Активные ингредиенты: домперидон.
RAXAR 10 мг таблетки, диспергируемые во рту
Почему используется Раксар? Для чего это?
Это лекарство содержит домперидон, антагонист дофамина. Это лекарство, влияющее на перистальтику желудка.
Это лекарство используется у взрослых и подростков (от 12 лет и старше и с массой тела 35 кг и более) для лечения тошноты (плохого самочувствия) и рвоты (плохого самочувствия).
Противопоказания Когда нельзя применять Раксар
Не принимайте RAXAR 10 мг, диспергируемые во рту, таблетки в следующих случаях:
- Известная аллергия на домперидон или любой другой ингредиент этого лекарства (см. Состав).
- Пролактинома (заболевание гипофиза)
- Желудочное или кишечное кровотечение, кишечная непроходимость или перфорация желудочно-кишечного тракта.
- Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность
- Если ЭКГ (электрокардиограмма) выявляет сердечное заболевание, называемое «удлинение« скорректированного интервала QT »
- Если у вас есть или было заболевание, при котором ваше сердце не может перекачивать кровь по вашему телу должным образом (состояние, называемое сердечной недостаточностью).
- Если у вас есть заболевание, которое вызывает низкий уровень калия или магния или высокий уровень калия в крови.
- Если вы принимаете определенные лекарства (см. «Другие лекарства и RAXAR»)
ПРИ КАКИХ-ЛИБО СОМНЕНИЯХ ПРОКОНСУЛЬТИРУЙТЕСЬ К ВАШЕМУ ВРАЧУ ИЛИ АПТЕЧНИКУ.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Раксара
Будьте особенно осторожны с RAXAR 10 мг таблетки, диспергируемой во рту:
- Если врач сказал вам, что у вас «непереносимость некоторых сахаров», обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство;
- Сообщите своему врачу, если у вас есть проблемы с печенью (печеночная недостаточность или печеночная недостаточность) (см. «Не принимайте RAXAR»).
- Если вы принимаете пероральный кетоконазол (для лечения инфекций, вызванных микроскопическими грибами) или пероральный эритромицин (антибиотик), не принимайте это лекарство без предварительной консультации с врачом (см. «Другие лекарства и RAXAR»).
- Если у вас проблемы с почками (почечная недостаточность или почечная недостаточность). В случае длительного лечения проконсультируйтесь с врачом, так как вам может потребоваться меньшая доза этого препарата или реже, и ваш врач может захотеть посещать вас регулярно.
- Домперидон может быть связан с повышенным риском нарушения сердечного ритма и остановки сердца. Этот риск может быть более вероятным у пациентов старше 60 лет или принимающих дозы более 30 мг в день. Риск также увеличивается, когда домперидон назначается вместе с другими препаратами. Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете лекарства для лечения инфекций (грибковые или бактериальные инфекции) и / или если у вас проблемы с сердцем или СПИД / ВИЧ (см. Раздел «Другие лекарства и RAXAR»).
Домперидон следует применять в самой низкой эффективной дозе у взрослых и детей.
- Использование домперидона и других лекарств, удлиняющих интервалы QTc, требует осторожности у пациентов с уже существующим удлинением интервала сердечной проводимости, особенно QTc, у пациентов со значительными электролитными нарушениями или сопутствующими сердечными заболеваниями, такими как застойная сердечная недостаточность.
- В редких случаях может вызвать тяжелые реакции гиперчувствительности и бронхоспазм. При приеме домперидона обратитесь к врачу, если вы заметили нарушения сердечного ритма, такие как учащенное сердцебиение, затрудненное дыхание, обмороки. В этом случае лечение домперидоном следует прекратить.
Взаимодействие. Какие лекарства или продукты могут изменить действие препарата Раксар?
