Активные ингредиенты: адеметионин.
SAMYR 100 мг / 5 мл Порошок и растворитель для раствора для инъекций
SAMYR 200 мг / 5 мл Порошок и растворитель для раствора для инъекций
SAMYR 200 мг Гастроустойчивые таблетки
Пакеты-вкладыши Samyr доступны для размеров упаковки: - SAMYR 100 мг / 5 мл Порошок и растворитель для раствора для инъекций, SAMYR 200 мг / 5 мл Порошок и растворитель для раствора для инъекций, SAMYR 200 мг Гастроустойчивые таблетки
- SAMYR 400 мг / 5 мл порошок и растворитель для раствора для инъекций, SAMYR 400 мг гастроустойчивые таблетки
Почему используется самыр? Для чего это?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ КАТЕГОРИЯ
Другие препараты желудочно-кишечного тракта и обмена веществ, аминокислоты и производные
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
Депрессивные синдромы.
Противопоказания, когда не следует применять Самир
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
Адеметионин противопоказан пациентам с генетическими дефектами, которые влияют на метиониновый цикл и / или вызывают гомоцистинурию и / или гипергомоцистеинемию (например, дефицит цистатионин-бета-синтазы, нарушения метаболизма витамина B12).
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Самира
Внутривенное введение следует делать медленно.
Уровень аммиака следует контролировать у пациентов с прецирротическим и цирротическим состояниями или гипераммониемией после перорального приема адеметионина.
Поскольку дефицит витамина B12 и фолиевой кислоты может снизить уровень адеметионина, пациенты из группы риска (страдающие анемией, заболеваниями печени, беременные или в случае потенциального дефицита витаминов из-за других патологий или пищевых привычек, таких как веганы) должны регулярно сдавать анализы крови для проверки плазмы. уровни. При обнаружении дефицита рекомендуется лечение витамином B12 и / или фолиевой кислотой до или одновременно с приемом адеметионина.
Некоторые пациенты могут испытывать головокружение при приеме адеметионина. Пациентам следует рекомендовать не водить машину и не пользоваться механизмами во время лечения до тех пор, пока они не будут достаточно уверены, что терапия адеметионином не влияет на их способность действовать при такой деятельности (см. Параграф «Особые предупреждения»).
Суицид / суицидальные мысли
Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, членовредительства и суицида (суицид / связанные события). Этот риск сохраняется до тех пор, пока не наступит конкретная ремиссия. Поскольку улучшение может не наступить в течение первой или ближайших недель лечения, за пациентами следует тщательно наблюдать до тех пор, пока не наступит улучшение. Как правило, клинический опыт показывает, что риск суицида может увеличиваться на ранних стадиях улучшения.
Медикаментозная терапия антидепрессантами всегда должна сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, особенно из группы высокого риска, особенно на начальных этапах лечения и после изменения дозы. Пациенты (или лица, осуществляющие уход) должны быть предупреждены о необходимости контролировать и немедленно сообщать своему врачу о любом клиническом ухудшении, появлении суицидального поведения или мыслей или изменениях в поведении.
Не рекомендуется применять пациентам с биполярным расстройством.Сообщалось о переходе от депрессии к гипомании или мании при лечении адеметионином.
В литературе описан только один случай серотонинового синдрома у пациентов, принимавших адеметионин и кломипрамин. Несмотря на подозрение на потенциальное взаимодействие, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении адеметионина с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), лекарствами триптофана и фитодобавками (см. Раздел «Взаимодействие»).
Эффективность адеметионина при лечении депрессии изучалась в краткосрочных клинических испытаниях (продолжительность 3-6 недель). Эффективность адеметионина при лечении депрессии в течение длительного периода времени неизвестна.
Для лечения депрессии существует множество лекарств, и пациенты должны проконсультироваться со своим врачом, чтобы определить оптимальную терапию. Пациентам следует рекомендовать сообщить своим врачам, если их симптомы не уменьшаются или не ухудшаются во время лечения адеметионином. Пациенты с депрессией подвержены риску самоубийства и других серьезных событий, поэтому должны получать постоянную психиатрическую поддержку во время терапии адеметионином, чтобы гарантировать адекватное рассмотрение и лечение симптомов депрессии.
Сообщалось о случаях преходящего беспокойства или обострения тревожных состояний у пациентов, получавших адеметионин. В большинстве случаев прекращать лечение не приходилось. В некоторых случаях беспокойство разрешалось снижением дозировки или прекращением терапии.
