Активные ингредиенты: оланзапин.
Оланзапин Апотекс 2,5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Оланзапин 5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Оланзапин DOC Generici 7,5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
ОЛАНЗАПИН DOC Generici 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Оланзапин Апотекс 15 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Оланзапин 20 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Почему используется оланзапин - дженерик? Для чего это?
Оланзапин входит в группу лекарств, называемых нейролептиками, и используется для лечения следующих состояний:
- шизофрения, заболевание с такими симптомами, как слух, видение или ощущение вещей, которых нет, неправильные представления, необоснованная подозрительность и социальная изоляция. Люди с этим заболеванием также могут чувствовать себя подавленными, тревожными или напряженными.
- маниакальный эпизод от умеренной до тяжелой, состояние, характеризующееся симптомами возбуждения или эйфории
Было показано, что оланзапин предотвращает повторение этих симптомов у пациентов с биполярным расстройством, эпизод мании которых отреагировал на лечение оланзапином.
Противопоказания, когда не следует применять оланзапин - дженерик
Не принимайте оланзапин
- если у вас аллергия (гиперчувствительность) на оланзапин или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечисленные в разделе 6). Аллергическая реакция может проявляться сыпью, зудом, отечностью лица, отечностью губ, одышкой. Если это случилось с вами, сообщите об этом своему врачу.
- если у вас ранее была диагностирована проблема с глазами, например, некоторые виды глаукомы (повышенное давление в глазу).
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом оланзапина - дженерика
Перед приемом оланзапина проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом.
- Применение оланзапина у пожилых пациентов с деменцией не рекомендуется, так как это может вызвать серьезные побочные эффекты.
- Лекарства этого типа могут вызывать необычные движения, особенно лица и языка. Если это произошло после того, как вам дали оланзапин, сообщите об этом своему врачу.
- Очень редко лекарства этого типа вызывают сочетание лихорадки, учащенного дыхания, потоотделения, ригидности мышц и сонливости или сонливости. Если это произойдет, немедленно обратитесь к врачу.
- У пациентов, принимающих оланзапин, наблюдается увеличение веса. Вам и вашему врачу необходимо регулярно контролировать свой вес.
- У пациентов, принимающих оланзапин, наблюдались высокие уровни сахара в крови и жиров (триглицеридов и холестерина). Ваш врач должен назначить анализы крови для проверки содержания сахара и определенных жиров в вашей крови до начала приема оланзапина и регулярно во время лечения.
- Сообщите своему врачу, если у вас или у кого-то из членов вашей семьи в прошлом был тромб, поскольку подобные лекарства могут вызывать образование тромбов.
Если у вас есть какое-либо из следующих состояний, как можно скорее сообщите своему врачу:
- Инсульт или преходящая ишемическая атака (преходящие симптомы инсульта) (ТИА)
- болезнь Паркинсона
- Проблемы с простатой
- Кишечная непроходимость (паралитическая кишечная непроходимость)
- Заболевания печени или почек
- Заболевания крови
- Сердечное заболевание
- Диабет
- Судороги
Если у вас деменция, вы или ваш опекун должны сообщить своему врачу, если у вас в прошлом был инсульт или транзиторная ишемическая атака.
В качестве обычной меры предосторожности, если вам больше 65 лет, периодически проверяйте артериальное давление у врача.
Дети и подростки
Оланзапин не показан пациентам младше 18 лет.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты питания могут влиять на действие оланзапина - дженерика?
Принимайте другие лекарства во время лечения оланзапином, только если ваш врач говорит вам, что вы можете.
Вы можете почувствовать сонливость, если принимать оланзапин в сочетании с антидепрессантами или лекарствами, принимаемыми от беспокойства или для облегчения сна (транквилизаторы).
Сообщите своему врачу, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
В частности, сообщите своему врачу, если вы принимаете:
- Лекарства от болезни Паркинсона.
- карбамазепин (противоэпилептическое средство и стабилизатор настроения), флувоксамин (антидепрессант) или ципрофлоксацин (антибиотик) - возможно, вам потребуется скорректировать дозу оланзапина.
OLANZAPINA DOC Дженерики и алкоголь
Не употребляйте алкоголь во время лечения оланзапином, так как одновременный прием оланзапина и алкоголя может вызвать сонливость.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарство.Вы не должны принимать это лекарство во время грудного вскармливания, так как небольшое количество оланзапина аккорд может проникать в грудное молоко.
У новорожденных от матерей, которые принимали оланзапин в последнем триместре (последние три месяца беременности), могут возникать следующие симптомы: дрожь, ригидность и / или слабость мышц, сонливость, возбуждение, проблемы с дыханием и трудности с кормлением. При любом из этих симптомов вам может потребоваться обратиться к врачу.
Вождение и использование машин
При приеме оланзапина существует риск сонливости. В этом случае не садитесь за руль и не работайте с какими-либо инструментами или механизмами. Сообщите своему врачу.
OLANZAPINE DOC Generici содержит лактозу
Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
OLANZAPINE DOC Generici содержит соевый лецитин.
Если у вас аллергия на арахис или сою, не принимайте это лекарство.
Доза, способ и время приема Как применять оланзапин - дженерик: дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Ваш врач скажет вам, сколько таблеток оланзапина нужно принять и как долго продолжать их прием. Доза оланзапина Аккорд варьируется от 5 до 20 мг в день. Если ваши симптомы появятся снова, поговорите со своим врачом, но не прекращайте прием оланзапина, если только ваш врач не скажет вам об этом.
Вам следует принимать таблетки оланзапина один раз в день, следуя указаниям врача. Старайтесь принимать таблетки каждый день в одно и то же время. Неважно, принимаете ли вы их на полный или натощак. Таблетки, покрытые оболочкой оланзапина, предназначены для перорального применения. Глотайте таблетки оланзапина целиком, запивая водой.
Передозировка Что делать, если вы приняли передозировку оланзапина - дженерика
Если вы приняли больше таблеток оланзапина, чем предусмотрено
Пациенты, которые приняли больше оланзапина, чем должны были, испытали следующие симптомы: учащенное сердцебиение, возбуждение / агрессия, проблемы с речью, необычные движения (особенно лица или языка) и снижение уровня сознания. Другими симптомами могут быть: острая спутанность сознания, судороги (эпилепсия), кома, сочетание лихорадки, учащенного дыхания, потоотделения, жесткости мышц, сонливости или сонливости, медленного дыхания, снижения кашлевого рефлекса, высокого или низкого кровяного давления, изменения сердечного ритма. При появлении любого из вышеперечисленных симптомов немедленно обратитесь к врачу или в больницу.Покажите врачу упаковку таблеток.
Если вы забыли принять оланзапин
Примите таблетки, как только вспомните. Не принимайте двойную дозу за один день.
Если вы перестанете принимать оланзапин
Не прекращайте прием таблеток, как только почувствуете себя лучше. Важно продолжать прием оланзапина до тех пор, пока врач считает это необходимым.