Не принимайте RAXAR, если вы принимаете лекарства для лечения:
- грибковые инфекции, например азольные противогрибковые средства, особенно кетоконазол для перорального применения, флуконазол или вориконазол
- бактериальные инфекции, особенно эритромицин, кларитромицин, телитромицин, моксифлоксацин, пентамидин (эти препараты являются антибиотиками)
- проблемы с сердцем или высокое кровяное давление (например, амиодарон, дронедарон, хинидин, дизопирамид, дофетилид, соталол, дилтиазем, верапамил)
- психоз (например, галоперидол, пимозид, сертиндол)
- депрессия (например, циталопрам, эсциталопрам)
- желудочно-кишечные расстройства (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд)
- аллергия (например, мечитазин, мизоластин)
- малярия (особенно галофантрин)
- СПИД / ВИЧ (ингибиторы протеазы)
- опухоли (например, торемифен, вандетаниб, винкамин)
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете какие-либо лекарства для лечения инфекций, сердечных заболеваний или СПИДа / ВИЧ.
Важно спросить своего врача или фармацевта, безопасен ли RAXAR для вас при приеме других лекарств, включая лекарства, отпускаемые без рецепта.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность
В качестве меры предосторожности предпочтительно избегать использования RAXAR 10 мг в течение первого триместра беременности. При необходимости рассмотрите возможность использования домперидона во втором и третьем триместре беременности. Если лекарство назначается во время беременности, убедитесь, что вы соблюдаете правила инструкции врача внимательно.
Если вы забеременеете во время лечения, сообщите об этом своему врачу, который решит, продолжать лечение или нет.
Грудное вскармливание
В грудном молоке обнаружено небольшое количество домперидона. Домперидон может вызывать побочные эффекты в сердце ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Домперидон следует использовать во время грудного вскармливания только в том случае, если ваш врач считает это строго необходимым. Перед приемом этого препарата проконсультируйтесь с врачом.
Вождение и использование машин:
Лекарство не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или механизмами.
Важная информация о некоторых компонентах RAXAR 10 мг, диспергируемых во рту таблетках: глюкоза, диоксид серы (E220).
Доза, способ и время приема Как применять Раксар: Дозировка
Строго следуйте этим инструкциям, если только ваш врач не дал вам других указаний.
Продолжительность лечения:
Симптомы обычно проходят в течение 3-4 дней после приема этого лекарства. Не принимайте RAXAR более 7 дней без консультации с врачом.
Взрослые и подростки от 12 лет и старше и с массой тела 35 кг и более: обычная доза составляет одну таблетку три раза в день, желательно перед едой.
Не принимайте более трех таблеток в день.
Таблетка, диспергируемая во рту, не предназначена для детей весом менее 35 кг.
Детей следует лечить пероральной суспензией.
Способ применения
Устное употребление.
Таблетка, диспергируемая во рту, быстро растворяется со слюной во рту, и ее можно принимать без воды.
Дайте таблетке раствориться во рту, не разжевывая ее.
Таблетки также можно растворить в половине стакана воды, встряхнув их непосредственно перед приемом.
Таблетки следует принимать перед едой. Если таблетку принять после еды, ее всасывание в организм может замедлиться.
Печеночная недостаточность:
Противопоказан при умеренной или тяжелой печеночной недостаточности. В случае легкого нарушения функции печени изменение дозы не требуется.
Почечная недостаточность
В случае нарушения функции почек, возможно, потребуется уменьшить частоту и дозу приема. Сердечно-сосудистые эффекты Из-за сердечно-сосудистых эффектов Домперидон следует применять в минимальных эффективных дозах. Следует соблюдать осторожность у пациентов, у которых уже имеется удлинение интервала сердечной проводимости, значительные нарушения или основное заболевание сердца.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Раксара
Если вы приняли слишком много RAXAR, немедленно обратитесь к врачу, фармацевту или в ближайший токсикологический центр, особенно если ребенок принял слишком много. В случае передозировки может быть назначено симптоматическое лечение. Мониторинг эхокардиографии может быть выполнен, учитывая возможность проблемы с сердцем, называемой удлинением интервала QT.
