Активные ингредиенты: Фоллитропин альфа
ГОНАЛ-ф 75 МЕ (5,5 мкг) порошок и растворитель для раствора для инъекций
Почему используется Гонал Ф? Для чего это?
ГОНАЛ-ф содержит активное вещество под названием «фоллитропин альфа». Фоллитропин альфа - это «фолликулостимулирующий гормон» (ФСГ), принадлежащий к семейству гормонов, называемых «гонадотропинами». Гонадотропины участвуют в воспроизводстве и фертильности.
У взрослых женщин ГОНАЛ-ф применяют.
- чтобы помочь высвободить яйцеклетку из яичника (овуляция) у женщин, у которых нет овуляции и которые не ответили на лечение лекарством под названием «цитрат кломифена».
- вместе с другим лекарством под названием «лутропин альфа» («лютеинизирующий гормон» или ЛГ), чтобы помочь высвободить яйцеклетку из яичника (овуляция) у женщин, у которых овуляция отсутствует, потому что их организм вырабатывает очень мало гонадотропинов (ФСГ и ЛГ).
- способствовать развитию нескольких фолликулов (каждый из которых содержит яйцеклетку) у женщин, подвергающихся вспомогательным репродуктивным процедурам (процедурам, которые могут помочь им забеременеть), таким как «экстракорпоральное оплодотворение», «внутритрубный перенос гамет» или «внутритрубный перенос зигот».
У взрослого мужчины ГОНАЛ-ф применяется.
- вместе с другим лекарством, называемым «хорионический гонадотропин человека» (ХГЧ), чтобы помочь производить сперму у бесплодных мужчин из-за низкого уровня определенных гормонов.
Противопоказания, когда нельзя применять Гонал Ф
Перед началом лечения необходимо тщательно изучить фертильность пары у врача, имеющего опыт лечения нарушений фертильности.
Не используйте ГОНАЛ-ф.
- если у вас аллергия на фолликулостимулирующий гормон или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечислены в разделе 6).
- если у вас опухоль гипоталамуса или гипофиза (обеих частей мозга).
- если вы женщина - с большими яичниками или мешочками с жидкостью в яичниках (кисты яичников) неизвестного происхождения - с вагинальным кровотечением неизвестного происхождения - с раком яичников, матки или груди - с состоянием, которое обычно приводит к нормальной беременности , например, недостаточность яичников (преждевременная менопауза) или пороки развития репродуктивной системы, невозможны.
- если это мужчина - с необратимым поражением яичек. Не используйте GONAL-f, если вы страдаете каким-либо из этих состояний. Если вы не уверены, проконсультируйтесь с врачом перед применением этого лекарства.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Gonal F.
Порфирия
Сообщите своему врачу перед началом лечения, если у вас или члена семьи есть порфирия (неспособность расщеплять порфирины, которые могут передаваться от родителей к детям).
Немедленно сообщите своему врачу, если:
- кожа становится хрупкой и легко покрывается волдырями, особенно на участках, часто подвергающихся воздействию солнца, и / или
- у вас болит живот, руки или ноги.
В этих случаях ваш врач может порекомендовать вам прекратить лечение.
Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)
Если вы женщина, это лекарство увеличивает риск СГЯ. В этом случае фолликулы чрезмерно разрастаются и превращаются в большие кисты. Немедленно сообщите своему врачу, если вы испытываете боль внизу живота, быстрое увеличение веса, тошноту, рвоту или затрудненное дыхание; Ваш врач может попросить вас прекратить прием лекарства (см. раздел 4).
Если вы страдаете ановуляцией и строго соблюдаете рекомендованную дозировку и график приема, риск СГЯ менее вероятен.
Лечение GONAL-f только в редких случаях вызывает тяжелый СГЯ, если вам не дают лекарство (содержащее хорионический гонадотропин человека - ХГЧ) для индукции овуляции. Если у вас развивается СГЯ, ваш врач может не назначить его. ХГЧ в этом курсе лечения и порекомендуйте вам избегать половых сношений или использовать барьерные противозачаточные средства в течение как минимум четырех дней.
Многоплодная беременность
При использовании ГОНАЛ-ф у вас повышается риск многоплодной беременности, в большинстве случаев двойней, по сравнению с естественным зачатием. Многоплодная беременность может вызвать осложнения для вас и ваших детей. Это может снизить риск многоплодной беременности при использовании правильная доза GONAL-f в правильное время.При вспомогательных репродуктивных процедурах риск многоплодной беременности зависит от возраста, качества и количества оплодотворенных яйцеклеток или эмбрионов, которые им переносятся.
Аборт
Если вы проходите вспомогательные репродуктивные процедуры или процедуры стимуляции яичников для производства яйцеклеток, риск выкидыша выше, чем у других женщин.
Нарушения свертывания крови (тромбоэмболические явления)
Если в прошлом или недавно у вас были сгустки крови в ногах или легких, сердечный приступ или инсульт, или если эти события произошли в вашей семье, вы можете увеличить риск возникновения или ухудшения этих проблем во время лечения ГОНАЛ-ф.
Мужчины с повышенным уровнем ФСГ в крови
Если это мужчина, чрезмерный уровень ФСГ в крови может быть признаком повреждения яичек. В этом случае ГОНАЛ-ф вообще не действует.Если ваш врач решит попробовать лечение ГОНАЛ-ф, он может попросить вас предоставить образцы спермы для контрольного анализа через 4-6 месяцев после начала лечения.
Дети
ГОНАЛ-ф не показан детям.
