Активные ингредиенты: Рамиприл.
Таблетки ТРИАТЕК 1,25 мг
Таблетки ТРИАТЕК 2,5 мг
Таблетки ТРИАТЕК 5 мг
Таблетки ТРИАТЕК 10 мг
Показания Почему используется Triatec? Для чего это?
TRITACE содержит лекарство под названием рамиприл, которое принадлежит к группе лекарств, называемых ингибиторами АПФ (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента).
TRIATEC действует:
- Уменьшая выработку в организме веществ, которые могут вызвать повышение артериального давления.
- Расслабление и расширение кровеносных сосудов
- Позволяет сердцу перекачивать кровь по телу.
TRIATEC можно использовать:
- Для лечения высокого кровяного давления (гипертонии)
- Чтобы снизить риск сердечного приступа или инсульта
- Чтобы снизить риск или отсрочить обострение проблем с почками (независимо от того, есть ли у вас диабет)
- Для лечения вашего сердца, когда оно не может перекачивать достаточно крови к остальному телу (сердечная недостаточность)
- В качестве лечения после сердечного приступа (инфаркта миокарда) при сердечной недостаточности.
Противопоказания Когда нельзя использовать Triatec
Не принимайте ТРИТАЦ:
- Если у вас аллергия (гиперчувствительность) на рамиприл, другие лекарственные препараты-ингибиторы АПФ или любые другие ингредиенты TRITACE, перечисленные в разделе 6. Признаками аллергической реакции могут быть кожная сыпь, затрудненное глотание или дыхание, отек губ, лица, горло или язык
- Если у вас когда-либо была тяжелая аллергическая реакция, называемая «ангионевротический отек». Признаки включают зуд, сыпь (крапивницу), красные пятна на руках, ногах и горле, отек горла и языка, отек вокруг глаз и губ, затрудненное дыхание и глотание.
- Если вы находитесь на диализе или делаете другой тип фильтрации крови. В зависимости от используемого оборудования TRIATEC может вам не подходить.
- Если у вас проблемы с почками из-за недостаточного кровоснабжения почки (стеноз почечной артерии).
- В течение последних 6 месяцев беременности (см. Раздел «Беременность и кормление грудью»).
- Если у вас слишком низкое или нестабильное артериальное давление. Ваш врач должен будет провести эту оценку
- Если у вас диабет или нарушение функции почек, и вас лечат лекарством для снижения артериального давления, содержащим алискирен.
Не принимайте TRITACE, если применимо какое-либо из вышеперечисленных условий. Если вы не уверены, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать TRITACE.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Триатек
Перед приемом ТРИТАЦЕ проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом:
- Если у вас проблемы с сердцем, печенью или почками
- Если вы потеряли много солей или жидкостей организма (из-за плохого самочувствия, например, рвоты, диареи, чрезмерного потоотделения или соблюдения диеты с низким содержанием соли, или из-за длительного приема диуретиков или после диализа)
- Если вы собираетесь пройти курс лечения для уменьшения аллергии на укусы пчел или ос (десенсибилизация)
- Если вы собираетесь пройти анестезию. Это может быть сделано для операции или стоматологической работы. Возможно, вам придется прекратить прием TRITACE накануне; обратитесь за советом к врачу.
- Если у вас высокое количество калия в крови (показано в анализе крови)
- Вы принимаете лекарства или находитесь в таком состоянии, когда у вас может упасть уровень натрия в крови. Ваш врач может назначать анализы крови через регулярные промежутки времени, особенно для проверки уровня натрия в крови, особенно если вы пожилой человек.
- Если у вас есть сосудистое коллагеновое заболевание, такое как склеродермия или системная красная волчанка.
- Вы должны сообщить своему врачу, если считаете, что беременны (или можете забеременеть). TRIATEC не рекомендуется в первые 3 месяца беременности и может нанести серьезный вред ребенку после 3 месяцев беременности (см. Раздел «Беременность и кормление грудью»).
- Если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств, используемых для лечения высокого кровяного давления: - «антагонист рецепторов ангиотензина II» (AIIRA) (также известный как сартаны, например валсартан, телмисартан, ирбесартан), особенно если у вас есть проблемы с почками, связанные с сахарный диабет - алискирен »
Врач может регулярно проверять функцию почек, артериальное давление и количество электролитов (например, калия) в крови. См. Также информацию в разделе «Не принимайте TRITACE».
Дети
Использование TRITACE не рекомендуется у детей и подростков младше 18 лет, поскольку безопасность и эффективность TRITACE у детей еще не установлены.
Если что-либо из вышеперечисленного относится к вам (или вы не уверены), проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать TRITACE.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Triatec
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, включая лекарства, отпускаемые без рецепта (включая лекарственные травы). Это потому, что TRITACE может повлиять на действие некоторых других лекарств.
Также некоторые лекарства могут влиять на действие TRITACE.
Сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств. Эти лекарства могут влиять на TRITACE, изменяя его действие:
- Лекарства, используемые для облегчения боли и воспаления (например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен, индометацин, аспирин)
- Лекарства, используемые для лечения низкого кровяного давления, шока, сердечной недостаточности, астмы или аллергии, такие как эфедрин, норадреналин или адреналин. Вашему врачу нужно будет проверить ваше кровяное давление.
Сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств. Эти лекарства при приеме с TRITACE могут увеличить вероятность возникновения побочных эффектов:
- Лекарства, используемые для облегчения боли и воспаления (например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен, индометацин, аспирин)
- Лекарства для лечения рака (химиотерапия)
- Лекарства, позволяющие избежать отторжения органов после трансплантации, например циклоспорин.
- Мочегонные средства, такие как фуросемид
- Лекарства, которые могут увеличить количество калия в крови, такие как спиронолактон, триамтерен, амилорид, соли калия и гепарин (используются для разжижения крови)
- Стероидные препараты для лечения воспаления, такие как преднизолон.
- Аллопуринол (используется для снижения содержания мочевой кислоты в крови)
- Прокаинамид (при проблемах с сердцебиением)
- Будьте особенно осторожны с TRIATEC »).
Сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств. На механизм действия этих лекарств может влиять ТРИТАЦ:
- Лекарства от диабета, такие как пероральные гипогликемии и инсулин. ТРИТАЦ может снизить количество сахара в крови. При приеме ТРИТАЦЕ внимательно проверяйте уровень сахара в крови.
- Литий (при психиатрических проблемах). TRITACE может увеличить количество лития в крови. Ваш врач должен внимательно проверить уровень лития в крови.
Если что-либо из вышеперечисленного относится к вам (или вы не уверены), проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать TRITACE.
Прием TRITACE с пищей и алкоголем
- Употребление алкогольных напитков вместе с TRITACE может вызвать головокружение или головокружение. Если вы хотите узнать, сколько алкоголя пить во время приема TRITACE, обсудите это со своим врачом, так как препараты, используемые для снижения артериального давления, и алкоголь могут иметь рецептор ангиотензина II (AIIRA) или алискирен (см. Также информацию в разделе «Не принимать»). принимают «ТРИТАЦ» и «аддитивные эффекты».
