Активные ингредиенты: пиперациллин, тазобактам.
Тазоцин 2 г +0,25 г / 4 мл порошок и растворитель для раствора для инъекций для внутримышечного применения
Вкладыши в пакеты Tazocin доступны для размеров упаковки:- Тазоцин 2 г / 0,25 г порошок для раствора для инфузий, Тазоцин 4 г / 0,5 г порошок для раствора для инфузий
- Тазоцин 2 г +0,25 г / 4 мл порошок и растворитель для раствора для инъекций для внутримышечного применения
Почему используется Тазоцин? Для чего это?
Пиперациллин принадлежит к группе лекарств, известных как «пенициллиновые антибиотики широкого спектра действия», и способен убивать многие виды бактерий. Тазобактам может помешать некоторым устойчивым бактериям выжить после воздействия пиперациллина. Это означает, что при совместном приеме пиперациллина и тазобактама они могут убить несколько типов бактерий.
ТАЗОЦИН используется у взрослых для лечения бактериальных инфекций, например, поражающих нижние дыхательные пути (легкие) или мочевыводящие пути (почки и мочевой пузырь).
При некоторых тяжелых инфекциях врач может рассмотреть возможность использования ТАЗОЦИНА в сочетании с другими антибиотиками.
Противопоказания Когда нельзя применять Тазоцин
Не используйте ТАЗОЦИН
- Если у вас аллергия (гиперчувствительность) на пиперациллин, тазобактам или любой другой ингредиент ТАЗОЦИНА.
- Если у вас аллергия (гиперчувствительность) на антибиотики, известные как пенициллины, цефалоспорины или другие ингибиторы бета-лактамаз, возможно, у вас аллергия на ТАЗОЦИН.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Тазоцина
- Если у вас аллергия. Если у вас несколько аллергических реакций, сообщите об этом своему врачу, прежде чем принимать это лекарство.
- Если вы страдали диареей до или если у вас возникла диарея во время или после лечения.В этом случае вы должны немедленно сообщить об этом своему врачу или медицинскому работнику.Не принимайте лекарства от диареи без предварительной консультации с врачом.
- Если у вас низкий уровень калия в крови. Ваш врач может решить проверить вашу функцию почек, прежде чем давать вам это лекарство, и может назначить вам периодические анализы крови во время лечения.
- Если у вас проблемы с почками или печенью, или если вы находитесь на гемодиализе. Ваш врач может решить проверить вашу функцию почек, прежде чем давать вам это лекарство, и может назначить вам периодические анализы крови во время лечения.
- Если вы принимаете определенные лекарства (называемые антикоагулянтами) для предотвращения «чрезмерного свертывания крови» (см. Также раздел «Другие лекарства и тазоцин» в этой брошюре) или если у вас возникло неожиданное кровотечение во время лечения. В этом случае вы должны сообщить об этом своему врачу или медицинскому персоналу. профессионально немедленно.
- Если во время лечения у вас развиваются судороги. В этом случае вы должны сообщить об этом своему врачу или медицинскому работнику.
- Если вы считаете, что у вас возникла новая инфекция, или если инфекция обострилась, вы должны сообщить об этом своему врачу или медицинскому работнику.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Тазоцина
Сообщите своему врачу или медицинскому работнику, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, в том числе полученные без рецепта. Некоторые лекарства могут взаимодействовать с пиперациллином и тазобактамом.
Это включает:
- Лекарство от подагры (пробенецид). Это может увеличить время, необходимое для выведения пиперациллина и тазобактама из организма.
- Лекарства для разжижения крови или лечения тромбов (например, гепарин, варфарин или аспирин).
- Лекарства, применяемые для расслабления мышц во время операции. Сообщите врачу, если вам предстоит «общая анестезия».
- Метотрексат (лекарство, используемое для лечения рака, артрита или псориаза). Пиперациллин и тазобактам могут увеличить время, необходимое для выведения метотрексата из организма.
- Лекарства, которые могут снизить уровень калия в крови (например, таблетки, увеличивающие выработку мочи, или некоторые лекарства от рака).
- Лекарства, содержащие другие антибиотики тобрамицин или гентамицин. Сообщите своему врачу, если у вас проблемы с почками.
Влияние на лабораторные исследования
Сообщите своему врачу или сотрудникам лаборатории, что вы принимаете ТАЗОЦИН, если вам нужно сдать образец крови или мочи.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете забеременеть, перед приемом этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или медицинским работником. Ваш врач решит, подходит ли вам ТАЗОЦИН. Пиперациллин и тазобактам могут переходят к ребенку в утробе матери или с грудным молоком. Если вы кормите грудью, ваш врач решит, подходит ли вам ТАЗОЦИН.