Если вы внезапно прекратите прием оланзапина, могут возникнуть такие симптомы, как потливость, бессонница, тремор, беспокойство или тошнота и рвота. Ваш врач может посоветовать вам постепенно уменьшить дозу перед прекращением лечения.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты оланзапина - дженерика?
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Немедленно сообщите своему врачу, если у вас появятся:
- необычные движения (частый побочный эффект, которым может страдать до 1 из 10 человек), в основном лица или языка;
- сгустки крови в венах (необычный побочный эффект, которым может быть подвержено до 1 человека из 100), особенно в нижних конечностях (симптомы включают отек, боль и покраснение ноги), которые могут циркулировать по кровеносным сосудам в легкие, вызывая появление боли в груди и затруднения дыхания. Если вы испытываете какие-либо из этих симптомов, немедленно обратитесь к врачу;
- «ассоциация лихорадки, учащенного дыхания, потоотделения, ригидности мышц и спутанности сознания или сонливости (частота этого побочного эффекта не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Очень частые побочные эффекты (могут наблюдаться более чем у 1 из 10 пациентов) включают прибавку в весе; сонливость; повышенный уровень пролактина в крови. На ранних этапах лечения некоторые люди могут чувствовать головокружение или обморок (с медленным пульсом), особенно при вставании из положения лежа или сидя. Эти эффекты обычно проходят спонтанно, но если этого не происходит, сообщите об этом своему врачу.
Общие побочные эффекты (могут возникать у 1 из 10 человек) включают изменения уровней некоторых клеток крови, циркулирующих жиров и временное повышение ферментов печени на ранних этапах лечения; повышение уровня сахара в крови и моче; повышение уровня мочевой кислоты и креатинфосфокиназы в крови; чувство повышенного голода; головокружение; беспокойство; тремор; необычные движения (дискинезии); запор; сухость во рту; сыпь; потеря силы; крайняя утомляемость; задержка воды, приводящая к отеку рук, лодыжек или ступней; высокая температура; боль в суставах и сексуальная дисфункция, например снижение либидо у мужчин и женщин или эректильная дисфункция у мужчин.
Необычные побочные эффекты (им могут быть подвержены до 1 человека из 100) включают гиперчувствительность (например, отек рта и горла, зуд, сыпь); диабет или обострение диабета, иногда связанное с кетоацидозом (присутствие кетоновых тел в крови и моче) или комой; судороги, обычно связанные с припадками в анамнезе (эпилепсия); ригидность мышц или спазмы (включая движение «глаза»); проблемы с речью; медленный пульс; чувствительность к солнечному свету; носовое кровотечение; вздутие живота; потеря памяти или забывчивость; недержание мочи; отсутствие возможности мочиться; выпадение волос; отсутствие или сокращение менструальных циклов; и изменения груди у мужчин и женщин, такие как аномальный рост или аномальная секреция молока.
Редкие побочные эффекты (им могут быть подвержены до 1 человека из 1000) включают снижение температуры тела; изменения ритма сердца; внезапная необоснованная смерть; воспаление поджелудочной железы, вызывающее сильную боль в животе, лихорадку и недомогание; заболевание печени, проявляющееся пожелтением кожи и белков глаз; мышечное заболевание, проявляющееся необъяснимой нежностью и болью, а также длительной и / или болезненной эрекцией. У пожилых пациентов с деменцией во время лечения оланзапином могут наблюдаться инсульт, пневмония, недержание мочи, падения, сильная усталость, зрительные галлюцинации, повышение температуры тела, покраснение кожи, нарушение ходьбы. Сообщалось о некоторых смертельных случаях в этой конкретной группе пациентов.
Таблетки оланзапина могут ухудшить симптомы у пациентов с болезнью Паркинсона.
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке.
О нежелательных эффектах также можно сообщать напрямую через национальную систему отчетности по адресу https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке.
OLANZAPINE DOC Generici необходимо хранить в оригинальной упаковке вдали от света и влажности.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что содержит OLANZAPINE DOC Generici
- Действующее вещество - оланзапин. Каждая таблетка оланзапина содержит 2,5 мг, или 5 мг, или 7,5 мг, или 10 мг, или 15 мг, или 20 мг активного ингредиента. Точное количество указано на упаковке OLANZAPINE DOC Generici.
- Остальные компоненты
- (ядро таблетки) безводная лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, стеарат магния и
- (покрытие) поливиниловый спирт, диоксид титана (E171), тальк, соевый лецитин (E322) и ксантановая камедь (E415).
- Кроме того, оланзапин DOC Generici в различных концентрациях также содержит следующие вспомогательные вещества:
ДОЗИРОВКА ТАБЛЕТКИ: ДРУГИЕ СРЕДСТВА:
ОЛАНЗАПИН DOC Generici 15 мг индигокармин красный таблетка, покрытая пленочной оболочкой (E132)
OLANZAPINE DOC Generici 20 мг таблетки с пленочным покрытием красного оксида железа (E172)
Как выглядит Оланзапин DOC Generici и что содержится в упаковке
Таблетка 2,5 мг, покрытая пленочной оболочкой: круглая, двояковыпуклая, белая таблетка диаметром 6 мм, с тиснением «О» на одной стороне.
Таблетка 5 мг, покрытая пленочной оболочкой: круглая двояковыпуклая белая таблетка диаметром 8 мм, с тиснением «O1» на одной стороне.
Таблетка 7,5 мг, покрытая пленочной оболочкой: круглая, двояковыпуклая, белая таблетка диаметром 9 мм, с тиснением «O2» на одной стороне.
Таблетка 10 мг, покрытая пленочной оболочкой: круглая, двояковыпуклая, белая таблетка диаметром 10 мм, с тиснением «O3» на одной стороне.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
OLANZAPINA DOC GENERICI ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Одна таблетка с пленочным покрытием содержит 2,5 мг, 5 мг, 7,5 мг, 10 мг, 15 мг или 20 мг оланзапина.
Вспомогательные вещества с известными эффектами:
Таблетка с покрытием 2,5 мг содержит 58,3 мг безводной лактозы и 0,064 мг соевого лецитина (E322).
Таблетка с покрытием 5 мг содержит 116,6 мг безводной лактозы и 0,128 мг соевого лецитина (E322).
Таблетка с покрытием 7,5 мг содержит 174,9 мг безводной лактозы и 0,192 мг соевого лецитина (E322).
Таблетка с покрытием 10 мг содержит 233,2 мг безводной лактозы и 0,256 мг соевого лецитина (E322).
Таблетка с покрытием 15 мг содержит 228,2 мг безводной лактозы и 0,256 мг соевого лецитина (E322).
Таблетка с покрытием 20 мг содержит 304,3 мг безводной лактозы 0,342 мг соевого лецитина (E322).
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетка, покрытая пленочной оболочкой.
Таблетка, покрытая пленочной оболочкой 2,5 мг:
Круглые, белые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, диаметром 6 мм, с маркировкой «О» на одной стороне.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг:
Круглая, белая, двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, диаметром 8 мм с маркировкой «О1» на одной стороне.