Взаимодействие. Какие препараты или продукты питания могут изменять действие Гонала Ф.
Сообщите своему врачу, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
- Если вы используете ГОНАЛ-ф с другими лекарствами, способствующими овуляции (такими как ХГЧ или цитрат кломифена), это может усилить реакцию фолликулов.
- Если вы используете GONAL-f одновременно с агонистом или антагонистом «гонадотропин-рилизинг-гормона» (GnRH) (эти лекарства снижают уровень половых гормонов и останавливают овуляцию), вам может потребоваться более высокая доза GONAL-f для образования фолликулов. .
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Не используйте ГОНАЛ-ф, если вы беременны или кормите грудью.
Вождение и использование машин
Ожидается, что это лекарство не повлияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Важная информация о некоторых компонентах ГОНАЛ-Ф
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, т. Е. Считается практически не содержащим натрия.
Дозировка и способ применения Как пользоваться Gonal F: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснил врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Как использовать лекарство
- ГОНАЛ-Ф вводится путем инъекции непосредственно под кожу (подкожно).
- Первая инъекция GONAL-f должна быть сделана под наблюдением врача.
- Ваш врач или медсестра покажут вам, как вводить GONAL-f, прежде чем вы сможете сделать это самостоятельно.
- Если вы применяете только ГОНАЛ-ф, внимательно прочтите и следуйте инструкциям в конце этой брошюры «Как приготовить и использовать порошок и раствор ГОНАЛ-ф».
Какую дозу использовать
Ваш врач решит, сколько лекарства вам следует принимать и как часто. Приведенные ниже дозы выражены в международных единицах (МЕ) и в миллилитрах (мл).
Женщины
Если у вас нет овуляции и у вас нерегулярные или отсутствующие менструальные циклы
- ГОНАЛ-ф обычно назначают каждый день.
- Если у вас нерегулярные периоды, начните использовать ГОНАЛ-ф в течение первых 7 дней цикла. Если у вас нет менструации, вы можете начать использовать лекарство в любой день.
- Обычная начальная доза ГОНАЛ-ф составляет от 75 до 150 МЕ (0,12-0,24 мл) каждый день.
- Дозу ГОНАЛ-ф можно увеличивать каждые 7 дней или каждые 14 дней на 37,5-75 МЕ до достижения желаемого ответа.
- Максимальная суточная доза ГОНАЛ-ф обычно не превышает 225 МЕ (0,36 мл).
- Когда вы получите желаемый ответ, вам сделают однократную инъекцию 250 мкг «рекомбинантного ХГЧ» (р-ХГЧ, лабораторный ХГЧ с использованием определенного метода ДНК) или 5000-10 000 МЕ ХГЧ, 24-48 часов. позже.Последняя инъекция ГОНАЛ-Ф. Лучшими днями для полового акта являются день инъекции ХГЧ и следующий день.
Если врач не видит желаемого ответа через 4 недели, курс лечения ГОНАЛ-ф следует прекратить. На следующем курсе лечения ваш врач назначит вам более высокую начальную дозу ГОНАЛ-ф.
Если ваше тело реагирует чрезмерно, лечение будет остановлено, и вам не будут вводить ХГЧ (см. Раздел 2, СГЯ). В следующем цикле ваш врач назначит вам меньшую дозу GONAL-f.
Если у вас нет овуляции, у вас нет менструаций и у вас очень низкий уровень гормонов ФСГ и ЛГ.
- Обычная начальная доза GONAL-f составляет от 75 до 150 МЕ (0,12-0,24 мл) вместе с 75 МЕ (0,12 мл) лутропина альфа.
- Вам нужно будет принимать эти два лекарства каждый день в течение пяти недель.
- Дозу ГОНАЛ-ф можно увеличивать каждые 7 дней или каждые 14 дней на 37,5-75 МЕ до достижения желаемого ответа.
- Когда вы получите желаемый ответ, вам сделают однократную инъекцию 250 мкг «рекомбинантного ХГЧ» (р-ХГЧ, лабораторный ХГЧ с использованием определенного метода ДНК) или 5000-10 000 МЕ ХГЧ, 24-48 часов. позднее. последняя инъекция ГОНАЛ-ф и лутропина альфа. Лучшими днями для полового акта являются день инъекции ХГЧ и следующий день. В качестве альтернативы можно провести внутриматочную инсеминацию с отложением спермы непосредственно в матку.
Если врач не видит ответа через 5 недель, курс лечения ГОНАЛ-ф следует прекратить. На следующем курсе лечения ваш врач назначит вам более высокую начальную дозу ГОНАЛ-ф.
Если ваше тело реагирует чрезмерно, лечение будет остановлено, и вам не будут вводить ХГЧ (см. Раздел 2, СГЯ). В следующем цикле ваш врач назначит вам меньшую дозу GONAL-f.
Если вам необходимо собрать несколько яйцеклеток для вспомогательных репродуктивных технологий
- Обычная начальная доза GONAL-f составляет от 150 до 225 МЕ (0,24-0,36 мл) каждый день, начиная со 2 или 3 дня вашего курса лечения.
- Доза ГОНАЛ-ф может быть увеличена в зависимости от реакции. Максимальная суточная доза составляет 450 МЕ (0,72 мл).
- Лечение продолжается до тех пор, пока яйца не достигнут определенной стадии развития. Это развитие обычно длится 10 дней, но может варьироваться от 5 до 20 дней. Врач определит подходящее время с помощью анализа крови и / или УЗИ.
