Активные ингредиенты: бривудин.
Бривирак 125 мг таблетки
Почему используется Бривирак? Для чего это?
Бривирак содержит активное вещество бривудин. Бривирак обладает противовирусным действием и предотвращает размножение вируса, вызывающего огонь Святого Антония (вирус ветряной оспы).
Бривирак используется у взрослых, у которых нет нарушений иммунной системы (защитных сил организма), для раннего лечения Огня Святого Антония (опоясывающий герпес).
Противопоказания Когда нельзя применять Бривирак
Не принимайте Бривирак
- если у вас аллергия (гиперчувствительность) к действующему веществу бривудин
- если у вас аллергия (гиперчувствительность) на любой из других ингредиентов Бривирака (см. раздел 6)
- если вы беременны или кормите грудью
- если вам меньше 18 лет.
В частности, НЕ принимайте Бривирак:
- если вы принимаете противоопухолевые препараты (химиотерапию), в частности, если вас лечат:
- 5-фторурацил (также называемый 5-FU, активное вещество, принадлежащее к группе, называемой 5-фторпиримидинами)
- кремы, мази, глазные капли или любые другие лекарственные средства для наружного применения, содержащие 5-фторурацил
- активные ингредиенты, преобразованные организмом в 5-фторурацил, такие как:
- капецитабин
- флоксуридин
- тегафур
- любой другой активный ингредиент группы 5-фторпиримидинов
- ассоциации вышеупомянутых активных ингредиентов
- если ваша иммунная система (то есть защита вашего организма от инфекций) серьезно нарушена; например. если вас лечат:
- противоопухолевые препараты (химиотерапия) или
- иммунодепрессанты (т.е. лекарства, которые подавляют или снижают функцию вашей иммунной системы)
- если вы принимаете лекарство, содержащее флуцитозин, для лечения грибковой инфекции.
- если вы принимаете лекарство от бородавок, содержащее активное вещество из группы 5-фторпиримидина.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Бривирака
Перед приемом Бривирака проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Не принимайте Бривирак вместе с лекарствами, содержащими 5-ФУ или другие 5-фторпиримидины (см. Разделы «Не принимайте Бривирак» и «Другие лекарства и Бривирак»).
Не принимайте Бривирак, если сыпь уже полностью сформировалась (возникла корка). В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом.
Перед приемом Бривирака проконсультируйтесь с врачом, если у вас хроническое заболевание печени (например, хронический гепатит).
Вы не должны принимать Бривирак более 7 дней, поскольку увеличение продолжительности лечения сверх рекомендованного 7 дней увеличивает риск развития гепатита (см. Также раздел 4).
Дети и подростки
Не давайте Бривирак детям и подросткам в возрасте от 0 до 18 лет, поскольку безопасность и эффективность в этой возрастной группе не изучались.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Бривирака
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства, включая лекарства, отпускаемые без рецепта.
ПОЖАЛУЙСТА, ОБРАТИ ВНИМАНИЕ:
Специальное предупреждение для пациентов, получающих препараты, содержащие 5-фторурацил или другие 5-фторпиримидины (см. Также красную рамку выше):
Бривирак не следует использовать одновременно с любыми химиотерапевтическими препаратами, содержащими любое из следующих активных веществ, поскольку вредное воздействие этих препаратов может значительно усилиться и привести к летальному исходу:
- 5-фторурацил, включая формы для местного применения
- капецитабин
- флоксуридин
- тегафур
- другие 5-фторпиримидины
- комбинации любого из вышеперечисленных веществ с другими активными ингредиентами.
Не принимайте Бривирак с лекарствами, содержащими активное вещество флуцитозин, используемое для лечения грибковых инфекций. Не принимайте Бривирак и немедленно обратитесь к врачу, если:
- проходит терапию на основе любого из вышеперечисленных лекарств
- вас будут лечить любым из вышеперечисленных лекарств в течение 4 недель после окончания лечения Бривираком.
Если вы случайно приняли Бривирак одновременно с любым из перечисленных выше лекарств:
- прекратить принимать оба лекарства
- немедленно обратитесь к врачу. Возможно, потребуется обратиться в больницу для лечения.