Вождение и использование машин
Ожидается, что использование ТАЗОЦИНА не повлияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Важная информация о некоторых ингредиентах ТАЗОЦИНА
ТАЗОЦИН 2 г / 0,25 г содержит 5,58 ммоль (128 мг) натрия.
Это следует учитывать, если вы соблюдаете диету с контролируемым содержанием натрия.
Доза, способ и время приема Как применять Тазоцин: Дозировка
ТАЗОЦИН 2 г + 0,25 г / 4 мл следует вводить внутримышечно.
Флакон с растворителем содержит лидокаин, присутствующий в каждой упаковке ТАЗОЦИНА 2 г + 0,25 г / 4 мл, должны использоваться исключительно для внутримышечного применения.
Не следует превышать 2 г пиперациллина / 0,25 г тазокактама на одно место инъекции.
Взрослые
Как правило, рекомендуемая суточная доза составляет 12 г пиперациллина / 1,5 г тазобактама, которые следует вводить в разделенных дозах каждые 6 или 8 часов. Высокие суточные дозы 18 г пиперациллина / 2,25 г тазобактама можно вводить в разделенных дозах в случаях тяжелых инфекций.
Дозировка и частота приема ТАЗОЦИНА 2 г + 0,25 г / 4 мл зависят от серьезности и локализации инфекции, а также от типа подозреваемых возбудителей.
Обычная доза для взрослых составляет от 2 г / 0,25 г каждые 12 часов до 2 г / 0,25 г каждые 6 часов для внутримышечной инъекции.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много тазоцина
Поскольку ТАЗОЦИН будет вводить врач или медицинский работник, маловероятно, что вы получите неправильную дозу. Однако, если вы испытываете какие-либо побочные эффекты, такие как судороги, или если вы думаете, что получили передозировку этого лекарства, немедленно сообщите об этом своему врачу.
Если вы пропустите дозу Tazocin:
Если вы считаете, что вам не вводили дозу ТАЗОЦИНА, немедленно сообщите об этом своему врачу или медицинскому работнику.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию ТАЗОЦИНА, спросите своего врача или медицинского работника.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Тазоцина
Как и все лекарства, ТАЗОЦИН может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Серьезные побочные эффекты ТАЗОЦИНА:
- тяжелые кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), которые первоначально проявляются в виде красноватых пятен или круговых шишек, часто с центральными волдырями на туловище. Дополнительные симптомы включают язвы во рту, горле, носу, конечностях, гениталиях и конъюнктивит (красные и опухшие глаза). Сыпь может усиливаться из-за широко распространенных волдырей или шелушения кожи, что потенциально опасно для жизни.
- отек лица, губ, языка или других частей тела
- одышка, хрипы или затрудненное дыхание
- сильная сыпь, зуд или крапивница на коже - пожелтение глаз или кожи
- повреждение клеток крови (признаки включают неожиданное свистящее дыхание, красную или коричневую мочу, носовые кровотечения и синяки)
Если вы заметили какой-либо из перечисленных выше эффектов, немедленно обратитесь к врачу. Чтобы узнать частоту этих реакций, обратитесь к информации ниже.