- Когда яйца разовьются, вам сделают однократную инъекцию 250 микрограммов «рекомбинантного ХГЧ» (r-hCG, hCG, произведенный в лаборатории с помощью определенного метода рекомбинантной ДНК) или 5000-10 000 МЕ ХГЧ, 24-48 часов после последней инъекции ГОНАЛ-Ф. Таким образом, яйца готовятся к сбору.
В других случаях врач может сначала заблокировать овуляцию с помощью агониста или антагониста гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). В этом случае лечение ГОНАЛ-ф начинается примерно через две недели после начала лечения агонистом. И GONAL-f, и агонист GnRH вводят до желаемого развития фолликула.Например, после двух недель лечения агонистом GnRH вводят 150-225 МЕ GONAL-f в течение 7 дней. Затем доза корректируется в зависимости от реакции яичника.
Мужчины
- Обычная доза ГОНАЛ-ф составляет 150 МЕ (0,24 мл) вместе с ХГЧ.
- Вам нужно будет принимать эти два лекарства три раза в неделю в течение как минимум 4 месяцев.
- Если по прошествии 4 месяцев вы не ответили на лечение, ваш врач может посоветовать продолжать использовать оба лекарства в течение как минимум 18 месяцев.
КАК ПРИГОТОВИТЬ И ИСПОЛЬЗОВАТЬ ПОРОШОК И РАСТВОРИТЕЛЬ ГОНАЛ-Ф
- В этом разделе описывается приготовление и использование порошка ГОНАЛ-ф и растворителя.
- Перед началом приготовления полностью прочтите эту инструкцию.
- Практикуйте самостоятельные инъекции в одно и то же время каждый день.
1. Вымойте руки и найдите чистую поверхность.
- Важно следить за тем, чтобы ваши руки и аксессуары были хорошо очищены.
- Подойдет чистый стол или кухонная столешница.
2. Подготовьте и разложите на поверхности все необходимое:
- 1 флакон с растворителем (прозрачная жидкость)
- 1 флакон, содержащий ГОНАЛ-ф (белый порошок)
- 1 игла для приготовления
- 1 тонкая игла для подкожной инъекции
В комплект не входят:
- 2 ватных шарика, пропитанных спиртом
- 1 пустой шприц для инъекций
- 1 контейнер для отходов
3. Приготовьте раствор.
- Снимите защитный колпачок с флакона с растворителем.
- Присоедините иглу для приготовления препарата к пустому шприцу для инъекций.
- Наберите немного воздуха в шприц, потянув поршень до отметки, указывающей приблизительно 1 мл.
- Вставьте иглу во флакон с растворителем и нажмите на поршень, чтобы выпустить воздух.
- Переверните флакон и медленно удалите весь растворитель.
- Выньте шприц из флакона и аккуратно храните. Не прикасайтесь к игле и не позволяйте ей соприкасаться с какой-либо поверхностью.
- Приготовьте раствор для инъекций. Снимите защитный колпачок с флакона с порошком ГОНАЛ-ф, возьмите шприц и медленно введите растворитель во флакон с порошком. Осторожно покрутите, не снимая шприц. Не трясись. После растворения порошка (что должно произойти немедленно) убедитесь, что полученный раствор чистый и не содержит частиц. Переверните флакон вверх дном и медленно наберите раствор обратно в шприц.
(Если прописано несколько флаконов ГОНАЛ-ф, медленно введите полученный раствор в другой флакон с порошком до тех пор, пока предписанное количество флаконов не растворится в растворе. Если вам прописали лутропин альфа в дополнение к ГОНАЛ-ф, вы можно смешивать два лекарства вместе вместо того, чтобы вводить их по отдельности. После растворения порошка лутропина альфа наберите раствор обратно в шприц и повторно введите его во флакон, содержащий ГОНАЛ-f. Как только порошок растворится, наберите раствор обратно в шприц.Проверьте наличие частиц и не используйте раствор, если он непрозрачный. В 1 мл растворителя можно растворить до 3 контейнеров с порошком).
4. Подготовьте шприц для инъекции.
- Замените иглу тонкой иглой для подкожных инъекций.
- Удалите пузырьки воздуха: если в шприце есть пузырьки воздуха, держите его вертикально, иглой вверх и слегка постучите, пока пузырьки воздуха не соберутся наверху, затем слегка надавите на поршень шприца, чтобы выпустить воздух.
5. Введите дозу.
- Немедленно введите раствор: ваш врач или медсестра, должно быть, уже посоветовали вам место инъекции (например, живот, передняя часть бедра). Чтобы минимизировать раздражение кожи, каждый день выбирайте другое место инъекции.
- Очистите место инъекции спиртом круговыми движениями.
- Крепко возьмитесь за ту часть, куда вы собираетесь ввести инъекцию, между пальцами и введите иглу под углом от 45 ° до 90 ° стрелочным движением.
- Введите раствор под кожу, медленно нажимая на поршень в соответствии с инструкциями. Не вводите непосредственно в вену. Обязательно введите весь раствор.
- Немедленно удалите иглу и круговыми движениями очистите место инъекции спиртом.
6. После инъекции
Утилизация использованных предметов: После завершения инъекции немедленно выбросьте использованные иглы и пустые стаканы в безопасном состоянии, предпочтительно в контейнер для острых предметов. Любой неиспользованный раствор следует выбросить.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Gonal F.
Если вы приняли больше ГОНАЛ-ф, чем предусмотрено
Не было описано никаких эффектов от употребления слишком большого количества GONAL-f, однако может возникнуть синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ), как описано в разделе 4. Однако СГЯ возникнет только в том случае, если также был введен ХГЧ (см. Параграф 2, СГЯ).
