Активные ингредиенты: Толтеродина.
Детруситол ретард 2 мг и 4 мг твердые капсулы пролонгированного действия
Вкладыши в упаковки Детруситола доступны для размеров упаковки:- Детруситол 1 мг и 2 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- Детруситол ретард 2 мг и 4 мг твердые капсулы пролонгированного действия
Почему используется Детруситол? Для чего это?
Действующее вещество в Detrusitol Retard - толтеродин. Толтеродин относится к классу антимускариновых препаратов.
Детруситол ретард используется для симптоматического лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря. Если вы страдаете синдромом гиперактивного мочевого пузыря, вы заметите неспособность контролировать мочеиспускание, необходимость часто спешить в туалет без каких-либо тревожных признаков.
Противопоказания Когда не следует применять Детруситол
Не принимайте Детруситол Ретард.
- Если у вас аллергия (гиперчувствительность) на толтеродин или любой другой ингредиент лекарства
- Если вам трудно выводить мочу из мочевого пузыря (задержка мочи)
- Если у вас неконтролируемая узкоугольная глаукома (высокое глазное давление с потерей зрения, не лечится должным образом)
- Если вы страдаете миастенией (чрезмерной мышечной слабостью)
- Если у вас тяжелый язвенный колит (язва и воспаление толстой кишки)
- Если у вас токсический мегаколон (острая дилатация толстой кишки)
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Детруситола
Будьте особенно осторожны с Detrusitol Retard
- Если у вас проблемы с мочеиспусканием и / или плохой поток мочи
- Если у вас есть жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, влияющие на прохождение и / или переваривание пищи.
- Если у вас проблемы с почками (почечная недостаточность)
- Если у вас проблемы с печенью
- Если у вас есть нервные заболевания, которые влияют на артериальное давление, кишечник или половую функцию (любая невропатия вегетативной нервной системы)
- Если у вас грыжа пищеводного отверстия диафрагмы (грыжа органа брюшной полости
- Если у вас снижение перистальтики кишечника или сильный запор (снижение перистальтики желудочно-кишечного тракта)
- Если у вас есть проблемы с сердцем, такие как:
- Измененная запись сердца (ЭКГ)
- Замедленное сердцебиение (брадикардия)
- Важные ранее существовавшие сердечные заболевания, такие как:
- кардиомиопатия (ослабление сердечной мышцы)
- ишемия миокарда (снижение притока крови к сердцу),
- аритмия (нерегулярное сердцебиение)
- и сердечная недостаточность
- Если у вас особенно низкий уровень калия (гипокалиемия), кальция (гипокальциемия) или магния (гипомагниемия) в крови
Если что-либо из этого относится к вам, сообщите об этом своему врачу или фармацевту перед началом лечения.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Детруситола
Толтеродин, активный ингредиент Detrusitol Retard, может взаимодействовать с другими лекарствами.
Не рекомендуется применять толтеродин при:
- некоторые антибиотики (содержащие, например, эритромицин, кларитромицин);
- лекарства для лечения грибковых инфекций (например, кетоконазол, итраконазол);
- лекарства, используемые для лечения ВИЧ.
Детруситол ретард следует применять с осторожностью при приеме в сочетании с:
- лекарства, влияющие на прохождение пищи (содержащие, например, метоклопрамид и цизаприд)
- лекарства для лечения нерегулярного сердцебиения (содержащие, например, амиодарон, соталол, хинидин, прокаинамид)
- другие лекарства с механизмом действия, аналогичным Детруситол Ретард (антимускариновые свойства) или лекарства с механизмом действия, противоположным Детруситолу Ретард (холинергические свойства). Если у вас возникнут дополнительные вопросы, обратитесь к врачу.
Сообщите своему врачу, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, рецепт на которые вам не требуется.
Прием Детруситол Ретард вместе с едой и напитками
Детруситол ретард можно принимать до, после или во время еды.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Беременность
Детруситол Ретард нельзя принимать во время беременности. Немедленно обратитесь к врачу, если вы беременны, думаете, что беременны, или если вы планируете забеременеть.
Время кормления
Нет данных о выведении толтеродина с грудным молоком.Не рекомендуется кормление грудью во время приема Детруситол Ретард.