Нарушение функции печени: фармакокинетические параметры у здоровых добровольцев и пациентов с хроническим заболеванием печени схожи.
Нарушение функции почек: исследований с участием пациентов с нарушением функции почек не проводилось. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении адеметионина таким пациентам.
Пациенты пожилого возраста: клинические исследования адеметионина не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем более молодые субъекты.
Сообщенный клинический опыт не выявил каких-либо различий в ответах пожилых и молодых пациентов.
В целом, выбор дозы для пожилого пациента должен производиться с осторожностью, обычно начиная с самой низкой дозы в терапевтическом диапазоне и с учетом максимальной скорости снижения функции печени, почек или сердца, наличия других сопутствующих заболеваний или других лекарственных препаратов. терапии.
Дети: Безопасность и эффективность адеметионина у детей не установлены.
Вмешательство в иммуноферментный анализ гомоцистеина
Адеметионин мешает иммуноанализу гомоцистеина, у пациентов, получавших адеметионин, анализ может показывать искаженные повышенные уровни гомоцистеина в плазме. Поэтому пациентам, получающим адеметионин, рекомендуется использовать неиммунологические анализы для измерения уровня гомоцистеина в плазме.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Samyr
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые не отпускаются без рецепта.
Сообщалось о серотониновом синдроме у пациентов, принимавших адеметионин и кломипрамин. Таким образом, хотя предполагается потенциальное взаимодействие, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении адеметионина с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), лекарствами триптофана и фитодобавками (см. Раздел «Меры предосторожности при использовании»).
Комбинация SAMYR совместима с любыми другими антидепрессантами, в частности с трицикликами и ингибиторами моноаминоксидазы.Прием адеметионина не оказывает отрицательного взаимодействия с потреблением алкоголя.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Беременность
Прием терапевтических доз адеметионина женщинам в течение последних трех месяцев беременности не вызывает каких-либо побочных эффектов. В первые три месяца беременности рекомендуется назначать адеметионин только в случае крайней необходимости.
Время кормления
Адеметионин следует принимать во время грудного вскармливания, только если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для младенца.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Во время лечения адеметионином у некоторых пациентов возникало головокружение. Рекомендуется не водить машину и не работать с механизмами во время лечения до тех пор, пока вы не будете достаточно уверены, что терапия адеметионином не влияет на вашу способность управлять автомобилем и выполнять такие действия.
Важная информация о некоторых вспомогательных веществах
Порошок Samyr 100 мг / 5 мл и растворитель для раствора для инъекций содержат менее 1 ммоль натрия на флакон, т.е. практически не содержат натрия.
Порошок Samyr 200 мг / 5 мл и растворитель для раствора для инъекций содержат менее 1 ммоль натрия на флакон, т.е. практически не содержат натрия.
Таблетки Samyr 200 мг, устойчивые к желудочно-кишечному тракту, содержат менее 1 ммоль натрия на таблетку, т.е. практически не содержат натрия.
Дозировка и способ применения Как принимать Самир: Дозировка
Лечение можно начинать парентерально и продолжать перорально или начинать перорально.
Порошок и растворитель для раствора для инъекций
Лиофилизированный порошок необходимо растворить его растворителем во время использования, неиспользованную часть необходимо выбросить. Адеметионин нельзя смешивать с щелочными растворами или растворами, содержащими ионы кальция. из-за повреждения флакона или из-за воздействия тепла) продукт не следует использовать.
Внутривенное введение порошка адеметионина и растворителя для раствора для инъекций следует проводить медленно.
Таблетки
Таблетки адеметионина следует глотать целиком и не разжевывать.
Для лучшего всасывания действующего вещества и полного терапевтического эффекта таблетки адеметионина не следует принимать во время еды.
Таблетки адеметионина необходимо извлечь из блистера непосредственно перед применением.Если таблетки имеют коричневатый цвет (из-за наличия отверстий в алюминиевой обертке), продукт не рекомендуется использовать.
Флаконы: 1-2 флакона в день для циклов по 15-20 дней, внутривенно или внутримышечно (эквивалент 100-200 мг / день или эквивалент 200-400 мг / день).
Таблетки: Атакующая терапия: 400 мг 2–3 раза в сутки в течение 15–30 дней (эквивалентно 800–1200 мг / сутки).
