Активные ингредиенты: оксикодон (гидрохлорид оксикодона), налоксон (гидрохлорид налоксона).
Таргин 5 мг / 2,5 мг таблетки пролонгированного действия
Таргин 10 мг / 5 мг таблетки пролонгированного действия
Таргин 20 мг / 10 мг таблетки пролонгированного действия
Таргин 40 мг / 20 мг таблетки пролонгированного действия
Почему используется Таргин? Для чего это?
Вам назначили Таргин для лечения сильной боли, которую можно адекватно вылечить только опиоидными анальгетиками. Для борьбы с запорами добавляют гидрохлорид налоксона.
Как работает Таргин
Таргин содержит два лекарства: гидрохлорид оксикодона и гидрохлорид налоксона. Гидрохлорид оксикодона отвечает за подавление боли Targin и является сильнодействующим анальгетиком (болеутоляющим), принадлежащим к группе опиоидов.
Второе действующее вещество Таргина, налоксона гидрохлорид, действует против запоров. Дисфункция кишечника (запор) - типичный нежелательный эффект при лечении опиоидными болеутоляющими средствами.
Таргин - это таблетка с пролонгированным высвобождением, что означает, что содержащиеся в ней активные ингредиенты высвобождаются в течение длительного периода времени. Их действие длится 12 часов.
Противопоказания Когда нельзя применять Таргин
НЕ используйте Targin
- если у вас аллергия (гиперчувствительность) на «гидрохлорид оксикодона, гидрохлорид налоксона или любой из других ингредиентов этого лекарства (перечисленных в разделе 6),
- если дыхание не может обеспечить кровь достаточным количеством кислорода и устранить производимый углекислый газ (угнетение дыхания),
- если у вас тяжелое заболевание легких, связанное с сужением дыхательных путей (хроническая обструктивная болезнь легких или ХОБЛ),
- если у вас есть заболевание, известное как легочное сердце. В этом состоянии правая сторона сердца увеличивается в результате повышения давления в кровеносных сосудах легких и т. Д. (Например, как следствие ХОБЛ - см. Выше),
- если вы страдаете тяжелой бронхиальной астмой,
- если у вас паралитическая кишечная непроходимость (тип кишечной непроходимости), не вызванная опиоидами,
- если у вас умеренное или тяжелое нарушение функции печени.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Таргина
Перед приемом Таргина проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
- в случае пожилых или ослабленных (слабых) пациентов
- если вы страдаете паралитической кишечной непроходимостью (тип кишечной непроходимости), вызванной опиоидами
- если у вас почечная недостаточность
- если у вас легкая печеночная недостаточность
- если у вас тяжелая легочная недостаточность (например, сниженная способность дышать)
- если у вас микседема (заболевание щитовидной железы с сухой, холодной и опухшей кожей - отек - в области лица и конечностей)
- если ваша щитовидная железа не вырабатывает достаточно гормонов (тиреоидная недостаточность или гипотиреоз)
- если ваши надпочечники не вырабатывают достаточного количества гормонов (надпочечниковая недостаточность или болезнь Аддисона)
- если у вас есть психические расстройства, сопровождающиеся (частичной) утратой чувства реальности (психоз) из-за алкоголя или интоксикации другими веществами (психоз, вызванный психоактивными веществами)
- если вы страдаете желчными камнями
- если ваша предстательная железа ненормально увеличена (гипертрофия простаты)
- если вы страдаете алкоголизмом или белой горячкой
- если ваша поджелудочная железа воспалена (панкреатит)
- если у вас низкое артериальное давление (гипотония)
- если у вас высокое кровяное давление (гипертония)
- если у вас уже есть сердечно-сосудистые заболевания
- если у вас когда-либо была травма головы (из-за риска повышения внутричерепного давления)
- если вы страдаете эпилепсией или склонны к припадкам
- если вы также принимаете ингибиторы МАО (применяемые для лечения депрессии или болезни Паркинсона), например. лекарства, содержащие транилципромин, фенелзин, изокарбоксазид, моклобемид, линезолид.
Сообщите своему врачу, если что-либо из вышеперечисленного произошло в прошлом. Также сообщите своему врачу, если вы получили что-либо из вышеперечисленного во время приема Таргина.
Наиболее серьезным последствием передозировки опиоидов является угнетение дыхания (медленное, поверхностное дыхание). Это также может вызвать падение уровня кислорода в крови, что может привести к обмороку и т. Д.
Для тех, кто занимается спортом: использование препарата без терапевтической необходимости является допингом и в любом случае может определить положительный результат антидопинговых тестов.
Нет клинических данных у пациентов с раком, связанным с перитонеальными метастазами или с началом непроходимости кишечника, а также на поздних стадиях рака пищеварительной системы и таза. Поэтому использование Таргина у этих пациентов не рекомендуется.
Дети и подростки
Это лекарство не следует давать детям или подросткам в возрасте до 18 лет, поскольку его безопасность и польза еще не доказаны.
Как правильно использовать Таргин.
Если в начале лечения возникла сильная диарея, это может быть связано с действием налоксона. Это может быть признаком нормализации функции кишечника. Диарея может возникнуть в первые 3-5 дней лечения. Если диарея не проходит через 3-5 дней или вызывает у вас беспокойство, обратитесь к врачу.
При переходе на Таргин, если вы принимаете высокие дозы другого опиоида, сначала могут возникнуть симптомы отмены, такие как возбуждение, потоотделение и мышечные боли. При появлении таких симптомов может потребоваться тщательное медицинское наблюдение.
Сообщите своему врачу, что вы принимаете Таргин, если вам предстоит операция.
Вы можете стать толерантным к Таргину, если будете использовать его долгое время. Это означает, что для достижения желаемого обезболивания может потребоваться более высокая доза. Кроме того, длительное использование Таргина может привести к физической зависимости. Симптомы отмены могут возникнуть, если лечение будет прекращено слишком резко (возбуждение, приступы потоотделения, мышечные боли). Если вам больше не нужно лечение, вам следует постепенно снижать суточную дозу. под наблюдением врача.
Само по себе активное вещество оксикодона гидрохлорид имеет профиль злоупотребления, аналогичный другим сильным опиоидам (сильным анальгетикам). Есть вероятность развития психологической зависимости. Следует избегать приема лекарств, содержащих гидрохлорид оксикодона, пациентам, злоупотреблявшим алкоголем, наркотиками или лекарствами в прошлом или в настоящем.
Остатки таблетки пролонгированного действия можно найти в фекалиях. Не беспокойтесь, так как активные ингредиенты (гидрохлорид оксикодона и гидрохлорид налоксона) уже высвобождаются в желудке и кишечнике и всасываются в ваш организм.
Неправильное использование Таргина
Таблетку необходимо проглотить целиком, чтобы не повлиять на медленное высвобождение гидрохлорида оксикодона из таблетки. Таблетки нельзя ломать, жевать или измельчать. Проглатывание сломанных, разжеванных или измельченных таблеток может привести к абсорбции летальной дозы оксикодона гидрохлорида (см. Ниже: если вы приняли больше Таргина, чем предусмотрено).
Таргин не подходит для лечения синдрома отмены опиоидов.
Вы никогда не должны злоупотреблять Тарджином, особенно если вы зависимы от таких веществ, как героин, морфин или метадон, тяжелые симптомы отмены аналогичны, если вы злоупотребляете Тарджином, поскольку он содержит налоксон. Существующие ранее симптомы отмены могут ухудшиться.
Вы не должны использовать таблетки пролонгированного действия Таргин неправильно, растворяя и вводя их (например, в кровеносный сосуд). В частности, они содержат тальк, который может локально вызывать разрушение тканей (некроз) и изменения в легочной ткани (гранулемы легких). Такое злоупотребление может иметь и другие серьезные последствия и может быть фатальным.
Для тех, кто занимается спортом: использование препарата без терапевтической необходимости является допингом и в любом случае может определить положительный результат антидопинговых тестов.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Таргина
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Если вы принимаете Таргин одновременно с алкоголем или лекарствами, влияющими на функцию мозга, риск побочных эффектов увеличивается. В этом случае нежелательные эффекты Таргина могут усилиться. Например, может возникнуть усталость / сонливость или может ухудшиться угнетение дыхания (медленное, поверхностное дыхание).
Примеры лекарств, влияющих на функцию мозга, включают:
- другие сильнодействующие обезболивающие (опиоиды)
- снотворные и транквилизаторы (седативные, снотворные)
- антидепрессанты
- лекарства, используемые для лечения аллергии, автомобильной болезни или тошноты (противорвотные или антигистаминные препараты)
- другие лекарства, влияющие на нервную систему (фенотиазины, нейролептики).