Возможные побочные эффекты перечислены по следующим категориям:
- часто: затрагивает от 1 до 10 пользователей из 100
- необычный: затрагивает от 1 до 10 пользователей из 1000
- редко: поражает от 1 до 10 пользователей из 10 000
- очень редко: затрагивает менее 1 пользователя из 10 000
Общие побочные эффекты:
- диарея, рвота, тошнота
- кожная сыпь
Необычные побочные эффекты:
- молочница
- снижение (аномальное) количества лейкоцитов (лейкопения, нейтропения) и тромбоцитов (тромбоцитопения)
- аллергическая реакция
- головная боль, бессонница
- низкое кровяное давление, воспаление вен (ощущается как болезненность или покраснение в пораженной области)
- желтуха (пожелтение кожи или белков глаз), воспаление слизистой оболочки рта, запор, расстройство желудка, расстройство желудка
- повышение некоторых ферментов в крови (увеличение аланинаминотрансферазы, увеличение аспартатаминотрансферазы)
- зуд, крапивница
- повышение продукта мышечного обмена в крови (повышение креатинина в крови)
- лихорадка, реакция в месте укола
- дрожжевая инфекция (кандидозная суперинфекция)
Редкие побочные эффекты:
снижение (аномальное) количества эритроцитов или пигмента / гемоглобина в крови, снижение (аномальное) количества красных кровяных телец из-за преждевременного распада (гемолитическая анемия), кровоподтеки с небольшими пятнами (пурпура), кровотечение из носа (носовое кровотечение) и длительное кровотечение время, (аномальное) увеличение определенного типа лейкоцитов (эозинофилия)
тяжелая аллергическая реакция (анафилактическая / анафилактоидная реакция, включая шок)
покрасневшая кожа с приливами
некоторая форма инфекции толстой кишки (псевдомембранозный колит), боль в животе
воспаление печени (гепатит), увеличение продукта распада пигментов крови (билирубина), повышение некоторых ферментов крови (повышение щелочной фосфатазы в крови, повышение гаммаглутамилтрансферазы)
кожные реакции с покраснением и образованием высыпаний на коже (сыпь, многоформная эритема), кожные реакции с образованием пузырей (буллезный дерматит)
боль в суставах и мышцах
плохая функция почек и проблемы с почками
озноб / скованность
Очень редкие побочные эффекты:
- резкое снижение гранулярных лейкоцитов (агранулоцитоз), резкое снижение количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов (панцитопения)
- увеличенное время образования сгустка крови (пролонгированное частичное тромбопластиновое время, пролонгированное протромбиновое время), отклонения от нормы лабораторных тестов (положительный прямой тест Кумбса), повышенные тромбоциты (тромбоцитемия)
- снижение калия в крови (гипокалиемия), снижение уровня сахара в крови (глюкозы), снижение уровня белка в крови, альбумина, снижение общего белка в крови
- отслоение верхнего слоя кожи по всему телу (токсический эпидермальный некролиз), тяжелая аллергическая реакция по всему телу с высыпаниями на коже и слизистых оболочках и различными высыпаниями (синдром Стивенса-Джонсона)
- повышенный азот мочевины крови
Терапия пиперациллином была связана с более высокой частотой лихорадки и сыпи у пациентов с муковисцидозом.
Срок действия и удержание
Храните ТАЗОЦИН в недоступном для детей месте.
Не используйте ТАЗОЦИН по истечении срока годности, указанного на упаковке и флаконе после «EXP».
Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Невскрытые флаконы: не хранить при температуре выше 25ºC.
Только для одноразового использования. Выбросьте неиспользованный раствор.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что он содержит
ТАЗОЦИН Флакон с порошком содержит:
Активные принципы:
Пиперациллин натрия (эквивалент пиперациллина 2 г) 2085 мг
Тазобактам натрия (эквивалент тазобактама 250 мг) 268,3 мг
Вспомогательные вещества: дигидрат динатрия эдетата; моногидрат лимонной кислоты.
Флакон с растворителем содержит:
Лидокаина гидрохлорид 20 мг, вода для инъекций
Как выглядит ТАЗОЦИН и что содержится в упаковке
ТАЗОЦИН 2 г + 0,25 г / 4 мл представляет собой порошок от белого до кремового цвета, поставляемый во флаконе.
Прилагаемый флакон с растворителем, содержащий лидокаина гидрохлорид, только для внутримышечного использования
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ТАЗОЦИН 2 G + 0,25 г / 4 мл ПОРОШОК И РАСТВОРИТЕЛЬ ДЛЯ ИНЪЕКЦИОННОГО РАСТВОРА ДЛЯ ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждый флакон с порошком содержит пиперациллин (в виде натриевой соли), эквивалентный 2 г, и тазобактам (в виде натриевой соли), эквивалентный 0,25 г.
Каждый флакон с растворителем Тазоцина содержит 20 мг лидокаина гидрохлорида. Вспомогательные вещества: Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Порошок и растворитель для раствора для инъекций для внутримышечного применения (флакон с растворителем предназначен только для внутримышечного использования).
Порошок от белого до грязно-белого цвета.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Взрослые, Дети от 12 лет и подростки
Инфекции нижних дыхательных путей
Обострение хронической обструктивной болезни легких
Инфекции мочевыводящих путей
Неосложненные инфекции мочевыводящих путей
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
ТАЗОЦИН 2 г + 0,25 г / 4 мл следует вводить внутримышечно.
Флакон с растворителем содержит лидокаин, присутствующий в каждой упаковке ТАЗОЦИНА 2 г + 0,25 г / 4 мл, должны использоваться исключительно для внутримышечного применения.
Не следует превышать 2 г пиперациллина / 0,25 г тазокактама на одно место инъекции.
