиотензинамида). Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, плохо выводится из общего кровотока при гемодиализе.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА -
05.1 «Фармакодинамические свойства -
Фармакотерапевтическая группа: ингибиторы АПФ.
Код УВД: C09AA05.
Механизм действия
Рамиприлат, активный метаболит пролекарства рамиприла, ингибирует фермент дипептидилкарбоксипептидазу I (синонимы: ангиотензинпревращающий фермент; кининаза II). Этот фермент на уровне плазмы и ткани определяет превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество, разрушающее ангиотензин II. вазодилататора брадикинина.Уменьшение образования ангиотензина II и ингибирование деградации брадикинина приводят к расширению сосудов.
Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерона, рамиприлат вызывает снижение секреции альдостерона.
Средний ответ на ингибиторы АПФ у афро-карибских пациентов с гипертензией (обычно у этой группы пациентов с гипертонией низкий уровень ренина) ниже, чем у пациентов другой расы.
Фармакодинамические эффекты
Антигипертензивные свойства:
Введение рамиприла вызывает заметное снижение периферического артериального сопротивления. Как правило, ни почечный плазменный поток, ни клубочковая фильтрация не претерпевают заметных изменений.
Назначение рамиприла пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления как в положении стоя, так и в положении лежа на спине без компенсирующего увеличения частоты сердечных сокращений.
После однократного перорального приема у большинства пациентов антигипертензивное действие наступает через 1-2 часа после приема, достигает максимального эффекта через 3-6 часов и длится не менее 24 часов.
Максимальный антигипертензивный эффект от непрерывного лечения рамиприлом обычно достигается через 3-4 недели лечения.
Было показано, что антигипертензивный эффект сохраняется при длительной терапии до 2 лет.
Резкое прекращение терапии не вызывает быстрого повторного повышения артериального давления.
Сердечная недостаточность:
Было показано, что рамиприл эффективен в дополнение к традиционной терапии диуретиками и сердечными глюкозидами у пациентов с функциональными классами II-IV, определенными Нью-Йоркской кардиологической ассоциацией. Препарат положительно влиял на сердечную гемодинамику (снижение давления наполнения левого и правого желудочков, снижение общего периферического сосудистого сопротивления, увеличение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса). Он также снижает нейроэндокринную активацию.
Клиническая эффективность и безопасность
Сердечно-сосудистая профилактика / нефропротекция:
Было проведено плацебо-контролируемое профилактическое исследование (исследование HOPE), в котором рамиприл был добавлен к стандартной терапии более чем 9 200 пациентам.Пациенты с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний в результате атеротромботического сердечно-сосудистого заболевания (ишемическая болезнь сердца, инсульт или заболевание периферических сосудов) или сахарного диабета, по крайней мере, с одним дополнительным фактором риска (подтвержденная микроальбуминурия, гипертония, высокий уровень общего холестерина, низкий уровень холестерина ЛПВП, или курение), были включены в исследование.
Исследование показало, что рамиприл статистически значимо снижает частоту инфаркта миокарда, смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта, как отдельно, так и в сочетании (первичные события объединены).
Исследование HOPE: основные результаты
В исследовании MICRO - HOPE, предопределенном подисследовании из исследования HOPE, оценивалось влияние добавления 10 мг рамиприла к текущей схеме лечения по сравнению с плацебо у 3577 пациентов в возрасте ≥ 55 лет (без верхнего возрастного ограничения), большинство из которых страдали диабетом 2 типа ( и по крайней мере еще один фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний) нормотензивный или гипертонический.
Первичный анализ результатов показал, что у 117 (6,5%) участников, получавших рамиприл, и у 149 (8,4%) участников, получавших плацебо, развилась явная нефропатия, что соответствует относительному снижению риска (RRR) 24%; 95% CI [3 -40], р = 0,027.
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование REIN в параллельных группах было направлено на демонстрацию влияния лечения рамиприлом на скорость снижения клубочковой функции (СКФ) у 352 пациентов с нормальным или артериальным давлением (18-70 лет). возраст) с легкой протеинурией (т.е. экскреция белка с мочой> 1 е
Основной анализ пациентов с наиболее тяжелой протеинурией (слой, преждевременно отделившийся из-за положительного эффекта, наблюдаемого в группе рамиприла) показал, что средняя скорость снижения СКФ в месяц была ниже в группе рамиприла, чем в группе плацебо; -0,54 против - 0,88 мл / мин / месяц, p = 0,038. Разница между группами составила 0,34 [0,03-0,65] в месяц и приблизительно 4 мл / мин / год; у 23 1% пациентов в группе рамиприла достигли комбинированной вторичной конечной точки. удвоения исходной концентрации креатинина в сыворотке и / или терминальной стадии почечной недостаточности (ТПН) (необходимость диализа или трансплантации почки) по сравнению с 45,5% в группе плацебо (р = 0,02).