Поддерживающая терапия: 200 мг 2–3 раза в сутки по назначению врача.
Инструкция по применению
КАК ОТКРЫТЬ РАСТВОРИТЕЛЬ
Предварительно нарезанный безопасный флакон
ПОКАЗАНИЯ К ОТКРЫТИЮ:
- расположите флакон, как показано на рисунке 1;
- надавите большим пальцем на цветную точку, как показано на рисунке 2.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Самира
Случаи передозировки адеметионином встречаются редко. Врач должен связаться с местными токсикологическими центрами. Как правило, пациенты должны находиться под наблюдением и оказываться поддерживающая помощь.
В случае случайного проглатывания / приема передозировки SAMYR немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
Если у вас есть какие-либо вопросы об использовании SAMYR, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Samyr
Как и все лекарства, SAMYR может вызывать побочные эффекты, хотя и не у всех.
О серьезных побочных эффектах не сообщается даже после длительного приема и высоких дозировок. О случаях наркомании или наркотической зависимости не сообщалось. Благодаря отличной переносимости, Адеметионин можно безопасно применять у беременных, пожилых людей и при хронических заболеваниях печени.
Редко и только у особо чувствительных субъектов SAMYR может вызывать нарушения в ритме сна и бодрствования: в таких случаях может оказаться полезным вечернее использование гипно-индуктора.
Учитывая кислотность pH, при которой, по причинам стабильности, сохраняется активный ингредиент в таблетках, некоторые пациенты сообщали после перорального приема продукта о некоторых случаях изжоги и ощущения тяжести в эпигастрии, однако явлениях второстепенное лицо и такое, чтобы не ставить под угрозу продолжение терапии.
Суицидальные мысли / поведение могут возникать редко.
Реакции во время клинических испытаний
Более двух лет адеметионин изучался у 2434 пациентов в контролируемых и открытых клинических испытаниях; из них 1983 страдали патологиями печени и 817 страдали депрессией.
Таблица ниже основана на данных 1667 пациентов, участвовавших в 22 клинических испытаниях и получавших адеметионин. Из них 121 (7,2%) имели в общей сложности 188 побочных реакций. Наиболее частыми побочными реакциями были тошнота, боль в животе и диарея. Не всегда удавалось оценить причинно-следственную связь между нежелательным явлением и приемом препарата.
Реакции постмаркетингового наблюдения или клинические испытания фазы IV
Нарушения иммунной системы
Гиперчувствительность, анафилактоидные реакции или анафилактические реакции (например, приливы, одышка, бронхоспазм, боль в спине, стеснение в груди, измененное артериальное давление (гипотензия, гипертония) или частота сердечных сокращений (тахикардия, брадикардия)).
Психиатрические расстройства
Беспокойство
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.
Отек гортани
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Реакция в месте инъекции (очень редко при некрозе кожи), ангионевротический отек, кожные аллергические реакции (например, сыпь, зуд, крапивница, эритема).
Соблюдение инструкций, содержащихся в листке-вкладыше, снижает риск нежелательных эффектов.
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или если вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в этой брошюре, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Срок действия и удержание
Срок годности: см. Срок годности, указанный на упаковке.
Срок годности относится к продукту в неповрежденной упаковке, правильно хранящемуся.
Предупреждение: не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Таблетки гастроустойчивые: без особых мер предосторожности при хранении.
Ампулы и растворитель: хранить при температуре не выше 30 ° С.
С химико-физической точки зрения восстановленный продукт остается стабильным в течение 6 часов.
С микробиологической точки зрения продукт следует использовать немедленно. В противном случае ответственность за условия хранения (после восстановления) несет пользователь, и в любом случае они не должны превышать 24 часов при температуре от 2 до 8 ° C, если восстановление не происходит в контролируемых асептических условиях и не утверждено.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы.
Спросите у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не применяете. Это поможет защитить окружающую среду.
ХРАНИТЕ ДАННЫЙ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ В недоступном для детей месте.
Состав и лекарственная форма
СОСТАВ
Один флакон 100 мг порошка содержит: адеметионин (сульфо-аденозил-L-метионин) сульфат п-толуолсульфонат 192 мг, что соответствует иону 100 мг. Вспомогательные вещества: маннитол.
Флакон с растворителем 5 мл содержит: воду для инъекций, L-лизин, гидроксид натрия.