Взрослые пациенты
Как правило, рекомендуемая суточная доза составляет 12 г пиперациллина / 1,5 г тазобактама и вводится в разделенных дозах каждые 6 или 8 часов. Высокие суточные дозы 18 г пиперациллина / 2,25 г можно вводить в разделенных дозах в случаях тяжелых инфекций.
Дозировка и частота приема ТАЗОЦИНА 2 г + 0,25 г / 4 мл зависят от серьезности и локализации инфекции, а также от типа подозреваемых возбудителей.
Обычная доза для взрослых составляет от 2 г / 0,25 г каждые 12 часов до 2 г / 0,25 г каждые 6 часов, вводимых внутримышечно.
Почечная недостаточность
Внутривенная доза должна быть скорректирована в соответствии со степенью фактической почечной недостаточности в соответствии со следующим графиком (каждый пациент должен тщательно контролироваться на предмет признаков токсичности веществ; доза и интервал введения лекарственного средства должны быть соответственно скорректированы):
Пациентам, находящимся на гемодиализе, после каждого сеанса диализа следует вводить дополнительную дозу пиперациллина / тазобактама 2 г / 0,25 г, поскольку гемодиализ удаляет 30-50% пиперациллина за 4 часа.
Печеночная недостаточность
Коррекция дозы не требуется (см. Раздел 5.2).
Доза для пациентов пожилого возраста
Коррекция дозы не требуется для пожилых людей с нормальной функцией почек или значениями клиренса креатинина выше 40 мл / мин.
Применение у детей младше 2 лет.
Безопасность и эффективность тазоцина у детей в возрасте 0–2 лет не установлены, данные контролируемых клинических исследований отсутствуют.
Продолжительность лечения
Обычная продолжительность лечения по большинству показаний составляет от 5 до 14 дней. Однако продолжительность лечения должна определяться в зависимости от тяжести инфекции, возбудителя (ов) и клинической и бактериологической эволюции пациента.
Путь введения
Тазоцин 2 г +0,25 г / 4 мл следует вводить только внутримышечно. Инструкции по восстановлению см. В разделе 6.6.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу, любому другому антибактериальному средству пенициллина или любому из вспомогательных веществ.
Наличие в анамнезе острой тяжелой аллергической реакции на любое другое активное вещество бета-лактама (например, цефалоспорин, монобактам или карбапенем).
Повышенная чувствительность к лидокаину (растворитель для внутримышечного введения).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Выбор пиперациллина / тазобактама для лечения отдельного пациента должен учитывать целесообразность использования полусинтетического пенициллина широкого спектра действия, исходя из таких факторов, как тяжесть инфекции и преобладание устойчивости к другим подходящим антибактериальным средствам.
Перед началом терапии тазоцином следует тщательно изучить любые предыдущие реакции гиперчувствительности на пенициллины, другие бета-лактамные агенты (например, цефалоспорин, монобактам и карбапенем) и другие аллергены. Сообщалось о серьезных и иногда фатальных реакциях гиперчувствительности (анафилактические / анафилактоидные [включая шок]) у пациентов, получающих терапию пенициллином, включая пиперациллин / тазобактам. Такие реакции чаще возникают у людей с чувствительностью к нескольким аллергенам в анамнезе. Тяжелые реакции гиперчувствительности требуют отмены антибиотика и могут потребовать введения адреналина и принятия других экстренных мер.
Сообщалось о серьезных кожных реакциях, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, у пациентов, получавших тазоцин (см. Раздел 4.8). Если у пациентов появляется кожная сыпь, за ними следует внимательно наблюдать, а в случае ухудшения поражения прием Тазоцина следует прекратить.
Псевдомембранозный колит, вызванный антибиотиками, может проявляться тяжелой и стойкой диареей, которая может быть опасной для жизни. Симптомы псевдомембранозного колита могут возникнуть во время или после антибактериального лечения. В таких случаях прием Тазоцина следует прекратить.
Терапия тазоцином может вызвать появление резистентных организмов, которые могут вызвать суперинфекции.
У некоторых пациентов, получавших бета-лактамные антибиотики, наблюдались геморрагические проявления. Эти реакции иногда были связаны с аномалиями тестов на коагуляцию, такими как время свертывания, агрегация тромбоцитов и протромбиновое время, и с большей вероятностью возникают у пациентов с почечной недостаточностью. В случае кровотечения прием антибиотика следует прекратить и назначить соответствующую терапию.
Могут появиться лейкопения и нейтропения, особенно при длительной терапии; Поэтому следует проводить периодическую оценку функции кроветворения.
