Активные ингредиенты: Экземестан.
АРОМАЗИН - таблетки, покрытые оболочкой 25 мг
Почему используется Аромазин? Для чего это?
Его лекарство называется Аромазин. Аромазин относится к категории лекарств, известных как ингибиторы ароматазы. Эти препараты влияют на вещество, называемое ароматазой, которое необходимо для выработки женского полового гормона, эстрогена, особенно у женщин в постменопаузе. Снижение уровня эстрогена в организме представляет собой метод лечения гормонально-зависимого рака груди. Аромазин используется для лечения раннего гормонозависимого рака груди у женщин в постменопаузе, которые прошли 2-3 года лечения тамоксифеном.
Аромазин также используется для лечения запущенного гормонозависимого рака груди у женщин в постменопаузе, когда гормональная терапия другим лекарством недостаточно эффективна.
Противопоказания, когда нельзя использовать Аромазин
Не принимайте Аромазин
- Если у вас аллергия на экземестан (активное вещество в составе Аромазина) или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечисленные в разделе 6).
- Если у вас еще не наступил климакс, то есть у вас регулярный менструальный цикл.
- Если вы беременны, если вы, вероятно, беременны или кормите грудью.
Меры предосторожности при использовании Что нужно знать перед приемом Аромазина
- Перед лечением Аромазином ваш врач может запросить образцы крови, чтобы убедиться, что вы достигли менопаузы.
- Перед лечением также будут проводиться регулярные проверки уровня витамина D, поскольку на ранних стадиях рака груди он может быть очень низким. Если уровень ниже нормы, вам дадут добавку витамина D.
- Прежде чем принимать Аромазин, сообщите своему врачу, если у вас есть проблемы с печенью или почками.
- Сообщите своему врачу, если у вас в анамнезе или вы страдаете каким-либо заболеванием, которое влияет на прочность ваших костей. Ваш врач может счесть необходимым измерить плотность вашей кости до и во время лечения Аромазином. Это связано с тем, что лекарства, относящиеся к этому классу, снижают уровень женских гормонов, и это может привести к потере минерального содержания костей, что может стать менее устойчивым.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменять действие ароматизина
Другие лекарственные препараты и Аромазин
Сообщите своему врачу, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства. Аромазин нельзя назначать вместе с заместительной гормональной терапией (ЗГТ).
Следующие лекарства следует использовать с осторожностью при приеме Аромазина. Сообщите своему врачу, если вы принимаете:
- рифампицин (антибиотик),
- карбамазепин или фенитоин (противосудорожные средства, применяемые при лечении эпилепсии),
- l "Зверобой (Hypericum perforatum) или препараты, содержащие его.
Предупреждения Важно знать, что:
Для тех, кто занимается спортом: использование препарата без терапевтической необходимости является допингом и в любом случае может определить положительный результат антидопинговых тестов.
Беременность и кормление грудью
Не принимайте Аромазин, если вы беременны или кормите грудью. Сообщите своему врачу, если вы беременны или думаете, что беременны. Женщинам, которые могут забеременеть во время лечения, рекомендуется обсудить со своим врачом использование эффективного метода контрацепции.
Вождение и использование машин
Если вы чувствуете сонливость, головокружение или слабость во время приема Аромазина, вам не следует водить машину или пользоваться механизмами.
Аромазин содержит сахарозу и метилпара-гидроксибензоат.
- Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство. Таблетки ароматизина содержат сахарозу (разновидность сахара), которая может вызывать проблемы у небольшого числа пациентов с наследственной непереносимостью некоторых сахаров (мальабсорбция глюкозы-галактозы, непереносимость фруктозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы).
- Аромазин содержит небольшое количество метилпарагидроксибензоата, который может вызывать аллергические реакции (возможно, с задержкой); если это произойдет с вами, обратитесь к врачу.
Доза, способ и время приема Как использовать Аромазин: Дозировка
Взрослые и пожилые
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом.
Таблетки Аромазин следует принимать внутрь примерно в одно и то же время каждый день после еды. Ваш врач посоветует вам, как принимать Аромазин и как долго.
Рекомендуемая доза - одна таблетка 25 мг 1 раз в сутки.
Если вам нужно отправиться в больницу во время лечения Аромазином, сообщите медицинскому персоналу, какие лекарства вы принимаете.