Симптомы и признаки токсичности 5-фторурацила из-за вышеуказанных взаимодействий включают:
- недомогание; понос; воспаление ротовой полости и / или внутренней слизистой оболочки рта; снижение количества лейкоцитов и угнетение костного мозга; сыпь и покраснение по всему телу, кожа болезненна при прикосновении, за которыми следуют большие волдыри, ведущие к отшелушиванию больших участков кожи (токсический эпидермальный некролиз) (см. также раздел 4).
- Постмаркетинговый опыт указывает на возможное взаимодействие бривудина с дофаминергическими препаратами против болезни Паркинсона, что может способствовать возникновению приступа хореи (ненормальные, непроизвольные, похожие на танец движения, в частности рук, ног и лица). Бривирак с пищей и напитками Бривирак можно принимать с пищей или без нее.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Перед применением любого лекарства посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Не применяйте Бривирак во время беременности.
Не используйте Бривирак, если вы кормите грудью. Действующее вещество Бривирака может передаваться вашему ребенку через грудное молоко.
Вождение и использование машин
У некоторых пациентов, принимающих Бривирак, наблюдались головокружение и сонливость, хотя и нечасто. Если вы заметили эти побочные эффекты, не водите транспорт, не используйте машины и не выполняйте никаких работ без надежной поддержки. Обратитесь за советом к врачу.
Бривирак содержит лактозу
Этот лекарственный препарат содержит лактозу. Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Доза, способ и время приема Как применять Бривирак: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство так, как вам сказал врач. Если вы не уверены, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Рекомендуемая доза составляет:
1 таблетка Бривирака 125 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней.
Принимайте таблетку Бривирак каждый день примерно в одно и то же время.
Бривирак можно принимать с пищей или без нее.
Проглотите таблетку целиком, запивая достаточным количеством жидкости, например. стакан воды.
Следует как можно скорее начать лечение, это означает, что по возможности следует начать прием Бривирака:
- в течение 3 дней с момента появления первых кожных признаков Огня Святого Антония (сыпь) или
- в течение 2 дней с момента появления первых волдырей.
Завершите 7-дневный курс лечения, даже если вы почувствуете себя лучше раньше.
Если симптомы не исчезнут или ухудшатся в течение недели лечения, обратитесь к врачу.
Прием обычной дозы Бривирака снижает риск развития постгерпетической невралгии у пациентов старше 50 лет. Постпетическая невралгия - это стойкая боль, которая развивается в области, ранее пораженной опоясывающим лишаем, после исчезновения сыпи.
Продолжительность лечения
Это лекарство предназначено для кратковременного применения. Его следует принимать только в течение 7 дней. Не принимайте это лекарство на второй курс лечения.
Использование у детей и подростков
Не принимайте Бривирак, если вам меньше 18 лет.
Если вы забыли принять Бривирак
Если вы забыли принять таблетку в обычное время, примите ее, как только вспомните. Примите следующую таблетку на следующий день примерно в то же время, что и накануне. Продолжайте принимать новую дозу до конца курса из 7 цикл лечения, дни.
Не принимайте двойную дозу, если вы забыли таблетку.
Если вы неоднократно забываете принять суточную дозу, сообщите об этом своему врачу.
Если вы перестанете принимать Бривирак
Не прекращайте прием Бривирака без предварительной консультации с врачом.Для того, чтобы лечение было полностью эффективным, лекарство необходимо принимать в течение 7 дней.Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Бривирака
Если вы приняли больше таблеток, чем предусмотрено, обратитесь к врачу. Он решит, нужны ли дальнейшие меры.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Бривирака
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Прекратите принимать Бривирак и немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть аллергическая реакция с признаками и симптомами, включая зуд или красную кожу (сыпь), повышенное потоотделение, отек (рук, ног, лица, языка, губ, век или гортани), затруднения при дыхании (см. также раздел 4) Эти симптомы могут быть серьезными и требовать неотложной медицинской помощи.