- TRIATEC можно принимать во время еды или вне ее.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность
Вы должны сообщить своему врачу, если считаете, что беременны (или можете забеременеть).
Вы не должны принимать TRITACE в первые 12 недель беременности и не должны принимать его вообще после 13-й недели, так как его использование во время беременности может быть вредным для ребенка. Если вы забеременели во время приема Triatec, немедленно сообщите об этом своему врачу.
Перед планированием беременности следует произвести переход на другой, более подходящий препарат.
Время кормления
Вы не должны принимать TRITACE, если кормите грудью. Прежде чем принимать какие-либо лекарства, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Вождение и использование машин
При приеме ТРИТАЦЕ может возникнуть головокружение. Это более вероятно, если вы только начали принимать TRITACE или только что увеличили дозу. В этом случае не садитесь за руль и не используйте какие-либо инструменты или машины.
Доза, способ и время приема Как использовать Triatec: Дозировка
Всегда принимайте TRITACE в соответствии с указаниями врача. Если вы не уверены, вам следует посоветоваться со своим врачом или фармацевтом.
Принимая это лекарство
- Принимайте это лекарство внутрь каждый день в одно и то же время дня.
- Глотать таблетки целиком, запивая жидкостью.
- Не разбивайте таблетки и не разжевывайте их.
Сколько тебе нужно взять
Лечение повышенного артериального давления
- Обычная начальная доза составляет 1,25 мг или 2,5 мг один раз в день.
- Ваш врач будет корректировать дозу, которую вы принимаете, до тех пор, пока ваше кровяное давление не станет под контролем.
- Максимальная суточная доза - 10 мг.
- Если вы уже принимаете диуретики, ваш врач может прекратить или уменьшить их количество перед началом лечения TRITACE.
Чтобы снизить риск сердечного приступа или инсульта
- Начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки.
- Ваш врач может решить увеличить дозировку, которую вы принимаете.
- Обычная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки.
Лечение для уменьшения или предотвращения обострения проблем с почками
- Вам может быть назначена начальная доза 1,25 мг или 2,5 мг один раз в день.
- Ваш врач скорректирует дозу, которую вы принимаете.
- Обычная доза составляет 5 мг или 10 мг один раз в сутки.
Лечение сердечной недостаточности
- Обычная начальная доза составляет 1,25 мг 1 раз в сутки.
- Ваш врач скорректирует сумму, которую вы принимаете.
- Максимальная доза - 10 мг в сутки. Предпочтительно разделить дозу на два приема в день.
Лечение после сердечного приступа
- Обычная начальная доза составляет от 1,25 мг один раз в сутки до 2,5 мг два раза в сутки.
- Ваш врач скорректирует сумму, которую вы принимаете.
- Обычная доза составляет 10 мг в сутки. Предпочтительно разделить дозу на два приема в день.
Пожилые граждане
Ваш врач снизит начальную дозу и медленнее изменит курс лечения.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Триатека
Если вы приняли больше ТРИТАЦЕ, чем предусмотрено
Сообщите своему врачу или обратитесь в отделение неотложной помощи ближайшей больницы. Не ездите в больницу, не просите кого-либо сопровождать вас или вызывать скорую помощь. Возьмите с собой коробку с лекарствами. Это потому, что вашему врачу нужно знать, что вы наняли .
Если вы забыли принять ТРИТАЦ
- Если вы пропустите прием, примите свою обычную дозу, когда придет время.
- Не принимайте двойную дозу, если вы забыли таблетку.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Triatec
Как и все лекарства, TRITACE может вызывать побочные эффекты, но не у всех.
Прекратите принимать TRITACE и немедленно обратитесь к врачу, если вы заметили какие-либо серьезные побочные эффекты - вам может потребоваться срочная медицинская помощь:
- Отек лица, губ или горла, затрудняющий глотание или дыхание, а также зуд или сыпь. Это может быть признаком тяжелой аллергической реакции на TRITACE.
- Тяжелые кожные реакции, включая сыпь, язвы во рту, ухудшение ранее существовавшего состояния кожи, покраснение, образование пузырей и шелушение кожи (например, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или многоформная эритема).
Немедленно сообщите своему врачу, если у вас возникли:
- Учащение пульса, нерегулярное или усиленное сердцебиение (учащенное сердцебиение), боль в груди, стеснение в груди или более серьезные проблемы, включая сердечный приступ и инсульт.
- Одышка или кашель. Это могут быть признаки проблем с легкими.
- Легче появляются синяки, кровотечение более продолжительное, чем обычно, любые признаки кровотечения (например, кровоточивость десен), пурпурные пятна на коже или более легкое начало инфекций, раздражение горла и лихорадка, чувство усталости, слабость, головокружение или бледность кожи. Это могут быть признаки проблем с кровью или костным мозгом.
- Сильная боль в животе, которая может распространяться на спину. Это может быть признаком панкреатита (воспаления поджелудочной железы).
- Лихорадка, озноб, усталость, потеря аппетита, боли в желудке, плохое самочувствие, пожелтение кожи или глаз (желтуха). Это могут быть признаки проблем с печенью, таких как гепатит (воспаление печени) или повреждение печени.
Другие побочные эффекты включают:
Сообщите своему врачу, если какое-либо из описанных ниже состояний станет серьезным или сохраняется дольше нескольких дней:
Часто (затрагивает менее 1 пациента из каждых 10 пациентов, получающих терапию)
- Головная боль или чувство усталости
- Чувство головокружения. Это более вероятно, когда терапия TRITACE только началась или доза была только что увеличена.
- Слабость, гипотензия (необычно низкое артериальное давление), особенно при быстром вставании или стоянии.
- Раздражающий сухой кашель, воспаление носовых пазух (синусит) или бронхит, одышка
- Боль в желудке или кишечнике, диарея, несварение желудка, плохое самочувствие или недомогание
- Сыпь на коже с комками или без них
- Боли в груди
- Мышечные спазмы или боли
- Анализы крови показывают уровень калия выше нормы.
Нечасто (поражает менее 1 пациента на каждые 100 пациентов, получающих терапию)
- Проблемы с балансом (головокружение)
- Зуд и необычные кожные ощущения, такие как онемение, покалывание, жжение, покалывание или растирание (парестезия)
- Потеря или изменение вкуса
- Проблемы со сном
- Подавленное настроение, беспокойство, повышенная нервозность или раздражительность
- Заложенный нос, затрудненное дыхание или обострение астмы
- Набухание кишечника, называемое кишечным ангионевротическим отеком, проявляющееся такими симптомами, как боль в животе, рвота и диарея.
- Изжога, запор или сухость во рту
- Повышенное количество мочи в течение дня
- Потоотделение больше, чем обычно
- Потеря или снижение аппетита (анорексия)
- Учащенное или нерегулярное сердцебиение.