Вторичная профилактика после острого инфаркта миокарда
В исследование AIRE было включено более 2000 пациентов с преходящими / стойкими клиническими признаками сердечной недостаточности после документально подтвержденного инфаркта миокарда. Лечение рамиприлом начинали через 3-10 дней после острого инфаркта миокарда. Исследование показало, что после среднего периода наблюдения 15 месяцев смертность у пациентов, получавших рамиприл, составила 16,9%, в то время как у пациентов, получавших рамиприл. Получавших плацебо, было 22,6%. что означает абсолютное снижение смертности на 5,7% и снижение относительного риска на 27% (ДИ 95% [11-40%]).
Педиатрическая популяция
В рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании с участием 244 педиатрических пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет (73% первичная артериальная гипертензия) пациенты получали рамиприл в низких, средних или высоких дозах в зависимости от массы тела для достижения концентрации рамиприлата в плазме крови. соответствует диапазону доз для взрослых 1,25 мг, 5 мг и 20 мг.
По истечении 4 недель рамиприл оказался неэффективным в достижении конечной точки снижения систолического артериального давления, но в более высокой дозе он снизил диастолическое артериальное давление. Как средние, так и высокие дозы рамиприла привели к значительному снижению как систолического, так и диастолического кровяного давления. давление у детей с подтвержденной артериальной гипертензией.
Этот эффект не наблюдался в 4-недельном рандомизированном двойном слепом исследовании с постепенным снижением дозы с участием 218 педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 16 лет (75% с первичной артериальной гипертензией), в котором как диастолическое, так и систолическое артериальное давление было умеренным. обратный эффект, но не статистически значимое возвращение к исходному уровню, для всех трех уровней доз рамиприла с оценкой массы тела с низкой дозой (0,625–2,5 мг), средней дозой (2,5–10 мг) или высокой дозой (5–20 мг). Рамиприл не имел линейной дозозависимой реакции в исследуемой педиатрической популяции.
05.2 «Фармакокинетические свойства -
Фармакокинетика и метаболизм
Абсорбция
После перорального приема рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта: пиковая концентрация рамиприла в плазме достигается в течение одного часа. На основе восстановления с мочой абсорбция составляет не менее 56% и на нее существенно не влияет присутствие пищи в желудочно-кишечном тракте. тракт. Биодоступность активного метаболита рамиприлата после перорального приема 2,5 мг и 5 мг рамиприла составляет 45%.
Пиковые концентрации рамиприлата в плазме крови, единственного активного метаболита рамиприла, достигаются через 2-4 часа после приема рамиприла.Стабильные концентрации рамиприлата в плазме крови после ежедневного приема обычных суточных доз рамиприла достигаются примерно к четвертому дню лечения. .
Распределение
Связывание рамиприла с белками сыворотки составляет примерно 73%, а с рамиприлатом - примерно 56%.
Метаболизм
Рамиприл почти полностью метаболизируется до рамиприлата и сложного эфира дикетопиперазина, кислой формы дикетопиперазина и глюкуронидов рамиприла и рамиприлата.
Устранение
Выведение метаболитов в основном через почки.
Концентрация рамиприлата в плазме снижается многофазным образом. Благодаря мощному и насыщаемому связыванию с АПФ и медленной диссоциации от фермента рамиприлат демонстрирует длительную конечную фазу выведения при очень низких концентрациях в плазме.
После многократных ежедневных доз рамиприла эффективный период полувыведения рамиприлата в концентрациях составлял 13-17 часов для доз 5-10 мг и дольше для более низких доз 1,25-2,5 мг. Эта разница связана с насыщаемой способностью фермента к связывают рамиприлат.
При однократном пероральном приеме рамиприла уровень рамиприла и его метаболита в грудном молоке не определялся. Однако эффект от приема многократных доз неизвестен.