Часто наблюдается следующий побочный эффект (им может быть подвержен до 1 из 10 пациентов):
- тошнота (недомогание).
Следующие побочные эффекты наблюдаются нечасто (им может быть подвержено до 1 пациента из 100):
- уменьшение количества лейкоцитов (гранулоцитов)
- увеличение количества определенных типов лейкоцитов (эозинофилов, лимфоцитов, моноцитов)
- уменьшение количества эритроцитов (анемия)
- аллергические реакции, в том числе:
- кожный зуд (зуд)
- покраснение кожи (эритематозная сыпь)
- повышенное потоотделение
- отек: кистей, стоп, лица, языка, губ, век, гортани (отек гортани)
- кашель, затрудненное дыхание и / или одышка
- отсутствие аппетита
- беспокойство
- бессонница, сонливость
- Головная боль
- головокружение
- головокружение
- аномальные ощущения, такие как жжение, онемение, покалывание, чаще всего в руках и ногах (парестезия)
- повышенное кровяное давление
- расстройство желудка (диспепсия), рвота, боль в желудке
- понос
- избыток газов в желудке или кишечнике (метеоризм)
- запор
- хроническое заболевание печени с накоплением жира (ожирение печени)
- повышение уровня в крови некоторых веществ, вырабатываемых печенью (повышение ферментов печени)
- слабость, утомляемость (утомляемость)
- симптомы гриппа (недомогание, лихорадка, боли и озноб)
Следующие побочные эффекты наблюдаются редко (им может быть подвержено до 1 пациента из 1000):
- низкое кровяное давление
- снижение количества тромбоцитов в крови
- галлюцинации, бред
- состояние замешательства
- тремор
- измененное чувство вкуса
- боль в ушах
- воспаление печени (гепатит), повышение билирубина в крови
- боль в костях
Сообщалось также о следующих побочных эффектах, хотя их частота неизвестна (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных):
- потеря равновесия
- воспаление кровеносных сосудов (васкулит)
- быстрое начало печеночной недостаточности
- локализованное воспаление кожи, возникающее в одном и том же месте в течение определенного периода времени (фиксированная сыпь), воспаление кожи с отшелушиванием (эксфолиативный дерматит), сильная сыпь по всей поверхности тела и во рту из-за аллергической реакции (многоформная эритема) , изъязвление кожи, рта, глаз и половых органов (синдром Стивенса-Джонсона).
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности по адресу: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Сообщая о побочных эффектах, вы также можете помочь получить дополнительную информацию о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Хранить в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке и блистере. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Храните блистер во внешней картонной упаковке, чтобы защитить лекарство от света.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Срок »> Другая информация
Что содержит Бривирак
Действующее вещество - бривудин.
1 таблетка Бривирака содержит 125 мг бривудина.
Остальные ингредиенты:
- микрокристаллическая целлюлоза
- моногидрат лактозы
- повидон К 24-27
- стеарат магния
Как выглядит Бривирак и что содержится в упаковке
Таблетки Бривирак 125 мг круглые, плоские, белого или почти белого цвета со скошенными краями.
Таблетки содержатся в блистере внутри коробки.
Бривирак выпускается в упаковках по 1 и 7 таблеток и в групповых упаковках по 5 картонных коробок по 7 таблеток в каждой.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА -
BRIVIRAC 125 MG ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ -
1 таблетка содержит 125 мг бривудина.
Наполнитель с известным эффектом: моногидрат лактозы. Каждая таблетка содержит 37 мг моногидрата лактозы.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА -
Планшет
Белые или почти белые плоские таблетки со скошенными краями.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтические показания -
Раннее лечение острых инфекций опоясывающего лишая у иммунокомпетентных взрослых.
04.2 Дозировка и способ применения -
Дозировка
Взрослые: по одной таблетке Бривирака один раз в день в течение семи дней.
Лечение следует начинать как можно скорее, предпочтительно в течение 72 часов с момента появления первых кожных проявлений (обычно «сыпь в начале») или 48 часов с момента появления первого волдыря. Таблетки следует принимать примерно в одно и то же время каждый день. Если симптомы сохраняются или ухудшаются в течение 7 дней лечения, пациенту следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью. Изделие предназначено для кратковременного использования.