- Опухшие руки и ноги. Это может быть признаком того, что ваше тело удерживает больше воды, чем обычно.
- Промывает
- Затуманенное зрение
- Боль в суставах
- Высокая температура
- Импотенция у мужчин, снижение полового влечения у мужчин и женщин
- Увеличение количества лейкоцитов (эозинофилия), обнаруженных в анализах крови.
- Изменения функции печени, поджелудочной железы или почек показаны в анализах крови.
Редко (встречается менее чем у 1 пациента на каждые 1000 пациентов, получающих терапию)
- Чувство обморока или замешательства
- Опухший и красный язык
- Сильное шелушение или шелушение кожи, зудящая, пустулезная сыпь
- Проблемы с ногтями (например, расшатывание или отрыв ногтя от места)
- Кожная сыпь или синяк
- Пятна на коже и холодных конечностях
- Красные, опухшие, слезящиеся или зудящие глаза
- Нарушение слуха и звон в ухе
- Чувство слабости
- Уменьшение количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в крови или концентрации гемоглобина, показанное в анализах крови.
Очень редко (встречается менее чем у 1 пациента на каждые 10 000 пациентов, получающих терапию)
- Повышение осведомленности о солнце.
Обнаружены другие побочные эффекты:
Сообщите своему врачу, если какое-либо из описанных ниже состояний станет серьезным или сохраняется дольше нескольких дней.
- Трудности с концентрацией внимания
- Отек во рту
- Анализы крови показывают слишком мало клеток крови.
- Анализы крови, показывающие низкий уровень натрия в крови
- Пальцы рук и ног, меняющие цвет при простуде и покалывание или боль при нагревании (феномен Рейно)
- Увеличение груди у мужчин
- Замедленные или измененные реакции
- Обжигающее ощущение
- Изменение восприятия запахов
- Выпадение волос
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте. Не используйте Triatec по истечении срока годности, указанного на картонных коробках, блистерах и бутылках. Срок годности относится к последнему дню указанного месяца.
Это лекарство не требует особых условий хранения.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы.
Спросите у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не применяете.
Это поможет защитить окружающую среду.
Состав и лекарственная форма
Что содержит TRIATEC
Действующее вещество - рамиприл.
1,25 мг: каждая таблетка содержит 1,25 мг рамиприла.
2,5 мг: каждая таблетка содержит 2,5 мг рамиприла.
5 мг: каждая таблетка содержит 5 мг рамиприла.
10 мг: каждая таблетка содержит 10 мг рамиприла.
Остальные ингредиенты таблеток:
Таблетки по 1,25 мг и 10 мг - гипромеллоза, прежелатинизированный кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, стеарилфумарат натрия.
Таблетки по 2,5 мг: гипромеллоза, прежелатинизированный кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, стеарилфумарат натрия, желтый оксид железа E172.
Таблетки по 5 мг: гипромеллоза, прежелатинизированный кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, стеарилфумарат натрия, красный оксид железа E172.
Описание внешнего вида ТРИАТЕК и что содержится в упаковке
Таблетки по 1,25 мг. Таблетки продолговатой формы от белого до кремового цвета с разрывной линией, отмеченной сверху цифрой 1,25 и логотипом компании, а на нижней стороне - HMN и 1,25. Линия надреза предназначена только для облегчения разрушения путем облегчения проглатывания, а не для разделения таблетки на равные дозы.
Таблетки по 2,5 мг. Таблетки продолговатой формы от желтого до желтоватого цвета с разделительной линией, на верхней стороне нанесены отметки 2,5 и логотип компании, а на нижней стороне - HMR и 2,5. Таблетку можно разделить на равные части.
Таблетки по 5 мг. Таблетки продолговатой формы светло-красного цвета с надрезанной линией, верхняя сторона отмечена цифрами 5 и логотипом компании, а нижняя сторона - HMP и 5. Таблетку можно разделить поровну.
Таблетки по 10 мг От белого до кремового цвета продолговатые таблетки со штриховой линией, отмеченной сверху HMO / HMO. Таблетку можно разделить на равные части.
Таблетки Triatec 1,25 мг доступны в упаковках по 14, 15, 20, 28, 30, 50, 90, 98, 100 таблеток в блистерах из ПВХ / алюминия и в упаковках по 500 таблеток во флаконах из темного стекла с крышкой.
Таблетки Triatec 2,5 мг доступны в упаковках по 7, 10, 14, 15, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 60, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 таблеток в блистерах из ПВХ / алюминия. и в пачках по 500 таблеток во флаконах темного стекла с крышкой.
Таблетки Triatec 5 мг доступны в упаковках по 10, 14, 15, 18, 20, 21, 28, 30, 45, 50, 56, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 таблеток в блистерах из ПВХ / алюминия. и в пачках по 500 таблеток во флаконах темного стекла с крышкой.
Таблетки Triatec 10 мг доступны в упаковках по 7, 10, 14, 15, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 таблеток в блистерах из ПВХ / алюминия. и в пачках по 28, 56, 500 таблеток во флаконах темного стекла с крышкой. Не все размеры упаковки могут продаваться
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ТАБЛЕТКИ TRIATEC
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Таблетки
Каждая таблетка содержит 1,25 мг рамиприла.
Каждая таблетка содержит 2,5 мг рамиприла.
Каждая таблетка содержит 5 мг рамиприла.
Каждая таблетка содержит 10 мг рамиприла.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки по 1,25 мг
Продолговатые таблетки от белого до кремового цвета с линией надреза, верхняя сторона отмечена цифрой 1,25 и логотипом компании, а нижняя сторона - HMN и 1,25. Линия надреза предназначена только для облегчения разрушения путем облегчения проглатывания, а не для разделения таблетки на равные дозы.
Таблетки по 2,5 мг
Таблетки продолговатой формы от желтого до желтоватого цвета с линией надреза, на верхней стороне - 2,5 и логотипом компании, а на нижней стороне - HMR и 2,5. Таблетку можно разделить на равные части.
Таблетки по 5 мг
Таблетки продолговатой формы светло-красного цвета с отметками, на верхней стороне - 5 и логотип компании, а на нижней стороне - HMP и 5. Таблетку можно разделить поровну.
Таблетки по 10 мг
От белого до почти белого цвета продолговатые таблетки с линией надреза, отмеченной на верхней стороне HMO / HMO. Таблетку можно разделить на равные части.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
- Лечение гипертонии.
- Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: снижение заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с:
• установленное атеротромботическое сердечно-сосудистое заболевание (перенесенная ранее ишемическая болезнь сердца или инсульт, или заболевание периферических сосудов) или
• диабет с хотя бы одним фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний (см. Раздел 5.1)
- Лечение заболеваний почек:
• Начальная диабетическая гломерулярная нефропатия, определяемая наличием микроальбуминурии.