Если вы забыли принять таблетки RAXAR 10 мг, диспергируемые во рту:
Примите лекарство, как только вспомните. Если уже почти пора принять следующую дозу, дождитесь следующей дозы и затем продолжайте как обычно.Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Раксара
Как и все лекарства RAXAR 10 мг, диспергируемые во рту таблетки могут вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Очень часто: поражает более 1 из 10 пациентов.
Часто: поражает от 1 до 10 из 100 пациентов.
Нечасто: поражает от 1 до 10 пользователей из 1000.
Редко: поражает от 1 до 10 пользователей из 10000.
Очень редко: встречается менее чем у 1 из 10 000 пациентов.
Неизвестно: частота не может быть оценена на основе имеющихся данных
Очень редко:
- Нарушения со стороны иммунной системы: аллергические реакции (например,сыпь, зуд, одышка, хрипы и / или опухшее лицо). В этом случае немедленно прекратите лечение и немедленно обратитесь к врачу или фармацевту.
- Нарушения со стороны нервной системы: могут возникать судороги, сонливость, головная боль, аномальные движения мышц или тремор (тремор). Начало аномальных движений мышц имеет большее значение, когда они возникают у новорожденных и младенцев.
- Психиатрические расстройства: возбуждение, нервозность.
- Исследования: нарушение функции печени.
- Понос.
Редкий:
- Повышенный уровень пролактина (гормона, вызывающего выделение молока), галакторея (секреция молока вне периодов кормления грудью), гинекомастия (аномальное развитие груди у мужчин), аменорея (нерегулярные или отсутствующие менструации), желудочно-кишечные расстройства, включая очень редкие и преходящие проявления мышц. судороги.
Поскольку RAXAR 10 мг диспергируемая во рту таблетка содержит диоксид серы (E220), в редких случаях существует риск серьезных аллергических реакций и проблем с дыханием.
Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным):
- Сердечные расстройства: нарушение сердечного ритма, внезапная смерть.
Сообщалось о нарушениях сердечно-сосудистой системы: нарушения сердечного ритма (учащенный или нерегулярный сердечный ритм); при наличии таких жалоб следует немедленно прекратить лечение. Домперидон может быть связан с повышенным риском нарушений сердечного ритма и остановки сердца. Этот риск может быть более вероятным у пациентов старше 60 лет или принимающих дозы более 30 мг в день. Домперидон следует применять в самых низких эффективных дозах у взрослых и детей.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности по адресу https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Хранить в недоступном для детей месте.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке после EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Не хранить при температуре выше 30 ° C. Держите блистер плотно закрытым, чтобы защитить от влаги.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что RAXAR 10 диспергируемые во рту таблетки содержат:
Действующее вещество - домперидон.
Одна таблетка, диспергируемая во рту, содержит 10 мг домперидона.
Остальные ингредиенты:
Микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, ароматизатор лимона *, стеарат магния, сахарин натрия, лаурилсульфат натрия, безводный гидрофобный коллоидный диоксид кремния. * лимонный аромат: мальтодекстрин (источник глюкозы), гуммиарабик, бутилированный гидроксианизол, диоксид серы (E220), альфа-пинен, бета-пинен, мирцен, лимонен, гамма-терпинен, нераль и гераниаль.
Как выглядит RAXAR 10 мг, диспергируемая во рту таблетка и что содержится в упаковке:
RAXAR 10 мг, таблетки, диспергируемые во рту, от белого до кремового цвета, круглые и двояковыпуклые таблетки, диспергируемые во рту.
Он доступен в упаковках по 10, 20, 30, 40, 60 и 100 таблеток. Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
RAXAR 10 MG ЗОЛОТО ДИСПЕРСИРУЕМЫЕ ТАБЛЕТКИ
▼ Лекарственный препарат, подлежащий дополнительному мониторингу. Это позволит быстро идентифицировать новую информацию по безопасности. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях. См. Раздел 4.8 для получения информации о том, как сообщать о побочных реакциях.
