Активные ингредиенты: Леводопа, Карбидопа
SINEMET 250 мг + 25 мг таблетки
SINEMET 100 мг + 25 мг таблетки
Пакеты-вкладыши Sinemet доступны для размеров упаковки: - SINEMET 250 мг + таблетки 25 мг, SINEMET 100 мг + таблетки 25 мг
- SINEMET 200 мг + 50 мг таблетки с модифицированным высвобождением, SINEMET 100 мг + 25 мг таблетки с модифицированным высвобождением
Почему используется Синемет? Для чего это?
Таблетки Синемет содержат активные ингредиенты карбидопа и леводопа и используются для лечения болезни Паркинсона и паркинсонического синдрома.
Синемет полезен для облегчения многих симптомов болезни Паркинсона, особенно жесткости мышц и снижения скорости движения (брадикинезия); он полезен при лечении тремора, затруднения глотания (дисфагия), чрезмерного образования слюны (слюнотечение) и трудности с поддержанием равновесия (постуральная нестабильность).
По сравнению с одним только леводопой, терапия Синеметом способствует контролю симптомов заболевания, вариациям терапевтического ответа и уменьшению нежелательных эффектов. Эти преимущества позволяют большему количеству пациентов получить адекватное облегчение симптомов болезни Паркинсона.
Синемет также показан пациентам с болезнью и синдромом Паркинсона, принимающим витаминные препараты, содержащие пиридоксин.
Что такое болезнь Паркинсона?
Это патология нервной системы, вызывающая тремор, скованность, замедленность движений и затруднения при ходьбе; это вызвано низким уровнем дофамина, вещества, которое обычно вырабатывается мозгом и которое играет важную роль в контроле мышечных движений.
Противопоказания Когда не следует применять Синемет
Не принимайте Синемет
- если у вас аллергия на активные вещества леводопа и карбидопа или на какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечисленные в разделе 6);
- если вы страдаете повышенным давлением в глазу (узкоугольная глаукома);
- если вы недавно перенесли проблемы с сердцем (острая фаза инфаркта миокарда);
- если у вас есть недиагностированные подозрительные поражения кожи;
- если у вас есть рак кожи (меланома);
- если вы принимаете или принимали в течение последних двух недель лекарства для лечения депрессии и синдрома Паркинсона (ингибиторы моноаминоксидазы), за исключением низких доз селективных ингибиторов моноаминоксидазы типа B (см. разделы «Предупреждения и меры предосторожности» и «Другие лекарства и Синемет »);
- если вам меньше 18 лет;
- если вы беременны или кормите грудью (см. раздел «Беременность и кормление грудью»).
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Синемета
Перед приемом Синемета проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Если вы испытываете какие-либо необычные признаки или симптомы при приеме Синемета, немедленно обратитесь к врачу или фармацевту.
Сообщите своему врачу перед использованием этого лекарства:
- если в настоящее время вы принимаете лекарства, содержащие только леводопу. В этом случае вы должны подождать не менее 12 часов перед началом терапии Синеметом. Синемет следует назначать в дозе, которая обеспечивает примерно 20% от предыдущей дозы леводопы (см. Раздел 3 «Как принимать Синемет»). Вам обязательно следует избегать приема дополнительных доз леводопы, если это не предписано врачом;
- если вы в настоящее время принимаете рекомендованную дозу селективного ингибитора моноаминоксидазы типа B, используемого для лечения болезни Паркинсона (например, селегилина гидрохлорид) (см. раздел 2 «Другие лекарства и Синемет»). Поскольку селегилин усиливает действие леводопы, побочные реакции на леводопу могут усиливаться, особенно если вы принимаете высокие дозы леводопы. Он будет находиться под наблюдением врача. Добавление селегилина к терапии леводопой может привести к непроизвольным движениям и / или возбуждению. Эти нежелательные эффекты исчезают после снижения дозы леводопы;
- если есть побочные реакции, вызванные внешними по отношению к нервной системе (экстрапирамидными) причинами, вызванными лекарствами, такими как непроизвольные движения мышц (поздняя дискинезия) и неспособность сидеть неподвижно (акатазия), потому что в этом случае лечение Синеметом является не рекомендуется;
- если вы страдаете или страдали в прошлом нарушениями мышления, бредом, галлюцинациями (психозом);
- если вы страдали в прошлом тяжелыми непроизвольными движениями или психотическими эпизодами после лечения только леводопой. Считается, что эти реакции связаны с повышением уровня дофамина в мозге (вещества, вырабатываемого организмом, которое действует как посредник в клетках нервной системы) после приема леводопы, и, следовательно, использование Синемета может вызвать рецидив. Все пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития психических изменений, суицидальной депрессии или другого тяжелого антиобщественного поведения;
- если у вас наблюдается быстрое повышение уровня дофамина после приема Синемета по сравнению с лечением только леводопой, так как это может привести к преждевременному нарушению движений мышц (дискинезиям). Эти нарушения требуют снижения дозы Синемета;
- если вы страдаете серьезным сердечно-сосудистым заболеванием;
- если у вас тяжелое заболевание легких или бронхиальная астма;
- если у вас проблемы с почками или печенью, или если у вас проблемы с эндокринной системой (система, которая включает в себя набор желез, которые выделяют гормоны в кровоток);
- если у вас недавно был сердечный приступ (инфаркт миокарда), но при этом сохраняются нарушения сердечного ритма (предсердные, узловые или желудочковые аритмии). В этом случае вашему врачу необходимо будет очень тщательно контролировать вашу сердечную функцию в течение периода корректировки начальной дозы;
- если вы в прошлом страдали травмой стенки желудка или кишечника (язвенная болезнь). Прием Синемета, как и леводопы, может увеличить риск кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта (кровотечения);
- если вы резко прекратите прием лекарств для лечения болезни Паркинсона; это может вызвать симптомы, похожие на злокачественный нейролептический синдром, проявляющиеся жесткостью мышц и повышением температуры тела, психическими изменениями и повышением уровня креатинфосфокиназы в сыворотке (фермент, присутствующий в крови). Ваш врач будет наблюдать за вами внимательно, если ваша доза Синемета резко снижается или прекращается, особенно если вы принимаете антипсихотические препараты;
- если вы находитесь в состоянии чрезмерной сонливости или если вы склонны внезапно засыпать. В этом случае нельзя водить машину, пользоваться механизмами и обращаться к врачу;
- если в прошлом вы страдали судорогами;
- если вы страдаете заболеваниями глаз, вызванными изменениями внутреннего давления в глазу (хроническая открытоугольная глаукома). Вы все равно можете принимать Синемет, если внутреннее давление в глазу хорошо компенсируется и ваш врач тщательно проверяет изменения в давление во время терапии.
Что касается леводопы, то при длительном лечении желательно периодически сдавать анализы крови и функции печени, почек и сердечно-сосудистой системы.