Как и при лечении другими пенициллинами, при приеме высоких доз могут возникать неврологические осложнения в виде судорог, особенно у пациентов с нарушением функции почек.
Каждый флакон Тазоцина 2 г / 0,25 г содержит 5,58 ммоль (128 мг) натрия.
Это следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.
Гипокалиемия может возникать у пациентов с низкими запасами калия или у пациентов, принимающих сопутствующие лекарства, снижающие уровень калия. У таких пациентов может быть целесообразным периодическое определение электролитов.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Недеполяризующие миорелаксанты
Пиперациллин при одновременном применении с векуронием пролонгировал нервно-мышечную блокаду векурония. Из-за схожего механизма действия ожидается, что нервно-мышечный блок, производимый любым недеполяризующим миорелаксантом, будет продолжаться в присутствии пиперациллина.
Пероральные антикоагулянты
Во время одновременного приема гепарина, пероральных антикоагулянтов и других веществ, которые могут повлиять на систему свертывания крови, включая функцию тромбоцитов, соответствующие тесты свертывания крови следует выполнять чаще и регулярно контролировать.
Метотрексат
Пиперациллин может снижать выведение метотрексата, поэтому следует контролировать уровень метотрексата в сыворотке крови пациентов, чтобы избежать токсичности вещества.
Пробенецид
Как и в случае с другими пенициллинами, одновременное применение пробенецида и пиперациллина / тазобактама приводит к «продлению периода полувыведения и более низкому почечному клиренсу как пиперациллина, так и тазобактама; однако это не влияет на пиковые концентрации этих двух веществ в плазме.
Аминогликозиды
Пиперациллин, как отдельно, так и с тазобактамом, существенно не изменял фармакокинетику тобрамицина у пациентов с нормальной функцией почек и легким или умеренным нарушением функции почек. Фармакокинетика пиперациллина, тазобактама и метаболита M1 существенно не изменилась при введении тобрамицина.
Инактивация тобрамицина и гентамицина пиперациллином была продемонстрирована у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Для получения информации о применении пиперациллина / тазобактама с аминогликозидами см. Разделы 6.2 и 6.6.
Ванкомицин
Фармакокинетических взаимодействий между пиперациллином / тазобактамом и ванкомицином не наблюдалось.
Влияние на лабораторные тесты
Неферментативные методы измерения глюкозурии могут привести к ложноположительным результатам, как и в случае с другими пенициллинами. Поэтому в случае терапии Тазоцином требуется измерение глюкозурии ферментативными методами.
Некоторые химические методы измерения протеинурии могут привести к ложноположительным результатам. Это не влияет на измерение белков с помощью тест-полосок (палочки для погружения).
Прямой тест Кумбса может быть положительным.
Испытания Плателия Aspergillus ИФА от Bio-Rad Laboratories может привести к ложноположительным результатам у пациентов, получавших тазоцин. Сообщалось о перекрестных реакциях с полисахаридами и неполифуранозами. Аспергиллы с тестом Плателия Aspergillus EIA от Bio-Rad Laboratories.
Положительные результаты перечисленных выше тестов у пациентов, получавших Тазоцин, должны быть подтверждены другими диагностическими методами.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Данные о применении Тазоцина беременными женщинами отсутствуют или ограничены.
Исследования на животных показали токсичность для развития животных, но нет доказательств тератогенных эффектов, когда лекарственное средство использовалось в дозах, токсичных для матери (см. Раздел 5.3).
Пиперациллин и тазобактам проникают через плацентарный барьер. Пиперациллин / тазобактам следует использовать во время беременности только по четким показаниям, т. Е. Если ожидаемая польза превышает возможные риски для беременной женщины и плода.
Беременность
Пиперациллин в низких концентрациях выделяется с грудным молоком; Концентрации тазобактама в грудном молоке не изучались. Кормящих женщин следует лечить только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможные риски для женщины и ребенка.
Плодородие
Исследование фертильности на крысах не показало влияния на фертильность и спаривание после внутрибрюшинного введения тазобактама или комбинации пиперациллин / тазобактам (см. Раздел 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследования способности управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились.
04.8 Побочные эффекты
Наиболее частыми побочными реакциями (встречающимися у 1-10 пациентов из 100) являются диарея, рвота, тошнота и сыпь.
В приведенной ниже таблице побочные реакции перечислены по классам системных органов и предпочтительным термином (предпочтительный термин) MedDRA. В каждом частотном классе нежелательные эффекты указываются в порядке убывания степени серьезности.
Терапия пиперациллином была связана с более высокой частотой лихорадки и сыпи у пациентов с муковисцидозом.