Сообщите своему врачу, если вы принимаете:
- лекарства, снижающие способность крови к свертыванию (производные кумарина), время свертывания может быть ускорено или замедлено
- антибиотики класса макролидов (например, кларитромицин)
- азольные противогрибковые препараты (например, кетоконазол)
- ритонавир и другие ингибиторы протеазы (используются для лечения ВИЧ)
- рифампицин (используется для лечения туберкулеза)
- карбамазепин (используется для лечения припадков, припадков или судорог, а также при некоторых болевых состояниях)
- фенитоин (используется для лечения припадков, припадков или судорог)
Не ожидается взаимодействия Таргина с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой или налтрексоном.
Таргин с едой, напитками и алкоголем
Употребление алкоголя во время приема Таргина может вызвать сонливость или увеличить риск серьезных побочных эффектов, таких как одышка с риском угнетения дыхания и потери сознания.
Рекомендуется не употреблять алкоголь во время приема Таргина.Лекарства, содержащие гидрохлорид оксикодона, следует избегать пациентам с прошлой или настоящей историей злоупотребления алкоголем и наркотиками.
При приеме Таргина следует избегать употребления грейпфрутового сока.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Беременность
По возможности следует избегать применения Таргина во время беременности. При длительном применении во время беременности оксикодона гидрохлорид может вызвать абстинентный синдром у новорожденных. новорожденный.
Время кормления
Во время лечения Таргином следует прекратить грудное вскармливание. Гидрохлорид оксикодона проникает в грудное молоко. Неизвестно, проникает ли гидрохлорид налоксона также в грудное молоко. Таким образом, нельзя исключить риск для грудного ребенка, особенно после приема нескольких доз Таргина.
Вождение и использование машин
Таргин может повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. В частности, это с большей вероятностью произойдет в начале терапии Таргином, после увеличения дозы или после перехода с другого лекарства. Однако эти побочные эффекты исчезают, когда вы стабилизируете дозу Таргина. Доктор, если вы можете управлять автомобилем или использовать машины.
Таргин содержит лактозу
Это лекарство содержит лактозу (молочный сахар). Если врач сказал вам, что у вас «непереносимость некоторых сахаров», обратитесь к врачу, прежде чем принимать Таргин.
Доза, способ и время приема Как применять Таргин: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
При отсутствии другого рецепта врача рекомендуемая доза составляет:
Взрослые
Рекомендуемая начальная доза Таргина составляет одну таблетку с пролонгированным высвобождением 10 мг оксикодона гидрохлорида / 5 мг налоксона гидрохлорида каждые 12 часов.
Ваш врач решит, сколько Таргина вам следует принимать каждый день и как распределять дневную дозу между утром и вечером. Он / она также примет решение о любых корректировках дозы, которые могут потребоваться во время лечения. Доза будет скорректирована в зависимости от уровня боли и индивидуальной чувствительности. Вам следует дать самую низкую дозу, необходимую для снятия боли. Если вы уже лечились опиоидами, лечение Таргином можно начать с более высокой дозы.Максимальная суточная доза Таргина составляет 80 мг оксикодона гидрохлорида и 40 мг налоксона гидрохлорида. Если вам нужна более высокая доза, ваш врач может назначить вам более высокие дозы гидрохлорида оксикодона без гидрохлорида налоксона.
Максимальная суточная доза гидрохлорида оксикодона не должна превышать 400 мг. Положительный эффект налоксона гидрохлорида на кишечную активность может быть уменьшен при введении более высоких доз оксикодона гидрохлорида без дополнительных доз налоксона гидрохлорида.
Если вы переключитесь с Таргина на другое опиоидное обезболивающее, функция кишечника, скорее всего, ухудшится.
Если вы чувствуете боль между двумя дозами Таргина, вам может потребоваться обезболивающее, которое действует быстро. Таргин для этого не подходит. В этом случае посоветуйтесь с врачом.
Если у вас сложилось впечатление, что действие Таргина слишком сильное или слишком слабое, проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Почечная или печеночная недостаточность
Если вы страдаете нарушением функции почек или легким нарушением функции
Заболевание печени, врач назначит вам Таргин с особой осторожностью. Если у вас умеренная или тяжелая печеночная недостаточность, Таргин не следует использовать (см. Также разделы 2 «Не принимайте Таргин ...» и «Будьте осторожны с Таргином ...»).
Дети и подростки до 18 лет
Таргин еще не изучался у детей и подростков до 18 лет. Его безопасность и эффективность не были продемонстрированы у детей и подростков. По этой причине применение Таргина детям и подросткам до 18 лет не рекомендуется.
Пожилые пациенты
Как правило, у пожилых пациентов с нормальной функцией почек и / или печени коррекция дозы не требуется.
Способ применения
Глотать Таргин целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (1⁄2 стакана воды). Вы можете принимать таблетки с пролонгированным высвобождением во время еды или без нее. Принимайте Таргин каждые 12 часов в соответствии с установленным графиком (например, в 8 часов утра и в 8 часов утра). 8 часов вечера) Таблетки с пролонгированным высвобождением нельзя разделять, жевать или измельчать.
Продолжительность использования
В общем, не следует принимать Таргин дольше, чем необходимо. Если вы принимаете Таргин в течение длительного времени, ваш врач должен регулярно проверять, нужен ли вам Таргин.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Таргина
Если вы приняли больше Таргина, чем предусмотрено Если вы приняли больше предписанной дозы Таргина, вы должны немедленно сообщить об этом своему врачу.
Передозировка может вызвать:
- суженные зрачки
- медленное, поверхностное дыхание (угнетение дыхания)
- состояние, похожее на наркоз (сонливость, даже потеря сознания)
- низкий мышечный тонус (гипотония)
- пониженная частота пульса
- падение артериального давления.
В тяжелых случаях может произойти потеря сознания (кома), скопление жидкости в легких и циркуляторный коллапс, что в некоторых случаях может быть фатальным.
Следует избегать ситуаций, требующих высокого уровня бдительности, таких как вождение автомобиля.
Если вы забыли принять Таргин
Или, если вы примете более низкую дозу, чем предписано, вы можете не почувствовать никакого обезболивающего эффекта.
Если вы забыли принять дозу, следуйте приведенным ниже инструкциям:
- Если вы должны принять следующую обычную дозу через 8 часов или более: сразу же примите забытую таблетку с пролонгированным высвобождением, а затем продолжите свой обычный график назначения.
- Если вам необходимо принять следующую обычную дозу менее чем через 8 часов: примите забытую таблетку с пролонгированным высвобождением Таргина. Затем подождите не менее 8 часов, прежде чем принимать следующую таблетку Таргина, пытаясь вернуться к исходному графику назначения (например, 8:00 и 20:00). Не принимайте более одной таблетки пролонгированного высвобождения Таргина за один период. 8 часов.
Не принимайте двойную дозу, если вы забыли таблетку.
Если вы перестанете принимать Таргин
Не прекращайте прием Таргина, не посоветовавшись с врачом. Если дальнейшее лечение не требуется, следует постепенно снижать суточную дозу после консультации с врачом. Это предотвратит такие симптомы отмены, как возбуждение, приступы потоотделения и мышечные боли.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Таргина
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Для оценки побочных эффектов используются следующие данные о частоте:
Важные побочные эффекты или признаки, на которые следует обратить внимание, и что делать в случае их появления:
Если вы заметили какой-либо из следующих важных побочных эффектов, немедленно обратитесь к ближайшему врачу.
Медленное поверхностное дыхание (угнетение дыхания) - основная опасность передозировки опиоидов. В основном встречается у пожилых и ослабленных (ослабленных) пациентов. Опиоиды также могут вызывать сильное падение артериального давления у предрасположенных пациентов.