Пациентам и медицинским работникам рекомендуется проводить частый и регулярный мониторинг для предотвращения рака кожи (меланомы) при использовании Sinemet по любым показаниям. Некоторые исследования показали, что пациенты с болезнью Паркинсона имеют более высокий риск развития меланомы (в 2-6 раз выше), чем население в целом. Неясно, вызван ли наблюдаемый повышенный риск болезнью Паркинсона или другими факторами, такими как использование лекарств для лечения этого заболевания. По этим причинам рекомендуется, чтобы квалифицированный персонал (например, дерматологи) проводил периодические осмотры кожи. .).
Сообщите своему врачу, если вы или кто-то из членов вашей семьи / опекуна замечаете, что у вас развиваются побуждения или желания вести себя необычным для вас образом, и вы не можете сопротивляться побуждению или искушению выполнять определенные действия, которые могут нанести вред вам или другим. так называемые расстройства контроля над побуждениями и могут включать пристрастие к азартным играм, чрезмерное переедание или траты, ненормальное, преувеличенное сексуальное желание или усиление сексуальных мыслей или чувств. Врач может счесть необходимым пересмотреть, изменить или прекратить лечение.
Не исключено, что во время лечения Синеметом могут наблюдаться изменения в результатах некоторых лабораторных исследований:
- повышение некоторых веществ в крови (печеночных трансаминаз, ЛДГ, билирубина, щелочной фосфатазы, азота, креатинина и мочевой кислоты);
- положительный тест Кумбса (тест, используемый для определения наличия определенных типов антител в крови);
- снижение гемоглобина и гематокрита (что может привести к анемии), повышение уровня сахара в крови (гипергликемия) и лейкоцитов, а также наличие крови и бактерий в моче. Гемолитическая анемия (разрушение эритроцитов) встречается крайне редко.
Если вы испытываете какие-либо необычные признаки или симптомы при приеме SINEMET, немедленно обратитесь к врачу или фармацевту.
Дети и подростки
Синемет не рекомендуется применять у детей и подростков младше 18 лет из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности у младенцев и детей.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Sinemet
Другие лекарственные препараты и Синемет
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Особую осторожность следует соблюдать при одновременном приеме Синемет со следующими лекарственными средствами:
- гипотензивные препараты, используемые для лечения высокого кровяного давления: совместное применение с Синеметом может привести к падению кровяного давления после внезапного перехода из положения сидя или лежа в положение стоя (симптоматическая постуральная гипотензия). Перед началом лечения Синеметом проконсультируйтесь с врачом по поводу: возможное изменение дозы;
- лекарства, применяемые для лечения депрессии: побочные эффекты, включая высокое кровяное давление и непроизвольные движения мышц (дискинезия), редко наблюдались при одновременном лечении Синеметом и некоторыми лекарствами, используемыми для лечения депрессии (трициклические антидепрессанты); Если вы принимаете ингибиторы моноаминоксидазы, см. Раздел «Не принимать Синемет»;
- Лекарственные препараты, содержащие железо (например, сульфат железа или глюконат железа): вызывают снижение абсорбции и эффективности карбидопы и / или леводопы (активных ингредиентов Синемета);
- антипсихотические препараты, такие как фенотиазины и бутирофеноны, используемые для лечения психозов: терапевтические эффекты леводопы могут быть уменьшены этими лекарствами;
- лекарства, такие как фенитоин, используемый для лечения эпилепсии, и папаверин, используемый для расслабления мышц: терапевтические эффекты леводопы могут быть отменены этими лекарствами.Если вы одновременно с Синеметом принимаете нейролептики, фенитоин или папаверин, ваш врач должен будет внимательно следить за вами в отношении любой «потери терапевтического ответа;
- лекарства, содержащие агенты, уменьшающие запасы дофамина в организме, такие как резерпин, используемый для лечения гипертонии и тетрабеназин, используемый для лечения спазмов и неконтролируемых мышечных движений, или с другими лекарствами, которые, как известно, опустошают запасы моноаминов, таких как адреналин и норадреналин: не рекомендуется использовать Синемет с этими лекарствами;
- лекарства, содержащие селегилин, используемые для лечения болезни Паркинсона, депрессии и старческого слабоумия: сопутствующая терапия селегилином и карбидопа-леводопа может вызвать сильное падение артериального давления, не связанное только с карбидопалеводопой (см. раздел 2 «Предупреждения и меры предосторожности»); - лекарства с ингибиторами моноаминоксидазы, используемые для лечения депрессии и болезни Паркинсона (за исключением низких доз селективных ингибиторов моноаминоксидазы типа B): вы не должны принимать эти лекарства одновременно с Sinemet, и вы должны прекратить прием этих ингибиторов по крайней мере на за две недели до начала терапии Синеметом.
Синемет с едой и напитками
Абсорбция Sinemet может быть снижена у некоторых пациентов, которые потребляют большое количество белка в своем рационе. Если ваша диета содержит большое количество белка, проконсультируйтесь с врачом.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, перед применением этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Не используйте Sinemet, если вы беременны, если считаете, что беременны или кормите грудью.
Вождение и использование машин
Лечение Синеметом может вызвать сонливость (чрезмерное онемение) и эпизоды внезапных приступов сна. По этой причине он должен воздерживаться от вождения или любой деятельности, при которой нарушение внимания могло бы подвергнуть себя или других риску серьезного вреда или смерти (например, использование механизмов) до тех пор, пока такие повторяющиеся эпизоды и сонливость не исчезнут.
Дозировка и способ применения Как применять Синемет: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Оптимальная доза должна быть установлена в соответствии с вашими потребностями и указаниями врача; это может потребовать корректировки как дозы, так и частоты приема. Полностью эффективная доза обычно достигается в течение 7 дней.
Таблетки в двух составах (Синемет 100 мг + 25 мг и 250 мг + 25 мг) можно вводить по отдельности или вместе, если необходимо, для достижения оптимальной дозы. Таблетку можно разделить на равные части в соответствии с ее терапевтическими потребностями.
Если вы никогда не лечились леводопой
Таблетки Синемет 100 мг + 25 мг: рекомендуемая доза - по одной таблетке трижды в день.
Если врач сочтет это целесообразным, дозу можно увеличить на одну таблетку в день или через день, максимум до восьми таблеток Синемет 100 мг + таблеток 25 мг.
Таблетки Синемет 250 мг + 25 мг: рекомендуемая начальная доза составляет половину таблетки один или два раза в день. Если врач сочтет это необходимым, дозу можно увеличивать на половину таблетки в день или через день до достижения оптимального результата.
Если вы в настоящее время лечитесь только леводопой
Вы должны прекратить лечение леводопой по крайней мере за 12 часов до начала терапии Синеметом (24 часа для леводопы в препаратах с замедленным высвобождением). Следует рассмотреть суточную дозу Синемета, которая обеспечивает 20% предыдущей суточной дозы леводопы.