Таблетка, покрытая пленочной оболочкой 7,5 мг:
Круглые белые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой диаметром 9 мм, с маркировкой «O2» на одной стороне.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг:
Круглая, белая, двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, диаметром 10 мм, с маркировкой «О3» на одной стороне.
Таблетка, покрытая пленочной оболочкой 15 мг:
Овальная двояковыпуклая таблетка светло-голубого цвета, покрытая пленочной оболочкой, 7,35 х 13,35 в диаметре, с маркировкой «О» на одной стороне.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг:
Бледно-розовая, овальная, двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 7,5 х 14,5 мм в диаметре, с маркировкой «О» на одной стороне.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Взрослые
Оланзапин показан для лечения шизофрении.
У пациентов, которые продемонстрировали положительный ответ на начальное лечение, продолжение терапии оланзапином позволяет сохранить клиническое улучшение.
Оланзапин показан для лечения маниакального эпизода средней и тяжелой степени.
Пациентам, у которых маниакальный эпизод отреагировал на лечение оланзапином, оланзапин показан для предотвращения новых эпизодов заболевания у пациентов с биполярным расстройством (см. Раздел 5.1).
04.2 Дозировка и способ применения
Взрослые
Шизофрения: Рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг / сут.
Эпизод мании: Начальная доза составляет 15 мг для однократного приема в качестве монотерапии или 10 мг / день в комбинированной терапии (см. Раздел 5.1).
Профилактика новых эпизодов болезни при биполярном расстройстве: Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг / день. У пациентов, получающих оланзапин для лечения маниакального эпизода, продолжайте терапию в той же дозировке для предотвращения новых эпизодов заболевания. Если возникает новый депрессивный, маниакальный или смешанный эпизод, лечение оланзапином следует продолжить (оптимизируя дозу по мере необходимости). с дополнительной терапией для лечения расстройств настроения по клиническим показаниям.
Во время лечения шизофрении, эпизода мании и предотвращения новых эпизодов болезни при биполярном расстройстве, в зависимости от клинического состояния пациента, суточная доза впоследствии может быть скорректирована в диапазоне 5-20 мг. Доза выше, чем Первоначально рекомендуемая доза рекомендуется только после адекватного периода клинического наблюдения и обычно должна приниматься с интервалами не менее 24 часов. Оланзапин можно назначать независимо от приема пищи, так как еда не влияет на абсорбцию. При прекращении приема оланзапина следует рассмотреть возможность постепенного снижения дозы.
Педиатрическая популяция
Применение оланзапина не рекомендуется детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности. В краткосрочных исследованиях у пациентов-подростков сообщалось о более значительном увеличении этого показателя. Сравнение изменений веса, липидов и пролактина к исследованиям у взрослых пациентов (см. разделы 4.4, 4.8, 5.1 и 5.2).
Пожилые пациенты
Как правило, более низкая начальная доза (5 мг / день) не требуется, хотя следует рассмотреть возможность снижения дозы у пациентов в возрасте 65 лет и старше, если это рекомендовано клинической ситуацией (см. Также раздел 4.4).
Пациенты с почечной и / или печеночной недостаточностью
Этим пациентам следует рассмотреть более низкую начальную дозу (5 мг). При умеренной печеночной недостаточности (цирроз класса A или B по шкале Чайлд-Пью) начальная доза составляет 5 мг, и любое увеличение дозы следует проводить с осторожностью.
Вариации дозы в зависимости от пола пациента
Обычно нет необходимости изменять начальную дозу и диапазон доз для женщин по сравнению с пациентами-мужчинами.
Курильщикам
Обычно нет необходимости вносить изменения в начальную дозу и диапазон доз у курильщиков по сравнению с некурящими.
При наличии нескольких факторов, способных замедлить метаболизм (пациенты женского пола, пожилые люди, некурящие), следует рассмотреть возможность снижения начальной дозы. У таких пациентов при необходимости увеличивать дозу следует с осторожностью (см. Разделы 4.5 и 5.2).
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1. Пациенты с известным риском развития узкоугольной глаукомы.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Во время лечения антипсихотиками улучшение клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до нескольких недель. В этот период за пациентами следует внимательно наблюдать.
Психоз и / или расстройства поведения, связанные с деменцией
Оланзапин не лицензирован для лечения связанных с деменцией психозов и / или поведенческих нарушений и не рекомендуется для этой конкретной группы пациентов из-за повышенной смертности и риска цереброваскулярных нежелательных явлений (ACV).В плацебо-контролируемых клинических испытаниях (продолжительность 6-12 недель) с участием пожилых пациентов (средний возраст 78 лет) с психотическими симптомами, связанными с деменцией и / или поведенческими нарушениями, было отмечено двукратное увеличение случаев смерти среди пациентов, получавших лечение. с оланзапином по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (3,5% против 1,5%, соответственно). Самая высокая частота смерти не была связана с дозой оланзапина (средняя суточная доза 4,4 мг) или продолжительностью лечения. Факторы риска, которые могут предрасполагать эту группу пациентов к повышенной смертности, включают возраст старше 65 лет, дисфагию, седативный эффект, недоедание и обезвоживание, заболевание легких (например, пневмонию, включая аспирацию) или «одновременный прием бензодиазепинов». Однако частота смерти была выше у пациентов, получавших оланзапин, чем у пациентов, получавших плацебо, независимо от этих факторов риска.
В тех же клинических испытаниях сообщалось о нежелательных цереброваскулярных явлениях (EACV, например, инсульт, транзиторная ишемическая атака (ТИА)), некоторые из которых были фатальными. У пациентов, получавших оланзапин, было обнаружено 3-кратное увеличение EACV по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (1,3% и 0,4% соответственно). Все пациенты, получавшие оланзапин и плацебо и представившие EACV, имели ранее существовавшие факторы риска. Возраст старше 75 лет и сосудистая / смешанная деменция были определены как факторы риска ACV при лечении оланзапином. Эффективность оланзапина не была установлена в этих исследованиях.
болезнь Паркинсона
Использование оланзапина для лечения психоза, вызванного агонистами дофамина, не рекомендуется пациентам с болезнью Паркинсона. Во время клинических испытаний обострение симптомов паркинсонизма и галлюцинации сообщалось чаще и чаще при приеме оланзапина, чем при приеме плацебо (см. Раздел 4.8). кроме того, оланзапин был не более эффективным, чем плацебо при лечении психотических симптомов. В этих исследованиях требовалось, чтобы пациенты были изначально стабильны на самой низкой эффективной дозе препаратов против Паркинсона (агонисты дофамина), и чтобы это лечение против Паркинсона оставалось таким же для препаратов и дозировок, используемых на протяжении всего исследования. Первоначально оланзапин вводили в дозах 2,5 мг / день с увеличением дозы до максимум 15 мг / день на основании заключения врача.