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Одна таблетка, диспергируемая во рту, содержит 10 мг домперидона.
Вспомогательные вещества: глюкоза, диоксид серы (E 220).
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетка диспергируемая во рту.
Белая или почти белая, круглая, двояковыпуклая таблетка.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
RAXAR показан для облегчения симптомов тошноты и рвоты.
04.2 Дозировка и способ применения
Желательно, чтобы пероральная суспензия лечилась детьми.
RAXAR следует использовать в минимальной эффективной дозе в течение кратчайшего времени, необходимого для контроля тошноты и рвоты.
Рекомендуется принимать RAXAR внутрь перед едой. При приеме после еды всасывание препарата замедляется.
Пациенты должны стараться принимать каждую дозу в правильное время. Если доза пропущена, ее следует пропустить и возобновить обычный режим дозирования. Не следует принимать двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Как правило, максимальная продолжительность лечения не должна превышать одной недели.
Взрослые и подростки (от 12 лет и старше и весом 35 кг и более)
Одна таблетка 10 мг до трех раз в день, максимальная доза составляет 30 мг в день.
Таблетка, диспергируемая во рту, быстро растворяется во рту с помощью слюны, и ее можно принимать с водой или без нее. Если принимать без воды, таблетку следует положить на язык и растворить во рту перед проглатыванием. При необходимости ее можно выпить. позже стакан воды.
Таблетку, диспергируемую во рту, также можно растворить, встряхнув ее в половине стакана воды непосредственно перед приемом.
Печеночная недостаточность
RAXAR противопоказан при умеренной и тяжелой печеночной недостаточности (см. Раздел 4.3). Однако при легкой печеночной недостаточности корректировка дозировки не требуется (см. Раздел 5.2).
Почечная недостаточность
Поскольку период полувыведения домперидона увеличивается при тяжелой почечной недостаточности, при повторном дозировании частота приема RAXAR должна быть уменьшена до одного или двух раз в день, в зависимости от тяжести почечной недостаточности, а также от степени почечной недостаточности может потребоваться Такие пациенты, получающие длительную терапию, должны регулярно наблюдаться (см. разделы 4.4 и 5.2).
Домперидон следует использовать в самой низкой эффективной дозе из-за сердечно-сосудистых эффектов. Следует соблюдать осторожность у пациентов, у которых имеется удлинение интервала сердечной проводимости, значительные нарушения или основное заболевание сердца (см. Раздел 4.4).
04.3 Противопоказания
Это лекарство противопоказано в следующих ситуациях:
• Известная гиперчувствительность к домперидону или любому из вспомогательных веществ.
• Пролактин-высвобождающие опухоли гипофиза (пролактиномы).
• У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел 5.2).
• У пациентов с известным удлинением интервалов сердечной проводимости, особенно интервала QTc, у пациентов со значительными электролитными нарушениями и уже существующими сердечными заболеваниями, например застойной сердечной недостаточностью (см. Раздел 4.4).
• Одновременный прием всех препаратов, удлиняющих интервал QT (см. Раздел 4.5).
• Одновременный прием сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 (независимо от их влияния на удлинение интервала QT) (см. Раздел 4.5).
Это лекарство не следует использовать в случаях, когда стимуляция перистальтики желудка может быть вредной: желудочно-кишечное кровотечение, механическая непроходимость или перфорация кишечника.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Почечная недостаточность
Период полувыведения домперидона увеличивается при тяжелой почечной недостаточности.При повторном применении частота дозирования домперидона должна быть уменьшена до одного или двух раз в день, в зависимости от тяжести нарушения.
Прием с сильнодействующими ингибиторами CYP3 A4
Следует избегать одновременного приема с пероральным кетоконазолом, эритромицином или другими мощными ингибиторами CYP3 A4, которые удлиняют интервал QTc (см. Раздел 4.5 «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).
Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, например. галактоземия или мальабсорбция глюкозы-галактозы не должны принимать это лекарство.