общий
- боль в животе
- запор
- понос
- сухость во рту
- несварение желудка
- рвота (тошнота)
- плохое самочувствие
- метеоризм
- снижение аппетита вплоть до потери аппетита
- чувство головокружения или "головокружения"
- Головная боль
- приливы
- Общая слабость
- зуд
- кожные реакции / сыпь
- потливость
- головокружение
- трудности со сном
- сонливость
Необычный
- вздутие живота
- ненормальные мысли
- беспокойство
- путаница
- депрессия
- нервозность
- стеснение в груди, особенно если у вас уже есть ишемическая болезнь сердца
- снижение артериального давления
- симптомы отмены, такие как возбуждение
- обморок
- сердцебиение
- желчная колика
- грудная боль
- плохое самочувствие в целом
- болеть
- отек в руках, лодыжках или ступнях
- потеря веса
- трудности с концентрацией внимания
- нарушение языка
- тремор
- затрудненное дыхание
- беспокойство
- озноб
- повышенные ферменты печени
- повышение артериального давления
- насморк
- кашель
- гиперчувствительность / аллергические реакции
- травмы в результате несчастных случаев
- усиление позывов к мочеиспусканию
- мышечные спазмы
- мышечные спазмы
- мышечная боль
- проблемы со зрением
- судороги (особенно у людей с эпилептическими расстройствами или предрасположенностью к припадкам)
Редкий
- учащение пульса
- стоматологические изменения
- зевает
- увеличение веса
Неизвестный
- эйфория
- сильная сонливость
- Эректильная дисфункция
- кошмары
- галлюцинации
- поверхностное дыхание
- затруднение мочеиспускания
- покалывание в руках и ногах
- отрыжка
Активный ингредиент оксикодона гидрохлорид, если он не в комбинации с налоксона гидрохлоридом, имеет следующие побочные эффекты:
Оксикодон может вызвать проблемы с дыханием (угнетение дыхания), уменьшение диаметра зрачка глаза, спазмы бронхиальных мышц и спазмы гладких мышц, а также угнетение кашлевого рефлекса.
общий
- измененное настроение и изменения личности (например, депрессия, чувство крайнего счастья)
- снижение активности
- повышенная активность
- затруднение мочеиспускания
- икота
Необычный
- нарушение способности к концентрации
- мигрень
- нарушения вкуса
- повышенное мышечное напряжение
- непроизвольные сокращения мышц
- наркотическая зависимость
- кишечная непроходимость
- сухая кожа
- переносимость лекарств
- пониженная чувствительность к боли или прикосновению
- нарушение координации
- голосовые изменения (дисфония)
- задержка воды
- проблемы со слухом
- язвы во рту
- затруднение глотания
- воспаленные десны
- нарушения восприятия (например, галлюцинации, дереализация)
- снижение полового влечения
- покраснение кожи
- обезвоживание
- волнение
- жажда
Редкий
- зудящая сыпь (крапивница)
- простой герпес
- повышенный аппетит
- черный (дегтеобразный) стул
- кровотечение в деснах
Неизвестный
- генерализованные острые аллергические реакции (анафилактические реакции)
- отсутствие менструации
- проблемы с оттоком желчи
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, в том числе те, которые не указаны в данном информационном листке, проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Срок действия и удержание
Хранить в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на внешней этикетке и блистере после «EXP». Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Таргин 5 мг / 2,5 мг хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте.
Не хранить при температуре выше 25 ° C.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Состав и лекарственная форма
Что содержит Таргин
- Активные ингредиенты: гидрохлорид оксикодона и гидрохлорид налоксона.
Таргин 5 мг / 2,5 мг
1 таблетка с пролонгированным высвобождением содержит 5 мг оксикодона гидрохлорида, что эквивалентно 4,5 мг оксикодона. 2,73 мг дигидрата гидрохлорида налоксона, что эквивалентно 2,5 мг налоксона
Таргин 10 мг / 5 мг
1 таблетка с пролонгированным высвобождением содержит 10 мг оксикодона гидрохлорида, что эквивалентно 9 мг оксикодона. 5,45 мг дигидрата гидрохлорида налоксона, что эквивалентно 5,0 мг гидрохлорида налоксона или 4,5 мг налоксона
Таргин 20 мг / 10 мг
1 таблетка с пролонгированным высвобождением содержит 20 мг оксикодона гидрохлорида, что эквивалентно 18 мг оксикодона. 10,9 мг дигидрата гидрохлорида налоксона, что эквивалентно 10,0 мг гидрохлорида налоксона или 9 мг налоксона
Таргин 40 мг / 20 мг
1 таблетка с пролонгированным высвобождением содержит 40 мг оксикодона гидрохлорида, что эквивалентно 36 мг оксикодона. 21,8 мг дигидрата гидрохлорида налоксона, что эквивалентно 20,0 мг налоксона или 18 мг налоксона.
Остальные ингредиенты:
Ядро планшета:
(Таргин 5 мг / 2,5 мг)
Гидроксипропилцеллюлоза,
(Таргин 10 мг / 5 мг, 20 мг / 10 мг и 40 мг / 20 мг)
Повидон К30,
этилцеллюлоза, стеариловый спирт, моногидрат лактозы, тальк, стеарат магния,
Покрытие таблеток:
(Таргин 5 мг / 2,5 мг)
Поливиниловый спирт, диоксид титана (E171), макрогол 3350, тальк, бриллиантовый синий FCF aluminium lake
(E133)
(Таргин 10 мг / 5 мг)
Поливиниловый спирт, диоксид титана (Е171), макрогол 3350, тальк.
(Таргин 20 мг / 10 мг)
Поливиниловый спирт, диоксид титана (E171), макрогол 3350, тальк, красный оксид железа (E172).
(Таргин 40 мг / 20 мг)
Поливиниловый спирт, диоксид титана (E171), макрогол 3350, тальк, оксид железа желтый (E172)
Как выглядит Таргин и что содержится в упаковке
Таблетки с пролонгированным высвобождением Таргин 5 мг / 2,5 мг имеют синий цвет, продолговатую форму, с этикеткой, покрытой пленкой, с маркировкой «OXN» с одной стороны и «5» с другой.
Таблетки с пролонгированным высвобождением Таргин 10 мг / 5 мг белого цвета, продолговатой формы с этикеткой, покрытой пленкой, с маркировкой «OXN» с одной стороны и «10» с другой.
Таблетки Таргин с пролонгированным высвобождением 20 мг / 10 мг розового цвета, продолговатой формы с этикеткой, покрытой пленкой, с маркировкой «OXN» с одной стороны и «20» с другой.
Таблетки с пролонгированным высвобождением Таргин 40 мг / 20 мг желтого цвета, продолговатой формы с этикеткой, покрытой пленкой, с маркировкой «OXN» с одной стороны и «40» с другой.
Таблетки с пролонгированным высвобождением Таргин выпускаются в упаковках по 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 98 и 100.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ТАБЛЕТКИ ПРОДЛЕННОГО ВЫПУСКА ЦЕЛЯ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Таргин 5 мг / 2,5 мг
Каждая таблетка с пролонгированным высвобождением содержит 5 мг гидрохлорида оксикодона, эквивалентного 4,5 мг оксикодона, и 2,73 мг дигидрата гидрохлорида налоксона, эквивалентного 2,5 мг гидрохлорида налоксона и 2,25 мг налоксона.
Таргин 10 мг / 5 мг
Каждая таблетка с пролонгированным высвобождением содержит 10 мг гидрохлорида оксикодона, эквивалентного 9,0 мг оксикодона, и 5,45 мг дигидрата гидрохлорида налоксона, эквивалентного 5,0 мг гидрохлорида налоксона и 4,5 мг налоксона.
Таргин 20 мг / 10 мг
Каждая таблетка с пролонгированным высвобождением содержит 20 мг гидрохлорида оксикодона, эквивалентного 18,0 мг оксикодона, и 10,9 мг дигидрата гидрохлорида налоксона, эквивалентного 10,0 мг гидрохлорида налоксона и 9,0 мг налоксона.
Таргин 40 мг / 20 мг
Каждая таблетка с пролонгированным высвобождением содержит 40 мг гидрохлорида оксикодона, эквивалентного 36,0 мг оксикодона, и 21,8 мг дигидрата гидрохлорида налоксона, эквивалентного 20,0 мг гидрохлорида налоксона и 18,0 мг налоксона.
Таргин 5 мг / 2,5 мг
Вспомогательные вещества: каждая таблетка с пролонгированным высвобождением содержит 68,17 мг безводной лактозы.
Таргин 10 мг / 5 мг
Вспомогательные вещества: каждая таблетка с пролонгированным высвобождением содержит 61,04 мг безводной лактозы.
Таргин 20 мг / 10 мг
Вспомогательные вещества: каждая таблетка с пролонгированным высвобождением содержит 51,78 мг безводной лактозы.
Таргин 40 мг / 20 мг.
Вспомогательные вещества: каждая таблетка с пролонгированным высвобождением содержит 103,55 мг безводной лактозы.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки пролонгированного действия.