Нейролептический злокачественный синдром (ЗНС)
ЗНС - потенциально опасное для жизни состояние, связанное с лечением нейролептиками. Сообщалось также о редких случаях, связанных с НМС, при применении оланзапина. Клиническими проявлениями НМС являются гиперпирексия, мышечная ригидность, изменение психического статуса и нестабильность вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, потоотделение и сердечная аритмия). включают повышенную креатинфосфокиназу, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Если у пациента есть признаки и симптомы, указывающие на NMS, или у него необъяснимая высокая температура без других клинических проявлений NMS, прием всех антипсихотических препаратов, включая оланзапин, следует прекратить.
Гипергликемия и диабет
Редко сообщалось о гипергликемии и / или развитии или обострении диабета, иногда связанного с кетоацидозом или комой, включая некоторые летальные случаи (см. Раздел 4.8). Описаны некоторые случаи, когда предшествующее увеличение массы тела могло быть предрасполагающим фактором. Предлагается соответствующий клинический мониторинг в соответствии с руководящими принципами, используемыми для нейролептиков, например, измерение уровня глюкозы в крови на исходном уровне, через 12 недель после начала лечения оланзапином и ежегодно после этого. Пациенты, принимающие любые нейролептики, включая оланзапин, должны контролироваться на предмет признаков и симптомов гипергликемии ( таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациентов с сахарным диабетом и факторами риска сахарного диабета следует регулярно контролировать на предмет ухудшения гликемического контроля. Вес следует контролировать регулярно, например, на исходном уровне, через 4, 8 и 12 недель после начала лечения оланзапином и каждые три месяца после этого.
Изменения липидов
Нежелательные изменения липидов наблюдались у пациентов, получавших оланзапин, в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований (см. Раздел 4.8). Изменения липидов следует рассматривать как клинически приемлемые, особенно у пациентов с дислипидемией и у пациентов с факторами риска развития липид-индуцированных заболеваний. Пациенты, принимающие любые нейролептики, включая оланзапин, должны регулярно контролироваться на предмет содержания липидов в соответствии с руководящими принципами, используемыми для антипсихотических препаратов, например, на исходном уровне, через 12 недель после начала приема оланзапина и каждые 5 недель в дальнейшем.
Антихолинергическая активность
Хотя оланзапин продемонстрировал антихолинергическую активность in vitro, опыт в ходе клинических испытаний показал низкую частоту связанных эффектов. Однако ввиду отсутствия клинического опыта применения оланзапина у пациентов с сопутствующими заболеваниями рекомендуется соблюдать осторожность при назначении пациентам с гипертрофией предстательной железы, паралитическим кишечная непроходимость и сопутствующие патологии.
Функция печени
Часто наблюдается преходящее и бессимптомное повышение печеночных аминотрансфераз, аланинтрансферазы (АЛТ) и аспартаттрансферазы (АСТ), особенно на начальных этапах лечения. Рекомендуется соблюдать осторожность и периодический мониторинг у пациентов с повышенным уровнем АЛТ и / или АСТ, у пациентов с признаками и симптомами печеночной недостаточности, у пациентов с уже существующими ситуациями, связанными с ограниченным функциональным резервом печени, а также в случаях сопутствующего лечения с потенциально потенциально возможными нарушениями функции печени. гепатотоксические лекарственные средства. В случаях, когда был поставлен диагноз гепатита (определяемого как гепатоцеллюлярное повреждение, холестатический или и то и другое), лечение оланзапином следует прекратить.
Нейтропения
С осторожностью рекомендуется применять пациентам с лейкопенией и / или нейтропенией любого происхождения, пациентам, принимающим лекарственные препараты, вызывающие нейтропению, пациентам с ятрогенной миелотоксичностью / миелосупрессией в анамнезе, пациентам с миелосупрессией из-за сопутствующего заболевания, лучевой терапией или химиотерапией и, наконец, у пациентов с гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием. При совместном применении оланзапина и вальпроата часто сообщалось о нейтропении (см. Раздел 4.8).
Прекращение лечения
При резком прекращении приема оланзапина редко (≥ 0,01%) сообщалось о потливости, бессоннице, треморе, беспокойстве, тошноте или рвоте.
QT интервал
В клинических исследованиях клинически значимое удлинение скорректированного интервала QT (интервал QT, скорректированный по Fridericia [QTcF] ≥ 500 миллисекунд [мс] в любое время после базового измерения у пожилых пациентов с исходным QTcF у пациентов, получавших оланзапин, у пациентов с врожденным синдромом удлиненного QT , застойная сердечная недостаточность, гипертрофия сердца, гипокалиемия или гипомагниемия.
Тромбоэмболия
Нечасто (≥0,1% и венозная тромбоэмболия. Причинная связь между возникновением венозной тромбоэмболии и лечением оланзапином не установлена. Однако, поскольку пациенты с шизофренией часто имеют приобретенные факторы риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ), все возможные факторы риска для ВТЭ, например, иммобилизация пациента, необходимо определить и принять профилактические меры.
Общая активность центральной нервной системы (ЦНС)
Из-за первичного воздействия оланзапина на ЦНС рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном приеме лекарственного средства с алкоголем и другими лекарственными средствами центрального действия. Поскольку показано, что оланзапин обладает антагонистической активностью дофамина in vitro, этот лекарственный препарат может противодействовать действию прямых и непрямых агонистов дофамина.
Судороги
Оланзапин следует с осторожностью назначать пациентам с припадками в анамнезе или при воздействии факторов, которые могут снизить порог припадков. У этих пациентов, получавших оланзапин, припадки обычно не наблюдались. В большинстве этих случаев судороги или факторы риска развития эпилепсии были описаны в анамнезе.
Поздняя дискинезия
В сравнительных исследованиях, продолжавшихся один год или меньше, лечение оланзапином приводило к статистически значимо более низкой частоте вызванных лечением поздних дискинезий.Однако риск поздней дискинезии увеличивается при длительном лечении; Таким образом, если у пациента, получающего оланзапин, возникают признаки или симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены препарата. Эти симптомы могут временно ухудшиться или даже возникнуть после прекращения лечения.
Постуральная гипотензия
В клинических испытаниях оланзапина у пожилых пациентов иногда наблюдалась постуральная гипотензия. Как и в случае с другими нейролептиками, рекомендуется периодически проверять артериальное давление у пациентов старше 65 лет.
Внезапная сердечная смерть
В постмаркетинговых отчетах у пациентов, получавших оланзапин, сообщалось о случае внезапной сердечной смерти. В ретроспективном наблюдательном когортном исследовании пациенты, получавшие оланзапин, имели предполагаемый 2-кратный риск предполагаемой внезапной сердечной смерти у пациентов, получавших оланзапин. При лечении антипсихотиками. В исследовании риск при применении оланзапина был сопоставим с риском, оцененным в анализе, объединяющем атипичные нейролептики.