Если вы забыли использовать ГОНАЛ-ф
Если вы забыли принять ГОНАЛ-ф, не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу. Сообщите своему врачу, как только поймете, что забыли принять дозу.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Gonal F
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Серьезные побочные эффекты у женщин
- Боли в области таза в сочетании с тошнотой или рвотой могут быть симптомами синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). Это может указывать на чрезмерную реакцию яичников на лечение и развитие крупных кист яичников (см. Также раздел 2 «Синдром гиперстимуляции яичников»). Этот побочный эффект встречается часто (им может быть подвержен до 1 из 10 человек).
- СГЯ может стать тяжелым, со значительным увеличением яичников, снижением выработки мочи, увеличением веса, затрудненным дыханием и / или возможным скоплением жидкости в брюшной полости или груди. Этот побочный эффект встречается редко (может наблюдаться у 1 из 1 человека). 100) .
- Осложнения СГЯ, такие как перекрут яичника или свертывание крови, могут возникать редко (им может быть подвержено до 1 человека из 1000).
- Серьезные осложнения свертывания крови (тромбоэмболические явления), не зависящие от СГЯ, могут возникать очень редко (им может быть подвержено до 1 человека из 10 000). Это может вызвать боль в груди, одышку, инсульт или сердечный приступ (см. Также раздел 2 «Нарушения свертывания крови»).
Серьезные побочные эффекты у мужчин и женщин
- Иногда аллергические реакции, такие как кожная реакция, покраснение, зуд, отек лица с затрудненным дыханием, могут быть тяжелыми. Этот побочный эффект встречается очень редко (им может быть подвержено до 1 человека из 10 000).
Если вы заметили какой-либо из описанных побочных эффектов, немедленно обратитесь к врачу, который может попросить вас прекратить использование GONAL-f.
Другие побочные эффекты у женщин
Очень часто (им может быть подвержено более 1 человека из 10):
- Карманы жидкости в яичнике (кисты яичников)
- Головная боль
- Местные реакции в месте инъекции, такие как боль, покраснение, синяк, отек и / или раздражение.
Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10):
- Боль в животе
- Тошнота, рвота, диарея, спазмы в животе и вздутие живота.
Очень редко (им может быть подвержено до 1 человека из 10000):
- Могут возникнуть аллергические реакции, такие как сыпь, покраснение кожи, крапивница, отек лица с затрудненным дыханием. Эти реакции могут быть серьезными.
- Астма может ухудшиться
Другие побочные эффекты у человека
Очень часто (им может быть подвержено более 1 человека из 10):
- Местные реакции в месте инъекции, такие как боль, покраснение, синяки, отек и / или раздражение.
Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10):
- Набухание вен над яичками и позади них (варикоцеле).
- Увеличение груди, прыщи или увеличение веса.
Очень редко (им может быть подвержено до 1 человека из 10000):
- Могут возникнуть аллергические реакции, такие как сыпь, покраснение кожи, крапивница, отек лица с затруднением дыхания. Эти реакции могут быть серьезными.
- Астма может ухудшиться.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство по истечении срока годности, указанного на флаконе после EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Не хранить при температуре выше 25 ° C.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.
Не используйте GONAL-f, если вы заметили видимые признаки порчи, если жидкость содержит частицы или она непрозрачна.
Лекарство следует принимать сразу после приготовления.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
ГОНАЛ-ф нельзя вводить в смеси с другими лекарствами в одном и том же инъекционном препарате, за исключением лутропина альфа. Исследования показали, что эти два лекарства можно смешивать и вводить вместе без каких-либо изменений.
Состав и лекарственная форма
Что ГОНАЛ-Ф
- Действующее вещество - фоллитропин альфа.
- Каждый флакон содержит 5,5 мкг фоллитропина альфа.
- После приготовления последнего раствора для инъекций каждый миллилитр раствора содержит 75 МЕ (5,5 мкг) фоллитропина альфа.
- Другими ингредиентами являются сахароза, одноосновный моногидрат фосфата натрия, дигидрат динатрийфосфата, метионин, полисорбат 20, концентрированная фосфорная кислота и гидроксид натрия.
- Растворитель - вода для инъекций.
Описание внешнего вида ГОНАЛ-ф и содержимого упаковки
- ГОНАЛ-ф представлен в виде порошка и растворителя, которые используются для приготовления раствора для инъекций.
- Порошок представляет собой белые шарики в стеклянном флаконе.
- Растворитель представляет собой прозрачную бесцветную жидкость в стеклянном флаконе, содержащем 1 мл.
- ГОНАЛ-Ф поставляется в упаковках по 1 флакону порошка и 1 флакону растворителя.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ГОНАЛ-Ф 75 МЕ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Один флакон содержит 75 МЕ фоллитропина альфа, рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона человека (ФСГ). Восстановленный раствор содержит 75 МЕ / мл. Фоллитропин альфа продуцируется генно-инженерными клетками яичника китайского хомячка (СНО).
Вспомогательные вещества: сахароза 30 мг, дигидрат динатрия фосфата 1,11 мг, моногидрат одноосновного фосфата натрия 0,45 мг.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Порошок и растворитель для раствора для инъекций.
Внешний вид порошка: гранулы лиофилизата белого цвета.
Внешний вид растворителя: прозрачный бесцветный раствор.
PH восстановленного раствора составляет 6,5-7,5.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Ановуляция (включая синдром поликистозных яичников PCOD) у женщин, которые не реагируют на лечение цитратом кломифена.