Если вы принимали менее 1500 мг леводопы в день:
Таблетки Синемет 100 мг + 25 мг: рекомендуемая начальная доза - по одной таблетке три-четыре раза в сутки.
Если вы приняли более 1500 мг леводопы в день:
Синемет 250 мг + таблетки 25 мг: рекомендуемая начальная доза - по одной таблетке три-четыре раза в сутки.
Поддерживающая терапия
Рекомендуемая доза для поддерживающей терапии в большинстве случаев может составлять от 3 до 6 таблеток в день; Вы не должны принимать более 8 таблеток в день, на самом деле нет никакой пользы от увеличения дозы карбидопы сверх той, которая предусмотрена 8 таблетками. Для получения достаточного количества леводопы, доступного для транспортировки в мозг с целью его последующего превращения в дофамин, необходимо принимать дозу карбидопы от 70 до 100 мг в день. Некоторым пациентам может потребоваться более высокая доза карбидопы; недостаточно данных доступны для поддержки суточной дозы карбидопы более 200 мг.
Во время терапии карбидопой можно также принимать другие лекарства, применяемые для лечения болезни Паркинсона, кроме леводопы; Ваш врач сможет скорректировать дозу этих лекарств.
Если вы принимаете более низкие дозы карбидопы, у вас могут возникнуть тошнота и рвота. Поскольку терапевтические эффекты лечения и побочные эффекты проявляются быстрее при приеме таблеток Синемет, чем при приеме только леводопы, ваш врач будет наблюдать за вами в течение периода корректировки дозы.
При приеме таблеток Синемет могут возникать непроизвольные движения, которые могут потребовать снижения дозировки. Принудительное и непроизвольное закрытие век (блефароспазм) может быть признаком передозировки.
Если вам предстоит операция, требующая общей анестезии, принимайте таблетки Синемет до тех пор, пока вы можете принимать жидкости и лекарства через рот, а затем возобновите обычную ежедневную терапию, когда вы снова сможете принимать таблетки.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Синемета
Если вы приняли больше Синемета, чем предусмотрено
В случае случайного проглатывания / приема передозировки Sinemet немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту или обратитесь в ближайшую больницу.
Способ лечения при передозировке Синеметом
Спасательные процедуры предполагают необходимость проведения, наряду с «немедленным промыванием желудка», соответствующей поддерживающей терапии.
Внутривенное введение жидкости следует проводить с осторожностью и держать дыхательные пути чистыми. Необходимо провести электрокардиографическое обследование и тщательно наблюдать за пациентом на предмет возможного развития аномального сердцебиения (аритмий) и, при необходимости, назначить соответствующую антиаритмическую терапию. Кроме того, следует учитывать возможность того, что пациент могли принимать другие лекарства вместе с Синеметом. На сегодняшний день нет сообщений об эффективности диализа при передозировке. Пиридоксин не влияет на «отмену» действия Синемета.
Если вы забыли принять Синемет
Не принимайте двойную дозу, если вы забыли таблетку.
Если вы забыли принять таблетку, примите ее, как только вспомните. Если пришло время принять следующую таблетку, не принимайте забытую таблетку, а продолжайте принимать обычную дозировку.
Если вы перестанете принимать Синемет
Если ваша доза Синемета резко уменьшается или прекращается, ваш врач будет регулярно наблюдать за вами, особенно если вы принимаете антипсихотические препараты. Резкое прекращение приема лекарственных средств для лечения болезни Паркинсона может привести к появлению симптомов, аналогичных злокачественному нейролептическому синдрому, которые проявляются ригидностью мышц, лихорадкой, делирием и повышением уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Синемет
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Побочные эффекты, которые часто наблюдаются у пациентов, принимающих Синемет, связаны с активностью дофамина в головном мозге. Эти эффекты обычно можно уменьшить, уменьшив дозу.
Наиболее частые побочные эффекты:
- случайные и непрерывные движения (хореиформы), аномальные мышечные сокращения (дистония) и другие непроизвольные движения (дискинезия);
- плохое самочувствие (тошнота);
- изменения сокращения мышц (мышечные спазмы) и принудительное и непроизвольное закрытие век (блефароспазм). Наличие этих симптомов предполагает снижение дозы.
Другие нежелательные эффекты, о которых сообщалось в клинических испытаниях или во время фактического маркетинга Sinemet, включают:
- потеря сознания (обморок), боль в груди, анорексия;
- изменения частоты сердечных сокращений и / или сердцебиения, эпизоды низкого кровяного давления, связанные с осанкой (ортостатическая гипотензия), гипертония, воспаление вен (флебит);
- рвота, кровотечение из желудка и / или кишечника (желудочно-кишечное кровотечение), язва двенадцатиперстной кишки, темная слюна, диарея;
- снижение некоторых типов лейкоцитов (лейкопения, агранулоцитоз), тромбоцитов (тромбоцитопения) и эритроцитов (гемолитическая и негемолитическая анемия);
- аллергические явления, такие как воспалительные реакции и отек кожи (ангионевротический отек), крапивница, зуд, пурпура Шенлейна-Геноха, которая возникает при травмах суставов и боли;
- злокачественный нейролептический синдром, проявляющийся ригидностью мышц, высокой температурой тела и психическими расстройствами (см. раздел «Предупреждения и меры предосторожности»), затруднением движений (брадикинезия и феномен включения-выключения), головокружением, сонливостью (чрезмерным онемением), в том числе очень редко чрезмерным дневным временем. сонливость и эпизоды внезапных приступов сна;
- изменение ощущений в конечностях или других частях тела (парестезия);
- психические расстройства, такие как мыслеформы, отклоняющиеся от реальности (параноидальные представления) и психотические эпизоды, включая бред, галлюцинации и мыслеформы, отклоняющиеся от реальности (параноидальные представления), депрессия с суицидными наклонностями и без них, слабоумие, нарушения активности сновидения (изменение сновидений) ), волнение и замешательство;
- проблемы с дыханием (одышка);
- выпадение волос (алопеция), сыпь, темный пот;
- темная моча;
- неспособность противостоять побуждению или соблазну предпринять действия, которые могут нанести вред себе или другим, которые могут включать: - сильное побуждение чрезмерно играть в азартные игры, несмотря на серьезные личные или семейные последствия; - измененное или повышенное сексуальное желание, которое серьезно беспокоит вас или окружающих; - неконтролируемые покупки или перерасход; - компульсивное переедание (употребление большого количества пищи за короткое время) или булимия (употребление большего количества пищи, чем обычно, и большего, чем необходимо для утоления голода).
Судороги наблюдались редко, однако достоверно не доказано, что эти приступы вызваны Синеметом.
Сообщите своему врачу, если возникает какое-либо из этих проявлений поведения, чтобы он мог решить, что делать, чтобы справиться с симптомами или уменьшить их.