Это лечение также снижает риск развития постгерпетической невралгии у пациентов старше 50 лет при нормальной дозировке, указанной выше (1 таблетка Бривирака один раз в день в течение 7 дней).
После первого курса терапии (7 дней) повторный курс проводить нельзя.
Особые группы населения
Пожилые пациенты
У пациентов старше 65 лет корректировка дозы не требуется.
Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью
Вследствие почечной или печеночной недостаточности значительных изменений системного воздействия бривудина не наблюдается; поэтому нет необходимости корректировать дозу у пациентов с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой, а также у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (см. Также параграф 5.2).
Педиатрическая популяция
Бривирак противопоказан детям в возрасте от 0 до 18 лет, поскольку безопасность и эффективность в этой возрастной группе не установлены (см. Раздел 4.3).
Способ применения
Устное употребление.
Прием пищи не оказывает значительного влияния на абсорбцию бривудина (см. Раздел 5.2).
04.3 Противопоказания -
Бривирак нельзя назначать при повышенной чувствительности к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Пациенты, проходящие противоопухолевую химиотерапию
Использование Бривирака противопоказано пациентам, проходящим химиотерапию рака, особенно при лечении 5-фторурацилом (5 FU), включая его препараты для местного применения, его пролекарства (например, капецитабин, флоксуридин, тегафур) и комбинации, содержащие эти активные вещества, или другие 5-фторпиримидины (см. также разделы 4.4 и 4.5).
Пациенты, получающие противогрибковую терапию флуцитозином
Применение Бривирака противопоказано пациентам, проходящим противогрибковую терапию флуцитозином, поскольку он является пролекарством 5-фторурацила (5 FU).
Пациенты с ослабленным иммунитетом
Применение Бривирака противопоказано пациентам с ослабленным иммунитетом, например пациентам, проходящим противоопухолевую химиотерапию, иммуносупрессивную терапию.
Дети
Безопасность и эффективность Бривирака у детей не установлены, поэтому его применение не показано.
Беременность и кормление грудью
Бривирак противопоказан во время беременности или кормления грудью (см. Также раздел 4.6).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании -
Бривирак и 5-фторурацил, включая его препараты для местного применения или его пролекарства (например, капецитабин, флоксуридин, тегафур) или комбинации, содержащие эти активные вещества, и другие 5-фторпиримидины (например, флуцитозин) не следует вводить одновременно и с минимальным интервалом 4 Перед началом лечения препаратами 5-фторпиримидина следует соблюдать несколько недель. В качестве дополнительной меры предосторожности следует контролировать активность фермента DPD перед началом любого лечения препаратами 5-фторпиримидина у пациентов, которые недавно получали бривирак (см. Также разделы 4.5 и 4.8).
Бривирак не следует применять, если кожные проявления уже полностью развились.
Бривирак следует с осторожностью применять пациентам с хроническими заболеваниями печени, такими как гепатит. Постмаркетинговые данные показывают, что продление лечения сверх рекомендованной продолжительности 7 дней увеличивает риск развития гепатита (см. Также раздел 4.8).
Поскольку среди вспомогательных веществ присутствует лактоза, препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия -
Противопоказания для одновременного применения 5-фторурацила (включая его препараты для местного применения и пролекарства, например капецитабин, флоксуридин, тегафур) или других 5-фторпиримидинов, таких как флуцитозин (см. Также раздел 4.3).
Это взаимодействие, приводящее к повышенной токсичности фторпиримидина, потенциально смертельно.
Бривудин через свой основной метаболит бромовинилурацил (BVU) оказывает «необратимое ингибирование дигидроксипиримидиндегидрогеназы (DPD)», фермента, регулирующего метаболизм как природных нуклеозидов (например, тимидина), так и препаратов на основе пиримидина, таких как 5-фторурацил (5). -FU): Вследствие ингибирования фермента происходит чрезмерное воздействие и повышенная токсичность 5-FU.