Один флакон порошка 200 мг содержит: адеметионина 1,4-бутандисульфонат 380 мг, что соответствует иону 200 мг. Вспомогательные вещества: маннитол.
Флакон с растворителем 5 мл содержит: воду для инъекций, L-лизин, гидроксид натрия.
Таблетка с гастроустойчивостью 200 мг содержит: адеметионин 1,4-бутандисульфонат 380 мг, что соответствует 200 мг иона. Вспомогательные вещества: коллоидный диоксид кремния, микрокристаллическая целлюлоза, натрийгликолят крахмала, стеарат магния, сополимер метакриловой кислоты, полиэтиленгликоль 6000, симетикон, полисорбат 80, гидроксид натрия, тальк, оксид железа.
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА И СОДЕРЖАНИЕ
«Порошок 100 мг / 5 мл и растворитель для раствора для инъекций» 5 флаконов + 5 флаконов с растворителем по 5 мл
«Порошок 200 мг / 5 мл и растворитель для раствора для инъекций» 5 флаконов + 5 флаконов с растворителем по 5 мл
«Таблетки гастрорезистентные по 200 мг» 20 таблеток
Не все размеры упаковки могут продаваться
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
САМЫР
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
• Порошок SAMYR 100 мг / 5 мл и растворитель для раствора для инъекций.
В одном флаконе порошка содержится:
Активный принцип:
Адеметионин (сульфо-аденозил-L-метионин) сульфат п-толуолсульфонат 192 мг равен 100 мг иона
• SAMYR 200 мг / 5 мл порошка и растворителя для раствора для инъекций.
В одном флаконе порошка содержится:
Активный принцип:
Адеметионин 1,4-бутандисульфонат 380 мг эквивалентно иону 200 мг
• Таблетки SAMYR 200 мг, устойчивые к желудочно-кишечному тракту.
Одна гастрорезистентная таблетка содержит:
Активный принцип:
Адеметионин 1,4-бутандисульфонат 380 мг эквивалентно иону 200 мг
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Порошок и растворитель для раствора для инъекций
Таблетка гастро-резистентная
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Депрессивные синдромы.
04.2 Дозировка и способ применения
Лечение можно начинать парентерально и продолжать перорально или начинать перорально.
Порошок и растворитель для раствора для инъекций
Лиофилизированный порошок необходимо растворить с использованием соответствующего растворителя во время использования, неиспользованную часть необходимо выбросить.
Адеметионин нельзя смешивать с щелочными растворами или растворами, содержащими ионы кальция. Если лиофилизатный порошок имеет цвет, отличный от белого (из-за повреждения флакона или из-за воздействия тепла), продукт не следует использовать.
Внутривенное введение порошка адеметионина и растворителя для раствора для инъекций следует проводить медленно.
Таблетки
Таблетки адеметионина следует глотать целиком и не разжевывать.
Для лучшего всасывания действующего вещества и полного терапевтического эффекта таблетки адеметионина не следует принимать во время еды.
Таблетки адеметионина необходимо извлечь из блистера непосредственно перед применением.Если таблетки имеют коричневатый цвет (из-за наличия отверстий в алюминиевой обертке), продукт не рекомендуется использовать.
Бутылки: 1-2 бутылки в день для циклов по 15-20 дней, внутривенно или внутримышечно (эквивалент 100-200 мг / день или эквивалент 200-400 мг / день).
Таблетки: Атакующая терапия: 400 мг 2–3 раза в сутки в течение 15–30 дней (эквивалентно 800–1200 мг / сутки).
Поддерживающая терапия: 200 мг 2–3 раза в сутки по назначению врача.
Пациенты пожилого возраста: клинические исследования адеметионина не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем более молодые субъекты. Сообщенный клинический опыт не выявил каких-либо различий в ответах пожилых и молодых пациентов.
В целом, выбор дозы для пожилого пациента должен производиться с осторожностью, обычно начиная с самой низкой дозы в терапевтическом диапазоне и с учетом максимальной скорости снижения функции печени, почек или сердца, наличия других сопутствующих заболеваний или других лекарственных препаратов. терапии.
Дети: Безопасность и эффективность адеметионина у детей не установлены.
Нарушение функции печени: фармакокинетические параметры у здоровых добровольцев и пациентов с хроническим заболеванием печени схожи.
Нарушение функции почек: исследований с участием пациентов с нарушением функции почек не проводилось. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении адеметионина таким пациентам.