Использование у детей
Применение Аромазина у детей не показано.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Аромазина
Если вы приняли больше Аромазина, чем предусмотрено
Если вы случайно приняли слишком много таблеток, немедленно обратитесь к врачу или обратитесь в отделение неотложной помощи ближайшей больницы и покажите им упаковку таблеток Аромазин.
Если вы забыли принять Аромазин
Не принимайте двойную дозу, если вы забыли таблетку. Если вы забыли принять таблетку, примите ее, как только вспомните. Если пришло время для следующей дозы, просто примите ее в обычное время.
Если вы перестанете принимать Аромазин
Не прекращайте прием таблеток, даже если вы чувствуете себя хорошо, если только ваш врач не скажет вам об этом.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Аромазина
Как и все лекарства, Аромазин может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех. Аромазин хорошо переносится, и перечисленные ниже побочные эффекты, наблюдаемые у пациентов, получавших Аромазин, в основном легкие или умеренные по степени тяжести. Большинство побочных эффектов связаны с дефицитом эстрогена (например, приливы).
Могут возникнуть гиперчувствительность, воспаление печени (гепатит) и воспаление желчных протоков печени, которое может вызвать пожелтение кожи (холестатический гепатит). Симптомы включают общее недомогание, тошноту, желтуху (пожелтение кожи и глаз), зуд, боль в правой части живота и потерю аппетита. Если вы считаете, что у вас есть какие-либо из этих симптомов, немедленно обратитесь к врачу за неотложной медицинской помощью.
Очень частые побочные эффекты (могут наблюдаться более чем у одного из 10 человек):
- Депрессия
- Проблемы со сном
- Головная боль
- Приливы
- Головокружение
- Тошнота
- Повышенное потоотделение
- Боль в мышцах и суставах (в том числе: остеоартрит, боль в спине, артрит и жесткость суставов)
- Усталость
- Уменьшение количества лейкоцитов
- Боль в животе
- Повышенный уровень ферментов печени
- Высокий уровень продукта распада гемоглобина в крови
- Высокий уровень фермента в крови из-за повреждения печени
- Болит
Общие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 10):
- Потеря аппетита
- Синдром запястного канала (ощущение покалывания иглами, онемение и боль в руке, за исключением мизинца) или покалывание / покалывание кожи
- Боль в желудке, рвота (тошнота), запор, несварение желудка, диарея
- Выпадение волос
- Кожная сыпь, крапивница и зуд
- Истончение костей, которое может ослабнуть (остеопороз), в некоторых случаях приводящее к переломам костей (переломам или трещинам)
- Боль, отек в руках и ногах
- Снижение количества тромбоцитов в крови
- Мышечная слабость
Необычные побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 100):
- Гиперчувствительность
Редкие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 1000):
- Появление «кожной сыпи с мелкими волдырями».
- Сонливость
- Воспаление печени
- Воспаление желчных протоков печени, которое может вызвать пожелтение кожи.
Неизвестные побочные эффекты (частоту невозможно оценить по имеющимся данным):
- Низкий уровень определенного типа белых кровяных телец в крови
Также могут наблюдаться изменения количества некоторых клеток крови (лимфоцитов) и циркулирующих тромбоцитов, особенно у пациентов с предсуществующей лимфопенией (уменьшение количества лимфоцитов в крови).
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. О побочных эффектах также можно сообщать напрямую через национальную систему отчетности по адресу https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
- Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
- Не используйте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке и блистере после «EXP». Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
- Это лекарство не требует особых условий хранения.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Состав и лекарственная форма
Что содержит Аромазин
- Действующее вещество - экземестан. Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит 25 мг экземестана.
- Другие ингредиенты: коллоидный гидратированный диоксид кремния, кросповидон, гипромеллоза, стеарат магния, маннит, микрокристаллическая целлюлоза, карбоксиметилкрахмал натрия (тип A), полисорбат, поливиниловый спирт, симетикон, сахароза макрогола, легкий карбонат магния, метилпарагидроксибензоат (E218). тальк, карнаубский воск, этиловый спирт, лак, диоксид титана (E171) и оксиды железа (E172).
Как выглядит Аромазин и что содержится в упаковке
Таблетки Аромазин покрытые оболочкой, круглой формы, двояковыпуклые, кремового цвета, с маркировкой 7663 на одной стороне.
Аромазин выпускается в блистерах по 15, 20, 30, 90, 100 и 120 таблеток.
Не все размеры упаковки могут продаваться
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
АРОМАЗИН 25 МГ ТАБЛЕТКИ С ПОКРЫТИЕМ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Действующее вещество: экземестан.
Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит: 25 мг экземестана.
Каждая таблетка содержит 30,2 мг сахарозы и 0,003 мг метилпарагидроксибензоата (E 218).
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки, покрытые оболочкой.
Круглые двояковыпуклые таблетки грязно-белого цвета, покрытые оболочкой, с маркировкой 7663 на одной стороне.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Аромазин показан для адъювантного лечения женщин в постменопаузе с инвазивным раком груди на ранней стадии (ранний рак груди, EBC) и с положительными рецепторами эстрогенов после начальной адъювантной терапии тамоксифеном в течение 2-3 лет.
АРОМАЗИН показан для лечения запущенного рака груди у женщин в естественном или индуцированном постменопаузальном состоянии, заболевание которых прогрессировало после лечения антиэстрогенами.
Эффективность не была продемонстрирована у пациентов с отрицательными рецепторами эстрогена.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Взрослые и пожилые пациенты
Рекомендуемая доза АРОМАЗИНА составляет 1 таблетку 25 мг один раз в день, желательно после еды.
У пациентов с ранним раком молочной железы лечение аромазином следует продолжать до завершения пятилетней последовательной комбинированной адъювантной гормональной терапии (тамоксифен с последующим приемом ароматезина) в течение пяти лет или меньше в случае рецидива рака.
У пациентов с распространенным раком груди лечение АРОМАЗИНОМ следует продолжать до тех пор, пока не станет очевидным прогрессирование опухоли.
Для пациентов с печеночной или почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется (см. Раздел 5.2).
Педиатрическая популяция
Не рекомендуется применять детям.
04.3 Противопоказания
Использование таблеток АРОМАЗИН противопоказано пациентам с известной гиперчувствительностью к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1, беременным или кормящим женщинам в пременопаузе.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
АРОМАЗИН не следует назначать женщинам с пременопаузальным эндокринным статусом. Следовательно, если это считается целесообразным с клинической точки зрения, статус в постменопаузе должен быть подтвержден путем оценки уровней ЛГ, ФСГ и эстрадиола.
АРОМАЗИН следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени или почек.
Таблетки AROMASIN содержат сахарозу и не должны назначаться пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы.
Таблетки AROMASIN содержат метил-п-гидроксибензоат и поэтому могут вызывать аллергические реакции (возможно, с задержкой).
Аромазин является сильнодействующим агентом, снижающим уровень эстрогена, и после введения (минеральная плотность костей, BMD) и увеличение частоты переломов (см. Раздел 5.1). В начале адъювантного лечения Аромазином у женщин с остеопорозом или с риском остеопороза необходимо оценить минеральное состояние костей в начале лечения в соответствии с действующей практикой и руководящими принципами. У пациентов с запущенным заболеванием следует оценивать минеральную плотность костей на в каждом конкретном случае. случайно. Несмотря на то, что данных недостаточно, чтобы показать влияние лечения на снижение минеральной плотности костей, вызванное аромазином, пациенты, получавшие ароматизин, должны находиться под тщательным наблюдением и начинать лечение или профилактику остеопороза. риск.
Из-за высокой распространенности тяжелого дефицита 25-гидроксивитамина D у женщин с ранним раком молочной железы, до начала лечения ингибитором ароматазы следует рассмотреть рутинную оценку этого параметра. При дефиците витамина D следует назначать добавку витамина D.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Проведенные исследования in vitro показали, что препарат метаболизируется цитохромом P450 CYP3A4 и альдокеторедуктазами (см. раздел 5.2) и не ингибирует ни один из основных изоферментов CYP. В клиническом фармакокинетическом исследовании специфическое ингибирование CYP3A4 кетоконазолом не показало значительного влияния на фармакокинетику экземестана.
В исследовании взаимодействия с рифампицином, мощным индуктором CYP450, принимавшимся в дозе 600 мг / день и однократной дозе 25 мг экземестана, AUC экземестана была снижена на 54%, а C max - на 41%. Поскольку клиническая значимость этого взаимодействия не оценивалась, одновременный прием таких препаратов, как рифампицин, противосудорожные средства (например, фенитоин и карбамазепин) и травяных препаратов, содержащих зверобой продырявленный (зверобой), который, как известно, индуцирует CYP3A4, может снизить эффективность AROMASIN. .
АРОМАЗИН следует использовать с осторожностью с лекарствами, которые метаболизируются через путь CYP3A4 и имеют узкое терапевтическое окно. Нет клинического опыта одновременного применения АРОМАЗИНА с другими противоопухолевыми препаратами.