• Явная диабетическая гломерулярная нефропатия, определяемая макропротеинурией у пациентов с хотя бы одним фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний (см. Раздел 5.1).
• Явная гломерулярная недиабетическая нефропатия, определяемая макропротеинурией ≥3 г / день (см. Раздел 5.1).
- Лечение симптоматической сердечной недостаточности.
- Вторичная профилактика после острого инфаркта миокарда: снижение смертности после острой фазы инфаркта миокарда у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности при начале лечения через 48 часов после начала острого инфаркта миокарда.
04.2 Дозировка и способ применения
Устное употребление.
Рекомендуется принимать TRITACE каждый день в одно и то же время.
TRITACE можно принимать до, во время или после еды, поскольку прием пищи не влияет на его биодоступность (см. Раздел 5.2).
TRIATEC следует проглатывать, запивая жидкостью, его нельзя жевать или измельчать.
Взрослые
Пациенты, получающие мочегонное средство
Гипотензия может развиться после начала лечения TRITACE и более вероятна у пациентов, одновременно принимающих диуретики. Поэтому этим пациентам рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку у них может быть дефицит объема плазмы и / или солей.
Прием диуретика следует прекратить, если возможно, за 2 или 3 дня до начала терапии TRITACE (см. Раздел 4.4).
У пациентов с артериальной гипертензией, у которых диуретик не был отменен, терапию TRITACE следует начинать с дозы 1,25 мг. Следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Последующая дозировка TRITACE должна быть скорректирована в соответствии с желаемым значением артериального давления.
Гипертония
Дозу следует подбирать индивидуально в соответствии с профилем пациента (см. Раздел 4.4) и контролем артериального давления.
TRITACE можно использовать отдельно или в комбинации с другими классами гипотензивных препаратов (см. Разделы 4.3, 4.4, 4.5 и 5.1.).
Начальная доза
Лечение TRITACE следует начинать постепенно, с рекомендуемой начальной дозы 2,5 мг в сутки.
У пациентов с гиперактивацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы может наблюдаться чрезмерное падение артериального давления после приема начальной дозы. Для этих пациентов рекомендуется начальная доза 1,25 мг и начало лечения под наблюдением врача (см. Раздел 4.4). .
Титрование и поддерживающая доза
Дозу можно увеличивать вдвое с интервалом в 2-4 недели для постепенного достижения необходимого значения артериального давления; максимальная доза TRITACE составляет 10 мг в сутки. Доза обычно принимается один раз в сутки.
Сердечно-сосудистая профилактика
Начальная доза
Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг ТРИТАЦЕ один раз в сутки.
Титрование и поддерживающая доза
Дозировку пациенту следует постепенно увеличивать в зависимости от переносимости активного ингредиента. Рекомендуется удвоить дозу после одной или двух недель лечения и - через две-три недели - увеличивать ее до достижения целевой поддерживающей дозы 10 мг TRITACE один раз в день.
См. Также описанную выше дозировку для пациентов, принимающих диуретики.
Лечение заболеваний почек
У пациентов с сахарным диабетом и микроальбуминурией:
Начальная доза
Рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг TRITACE один раз в день.
Титрование и поддерживающая доза
Дозировку пациенту следует постепенно увеличивать в зависимости от переносимости активного ингредиента.
Рекомендуется увеличить разовую суточную дозу вдвое до 2,5 мг через две недели и еще через две недели до 5 мг.
У пациентов с диабетом и хотя бы одним фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний.
Начальная доза
Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг ТРИТАЦЕ один раз в сутки.
Титрование и поддерживающая доза
Дозировку пациенту следует постепенно увеличивать в зависимости от переносимости активного ингредиента.
Рекомендуется удвоить разовую суточную дозу до ТРИТАЦЕ 5 мг через одну-две недели, а затем до ТРИТАЦЕ 10 мг через две-три недели. Целевая суточная доза - 10 мг.
У пациентов с недиабетической нефропатией, определяемой макропротеинурией ≥3 г / день
Начальная доза
Рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг TRITACE один раз в день.
Титрование и поддерживающая доза
Дозировку пациенту следует постепенно увеличивать в зависимости от переносимости активного ингредиента.
Рекомендуется увеличить разовую суточную дозу до 2,5 мг через две недели, а затем до 5 мг через две недели.
Симптоматическая сердечная недостаточность
Начальная доза
Для пациентов, стабилизированных на терапии диуретиками, рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг в сутки.
Титрование и поддерживающая доза
TRITACE следует титровать, удваивая дозу каждые 1-2 недели до максимальной суточной дозы 10 мг. Предпочтительно два введения в день.
Вторичная профилактика у пациентов с перенесенным острым инфарктом миокарда и сердечной недостаточностью
Начальная доза
После 48 часов инфаркта миокарда у клинически и гемодинамически стабильных пациентов начальная доза составляет 2,5 мг два раза в день в течение трех дней. Если начальная доза 2,5 мг не переносится, следует ввести дозу. 1,25 мг два раза в день в течение двух дней до увеличение до 2,5 мг и 5 мг дважды в день. Если дозу невозможно увеличить до 2,5 мг два раза в день, лечение следует прекратить.
См. Также описанную выше дозировку для пациентов, принимающих диуретики.
Титрование и поддерживающая доза
Затем суточную дозу увеличивают вдвое с интервалом от одного до трех дней до поддерживающей дозы 5 мг два раза в день.
По возможности поддерживающая доза делится на два приема в день.
Если дозу нельзя увеличить до 2,5 мг два раза в день, лечение следует прекратить. До сих пор нет достаточного опыта лечения пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (NYHA IV) сразу после инфаркта миокарда. Если принято решение о лечении этих пациентов, рекомендуется начинать терапию с 1,25 мг один раз в день и соблюдать особую осторожность при увеличении дозы.
Особые группы населения
Пациенты с нарушением функции почек
Суточная доза для пациентов с почечной недостаточностью должна основываться на клиренсе креатинина (см. Раздел 5.2):
• если клиренс креатинина ≥ 60 мл / мин, нет необходимости корректировать начальную дозу (2,5 мг / сут); максимальная суточная доза - 10 мг;
• если клиренс креатинина составляет 30-60 мл / мин, нет необходимости корректировать начальную дозу (2,5 мг / день); максимальная суточная доза - 5 мг;
• если клиренс креатинина составляет 10-30 мл / мин, начальная доза составляет 1,25 мг / день, а максимальная суточная доза составляет 5 мг;
• Рамиприл плохо поддается диализу у пациентов с артериальной гипертензией, находящихся на гемодиализе; начальная доза - 1,25 мг / сут, максимальная суточная доза - 5 мг; лекарственное средство необходимо ввести через несколько часов после проведения диализа.
Пациенты с нарушением функции печени (см. Раздел 5.2)
У пациентов с печеночной недостаточностью лечение TRITACE следует начинать только под тщательным медицинским наблюдением, а максимальная суточная доза TRITACE составляет 2,5 мг.