Клинические исследования показали, что у здоровых взрослых, проходящих курс терапии на основе Бривирака (125 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней), полное функциональное восстановление активности фермента DPD происходит через 18 дней после последнего приема.
Бривирак и 5-фторурацил или другие 5-фторпиримидины, такие как капецитабин, флоксуридин и тегафур (или комбинации, содержащие эти активные вещества) или флуцитозин, не следует вводить одновременно, и перед началом лечения следует соблюдать минимальный интервал в 4 недели. 5-фторпиримидин. В качестве дополнительной меры предосторожности следует контролировать активность фермента DPD перед началом любого лечения препаратами 5-фторпиримидина у пациентов, которые недавно получали Бривирак.
В случае случайного введения 5-ФУ или родственных ему препаратов пациентам, принимающим Бривирак, следует прекратить прием обоих препаратов и принять решительные меры для снижения токсичности 5-ФУ. Рекомендуется немедленная госпитализация и должны быть приняты все меры для предотвращения системных инфекций и обезвоживания. Признаки токсичности 5-ФУ включают тошноту, рвоту, диарею и, в тяжелых случаях, стоматит, мукозит, токсический эпидермальный некролиз, нейтропению и угнетение костного мозга.
Допаминергические препараты и / или болезнь Паркинсона
Постмаркетинговый опыт указывает на возможное взаимодействие бривудина с дофаминергическими препаратами против болезни Паркинсона, например, для провоцирования хореи.
Дополнительная информация
Не было продемонстрировано никакого потенциала индукции или ингибирования печеночной ферментной системы P450.
Прием пищи существенно не влияет на абсорбцию бривудина.
04.6 Беременность и кормление грудью -
Бривирак противопоказан при беременности и кормящим женщинам.
Исследования на животных не показали эмбриотоксического или тератогенного действия. Токсическое действие на плод наблюдалось только при высоких дозах. Однако безопасность Бривирака у беременных не установлена.
Исследования на животных показали, что бривудин и его основной метаболит бромовинилурацил (БВУ) выделяются с молоком.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами -
Нет исследований о влиянии Бривирака на способность управлять автомобилем или использовать механизмы. При управлении транспортными средствами, работе с механизмами или работе без надежной опоры следует учитывать, что в некоторых случаях сообщалось о головокружении и сонливости (см. Раздел 4.8).
04.8 Побочные эффекты -
Резюме профиля безопасности
Бривудин был назначен более чем 3900 пациентам в ходе клинических испытаний. Самой серьезной, но редкой реакцией был гепатит. Эта реакция также наблюдалась во время постмаркетингового наблюдения.
Единственной частой побочной реакцией была тошнота (2,1%). Другими наиболее частыми (редкими и редкими) побочными реакциями были реакции, связанные с нервной системой и психическими расстройствами. SOC. Влияние бривудина на ЦНС также подтверждалось данными постмаркетингового наблюдения. .
Во время клинического использования продукта наблюдались кожные и подкожные заболевания, что также подтверждается данными постмаркетингового наблюдения.
Частота и тип нежелательных реакций были сопоставимы с теми, которые, как известно, происходят с другими нуклеозидными противовирусными агентами, принадлежащими к тому же классу.
Сводная таблица побочных реакций
В таблице ниже перечислены побочные реакции на бривудин, сгруппированные по системам в порядке уменьшения степени тяжести.
Описание избранных побочных реакций
Бривудин может взаимодействовать с химиотерапевтическими средствами класса 5-фторпиримидинов. Это взаимодействие, которое вызывает повышенную токсичность фторпиримидина, потенциально смертельно (см. Также 4.4 и 4.5).
Признаки токсичности 5-ФУ включают тошноту, рвоту, диарею и, в тяжелых случаях, стоматит, мукозит, токсический эпидермальный некролиз, нейтропению и угнетение костного мозга (см. Также раздел 4.5).