Стимуляция развития множественных фолликулов у женщин, подвергающихся вспомогательным репродуктивным методам (ВРТ), например, оплодотворению. in vitro (ЭКО), перенос гамет в фаллопиевых трубах (ПОДАРОК) или перенос зигот в фаллопиевых трубах (ZIFT).
ГОНАЛ-ф в комбинации с препаратом на основе лютеинизирующего гормона (ЛГ) рекомендуется для стимуляции развития фолликулов и овуляции у женщин с тяжелой недостаточностью ЛГ и ФСГ. эндогенный ЛГ
GONAL-f показан для индукции сперматогенеза у мужчин с врожденным или приобретенным гипогонадотропным гипогонадизмом в сочетании с хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ).
04.2 Дозировка и способ применения
Лечение GONAL-f следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения проблем с фертильностью.
ГОНАЛ-ф необходимо вводить подкожно.
Порошок должен быть восстановлен непосредственно перед использованием с прилагаемым растворителем.Чтобы избежать инъекции чрезмерных объемов, до 3 контейнеров продукта можно растворить в 1 мл растворителя.
Рекомендуемые дозировки для GONAL-f - это те, которые используются для лечения ФСГ в моче. Клинические данные о GONAL-f указывают на то, что его суточные дозы, режимы введения и методы мониторинга лечения не должны отличаться от тех, которые обычно используются для препаратов, содержащих ФСГ в моче. были использованы в сравнительном клиническом исследовании ГОНАЛ-ф и мочевого ФСГ, ГОНАЛ-ф был более эффективным, чем мочевой ФСГ, с точки зрения более низкой общей дозы и более длительного периода лечения, необходимого для достижения предовуляторных условий. Желательно соблюдать рекомендованные начальные дозы, указанные ниже.
Женщины с ановуляцией (включая синдром поликистозных яичников с поликистозом яичников):
Целью лечения ГОНАЛ-ф является стимулирование созревания одного графинового фолликула, который будет овулировать после введения ХГЧ. Лечение ГОНАЛ-ф можно проводить с помощью ежедневных инъекций, и терапию следует начинать в течение первых 7 дней менструального цикла.
Дозировка должна быть адаптирована в соответствии с индивидуальной реакцией, которую следует оценивать с помощью ультразвукового мониторинга размера фолликула и / или измерения эстрогенов. Наиболее распространенный режим дозирования включает ежедневные инъекции 75–150 МЕ ФСГ, которые при необходимости могут быть увеличены на 37,5 МЕ или 75 МЕ с интервалами в 7 или 14 дней для получения адекватного, но не чрезмерного ответа. Максимальная суточная доза обычно не превышает 225 МЕ ФСГ. Если после 4 недель лечения пациент не отвечает должным образом, курс терапии следует прервать; следующий терапевтический цикл должен начинаться с дозы, превышающей дозу ранее прерванного цикла.
Как только будет получен оптимальный ответ, от 5000 до 10000 МЕ ХГЧ следует ввести в виде однократной дозы через 24-48 часов после последней инъекции ГОНАЛ-ф. Желательно, чтобы у пациента был половой акт в целях деторождения в оба дня. введения. ХГЧ, чем следующий. В качестве альтернативы может быть проведена внутриматочная инсеминация (ВМИ). Если получен чрезмерный ответ, лечение ГОНАЛ-ф следует прекратить и прием ХГЧ прекратить (см. раздел 4.4). В следующем цикле лечение следует возобновить с более низкой дозы.
Женщины, которым перед оплодотворением проводится стимуляция яичников для развития множественных фолликулов in vitro или другие вспомогательные репродуктивные методы:
Режим, обычно применяемый при суперовуляции, включает введение 150-225 МЕ GONAL-f в день, начиная со 2-го или 3-го дня цикла.
Лечение продолжают до тех пор, пока не будет достигнуто адекватное развитие фолликулов (оцениваемое с помощью мониторинга концентрации эстрогена и / или ультразвукового мониторинга), корректируя дозу в зависимости от реакции пациента до максимальной, как правило, 450 МЕ в день. Как правило, адекватное развитие фолликулов достигается примерно на 10-й день лечения (от 5 до 20 дней).
Чтобы вызвать окончательное созревание фолликулов, необходимо ввести до 10 000 МЕ хорионического гонадотропина (ХГЧ) однократно через 24-48 часов после последнего приема ГОНАЛ-ф.
Обычно отрицательная регуляция вызывается агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH), чтобы подавить выброс эндогенного ЛГ и контролировать его тоническую секрецию.
Наиболее распространенная схема лечения включает использование ГОНАЛ-ф примерно через 2 недели после начала терапии агонистами, оба лечения продолжают до достижения адекватного развития фолликулов.
Например, после 2 недель лечения агонистами введите 150-225 МЕ GONAL-f в течение первых 7 дней. Затем дозу корректируют в соответствии с ответом яичников. Опыт, накопленный в ЭКО, обычно показывает, что процент успешных результатов остается стабильным. в течение первых четырех попыток, а затем постепенно уменьшается.
Женщины с ановуляцией из-за тяжелой недостаточности ЛГ и ФСГ:
У женщин с дефицитом ЛГ и ФСГ (гипогонадотропный гипогонадизм) целью терапии GONAL-f в сочетании с лутропином альфа является развитие единственного зрелого фолликула Граафа, из которого будет высвобождаться ооцит после введения хорионического гонадотропина человека (ХГЧ). ). ГОНАЛ-ф следует вводить в виде ежедневных инъекций одновременно с лутропином альфа. Поскольку эти пациенты страдают аменореей и имеют низкую секрецию эндогенного эстрогена, лечение можно начинать в любой день.