Прежде чем принимать какие-либо лекарства, проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Вождение и использование машин
Детруситол ретард может вызвать головокружение, усталость или повлиять на зрение. Может быть нарушена способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Важная информация о некоторых компонентах Детруситол Ретард
Это лекарство содержит сахарозу (разновидность сахара). Если ваш врач поставил вам диагноз «непереносимость некоторых сахаров», обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, например, галактоземией или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, не следует принимать это лекарство.
Дозировка и способ применения Как принимать Детруситол: Дозировка
Дозировка
Всегда принимайте Detrusitol Retard точно так, как вам сказал врач. Если вы не уверены, поговорите со своим врачом или фармацевтом.
Обычная доза составляет одну капсулу с пролонгированным высвобождением 4 мг в день, за исключением пациентов, у которых есть проблемы с почками и печенью или у которых наблюдаются побочные эффекты, для которых ваш врач может снизить дозу до одной капсулы с пролонгированным высвобождением 2 мг в день.
Детруситол Ретард не рекомендуется детям.
Капсулы с пролонгированным высвобождением предназначены для перорального применения и должны проглатываться целиком. Не разжевывайте капсулы.
Продолжительность лечения
Ваш врач скажет вам, как долго следует принимать Детруситол Ретард. Не прекращайте лечение раньше, чем ожидалось, потому что вы не увидите немедленного эффекта. Мочевому пузырю потребуется некоторое время, чтобы приспособиться. Завершите курс приема капсул с пролонгированным высвобождением, прописанный врачом. Если к этому моменту вы не заметили никаких эффектов, поговорите со своим врачом.
Польза от лечения должна быть пересмотрена через 2–3 месяца.
Всегда консультируйтесь с врачом, если вы думаете о прекращении лечения.
Если вы забыли принять Детруситол Ретард
Если вы забыли принять дозу в обычное время, вы можете принять ее, как только вспомните, если это не слишком близко к времени приема следующей дозы. В этом случае пропустите пропущенную дозу и продолжите свой обычный график.
Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого продукта, спросите своего врача или фармацевта.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Детруситола
Если вы или кто-то другой приняли слишком много капсул с пролонгированным высвобождением, немедленно обратитесь к врачу или фармацевту.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Детруситола
Как и все лекарства, Detrusitol Retard может вызывать побочные эффекты, но не у всех.
Немедленно обратитесь к врачу или в отделение неотложной помощи, если у вас возникнут такие симптомы ангионевротического отека, как:
- отек лица, языка или глотки
- затруднение глотания
- крапивница и затрудненное дыхание
Вам также следует обратиться к врачу в случае возникновения реакций гиперчувствительности (например, зуда, сыпи, крапивницы, затрудненного дыхания). Это происходит редко (менее чем у 1 из 100 пациентов).
Обратитесь к врачу или немедленно обратитесь в отделение неотложной помощи, если вы заметили любой из следующих симптомов:
- Боль в груди, затрудненное дыхание или склонность к быстрой утомляемости (даже в состоянии покоя), затрудненное дыхание ночью, отеки в ногах.
Это могут быть симптомы сердечной недостаточности. Это происходит редко (менее чем у 1 из 100 пациентов).
Сообщалось о следующих побочных эффектах во время лечения Detrusitol Retard со следующей частотой.
Очень частые побочные эффекты (встречается более чем у 1 из 10 пациентов)
- Сухость во рту
Общие побочные эффекты (затрагивает менее 1 из 10 пациентов):
- Синусит
- Головокружение, сонливость, головная боль
- Сухие глаза, помутнение зрения
- Затруднение пищеварения (диспепсия), запор, боль в животе, чрезмерное количество воздуха или газов в желудке или кишечнике
- Болезненное или затрудненное мочеиспускание
- Усталость
- Наличие избытка жидкости в организме, вызывающего отек (например, в области лодыжек)
- Понос
Необычные побочные эффекты (встречается менее чем у 1 из 100 пациентов):
- Аллергические реакции
- Нервозность
- Покалывание в руках и ногах
- Головокружение
- Учащенное сердцебиение, сердечная недостаточность, нерегулярное сердцебиение
- Невозможность опорожнения мочевого пузыря
- Грудная боль
- Нарушение памяти
Другие зарегистрированные реакции включают тяжелые аллергические реакции, спутанность сознания, галлюцинации, учащенное сердцебиение, покраснение кожи, изжогу, рвоту, ангионевротический отек, сухость кожи и дезориентацию. Также были сообщения об ухудшении симптомов деменции у пациентов, проходящих лечение от деменции.