Педиатрическая популяция
Применение оланзапина не показано при лечении детей и подростков. Исследования с участием пациентов в возрасте от 13 до 17 лет показали возникновение различных побочных реакций, включая увеличение веса, изменение параметров метаболизма и повышение уровня в крови. Пролактин в течение длительного периода времени. исходы, связанные с этими событиями, не изучались и остаются неизвестными (см. разделы 4.8 и 5.1).
Лактоза
Таблетки оланзапина содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.
Соевый лецитин
Таблетки оланзапина содержат соевый лецитин. Этот препарат не следует применять пациентам с гиперчувствительностью к арахису или сои.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Педиатрическая популяция
Исследования взаимодействия проводились только на взрослых.
Возможные взаимодействия с участием оланзапина
Поскольку оланзапин метаболизируется CYP1A2, вещества, которые могут специфически индуцировать или ингибировать этот изофермент, могут влиять на фармакокинетику оланзапина.
Индукция CYP1A2
Метаболизм оланзапина может быть ускорен курением и карбамазепином, что может привести к снижению концентрации оланзапина. Наблюдалось только незначительное или умеренное повышение клиренса оланзапина. Клинические последствия, вероятно, будут ограниченными, но рекомендуется клинический мониторинг и при необходимости можно рассмотреть возможность увеличения дозировки оланзапина (см. Раздел 4.2).
Ингибирование CYP1A2
Было показано, что флувоксамин, специфический ингибитор активности CYP1A2, значительно подавляет метаболизм оланзапина. После введения флувоксамина среднее увеличение Cmax оланзапина составило 54% у некурящих женщин и 77% у мужчин. AUC оланзапина составляла 52% у некурящих женщин и 108% у курящих мужчин, соответственно. У пациентов, которые принимают флувоксамин или любой другой ингибитор CYP1A2, а также ципрофлоксацин, лечение оланзапином следует начинать с более низких доз. Если начато лечение ингибитором CYP1A2, следует рассмотреть возможность снижения дозы оланзапина.
Сниженная биодоступность
Активированный уголь снижает биодоступность перорального оланзапина на 50-60%, и его следует принимать как минимум за 2 часа до или после оланзапина.
Флуоксетин (ингибитор CYP2D6), разовые дозы антацида (алюминия, магния) или циметидина не оказывают значительного влияния на фармакокинетику оланзапина.
Способность оланзапина влиять на другие лекарства
Оланзапин может противодействовать воздействию прямых и непрямых агонистов дофамина.
Оланзапин не ингибирует основные изоферменты CYP450 (например, 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4) in vitro. Поэтому не следует ожидать особого взаимодействия, что подтверждается исследованиями in vivo, в которых не было обнаружено ингибирования метаболизма следующих активных веществ: трициклический антидепрессант (в основном представляющий путь CYP2D6), варфарин (CYP2C9), теофиллин (CYP1A2) или диазепам. (CYP3A4 и 2C19).
Оланзапин не проявлял лекарственного взаимодействия при одновременном применении с литием или бипериденом.
Терапевтический мониторинг уровней вальпроата в плазме не показал, что требуется корректировка дозы вальпроата после совместного приема с оланзапином.
Общая активность ЦНС
Следует проявлять осторожность у пациентов, употребляющих алкоголь или получающих лекарственные средства, которые могут вызвать угнетение ЦНС.
У пациентов с болезнью Паркинсона и деменцией одновременный прием оланзапина с лекарственными средствами против паркинсона не рекомендуется (см. Раздел 4.4).
QT интервал
Следует проявлять осторожность, если оланзапин назначается одновременно с лекарственными средствами, которые, как известно, вызывают увеличение интервала QT (см. Раздел 4.4).
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин нет. Пациентам следует сообщить о необходимости информировать своего врача в случае существующей или планируемой беременности во время лечения оланзапином. Однако, поскольку опыт применения препарата на людях ограничен, оланзапин следует использовать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.
Младенцы, получавшие нейролептики (включая оланзапин) в третьем триместре беременности, подвергаются риску побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и / или симптомы отмены, которые могут различаться по степени тяжести и продолжительности после родов. Сообщалось о возбужденном состоянии, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, затрудненном дыхании или нарушениях кормления. Следовательно, за новорожденными следует внимательно наблюдать.
Время кормления
В исследовании с участием здоровых женщин в период грудного вскармливания оланзапин выделялся с грудным молоком. На устойчивое состояниесреднее воздействие на младенцев (в мг / кг) оценивается в 1,8% от дозы оланзапина для матери (в мг / кг). Пациентам следует рекомендовать не кормить грудью во время терапии оланзапином.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследования способности управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Поскольку оланзапин может вызывать сонливость и головокружение, пациентам следует предупреждать о необходимости соблюдать осторожность при работе с механизмами, включая автомобили.
04.8 Побочные эффекты
Взрослые
В клинических исследованиях наиболее частыми побочными реакциями, связанными с применением оланзапина (наблюдаемыми у ≥ 1% пациентов), были сонливость, увеличение веса, эозинофилия, повышение уровней пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов (см. Раздел 4.4), глюкозурия, повышенный аппетит, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения (см. раздел 4.4), дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, временное и бессимптомное повышение аминотрансфераз печени (см. раздел 4.4), кожная сыпь, астения, утомляемость, лихорадка повышенная щелочная фосфатаза, повышенная гамма-глутамилтрансфераза, мочевая кислота, креатинфосфокиназа и отек.
Таблица побочных реакций
В следующей таблице перечислены побочные реакции и лабораторные тесты, наблюдаемые после спонтанных сообщений и во время клинических испытаний. Для каждой частотной группы нежелательные реакции указываются в порядке уменьшения степени тяжести. Перечисленные частотные параметры определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
1 Клинически значимое увеличение веса наблюдалось во всех категориях индекса массы тела (ИМТ), присутствующих на исходном уровне. После краткосрочного лечения (средняя продолжительность 47 дней) увеличение массы тела на ≥ 7% от исходного уровня было очень частым (22,2%), увеличение массы тела на ≥ 15% от исходного уровня было обычным (4,2%) и ≥ 25%. Увеличение массы тела по сравнению с исходным уровнем было необычным (0,8%). При длительном воздействии (не менее 48 недель) очень часто встречались пациенты, масса тела которых увеличилась на ≥ 7%, ≥ 15% и ≥ 25% от исходного уровня (64,4%, 31,7% и 12,3% соответственно).%) .
2 Среднее увеличение значений липидов натощак (общего холестерина, холестерина ЛПНП и триглицеридов) было больше у тех пациентов, у которых не было признаков изменения липидов на исходном уровне.