Сердечно-сосудистые эффекты
Домперидон был связан с удлинением интервала QT на электрокардиограмме. В ходе постмаркетингового наблюдения были обнаружены очень редкие случаи удлинения интервала QT е. повороты точки у пациентов, принимающих домперидон. К таким случаям относились пациенты с сопутствующими факторами риска, электролитными нарушениями и сопутствующим лечением, которые могли быть способствующими факторами (см. Раздел 4.8).
Эпидемиологические исследования показали, что домперидон был связан с повышенным риском серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти (см. Раздел 4.8). Повышенный риск наблюдается у пациентов старше 60 лет, у пациентов, принимающих суточные дозы более 30 мг, и у пациентов, принимающих одновременно препараты, удлиняющие QT, или ингибиторы CYP3A4.
Домперидон следует применять в самой низкой эффективной дозе у взрослых и детей.
Домперидон противопоказан пациентам с известным существующим удлинением интервалов сердечной проводимости, особенно интервала QTc, пациентам со значительными электролитными нарушениями (гипокальциемия, гиперкальциемия, гипомагниемия) или брадикардией или пациентам с уже существующими сердечными заболеваниями, такими как сердечная недостаточность. из-за повышенного риска желудочковой аритмии (см. раздел 4.3).
Известно, что электролитные нарушения (гипокальциемия, гиперкальциемия, гипомагниемия) или брадикардия повышают проаритмический риск.
Лечение домперидоном следует прекратить при наличии признаков или симптомов, связанных с сердечной аритмией, и пациентам следует проконсультироваться со своим врачом.
Пациентам следует рекомендовать незамедлительно сообщать о любых сердечных симптомах.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Домперидон преимущественно метаболизируется изоферментом CYP3A4.
Данные исследований in vitro показывают, что одновременный прием препаратов, значительно ингибирующих CYP3 A4, может привести к повышению уровня домперидона в плазме.
Повышенный риск удлинения интервала QT из-за фармакодинамических и / или фармакокинетических взаимодействий.
Противопоказан одновременный прием следующих веществ.
Лекарства, удлиняющие интервал QTc
• антиаритмические средства класса IA (например, дизопирамид, гидрохинидин, хинидин)
• антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол)
• некоторые нейролептики (например, галоперидол, пимозид, сертиндол)
• некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам)
• некоторые антибиотики (например, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин)
• некоторые противогрибковые средства (например, пентамидин)
• некоторые противомалярийные средства (в частности галофантрин, люмефантрин)
• некоторые желудочно-кишечные препараты (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд)
• некоторые антигистаминные препараты (например, мечитазин, мизоластин)
• некоторые препараты, используемые для лечения рака (например, торемифен, вандетаниб, винкамин)
• некоторые другие лекарства (например, бепридил, дифеманил, метадон) (см. Раздел 4.3).
Сильные ингибиторы CYP3A4 (независимо от их эффектов удлинения интервала QT), например:
• ингибиторы протеаз
• системные азольные противогрибковые препараты
• некоторые макролиды (эритромицин, кларитромицин и телитромицин) (см. Раздел 4.3).
Не рекомендуется одновременный прием следующих веществ.
Умеренные ингибиторы CYP3A4, например дилтиазем, верапамил и некоторые макролиды. (см. раздел 4.3)
Одновременный прием следующих веществ требует осторожности при использовании.
Следует проявлять осторожность в случае препаратов, вызывающих брадикардию и гипокальциемию, а также со следующими макролидами, участвующими в удлинении интервала QT: азитромицином и рокситромицином (кларитромицин противопоказан, поскольку он является мощным ингибитором CYP3A4).
Приведенный выше список веществ является ориентировочным и не исчерпывающим.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность :
Данные о применении домперидона беременными женщинами ограничены; рисков для эмбриона, плода или новорожденного после воздействия домперидона во время беременности выявлено не было.