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. О нежелательных эффектах также можно сообщать непосредственно через национальную систему отчетности на сайте www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Хранить в недоступном для детей месте.
Не используйте Detrusitol Retard по истечении срока годности, указанного на упаковке. Срок годности относится к последнему дню месяца.
Хранить при температуре не выше 30 ° С. Бутылки: Хранить в оригинальной упаковке. Блистеры: Храните блистер в оригинальной упаковке.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Срок »> Другая информация
Что содержит Детруситол Ретард
Действующее вещество в капсулах пролонгированного действия Detrusitol Retard 2 мг - 2 мг тартрата толтеродина, что эквивалентно 1,37 толтеродину.
Действующее вещество в капсулах пролонгированного действия Detrusitol Retard 4 мг - 4 мг тартрата толтеродина, что эквивалентно 2,74 толтеродину.
Вспомогательные вещества:
- Содержимое капсулы: сахарные шарики (содержащие сахарозу и кукурузный крахмал), гипромеллоза и прозрачная Surelease E-7-19010 (содержащая этилцеллюлозу, триглицериды со средней длиной цепи и олеиновую кислоту).
- Содержание скорлупы: желатин и красители
- Красители:
- сине-зеленый в капсуле пролонгированного действия 2 мг: индигокармин (E132), желтый оксид железа (E172), диоксид титана (E171)
- синий в капсуле с пролонгированным высвобождением 4 мг: индигокармин (E132), диоксид титана (E171)
- Оттискные чернила: лак (шеллак), диоксид титана (E171), пропиленгликоль, симетикон
Как выглядит Детруситол Ретард и что содержится в упаковке
Капсулы с пролонгированным высвобождением Детруситол Ретард предназначены для суточных доз.
Капсула с пролонгированным высвобождением 2 мг имеет сине-зеленый цвет с белым отпечатком (символ и 2). Капсула с пролонгированным высвобождением 4 мг, твердая, синего цвета с белым отпечатком (символ и 4).
Капсулы с пролонгированным высвобождением Детруситол Ретард 2 мг и 4 мг доступны в упаковках следующих размеров:
Картонные коробки, содержащие:
- 7 капсул с пролонгированным высвобождением
- 14 капсул с пролонгированным высвобождением
- 28 капсул с пролонгированным высвобождением
- 49 капсул с пролонгированным высвобождением
- 84 капсулы с пролонгированным высвобождением
- 98 капсул с пролонгированным высвобождением
- 280 капсул с пролонгированным высвобождением
- Флаконы по 30, 100 и 200 капсул.
Больничные упаковки по 80, 160 и 320 капсул.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА -
ДЕТРУСИТОЛ РЕТАРД ЖЕСТКИЕ КАПСУЛЫ С ПРОДЛЕННЫМ ВЫБРОСОМ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ -
Каждая твердая капсула с пролонгированным высвобождением содержит: тартрат толтеродина 2 мг или 4 мг, что соответствует соответственно 1,37 мг и 2,74 мг толтеродина.
Каждая капсула с пролонгированным высвобождением 2 мг, жесткая, содержит максимум 61,52 мг сахарозы.
Каждая 4 мг капсула с пролонгированным высвобождением, жесткая, содержит максимум 123,07 мг сахарозы.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА -
Твердые капсулы пролонгированного действия.
Капсула с пролонгированным высвобождением 2 мг имеет сине-зеленый цвет с белым отпечатком (символ и 2).
Капсула с пролонгированным высвобождением 4 мг, твердая, синего цвета с белым отпечатком (символ и 4).
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтические показания -
Симптоматическое лечение неотложного недержания мочи и / или учащенного мочеиспускания и позывов к мочеиспусканию у пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.