04.3 Противопоказания
Адеметионин противопоказан пациентам с генетическими дефектами, которые влияют на метиониновый цикл и / или вызывают гомоцистинурию и / или гипергомоцистеинемию (например, дефицит цистатионин-бета-синтазы, нарушения метаболизма витамина B12).
Адеметионин противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Внутривенное введение следует делать медленно.
Уровень аммиака следует контролировать у пациентов с прецирротическим и цирротическим состояниями или гипераммониемией после перорального приема адеметионина.
Поскольку дефицит витамина B12 и фолиевой кислоты может снизить уровень адеметионина, пациенты из группы риска (страдающие анемией, заболеваниями печени, беременные или в случае потенциального дефицита витаминов из-за других патологий или пищевых привычек, таких как веганы) должны регулярно сдавать анализы крови для проверки плазмы. уровни. При обнаружении дефицита рекомендуется лечение витамином B12 и / или фолиевой кислотой до или одновременно с приемом адеметионина.
Некоторые пациенты могут испытывать головокружение при приеме адеметионина. Пациентам следует рекомендовать не водить машину и не пользоваться механизмами во время лечения до тех пор, пока они не будут достаточно уверены, что терапия адеметионином не влияет на их способность действовать при такой деятельности (см. Раздел 4.7).
Суицид / суицидальные мысли
Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, членовредительства и суицида (суицид / связанные события). Этот риск сохраняется до тех пор, пока не наступит конкретная ремиссия. Поскольку улучшение может не наступить в течение первой или ближайших недель лечения, за пациентами следует тщательно наблюдать до тех пор, пока не наступит улучшение. Как правило, клинический опыт показывает, что риск суицида может увеличиваться на ранних стадиях улучшения.
Другие психические заболевания, при которых назначают Самир, также могут быть связаны с повышенным риском суицидального поведения. Кроме того, эти состояния могут быть связаны с большим депрессивным расстройством. Следовательно, при лечении пациентов с серьезными депрессивными расстройствами следует соблюдать меры предосторожности при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.
Пациенты, у которых в анамнезе было суицидальное поведение или мысли, или которые проявляли значительную степень суицидальных мыслей до начала лечения, подвергаются повышенному риску суицидальных мыслей или суицидальных мыслей и должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения. Клинических испытаний, проводимых с антидепрессантами Препараты по сравнению с плацебо в терапии психических расстройств показали повышенный риск суицидного поведения в возрастной группе до 25 лет у пациентов, получавших антидепрессанты, по сравнению с плацебо.
Медикаментозная терапия антидепрессантами всегда должна сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, особенно из группы высокого риска, особенно на начальных этапах лечения и после изменения дозы. Пациенты (или лица, осуществляющие уход) должны быть предупреждены о необходимости контролировать и немедленно сообщать своему врачу о любом клиническом ухудшении, появлении суицидального поведения или мыслей или изменениях в поведении.
Он не рекомендуется для пациентов с биполярным расстройством. Сообщалось о случаях перехода от депрессии к гипомании или мании при лечении адеметионином.
В литературе описан только один случай серотонинового синдрома у пациентов, принимавших адеметионин и кломипрамин. Несмотря на подозрение на потенциальное взаимодействие, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении адеметионина с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), лекарствами триптофана и фитодобавками (см. Раздел 4.5 ").
Эффективность адеметионина при лечении депрессии изучалась в краткосрочных клинических испытаниях (продолжительность 3-6 недель). Эффективность адеметионина при лечении депрессии в течение длительного периода времени неизвестна. Для лечения депрессии существует множество лекарств, и пациенты должны проконсультироваться со своим врачом, чтобы определить оптимальную терапию. Пациентам следует рекомендовать сообщить своим врачам, если их симптомы не уменьшаются или не ухудшаются во время лечения адеметионином. Пациенты с депрессией подвержены риску самоубийства и других серьезных событий, поэтому должны получать постоянную психиатрическую поддержку во время терапии адеметионином, чтобы гарантировать адекватное рассмотрение и лечение симптомов депрессии.
Сообщалось о случаях преходящего беспокойства или обострения тревожных состояний у пациентов, получавших адеметионин. В большинстве случаев прекращать лечение не приходилось. В некоторых случаях беспокойство разрешалось снижением дозировки или прекращением терапии.