АРОМАЗИН не следует назначать одновременно с эстрогеносодержащими препаратами, так как это аннулирует его фармакологическое действие.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Нет клинических данных о беременных женщинах, подвергшихся воздействию АРОМАЗИНА. Исследования на животных показали токсическое воздействие на репродуктивную функцию (см. Раздел 5.3). Поэтому АРОМАЗИН противопоказан при беременности.
Время кормления
Неизвестно, выделяется ли экземестан с грудным молоком. АРОМАЗИН не следует назначать в период лактации.
Женщины в перименопаузе или детородном возрасте
Врачи должны оценить потребность в эффективных противозачаточных средствах для женщин детородного возраста, включая женщин в перименопаузе или недавно достигших менопаузы, по крайней мере, до тех пор, пока не будет полностью установлен постменопаузальный статус (см. Разделы 4.3 и 4.4).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
После применения препарата сообщалось о случаях сонливости, сонливости, астении и головокружения. Пациенты должны быть проинформированы о том, что в случае возникновения таких эффектов их физические и / или умственные способности, необходимые для вождения транспортных средств или работы с механизмами, могут быть снижены.
04.8 Побочные эффекты
Аромазин в целом хорошо переносился во всех клинических исследованиях, проведенных с Аромазином в стандартной дозе 25 мг / день, а нежелательные эффекты обычно были от легкой до умеренной по степени тяжести.
Частота прекращения лечения из-за побочных эффектов составила 7,4% у пациентов с ранним раком молочной железы, получавших адъювантное лечение аромазином после начальной адъювантной терапии тамоксифеном. Наиболее частыми побочными реакциями были приливы жара (22%), артралгия (18%) и усталость. (16%).
Частота прекращения лечения из-за нежелательных явлений составила 2,8% от всей популяции пациентов с распространенным раком груди. Наиболее частыми побочными реакциями были приливы (14%) и тошнота (12%).
Большинство побочных реакций можно отнести к нормальным фармакологическим последствиям депривации эстрогена (например, приливы).
Нежелательные реакции, о которых сообщалось в клинических и постмаркетинговых исследованиях, перечислены ниже по классам и частоте системных органов.
Частоты были определены следующим образом: очень часто (≥ 1/10); общие (≥1 / 100,
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Очень распространенный: лейкопения (**)
Общий: тромбоцитопения (**)
Неизвестный: количество лимфоцитов уменьшилось (**)
Со стороны иммунной системы:
Нечасто: гиперчувствительность
Нарушения обмена веществ и питания:
Общий: анорексия
Психиатрические расстройства:
Очень распространенный: депрессия, бессонница
Со стороны нервной системы:
Очень распространенный: головная боль, головокружение
Общий: синдром запястного канала, парестезия
Редкий: сонливость
Сосудистые расстройства:
Очень распространенный: приливы
Желудочно-кишечные расстройства:
Очень распространенный: боль в животе, тошнота
Общий: рвота, диарея, запор, диспепсия
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
Очень распространенный: ферменты печени повышены, билирубин крови повышен, щелочная фосфатаза крови повышена
Редкий: гепатит, (†) холестатический гепатит (†)
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
Очень распространенный: повышенное потоотделение
Общий: алопеция, сыпь, крапивница, зуд
Редкий: острый генерализованный экзантематозный пустулез (†)
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
Очень распространенный: скелетно-мышечная и суставная боль (*)
Общий: переломы, остеопороз
Общие расстройства и состояния в месте введения:
Очень распространенный: болезненность, утомляемость
Общий: периферические отеки, астения
(*) Включая: артралгию, реже боль в конечностях, остеоартрит, боль в спине, артрит, миалгию и скованность суставов.
(**) Случаи тромбоцитопении и лейкопении у пациентов с распространенным раком молочной железы регистрировались редко. Периодическое уменьшение количества лимфоцитов наблюдалось примерно у 20% пациентов, получавших АРОМАЗИН, особенно у пациентов с предсуществующей лимфопенией; однако у этих пациентов средние значения лимфоцитов не изменились значительно с течением времени, и не наблюдалось соответствующего увеличения вирусных инфекций.
Эти эффекты не наблюдались у пациентов, получавших лечение в ранних исследованиях рака груди.
(†) Частота рассчитана по правилу 3 / X.