04.9 Передозировка
Симптомы
Были постмаркетинговые сообщения о передозировке пиперациллина / тазобактама. Большинство зарегистрированных явлений, включая тошноту, рвоту и диарею, также были зарегистрированы при приеме обычной рекомендованной дозы. Пациенты могут испытывать нервно-мышечную возбудимость или судороги при введении внутривенных доз выше рекомендованных (особенно при почечной недостаточности).
Уход
В случае передозировки прием пиперациллина / тазобактама следует прекратить. Специфический антидот неизвестен.
Лечение должно быть поддерживающим и симптоматическим, в зависимости от клинической картины пациента.
Избыточные концентрации пиперациллина или тазобактама в сыворотке крови можно снизить с помощью гемодиализа (см. Раздел 4.4).
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: антибактериальные средства для системного применения, комбинации пенициллинов, включая ингибиторы бета-лактамаз; Код УВД: J01C R05
Механизм действия
Пиперациллин, полусинтетический пенициллин широкого спектра действия, оказывает бактерицидное действие, подавляя синтез как перегородки, так и клеточной стенки.
Тазобактам, бета-лактам, структурно связанный с пенициллинами, является ингибитором многих бета-лактамаз, которые обычно вызывают устойчивость к пенициллинам и цефалоспоринам, но не ингибируют ферменты AmpC или металло-бета-лактамазы. Тазобактам расширяет спектр антибиотиков пиперациллина, включая многие бактерии, продуцирующие бета-лактамазы, которые приобрели устойчивость только к пиперациллину.
Фармакокинетическая / фармакодинамическая взаимосвязь
Время до достижения минимальной ингибирующей концентрации (T> MIC) считается основным фармакодинамическим фактором, определяющим эффективность пиперациллина.
Механизм сопротивления
Двумя основными механизмами устойчивости к пиперациллину / тазобактаму являются:
Инактивация компонента пиперациллина бета-лактамазами, которые не ингибируются тазобактамом; бета-лактамазы молекулярного класса B, C и D. Кроме того, тазобактам не обеспечивает защиту от бета-лактамаз расширенного спектра (БЛРС) в группах ферментов молекулярного класса A и D.
Изменение связывающих пенициллин белков (PBP), которое приводит к снижению сродства пиперациллина к молекулярной мишени у бактерий.
Кроме того, изменения проницаемости бактериальной мембраны, а также экспрессия оттокных насосов с несколькими лекарственными средствами могут вызывать или способствовать устойчивости бактерий к пиперациллину / тазобактаму, особенно у грамотрицательных бактерий.
Точка останова
Клинические контрольные точки МИК, определенные EUCAST для пиперациллина / тазобактама (2009-12-02, v 1). Для целей определения чувствительности концентрация тазобактама установлена на уровне 4 мг / л.
О чувствительности стрептококков можно судить по чувствительности к пенициллину. О чувствительности стафилококков можно судить по чувствительности к оксациллину.
Чувствительность
Распространенность приобретенной устойчивости у отдельных видов может варьироваться в зависимости от географического положения и времени, поэтому желательна местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости обратитесь за советом к специалисту, если местная распространенность резистентности такова, что полезность агента сомнительна, по крайней мере, при некоторых типах инфекций.
Группировка соответствующих видов по чувствительности к пиперациллину / тазобактаму
ОБЫЧНО ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ ВИДЫ
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Enterococcus faecalis
Listeria monocytogenes
Золотистый стафилококк, чувствителен к метициллину £
Группировка соответствующих видов по чувствительности к пиперациллину / тазобактаму
Разновидность Стафилококк, коагулазо-отрицательный, чувствительный к метициллину
Streptococcus pyogenes
Стрептококки группы B
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Citrobacter koseri
Гемофильный грипп
Moraxella catarrhalis
Протей мирабилис
Грамположительные анаэробные микроорганизмы
Разновидность Clostridium
Разновидность Эубактерии
Разновидность Пептострептококк
Грамотрицательные анаэробные микроорганизмы
Группа Bacteroides fragilis
Разновидность Фузобактерии
Разновидность Порфиромонада
Разновидность Prevotella
ВИДЫ, КОТОРЫЕ МОЖЕТ БЫТЬ ПРОБЛЕМОЙ ДОБАВЛЕННАЯ УСТОЙЧИВОСТЬ
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Enterococcus faecium§,+
Стрептококковая пневмония
Группа Streptococcus viridans
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Acinetobacter baumannii§
Burkholderia cepacia
Citrobacter freundii
Разновидность Энтеробактер
кишечная палочка
Клебсиеллезная пневмония
Морганелла моргания
Протей обыкновенный
Providencia ssp.