Терапия Синеметом (и аналогичными препаратами) может вызывать изменения в некоторых лабораторных исследованиях:
- повышение некоторых веществ в крови (печеночных трансаминаз, ЛДГ, билирубина, щелочной фосфатазы, азота, креатинина и мочевой кислоты);
- положительный тест Кумбса (тест, используемый для определения наличия определенных типов антител в крови);
- снижение гемоглобина и гематокрита (что может привести к анемии), повышение уровня сахара в крови (гипергликемия) и лейкоцитов, а также наличие крови и бактерий в моче;
- ложноположительный результат на наличие в моче определенных веществ (кетоновых тел), если используется тест-полоска для определения кетонурии. Эта реакция не изменяется при кипячении пробы мочи. Тесты на ложный отрицательный результат могут возникать, когда глюкозооксидазные методы используются для определения глюкозы в моче.
Другие побочные эффекты были замечены при использовании препаратов, содержащих леводопа, или комбинированных препаратов леводопа / карбидопа, и могут быть потенциальные побочные эффекты Синемета:
- затруднение пищеварения (диспепсия), сухость во рту, изменение вкуса, чрезмерное слюноотделение (слюнотечение), затруднение глотания (дисфагия), непроизвольное сокращение жевательных мышц, приводящее к чрезмерному трению зубов (бруксизм), икоте, дискомфорту и боли в животе , запор, метеоризм, чувство жжения в языке;
- потеря или прибавка в весе, отеки;
- мышечная слабость (астения), снижение остроты зрения, дезориентация, потеря мышечной координации (атаксия), онемение, усиление тремора рук, мышечные судороги, аномальные сокращения мышц челюсти (тризм), активация ранее существовавшего синдрома Хорнера (заболевание глаз) которая проявляется возникновением травм и затруднением движения глазами, бессонницей, возбуждением и тревогой, эйфорией, легкостью при падении, нарушением ходьбы;
- гиперемия, повышенное потоотделение;
- двоение в глазах (диплопия), нечеткость зрения, расширенные зрачки, фиксированное положение глаз (окулогирический криз);
- задержка мочи, недержание мочи, стойкие, патологические и болезненные эрекции (приапизм);
- слабость, обмороки, утомляемость, головная боль, изменение нормального тона голоса (охриплость), недомогание, покраснение, чувство возбуждения, нарушение ритма дыхания, опухоли кожи (злокачественная меланома) (см. раздел 2 «Не принимать Синемет»).
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности по адресу https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Сообщив о побочных эффектах, вы поможете получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Хранить лекарство в защищенном от света месте.
Не используйте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке после «EXP». Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Указанный срок годности относится к правильно хранящемуся лекарству в неповрежденной упаковке.
Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые отходы.
Спросите у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не применяете.
Это поможет защитить окружающую среду.
Состав и лекарственная форма
Что содержит Синемет
Действующие вещества таблеток Синемет: леводопа и карбидопа.
Каждая таблетка Sinemet 100 мг + 25 мг содержит: 100 мг леводопы и 27 мг гидратированного карбидопы, что эквивалентно 25 мг безводного карбидопы.
Другие ингредиенты: микрокристаллическая целлюлоза, прежелатинизированный крахмал, кукурузный крахмал, стеарат магния, хинолиновый желтый (E104).
Каждая таблетка Синемета 250 мг + 25 мг содержит: 250 мг леводопы и 27 мг гидрата карбидопы, что эквивалентно 25 мг безводного карбидопы.
Другие ингредиенты: микрокристаллическая целлюлоза, прежелатинизированный крахмал, кукурузный крахмал, стеарат магния, (E132) индигокармин.
Описание внешнего вида Синемет и содержимое упаковки
Синемет выпускается в форме таблеток. Таблетки упакованы в непрозрачные блистеры.
В каждом блистере Синемет 250 мг + 25 мг содержится 50 таблеток.
В каждом блистере Синемет 100 мг + 25 мг содержится 50 таблеток.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ПЛАНШЕТЫ SINEMET
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
SINEMET 250 мг + 25 мг таблетки
Одна таблетка содержит 250 мг леводопы и 27 мг гидратированной карбидопы (что эквивалентно 25 мг безводной карбидопы).
SINEMET 100 мг + 25 мг таблетки
Одна таблетка содержит 100 мг леводопы и 27 мг гидратированной карбидопы (что эквивалентно 25 мг безводной карбидопы).
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Таблетки SINEMET показаны для лечения болезни Паркинсона и паркинсонического синдрома. Это полезно для облегчения многих симптомов паркинсонизма, особенно скованности и брадикинезии.Таблетки SINEMET полезны при лечении тремора, дисфагии, слюнотечения и постуральной нестабильности, связанных с болезнью и синдромом Паркинсона.
Когда терапевтический ответ на один только леводопа нерегулярный, а признаки и симптомы болезни Паркинсона не контролируются единообразно в течение дня, замена таблетками SINEMET обычно эффективна для уменьшения колебаний ответа.
Снижая некоторые побочные эффекты леводопы, таблетки SINEMET помогают большему количеству пациентов получить адекватное облегчение симптомов болезни Паркинсона.
Таблетки SINEMET показаны пациентам с болезнью и синдромом Паркинсона, которым вводятся витаминные препараты, содержащие пиридоксин.
04.2 Дозировка и способ применения
Таблетки SINEMET, комбинация карбидопы и леводопы, поставляются в виде хрупких таблеток. Таблетки SINEMET 250 мг + 25 мг содержат 250 мг леводопы и 25 мг карбидопы безводной (соотношение 10: 1); Таблетки SINEMET 100 мг + 25 мг содержат 100 мг леводопы и 25 мг карбидопы (соотношение 4: 1).
Таблетки двух препаратов можно вводить по отдельности или совместно по мере необходимости для достижения оптимальной дозировки. Каждую таблетку можно разделить пополам с минимальными усилиями.
Общее рассмотрение
Дозировку следует подбирать в соответствии с индивидуальными потребностями пациента, и это может потребовать корректировки как индивидуальной дозы, так и частоты приема. Полностью эффективные дозы обычно достигаются в течение 7 дней. Некоторые исследования показывают, что периферическая допа-декарбоксилаза насыщается карбидопой в дозе приблизительно 70-100 мг / день. Пациенты, получающие более низкие дозы карбидопы, чаще испытывают тошноту и рвоту.
Поскольку как терапевтические, так и нежелательные реакции возникают быстрее при приеме таблеток SINEMET, чем при приеме леводопы, пациенты должны находиться под пристальным наблюдением в период корректировки дозы. В частности, при приеме таблеток SINEMET непроизвольные движения происходят быстрее, чем при приеме леводопы. Начало непроизвольных движений может потребовать уменьшения дозировки у некоторых пациентов, блефароспазм может быть полезным ранним признаком передозировки. В случае общей анестезии прием таблеток SINEMET можно продолжать до тех пор, пока пациенту разрешено принимать жидкости и лекарства для лечения. терапия временно прерывается, обычная суточная дозировка может быть назначена, как только пациент сможет принимать лекарство внутрь.