Таргин 5 мг / 2,5 мг
Синие продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «OXN» с одной стороны и «5» с другой стороны.
Таргин 10 мг / 5 мг.
Белые продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «OXN» с одной стороны и «10» с другой.
Таргин 20 мг / 10 мг.
Розовые продолговатые таблетки, покрытые оболочкой, с тиснением «OXN» с одной стороны и «20» с другой.
Таргин 40 мг / 20 мг
Желтые продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «OXN» с одной стороны и «40» с другой.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Сильная боль, с которой можно справиться только с помощью анальгетических опиоидов. Опиоидный антагонист налоксон добавляется для противодействия запору, вызванному опиоидами, путем блокирования действия оксикодона на опиоидные рецепторы желудочно-кишечного тракта.
04.2 Дозировка и способ применения
Пероральное употребление
Дозировка
По анальгетической эффективности Таргин эквивалентен препаратам с пролонгированным высвобождением гидрохлорида оксикодона.
Дозу следует корректировать в зависимости от интенсивности боли и индивидуальной чувствительности пациента. Без другого назначения Таргин следует вводить следующим образом:
Взрослые
Обычная начальная доза для пациента, ранее не принимавшего опиоиды, составляет 10 мг / 5 мг гидрохлорида оксикодона / гидрохлорида налоксона с 12-часовыми интервалами.
Пациенты, которые уже получают лечение опиоидами, могут начинать с более высоких доз Таргина, основываясь на предыдущем опыте.
В случае начала опиоидной терапии или коррекции дозы показан Таргин 5 мг / 2,5 мг.
Максимальная суточная доза Таргина составляет 80 мг гидрохлорида оксикодона и 40 мг гидрохлорида налоксона. Для тех пациентов, которым требуются более высокие дозы Таргина, следует рассмотреть возможность введения дополнительных доз гидрохлорида оксикодона с пролонгированным высвобождением через те же интервалы времени, принимая во внимание максимальную суточную дозу 400 мг гидрохлорида оксикодона пролонгированного действия. В случае дополнительной дозы гидрохлорида оксикодона положительное влияние гидрохлорида налоксона на функцию кишечника может быть нарушено.
Ухудшение функции кишечника может произойти после полного прекращения терапии Таргином и последующего перехода на другой опиоид.
Некоторым пациентам, принимающим Таргин по регулярному графику, могут потребоваться анальгетики немедленного высвобождения в качестве «спасательного препарата» для лечения прорывной боли. Таргин является препаратом с пролонгированным высвобождением и поэтому не показан для лечения прорывной боли.
Для лечения внезапной боли разовая доза препарата экстренной помощи должна составлять 1/6 эквивалентной суточной дозы гидрохлорида оксикодона.
Необходимость более двух приемов «спасательных препаратов» в день, как правило, указывает на необходимость увеличения дозы Таргина. Эту корректировку следует производить каждые 1-2 дня с шагом 5 мг / 2,5 мг два раза в день или, при необходимости, 10 мг / 5 мг гидрохлорида оксикодона / гидрохлорида налоксона до тех пор, пока не будет достигнута адекватная доза.
Цель состоит в том, чтобы установить конкретную индивидуальную дозу, которую нужно принимать дважды в день, которая поддерживает адекватную анальгезию и при которой используется как можно меньше других «спасательных препаратов» до тех пор, пока требуется терапия боли.
Таргин принимают в определенной дозировке два раза в день по обычному терапевтическому графику. В то время как симметричное дозирование (одинаковое дозирование утром и вечером) в соответствии с фиксированным расписанием (каждые 12 часов) подходит для большинства пациентов, некоторым пациентам, в зависимости от их индивидуальной болевой ситуации, может быть полезно адаптированное асимметричное дозирование. Как правило, следует выбирать самую низкую эффективную анальгетическую дозу.
При терапии доброкачественной боли обычно достаточно суточных доз до 40 мг / 20 мг оксикодона гидрохлорида / налоксона гидрохлорида, но могут потребоваться и более высокие дозы.
Таргин 5 мг / 2,5 мг
Таргин 10 мг / 5 мг
Таргин 20 мг / 10 мг
Таргин 40 мг / 20 мг
Для доз, не достижимых с данной дозировкой, доступны другие дозировки этого лекарственного средства.
Дети и подростки (до 18 лет)
Таргин не рекомендуется детям и подросткам младше 18 лет из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.
Пожилые пациенты
Что касается молодых людей, дозировку следует корректировать в соответствии с интенсивностью боли и индивидуальной чувствительностью пациента.
Пациенты с нарушением функции печени
Клиническое исследование с участием пациентов с нарушением функции печени показало, что концентрации оксикодона и налоксона в плазме повышены. Концентрация налоксона повышена больше, чем у «оксикодона» (см. Раздел 5.2). Клиническая значимость относительно высокого воздействия налоксона у пациентов с нарушением функции печени еще не известна. Следует соблюдать особую осторожность при назначении Таргина пациентам с легкой печеночной недостаточностью (см. Раздел 4.4). Таргин противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени (см. Раздел 4.3).
Пациенты с нарушением функции почек.
Клиническое исследование у пациентов с почечной недостаточностью показало, что концентрации оксикодона и налоксона в плазме повышены. Концентрация налоксона повышена в большей степени, чем у оксикодона (см. Раздел 5.2).Клиническая значимость относительно высокого воздействия налоксона у пациентов с почечной недостаточностью еще не известна. Следует соблюдать особую осторожность при назначении Таргина пациентам с почечной недостаточностью (см. Раздел 4.4).
Способ применения
Таргин принимают в установленной дозировке два раза в сутки по установленному временному графику.
Таблетки с пролонгированным высвобождением можно принимать, запивая достаточным количеством жидкости, с едой или без нее. Таблетки Таргин следует глотать целиком, а не разламывать и не разжевывать.
Продолжительность использования
Таргин не следует применять в течение длительного времени без крайней необходимости. Если требуется длительное лечение в зависимости от характера и тяжести боли, необходимо тщательное и регулярное наблюдение, чтобы определить, требуется ли и в какой степени дальнейшее лечение. Если пациенту больше не требуется опиоидная терапия, рекомендуется постепенно снижать дозу Таргина (см. Раздел 4.4).
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных веществ.
Все ситуации, при которых опиоиды противопоказаны
Тяжелое угнетение дыхания с гипоксемией и / или гиперкапнией
Тяжелая обструктивная болезнь легких
Легочное сердце,
Тяжелая бронхиальная астма
Паралитическая кишечная непроходимость, не вызванная опиоидами
Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Основной риск, вызываемый опиоидами, - это угнетение дыхания.
Следует соблюдать осторожность при назначении Таргина пожилым и немощным пациентам, пациентам с паралитической кишечной непроходимостью, вызванной опиоидами, пациентам с тяжелыми нарушениями функции легких, микседемой, гипотиреозом, болезнью Аддисона (надпочечниковая недостаточность), токсическим психозом, холелитиазом, гипертрофией простаты, алкоголизмом, делирием. белая горячка, панкреатит, гипотензия, гипертония, ранее существовавшие сердечно-сосудистые заболевания, травмы головы (из-за риска повышения внутричерепного давления), эпилепсия или предрасположенность к судорогам, или пациенты, проходящие лечение ингибиторами МАО.
Следует также соблюдать осторожность при назначении Таргина пациентам с легкими нарушениями функции печени или почек. Тщательное медицинское наблюдение особенно необходимо пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.
Возможным действием налоксона можно считать диарею.
У пациентов, длительно получающих опиоидную терапию высокими дозами опиоидов, переход на лечение Таргином может первоначально привести к синдрому отмены. Этим пациентам может потребоваться особое внимание.
Таргин не показан для лечения абстинентного синдрома.
При длительном приеме у пациента может развиться толерантность к препарату, и ему могут потребоваться более высокие дозы для поддержания желаемого обезболивающего эффекта.Хроническое введение Таргина может привести к физической зависимости. Воздержание. Если лечение Таргином больше не требуется, может быть рекомендовано постепенно уменьшайте суточную дозу, чтобы избежать синдрома отмены.
Существует вероятность психологической зависимости от опиоидных анальгетиков, включая Таргин. Таргин следует использовать с особой осторожностью у пациентов, злоупотреблявших алкоголем и наркотиками в анамнезе.Один оксикодон имеет профиль злоупотребления, аналогичный профилю злоупотребления другими сильнодействующими опиоидными агонистами.