Гепатотоксические эффекты наблюдались как в клинических испытаниях, так и во время постмаркетингового опыта. Эти эффекты заключаются в холестатическом или цитолитическом гепатите, холестатической желтухе или повышении уровня ферментов печени. Большинство случаев гепатита начиналось в возрасте от 3 до 28 дней после окончания 7 дней. лечения. Постмаркетинговые данные показывают, что продление лечения сверх рекомендованного 7-дневного периода увеличивает риск гепатита..
Педиатрическая популяция
Бривудин не изучался в педиатрической популяции, и его применение у детей не показано. Поэтому профиль безопасности в педиатрической популяции неизвестен.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка -
Об острой передозировке Бривираком пока не сообщалось. После умышленной или случайной передозировки следует назначить соответствующую симптоматическую и поддерживающую терапию.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА -
05.1 «Фармакодинамические свойства -
Противовирусное средство
Код УВД J05AB15
Бривудин, активное вещество в Бривираке, является одним из сильнейших аналогов нуклеозидов, который подавляет репликацию вируса ветряной оспы (VZV). Особенно чувствительны клинические штаммы VZV. В инфицированных вирусом клетках бривудин претерпевает серию последовательных фосфорилирований, в результате которых образуется бривудинтрифосфат, который отвечает за ингибирование репликации вируса. Внутриклеточное превращение бривудина в его фосфорилированные производные катализируется кодируемыми вирусом ферментами, в основном тимидинкиназой. Происходит только фосфорилирование. в инфицированных клетках, что объясняет высокую селективность бривудина в отношении вирусных мишеней. Бривудинтрифосфат, однажды образовавшийся в инфицированных вирусом клетках, остается внутри клеток более 10 часов и взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой. Это взаимодействие приводит к сильному подавлению репликации вируса. Механизм устойчивости основан на вирусной тимидинкиназе (TK) Однако в клинической практике требования к устойчивости - это хроническое противовирусное лечение и иммунодефицит пациента, оба из которых маловероятны при указанных показаниях и дозировке.
Концентрация бривудина, способного ингибировать репликацию вируса in vitro (IC50), соответствует 0,001 мкг / мл (диапазон 0,0003 - 0,003 мкг / мл). Таким образом, бривудин примерно в 200-1000 раз более эффективен, чем ацикловир и пенцикловир, в ингибировании репликации VZV in vitro. Максимальная концентрация бривудина в плазме (Cssmax) у лиц, получавших предложенную дозу (125 мг один раз в день), составляет 1,7 мкг / мл. (т.е. в 1000 раз больше IC50 «in vitro»), а минимальная концентрация (Cssmin) составляет 0,06 мкг / мл (т.е. по крайней мере в 60 раз больше IC50). Бривудин начал действовать очень быстро в условиях высокого вирусного роста, достигая 50 % ингибирования репликации вируса в течение 1 часа после воздействия препарата. Бривудин также проявляет противовирусную активность у экспериментальных животных, инфицированных вирусом обезьяны (обезьяны) или вирусом простого герпеса I типа (мыши и морские свинки). Бривудин активен в отношении вируса простого герпеса I типа, но не обладает значительной противовирусной активностью в отношении простого герпеса II типа. .
Подавление репликации вируса подчеркивает эффективность Бривирака в ускорении разрешения кожных проявлений у пациентов с начальной стадией опоясывающего герпеса. Высокая противовирусная активность бривудина in vitro отражается в более высокой клинической эффективности, наблюдаемой в сравнительных клинических исследованиях с ацикловиром в отношении период времени от начала лечения до последнего везикулярного высыпания: среднее время сократилось на 25% при приеме бривудина (13,5 часа) по сравнению с ацикловиром (18 часов).
Кроме того, относительный риск развития постгерпетической невралгии (ПГН) у иммунокомпетентных пациентов старше 50 лет, получавших лечение от опоясывающего герпеса бривудином, был на 25% ниже (33% пациентов сообщили о ПГН) по сравнению с ацикловиром (43% пациентов сообщили об этом). PHN).