Пациенты, не получающие леводопу
Оптимальная начальная доза для таблеток SINEMET 100 мг + 25 мг составляет одну таблетку три раза в день, график дозирования дает пациенту 75 мг карбидопы в день. Дозировка может быть увеличена на одну таблетку в день или через день, если необходимо, до тех пор, пока не будет получена сила, эквивалентная восьми таблеткам SINEMET 100 мг + 25 мг. Обычная начальная доза для таблеток SINEMET 250 мг + 25 мг составляет половину таблетки один или два раза в день, при необходимости увеличивая половину таблетки в день или через день до достижения оптимального ответа.
Пациенты, получающие леводопу
Прием леводопы следует прекратить по крайней мере за 12 часов до начала терапии таблетками SINEMET (24 часа для леводопы в формах отсроченного действия). Следует учитывать суточную дозу таблеток SINEMET, которая обеспечивает 20% предыдущей суточной дозы леводопы. Пациентам, которые принимают менее 1500 мг леводопы в день, следует начинать с одной таблетки SINEMET 100 мг + таблетки 25 мг три или четыре раза в день. Рекомендуемая начальная доза для большинства пациентов, принимающих более 1500 мг леводопы, составляет одну таблетку SINEMET 250 мг + таблетки по 25 мг три или четыре раза в день (например, если пациент получал 4 г леводопы в день). Дозировка таблеток SINEMET не должна превышать 3 таблетки в день).
Поддерживающая терапия
Большинство пациентов могут получать от 3 до 6 таблеток в день; ни один пациент не должен получать более 8 таблеток в день.
Повышение дозы карбидопы сверх 8 таблеток не дает никаких преимуществ. Для оптимального ингибирования экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы следует принимать не менее 70–100 мг карбидопы в день. Опыт применения суточной дозы карбидопы более 200 мг ограничен. Некоторым пациентам может потребоваться дополнительная «доза» леводопы. Полученные результаты показывают, что прием других противопаркинсонических лекарственных средств (кроме леводопы) можно продолжать, хотя может потребоваться корректировка дозировки.
04.3 Противопоказания
Таблетки SINEMET противопоказаны пациентам с повышенной чувствительностью к активным веществам (леводопа и карбидопа) или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1, при узкоугольной глаукоме и в острой фазе инфаркта миокарда. Поскольку леводопа может активировать злокачественную меланому. , не следует использовать у пациентов с подозрением на недиагностированные поражения кожи или меланомой в анамнезе.
Ингибиторы моноаминоксидазы (за исключением селективных ингибиторов моноаминоксидазы B в низких дозах - см. Разделы 4.4 и 4.5) и таблетки SINEMET не следует назначать одновременно, и терапию этими ингибиторами следует прекратить по крайней мере за две недели до начала приема таблеток SINEMET.
Таблетки СИНЕМЕТ нельзя назначать пациентам в возрасте до 18 лет, беременным и кормящим грудью.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Таблетки SINEMET можно вводить пациентам, уже получающим лечение только леводопой; однако прием леводопы следует прекратить, по крайней мере, за 12 часов до начала терапии таблетками SINEMET. Таблетки SINEMET следует вводить в дозе, которая обеспечивает примерно 20% от предыдущей дозы леводопы (см. Раздел 4.2). Пациентам, получающим таблетки SINEMET, следует категорически избегать приема дополнительных доз леводопы, если только они не прописаны врачом.
Таблетки SINEMET можно вводить одновременно с рекомендуемой дозой ингибитора МАО с селективностью в отношении МАО типа B, используемого для лечения болезни Паркинсона (например, селегилина гидрохлорид) (см. Разделы 4.3 и 4.5).
Поскольку селегилин усиливает действие леводопы, побочные реакции на леводопу могут усиливаться, особенно если пациенты проходят терапию леводопой в высоких дозах. Эти пациенты должны находиться под наблюдением. Добавление селегилина к терапии леводопой может привести к непроизвольным движениям и / или возбуждению. Эти нежелательные эффекты исчезают после снижения дозы леводопы.
Таблетки SINEMET не рекомендуются для лечения экстрапирамидных реакций, вызванных лекарственными средствами.
С осторожностью следует относиться к пациентам с текущим психозом или психозом в анамнезе. Как и леводопа, таблетки SINEMET могут вызывать непроизвольные движения и психические расстройства. Пациенты с тяжелыми непроизвольными движениями или психотическими эпизодами в анамнезе при лечении только леводопой должны находиться под тщательным наблюдением. заменены.
Считается, что эти реакции связаны с повышением уровня дофамина в головном мозге после введения леводопы; следовательно, прием таблеток SINEMET может вызвать рецидив.
Все пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития психических изменений, суицидальной депрессии или другого тяжелого антиобщественного поведения. Более быстрое начало повышения уровня дофамина, достигаемое с помощью таблеток SINEMET, по сравнению с одним только леводопой, может привести к ранним дискинезиям. Такие нарушения требуют уменьшения дозировки таблеток СИНЕМЕТ.
Таблетки SINEMET следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми или легочными заболеваниями, бронхиальной астмой, почечными, печеночными или эндокринными заболеваниями. Следует соблюдать осторожность при назначении таблеток SINEMET пациентам с инфарктом миокарда в анамнезе с остаточными предсердными, узловыми или желудочковыми аритмиями. У таких пациентов следует с особой тщательностью контролировать сердечную функцию в течение периода корректировки начальной дозы.
Как и в случае с леводопой, существует вероятность кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе.
При внезапной отмене противопаркинсонических лекарственных средств сообщалось о сложных симптомах, подобных злокачественному нейролептическому синдрому, проявляющимся как жесткость мышц, повышенная температура тела, психические изменения и повышение уровня креатинкиназы сыворотки. Поэтому при резком снижении или прекращении приема таблеток SINEMET следует внимательно наблюдать за пациентами, особенно если пациент принимает нейролептики.С осторожностью следует относиться к пациентам с припадками в анамнезе.
Лечение леводопа-карбидопа было связано с сонливостью и эпизодами внезапных приступов сна, в некоторых случаях без осознания и без предупреждающих знаков. Пациентов, получающих таблетки SINEMET, следует проинформировать об этих событиях и посоветовать соблюдать осторожность при вождении или работе с механизмами.Пациентам, у которых были эпизоды сонливости и / или внезапные эпизоды сна, следует воздерживаться от вождения и работы с механизмами. Кроме того, можно рассмотреть возможность снижения дозировки или прекращения терапии.
Что касается леводопы, в случае длительного лечения рекомендуется проводить периодические анализы формулы крови и функции печени, почек и сердечно-сосудистой системы. Пациентов с открытоугольной глаукомахронией можно с осторожностью лечить таблетками SINEMET при условии хорошей компенсации внутриглазного давления и тщательного наблюдения за пациентом во время терапии.