Пожилые пациенты
Начальная доза должна быть самой низкой, а последующее титрование должно быть очень постепенным из-за повышенной вероятности нежелательных эффектов, особенно у очень пожилых или ослабленных пациентов. Следует рассмотреть возможность снижения начальной дозы рамиприла до 1,25 мг.
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность рамиприла у детей еще не установлены.. Доступные в настоящее время данные для Triatec описаны в разделах 4.8, 5.1, 5.2 и 5.3, но не может быть сделано никаких конкретных рекомендаций по дозировке.
04.3 Противопоказания
• Повышенная чувствительность к активному веществу, любому вспомогательному веществу или другим ингибиторам АПФ (ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента) (см. Раздел 6.1).
• Отек Квинке в анамнезе (наследственный, идиопатический или ранее перенесенный ангионевротический отек с ингибиторами АПФ или AIIRA).
• Экстракорпоральные процедуры, при которых кровь контактирует с отрицательно заряженными поверхностями (см. Раздел 4.5).
• Значительный двусторонний стеноз почечной артерии или односторонний стеноз у пациентов с единственной функционирующей почкой.
• Второй и третий триместры беременности (см. Разделы 4.4 и 4.6).
• Рамиприл не следует применять пациентам с гипотонией или гемодинамически нестабильными.
• Одновременное применение Triatec с продуктами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ 2) (см. Разделы 4.5 и 5.1).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Особые группы населения
• Беременность
Терапию ингибиторами АПФ, такими как рамиприл или антагонисты рецепторов ангиотензина II (AIIRA), не следует начинать во время беременности.
Для пациенток, планирующих беременность, следует использовать альтернативные гипотензивные препараты с доказанным профилем безопасности для использования во время беременности, за исключением случаев, когда продолжение терапии ингибитором АПФ / AIIRA не считается необходимым. Беременность, лечение ингибиторами АПФ / AIIRA следует немедленно прекратить, и, если необходимо начать альтернативную терапию (см. разделы 4.3 и 4.6).
• Пациенты, особенно подверженные риску гипотонии
- Пациенты с гиперактивацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Пациенты с гиперактивацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы подвержены риску резкого заметного падения артериального давления и ухудшения функции почек из-за ингибирования АПФ, особенно при первом введении ингибитора АПФ или сопутствующего диуретика. увеличение дозы. Следует ожидать соответствующей активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, и требуется медицинское наблюдение, включая мониторинг артериального давления, например, в следующих случаях:
• пациенты с тяжелой артериальной гипертензией;
• пациенты с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью;
• пациенты с гемодинамически значимым нарушением притока или оттока левого желудочка (например, стеноз аортального или митрального клапана);
• пациенты с односторонним стенозом почечной артерии с функционирующей второй почкой;
• пациенты, у которых существует или может развиться жидкое или солевое истощение (включая пациентов, принимающих диуретики);
• пациенты с циррозом печени и / или асцитом;
• во время серьезной операции или во время анестезии лекарствами, вызывающими гипотензию.
Обычно перед началом лечения рекомендуется скорректировать обезвоживание, гиповолемию или дефицит соли (однако у пациентов с сердечной недостаточностью это корректирующее действие следует тщательно взвесить с учетом риска перегрузки).
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные о том, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. Разделы 4.5 и 5.1).
Если терапия двойным блоком считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при тщательном и частом контроле функции почек, электролитов и артериального давления.
Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Преходящая или стойкая сердечная недостаточность после инфаркта миокарда
- Пациенты с риском сердечной или церебральной ишемии в случае острой гипотензии
Начальный этап лечения требует тщательного медицинского наблюдения.
• Пожилые пациенты
См. Раздел 4.2.
• Операция
По возможности рекомендуется прекратить лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, такими как рамиприл, за день до операции.
• Мониторинг функции почек
Функцию почек следует оценивать до и во время лечения, а дозу следует корректировать, особенно в первые недели лечения. Особо тщательное наблюдение требуется за пациентами с почечной недостаточностью (см. Раздел 4.2). C "- риск нарушения функции почек, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после трансплантации почки.
• Ангионевротический отек
Сообщалось о случаях отека Квинке у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл (см. Раздел 4.8).
В случае ангионевротического отека прием ТРИТАЦЕ следует прекратить.
Необходимо незамедлительно обратиться за неотложной помощью. Пациенты должны находиться под наблюдением не менее 12-24 часов и выписываться только после полного исчезновения симптомов.
Сообщалось о кишечном ангионевротическом отеке у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая TRITACE (см. Раздел 4.8). Эти пациенты жаловались на боль в животе (с тошнотой или рвотой или без них).
• Анафилактические реакции при десенсибилизирующей терапии
Вероятность и тяжесть анафилактических или анафилактоидных реакций после контакта с ядом насекомых или другими аллергенами увеличивается во время терапии ингибиторами АПФ. Перед десенсибилизацией следует рассмотреть возможность временного прекращения приема TRITACE.
• Мониторинг электролитов: гиперкалиемия.
У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая TRITACE, наблюдалась гиперкалиемия. К пациентам с риском гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью в возрасте> 70 лет, с неконтролируемым сахарным диабетом или пациенты, принимающие соли калия, калийсберегающие диуретики или другие активные вещества, повышающие уровень калия в плазме, или такие состояния, как обезвоживание, острая сердечная недостаточность. , Метаболический ацидоз.
Если использование любого из вышеперечисленных веществ считается необходимым, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови (см. Раздел 4.5).
• Электролитный мониторинг: гипонатриемия.
У некоторых пациентов, получавших рамиприл, наблюдался синдром несоответствующей секреции антидиуретического гормона (SIADH) и последующая гипонатриемия. Рекомендуется регулярно контролировать уровень натрия в сыворотке у пожилых пациентов и у других пациентов с риском гипонатриемии.
• Нейтропения / агранулоцитоз
Нейтропения / агранулоцитоз, а также тромбоцитопения и анемия наблюдались редко, также сообщалось о депрессии костного мозга.
Рекомендуется контролировать количество лейкоцитов, чтобы выявить возможную лейкопению.
Рекомендуется более частый мониторинг на начальном этапе лечения и у пациентов с нарушением функции почек, у пациентов с сопутствующими нарушениями коллагена (например, красной волчанкой или склеродермией) и у пациентов, принимающих лекарства, которые могут вызывать изменения картины крови (см. Параграфы 4.5). и 4.8).
• Этнические различия
Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у чернокожих пациентов, чем у других.
Как и другие ингибиторы АПФ, рамиприл может быть менее эффективным в снижении артериального давления у чернокожих людей, чем у других, возможно, из-за более высокой распространенности гипертензии с низким содержанием ренина у чернокожих.
• Кашель
Сообщалось о кашле при применении ингибиторов АПФ. Обычно кашель непродуктивный, постоянный и проходит после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует учитывать ингибитор АПФ.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) за счет комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой нежелательных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функция почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с использованием одного агента, активного в системе RAAS (см. разделы 4.3, 4.4 и 5.1).