В приведенной ниже таблице показана частота нежелательных явлений и заболеваний, указанных выше в Межгрупповом исследовании экземестана (IES) на ранних стадиях рака груди, независимо от причинно-следственной связи, о которых сообщалось у пациентов, получавших исследуемый препарат, и в течение 30 дней после окончания терапии.
В исследовании IES частота сердечных ишемических событий составила 4,5% против 4,2% у пациентов, получавших экземестан и тамоксифен, соответственно. Не наблюдалось значительных различий для отдельных сердечно-сосудистых событий, включая гипертензию (9,9% против 8,4%), инфаркт миокарда (0,6% против 0,2%) и сердечную недостаточность (1,1% против 0,7%).
В исследовании IES экземестан был связан с более высокой частотой гиперхолестеринемии, чем тамоксифен (3,7% против 2,1%).
В другом рандомизированном двойном слепом исследовании с участием женщин в постменопаузе с ранним раком молочной железы низкого риска, получавших экземестан (N = 73) или плацебо (N = 73) в течение 24 месяцев, экземестан был связан со средним снижением уровня ЛПВП в плазме. уровни холестерина 7-9% по сравнению с увеличением на 1% в группе плацебо. Снижение уровня аполипопротеина A1 на 5-6% также наблюдалось в группе, получавшей экземестан, по сравнению с 0-2% в группе плацебо. Влияние на другие изученные липидные параметры (общий холестерин, холестерин ЛПНП, триглицериды, аполипопротеин B и липопротеин а) было очень сходным в обеих группах лечения.Клиническая значимость этих результатов неясна.
В исследовании IES более высокая частота язвы желудка была обнаружена в группе экземестана по сравнению с группой тамоксифена (0,7% по сравнению с язвой желудка принимали сопутствующие НПВП и / или имели предыдущий медицинский анамнез.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Отчетность о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важна, поскольку позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес" www .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili ".
04.9 Передозировка
Клинические исследования проводились с введением AROMASIN в дозе до 800 мг однократно здоровым добровольцам женского пола и до дозы 600 мг в день женщинам в постменопаузе с распространенным раком молочной железы; эти дозировки хорошо переносились. Неизвестно, какая разовая доза АРОМАЗИНА может вызвать у пациента симптомы, угрожающие жизни. У крыс и собак летальность наблюдалась после приема однократных пероральных доз, эквивалентных 2 000 и 4 000 раз больше рекомендуемой дозы для человека, соответственно, рассчитанной на основе мг / м 2. Специфического антидота от передозировки не существует, и лечение должно быть симптоматическим.
Показан общий поддерживающий уход, включая частый мониторинг показателей жизнедеятельности и тщательное наблюдение за пациентом.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: ингибитор стероидной ароматазы; противоопухолевое средство.
Код УВД: L02BG06.
Механизм действия
Экземестан - необратимый стероидный ингибитор ароматазы, структурно связанный с природным субстратом андростендионом. У женщин в постменопаузе эстрогены в основном вырабатываются путем превращения андрогенов в эстроген ферментом ароматазы в периферических тканях. Депривация эстрогена за счет ингибирования ароматазы является эффективным и селективным лечением гормонозависимого рака груди у женщин в постменопаузе. У женщин в постменопаузе пероральный прием АРОМАЗИНА значительно снижает концентрацию эстрогена в сыворотке крови, начиная с дозы 5 мг, достигая максимального подавления (> 90%) при дозе 10-25 мг. У пациентов с раком молочной железы в постменопаузе, получавших суточную дозу 25 мг, активность ароматазы в организме снижается на 98%.
Экземестан не обладает прогестиновыми или эстрогенными свойствами. Наблюдалась небольшая андрогенная активность, вероятно, из-за 17-гидропроизводного, особенно в высоких дозах. В исследованиях, проведенных с применением нескольких суточных доз, АРОМАЗИН не продемонстрировал заметных эффектов на биосинтез кортизола или альдостерона надпочечниками, измеренных до или после стимуляции АКТГ, тем самым демонстрируя его селективность по отношению к другим ферментам, участвующим в синтезе стероидов.
Следовательно, заместительная терапия глюкокортикоидами или минералокортикоидами не требуется. Небольшое дозозависимое повышение уровней ЛГ и ФСГ в сыворотке также наблюдалось при низких дозах: однако этот эффект ожидается с учетом фармакологического класса и, вероятно, является результатом обратной связи на уровне гипофиза из-за снижения уровня эстрогена. уровни, которые стимулируют секрецию гонадотропинов гипофизом даже у женщин в постменопаузе.