Чтобы не нарушить характеристику пролонгированного высвобождения таблеток пролонгированного действия, таблетки следует принимать целиком, их нельзя ломать, жевать или измельчать. Проглатывание таблеток с пролонгированным высвобождением путем разламывания, жевания или раздавливания приводит к более быстрому высвобождению активных веществ и абсорбции возможной смертельной дозы оксикодона (см. Раздел 4.9).
Исследования безопасности и эффективности Таргина у детей и подростков до 18 лет не проводились. По этой причине его не рекомендуется применять детям и подросткам до 18 лет.
Нет клинического опыта у пациентов с онкологическими заболеваниями, связанными с перитонеальным карциноматозом или субокклюзионным синдромом на поздних стадиях рака пищеварительной системы и таза, поэтому использование Таргина у этих пациентов не рекомендуется.
Таргин не рекомендуется для предоперационного использования или в течение 12/24 часов после операции. В зависимости от типа и объема вмешательства, выбранной анестезиологической процедуры, других сопутствующих лекарств и индивидуального состояния пациента точное время для начала послеоперационного лечения с помощью Таргина зависит от тщательной оценки соотношения риска / пользы для каждому пациенту в отдельности.
Любое злоупотребление Таргином со стороны наркоманов категорически не рекомендуется.
Злоупотребление Таргином парентерально, интраназально или перорально лицами, зависимыми от опиоидных агонистов, таких как героин, морфин или метадон, вызывает выраженные симптомы отмены - из-за характеристик антагониста опиоидных рецепторов налоксона - или усиливает существующие симптомы отмены (см. Раздел 4.9).
Таргин состоит из полимерной матрицы, предназначенной только для перорального применения. Парентеральные инъекции при незаконном использовании компонентов таблеток с пролонгированным высвобождением (особенно талька) могут вызвать местный некроз тканей и легочные гранулемы или могут привести к другим серьезным и потенциально смертельным побочным эффектам.
Пустая матрица таблетки с пролонгированным высвобождением может быть видна в стуле.
Использование Таргина может дать положительные результаты при допинг-контроле.
Использование Таргина в качестве допинга может стать опасным для здоровья.
Этот лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы / галактозы не следует принимать Таргин.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Исследования взаимодействия у взрослых не проводились.
Вещества, оказывающие угнетающее действие на ЦНС (например, алкоголь, другие опиоиды, седативные средства, снотворные, антидепрессанты, снотворные, фенотиазины, нейролептики, антигистаминные препараты, противорвотные средства), могут усиливать угнетающее действие на ЦНС (например, угнетение дыхания) Таргина.
Клинически значимые изменения международного нормализованного отношения (INR или Quick's time) наблюдались в обоих направлениях при одновременном приеме антикоагулянтов оксикодона и кумарина.
Исследования метаболизма in vitro показывают, что клинически значимых взаимодействий между оксикодоном и налоксоном не ожидается. Ожидается, что в терапевтических концентрациях Таргин не вызовет клинически значимых взаимодействий с другими одновременно принимаемыми активными веществами, которые метаболизируются через цитохромные изомеры CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9 / 19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4.
Кроме того, при терапевтических концентрациях риск клинически значимых взаимодействий между парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой или налтрексоном и комбинацией оксикодона и налоксона минимален.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Нет данных об использовании Таргина у беременных женщин и во время родов. Ограниченные данные о людях по применению оксикодона во время беременности не свидетельствуют о повышенном риске врожденных аномалий. Недостаточно клинических данных по налоксону при воздействии во время беременности.
Однако системное воздействие налоксона на женщин после приема Таргина относительно невелико (см. Раздел 5.2). И налоксон, и оксикодон проникают через плаценту. Исследования на животных с сочетанием оксикодона и налоксона не проводились (см. Раздел 5.3). Исследования на животных с применением оксикодона или налоксона в виде единого лекарственного средства не выявили каких-либо тератогенных или эмбриотоксических эффектов.
Длительный прием оксикодона во время беременности может привести к появлению абстинентного синдрома у новорожденного. При введении во время родов оксикодон может вызвать угнетение дыхания у новорожденного.
Таргин следует использовать во время беременности, только если преимущества перевешивают любые возможные риски для будущего или новорожденного ребенка.
Время кормления
Оксикодон проникает в грудное молоко.
Было измерено соотношение концентраций молока и плазмы 3,4: 1, поэтому влияние оксикодона на младенца возможно.
Неизвестно, проникает ли налоксон также в грудное молоко. Однако после приема Таргина системные уровни налоксона очень низкие (см. Раздел 5.2).
Нельзя исключить риск для грудного ребенка, особенно после того, как кормящая мать приняла несколько доз Таргина.
На время лечения Таргином следует прекратить грудное вскармливание.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Таргин может снизить способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Это особенно вероятно в начале лечения Таргином, после увеличения дозы или «ротации» препарата, и если Таргин используется в комбинации с алкоголем или другими депрессантами ЦНС. Пациентам, которые стабилизировались на определенной дозировке, не обязательно ограничительные меры Таким образом, пациенты должны проконсультироваться со своим врачом, чтобы узнать, могут ли они водить машину или пользоваться механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Следующие частоты являются основой для оценки нежелательных эффектов:
Очень часто (≥ 1/10)
Обычная (≥ 1/100 e
Нечасто (≥1 / 1000 и
Редко (≥ 1/10 000 e
Очень редко (
Неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным)
В каждом частотном классе нежелательные эффекты указываются в порядке убывания степени серьезности.
Нарушения иммунной системы
Нечасто: гиперчувствительность.
Нарушения обмена веществ и питания
Часто: снижение аппетита, ведущее к потере аппетита.
Психиатрические расстройства
Часто: беспокойство.
Нечасто: нарушение мышления, беспокойство, спутанность сознания, депрессия, эйфория, галлюцинации, бессонница, нервозность.
Редко: кошмары
Расстройства нервной системы
Часто: головокружение, головная боль,
Нечасто: нарушение внимания, парестезия, сонливость, нарушения речи, тремор.
Редко: судороги (особенно у людей с эпилептическими расстройствами или предрасположенностью к припадкам), седативный эффект, обморок.
Заболевания глаз
Нечасто: нарушения зрения.
Нарушения уха и лабиринта
Часто: головокружение.
Сердечные патологии
Нечасто: стенокардия, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе, учащенное сердцебиение.
Редко: тахикардия.
Сосудистые патологии
Часто: снижение артериального давления.
Нечасто: повышение артериального давления.
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.
Нечасто: одышка, ринорея, кашель.
Редко: непреодолимый зевок.
Очень редко: угнетение дыхания.
Желудочно-кишечные расстройства
Часто: боль в животе, запор, диарея, сухость во рту, диспепсия, рвота, тошнота, метеоризм.
Нечасто: вздутие живота, отрыжка.
Редко: стоматологические заболевания.
Гепатобилиарные расстройства
Часто: повышение ферментов печени.
Нечасто: желчная колика.
Заболевания репродуктивной системы и груди
Нечасто: эректильная дисфункция.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Часто: зуд, кожные реакции, гипергидроз.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Нечасто: мышечные спазмы, мышечные сокращения, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: позывы к мочеиспусканию.
Редко: задержка мочи.
Общие расстройства и состояния в месте введения
Часто: синдром отмены лекарств, ощущение жара и холода, озноб, астения.
Часто: боль в груди, недомогание, боль, периферические отеки, снижение веса.
Редко: прибавка в весе.
Травмы, отравления и процедурные осложнения
Нечасто: травмы в результате несчастных случаев.
Известны следующие дополнительные нежелательные эффекты активного вещества оксикодона гидрохлорида:
Благодаря своим фармакологическим свойствам гидрохлорид оксикодона может вызывать угнетение дыхания, миоз, бронхоспазм, спазмы гладких мышц, а также подавлять кашлевой рефлекс.
Инфекции и инвазии
Редко: простой герпес.
Нарушения иммунной системы
Очень редко: анафилактические реакции.
Нарушения обмена веществ и питания
Редко: обезвоживание, повышенный аппетит.
Психиатрические расстройства
Часто: изменение настроения и личности, снижение активности, психомоторная гиперактивность, возбуждение.
Нечасто: нарушения восприятия (например, дереализация), снижение либидо.
неизвестно: наркомания.
Расстройства нервной системы
Нечасто: нарушение концентрации внимания, мигрень, дисгевзия, гипертония, непроизвольные мышечные сокращения, гипестезия, нарушение координации.
Нарушения уха и лабиринта
Нечасто: нарушение слуха.
Сосудистые патологии
Нечасто: расширение сосудов.