Противопоказанные ассоциации
Экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту между кровью и отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с мембранами с высокой проницаемостью (например, полиакрилонитрильными мембранами) или аферез липопротеинов низкой плотности с помощью сульфата декстрана, противопоказаны из-за повышенного риска тяжелых анафилактоидных реакций (см. Раздел 4.3) .Если требуется этот тип лечения, следует рассмотреть возможность использования других диализных мембран или другого класса гипотензивных средств.
Меры предосторожности при использовании
Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие активные вещества, повышающие уровень калия в крови (включая антагонисты ангиотензина II), триметоприм, такролимус, циклоспорин):
Может возникнуть гиперкалиемия, поэтому необходим тщательный контроль уровня калия в сыворотке крови.
Антигипертензивные препараты (например, диуретики) и другие препараты с потенциальным антигипертензивным действием (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, прием алкоголя, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): Следует ожидать возможного усиления риска гипотонии (диуретики см. В разделе 4.2).
Симпатомиметические вазопрессоры и другие вещества (например, изопротеренол, добутамид, допамид, адреналин), которые могут снизить антигипертензивный эффект ТРИАТЕК: Рекомендуется мониторинг артериального давления.
Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие препараты, которые могут изменять картину крови.: повышенный риск гематологических реакций (см. раздел 4.4).
Соли лития: Экскреция лития может быть снижена с помощью ингибиторов АПФ и, следовательно, может увеличиться токсичность лития. Следует контролировать уровень лития в сыворотке крови.
Противодиабетические средства, включая инсулин: Возможны гипогликемические реакции. Поэтому рекомендуется мониторинг уровня глюкозы в крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты и ацетилсалициловая кислота: следует ожидать возможного снижения антигипертензивного эффекта TRITACE.Кроме того, сопутствующая терапия ингибиторами АПФ и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения функции почек и увеличению калиемии.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
ТРИТАЦ не рекомендуется в первом триместре беременности (см. Раздел 4.4 и противопоказан во втором и третьем триместре беременности (см. Раздел 4.3).
Эпидемиологические данные о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности неубедительны; однако нельзя исключить небольшое увеличение риска.
Пациентам, планирующим беременность, следует использовать альтернативные гипотензивные препараты с доказанным профилем безопасности для использования во время беременности, если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считается необходимым.
При диагностировании беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.
Известно, что воздействие ингибиторов АПФ / антагонистов рецепторов ангиортензина II (AIIRA) во втором и третьем триместрах у женщин вызывает токсичность для плода (снижение функции почек, маловодие, задержку окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия) (см. раздел 5.3 «Доклинические данные безопасности»).
Если воздействие ингибитора АПФ произошло во втором триместре беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа.
Новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно контролировать на предмет гипотензии, олигурии и гиперкалиемии (см. Также разделы 4.3 и 4.4).
Время кормления
Поскольку информации об использовании рамиприла во время грудного вскармливания недостаточно (см. Раздел 5.2), прием ТРИТАЦЕ не рекомендуется, и предпочтительны альтернативные методы лечения с более установленными профилями безопасности во время грудного вскармливания, особенно при грудном вскармливании новорожденного или недоношенного ребенка.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Некоторые нежелательные эффекты (например, симптомы низкого кровяного давления, такие как головокружение) могут повлиять на способность пациента концентрироваться и реагировать и, следовательно, представляют риск в ситуациях, когда эти навыки особенно важны (например, управление механизмами или вождение транспортных средств).
Это может особенно произойти в начале лечения или при замене другой терапии. После первой дозы или увеличения дозы не рекомендуется управлять автомобилем или работать с механизмами в течение нескольких часов.
04.8 Побочные эффекты
Профиль безопасности рамиприла включает стойкий сухой кашель и реакции, связанные с гипотензией. Серьезные побочные реакции включают ангионевротический отек, гиперкалиемию, печеночную или почечную недостаточность, панкреатит, тяжелые кожные реакции и нейтропению / агранулоцитоз.
Частота нежелательных эффектов определяется по следующему условию:
Очень часто (≥ 1/10); общие (≥ 1/100,
В частотных группах нежелательные эффекты перечислены в порядке убывания степени серьезности.
Педиатрическая популяция
Безопасность рамиприла контролировалась у 325 детей и подростков в возрасте от 2 до 16 лет в 2 клинических исследованиях. Хотя природа и тяжесть нежелательных явлений аналогичны таковым у взрослых, частота следующих событий выше у детей:
Тахикардия, заложенность носа и ринит, «общие» (т. Е. ≥ 1/100,
«Обычный» конъюнктивит (т.е. ≥ 1/100,
Тремор и «необычная» крапивница (т. Е. ≥ 1/1000,
Общий профиль безопасности рамиприла у педиатрических пациентов существенно не отличается от профиля безопасности у взрослых.
04.9 Передозировка
Симптомы, связанные с передозировкой ингибитора АПФ, могут включать чрезмерную периферическую вазодилатацию (с выраженной гипотонией, шоком), брадикардию, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Основные предлагаемые меры включают детоксикацию (промывание желудка, введение адсорбентов) и меры по восстановлению гемодинамической стабильности, включая введение агонистов альфа-1 надпочечников или ангиотензина II (ангиотензинамида).Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, плохо выводится из общего кровотока при гемодиализе.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: ингибиторы АПФ; Код A.T.C: C09AA05
Механизм действия .
Рамиприлат, активный метаболит пролекарства рамиприл, ингибирует фермент дипептидилкарбоксипептидазу I (синонимы: ангиотензинпревращающий фермент; кининаза II). Этот фермент на уровне плазмы и ткани определяет превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II и деградация вазодилататора брадикинина.Уменьшение образования ангиотензина II и ингибирование деградации брадикинина приводят к расширению сосудов.
Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерона, рамиприлат вызывает снижение секреции альдостерона.
Средний ответ на ингибиторы АПФ у афро-карибских пациентов с гипертензией (обычно у этой группы пациентов с гипертонией низкий уровень ренина) ниже, чем у пациентов другой расы.
Фармакодинамические эффекты .
Антигипертензивные свойства:
Введение рамиприла вызывает заметное снижение периферического артериального сопротивления. Как правило, ни почечный плазменный поток, ни клубочковая фильтрация не претерпевают заметных изменений.
Назначение рамиприла пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления как в положении стоя, так и в положении лежа на спине без компенсирующего увеличения частоты сердечных сокращений.
После однократного перорального приема у большинства пациентов антигипертензивное действие наступает через 1-2 часа после приема, достигает максимального эффекта через 3-6 часов и длится не менее 24 часов.
Максимальный антигипертензивный эффект от непрерывного лечения рамиприлом обычно достигается через 3-4 недели лечения.
Было показано, что гипотензивный эффект сохраняется при длительной терапии до 2 лет.