3 Наблюдаемые нормальные значения натощак на исходном уровне (пограничный уровень холестерина натощак на исходном уровне (≥ 5,17 -
4 Наблюдаемые нормальные значения натощак на исходном уровне (пограничный уровень глюкозы в крови натощак на исходном уровне (≥ 5,56 -
5 Наблюдались для нормальных значений натощак на исходном уровне (
6 В клинических испытаниях частота паркинсонизма и дистонии у пациентов, получавших оланзапин, была численно выше, но статистически значимо не отличалась от плацебо. Пациенты, получавшие оланзапин, имели более низкую «заболеваемость» паркинсонизмом, акатизией и дистонией по сравнению с пациентами, получавшими дробные дозы. галоперидола. В отсутствие подробной анамнестической информации, касающейся наличия острых и поздних двигательных расстройств экстрапирамидного характера, в настоящее время невозможно сделать вывод о том, что оланзапин вызывает незначительное возникновение поздней дискинезии и / или других поздних экстрапирамидных синдромов.
7 Сообщалось об острых симптомах, таких как потливость, бессонница, тремор, беспокойство, тошнота и рвота, при резком прекращении приема оланзапина.
8 В клинических исследованиях продолжительностью до 12 недель концентрации пролактина в плазме превышали верхний предел нормального диапазона примерно у 30% пациентов, получавших оланзапин, у которых были нормальные исходные значения пролактина. У большинства этих пациентов увеличение обычно было незначительным и оставалось в 2 раза ниже верхней границы нормального диапазона.
9 Нежелательное явление, выявленное в ходе клинических испытаний оланзапина в интегрированной базе данных.
10 Установлено на основе значений, измеренных в клинических исследованиях в Интегрированной базе данных для оланзапина.
11 Нежелательное явление, выявленное в спонтанных постмаркетинговых отчетах, частота которого определяется с помощью интегрированной базы данных оланзапина.
12 Нежелательное явление, выявленное в постмаркетинговых спонтанных сообщениях, частота которого оценивается в верхнем 95% доверительном интервале с использованием интегрированной базы данных оланзапина.
Длительное воздействие (не менее 48 недель)
Процент пациентов, у которых наблюдались клинически значимые неблагоприятные изменения веса, уровня глюкозы, общего холестерина / ЛПНП / ЛПВП или увеличения триглицеридов, со временем увеличивался. У взрослых пациентов, завершивших 9-12 месяцев терапии, процентное повышение среднего уровня глюкозы в крови снизилось примерно через 6 месяцев. месяцы.
Дополнительная информация по отдельным категориям населения
В клинических испытаниях с участием пожилых пациентов с деменцией лечение оланзапином было связано с более высокой частотой смерти и цереброваскулярных побочных реакций, чем плацебо (см. Раздел 4.4). В этой группе пациентов очень частыми побочными реакциями, связанными с применением оланзапина, были нарушение ходьбы и падения. Часто наблюдались пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.
В клинических испытаниях пациентов с ятрогенным психозом (агонисты дофамина), связанных с болезнью Паркинсона, обострение симптомов паркинсонизма и галлюцинации сообщалось очень часто и чаще, чем при приеме плацебо.
В клиническом исследовании с участием пациентов с биполярной манией комбинированная терапия вальпроатом и оланзапином привела к «частоте нейтропении 4,1%; повышенные уровни вальпроата в плазме крови могут быть потенциальным фактором, способствующим этому. Оланзапин, вводимый с литием или вальпроатом, привел к увеличению частота (≥ 10%) тремора, сухости во рту, повышения аппетита и увеличения веса. Также часто сообщалось о нарушении речи. Во время лечения оланзапином в сочетании с литием или вальпроатом в случае острого лечения (до 6 недель) наблюдались увеличение исходной массы тела на ≥ 7% у 17,4% пациентов. У пациентов с биполярным расстройством длительное лечение оланзапином (до 12 месяцев) для предотвращения новых эпизодов заболевания было связано с увеличением исходной массы тела на ≥ 7% вес у 39,9% пациентов.
Педиатрическая популяция
Оланзапин не показан для лечения детей и подростков младше 18 лет. Хотя никаких клинических исследований, предназначенных для сравнения подростков со взрослыми, не проводилось, данные, полученные в исследованиях с участием подростков, сравнивались с данными, полученными в исследованиях взрослых.
В следующей таблице приведены побочные реакции, о которых сообщалось с большей частотой у пациентов подросткового возраста (в возрасте 13-17 лет), чем у взрослых пациентов, или побочные реакции, о которых сообщалось только во время краткосрочных клинических испытаний на пациентах подросткового возраста. Клинически значимое увеличение веса (≥ 7%), по-видимому, чаще встречается у подростков, чем у взрослых при аналогичных воздействиях. Величина увеличения веса и процент пациентов-подростков, у которых наблюдалось клинически значимое увеличение веса, были выше при длительном воздействии (по крайней мере, 24 недели), чем при кратковременном воздействии.
Для каждой частотной группы нежелательные реакции указываются в порядке уменьшения степени тяжести. Перечисленные частотные параметры определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
13 После краткосрочного лечения (средняя продолжительность 22 дня) увеличение массы тела (кг) ≥ 7% от исходного уровня было очень частым (40,6%), увеличение массы тела ≥ 15% от исходного уровня было обычным (7.1 %) и увеличение массы тела ≥ 25% от исходного уровня было обычным явлением (2,5%). При длительном воздействии (не менее 24 недель) масса тела по сравнению с исходным уровнем увеличилась на ≥ 7% у 89,4% пациентов, на ≥ 15% у 55,3% пациентов и на величину ≥ 25% у 29,1% пациентов.
14 Наблюдается для нормальных значений натощак на исходном уровне (
15 Изменения уровня общего холестерина натощак от нормального до исходного (уровень общего холестерина натощак от пограничного до исходного (≥ 4,39 ммоль / л -
16 Повышенный уровень пролактина был зарегистрирован у 47,4% пациентов подросткового возраста.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозировка
Признаки и симптомы
Очень частые симптомы передозировки (с частотой> 10%) включают тахикардию, возбуждение / агрессию, дизартрию, экстрапирамидные проявления различных типов и снижение уровня сознания от седативного действия до комы.
Другие клинически важные последствия передозировки включают: бред, судороги, кома, возможный злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирация, гипертония или гипотензия, сердечные аритмии (
Уход
Специфического антидота оланзапина не существует. Вызвать рвоту не рекомендуется. Могут быть показаны стандартные процедуры управления передозировкой (например, промывание желудка, прием активированного угля). Одновременное применение активированного угля снижает биодоступность оланзапина при пероральном приеме на 50-60%.
На основании клинической картины следует проводить симптоматическое лечение и мониторинг жизненно важных функций, включая лечение гипотонии и циркуляторного коллапса, а также поддержание дыхательной функции. Не используйте адреналин, дофамин или другие симпатомиметики с активностью бета-агонистов. Поскольку стимуляция бета-рецепторы могут вызвать ухудшение гипотензивного состояния. Необходимо контролировать сердечно-сосудистую деятельность, чтобы распознать любые аритмии. Наблюдение и тщательное медицинское наблюдение должны продолжаться до тех пор, пока пациент не выздоровеет.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: диазепины, оксазепины и тиазепины.
Код УВД: N05A H03.
Фармакодинамические эффекты
Оланзапин - антипсихотическое, антиманиакальное и стабилизирующее настроение средство с широким фармакологическим профилем в отношении многих рецепторных систем.