Клиническая эффективность и безопасность
Лечение рака груди на ранней стадии
В многоцентровом рандомизированном двойном слепом (IES) исследовании 4724 пациенток в постменопаузе с положительным рецептором эстрогена или неизвестным первичным раком молочной железы пациенты, не страдающие этим заболеванием, после адъювантной терапии тамоксифеном в течение 2-3 лет были рандомизированы на последующие 3-2 года. лечение Аромазином (25 мг / день) или тамоксифеном (20 или 30 мг / день) для завершения 5-летнего курса гормональной терапии.
IES - средний период наблюдения через 52 месяца
После средней продолжительности терапии около 30 месяцев и среднего периода наблюдения около 52 месяцев, результаты показали, что последовательное лечение аромазином после 2-3 лет адъювантной терапии тамоксифеном было связано с клиническим и статистическим улучшением. Значимо для заболевания. -свободная выживаемость (DFS) по сравнению с продолжающейся терапией тамоксифеном. Проведенный анализ показал, что за период исследования Аромазин снизил риск рецидива рака груди на 24% по сравнению с тамоксифеном (коэффициент риска 0,76, p = 0,00015).
Благоприятный эффект экземестана по сравнению с тамоксифеном в отношении выживаемости без признаков заболевания (DFS) был очевиден независимо от узлового статуса или предыдущей химиотерапии.
Кроме того, Аромазин значительно снижал риск рака контралатеральной груди (коэффициент риска 0,57, p = 0,04158).
Во всей исследуемой популяции наблюдалась тенденция к лучшей общей выживаемости для экземестана (222 случая смерти) по сравнению с тамоксифеном (262 случая смерти) с отношением рисков 0,85 (лог-ранговый тест: p = 0,07362), что представляет собой снижение на 15%. в отношении риска смерти в пользу экземестана. Наблюдалось статистически значимое снижение риска смерти на 23% (отношение рисков для общей выживаемости 0,77; критерий хи-квадрат Вальда: p = 0,0069) для экземестана по сравнению с тамоксифеном с поправкой на заранее определенный прогноз факторы (статус ER, узловой статус, предыдущая химиотерапия, ЗГТ и использование бисфосфонатов).
Основные результаты эффективности через 52 месяца у всех пациентов (популяции, собирающиеся лечить) и у пациентов с положительными рецепторами эстрогена.
* Лог-ранговый тест; ER + пациенты = пациенты с положительным рецептором эстрогена;
а Выживаемость без болезни определяется как первое возникновение местного рецидива или отдаленного метастаза, контралатерального рака груди или смерти по любой причине;
b Выживаемость без рака молочной железы определяется как первое появление местного рецидива или отдаленного метастаза, контралатерального рака молочной железы или смерти от рака молочной железы;
c Выживаемость без отдаленных метастазов определяется как первое появление отдаленных метастазов или смерти от рака груди;
d Общая выживаемость определяется как наступление смерти по любой причине.
При дальнейшем анализе подгруппы пациентов с положительными или неизвестными рецепторами эстрогена нескорректированное отношение рисков для общей выживаемости составило 0,83 (лог-ранговый тест: p = 0,04250), что представляет собой снижение клинически и статистически значимого риска смерти на 17%. .
Результаты костного субисследования IES показали, что умеренное снижение минеральной плотности костной ткани наблюдается у женщин, получавших ароматизин после 2-3 лет терапии тамоксифеном. 30 месяцев лечения были дольше у пациентов, получавших ароматизин, чем у пациентов, получавших тамоксифен ( 4,5% и 3,3% соответственно, p = 0,038).
Результаты субисследования эндометрия IES показывают, что через 2 года лечения наблюдалось среднее уменьшение толщины эндометрия на 33% у пациентов, получавших ароматизин, по сравнению с неопределяемым изменением у пациентов, получавших тамоксифен. Утолщение эндометрия, обнаруженное в начале лечения, нормализовалось (
IES - средний период наблюдения 87 месяцев После средней продолжительности терапии около 30 месяцев и среднего периода наблюдения около 87 месяцев результаты показали, что последовательное лечение экземестаном после 2 или 3 лет адъювантной терапии тамоксифеном было связано с клинически и статистически значимое улучшение выживаемости без признаков заболевания (DFS) по сравнению с продолжением терапии тамоксифеном. Результаты показали, что за наблюдаемый период исследования Аромазин значительно снизил риск рецидива рака груди на 16% по сравнению с тамоксифеном (отношение рисков 0,84; p = 0,002).