Меланома: Эпидемиологические исследования показали, что пациенты с болезнью Паркинсона имеют более высокий риск развития меланомы (в 2-6 раз выше), чем население в целом. Неясно, вызван ли наблюдаемый повышенный риск болезнью Паркинсона или другими факторами, такими как использование лекарств для лечения этого заболевания.
По указанным выше причинам пациентам и медицинским работникам рекомендуется часто и регулярно проводить мониторинг профилактики меланомы при использовании Sinemet по любым показаниям.
В идеале периодические осмотры кожи должны проводиться квалифицированным персоналом (например, дерматологами).
Расстройства контроля над импульсами
Пациенты должны регулярно наблюдаться на предмет развития нарушений контроля над импульсами.
Пациенты и лица, осуществляющие уход, должны знать, что поведенческие симптомы расстройства импульсного контроля, включая патологическое пристрастие к азартным играм, повышенное либидо, гиперсексуальность, компульсивные покупки или чрезмерные траты, булимия и позывы к еде, могут возникать у пациентов, получавших агонисты дофамина и / или другие допаминергические препараты, содержащие леводопа, включая SINEMET. При развитии таких симптомов рекомендуется повторная оценка лечения.
Безопасность и эффективность таблеток SINEMET не были продемонстрированы у младенцев и детей, поэтому применение у пациентов младше 18 лет противопоказано (см. Раздел 4.3).
Лабораторный тест
Отклонения лабораторных тестов включают: увеличение SGOT, SGPT, LDH, билирубина, щелочной фосфатазы, а также увеличение BUN, креатинина, мочевой кислоты и положительный результат теста Кумбса.
Гемолитическая анемия встречается крайне редко.
Сообщалось о следующем: снижение гемоглобина и гематокрита, повышение уровня глюкозы в сыворотке и лейкоцитов, а также наличие крови и бактерий в моче.
Если во время лечения таблетками SINEMET возникают какие-либо необычные признаки или симптомы, вам следует немедленно обратиться к врачу или фармацевту.
Храните в недоступном для детей месте.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Следует проявлять осторожность при одновременном применении следующих лекарственных средств с таблетками SINEMET.
Гипотензивные
Симптоматическая постуральная гипотензия может возникнуть, когда таблетки SINEMET вводятся пациенту, уже получающему антигипертензивные лекарственные средства. Следовательно, при начале терапии таблетками SINEMET может потребоваться корректировка дозировки гипотензивного лекарственного средства.
Антидепрессанты
Для пациентов, принимающих ингибиторы моноаминоксидазы, см. Разделы 4.3 и 5.
Редко сообщалось о нежелательных реакциях, включая гипертонию и дискинезию, в результате одновременного приема трициклических антидепрессантов и таблеток SINEMET.
Железо
Исследования показывают снижение биодоступности карбидопы и / или леводопы при приеме внутрь с сульфатом железа или глюконатом железа.
Прочие лекарства
Фенотиазины и бутирофеноны могут снижать терапевтические эффекты леводопы. Кроме того, сообщалось, что терапевтические эффекты леводопы при болезни Паркинсона нивелируются фенитоином и папаверином. Пациенты, принимающие эти лекарственные средства с таблетками SINEMET, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет потери терапевтического ответа.Поскольку леводопа конкурирует с некоторыми аминокислотами, его абсорбция может быть нарушена у некоторых пациентов, соблюдающих диету с высоким содержанием белка.
Не рекомендуется использовать таблетки SINEMET с агентами, разрушающими дофамин (например, резерпин и тетрабеназин), или с другими лекарственными средствами, которые, как известно, истощают запасы моноаминов.
Сопутствующая терапия селегилином и карбидопа-леводопой может быть связана с тяжелой ортостатической гипотензией, не связанной только с карбидопа-леводопой (см. Раздел 4.3).
Ингибиторы моноаминоксидазы (за исключением низких доз селективных ингибиторов моноаминоксидазы B) и таблетки SINEMET не следует назначать, и терапию этими ингибиторами следует прекратить по крайней мере за две недели до начала терапии таблетками SINEMET.
04.6 Беременность и кормление грудью
Таблетки SINEMET не следует принимать во время беременности, предполагаемой беременности или кормления грудью.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Пациентам, принимающим таблетки SINEMET, у которых наблюдаются эпизоды сонливости и / или внезапных приступов сна, следует рекомендовать воздерживаться от вождения или любой деятельности, при которой нарушение внимания может подвергнуть себя или других риску серьезного вреда или вреда. Смерть (например, использование машин), пока эти повторяющиеся эпизоды и сонливость не исчезнут (см. также раздел 4.4).
04.8 Побочные эффекты
Нежелательные эффекты, которые могут часто возникать у пациентов, принимающих таблетки SINEMET, связаны с центральной нейрофармакологической активностью дофамина. Эти эффекты обычно можно уменьшить, уменьшив дозировку. Наиболее частыми нежелательными эффектами являются: дискинезии, включая хореиформные движения, дистонические и другие непроизвольные движения и тошнота. Мышечный спазм и блефароспазм можно рассматривать как предупреждающие симптомы, чтобы принять решение о снижении дозировки.
Другие нежелательные эффекты, о которых сообщалось в клинических испытаниях или во время постмаркетингового опыта, включают:
Тело в целом: обмороки, боли в груди, анорексия.
Сердечно-сосудистые патологии: нарушения сердечного ритма и / или сердцебиение, ортостатические эффекты, включая эпизоды гипотонии, гипертензию, флебит.
Желудочно-кишечные расстройства: рвота, желудочно-кишечное кровотечение, развитие язвы двенадцатиперстной кишки, диарея, темная слюна.
Гематологические нарушения: лейкопения, гемолитическая и негемолитическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Повышенная чувствительность. ангионевротический отек, крапивница, кожный зуд, пурпура Шенлейна-Геноха.
Расстройства нервной системы / Психиатрические расстройства: злокачественный нейролептический синдром (см. раздел 4.4), эпизоды брадикинезии (феномен включения-выключения), головокружение, сонливость, включая очень редко чрезмерную дневную сонливость и эпизоды внезапного засыпания, парестезии, психотические эпизоды, включая делирий, галлюцинации и параноидные идеи, депрессию с и без развития суицидных наклонностей, слабоумия, нарушений активности сновидений, возбуждения, спутанности сознания.
Расстройства контроля над импульсами
Патологические азартные игры, повышенное либидо, гиперсексуальность, компульсивные покупки или чрезмерные траты, булимия и переедание могут возникать у пациентов, получавших дофаминовые агонисты и / или другие допаминсодержащие препараты, содержащие леводопу, включая SINEMET (см. Раздел 4.4).
Респираторные расстройства: одышка.