Исследования на одном виде животных показали репродуктивную токсичность, связанную с токсичностью для матери после введения очень высоких доз (см. Раздел 5.3).
В качестве меры предосторожности предпочтительно избегать использования домперидона в первом триместре беременности. При необходимости можно рассмотреть возможность использования домперидона во втором и третьем триместре беременности.
Грудное вскармливание
Домперидон выделяется с грудным молоком, и младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, получают менее 0,1% дозы, скорректированной с учетом веса матери. Возникновение побочных эффектов, особенно сердечных, нельзя исключить после контакта с грудным молоком. В этом случае необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении / прекращении терапии домперидоном, оценив преимущества грудного вскармливания для младенца и Преимущества терапии для матери.Следует проявлять осторожность в случае факторов риска, которые увеличивают интервал QTc у младенцев, находящихся на грудном вскармливании.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Лекарство не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Побочные реакции на лекарства перечислены ниже по частоте с использованием следующих условных обозначений: очень часто (≥1 / 10); общие (≥1 / 100,
1 Домперидон может вызывать повышение уровня пролактина, поскольку гипофиз расположен за пределами гематоэнцефалического барьера.
В редких случаях эта гиперпролактинемия может вызывать нейроэндокринные побочные эффекты, такие как галакторея, гинекомастия и аменорея.
2 Экстрапирамидные побочные эффекты очень редки у младенцев и детей младшего возраста и исключительно у взрослых.
Эти эффекты исчезают спонтанно и полностью при прекращении лечения.
3 Другие эффекты, связанные с центральной нервной системой, такие как судороги, возбуждение и сонливость, очень редки и в основном наблюдались у младенцев и детей.
Из-за присутствия диоксида серы (E220) существует риск, что в редких случаях могут возникнуть реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозировка
Симптомы
Случаи передозировки в основном зарегистрированы у младенцев и детей. Симптомы передозировки могут включать возбуждение, изменения сознания, судороги, дезориентацию, сонливость и экстрапирамидные проявления.
Уход
Специфического антидота для домперидона нет. В случае передозировки следует немедленно назначить стандартное симптоматическое лечение. Мониторинг ЭКГ следует проводить из-за возможности удлинения интервала QT.
Может оказаться полезным промывание желудка и использование активированного угля.
Антихолинергические и противопаркинсонические препараты могут быть полезны для контроля экстрапирамидных реакций.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: прокинетики.
Код УВД: A03F A 03.
Домперидон - антагонист дофамина с противорвотными свойствами, который с трудом проникает через гематоэнцефалический барьер.
У пациентов, получавших домперидон, особенно у взрослых, экстрапирамидные побочные эффекты очень редки, но домперидон способствует высвобождению пролактина из гипофиза. Противорвотный эффект домперидона может быть результатом сочетания периферических (гастрокинетических) эффектов и антагонизма допаминергических рецепторов. в «триггерной зоне хеморецепторов», расположенной вне гематоэнцефалического барьера в зоне постремы. Исследования на животных, в соответствии с низкими концентрациями, обнаруженными в головном мозге, указывают на преимущественно периферическое действие домперидона на дофаминергические рецепторы.
Исследования на людях показали, что пероральный домперидон увеличивает давление нижнего сфинктера пищевода, улучшает моторику антродуоденальной зоны и ускоряет опорожнение желудка. Он не влияет на желудочную секрецию.
Тщательное исследование интервала QT было выполнено в соответствии с рекомендациями ICH-E14. Это исследование включало плацебо, активный компаратор и положительный контроль и проводилось на здоровых субъектах с дозировкой домперидона до 80 мг в день в дозах 10. или 20 мг, вводимых 4 раза в день. Это исследование выявило максимальную разницу в скорректированном интервале QT (QTc) между домперидоном и плацебо в среднем LS (наименьших квадратах) при изменении от исходного уровня на 3,4 мсек для 20 мг домперидона, вводимого 4 раза в день. в день 4. Двусторонний доверительный интервал 90% (от 1,0 до 5,9 мсек) не превышал 10 мсек. В этом исследовании не наблюдалось значимого влияния на интервал QTc, когда домперидон вводился в дозе до 80 мг / сут. день (например, более чем в два раза больше максимальной рекомендуемой дозы).