В целом положительный эффект экземестана по сравнению с тамоксифеном по сравнению с DFS был очевиден независимо от статуса узла или предыдущей химиотерапии или гормональной терапии. Статистическая значимость не сохранялась в некоторых подгруппах с небольшими размерами выборки. чем 9 положительных лимфатических узлов или с предыдущей химиотерапией CMF. У пациентов с неизвестным статусом лимфатических узлов, с другим типом предыдущей химиотерапии, а также с неизвестным / отсутствующим состоянием, связанным с гормональной терапией, статистически значимая тенденция в пользу тамоксифена Кроме того, использование экземестана также значительно продлевало выживаемость без рака молочной железы (отношение рисков 0,82, p = 0,00263) и выживаемость без рецидивов на расстоянии (отношение рисков 0,85, p = 0,02425). Аромазин также снижает риск рака контралатеральной молочной железы, хотя этот эффект больше не был статистически значимым в этот наблюдаемый период исследования (отношение рисков 0,74, p = 0,12983). Во всей исследуемой популяции это наблюдалось. Тенденция к лучшей общей выживаемости для экземестана (373 случая смерти) по сравнению с тамоксифеном (420 случаев смерти) с отношением рисков 0,89 (лог-ранговый тест: p = 0,08972), что представляет собой снижение риска смерти на 11% в пользу экземестана. Наблюдалось значительное снижение риска смерти на 18% (отношение рисков для общей выживаемости, равное 0,82; критерий хи-квадрат Вальда: p = 0, 0082) для экземестана по сравнению с тамоксифеном с поправкой на заранее определенные прогностические факторы (такие как статус ER, лимфатический узел статус, предыдущая химиотерапия, использование заместительной гормональной терапии и бисфосфонатов).
В дальнейшем анализе подгрупп пациентов с положительными или неизвестными рецепторами эстрогена нескорректированное отношение рисков для общей выживаемости составило 0,86 (лог-ранговый тест: p = 0,04262), что представляет собой клинически и статистически значимый 14% -ный риск смерти.
Результаты субисследования кости показывают, что лечение экземестаном в течение 2-3 лет после 3-2 лет лечения тамоксифеном увеличивало потерю костной массы во время лечения (среднее изменение минеральной плотности костной ткани (МПК) в% по сравнению с исходным уровнем через 36 месяцев: -3,37 [позвоночник]) , - 2,96 [бедра] для экземестана и -1,29 [позвоночник], -2,02 [бедра] для тамоксифена). Через 24 месяца после лечения наблюдались минимальные различия в изменении МПК по сравнению с исходным уровнем в обеих группах лечения, представляющих руку тамоксифена. с немного большим окончательным снижением МПК на всех участках (среднее изменение в% от исходного уровня для МПК через 24 месяца после лечения -2,17 [столбец], -3,06 [бедра] для экземестана и -3,44 [столбец], -4,15 [бедра] для тамоксифена ).
Общее количество переломов, зарегистрированных во время лечения и во время последующего наблюдения, было значительно больше в группе экземестана, чем в группе тамоксифена (169 [7,3%] против 122 [5,2%]; p = 0,004), но не было отмечено различий в количестве остеопоротических заболеваний. переломы.
Лечение рака груди на поздних стадиях
В рандомизированном контролируемом клиническом исследовании, утвержденном комитетом по обзору, было показано, что АРОМАЗИН, вводимый в суточной дозе 25 мг, статистически значимо увеличивает выживаемость, время до прогрессирования (ВДП), время до рецидива (TTF) по сравнению со стандартным гормональным лечением мегестролом. ацетат у пациентов в постменопаузе с распространенным раком молочной железы, которые прогрессировали после или во время лечения тамоксифеном в качестве адъювантной терапии или в качестве лечения первой линии при запущенном заболевании.
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Абсорбция
После перорального приема таблеток АРОМАЗИН экземестан быстро всасывается. Доля дозы, абсорбированной через желудочно-кишечный тракт, высока. Абсолютная биодоступность для людей неизвестна, хотя предполагается, что она ограничена большим эффектом первого прохождения. Подобный эффект привел к абсолютной биодоступности 5% у крыс и собак. После однократного приема 25 мг максимальный уровень в плазме 18 нг / мл был достигнут через 2 часа. Одновременный прием пищи увеличивает биодоступность на 40%.