Вмешательство в иммуноферментный анализ гомоцистеина
Адеметионин мешает иммуноанализу гомоцистеина, у пациентов, получавших адеметионин, анализ может показывать искаженные повышенные уровни гомоцистеина в плазме. Поэтому пациентам, получающим адеметионин, рекомендуется использовать неиммунологические анализы для измерения уровня гомоцистеина в плазме.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Сообщалось о серотониновом синдроме у пациентов, принимавших адеметионин и кломипрамин. Поэтому, хотя предполагается потенциальное взаимодействие, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении адеметионина с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин) и лекарствами триптофана и фитодобавками (см. Параграф 4.4 ").
Следует также отметить, что адеметионин может сочетаться с любыми другими антидепрессантами (такими как трициклики и ИМАО). Прием адеметионина не вызывает отрицательных взаимодействий с приемом алкоголя.
04.6 Беременность и кормление грудью
При определенных клинических условиях (холестаз, рвота во время беременности) его можно безопасно использовать во время беременности без нежелательных последствий для матери и плода.
Беременность
Предположение о терапевтических дозах адеметионина у женщин в последние месяцы беременности не привело к каким-либо побочным эффектам. Рекомендуется назначать адеметионин в первые три месяца беременности только в случае крайней необходимости.
Время кормления
Адеметионин следует принимать во время грудного вскармливания, только если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для младенца.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Во время лечения адеметионином у некоторых пациентов возникало головокружение. Рекомендуется не водить машину и не работать с механизмами во время лечения до тех пор, пока вы не будете достаточно уверены, что терапия адеметионином не влияет на вашу способность управлять автомобилем и выполнять такие действия.
04.8 Побочные эффекты
О серьезных нежелательных эффектах не сообщалось даже после длительного приема и высоких дозировок. О случаях наркомании или наркотической зависимости не сообщалось. Благодаря отличной переносимости, Адеметионин можно безопасно применять у беременных, пожилых людей и при хронических заболеваниях печени.
Редко и только у особо чувствительных субъектов SAMYR может вызывать нарушения в ритме сна и бодрствования: в таких случаях может оказаться полезным вечернее использование гипно-индуктора.
Учитывая кислотность pH, при которой по причинам стабильности сохраняется активный ингредиент в таблетках, некоторые пациенты сообщали об изжоге и ощущении веса в эпигастрии у некоторых пациентов после приема продукта внутрь. поставить под угрозу продолжение терапии.
Редко: суицидальные мысли / поведение (см. Раздел 4.4).
Реакции во время клинических испытаний
Более двух лет адеметионин изучался у 2434 пациентов в контролируемых и открытых клинических испытаниях; из них 1983 страдали патологиями печени и 817 страдали депрессией.
Таблица ниже основана на данных 1667 пациентов, участвовавших в 22 клинических испытаниях и получавших адеметионин. Из них 121 (7,2%) имели в общей сложности 188 побочных реакций. Наиболее частыми побочными реакциями были тошнота, боль в животе и диарея. Не всегда удавалось оценить причинно-следственную связь между нежелательным явлением и приемом препарата.
Реакции постмаркетингового наблюдения или клинические испытания фазы IV
Нарушения иммунной системы
Анафилактические реакции
Психиатрические расстройства
Беспокойство
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.
Отек гортани
Заболевания кожи и подкожной клетчатки.
Реакция в месте инъекции (очень редко при некрозе кожи), сыпь, отек Квинке.
04.9 Передозировка
Случаи передозировки адеметионином встречаются редко. Врач должен связаться с местными токсикологическими центрами. Как правило, пациенты должны находиться под наблюдением и оказываться поддерживающая помощь.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: антидепрессант, код АТХ: N06AX49.
S-аденозил L-метионин (адеметионин) представляет собой физиологически присутствующую аминокислоту с почти повсеместным распределением в тканях и жидкостях организма, где она вмешивается в важные биологические процессы у людей и животных, главным образом как кофермент и как донор метила ( реакции трансметилирования). Трансметилирование также важно для развития фосфолипидного бислоя клеточных мембран и способствует текучести мембран. Адеметионин может проникать через гематоэнцефалический барьер, и опосредованное трансметилирование адеметионина имеет решающее значение для образования нейротрансмиттеров в центральной нервной системе, включая катехоламины. (дофамин, норадреналин, адреналин), серотонин, мелатонин и гистамин. Адеметионин также является предшественником физиологических соединений серы (цистеина, таурина, глутатиона, КоА и т. Д.) В реакциях трансульфурации. Глутатион, самый мощный антиоксидант в печени, важен для детоксикации печени. Адеметионин повышает уровень глутатиона в печени у пациентов. с заболеванием печени, вызванным алкоголем, а не. И фолиевая кислота, и витамин B12 являются важными сопутствующими факторами метаболизма и восстановления адеметионина.