Синегнойная палочка
Разновидность Серратия
ВНУТРЕННИЕ УСТОЙЧИВЫЕ ОРГАНИЗМЫ
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Коринебактерии jeikeium
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Разновидность Легионелла
Stenotrophomonas maltophilia+,§
Другие микроорганизмы
Хламидофильная пневмония
Микоплазменная пневмония
§ Виды с естественной промежуточной чувствительностью.
+ Виды, для которых высокий уровень устойчивости (более 50%) наблюдался в одной или нескольких областях / странах / регионах в пределах ЕС.
£ Все метициллинрезистентные стафилококки устойчивы к пиперациллину / тазобактаму.
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
Тазоцин хорошо всасывается после внутримышечного введения, его биодоступность составляет 71% для пиперациллина и 84% для тазобактама.
Пиковые концентрации тазоцина в плазме крови достигаются через 40-50 минут после внутримышечного введения.
Пиковые концентрации пиперациллина и тазобактама после введения дозы 4 г / 0,5 г
через 30 минут при внутривенной инфузии они составляют 298 мкг / мл и 34 мкг / мл соответственно.
Распределение
И пиперациллин, и тазобактам примерно на 30% связаны с белками плазмы. Связывание с белками пиперациллина или тазобактама не изменяется из-за присутствия другого соединения. Связывание с белками метаболита тазобактама незначительно.
Пиперациллин / тазобактам широко распространен в тканях и жидкостях организма, включая слизистую оболочку кишечника, желчный пузырь, легкие, желчь и кости. Средняя концентрация в тканях обычно составляет 50–100% от концентрации в плазме. Распространение в спинномозговой жидкости ограничено у субъектов с невоспаленными мозговыми оболочками. , как и в случае с другими пенициллинами.
Биотрансформация
Пиперациллин метаболизируется до микробиологически активного второстепенного дезэтилового метаболита. Тазобактам метаболизируется до одного метаболита, который оказался микробиологически неактивным.
Устранение
Пиперациллин и тазобактам выводятся почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.
Пиперациллин быстро выводится из организма в неизмененном виде, при этом 68% введенной дозы выводится с мочой. Тазобактам и его метаболит выводятся в основном с помощью почек, при этом 80% введенной дозы восстанавливается в виде неизмененного вещества, а оставшаяся часть - в виде отдельного метаболита.Пиперациллин, тазобактам и дезэтилпиперациллин также выводятся с желчью.
После однократного или многократного введения пиперациллина / тазобактама здоровым субъектам период полувыведения пиперациллина и тазобактама из плазмы составлял от 0,7 до 1,2 часа и не зависел от дозы или продолжительности инфузии. Период полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличивался с снижение почечного клиренса.
Существенных изменений фармакокинетики пиперациллина за счет тазобактама нет. Пиперациллин несколько снижает клиренс тазобактама.
Особые группы населения
Период полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличивается примерно на 25% и 18% соответственно у пациентов с циррозом печени по сравнению со здоровыми людьми.
Период полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличивается с уменьшением клиренса креатинина. Увеличение периода полувыведения в два и четыре раза увеличивается для пиперациллина и тазобактама, соответственно, при клиренсе креатинина менее 20 мл / мин по сравнению с пациентами. с нормальной функцией почек.
Гемодиализ удаляет от 30% до 50% пиперациллина / тазобактама, а дополнительные 5% дозы тазобактама удаляются в виде метаболита тазобактама. Перитонеальный диализ устраняет примерно 6% и
21% дозы пиперациллина и тазобактама соответственно, в то время как до 18% дозы тазобактама выводится в виде метаболита тазобактама.
Педиатрическая популяция
В популяционном фармакокинетическом анализе расчетный клиренс для пациентов в возрасте от 9 месяцев до 12 лет был сопоставим с клиренсом у взрослых, со средним популяционным значением (SE) 5,64.
мл / мин / кг. Расчетный клиренс пиперациллина составляет 80% от этого значения для педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 9 месяцев. Среднее по популяции (SE) для объема распределения
пиперациллин составляет 0,243 л / кг и не зависит от возраста.
Пожилые пациенты
Средний период полувыведения пиперациллина и тазобактама был увеличен на 32% и
55% у пожилых людей по сравнению с более молодыми предметами. Эта разница может быть связана с возрастными изменениями клиренса креатинина.