Тем не менее, два предыдущих исследования лекарственного взаимодействия продемонстрировали доказательства удлинения интервала QTc при назначении домперидона в виде монотерапии (10 мг 4 раза в день).
Максимальная соответствующая времени средняя разница в интервале QT, скорректированном по Fridericia (QTcF) между домперидоном и плацебо, составляла 5,4 мс (95% ДИ: от -1,7 до 12,4) и 7,5 мс (95 ДИ), соответственно.%: От 0,6 до 14,4).
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Абсорбция
Домперидон быстро всасывается после перорального приема, при этом пиковые концентрации в плазме достигаются примерно через 1 час после приема дозы. Значения Cmax и AUC домперидона увеличивались пропорционально при дозах от 10 до 20 мг. При повторном приеме домперидона четыре раза в день (каждые 5 часов) в течение 4 дней наблюдалось 2- или 3-кратное накопление AUC домперидона.
Хотя биодоступность домперидона увеличивается у здоровых людей при приеме после еды, пациентам с желудочно-кишечными расстройствами следует принимать препарат за 15-30 минут до еды. Пониженная кислотность желудочного сока ухудшает абсорбцию домперидона. Биодоступность при пероральном приеме снижается при предшествующем одновременном приеме циметидина и бикарбоната натрия.
Время до пика всасывания немного замедляется, а AUC несколько увеличивается, если препарат принимать перорально после еды.
Распределение
Домперидон для приема внутрь не проявляет кумулятивных явлений или явлений метаболической самоиндукции; Через 90 минут после введения пиковый уровень в плазме 21 нг / мл после двух недель перорального введения в суточной дозе 30 мг оказался почти сопоставимым с уровнем 18 нг / мл, полученным после первой дозы. Домперидон на 91-93% связывается с белками плазмы.
Исследования распределения на животных, проведенные с радиоактивно меченным лекарственным средством, показали «широкое распределение в тканях, но низкие концентрации в головном мозге. Небольшие количества препарата проходят через плаценту у крыс».
Метаболизм
Домперидон подвергается быстрому и обширному метаболизму в печени путем гидроксилирования и Nдеалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами указывают на то, что CYP3A4 является формой цитохрома P-450, наиболее вовлеченной в N-деалкилирование домперидона, в то время как CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидона.
Экскреция
Выведение с мочой и фекалиями составляет соответственно 31% и 66% пероральной дозы. Доля неизмененного препарата, выводимого из организма, невелика (10% экскреции с фекалиями и приблизительно 1% экскреции с мочой).
Период полувыведения из плазмы после однократного перорального приема составляет 7-9 часов у здоровых добровольцев, но увеличивается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Печеночная недостаточность
У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (оценка Пью от 7 до 9, классификация B по классификации Чайлд-Пью) AUC и C домперидона в 2,9 и 1,5 раза соответственно выше, чем у здоровых субъектов.
Несвязанная фракция увеличивается на 25%, а конечный период полувыведения увеличивается с 15 до 23 ч. Субъекты с легкой печеночной недостаточностью имеют немного более низкое системное воздействие, чем здоровые субъекты, исходя из значений Cmax и AUC, без изменений в связывании белков или конечный период полувыведения. Субъекты с тяжелой печеночной недостаточностью не изучались. Домперидон противопоказан пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел 4.3).
Почечная недостаточность
У субъектов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 2) период полувыведения домперидона увеличился с 7,4 до 20,8 часов, но уровни лекарственного средства в плазме были ниже, чем у здоровых добровольцев.
Поскольку через почки выводится очень небольшое количество неизмененного лекарственного средства (примерно 1%), маловероятно, что для пациентов с почечной недостаточностью потребуется корректировка однократной дозы.