Передача метильной группы (трансметилирование) от адеметионина к биологическим молекулам, таким как гормоны, нейротрансмиттеры, нуклеиновые кислоты, белки, фосфолипиды, составляет фундаментальный этап метаболических процессов в организме.
В детском и подростковом возрасте уровни адеметионина повышены, у взрослых они заметно снижаются и еще больше снижаются в пожилом возрасте.
Процессы трансметилирования приобретают особое значение в мозге, поскольку они вмешиваются в метаболизм нейромедиаторов катехоламинов (дофамин, норадреналин, адреналин), индоламинов (серотонин и мелатонин) и имидазолов (гистамин).
Экзогенный адеметионин проникает через гематоэнцефалический барьер, увеличивает концентрацию адеметионина в спинномозговой жидкости и увеличивает обмен серотонина и норадреналина в головном мозге.
Кроме того, хроническое лечение адеметионином позволяет предотвратить снижение метилирования фосфолипидов, которое происходит во время старения; следовательно, сохраняются текучесть синаптосомных мембран и эффективность b-адренорецепторов. Эти данные позволяют предположить использование адеметионина при депрессивных синдромах, характеризующихся пониженным обменом серотонина и / или норадреналина и неадекватной b-чувствительностью. рецептор.
Клинические результаты показывают, что SAMYR проявляет выраженную антидепрессивную активность и что фармакологическое действие быстрое, в течение 2-6 дней и без нежелательных побочных эффектов.
Совместимость с любым другим антидепрессантом совместима, в частности с трицикликами и ингибиторами моноаминоксидазы.
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
У человека после внутривенного введения фармакокинетический профиль SAMYR имеет двухэкспоненциальный тип и состоит из фазы очевидного быстрого распределения в тканях и фазы очистки, характеризующейся периодом полужизни около 80 минут. При внутримышечном введении абсорбция препарата практически полная (93%); максимальные значения адеметионина в плазме достигаются примерно через 30-45 минут после введения, а период полувыведения продукта аналогичен периоду, наблюдаемому при внутривенном введении.
При пероральном приеме пиковые концентрации в плазме достигаются через 3-5 часов после приема таблеток, устойчивых к жирам (400–1000 мг). Биодоступность при приеме внутрь увеличивается, когда адеметионин вводится натощак. Пиковая концентрация в плазме, полученная после приема таблеток, устойчивых к желудочно-кишечному тракту, дозированно коррелирует с пиковыми концентрациями в плазме от 0,5 до 1 мг / л, достигаемыми через 3-5 часов после однократного введения, в диапазоне от 400 до 1000 мг. Концентрации в плазме снижаются до исходного уровня в течение 24 часов.
SAMYR плохо связывается с белками плазмы (5%) и быстро распределяется в тканях и клетках.
Большая часть препарата входит в метаболические пути, характерные для адеметионина (трансметилирование, трансульфурация, декарбоксилирование и др.); Остальная часть препарата выводится в неизмененном виде с мочой.
SAMYR, вводимый перорально, всасывается из кишечного тракта и вызывает значительное повышение концентрации сульфо-аденозил-L-метионина в плазме.
Остальная часть абсорбируется и попадает в метаболические пути, характерные для адеметионина. Выведение с мочой происходит в основном в виде метаболитов и составляет 15% дозы в течение 48 часов после приема.
Распределение
Сообщалось об объемах распределения 0,41 и 0,44 л / кг для доз 100 мг и 500 мг адеметионина, соответственно. Связывание с белками плазмы недооценивается, так как оно превышает 5%.
Метаболизм
Реакции, которые производят, потребляют и регенерируют адеметионин, называются адеметиониновым циклом. На первом этапе этого цикла адеметионин-зависимая метилаза использует адеметионин в качестве субстрата для производства S-аденозилгомоцистеина. S-аденозилгомоцистеин затем гидролизуется до гомоцистеина. И аденозин из S-аденозилгомоцистеингидролазы.Затем гомоцистеин превращается обратно в метионин с переносом метильной группы из 5-метилтетрагидрофолата. В конце концов, метионин можно превратить в адеметионин, завершив цикл.