Резкое прекращение терапии не вызывает быстрого повторного повышения артериального давления.
Сердечная недостаточность:
Было показано, что рамиприл эффективен в дополнение к традиционной терапии диуретиками и сердечными гликозидами у пациентов с функциональными классами II-IV, определенными Нью-Йоркской кардиологической ассоциацией. Препарат положительно влиял на сердечную гемодинамику (снижение давления наполнения левого и правого желудочков, снижение общего периферического сосудистого сопротивления, увеличение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса). Он также снижает нейроэндокринную активацию.
Клиническая эффективность и безопасность
Сердечно-сосудистая профилактика / нефропротекция:
Было проведено плацебо-контролируемое профилактическое исследование (исследование HOPE), в котором рамиприл был добавлен к стандартной терапии более чем 9 200 пациентам. Пациенты с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний в результате атеротромботического сердечно-сосудистого заболевания (ишемическая болезнь сердца, инсульт или заболевание периферических сосудов) или сахарного диабета, по крайней мере, с одним дополнительным фактором риска (подтвержденная микроальбуминурия, гипертония, высокий уровень общего холестерина, низкий уровень холестерина ЛПВП, или курение), были включены в исследование.
Исследование показало, что рамиприл статистически значимо снижает частоту инфаркта миокарда, смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта, как отдельно, так и в сочетании (первичные явления объединены).
Исследование HOPE: основные результаты
В исследовании MICRO - HOPE, предопределенном подисследовании из исследования HOPE, оценивалось влияние добавления 10 мг рамиприла к текущей схеме лечения по сравнению с плацебо у 3577 пациентов в возрасте ≥ 55 лет (без верхнего возрастного ограничения), большинство из которых страдали диабетом 2 типа ( и по крайней мере еще один фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний) нормотензивный или гипертонический.
Первичный анализ результатов показал, что у 117 (6,5%) участников, получавших рамиприл, и у 149 (8,4%) участников, получавших плацебо, развилась явная нефропатия, что соответствует относительному снижению риска (RRR) 24%; 95% CI [3 -40], р = 0,027.
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование REIN в параллельных группах было направлено на демонстрацию влияния лечения рамиприлом на скорость снижения клубочковой функции (СКФ) у 352 пациентов с нормальным или артериальным давлением (18-70 лет). возраст) с легкой протеинурией (т.е. экскреция белка с мочой> 1 е
Основной анализ пациентов с наиболее тяжелой протеинурией (слой, преждевременно отделившийся из-за положительного эффекта, наблюдаемого в группе рамиприла) показал, что средняя скорость снижения СКФ в месяц была ниже в группе рамиприла, чем в группе плацебо; -0,54 против - 0,88 мл / мин / месяц, p = 0,038. Разница между группами составила 0,34 [0,03-0,65] в месяц и приблизительно 4 мл / мин / год; у 23 1% пациентов в группе рамиприла достигли комбинированной вторичной конечной точки. удвоения исходной концентрации креатинина в сыворотке и / или терминальной стадии почечной недостаточности (ТПН) (необходимость диализа или трансплантации почки) по сравнению с 45,5% в группе плацебо (р = 0,02).
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС):
В двух крупных рандомизированных контролируемых испытаниях (ONTARGET (Продолжается только телмисартан и в сочетании с глобальным исследованием конечных точек Ramipril) и VA Nephron-D (Нефропатия по делам ветеранов при диабете)) изучали использование комбинации ингибитора АПФ с антагонистом рецептор ангиотензина II.
ONTARGET - это исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, связанным с признаками поражения органов. ВА НЕФРОН-Д - исследование, проведенное на пациентах с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Эти исследования не продемонстрировали какого-либо значительного положительного влияния на почечные и / или сердечно-сосудистые исходы и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого почечного повреждения и / или гипотонии по сравнению с монотерапией.
Эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II, учитывая их аналогичные фармакодинамические свойства.
Следовательно, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
ALTITUDE (Испытание Алискирена при диабете 2 типа с использованием конечных точек сердечно-сосудистых и почечных заболеваний) было исследованием, направленным на проверку преимущества добавления алискирена к стандартной терапии ингибитора АПФ или антагониста рецептора ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек. , сердечно-сосудистые заболевания или и то, и другое. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска нежелательных явлений. Смерть от сердечно-сосудистых заболеваний и инсульт были численно более частыми в группе алискирена, чем в группе плацебо, а нежелательные явления и серьезные нежелательные явления представляли интерес ( гиперкалиемия, гипотензия и почечная дисфункция) чаще сообщалось в группе алискирена, чем в группе плацебо.
Вторичная профилактика после острого инфаркта миокарда
В исследование AIRE было включено более 2000 пациентов с преходящими / стойкими клиническими признаками сердечной недостаточности после документально подтвержденного инфаркта миокарда. Лечение рамиприлом начинали через 3-10 дней после острого инфаркта миокарда. Исследование показало, что после среднего периода наблюдения 15 месяцев смертность у пациентов, получавших рамиприл, составила 16,9%, в то время как у пациентов, получавших рамиприл. Получавших плацебо, было 22,6%. что означает абсолютное снижение смертности на 5,7% и снижение относительного риска на 27% (ДИ 95% [11-40%]).
Педиатрическая популяция
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании с участием 244 педиатрических пациентов с артериальной гипертензией (73% первичная артериальная гипертензия) в возрасте от 6 до 16 лет пациенты получали основанные на весе низкие дозы, средние или высокие уровни рамиприла для достижения рамиприлата в плазме крови. концентрации, соответствующие дозировкам для взрослых 1,25 мг, 5 мг и 20 мг. По истечении 4 недель рамиприл оказался неэффективным в снижении систолического артериального давления, но в более высокой дозе он снизил диастолическое артериальное давление. Как средние, так и высокие дозы рамиприла показали значительное снижение систолического и диастолического артериального давления у детей с подтвержденной артериальной гипертензией.
Этот эффект не наблюдался в рандомизированном двойном слепом исследовании с увеличением дозы, клиническое исследование было остановлено через 4 недели у 218 педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 16 лет (первичная гипертензия 75%), где систолическое и диастолическое давление продемонстрировали умеренное восстановление, но не статистически значимое возвращение к исходному уровню по всем трем уровням доз рамиприла, протестированных по весу [низкая доза (0,625 мг - 2,5 мг), средняя доза (2,5 мг) мг - 10 мг) или высокая доза (5 мг - 20 мг)]. Рамиприл не показал линейной зависимости доза / ответ в исследуемой педиатрической популяции.
05.2 Фармакокинетические свойства
Фармакокинетика и метаболизм
Абсорбция
После перорального приема рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта: пиковая концентрация рамиприла в плазме достигается в течение 1 ч. На основе восстановления с мочой абсорбция составляет не менее 56% и на нее существенно не влияет присутствие пищи в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность активного метаболита рамиприлата после перорального приема 2,5 мг и 5 мг рамиприла составляет 45%.