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.
Нечасто: дисфония.
Желудочно-кишечные расстройства
Часто: икота.
Нечасто: язвы во рту, стоматит.
Редко: мелена, кровоточивость десен, дисфагия.
Очень редко: кишечная непроходимость.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Редко: сухая кожа.
Очень редко: крапивница.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: дизурия.
Заболевания репродуктивной системы и груди
Редко: аменорея.
Общие расстройства и состояния в месте введения
Нечасто: отек.
Редко: жажда.
Неизвестно: переносимость наркотиков.
04.9 Передозировка
Симптомы интоксикации
В зависимости от истории болезни пациента передозировка Таргина может проявляться симптомами, вызванными как оксикодоном (агонист опиоидных рецепторов), так и налоксоном (антагонистом опиоидных рецепторов).
Симптомы передозировки оксикодона включают миоз, угнетение дыхания, сонливость, переходящую в кому, вялость опорно-двигательного аппарата, брадикардию, а также гипотонию. В тяжелых случаях может наступить кома, некардиогенный отек легких и недостаточность кровообращения, которые могут привести к летальному исходу.
Симптомы передозировки от одного налоксона маловероятны.
Лечение передозировки
Симптомы отмены, вызванные передозировкой налоксона, следует лечить симптоматически в строго контролируемой среде.
Клинические симптомы, указывающие на передозировку оксикодона, следует лечить с помощью антагонистов опиоидов (например, налоксона гидрохлорида 0,4 - 2 мг внутривенно). Администрация следует повторять каждые 2-3 минуты в зависимости от клинических требований.
Также возможно применение инфузии 2 мг налоксона гидрохлорида в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы (0,004 мг / мл налоксона).
Инфузию следует вводить со скоростью, соответствующей дозе ранее введенных болюсных доз и в зависимости от реакции пациента. Следует рассмотреть возможность промывания желудка.
При необходимости следует использовать поддерживающие меры (искусственная вентиляция, кислород, вазопрессоры и инфузия жидкости) для купирования циркуляторного шока, сопровождающего передозировку. Остановка сердца или аритмия могут потребовать массажа сердца или дефибрилляции.
При необходимости следует практиковать искусственную вентиляцию легких. Необходимо соблюдать водный и электролитный баланс.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: природные алкалоиды опия: оксикодон, комбинации.
Код УВД: N02AA55
Оксикодон и налоксон обладают сродством к каппа-, мю- и дельта-опиоидным рецепторам головного, спинного мозга и периферических органов (например, кишечника).
Оксикодон действует как агонист опиоидных рецепторов и облегчает боль, связываясь с эндогенными опиоидными рецепторами в ЦНС. И наоборот, налоксон является чистым антагонистом, который действует на все типы опиоидных рецепторов.
Из-за выраженного метаболизма первого прохождения биодоступность налоксона при пероральном приеме составляет
Из-за местного конкурентного антагонизма налоксона по отношению к действию оксикодона на опиоидный рецептор в кишечном тракте налоксон снижает кишечные расстройства, типичные для лечения опиоидами.
В 12-недельном двойном слепом исследовании в параллельных группах с участием 322 пациентов с запорами, вызванными опиоидами, пациенты, получавшие гидрохлорид оксикодона - гидрохлорид налоксона на последней неделе лечения, в среднем имели дополнительную спонтанную дефекацию (без слабительных средств). ) по сравнению с пациентами, которые продолжали использовать сопоставимые дозы таблеток с пролонгированным высвобождением гидрохлорида оксикодона (стр.
Использование слабительных в первые 4 недели было значительно ниже в группе оксикодон-налоксон, чем в группе монотерапии оксикодоном (31% против 55%, соответственно, p
Опиоиды могут влиять на оси гипоталамуса-гипофиза-надпочечников и гонады. Среди наблюдаемых изменений - повышение сывороточного пролактина и снижение уровня кортизола и тестостерона в плазме. Клинические симптомы могут возникать из-за этих гормональных изменений.
Доклинические исследования показывают различное влияние натуральных опиоидов на компоненты иммунной системы. Клиническая значимость этих результатов неизвестна. Неизвестно, оказывает ли оксикодон, полусинтетический опиоид, те же эффекты, что и натуральные опиоиды, на иммунную систему.
05.2 Фармакокинетические свойства
Оксикодона гидрохлорид
Абсорбция
Оксикодон имеет высокую абсолютную биодоступность до 87% после перорального приема.
Распределение
После всасывания оксикодон распределяется по организму. Около 45% связывается с белками плазмы.
Оксикодон проникает через плаценту и может быть обнаружен в грудном молоке.
Метаболизм
Оксикодон метаболизируется в кишечнике и печени до нороксикодона, оксиморфона и различных конъюгированных глюкуронидов. Нороксикодон, оксиморфон и нороксиморфон продуцируются через систему цитохрома P450. Исследования in vitro показывают, что терапевтические дозы циметидина существенно не влияют на выработку хиноксикодина. оксиморфона у людей без существенного влияния на фармакодинамику оксикодона. Вклад метаболитов в общий фармакодинамический эффект незначителен.
Устранение
Оксикодон и его метаболиты выводятся как с мочой, так и с калом.
Налоксона гидрохлорид
Абсорбция
После перорального приема налоксон имеет очень низкую системную доступность (
Распределение
Налоксон проникает через плацентарный барьер. Неизвестно, проникает ли налоксон также в грудное молоко.
Метаболизм и устранение
После парентерального введения период полувыведения из плазмы составляет примерно один час. Продолжительность действия зависит от дозы и способа введения, внутримышечная инъекция дает более продолжительный эффект, чем внутривенные дозы. Метаболизируется в печени и выводится с мочой. Основными метаболитами являются глюкуронид налоксона, 6-β-налоксол и его глюкуронид..
Комбинация гидрохлорида оксикодона / гидрохлорида наоксона (таргин)
Фармакокинетические характеристики оксикодона Таргина эквивалентны характеристикам таблеток с пролонгированным высвобождением гидрохлорида оксикодона, вводимых в сочетании с таблетками налоксона гидрохлорида с пролонгированным высвобождением.
Все сильные стороны Targin взаимозаменяемы.
После перорального приема Таргина в максимальной дозе здоровым людям концентрации налоксона в плазме настолько низкие, что невозможно провести фармакокинетический анализ. Для проведения фармакокинетического анализа налоксон-3-глюкуронид используется в качестве заменителя до тех пор, пока его концентрация в плазме не станет достаточно высокой для измерения.
В целом, после приема пищи с высоким содержанием жиров биодоступность и максимальная концентрация оксикодона в плазме (Cmax) увеличивались в среднем на 16% и 30% соответственно по сравнению с дозированием натощак. Оценивается как клинически не значимое, поэтому Таблетки Таргин с пролонгированным высвобождением можно принимать с пищей или без нее (см. Раздел 4.2).
В свете результатов исследований in vitro Что касается метаболизма лекарств, клинически значимое взаимодействие с Таргином представляется маловероятным.
Пожилые пациенты
Оксикодон:
Для AUC? оксикодона, в среднем, c "увеличивалось до 118% (90% ДИ: 103, 135) для пожилых людей по сравнению с более молодыми добровольцами. Для оксикодона C, в среднем, c" увеличивалось до 114% (90 % ДИ: 102, 127). Для Cmin оксикодона в среднем c "увеличивалось до 128% (90% ДИ: 107, 152).
Налоксон:
Для AUC? для налоксона, в среднем, c "увеличивалось до 182% (90% ДИ: 123, 270) для пожилых людей по сравнению с более молодыми добровольцами. Для налоксона C, в среднем, c" увеличивалось до 173% (90% ДИ : 107, 280). Для Cmin налоксона, в среднем, c "увеличивалось до 317% (90% ДИ: 142, 708).
Налоксон-3-глюкуронид:
Для AUC? для налоксон-3-глюкуронида, в среднем, c "увеличивалось до 128% (90% ДИ: 113, 147) для пожилых людей по сравнению с более молодыми добровольцами. Для Cmax налоксон-3-глюкуронида в среднем c "увеличилось до 127% (90% ДИ: 112, 144). Для Cmin налоксон-3-глюкуронида в среднем c "увеличивалось до 125% (90% ДИ: 105, 148).