Однако в случае повторного введения частоту дозирования следует уменьшить до одного или двух раз в день, в зависимости от тяжести заболевания, и может потребоваться уменьшение дозировки.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Электрофизиологические исследования in vitro А также in vivo указывают на умеренный общий риск удлинения интервала QTc у людей для домперидона. В экспериментах in vitro на изолированных клетках, трансфицированных hERG, и на изолированных миоцитах морских свинок, коэффициенты воздействия варьировались от 26 до 47 раз, исходя из значений IC50, которые ингибируют токи через ионные каналы IKr по сравнению с концентрациями свободной плазмы в «человеческом после введение максимальной суточной дозы 10 мг 3 раза в день. Пределы безопасности для продления продолжительности потенциала действия в экспериментах in vitro на изолированных сердечных тканях были в 45 раз выше, чем концентрации свободной плазмы у "человека при максимальной суточной нагрузке". (10 мг 3 раза в день). Пределы безопасности в проаритмических моделях in vitro (изолированное сердце и перфузия Лангендорфа) были в 9-45 раз выше, чем концентрации свободной плазмы у людей при максимальной суточной дозе (10 мг 3 раза в день). раз в день). В моделях in vivo Уровни отсутствия эффекта для удлиненного скорректированного интервала QT (QTc) у собак и индукции аритмий на модели кролика, сенсибилизированной к пуантам с торсами, были более чем в 22 и 435 раз, соответственно, выше концентраций свободной плазмы у "человека в максимуме". суточная доза (10 мг 3 раза в день). В модели с анестезированной морской свинкой после внутривенных инфузий не было никакого влияния на скорректированный интервал QT (QTc) при общих концентрациях в плазме 45,4 нг / мл, которые в 3 раза выше. чем общие уровни в плазме крови человека при максимальной суточной дозе (10 мг 3 раза в день). Актуальность этого последнего исследования для людей после перорального введения домперидона неясна.
При ингибировании метаболизма CYP3A4 концентрации домперидона в свободной плазме могут утроиться.
При высокой материнской токсической дозе (более чем в 40 раз превышающей рекомендуемую дозу для человека) у крыс наблюдались тератогенные эффекты. У мышей и кроликов тератогенности не наблюдалось.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, ароматизатор лимона *, стеарат магния, сахарин натрия, лаурилсульфат натрия, безводный гидрофобный коллоидный диоксид кремния.
* лимонный аромат: мальтодекстрин (источник глюкозы), гуммиарабик, бутилированный гидроксианизол, диоксид серы (E220), альфа-пинен, бета-пинен, мирцен, лимонен, гамма-терпинен, нераль и гераниаль.
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Не хранить при температуре выше 30 ° C.
Держите блистер плотно закрытым, чтобы защитить от влаги.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
По 10, 20, 30, 40, 60 и 100 таблеток в блистерах (ПВХ / ПВДХ / алюминий).
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
CRINOS S.p.A., Via Pavia 6, 20136 Милан
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
RAXAR 10 мг таблетки, диспергируемые во рту, 10 таблеток в блистере PVC / PVDC / Al AIC No. 039200011
RAXAR 10 мг таблетки, диспергируемые во рту, 20 таблеток в блистере PVC / PVDC / Al AIC No. 039200023
RAXAR 10 мг таблетки, диспергируемые во рту, 30 таблеток из ПВХ / ПВДХ / Al AIC N.039200035
RAXAR 10 мг таблетки, диспергируемые во рту, 40 таблеток в блистере PVC / PVDC / Al AIC No. 039200047
RAXAR 10 мг таблетки, диспергируемые во рту, 60 таблеток в блистере PVC / PVDC / Al AIC No. 039200050
RAXAR 10 мг таблетки, диспергируемые во рту, 100 таблеток в блистере PVC / PVDC / Al AIC No. 039200062
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
20 ноября 2009 г./7 ноября 2012 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Март 2015 г.