Лечение должно быть адаптировано к индивидуальной реакции пациента, которую следует оценивать с помощью ультразвукового контроля размера фолликула и измерения эстрогена. Рекомендуемый график дозирования начинается с 75 МЕ лутропина альфа в день и 75–150 МЕ ФСГ.
Если увеличение дозы ФСГ считается целесообразным, желательно корректировать дозу с шагом 37,5–75 МЕ с интервалами в 7-14 дней. Продолжительность цикла стимуляции может быть увеличена до 5 недель после достижения оптимального ответа. Через 24-48 часов после последней инъекции ГОНАЛ-ф и лутропина альфа следует ввести от 5000 до 10000 МЕ ХГЧ в виде однократной дозы. В день введения ХГЧ и на следующий день пациенту рекомендуется вступить в половую связь с целью продолжения рода.
В качестве альтернативы может быть проведена внутриматочная инсеминация (ВМИ). Чтобы избежать ранней недостаточности желтого тела после овуляции из-за дефицита веществ с лютеотропной активностью (ЛГ / ХГЧ), необходимо оценить целесообразность поддержки лютеиновой фазы.
В случае чрезмерного ответа лечение следует прекратить и не вводить ХГЧ.В следующем цикле лечение следует возобновить с более низкими дозами ФСГ, чем в предыдущем цикле.
Мужчины с гипогонадотропным гипогонадизмом:
ГОНАЛ-ф следует вводить в дозе 150 МЕ трижды в неделю в сочетании с ХГЧ в течение не менее 4 месяцев.
Если по истечении этого срока пациент не отвечает, комбинированное лечение можно продолжить; Текущий клинический опыт показывает, что для стимуляции сперматогенеза может потребоваться лечение в течение как минимум 18 месяцев.
04.3 Противопоказания
ГОНАЛ-ф нельзя использовать в случае:
гиперчувствительность к действующему веществу фоллитропин альфа, к ФСГ или к любому из вспомогательных веществ;
опухоли гипоталамуса или гипофиза;
и у женщин:
увеличение яичников или киста не из-за синдрома поликистозных яичников;
гинекологические кровотечения неустановленной этиологии;
рак яичника, матки или груди.
ГОНАЛ-ф также не следует применять, если невозможно получить эффективный ответ по следующим причинам: у женщин:
первичная недостаточность яичников;
пороки развития половых органов, несовместимые с беременностью;
миома матки несовместима с беременностью.
У мужчин:
при первичной недостаточности яичек.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
GONAL-f является сильнодействующим гонадотропином, способным вызывать легкие и тяжелые побочные реакции, и его следует использовать только врачам, имеющим опыт лечения проблем бесплодия и их лечения. Терапия гонадотропинами требует определенной приверженности врача, поддержки медсестер и наличия адекватного оборудования для мониторинга.У женщин безопасное и эффективное использование GONAL-f включает мониторинг ответа яичников с помощью ультразвука, предпочтительно в сочетании с регулярным измерением эстрадиола в сыворотке. В ответе на ФСГ может наблюдаться некоторая степень индивидуальной вариабельности, а у некоторых пациентов ответ может быть плохим. Как у женщин, так и у мужчин следует использовать самую низкую эффективную дозу по отношению к целям лечения.
Самостоятельное введение ГОНАЛ-ф должно выполняться только пациентами, которые хорошо мотивированы, должным образом обучены и могут проконсультироваться со специалистом. Первая инъекция ГОНАЛ-ф должна выполняться под непосредственным медицинским наблюдением. Пациенты с порфирией или знакомые с порфирией Следует тщательно контролировать во время лечения ГОНАЛ-Ф. Ухудшение или начало этого состояния может потребовать прекращения терапии.
ГОНАЛ-ф содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу и поэтому практически не содержит натрия.
Лечение у женщин:
Перед началом лечения следует тщательно проверить бесплодие пары и оценить любые противопоказания для беременности. В частности, пациенток следует обследовать на предмет наличия гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии, опухолей гипоталамуса или гипофиза и провести соответствующую терапию. У пациентов, которым проводится стимуляция роста фолликулов в рамках лечения ановуляторного бесплодия или вспомогательных репродуктивных технологий, может развиться увеличение или чрезмерная стимуляция яичников. Соблюдение рекомендуемых дозировок ГОНАЛ-ф, методов введения и тщательный контроль терапии минимизируют частоту таких событий. Точная интерпретация показателей развития и созревания фолликулов требует опыта врача, специализирующегося на их интерпретации.
В клинических исследованиях было выявлено повышение чувствительности яичников к ГОНАЛ-ф при приеме в комбинации с лутропином альфа. Если увеличение дозы ФСГ считается целесообразным, желательно производить корректировку дозы с шагом 37,5-75 МЕ с интервалами 7-14 дней.
Прямое сравнение между GONAL-f / LH и менопаузальным гонадотропином человека (hMG) не проводилось. Сравнение, проведенное на исторических данных, показывает, что частота овуляции, полученная с помощью GONALf / LH, аналогична полученной с hMG.
Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ):
СГЯ - это медицинское событие, отличное от неосложненного увеличения яичников. СГЯ - это синдром, который может возникать с разной степенью тяжести. Он включает заметное увеличение яичников, высокий уровень стероидных гормонов в сыворотке крови и увеличение проницаемости сосудов, которое может перерасти в скопление жидкости. в брюшине, плевре и, реже, в полостях перикарда. В тяжелых случаях СГЯ могут наблюдаться следующие симптомы: боль в животе, вздутие живота, сильное увеличение яичников, увеличение веса, одышка, олигурия и симптомы желудочно-кишечных расстройств, такие как тошнота, рвота и диарея. Клиническая оценка может выявить гиповолемию, гемоконцентрацию, дисбаланс электролитов, асцит, гемоперитонеум, плевральный выпот, гидроторакс, острую легочную недостаточность и тромбоэмболические явления. Очень редко тяжелая форма СГЯ может осложняться тромбоэмболией легочной артерии, инсультом, ишемическим инфарктом миокарда. "чрезмерная оварная реакция". ica редко приводит к развитию СГЯ, если избегать введения ХГЧ для индукции овуляции. Поэтому в случаях гиперстимуляции яичников целесообразно не вводить ХГЧ и посоветовать пациентке воздержаться от половых сношений или использовать барьерные методы контрацепции в течение как минимум 4 дней. СГЯ может быстро развиваться (в течение 24 часов и нескольких дней) и стать серьезным клиническим событием, поэтому пациенты должны находиться под наблюдением в течение как минимум двух недель после введения ХГЧ.
Ультразвуковое исследование органов малого таза и измерение уровня эстрадиола в сыворотке рекомендуется для снижения риска СГЯ или многоплодной беременности. Основными факторами риска СГЯ и многоплодной беременности у пациенток с ановуляторной болезнью являются более высокие уровни эстрадиола, составляющие 900 пг / мл (3300 пмоль / л). и наличие более трех фолликулов с диаметром, равным или превышающим 14 мм. В методах вспомогательной репродукции (ВРТ) основные факторы риска представлены уровнями эстрадиола более 3000 пг / мл (11000 пмоль / л) и наличие 20 или более фолликулов с диаметром, равным или более 12 мм. Когда уровень эстрадиола превышает 5 500 пг / мл (20 200 пмоль / л) и при наличии 40 или более фолликулов, введения ХГЧ следует избегать. Применение рекомендованных дозировок, способов применения и тщательный контроль терапии позволяют свести к минимуму частоту гиперстимуляции яичников и многоплодной беременности. tiple (см. разделы 4.2 и 4.8).
При ВРТ аспирация всех фолликулов до овуляции может предотвратить гиперстимуляцию.
СГЯ может стать более тяжелым и продолжительным, если наступит беременность. Чаще всего СГЯ возникает после прекращения лечения и достигает максимального уровня примерно через семь-десять дней после лечения. Обычно она проходит спонтанно с началом менструации.
В случае тяжелого СГЯ лечение гонадотропинами, если оно еще продолжается, следует прекратить, пациента госпитализировать и начать специфическую терапию СГЯ. Этот синдром чаще встречается у пациентов с поликистозом яичников.
Многоплодная беременность:
Многоплодная беременность, особенно многоплодная беременность, приводит к повышенному риску неблагоприятных исходов для матери и перинатального периода.
У пациенток, подвергшихся индукции овуляции с помощью ГОНАЛ-ф, частота многоплодных беременностей увеличивается по сравнению с естественным зачатием. Большинство множественных зачатий - это близнецы. Чтобы свести к минимуму риск многоплодной беременности, рекомендуется тщательный мониторинг реакции яичников.
У пациенток, подвергающихся вспомогательным репродуктивным методам, риск многоплодной беременности в основном зависит от количества перенесенных эмбрионов, их качества и возраста пациентки. Перед началом лечения пациенток следует проинформировать о потенциальном риске многоплодных родов.
Прерывание беременности:
Частота выкидыша из-за выкидыша до или после первого триместра выше у пациентов, которым проводится стимуляция фолликулярного развития для индукции овуляции или для АРТ, чем в нормальной популяции.
Внематочная беременность:
Женщины, у которых в анамнезе были заболевания маточных труб, подвержены риску внематочной беременности, независимо от того, наступила ли беременность в результате спонтанного зачатия или лечения бесплодия. Сообщалось о 2-5% случаев внематочной беременности после ЭКО. 1-1,5% населения в целом .
Новообразования репродуктивной системы:
Сообщалось о случаях как доброкачественных, так и злокачественных новообразований яичников или других новообразований репродуктивной системы у женщин, проходящих повторные курсы терапии для лечения бесплодия. Пока не установлено, увеличивает ли лечение гонадотропинами или нет. Исходный риск этих видов рака у бесплодных женщин.
Врожденные пороки развития:
Распространенность врожденных пороков развития после АРТ может быть несколько выше, чем при естественном зачатии. Считается, что это связано с разными характеристиками родителей (например, возраст матери, характеристики спермы) и многоплодной беременностью.
Тромбоэмболические события:
У женщин с общепризнанными факторами риска тромбоэмболических событий, как личных, так и семейных, лечение гонадотропинами может еще больше повысить этот риск. Таким пациентам следует сопоставить пользу от приема гонадотропинов и риск. Однако следует отметить, что сама беременность приводит к повышенному риску тромбоэмболических событий.
Лечение у мужчин
Повышенный уровень эндогенного ФСГ свидетельствует о первичной недостаточности яичек. Такие пациенты невосприимчивы к терапии ГОНАЛ-ф / ХГЧ.