Распределение
Объем распределения экземестана без поправки на пероральную биодоступность составляет примерно 20 000 л. Кинетика линейна, а конечный период полувыведения составляет 24 часа. Связывание с белками плазмы составляет 90% и не зависит от концентрации. Экземестан и его метаболиты не связываются с эритроцитами.
После многократного приема не происходит неожиданного накопления экземестана.
Устранение
Экземестан метаболизируется путем окисления метиленовой группы в положении 6 изоферментом CYP3A4 и / или восстановления 17-кетогруппы альдокеторедуктазой с последующей конъюгацией. Клиренс экземестана без поправки на пероральную биодоступность составляет около 500 л / час. Метаболиты либо неактивны, либо менее активны, чем исходное лекарство, в ингибировании ароматазы. Количество неизмененного препарата, выделяемого с мочой, составляет 1% от дозы. С фекалиями и мочой в течение одной недели выводилось равное количество (40%) экземестана, меченного С14.
Конкретные группы пациентов
Возраст
Существенной корреляции между системным воздействием АРОМАЗИНА и возрастом субъектов не наблюдалось.
Почечная недостаточность
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (CLcr
Печеночная недостаточность
У пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью экспозиция экземестана в 2-3 раза выше, чем у здоровых добровольцев. Учитывая профиль безопасности экземестана, коррекция дозы не считается необходимой.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Токсикологические исследования
THE Результаты исследований токсичности повторных доз на крысах и собаках, такие как воздействие на репродуктивные и родственные органы, в основном были связаны с фармакологической активностью экземестана. Другие токсикологические эффекты (на печень, почки или центральную нервную систему) наблюдались только при воздействии, которое считалось достаточным. превышает максимальное воздействие на человека, что свидетельствует о малой значимости для клинического использования.
Мутагенность
Экземестан не был генотоксичен для бактерий (тест Эймса), клеток V79 китайского хомячка, гепатоцитов крыс и микроядер мыши. in vitro Экземестан является кластогенным по отношению к лимфоцитам, он не был кластогенным в двух исследованиях. in vivo.
Репродуктивная токсикология
Экземестан проявлял эмбриотоксичность у крыс и кроликов при уровнях системного воздействия, аналогичных тем, которые были получены у людей в дозе 25 мг / день. Доказательств тератогенности не было.
Канцерогенность
В двухлетнем исследовании канцерогенности у самок крыс опухолей, связанных с лечением, не наблюдалось. На самцах крыс исследование закончилось через 92 недели из-за их преждевременной смерти от хронического заболевания почек. В двухлетнем исследовании канцерогенности на мышах увеличение частоты опухолей печени у обоих полов наблюдалось при средних и высоких дозах (150 и 450 мг / кг / день). Этот результат считается связанным с индукцией микросомальные ферменты печени - эффект, наблюдаемый на мышах, но не в клинических исследованиях. Повышенная частота аденом почечных канальцев была также отмечена у мышей-самцов при высоких дозах (450 мг / кг / день). Это изменение считается специфичным для вида и пола и произошло при дозе, в 63 раза превышающей экспозицию препарата у людей. Ни один из наблюдаемых эффектов не считается клинически связанным с лечением экземестаном.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Ядро планшета:
Коллоидные гидраты кремнезема
Кросповидон
Гипромеллоза
Стеарат магния
Маннитол
Микрокристаллическая целлюлоза
Карбоксиметилкрахмал натрия (тип А)
Полисорбат.
Покрытие:
Гипромеллоза
Поливиниловый спирт
Симетикон
Макрогол
Сахароза
Карбонат магния легкий
Диоксид титана (E171)
Метилпарагидроксибензоат (E218)
Цетиловые эфиры воска
Тальк
Карнаубский воск.
Чернила для оттиска:
Этиловый спирт
Лак
Оксиды железа (E172)
Диоксид титана (Е171).
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Это лекарство не требует особых условий хранения.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Алюминий-ПВДХ / ПВХ-ПВДХ блистер.
Картонные коробки по 15, 20, 30, 90, 100 и 120 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Pfizer Italia S.r.l. - Виа Изонцо, 71 - 04100 Латина
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Коробка 15 таблеток, АПК н. 034678019
Коробка 20 таблеток, АПК н. 034678021
Коробка 30 таблеток, АПК н. 034678033
Коробка 90 таблеток, АПК н. 034678045
Коробка 100 таблеток, АПК н. 034678058
Коробка 120 таблеток, АПК н. 034678060
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
15 марта 2000 г. / 16 декабря 2008 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
14 октября 2015 г.