04.2 Дозировка и способ применения -
Взрослые (в том числе пожилые) :
Рекомендуемая доза составляет 4 мг один раз в сутки, за исключением пациентов с печеночной недостаточностью и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ.
Твердые капсулы с пролонгированным высвобождением можно принимать с пищей или без нее, и их следует глотать целиком.
Эффект от лечения следует повторно оценить через 2-3 месяца (см. Раздел 5.1).
Педиатрические пациенты :
Эффективность Детруситол Ретард у детей не была продемонстрирована (см. Раздел 5.1), поэтому Детруситол Ретард не рекомендуется детям.
04.3 Противопоказания -
Толтеродин противопоказан пациентам с:
- Задержка мочи
- Неконтролируемая узкоугольная глаукома
- миастения
- Известная гиперчувствительность к толтеродину или вспомогательным веществам.
- тяжелый язвенный колит
- Токсичный мегаколон
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании -
Толтеродин следует с осторожностью назначать пациентам с:
- Значительная обструкция шейки мочевого пузыря с риском задержки мочи.
- Обструктивные желудочно-кишечные расстройства, например. пилорический стеноз
- Почечная недостаточность (см. Разделы 4.2 и 5.2)
- Заболевание печени (см. Разделы 4.2 и 5.2)
- Невропатия, поражающая вегетативную нервную систему
- Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы.
- Риск снижения перистальтики желудочно-кишечного тракта.
Было замечено, что прием многократных суточных доз 4 мг (терапевтический) и 8 мг (супратерапевтический) толтеродина немедленного высвобождения увеличивает интервал QTc (см. Раздел 5.1). Клиническая значимость этих данных неясна и зависит от индивидуального риска для пациента. Факторы и чувствительность Толтеродин следует с осторожностью назначать пациентам с факторами риска удлинения интервала QT, включая:
- Продление врожденного или приобретенного и документированного QT
- Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия.
- брадикардия
- Существовавшая ранее серьезная ишемическая болезнь сердца (кардиомиопатия, ишемия миокарда, аритмия, сердечная недостаточность)
- Одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT, включая препараты класса 1А (например, хинидин, прокаинамид) и класса III (например, амиодарон, соталол), антиаритмические средства.
Это особенно актуально при приеме сильнодействующего ингибитора CYP3A4 (см. Раздел 5.1). Следует избегать одновременного лечения сильнодействующими ингибиторами CYP3A4 (см. Раздел 4.5 «Взаимодействие»).
Как и в случае всех других методов лечения симптомов позывов к мочеиспусканию или недержания мочи, до начала лечения следует рассмотреть возможные органические причины ургентности и частоты.
Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не следует принимать это лекарство.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия -
Пациентам с плохим метаболизмом CYP2D6 не рекомендуется сопутствующее системное лечение мощными ингибиторами CYP3A4, такими как макролидные антибиотики (эритромицин и кларитромицин), противогрибковые агенты (кетоконазол и итраконазол) и ингибиторы протеазы из-за повышенных концентраций в сыворотке крови. передозировки (см. раздел 4.4).
Сопутствующее лечение другими препаратами, обладающими антимускариновыми свойствами, может привести к более выраженным терапевтическим эффектам и побочным реакциям. И наоборот, терапевтический эффект толтеродина может быть снижен при сопутствующем лечении агонистами холинергических мускариновых рецепторов.
Толтеродин может ослабить действие прокинетических препаратов, таких как метоклопрамид и цизаприд.
Сопутствующее лечение флуоксетином (мощным ингибитором CYP2D6) не приводит к клинически значимому взаимодействию, поскольку толтеродин и его зависимый от CYP2D6 метаболит 5-гидроксиметилтолтеродин эквивалентны.
Исследования лекарственного взаимодействия не показали взаимодействия с варфарином или комбинированными пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол / левоноргестрел).
Клиническое исследование показало, что толтеродин не является метаболическим ингибитором CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 или 1A2. Таким образом, при приеме в комбинации с толтеродином не ожидается увеличения плазменных уровней лекарств, метаболизируемых с помощью этих изоферментов.
04.6 Беременность и кормление грудью -
Беременность
Достоверных данных о применении толтеродина беременным женщинам нет.
Исследования на животных показали эффект репродуктивной токсичности (см. Раздел 5.3).