Пациенты с нарушением функции печени
Оксикодон:
Для AUCINF оксикодона, в среднем, c "увеличивалось до 143% (90% ДИ: 111, 184), 319% (90% ДИ: 248, 411) и 310% (90% ДИ: 241, 398) в субъекты с легкой, средней и тяжелой печеночной недостаточностью, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Для оксикодона Cmax, в среднем, c "увеличивалось до 120% (90% ДИ: 99, 144) до 201% (ДИ 90%: 166, 242) и 191% (90% ДИ: 158, 231) у субъектов с легкой, умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Для t½Z оксикодона в среднем c "увеличивалось до 108% (90% ДИ: 70, 146), 176% (90% ДИ: 138, 215) и 183% (90% ДИ: 145, 221) в субъекты с легкой, средней и тяжелой печеночной недостаточностью соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами.
Налоксон:
Для AUCt налоксона в среднем c "увеличивалось до 411% (90% ДИ: 152, 1112), 11518% (90% ДИ: 4259, 31149) и 10666% (90% ДИ: 3944, 28847) в субъекты с легкой, умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Для налоксона Cmax, в среднем, c "увеличивалось до 193% (90% ДИ: 115, 324), 5292% (90% ДИ: 3148). , 8896) и 5252% (90% ДИ: 3124, 8830) у субъектов с легкой, умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Из-за недостаточного количества доступных данных t½Z и соответствующий AUCINF налоксона не рассчитывались. Поэтому сравнения биодоступности налоксона основаны на значениях AUCt.
Налоксон-3-глюкуронид:
Для AUCINF налоксон-3-глюкуронида, в среднем, c "увеличивалось до 157% (90% ДИ: 89, 279), 128% (90% ДИ: 72, 227) и 125% (90% ДИ: 71). , 222) у субъектов с легкой, умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Для налоксон-3-глюкуронида Cmax в среднем c "увеличивалось до 141% (90% ДИ: 100, 197), 118% (90% ДИ: 84, 166) и снижение до 98% (90% ДИ: 70, 137) у субъектов с легкой, умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Для t½Z налоксон-3-глюкуронида в среднем c "увеличивалось до 117% (90% ДИ: 72, 161), уменьшалось до 77% (90% ДИ: 32, 121) и 94% (90% ДИ: ДИ: 49, 139) у субъектов с легкой, умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами.
Пациенты с нарушением функции почек
Оксикодон:
Для AUCINF оксикодона, в среднем, c "увеличивалось до 153% (90% ДИ: 130, 182), 166% (90% ДИ: 140, 196) и 224% (90% ДИ: 190, 266) в субъекты с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Для оксикодона Cmax, в среднем, c "увеличивалось до 110% (90% ДИ: 94, 129), 135% (90% ДИ%: 115, 159) и 167% (90% ДИ: 142, 196) у субъектов с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Для t½Z оксикодона в среднем c "увеличивалось до 149%, 123% и 142% у субъектов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами.
Налоксон:
Для AUCt налоксона, в среднем, c "увеличивалось до 2850% (90% ДИ: 369, 22042), 3910% (90% ДИ: 506, 30243) и 7612% (90% ДИ: 984, 58871), у субъектов с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Для налоксона Cmax, в среднем, c "увеличивалось до 1076% (90% ДИ: 154, 7502), 858% (ДИ 90%: 123, 5981) и 1675% (90% ДИ: 240, 11676) у субъектов с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Из-за недостаточного количества доступных данных значения t½Z и соответствующее значение AUCINF налоксона не рассчитывались. Таким образом, сравнение биодоступности налоксона основано на значениях AUCt. На сообщения, возможно, повлияла невозможность полностью охарактеризовать плазменные профили налоксона у здоровых субъектов.
Налоксон-3-глюкуронид:
Для AUCINF налоксон-3-глюкуронида, в среднем, c "увеличивалось до 220% (90% ДИ: 148, 327), 370% (90% ДИ: 249, 550) и 525% (90% ДИ: 354). , 781) у субъектов с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, соответственно, по сравнению со здоровыми субъектами. Для налоксон-3-глюкуронида Cmax в среднем увеличивалась до 148% (90% ДИ: 110, 197), 202% (90% ДИ: 151, 271) и 239% (90% ДИ: 179, 320) у субъектов с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, соответственно, по сравнению со здоровыми субъектами. Для значения t½Z налоксон-3-глюкуронида, в среднем, не было значительных различий между пациентами с почечной недостаточностью и здоровыми людьми.
Злоупотреблять
Чтобы избежать нарушения свойств пролонгированного высвобождения таблеток, таблетки Таргин не следует ломать, измельчать или жевать, поскольку это приводит к быстрому высвобождению активных ингредиентов. Кроме того, налоксон при интраназальном введении имеет более низкую скорость выведения. Оба свойства означают, что злоупотребление Таргином не даст желаемого эффекта. У крыс, зависимых от оксикодона, внутривенное введение гидрохлорида оксикодона / гидрохлорида налоксона в соотношении 2: 1 вызывало симптомы отмены.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Нет данных исследований репродуктивной токсичности комбинации оксикодона и налоксона.
Исследования отдельных компонентов показали, что оксикодон не влиял на фертильность и раннее эмбриональное развитие у самцов и самок крыс в дозах до 8 мг / кг массы тела и не вызывал пороков развития у крыс в дозах до 8 мг / кг. кролики в дозах 125 мг / кг на массу тела. Однако у кроликов, когда для статистической оценки использовались одиночные плоды, наблюдалось увеличение дозозависимых аномалий развития (увеличение встречаемости 27 прекакральных позвонков и дополнительных ребер).
Когда эти параметры были статистически оценены с использованием пометов, частота встречаемости только 27 пре-крестцовых позвонков была увеличена и только в группе 125 мг / кг, уровень дозы, который вызывал тяжелые фармакотоксические эффекты у беременных животных. Исследование натального развития на крысах при дозах 6 мг / кг / день, масса тела F1 была ниже по сравнению с массой тела контрольной группы с дозами, которые снижали массу тела матери и потребление пищи (NOAEL 2 мг / кг массы тела).
Не было обнаружено влияния ни на физические, рефлексологические и сенсорные параметры развития, ни на поведенческие и репродуктивные показатели. Стандартные исследования репродуктивной токсичности с налоксоном показывают, что при пероральном приеме высоких доз налоксон не оказывает тератогенного и / или эмбриофетотоксического действия и не влияет на пре / постнатальное развитие.
В очень высоких дозах (800 мг / кг / день) налоксон вызывал «повышенную смертность детенышей» в ближайшем послеродовом периоде при дозах, которые вызывали значительную токсичность у материнских крыс (например, потеря веса тела, судороги).Однако у выживших щенков не наблюдалось никаких изменений в развитии или поведении.
Долгосрочные исследования канцерогенности не проводились с оксикодоном / налоксоном в сочетании или с оксикодоном в качестве отдельного компонента. Было проведено исследование оральной канцерогенности на крысах в течение 24 месяцев с налоксоном в дозах до 100 мг / кг / день. Результаты показывают, что налоксон не является канцерогенным в этих условиях.
Оксикодон и налоксон как отдельные компоненты демонстрируют кластогенный потенциал в тестах in vitro. Однако подобные эффекты не наблюдались в тестах in vivo, хотя и в токсичных дозах. Результаты показывают, что мутагенный риск Таргина для людей в терапевтических концентрациях можно исключить с достаточной уверенностью.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Ядро планшета
Этилцеллюлоза,
Стеариловый спирт,
Моногидрат лактозы,
Тальк,
Стеарат магния
(Таргин 5 мг / 2,5 мг)
Гидроксипропилцеллюлоза
(Таргин 10 мг / 5 мг, 20 мг / 10 мг, 40 мг / 20 мг)
Повидон К30
Покрытие таблеток:
Поливиниловый спирт,
Диоксид титана (E171),
Макрогол 3350,
Тальк
(Таргин 5 мг / 2,5 мг)
Бриллиантово-синее алюминиевое озеро FCF (E133)
(Таргин 20/10 мг)
Красный оксид железа (E172)
(Таргин 40 мг / 20 мг)
Желтый оксид железа (E172))
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
Таргин 5 мг / 2,5 мг 10 мг / 5 мг, 20 мг / 10 мг, 40 мг / 20 мг
3 года
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Не хранить при температуре выше 25 ° C.
Таргин 5 мг / 2,5 мг
Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Блистер из поливинилхлорида / блистер из алюминиевой фольги
10 таблеток с пролонгированным высвобождением
14 таблеток с пролонгированным высвобождением
20 таблеток с пролонгированным высвобождением
28 таблеток с пролонгированным высвобождением
30 таблеток с пролонгированным высвобождением
50 таблеток с пролонгированным высвобождением
56 таблеток с пролонгированным высвобождением
60 таблеток с пролонгированным высвобождением
98 таблеток с пролонгированным высвобождением
100 таблеток пролонгированного действия.