Кожные заболевания: алопеция, сыпь, темный пот.
Нарушения мочеполовой сферы: темная моча.
Судороги наблюдаются редко; однако причинная корреляция с SINEMET не была продемонстрирована.
ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ
Изменения в различных лабораторных тестах произошли с препаратами карбидопа-леводопа и могут произойти с SINEMET. Эти изменения включают увеличение значений тестов функции печени, таких как щелочная фосфатаза, SGOT (AST), SGPT (ALT), LDH, билирубин, BUN, креатинин, мочевая кислота и положительный тест Кумбса.
Сообщалось о следующем: снижение гемоглобина и гематокрита, гипергликемия, лейкоцитоз, наличие бактерий и крови в моче.
Препараты карбидопа-леводопа могут вызывать ложноположительную реакцию на кетоновые тела в моче при использовании тест-полоски на кетонурию. Кипячение мочи не повлияет на эту реакцию. Тесты на ложный отрицательный результат могут возникать, когда глюкозооксидазные методы используются для определения глюкозы в моче.
Другие нежелательные эффекты, о которых сообщалось при приеме леводопы или комбинаций леводопа / карбидопа и которые могут быть потенциальными нежелательными эффектами терапии SINEMET, следующие:
Желудочно-кишечные расстройства: диспепсия, сухость во рту, изменение вкуса, слюнотечение, дисфагия, бруксизм, икота, дискомфорт и боль в животе, запор, метеоризм, ощущение жжения языка.
Нарушения обмена веществ и питания: снижение или увеличение веса, отеки.
Расстройства нервной системы / Психиатрические расстройства: астения, снижение остроты зрения, дезориентация, атаксия, онемение, усиление тремора рук, мышечные судороги, тризм, активация латентного синдрома Горнера, бессонница, беспокойство, эйфория, легкое падение и ненормальная походка.
Кожные заболевания: гиперемия, повышенное потоотделение.
Органы чувств: диплопия, нечеткое зрение, расширенные зрачки, окулогирический криз.
Нарушения мочеполовой сферы: задержка мочи, недержание мочи, приапизм.
Разное: слабость, обморок, усталость, головная боль, охриплость, недомогание, приливы, чувство возбуждения, нерегулярный ритм дыхания, злокачественная меланома (см. раздел 4.3).
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозировка
В случае передозировки следует назначить соответствующую поддерживающую терапию вместе с немедленным промыванием желудка. С осторожностью следует вводить внутривенную жидкость и поддерживать проходимость дыхательных путей. Следует провести электрокардиографическое обследование и тщательно контролировать пациента на предмет возможного развития инфекции. аритмии; при необходимости следует назначить соответствующую антиаритмическую терапию. Следует учитывать возможность того, что пациент мог принимать другие лекарственные препараты вместе с таблетками SINEMET. На сегодняшний день нет сообщений об опыте использования диализа; поэтому его значение при передозировке неизвестно.
Пиридоксин не влияет на «отмену» действия таблеток SINEMET.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: противопаркинсонический препарат, дофаминергическое вещество.
Код УВД: N04BA02.
Таблетки SINEMET представляют собой комбинацию карбидопы, ингибитора декарбоксилазы ароматических аминокислот, и леводопы, метаболического предшественника дофамина, для лечения болезни Паркинсона и паркинсонического синдрома.
Леводопа облегчает симптомы болезни Паркинсона, предположительно декарбоксилируя в головном мозге дофамин. Карбидопа, которая не проникает через гематоэнцефалический барьер, только ингибирует экстрацеребральное декарбоксилирование леводопы, обеспечивая, таким образом, большее количество леводопы, доступного для транспорта в мозг и последующего преобразования в дофамин. Это устраняет необходимость введения высоких доз леводопы через частые промежутки времени и помогает облегчить некоторые нежелательные эффекты, такие как тошнота, которые могут быть связаны с накоплением дофамина во внемозговых тканях.
При правильном применении таблетки SINEMET улучшают общий терапевтический ответ по сравнению с леводопой.
Таблетки SINEMET индуцируют эффективные и продолжительные уровни леводопы в плазме крови в дозах, которые примерно на 80% ниже, чем те, которые необходимы для приема одного леводопы. Хотя известно, что гидрохлорид пиридоксина (витамин B6) ускоряет периферический метаболизм леводопы в дофамин, карбидопа предотвращает это. В исследовании, в котором пациенты получали от 100 до 500 мг пиридоксина в день при одновременном лечении карбидопой и леводопой в комбинации, не было изменений противопаркинсонического эффекта.
05.2 Фармакокинетические свойства
Максимальная рекомендуемая доза: 8 таблеток SINEMET 250 мг + таблетки 25 мг в день (200 мг карбидопы и 2 г леводопы, т.е. примерно 3 мг / кг карбидопы и 30 мг / кг леводопы для пациента с массой тела 70 кг).
Начало действия при рекомендуемых дозах: ответ наблюдался в течение одного дня, а иногда и после приема дозы. Полностью эффективные дозы обычно достигаются в течение 7 дней.
Период полураспада : после перорального приема период полувыведения карбидопы из плазмы составляет приблизительно 3 часа, а леводопы - приблизительно 50 минут. При одновременном приеме карбидопы и леводопы период полувыведения леводопы увеличивается приблизительно до 1,5 часов.
Метаболизм карбидопы : После перорального приема радиоактивно меченой карбидопы здоровым субъектам и пациентам с болезнью Паркинсона максимальные уровни радиоактивности в плазме крови были достигнуты через 2-4 часа у здоровых субъектов и через 1,5-5 часов у пациентов. Примерно равные количества выводились с мочой и фекалиями от обеих групп. Сравнение метаболитов в моче здоровых людей и пациентов показало, что препарат метаболизируется одинаково в обеих группах. Выведение с мочой неизмененного лекарственного средства было по существу завершено в течение 7 часов и составило 35% от общей радиоактивности с мочой. После этого присутствовали только метаболиты. Гидразин не обнаружен. Среди метаболитов, выделяемых человеком, есть l "α-метил-3-" метокси-4-гидроксифенилпропионовая кислота и α-метил-3,4-дигидроксифенилпропионовая кислота. Они составляли примерно 14 и 10% выведенных радиоактивных метаболитов соответственно. Обнаружены два второстепенных метаболита. Один был идентифицирован как 3,4-дигидроксифенилацетон, а другой, предварительно, как N-метилкарбидопа. Они составляли менее 5% метаболитов с мочой. Неизмененный карбидопа также присутствует в моче. В браке их не нашли.