Потенциальный риск для людей неизвестен.
Поэтому ДЕТРУСИТОЛ Ретард не рекомендуется во время беременности.
Время кормления
Нет данных об экскреции толтеродина с грудным молоком. Следует избегать применения толтеродина в период лактации.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами -
Поскольку этот препарат может вызывать нарушения аккомодации и влиять на время реакции, это может отрицательно сказаться на способности управлять автомобилем и механизмами.
04.8 Побочные эффекты -
Ввиду своего фармакологического действия толтеродин может вызывать антимускариновые эффекты от легкой до умеренной, такие как сухость во рту, диспепсия и сухость глаз.
В таблице ниже представлены данные, полученные с применением ДЕТРУЗИТОЛА ретард в клинических исследованиях и в результате постмаркетингового опыта. Наиболее частой нежелательной реакцией была сухость во рту, которая возникла у 23,4% пациентов, получавших ДЕТРУЗИТОЛ ретард, и у 7,7% пациентов, получавших плацебо. .
Были сообщения об ухудшении симптомов деменции (например,замешательство, дезориентация, заблуждение).
Педиатрические пациенты
В двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых педиатрических исследованиях III фазы с участием 710 педиатрических пациентов в течение 12 недель доля пациентов с инфекцией мочевыводящих путей, диареей и аномальным поведением была выше у пациентов, получавших толтеродин, чем у пациентов, получавших плацебо. (Инфекция мочевыводящих путей: толтеродин 6,8%, плацебо 3,6%; диарея: толтеродин 3,3%, плацебо 0,9%; ненормальное поведение: толтеродин 1,6%, плацебо 0,4% (см. параграф 5.1)
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Отчетность о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после выдачи разрешения на лекарственный препарат, важна, поскольку позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза / риск лекарственного средства.
Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности по адресу: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка -
Наивысшая доза тартрата толтеродина, вводимая в виде разовой дозы здоровым добровольцам в составе с немедленным высвобождением, составляла 12,8 мг. Наиболее серьезными наблюдаемыми побочными эффектами были нарушения аккомодации и затруднения мочеиспускания.
В случае передозировки выполните промывание желудка и введите активированный уголь.
Лечите симптомы следующим образом:
• тяжелые центральные антихолинергические эффекты (например, галлюцинации, сильное возбуждение): назначьте физостигмин.
• Судороги или выраженное возбуждение: назначьте бензодиазепины.
• Дыхательная недостаточность: сделайте искусственное дыхание.
• Тахикардия: назначьте β-адреноблокаторы.
• Задержка мочи: использование катетера.
• Мидриаз: введение глазных капель пилокарпин и / или держать пациента в темноте.
Увеличение интервала QT наблюдалось при однократной суточной дозе 8 мг толтеродина немедленного высвобождения (вдвое превышающей рекомендованную суточную дозу стандартного препарата и в три раза превышающую максимальную дозу препарата с пролонгированным высвобождением), вводимой в течение 4 дней. В случае передозировки толтеродина следует использовать стандартные поддерживающие меры для лечения удлинения интервала QT.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА -
05.1 «Фармакодинамические свойства -
Фармакотерапевтическая группа: мочевые спазмолитики.
Код УВД: G04B D07.
Толтеродин является специфическим конкурентным антагонистом мускариновых рецепторов, который демонстрирует избирательность в отношении мочевого пузыря по сравнению с слюнными железами in vivo. Один из метаболитов толтеродина (5-гидроксиметильное производное) демонстрирует фармакологический профиль, аналогичный профилю исходного соединения.
У экстенсивных метаболизаторов этот метаболит вносит значительный вклад в терапевтический эффект толтеродина (см. Раздел 5.2).
Эффект от лечения можно ожидать в течение 4 недель.
В программе фазы III первичной конечной точкой было уменьшение количества эпизодов недержания мочи в неделю, а вторичной конечной точкой было уменьшение количества мочеиспусканий за 24 часа и увеличение среднего объема мочи на мочеиспускание. Эти параметры показаны в следующей таблице.