05.2 «Фармакокинетические свойства -
Абсорбция
Бривудин быстро всасывается после перорального приема бривирака. Биодоступность бривудина составляет примерно 30% от пероральной дозы бривирака из-за повышенного метаболизма при первом прохождении. Средняя пиковая равновесная концентрация бривудина в плазме после перорального приема 125 мг бривирака составляет 1,7 мкг / мл и достигается через 1 час после приема дозы. Прием пищи немного задерживает всасывание бривудина, но не влияет на общее количество абсорбированного лекарства.
Распределение
Бривудин широко распределяется в тканях, на что указывает высокий объем распределения (75 л). Бривудин сильно связывается с белками плазмы (> 95%).
Биотрансформация
Бривудин интенсивно и быстро метаболизируется ферментом пиримидинфосфорилазой, который расщепляет углевод с образованием бромовинилурацила (BVU), метаболита без вирустатической активности. BVU - единственный метаболит, обнаруживаемый в плазме крови человека, и его пиковая концентрация. выше, чем у исходного соединения.
BVU далее метаболизируется до урацилуксусной кислоты, основного полярного метаболита, обнаруживаемого в моче человека, но не обнаруживаемого в плазме.
Устранение
Бривудин эффективно выводится при общем клиренсе организма 240 мл / мин. Конечный период полувыведения бривудина из плазмы составляет примерно 16 ч. Бривудин выводится с мочой (65% введенной дозы) в основном в виде урацилуксусной кислоты и соединений, подобных многополярной мочевине. Неизмененный бривудин составляет менее 1% дозы Бривирак выделяется с мочой. Кинетические параметры BVU с точки зрения конечного периода полувыведения и клиренса имеют тот же порядок величины, что и исходное соединение.
Линейность / нелинейность
Линейная кинетика наблюдалась в диапазоне доз от 31,25 до 125 мг.
Условия устойчивого состояния для бривудина достигаются после 5 дней ежедневного приема бривирака без каких-либо признаков дальнейшего последующего накопления.
Пожилые пациенты и пациенты с почечной или печеночной недостаточностью
Основные кинетические параметры (AUC, Cmax и конечный период полувыведения из плазмы) бривудина, измеренные у пожилых пациентов и пациентов с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой (клиренс креатинина от 26 до 50 мл / мин / 1,73 м² площади поверхности тела и клиренс креатинина
05.3 Доклинические данные по безопасности -
Доклинические данные не показывают особой опасности для человека при краткосрочном применении на основе традиционных исследований фармакологии безопасности, генотоксичности, канцерогенного потенциала, репродуктивной токсичности.
Доклинические эффекты острой и хронической токсичности наблюдались в краткосрочных исследованиях при воздействии, которое считалось значительно превышающим максимальное воздействие на человека. Данные, собранные в ходе долгосрочных исследований на животных, с ежедневным воздействием препарата, близким к клиническому диапазону, не считались значимыми для кратковременное лечение у человека. Органом-мишенью токсичности у всех видов, использованных для доклинических исследований, была печень.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Вспомогательные вещества -
Микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактозы, повидон К 24-27, стеарат магния.
06.2 Несовместимость »-
Не имеет значения.
06.3 Срок действия »-
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении -
Храните блистер во внешней картонной упаковке, чтобы защитить его от света.
06.5 Тип непосредственной упаковки и содержимое упаковки -
а) Тип контейнера
Жесткая непрозрачная пленка ПВХ в блистерной упаковке и алюминиевая фольга.
б) Содержимое тары
Оригинальная упаковка с 7 таблетками.
Больничная упаковка с 35 (5 х 7) таблетками.
Образец упаковки с 1 таблеткой.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению -
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные из этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ «МАРКЕТИНГОВОГО РАЗРЕШЕНИЯ» -
Laboratori Guidotti S.p.A. - Via Livornese 897, Пиза - Ла Веттола
Дилер на продажу: A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi 3, Флоренция
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ -
AIC n. 035720010 - «Таблетки по 125 мг» 7 таблеток в блистере ПВХ / АЛ.
AIC n. 035720022 - «Таблетки 125 мг» 35 (5х7) таблеток в блистере ПВХ / АЛ.
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ -
Дата первой авторизации: 07.06.2000
Дата последнего обновления: 07.06.2015
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА -
Февраль 2016 г.