Метаболизм леводопы: леводопа быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и интенсивно метаболизируется. Хотя может быть образовано более 30 метаболитов, они в основном превращаются в дофамин, адреналин и норадреналин и, в конечном итоге, в дигидроксифенилуксусную кислоту, гомованилиновую кислоту и вананилминдельную кислоту. 3-О-метилдопа появляется в плазме и спинномозговой жидкости. Его значение неизвестно. Когда однократные дозы радиоактивного леводопы вводятся натощак пациентам с болезнью Паркинсона, пиковые уровни радиоактивности в плазме достигаются через 0,5-2 часа и обнаруживаются в течение 4-6 часов. На пиковых уровнях около 30% радиоактивности проявляется в виде катехоламинов, 15% в виде дофамина и 10% в виде допа.
Радиоактивные соединения быстро выводятся с мочой, и одна треть дозы выводится в течение 2 часов. 80-90% метаболитов в моче составляют фенилкарбоновые кислоты, в основном гомованилловая кислота. В течение 24 часов 1-2% восстановленной радиоактивности составляет дофамин и менее 1% - адреналин, норадреналин и неизмененная леводопа.
Влияние карбидопы на метаболизм леводопы: карбидопа заметно увеличивает уровни леводопы в плазме в статистически значимых количествах, по оценке по сравнению с плацебо, у здоровых субъектов. Это было показано, когда карбидопа назначается перед леводопой и когда два лекарства назначаются одновременно. В одном исследовании предварительное лечение карбидопой увеличивало плазменные уровни однократной дозы леводопы примерно в 5 раз и увеличивало продолжительность обнаруживаемых плазменных концентраций леводопы с 4 до 8 часов. В других исследованиях аналогичные результаты были получены при совместном приеме двух лекарств. В исследовании, в котором однократная доза меченой леводопы вводилась пациентам с болезнью Паркинсона, которые предварительно получали карбидопу, наблюдалось увеличение периода полужизни общей радиоактивности плазмы, полученной из леводопы, с 3 до 15 часов. доля радиоактивности, остающейся в виде неметаболизированного леводопы, увеличивалась, по крайней мере, в три раза с карбидопой.
Уровень допамина и гомованиловой кислоты в плазме и моче снизился после предварительной обработки карбидопой.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Токсикология
ПД карбидопы при пероральном приеме составляет 1750 мг / кг для взрослых самок мышей и 4810 и 5610 мг / кг для самок и самцов крыс, соответственно.
Острая пероральная токсичность карбидопы одинакова для молодых и взрослых крыс, но это соединение более токсично для новорожденных крыс. Признаки действия препарата были сходными у мышей и крыс и включали: птоз, атаксию и снижение активности полов в дозе 2,260 мг / кг у молодых самок крыс.
Признаками действия препарата были: вокализация, раздражительность, возбудимость, атаксия и повышение активности, за которыми в течение одного-двух часов следовало снижение активности.Пероральные ЛД50 различных комбинаций карбидопы и леводопы для мышей колеблются от 1930 мг / кг при соотношении 1: 1 до 3270 мг / кг при соотношении 1: 3. Эти количества представляют собой сумму разовых доз карбидопы и леводопы; соотношения, испытанные выше 1: 3 (1: 4, 1: 5, 1:10), не изменили заметно значение LD50 по сравнению с тем, что было найдено при соотношении 1: 3. Соотношения 1: 3 и выше были менее токсичными, чем соотношения 1: 1 и 1: 2.
Исследования хронической пероральной токсичности карбидопы проводились в течение одного года на обезьянах и в течение 96 недель на крысах с использованием доз от 25 до 135 мг / кг. На обезьянах не наблюдалось никаких эффектов, связанных с приемом лекарств.
У крыс вялость наблюдалась у некоторых животных всех дозовых групп.
Карбидопа, вводимая собакам, вызвала дефицит пиридоксина, который можно было предотвратить одновременным назначением пиридоксина. За исключением дефицита пиридоксина у собак, карбидопа не проявлял токсичности, связанной с гидразином.
Три соотношения доз карбидопы и леводопы, вводимых перорально обезьянам в течение 54 недель и крысам в течение 106 недель, показали, что основные физические эффекты были обусловлены фармакологическим действием соединений. Изучаемые дозировки были (карбидопа / леводопа): 10/20, 10 / 50 и 10/100 мг / кг / день. Доза 10/20 мг / кг / день не имела явных физических эффектов. Гиперактивность наблюдалась у обезьян при дозах 10/50 и 10/100 мг / кг / день, что продолжалась 32 недели с максимальной дозой.При дозе 10/50 мг / кг / день гиперактивность уменьшалась; исследование было продолжено, и это явление больше не наблюдалось после 14-й недели. Отсутствие координации мышц и слабость наблюдались до 22 недель при дозе 10/100 мг / кг / день. Патологоанатомические исследования морфологических изменений не выявили.
У крыс, получавших 10/50 и 10/100 мг / кг / день, снижалась нормальная активность и наблюдались аномальные положения тела. Более высокая доза привела к «чрезмерному слюноотделению. Наблюдалось уменьшение» прибавки в весе. Исследования патологической анатомии выявили очень незначительную гипертрофию фолликулярных клеток подчелюстных желез у двух крыс, которые получали 10/100 мг / кг / день в течение 26 недель. Никаких гистоморфологических эффектов не было обнаружено ни в одной дозе через 54 или 106 недель. Гипертрофия фолликулярных клеток слюнных желез была отмечена у крыс при более высоких дозах комбинации в течение более коротких периодов и при применении только леводопы.
Исследования тератогенеза и репродукции
Карбидопа не проявляла тератогенности у мышей и кроликов в дозах до 120 мг / кг / день. Леводопа вызывал висцеральные и скелетные пороки развития у кроликов в дозах 125 и 250 мг / кг / день. С комбинациями карбидопы и леводопы в дозах от 25/250 до 100/500 мг / кг / день не было доказательств тератогенности у мышей, но висцеральные и скелетные пороки развития были количественно и качественно аналогичны кроликам. только леводопа. Комбинации карбидопы и леводопы в дозах до 10/100 мг / кг / день не оказывали неблагоприятного воздействия на репродуктивную функцию самцов или самок крыс, а также на рост и выживаемость потомства.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
SINEMET 250 мг + 25 мг таблетки: микрокристаллическая целлюлоза, кукурузный крахмал, стеарат магния, прежелатинизированный крахмал и индигокармин E132.
SINEMET 100 мг + 25 мг таблетки: микрокристаллическая целлюлоза, прежелатинизированный крахмал, кукурузный крахмал, стеарат магния, хинолиновый желтый E104.
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
5 лет.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Таблетки содержатся в непрозрачном блистере.
Пачки по 50 таблеток.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151-00189 Рим
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
SINEMET 250 мг + 25 мг таблетки - 50 таблеток AIC 023145016
SINEMET таблетки 100 мг + 25 мг - 50 таблеток AIC 023145028
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: SINEMET 250 мг + 25 мг таблетки - 50 делимых таблеток, апрель 1974 г.
SINEMET таблетки 100 мг + 25 мг - 50 делимых таблеток, апрель 1998 г.
Дата последнего обновления: июнь 2010 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Май 2015 г.