Экскреция
Выведение неметаболизированного адеметионина у мужчин делится на экскрецию с мочой (15,5 ± 1,5%) и экскрецию с фекалиями (23,5 ± 3,5%).
05.3 Доклинические данные по безопасности
Токсикологические исследования проводились на нескольких видах животных (крысы, мыши, собаки) обоего пола. Тесты на хроническую токсичность не выявили значительных изменений органов.
Были проведены исследования однократной токсичности, повторной дозы, репродуктивной токсичности и мутагенности, которые не продемонстрировали каких-либо признаков токсичности. При применении во время беременности побочных эффектов в отношении роста и развития эмбриона или плода не наблюдалось.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
• Порошок SAMYR 100 мг / 5 мл и растворитель для раствора для инъекций.
Маннитол. Флакон с растворителем 5 мл содержит: воду для инъекций, L-лизин, гидроксид натрия.
• SAMYR 200 мг / 5 мл порошка и растворителя для раствора для инъекций.
Маннитол. Флакон с растворителем 5 мл содержит: воду для инъекций, L-лизин, гидроксид натрия.
• Таблетки SAMYR 200 мг, устойчивые к желудочно-кишечному тракту.
Коллоидный диоксид кремния, микрокристаллическая целлюлоза, натрийгликолят крахмала, стеарат магния, сополимер метакриловой кислоты, полиэтиленгликоль 6000, симетикон, полисорбат 80, гидроксид натрия, тальк, оксид железа.
06.2 Несовместимость
SAMYR 100 мг / 5 мл и 200 мг / 5 мл порошок и растворитель для раствора для инъекций нельзя смешивать с щелочными растворами или растворами, содержащими ионы кальция.
06.3 Срок действия
• SAMYR 100 мг / 5 мл и 200 мг / 5 мл порошок и растворитель для раствора для инъекций: 3 года.
• Таблетки, устойчивые к желудочно-кишечному тракту SAMYR 200 мг: 3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Таблетки гастроустойчивые: без особых мер предосторожности при хранении.
Ампулы и растворитель: хранить при температуре не выше 30 ° С.
С химико-физической точки зрения восстановленный продукт остается стабильным в течение 6 часов.
С микробиологической точки зрения продукт следует использовать немедленно. В противном случае ответственность за условия хранения (после восстановления) несет пользователь, и в любом случае они не должны превышать 24 часов при температуре от 2 до 8 ° C, если восстановление не происходит в контролируемых асептических условиях и не утверждено.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
• Коробка, содержащая 5 герметичных стеклянных флаконов (резиновая пробка и металлический алюминиевый колпачок) по 100 мг + 5 стеклянных флаконов, содержащих 5 мл растворителя.
• Коробка, содержащая 5 герметичных стеклянных флаконов (резиновая пробка и металлический алюминиевый колпачок) по 200 мг + 5 стеклянных флаконов, содержащих 5 мл растворителя.
• Картонная коробка, содержащая 2 блистера (алюминий / алюминий) с 10 гастроустойчивыми таблетками по 200 мг.
Не все размеры упаковки могут продаваться
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Как открыть флакон с растворителем:
ПОКАЗАНИЯ К ОТКРЫТИЮ:
• поместите флакон;
• надавите большим пальцем на цветную точку.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
ABBOTT S.r.l. S.R. 148 Pontina km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
«Порошок 100 мг / 5 мл и растворитель для раствора для инъекций» 5 флаконов порошка + 5 флаконов с растворителем по 5 мл - A.I.C .: n. 022865149
«Порошок 200 мг / 5 мл и растворитель для раствора для инъекций» 5 флаконов порошка + 5 флаконов с растворителем по 5 мл - A.I.C .: n. 022865190
20 гастрорезистентных таблеток по 200 мг - A.I.C .: n. 022865202
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
• «Порошок 100 мг / 5 мл и растворитель для раствора для инъекций» 5 ампул порошка + 5 ампул растворителя по 5 мл: 16.08.1983
• «Порошок 200 мг / 5 мл и растворитель для раствора для инъекций» 5 ампул порошка + 5 ампул растворителя по 5 мл: 21.06.1984
• 20 гастрорезистентных таблеток по 200 мг: 09.07.1982 г.
Продление авторизации: 01.06.2010
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Июнь 2012 г.