Пиковые концентрации рамиприлата в плазме крови, единственного активного метаболита рамиприла, достигаются через 2-4 часа после приема рамиприла.Стабильные концентрации рамиприлата в плазме крови после ежедневного приема обычных суточных доз рамиприла достигаются примерно к четвертому дню лечения. .
Распределение
Связывание рамиприла с белками сыворотки составляет примерно 73%, а с рамиприлатом - примерно 56%.
Метаболизм
Рамиприл почти полностью метаболизируется до рамиприлата и сложного эфира дикетопиперазина, кислотной формы дикетопиперазина и глюкуронидов рамиприла и рамиприлата.
Устранение
Выведение метаболитов в основном через почки.
Концентрация рамиприлата в плазме снижается многофазным образом. Благодаря сильному и насыщаемому связыванию с АПФ и медленной диссоциации от фермента рамиприлат демонстрирует длительную конечную фазу выведения при очень низких концентрациях в плазме.
После многократных ежедневных доз рамиприла эффективный период полувыведения рамиприлата в концентрациях составлял 13-17 часов для доз 5-10 мг и дольше для более низких доз 1,25-2,5 мг. Эта разница связана с насыщаемой способностью фермента к связывают рамиприлат.
При однократном пероральном приеме рамиприла уровень рамиприла и его метаболита в грудном молоке не определялся. Однако эффект от приема многократных доз неизвестен.
Пациенты с почечной недостаточностью (см. Раздел 4.2)
Почечная экскреция рамиприлата снижается у пациентов с почечной недостаточностью, а почечный клиренс рамиприлата пропорционален клиренсу креатинина. Это приводит к повышенным плазменным концентрациям рамиприлата, которые снижаются медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.
Пациенты с печеночной недостаточностью (см. Раздел 4.2)
У пациентов с нарушением функции печени метаболизм рамиприла до рамиприлата задерживается из-за снижения активности эстераз печени; у этих пациентов уровни рамиприла в плазме повышены. Пиковые концентрации рамиприлата у этих пациентов, однако, не отличаются от таковых. наблюдается у субъектов с нормальной функцией печени.
Время кормления
При однократном пероральном приеме рамиприла уровень рамиприла и его метаболита в грудном молоке не определялся. Однако эффект от приема многократных доз неизвестен.
Педиатрическая популяция
Фармакокинетический профиль рамиприла изучен на 30 педиатрических больных гипертонической болезнью в возрасте от 2 до 16 лет с массой тела ≥ 10 кг. После введения доз от 0,05 до 0,2 мг / кг рамиприл быстро и в значительной степени метаболизировался до рамиприлата. Пиковые концентрации рамиприлата в плазме крови наблюдались в течение 2-3 часов. Клиренс Рамиприлата сильно коррелирует с логарифмической массой тела (p
05.3 Доклинические данные по безопасности
Было обнаружено, что пероральный прием рамиприла лишен острой токсичности для грызунов и собак. Исследования, связанные с хроническим пероральным приемом, проводились на крысах, собаках и обезьянах. Изменения электролитов плазмы были обнаружены у трех видов. В качестве выражения фармакодинамической активности рамиприла было обнаружено выраженное увеличение юкстагломерулярного аппарата у собак и обезьян, начиная с суточных доз 250 мг / кг. Крысы, собаки и обезьяны переносили суточные дозы 2, 2,5 и 8 мг / кг соответственно без побочных эффектов.
Необратимое повреждение почек наблюдалось у очень молодых крыс, получавших однократную дозу рамиприла.
Исследования репродуктивной токсичности на крысах, кроликах и обезьянах не выявили тератогенных свойств. На фертильность самцов и самок крыс не повлияло.
Введение рамиприла самкам крыс в период беременности и кормления грудью приводило к необратимому повреждению почек (расширение почечной лоханки) у потомства в суточных дозах 50 мг / кг массы тела или выше.
Тест на мутагенность, проведенный с использованием различных тест-систем, не предоставил доказательств того, что рамиприл обладает мутагенными или генотоксическими свойствами.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Таблетки по 1,25 мг
гипромеллоза, прежелатинизированный кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, стеарилфумарат натрия.
Таблетки по 2,5 мг
гипромеллоза, прежелатинизированный кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, стеарилфумарат натрия, желтый оксид железа E172.
Таблетки по 5 мг
гипромеллоза, прежелатинизированный кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, стеарилфумарат натрия, красный оксид железа E 172.
Таблетки по 10 мг
гипромеллоза, прежелатинизированный кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, стеарилфумарат натрия.
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Это лекарство не требует особых условий хранения.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
1,25 мг: упаковки по 14, 15, 20, 28, 30, 50, 90, 98, 100 таблеток в блистерах из ПВХ / алюминия.
2,5 мг: пачки по 7, 10, 14, 15, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 60, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 таблеток в блистерах из ПВХ / алюминия.,
5 мг: пачки по 10, 14, 15, 18, 20, 21, 28, 30, 45, 50, 56, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 таблеток в блистерах из ПВХ / алюминия.
10 мг: пачки по 7, 10, 14, 15, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 таблеток в блистерах из ПВХ / алюминия.
1,25 мг: 500 таблеток во флаконе из темного стекла типа III (Eur.Ph.) с завинчивающейся крышкой из полиэтилена высокой плотности.
2,5 мг: 500 таблеток во флаконе из темного стекла типа III (Eur.Ph.) с завинчивающейся крышкой из полиэтилена высокой плотности.
5 мг: 500 таблеток во флаконе из темного стекла типа III (Eur.Ph.) с завинчивающейся крышкой из полиэтилена высокой плотности.
10 мг: 25, 56, 500 таблеток во флаконе из темного стекла типа III (Eur.Ph.) с завинчивающейся крышкой из полиэтилена высокой плотности.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные из этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Sanofi S.p.A. - Виале Л. Бодио, 37 / B - 20158 Милан
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
«Таблетки 1,25 мг» - 28 таблеток в ПВХ / AL A.I.C. №: 027161049
«Таблетки по 2,5 мг» - 28 делимых таблеток из ПВХ / AL A.I.C. №: 027161052
«Таблетки по 2,5 мг» - 320 делимых таблеток из ПВХ / AL A.I.C. №: 027161088
«Таблетки по 5 мг» - 14 делимых таблеток из ПВХ / AL A.I.C. №: 027161064
«Таблетки по 5 мг» - 320 делимых таблеток из ПВХ / AL A.I.C. №: 027161090 «Таблетки по 10 мг» - 28 делимых таблеток из ПВХ / AL A.I.C. №: 027161076
«Таблетки по 10 мг» - 320 делимых таблеток из ПВХ / AL A.I.C. №: 027161102
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 1 марта 1990 г. Triatec 1,25 мг, 2,5 мг, 5 мг.
23 февраля 2004 г. Триатек 10 мг
Дата последнего обновления: 01 июня 2010 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Май 2015 г.