Гонка
Никаких различий в фармакокинетике пиперациллина или тазобактама не наблюдалось между здоровыми добровольцами азиатского происхождения (n = 9) и европеоидной расы (n = 9), получавших однократные дозы 4 г / 0,5 г.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные не указывают на особую опасность для человека, основанную на традиционных исследованиях токсичности и генотоксичности многократных доз. Исследования канцерогенности пиперациллина / тазобактама не проводились.
Исследование фертильности и общего воспроизводства на крысах с внутрибрюшинным введением тазобактама или комбинации пиперациллин / тазобактам показало уменьшение размера потомства и увеличение числа плодов с задержкой окостенения и изменениями ребер одновременно с материнской токсичностью. Плодовитость поколения F1 и эмбриональное развитие поколения F2 не пострадали.
Исследования тератогенности при внутривенном введении тазобактама или комбинации пиперациллин / тазобактам на мышах и крысах показали небольшое снижение веса плода крыс при токсическом кашле у матери, но не выявили тератогенных эффектов.
После внутрибрюшинного введения тазобактама или комбинации пиперациллин / тазобактам крысам пери / постнатальное развитие изменилось (снижение веса плода, повышение смертности потомства, повышение смертности плода) в сочетании с токсичностью для матери.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Флакон с порошком; Динатрий эдетат (ЭДТА) Моногидрат лимонной кислоты
Флакон с растворителем:
Вода для инъекций.
06.2 Несовместимость
Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме упомянутых в разделе 6.6.
Когда Тазоцин применяется одновременно с другим антибиотиком (например, аминогликозидами), эти вещества следует вводить отдельно. Смешивание бета-лактамных антибиотиков с аминогликозидами in vitro это может вызвать существенную инактивацию аминогликозида.
Тазоцин нельзя смешивать с другими веществами в шприце или инфузионном флаконе, так как совместимость не установлена.
Из-за химической нестабильности Тазоцин не следует использовать в растворах, содержащих только бикарбонат натрия.
Тазоцин нельзя добавлять в продукты крови или гидролизованный альбумин.
06.3 Срок действия
Невскрытый флакон: 3 года.
Неповрежденный флакон: 3 года.
Восстановленный раствор во флаконе
После восстановления раствор следует вводить немедленно. Неиспользованные решения следует выбросить.
Когда Тазоцин следует вводить одновременно с другими антибиотиками (например, аминогликозидами), препараты следует вводить отдельно, в разные места инъекции.
С микробиологической точки зрения восстановленный и разбавленный раствор следует вводить немедленно.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Невскрытые флаконы: не хранить при температуре выше 25 ° C.
Условия хранения восстановленного и разбавленного лекарственного средства см. В разделе 6.3.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Стеклянный флакон с порошком типа I. Стеклянный флакон с растворителем типа I.
Размер упаковки: 1 флакон порошка + 1 флакон растворителя 4 мл.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Восстановление и разведение необходимо проводить в асептических условиях. Перед введением раствор следует визуально осмотреть, чтобы исключить наличие частиц и обесцвечивания. Раствор следует использовать только в том случае, если он прозрачный и не содержит твердых частиц.
Для правильного восстановления соблюдайте следующую процедуру.
1) Встряхните флакон с лиофилизатом, который нужно восстановить, чтобы порошок отделился от дна флакона.
2) Снимите откидную пластиковую крышку с бутылки, чтобы открыть центральную часть резиновой пробки для хранения.
Не прикасайтесь рукой к центральной части резиновой пробки.
3) С помощью шприца возьмите растворитель, содержащий лидокаин, и поместите его во флакон с лиофилизатом.
4) Наденьте пластиковый колпачок на резиновую пробку, чтобы не касаться пальцами центральной части пробки. Энергично встряхните до полного растворения порошка. При постоянном перемешивании восстановление должно происходить в течение 10 минут.
5) Оставить полученный раствор постоять до исчезновения пены и получения прозрачного раствора, убедитесь в отсутствии нерастворенных остаточных частиц.
6) Снимите пластиковый колпачок и извлеките раствор шприцем на 5 мл для внутримышечного введения.
Совместное применение с аминогликозидами
Из-за инактивации in vitro аминогликозида бета-лактамными антибиотиками рекомендуется вводить тазоцин и аминогликозид отдельно.
Информацию о несовместимости см. В разделе 6.2.
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
Только для одноразового использования. Откажитесь от неиспользованного раствора.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Великобритания
Представитель в Италии: Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
ТАЗОЦИН 2 г + 0,250 г / 4 мл порошок и растворитель для внутримышечного раствора
AIC № 028249023;
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
31 октября 1994 г. (октябрь 2009 г.)