В доклинических исследованиях было показано, что оланзапин обладает спектром сродства (Ki серотонин 5-HT2A / 2C, 5-HT3, 5-HT6; дофамин D1, D2, D3, D4, D5; для холинергических рецепторов мускаринового типа M1- M5; для α1-адренергических и H1-гистаминов. Исследования поведения на животных с оланзапином показали серотонинергический, дофаминергический и холинергический антагонизм, подтверждая профиль сродства к рецепторам, описанный выше. Оланзапин показал более высокое сродство in vitro и повышенная активность в моделях in vivo для серотонинергических рецепторов 5-HT2 по сравнению с дофаминергическими рецепторами D2. Электрофизиологические исследования показали, что оланзапин избирательно снижает активность мезолимбических дофаминергических нейронов (A10), в то же время оказывая незначительное влияние на цепочки полосатого тела (нейроны A9), участвующие в моторной функции. Оланзапин снижает реакцию условного избегания (прогностический тест «антипсихотической активности»). ) в дозах ниже, чем те, которые способны вызвать каталепсию (тест для прогнозирования побочных моторных эффектов). В отличие от других антипсихотических средств, оланзапин увеличивает ответ в «анксиолитическом» тесте.
В исследовании ПЭТ (позитронно-эмиссионная томография), проведенном на здоровых добровольцах с однократными пероральными дозами (10 мг), оланзапин продемонстрировал более высокую степень сродства к рецепторам 5HT2A, чем к рецепторам допамина D2. Кроме того, исследование однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ), проведенное среди пациентов с шизофренией, продемонстрировало, что пациенты, которые реагируют на оланзапин, демонстрируют меньшую степень блокады стриарного D2-рецептора, чем пациенты, которые реагируют на некоторые другие нейролептики и рисперидон, и сопоставимы с пациентами, реагирующими на лечение. к клозапину.
Клиническая эффективность
В контролируемых клинических испытаниях, проведенных 2 по сравнению с плацебо и 2 по сравнению с активным компаратором, у более чем 2900 пациентов с шизофренией, у которых были как положительные, так и отрицательные симптомы, оланзапин был статистически лучше в улучшении как положительных, так и отрицательных симптомов.
В двойном слепом международном сравнительном исследовании шизофрении, шизоаффективных проявлений и связанных расстройств, в котором участвовал 1481 пациент с ассоциированными депрессивными симптомами различной степени тяжести (со средним баллом 16,6, выявленным в начале исследования в соответствии с депрессией Монтгомери-Асберга) ), «вторичный проспективный анализ изменения в баллах настроения между началом и концом исследования показал статистически значимое улучшение (p = 0,001), полученное с оланзапином (-6,0), по сравнению с тем, которое наблюдалось с галоперидолом (-3,1).
У пациентов с манией или смешанным эпизодом биполярного расстройства оланзапин продемонстрировал «более высокую эффективность, чем плацебо и вальпроат, в уменьшении симптомов мании в течение более чем 3 недель. ремиссия от мании и депрессии через 6 и 12 недель. В исследовании комбинированной терапии пациентов, получавших литий или вальпроат в течение как минимум 2 недель, добавление 10 мг оланзапина (комбинированная терапия с литием или вальпроатом) было лучшим по показателю уменьшение симптомов мании через 6 недель по сравнению с монотерапией литием или вальпроатом.
В 12-месячном исследовании профилактики повторного заболевания у пациентов с маниакальным эпизодом, которые достигли ремиссии на оланзапине и затем были рандомизированы в группу оланзапина или плацебо, оланзапин продемонстрировал статистически значимое превосходство над плацебо в первичной конечной точке. Полезен для оценки новых эпизодов биполярного расстройства. Оланзапин также продемонстрировали статистически значимое преимущество перед плацебо с точки зрения начала как нового маниакального эпизода, так и нового депрессивного эпизода.
Во втором 12-месячном исследовании профилактики повторных эпизодов заболевания у пациентов с маниакальным эпизодом, которые достигли ремиссии на комбинации оланзапина и лития и которые впоследствии были рандомизированы в группу оланзапина или только лития, оланзапин был статистически неудовлетворительным. первичная конечная точка, полезная для оценки новых эпизодов биполярного расстройства (оланзапин 30,0%, литий 38,3%; p = 0,055).
В 18-месячном исследовании у пациентов с маниакальным или смешанным эпизодом, стабилизированных комбинированной терапией оланзапином и стабилизатором настроения (литий или вальпроат), долгосрочная комбинированная терапия оланзапином и литием или вальпроатом не превосходила статистически значимых по сравнению с литием или вальпроатом. монотерапия для отсрочки начала новых эпизодов биполярного расстройства, определяемая на основании диагностических критериев.
Педиатрическая популяция
Опыт работы с подростками (в возрасте 13-17 лет) ограничен краткосрочными данными об эффективности при шизофрении (6 недель) и мании, связанных с биполярным расстройством I (3 недели), с участием менее 200 подростков. Оланзапин применялся в гибкой дозировке, начиная с с 2,5 мг / день с увеличением до 20 мг / день. Во время лечения оланзапином подростки набирали значительно больше веса, чем взрослые. Изменения общего холестерина натощак, холестерина ЛПНП, триглицеридов и пролактина были выше у подростков, чем у взрослых. Нет данных о сохранении эффекта, а данные о долгосрочной безопасности ограничены (см. Разделы 4.4 и 4.8).
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Абсорбция
Оланзапин хорошо всасывается после приема внутрь, достигая пиковых концентраций в плазме крови в течение 5-8 часов. Прием пищи не влияет на абсорбцию.
Абсолютная биодоступность после внутривенного введения не определена.
Распределение
При концентрациях в сыворотке от 7 до 1000 нг / мл оланзапин на 93% связывается с белками плазмы, в основном с альбумином и кислым гликопротеином α1.
Биотрансформация
Оланзапин метаболизируется в печени в основном за счет процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который не проникает через гематоэнцефалический барьер. Цитохромы P450-CYP1A2 и P450-CYP2D6 способствуют образованию метаболитов N-десметила и 2-гидроксиметила, оба из которых демонстрируют более низкую фармакологическую активность in vivo, чем оланзапин в исследованиях на животных.Преобладающая фармакологическая активность проявляется неметаболизированной молекулой оланзапина.
Устранение
После перорального приема средний период полувыведения оланзапина у здоровых добровольцев зависит от возраста и пола.
Средний период полувыведения у пожилых здоровых добровольцев (65 лет и старше) увеличен (51,8 часа по сравнению с 33,8 часа), а клиренс уменьшен (17,5 против 18,2 л / час) по сравнению с пациентами не пожилого возраста. Диапазон вариабельности кинетики параметры у пожилых людей аналогичны параметрам у лиц пожилого возраста. У 44 больных шизофренией старше 65 лет суточные дозы от 5 до 20 мг не вызывали какого-либо конкретного профиля нежелательных реакций.