Для оценки ответа рекомендуется анализ спермы через 4-6 месяцев после начала лечения.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Одновременное применение GONAL-f с другими препаратами, стимулирующими овуляцию (например, ХГЧ, цитратом кломифена), может привести к усилению фолликулярной реакции, в то время как одновременный прием препарата-агониста GnRH, приводящий к десенсибилизации гипофиза, может потребовать увеличения Дозировка ГОНАЛ-ф, необходимая для достижения адекватного ответа со стороны яичников. Во время терапии ГОНАЛ-ф не сообщалось о других клинически значимых взаимодействиях с другими препаратами.ГОНАЛ-ф нельзя вводить в одном шприце в смеси с другими препаратами, за исключением лутропина альфа, для которого были проведены исследования, которые показали, что совместное введение двух препаратов существенно не изменяет активность, стабильность и свойства. фармакокинетика и фармакодинамика действующих веществ.
04.6 Беременность и кормление грудью
Использование во время беременности:
Показаний к применению ГОНАЛ-ф во время беременности нет. Не сообщалось о тератогенном риске после контролируемой гиперстимуляции яичников при клиническом применении гонадотропинов. В случае воздействия во время беременности клинических данных недостаточно, чтобы исключить тератогенное действие р-чФСГ. Однако на сегодняшний день сообщений о порочных эффектах не поступало. В исследованиях на животных не наблюдалось тератогенных эффектов.
Использование при грудном вскармливании:
ГОНАЛ-Ф не назначают в период кормления грудью. Секреция пролактина во время кормления грудью может привести к плохой реакции на стимуляцию яичников.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследования способности управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились.
04.8 Побочные эффекты
В каждом частотном классе нежелательные эффекты указываются в порядке убывания степени серьезности.
04.9 Передозировка
Не было зарегистрировано случаев передозировки из-за ГОНАЛ-ф, однако может возникнуть синдром гиперстимуляции, как описано в разделе 4.4.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: гонадотропины, код АТХ: G03GA05.
GONAL-f - это генно-инженерный фолликулостимулирующий гормон человека в клетках млекопитающих яичника китайского хомячка (CHO).
Основным эффектом парентерального введения ФСГ у женщин является развитие зрелых фолликулов Граафа.
В клинических исследованиях пациенты с тяжелой недостаточностью ЛГ и ФСГ были идентифицированы на основании уровней эндогенного ЛГ в сыворотке крови.
05.2 Фармакокинетические свойства
После внутривенного введения GONAL-f распределяется в пространстве внеклеточной жидкости с начальным периодом полувыведения около 2 часов и выводится с конечным периодом полувыведения около 1 дня.
Объем распределения в установившемся режиме составляет 10 литров, а общий зазор составляет 0,6 л / час. Одна восьмая введенной дозы выводится с мочой.
После подкожного введения абсолютная биодоступность составляет примерно 70%. При повторном введении накопление ГОНАЛ-ф увеличивается в 3 раза, достигая фазы равновесия в течение 3-4 дней.
ГОНАЛ-ф эффективно стимулирует развитие фолликулов и стероидогенез даже у женщин с подавленной секрецией эндогенного гонадотропина, несмотря на неизмеримые уровни ЛГ.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные не указывают на особую опасность для человека, основанную на традиционных исследованиях токсичности и генотоксичности однократных и многократных доз, кроме тех, которые уже упомянуты в других разделах этого обзора характеристик продукта.
Нарушение фертильности с пониженной плодовитостью наблюдалось у крыс, подвергавшихся длительному воздействию фармакологических доз фоллитропина альфа (> = 40 МЕ / кг / день). Прием в высоких дозах (> = 5 МЕ / кг / день) фоллитропин альфа вызывал уменьшение количества живых плодов, не будучи тератогенным, и дистоцию, аналогичную той, которая наблюдается при моче чМГ. Однако, поскольку ГОНАЛ-ф не показан при беременности, эти данные не имеют большого клинического значения.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Пыль:
сахароза;
моногидрат одноосновного фосфата натрия;
дигидрат динатрийфосфата;
концентрированная фосфорная кислота;
гидроксид натрия.
Растворитель:
вода для инъекций.
06.2 Несовместимость
Лекарственное средство нельзя смешивать с другими препаратами, кроме упомянутых в разделе 6.6.
06.3 Срок действия
2 года.
Для одноразового использования, для использования сразу после открытия и восстановления.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Не хранить при температуре выше 25 ° C.
Хранить в оригинальной упаковке.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Порошок расфасован в ампулы по 3 мл в бесцветном нейтральном стекле (тип I). Растворитель расфасован в ампулы по 3 мл в бесцветном нейтральном стекле I.
Поставляется в упаковках по 1, 5, 10 ампул с соответствующим количеством ампул растворителя.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Только для одноразового использования.
GONAL-f должен быть восстановлен с помощью растворителя перед использованием. GONAL-f может быть восстановлен вместе с лутропином альфа и вводиться вместе за одну инъекцию. В этом случае лутропин альфа должен быть сначала восстановлен, а затем использован для восстановления порошка с помощью GONAL- f.
Восстановленный раствор не следует вводить, если он содержит частицы или непрозрачен. Неиспользованный продукт и отходы, полученные из этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными законодательными требованиями.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Serono Europe Ltd.
56 Болотная стена,
Лондон E14 9TP
Соединенное Королевство
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/95/001/001
EU / 1/95/001/003
EU / 1/95/001/004
A.I.C. № 032392019
A.I.C. № 032392033
A.I.C. № 032392045
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 20 октября 1995 г.
Дата последнего обновления: 19 октября 2005 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Соответствует решению EMEA 21/12/2007
.jpg)