Эффекты лечения препаратом ДЕТРУЗИТОЛ 4 мг ретард один раз в сутки через 12 недель по сравнению с плацебо. Абсолютные и процентные изменения от исходного уровня. Разница в лечении ДЕТРУЗИТОЛ vs. плацебо: среднее изменение, оцененное по методу наименьших квадратов и 95% доверительному интервалу.
* 97,5% доверительный интервал по Бонферрони.
После 12 недель лечения 23,8% (121/507) в группе DETRUSITOL Retard и 15,7% (80/508) в группе плацебо сообщили, что субъективно у них было мало или совсем не было проблем с мочевым пузырем.
Эффекты толтеродина оценивались у пациентов, проходящих обследование для базовой уродинамической оценки, которые по результатам уродинамических тестов были помещены в группы с положительной уродинамикой (двигательные позывы) или с отрицательной уродинамикой (сенсорные позывы). Внутри каждой группы пациенты были рандомизированы для получения как толтеродина, так и плацебо. Исследование не предоставило убедительных доказательств того, что толтеродин имеет какое-либо влияние по сравнению с плацебо у пациентов с сенсорными позывами.
Клинические эффекты толтеродина на интервал QT i основаны на ЭКГ, полученных от более 600 пролеченных пациентов, включая пожилых пациентов и пациентов с ранее существовавшим сердечно-сосудистым заболеванием, группу, получавшую активное лекарственное средство.
Влияние толтеродина на удлинение интервала QT было дополнительно исследовано на 48 здоровых добровольцах (мужчин и женщин) в возрасте 18-55 лет. Субъектам давали 2 мг. делать ставку и 4 мг делать ставку толтеродина в составе немедленного высвобождения. Результаты (скорректированные по формуле Фридерисии) при максимальных концентрациях толтеродина (1 час) показали среднее увеличение интервала QTc на 5,0 и 11,8 мсек для доз толтеродина 2 мг соответственно. делать ставку и 4 мг делать ставку и 19,3 мсек для мофлоксацина (400 мг), используемого в качестве контрольного препарата. Фармакокинетическая / фармакодинамическая модель показала, что интервал QTc увеличивается у пациентов с плохим метаболизмом (без CYP2D6), получавших толтеродин в дозе 2 мг. делать ставку сравнимо с тем, что наблюдается у быстрых метаболизаторов, получавших 4 мг делать ставку. При обеих дозах толтеродина ни у одного пациента, независимо от метаболического профиля, абсолютное значение QTcF не превышало 500 мс или не было изменений по сравнению с исходным уровнем на 60 мс. Эти изменения считаются особо значимыми пороговыми значениями. Доза 4 мг. делать ставку соответствует максимальной экспозиции (Cmax), равной трехкратному превышению максимальной терапевтической дозы капсул Детруситола с пролонгированным высвобождением.
Педиатрические пациенты
Эффективность в педиатрической популяции не была продемонстрирована. Было проведено два 12-недельных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследования фазы III с применением капсул с толтеродином пролонгированного действия. 710 педиатрических пациентов (486 лечились толтеродином и 224 получали плацебо) в возрасте От 5 до 10 лет с учащением мочеиспускания и позывами к мочеиспусканию.
В обоих исследованиях не наблюдалось значительных изменений по сравнению с исходным уровнем между двумя группами в общем количестве эпизодов недержания мочи в неделю (см. Раздел 4.8).
05.2 «Фармакокинетические свойства -
Фармакокинетические характеристики, характерные для данного препарата: Капсулы с пролонгированным высвобождением толтеродина приводят к более медленной абсорбции толтеродина, чем таблетки с немедленным высвобождением. В результате максимальные концентрации в сыворотке крови наблюдаются через 4 (2-6) часов после приема капсул. Кажущийся период полувыведения толтеродина, вводимого в виде капсул, составляет примерно 6 часов у интенсивных метаболизаторов и примерно 10 часов у слабых метаболизаторов (дефицит CYP2D6).
После приема капсул концентрации при устойчивое состояние достигаются в течение 4 дней.
Нет влияния еды на биодоступность капсул.
Поглощение: После перорального приема толтеродин подвергается катализируемому CYP2D6 метаболизму первого прохождения в печени, что приводит к образованию 5-гидроксиметильного метаболита, основного фармакологически равномерного метаболита.
Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 17% у экстенсивных метаболизаторов и 65% у слабых метаболизаторов (дефицит CYP2D6).
Распределение: Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются в первую очередь с оросомукоидом. Несвязанные фракции составляют 3,7% и 36% соответственно. Объем распределения толтеродина составляет 113 литров.
Устранение: Толтеродин интенсивно метаболизируется в печени после перорального приема.
Первичный метаболический путь опосредуется полиморфным ферментом CYP2D6 и приводит к образованию 5-гидроксиметильного метаболита. Дальнейшие метаболические процессы приводят к образованию метаболитов 5-карбоновой кислоты и N-деалкилированной 5-карбоновой кислоты, которые составляют 51% и 29% метаболитов обнаруживается в моче. У части населения (около 7%) наблюдается дефицит активности CYP2D6. Профиль метаболизма, идентифицированный для этих пациентов (с плохой метаболической способностью), представляет собой деалкилирование с помощью ферментов CYP3A4 до деалкилированного N-толтеродина, которое не вызывает клинических эффектов.
Остальная часть населения состоит из быстрых метаболизаторов. У экстенсивных метаболизаторов системный клиренс толтеродина в сыворотке составляет примерно 30 л / час. У пациентов с плохой метаболической способностью снижение клиренса приводит к значительному увеличению сывороточных концентраций толтеродина (примерно в 7 раз) и обнаруживаются неопределенные концентрации 5-гидроксиметилового метаболита.
5-гидроксиметильный метаболит фармакологически активен и эквивалентен толтеродину. Из-за различий в характеристиках связывания с белками толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита, экспозиция (AUC) свободного толтеродина у пациентов с плохой метаболической способностью аналогична таковой у комбинированного свободного толтеродина и 5-гидроксиметильного производного у пациентов с активностью CYP2D6, когда вводится в одинаковых дозах. Безопасность, переносимость и клинический ответ одинаковы независимо от фенотипа.
Выведение радиоактивности после введения [14C] -толтеродина составляет примерно 77% с мочой и 17% с фекалиями. Менее 1% дозы выводится в неизмененном виде и примерно 4% в виде 5-гидроксиметильного метаболита.Карбоксилированный метаболит и соответствующий деалкилированный метаболит составляют примерно 51% и 29% выделения с мочой, соответственно.
В диапазоне терапевтических доз фармакокинетика линейна.
Отдельные группы пациентов
Нарушение функции печени: у пациентов с циррозом печени обнаружено примерно в 2 раза более высокое воздействие свободного толтеродина и его 5-гидроксиметилового метаболита (см. Разделы 4.2 и 4.4).
Почечная недостаточность: средняя экспозиция свободного толтеродина и его метаболита 5-гидроксиметила удваивается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью [клиренс инулина (СКФ)
У этих пациентов уровни других метаболитов в плазме были заметно увеличены (до 12 раз). Клиническая значимость повышенного воздействия этих метаболитов неизвестна. Данных о почечной недостаточности от легкой до умеренной степени нет (см. Разделы 4.2 и 4.4).
Педиатрические пациенты
Воздействие активного вещества на дозу / мг одинаково у взрослых и подростков. Среднее воздействие активного вещества на дозу / мг примерно в два раза выше у детей в возрасте от 5 до 10 лет, чем у взрослых (см. Разделы 4.2 и 5.1).
05.3 Доклинические данные по безопасности -
Клинически значимые эффекты не наблюдались в исследованиях токсикологии, мутагенеза, канцерогенеза и фармакологии безопасности, за исключением тех, которые связаны с фармакологическими эффектами препарата.
Исследования репродукции проводились на мышах и кроликах.
У мышей не наблюдалось влияния толтеродина на фертильность или репродуктивную функцию.
Толтеродин приводил к эмбриональной смертности и порокам развития плода после воздействия плазмы (Cmax или AUC) в 20 или 7 раз выше, чем у мужчин, получавших лечение.
У кроликов не наблюдалось никакого воздействия на пороки развития, но исследования проводились при значениях воздействия в плазме (Cmax или AUC), которые были в 20 или 3 раза выше, чем ожидаемые для людей после терапевтических доз.