Средний период полувыведения у женщин несколько увеличен по сравнению с мужчинами (36,7 против 32,3 часа), а клиренс снижен (18,9 против 27,3 л / ч). Тем не менее оланзапин (5-20 мг) продемонстрировал такой же профиль безопасности у женщин (n = 467) и мужчин (n = 869).
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина мочи, преимущественно в метаболизированной форме.
Курильщикам
У курильщиков с легкой степенью печеночной недостаточности средний период полувыведения увеличивается (39,3 часа) и снижается клиренс препарата (18,0 л / час), аналогично тому, что наблюдается у здоровых некурящих (48,8 часа соответственно) и 14,1 л / час. ).
У некурящих по сравнению с курильщиками (мужчины и женщины) средний период полувыведения увеличивается (38,6 против 30,4 часа) и снижается клиренс (18,6 против 27,7 л / час).
Плазменный клиренс оланзапина, по-видимому, ниже у пожилых людей, чем у молодых людей, у женщин, чем у мужчин, и у некурящих, чем у курильщиков. Однако влияние таких факторов, как возраст, пол или курение, на клиренс и период полувыведения оланзапина из плазмы минимально по сравнению с диапазоном вариабельности, обнаруженной в популяции.
В исследовании с участием представителей европеоидной расы, японцев и китайцев не было обнаружено различий в фармакокинетических параметрах между тремя популяциями.
Педиатрическая популяция
Подростки (13-17 лет): фармакокинетический профиль оланзапина одинаков у подростков и взрослых. В клинических исследованиях средний период воздействия оланзапина у подростков был примерно на 27% выше. Демографические различия между подростками и взрослыми включают более низкую среднюю массу тела и меньшее количество курильщиков среди подростков. Эти факторы, вероятно, способствуют более высокому среднему периоду воздействия, наблюдаемому у подростков.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Острая токсичность (разовая доза)
У грызунов признаки токсичности после перорального приема были типичными для веществ с высокой нейролептической активностью: гипоактивность, кома, тремор, клонические судороги, слюноотделение, снижение прибавки в весе. Средняя летальная доза, наблюдаемая у мышей и крыс, составляла приблизительно 210 мг / кг и 175 мг / кг соответственно. У собак однократные пероральные дозы до 100 мг / кг не были фатальными; наблюдались такие клинические проявления, как седативный эффект, атаксия, тремор, учащенное сердцебиение, затрудненное дыхание, миоз и анорексия. У обезьян однократные пероральные дозы. до 100 мг / кг приводил к прострации, а при более высоких дозах - к полубессознательному состоянию.
Токсичность при повторной дозе
В исследованиях продолжительностью до 3 месяцев на мышах и до 1 года на крысах и собаках основными наблюдаемыми эффектами были депрессия центральной нервной системы, антихолинергические проявления и периферические гематологические нарушения. Терпимость развилась в отношении депрессивного воздействия на центральную нервную систему. При высоких дозах параметры роста снижались. Обратимые эффекты, связанные с увеличением пролактина у крыс, привели к снижению веса матки и яичников и морфологическим изменениям эпителия влагалища и молочной железы.
Гематологическая токсичность
Воздействие на гематологические параметры было обнаружено у каждого из вышеупомянутых видов животных, включая снижение циркулирующих лейкоцитов, которое оказалось зависимым от дозы и неспецифическим у мышей и крыс, соответственно; однако никаких признаков токсического действия на костный мозг обнаружено не было. Обратимая нейтропения, тромбоцитопения и анемия развивались у некоторых собак, получавших 8-10 мг / кг в день (площадь под кривой - AUC - в 12-15 раз больше, чем у человека, получавшего 12 мг. не наблюдалось неблагоприятного воздействия на стволовые и пролиферативные элементы костного мозга.
Репродуктивная токсичность
Оланзапин не оказывает тератогенного действия. Седация препятствует спариванию самцов крыс. Циклы течки были изменены при дозах 1,1 мг / кг (в 3 раза превышающей максимальную дозу для человека), а параметры репродукции были изменены у крыс, получавших 3 мг / кг (в 9 раз больше дозы). Максимум для человека). У потомства крыс, получавших оланзапин, наблюдалась задержка внутриутробного развития плода и временное снижение уровня активности.
Мутагенез
Оланзапин не обладает мутагенным действием и не способствует делению клеток в полной серии стандартных тестов, включая тесты на мутагенность, проводимые как на бактериях, так и на тканях млекопитающих in vivo и in vitro.
Канцерогенез
По результатам исследований на мышах и крысах был сделан вывод, что оланзапин не обладает канцерогенным действием.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Ядро планшета:
Безводная лактоза
Микрокристаллическая целлюлоза
Кросповидон
Стеарат магния
Покрытие таблеток:
Поливиниловый спирт
Диоксид титана (E171)
Тальк
Соевый лецитин (E322)
Ксантановая камедь (E415)
Индиготин красный (E 132) (только в таблетках с пленочным покрытием по 15 мг)
Красный оксид железа (E172) (только в таблетках с пленочным покрытием 20 мг)
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг:
2 года.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг, 7,5, 10 мг, 15 мг, 20 мг:
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Волдырь:
Хранить в оригинальной упаковке вдали от света и влаги.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Алюминий / алюминиевый блистер.
Пакеты:
Оланзапин 2,5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой: 28 таблеток
ОЛАНЗАПИН DOC Generici 5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой: 28 таблеток
ОЛАНЗАПИН DOC Generici 7,5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой: 28 и 56 таблеток
ОЛАНЗАПИН DOC Generici 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой: 28 и 56 таблеток
OLANZAPINE DOC Generici 15 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой: 28 и 56 таблеток
OLANZAPINE DOC Generici 20 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой: 28 и 56 таблеток
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
DOC Generici Srl, Via Turati 40, 20121 Милан
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Таблетки по 2,5 мг, покрытые пленочной оболочкой 28 таблеток в блистере AL / AL AIC 039949019
Таблетки по 5 мг, покрытые пленочной оболочкой 28 таблеток в блистере AL / AL AIC 039949021
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 7,5 мг 28 таблеток в блистере AL / AL AIC 039949033
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 7,5 мг, 56 таблеток в блистере AL / AL AIC 039949072
Таблетки по 10 мг, покрытые пленочной оболочкой 28 таблеток в блистере AL / AL AIC 039949045
Таблетки по 10 мг, покрытые пленочной оболочкой, 56 таблеток в блистере AL / AL AIC 039949084
Таблетки по 15 мг, покрытые пленочной оболочкой 28 таблеток в блистере AL / AL AIC 039949058
Таблетки по 15 мг, покрытые пленочной оболочкой, 56 таблеток в блистере AL / AL AIC 039949096
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг 28 таблеток в блистере AL / AL AIC 039949060
Таблетки по 20 мг, покрытые пленочной оболочкой, 56 таблеток в блистере AL / AL AIC 039949108
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Июль 2011 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Май 2015 г.