Пациенты с почечной недостаточностью (см. Раздел 4.2)
Почечная экскреция рамиприлата снижена у пациентов с почечной недостаточностью, а почечный клиренс рамиприлата пропорционален клиренсу креатинина. Это приводит к повышенным плазменным концентрациям рамиприлата, которые снижаются медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.
Пациенты с печеночной недостаточностью (см. Раздел 4.2)
У пациентов с нарушением функции печени метаболизм рамиприла до рамиприлата задерживается из-за снижения активности эстераз печени; у этих пациентов уровни рамиприла в плазме повышены. Пиковые концентрации рамиприлата у этих пациентов, однако, не отличаются от таковых. наблюдается у субъектов с нормальной функцией печени.
Педиатрическая популяция
Фармакокинетический профиль рамиприла изучен на 30 педиатрических больных гипертонической болезнью в возрасте от 2 до 16 лет с массой тела ≥ 10 кг. После введения доз от 0,05 до 0,2 мг / кг рамиприл быстро и интенсивно метаболизировался до рамиприлата. Пиковые концентрации рамиприлата в плазме достигаются в течение 2-3 часов. Клиренс Рамиприлата сильно коррелирует с логарифмической массой тела (p
Доза 0,05 мг / кг для детей достигла уровней воздействия, сравнимых с таковыми у взрослых, получавших 5 мг рамиприла. Доза 0,2 мг / кг у детей привела к более высоким уровням воздействия, чем максимальная рекомендуемая доза 10 мг в день для взрослых.
05.3 Доклинические данные по безопасности -
Было обнаружено, что пероральный прием рамиприла лишен острой токсичности для грызунов и собак. Исследования, связанные с хроническим пероральным приемом, проводились на крысах, собаках и обезьянах. Изменения электролитов плазмы были обнаружены у трех видов. Как выражение фармакодинамической активности рамиприла было показано выраженное увеличение юкстагломерулярного аппарата у собак и обезьян, начиная с суточных доз 250 мг / кг. Крысы, собаки и обезьяны переносили суточные дозы 2, 2,5 и 8 мг / кг соответственно без побочных эффектов.
Исследования репродуктивной токсичности на крысах, кроликах и обезьянах не выявили тератогенных свойств. На фертильность самцов и самок крыс не повлияло.
Введение рамиприла самкам крыс в период беременности и кормления грудью приводило к необратимому повреждению почек (расширение почечной лоханки) у потомства в суточных дозах 50 мг / кг массы тела или выше.
Необратимое поражение почек наблюдалось у очень молодых крыс, получавших однократную дозу рамиприла.
Тест на мутагенность, проведенный с использованием различных тест-систем, не предоставил доказательств того, что рамиприл обладает мутагенными или генотоксическими свойствами.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Вспомогательные вещества -
Униприл 2,5 мг таблетки
гипромеллоза, прежелатинизированный кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, стеарилфумарат натрия, желтый оксид железа E172.
Униприл 5 мг таблетки
гипромеллоза, прежелатинизированный кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, стеарилфумарат натрия, красный оксид железа E 172.
Униприл 10 мг таблетки
гипромеллоза, прежелатинизированный кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, стеарилфумарат натрия.
06.2 Несовместимость »-
Не имеет значения.
06.3 Срок действия »-
60 мес.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении -
Это лекарство не требует особых условий хранения.
06.5 Тип непосредственной упаковки и содержимое упаковки -
Белые матовые блистерные упаковки из алюминия / ПВХ, запаянные.
Униприл 2,5 мг таблетки, 28 делимых таблеток.
Униприл 5 мг таблетки, 14 делимых таблеток.
Униприл 10 мг таблетки, 28 делимых таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению -
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ «МАРКЕТИНГОВОГО РАЗРЕШЕНИЯ» -
AstraZeneca S.p.A.
Феррарис Палас
Via Ludovico il Moro 6 / C
Базильо (Мичиган) 20080
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ -
A.I.C. №: 027166053 - «Таблетки 2,5 мг» 28 таблеток
A.I.C. №: 027166065 - «Таблетки 5 мг» 14 таблеток
A.I.C. №: 027166077 - «Таблетки 10 мг» 28 таблеток
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ -
Дата первого разрешения: 1 марта 1990 г. Униприл 2,5 мг, 5 мг.
23 февраля 2004 г. Униприл 10 мг
Дата последнего обновления: 31 мая 2005 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА -
23 июля 2015 г.