Толтеродин, а также его активные метаболиты в организме человека, продлевают продолжительность потенциала действия (90% реполяризации) в волокнах Пуркинье собак (в 14-75 раз выше терапевтических уровней) и блокируют поток K + в каналах hERG (клонированный человеческий эфир- ген, связанный с a-go-go) (в 0,5-26,1 раза больше терапевтических уровней).
В исследованиях, проведенных на собаках после введения людям толтеродина и его активных метаболитов (дозы в 3,1–61,0 раза превышающие терапевтические уровни), наблюдалось небольшое удлинение интервала QT. Клиническая значимость этого эффекта неизвестна.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Вспомогательные вещества -
Содержимое капсулы пролонгированного высвобождения:
Сахарные шарики (содержащие сахарозу и кукурузный крахмал)
Гипромеллоза
Surelease E-7-19010 clear:
Этилцеллюлоза
Триглицериды со средней длиной цепи
Олеиновая кислота
Содержимое капсулы (оболочки) пролонгированного действия:
Желе
Чернила для оттиска:
Лак (Шеллак)
Диоксид титана (E171)
Пропиленгликоль
Симетикон
Красители в капсулах пролонгированного действия 2 мг (сине-зеленые):
Индигокармин (E132)
Желтый оксид железа (E172)
Диоксид титана (E171)
Красители в капсулах пролонгированного действия 4 мг (синие):
Индигокармин (E132)
Диоксид титана (E171)
06.2 Несовместимость »-
Не имеет значения.
06.3 Срок действия »-
2 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении -
Не хранить при температуре выше 30 ° C.
Бутылки: Хранить в оригинальной упаковке.
Блистеры: Храните блистер в оригинальной упаковке.
06.5 Тип непосредственной упаковки и содержимое упаковки -
Твердые капсулы пролонгированного действия DETRUSITOL Retard упаковываются в блистеры из ПВХ / ПВДХ и алюминиевой фольги с термосварным покрытием из ПВДХ или во флаконы из полиэтилена высокой плотности с крышками из полиэтилена низкой плотности.
Пакеты
ДЕТРУЗИТОЛ Ретард твердые капсулы пролонгированного действия по 2 и 4 мг доступны в блистерах по 7, 14, 28, 49, 84, 98, 280 капсул и во флаконах по 30, 100 и 200 капсул.
Больничные упаковки доступны в блистерах по 80, 160 и 320 капсул.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению -
Неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ «МАРКЕТИНГОВОГО РАЗРЕШЕНИЯ» -
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Латина
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ -
ДЕТРУСИТОЛ ретард, твердые капсулы с пролонгированным высвобождением 2 мг:
- Коробка 7 капсул AIC n. 034168031
- Коробка 14 капсул AIC n. 034168043
- Коробка 28 капсул AIC n. 034168056
- Коробка 49 капсул AIC n. 034168068
- Коробка 84 капсулы AIC n. 034168070
- Коробка 98 капсул AIC n. 034168272
- Коробка 280 капсул AIC n. 034168082
- Бутылка 30 капсул AIC n. 034168120
- Бутылка 100 капсул AIC n. 034168144
Больничные упаковки (в блистерах):
- Коробка 80 капсул AIC n. 034168094
- Коробка 160 капсул AIC n. 034168106
- Коробка 320 капсул AIC n. 034168118
ДЕТРУСИТОЛ Ретард, твердые капсулы с пролонгированным высвобождением 4 мг:
- Коробка 7 капсул AIC n. 034168157
- Коробка 14 капсул AIC n. 034168169
- Коробка 28 капсул AIC n. 034168171
- Коробка 49 капсул AIC n. 034168183
- Коробка 84 капсулы AIC n. 034168195
- Коробка 98 капсул AIC n. 034168284
- Коробка 280 капсул AIC n. 034168207
- Бутылка 30 капсул AIC n. 034168245
- Бутылка 100 капсул AIC n. 034168260
Больничные упаковки (в блистерах):
- Коробка 80 капсул AIC n. 034168219
- Коробка 160 капсул AIC n. 034168221
- Коробка 320 капсул AIC n. 034168233
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ -
25 февраля 2003 г. / 23 марта 2006 г.