Больничная упаковка из 100 (10 x 10) таблеток пролонгированного действия
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Любой неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
MUNDIPHARMA PHARMACEUTICALS SRL - Via G. Serbelloni n ° 4, 20122 Милан, Италия
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
039586019 - "ТАБЛЕТКИ РАСШИРЕННОГО ВЫПУСКА 5 МГ / 2,5 МГ" 10 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРЕ ИЗ ПВХ / AL
039586021 - "ТАБЛЕТКИ РАСШИРЕННОГО ВЫПУСКА 5 МГ / 2,5 МГ" 14 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРЕ ИЗ ПВХ / AL
039586033 - "ТАБЛЕТКИ РАСШИРЕННОГО ВЫПУСКА 5 МГ / 2,5 МГ" 20 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРЕ ПВХ / AL
039586045 - "ТАБЛЕТКИ РАСШИРЕННОГО ВЫПУСКА 5 МГ / 2,5 МГ" 28 ТАБЛЕТЧИКОВ В БЛИСТЕРЕ ИЗ ПВХ / AL
039586058 - "ТАБЛЕТКИ РАСШИРЕННОГО ВЫПУСКА 5 МГ / 2,5 МГ" 30 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРЕ ИЗ ПВХ / AL
039586060 - "ТАБЛЕТКИ РАСШИРЕННОГО ВЫПУСКА 5 МГ / 2,5 МГ" 50 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРЕ ПВХ / AL
039586072 - "ТАБЛЕТКИ РАСШИРЕННОГО ВЫПУСКА 5 МГ / 2,5 МГ" 56 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРЕ ИЗ ПВХ / AL
039586084 - "ТАБЛЕТКИ РАСШИРЕННОГО ВЫПУСКА 5 МГ / 2,5 МГ" 60 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРЕ ПВХ / AL
039586096 - "ТАБЛЕТКИ РАСШИРЕННОГО ВЫПУСКА 5 МГ / 2,5 МГ" 98 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРЕ ИЗ ПВХ / AL
039586108 - "ТАБЛЕТКИ РАСШИРЕННОГО ВЫПУСКА 5 МГ / 2,5 МГ" 100 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРЕ ПВХ / AL
039586110 - "ТАБЛЕТКИ РАСШИРЕННОГО ВЫПУСКА 5 МГ / 2,5 МГ" 100 (10X10) ТАБЛЕТКИ В БЛИСТЕРНОЙ УПАКОВКЕ ИЗ ПВХ / В БОЛЬНИЦЕЙ УПАКОВКЕ
039586122 - "ТАБЛЕТКИ РАСШИРЕННОГО ВЫПУСКА 10 МГ / 5 МГ" 10 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРЕ ИЗ ПВХ / AL
039586134 - "ТАБЛЕТКИ РАСШИРЕННОГО ВЫПУСКА 10 МГ / 5 МГ" 14 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРЕ ИЗ ПВХ / AL
039586146 - «ТАБЛЕТКИ РАСШИРЕННОГО ВЫПУСКА 10 МГ / 5 МГ» 20 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРЕ ИЗ ПВХ / AL
039586159 - «ТАБЛЕТКИ РАСШИРЕННОГО ВЫПУСКА 10 МГ / 5 МГ» 28 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРЕ ИЗ ПВХ / AL
039586161 - "ТАБЛЕТКИ РАСШИРЕННОГО ВЫПУСКА 10 МГ / 5 МГ" 30 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРЕ ИЗ ПВХ / AL
039586173 - "ТАБЛЕТКИ РАСШИРЕННОГО ВЫПУСКА 10 МГ / 5 МГ" 50 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРЕ ПВХ / AL
039586185 - "ТАБЛЕТКИ РАСШИРЕННОГО ВЫПУСКА 10 МГ / 5 МГ" 56 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРЕ ИЗ ПВХ / AL
039586197 - "ТАБЛЕТКИ РАСШИРЕННОГО ВЫПУСКА 10 МГ / 5 МГ" 60 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРЕ ПВХ / AL
039586209 - "ТАБЛЕТКИ РАСШИРЕННОГО ВЫПУСКА 10 МГ / 5 МГ" 98 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРЕ ПВХ / AL
039586211 - "ТАБЛЕТКИ РАСШИРЕННОГО ВЫПУСКА 10 МГ / 5 МГ" 100 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРЕ ИЗ ПВХ / AL
039586223 - «ТАБЛЕТКИ РАСШИРЕННОГО ВЫПУСКА 10 МГ / 5 МГ» 100 (10X10) ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРНОЙ ПЛАСТИНЕ / В БОЛЬНИЦЕЙ УПАКОВКЕ
039586235 - "ТАБЛЕТКИ РАСШИРЕННОГО ВЫПУСКА 20 МГ / 10 МГ" 10 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРЕ ПВХ / AL
039586247 - «ТАБЛЕТКИ РАСШИРЕННОГО ВЫПУСКА 20 МГ / 10 МГ» 14 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРЕ ИЗ ПВХ / AL
039586250 - "ТАБЛЕТКИ РАСШИРЕННОГО ВЫПУСКА 20 МГ / 10 МГ" 20 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРЕ ИЗ ПВХ / AL
039586262 - «ТАБЛЕТКИ ПРОДОЛЖЕННОГО ВЫПУСКА 20 МГ / 10 МГ» 28 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРЕ ИЗ ПВХ / AL
039586274 - "ТАБЛЕТКИ РАСШИРЕННОГО ВЫПУСКА 20 МГ / 10 МГ" 30 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРЕ ИЗ ПВХ / AL
039586286 - "ТАБЛЕТКИ РАСШИРЕННОГО ВЫПУСКА 20 МГ / 10 МГ" 50 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРЕ ИЗ ПВХ / AL
039586298 - "ТАБЛЕТКИ РАСШИРЕННОГО ВЫПУСКА 20 МГ / 10 МГ" 56 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРЕ ИЗ ПВХ / AL
039586300 - "ТАБЛЕТКИ РАСШИРЕННОГО ВЫПУСКА 20 МГ / 10 МГ" 60 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРЕ ИЗ ПВХ / AL
039586312 - "ТАБЛЕТКИ РАСШИРЕННОГО ВЫПУСКА 20 МГ / 10 МГ" 98 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРЕ ПВХ / AL
039586324 - "ТАБЛЕТКИ РАСШИРЕННОГО ВЫПУСКА 20 МГ / 10 МГ" 100 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРЕ ИЗ ПВХ / AL
039586336 - «ТАБЛЕТКИ РАСШИРЕННОГО ВЫПУСКА 20 МГ / 10 МГ» 100 (10X10) ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРНОЙ БЛИСТЕРСКОЙ ИЗ ПВХ / В БОЛЬНИЦЕ
039586348 - "ТАБЛЕТКИ РАСШИРЕННОГО ВЫПУСКА 40 МГ / 20 МГ" 10 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРЕ ИЗ ПВХ / AL
039586351 - "ТАБЛЕТКИ РАСШИРЕННОГО ВЫПУСКА 40 МГ / 20 МГ" 14 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРЕ ИЗ ПВХ / AL
039586363 - "ТАБЛЕТКИ ПРОДОЛЖЕННОГО ВЫПУСКА 40 МГ / 20 МГ" 20 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРЕ ПВХ / AL
039586375 - «ТАБЛЕТКИ ПРОДОЛЖЕННОГО ВЫПУСКА 40 МГ / 20 МГ» 28 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРЕ ПВХ / AL
039586387 - "ТАБЛЕТКИ РАСШИРЕННОГО ВЫПУСКА 40 МГ / 20 МГ" 30 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРЕ ИЗ ПВХ / AL
039586399 - «ТАБЛЕТКИ РАСШИРЕННОГО ВЫПУСКА 40 МГ / 20 МГ» 50 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРЕ ИЗ ПВХ / AL
039586401 - "ТАБЛЕТКИ РАСШИРЕННОГО ВЫПУСКА 40 МГ / 20 МГ" 56 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРЕ ИЗ ПВХ / AL
039586413 - "ТАБЛЕТКИ РАСШИРЕННОГО ВЫПУСКА 40 МГ / 20 МГ" 60 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРЕ ПВХ / AL
039586425 - «ТАБЛЕТКИ РАСШИРЕННОГО ВЫПУСКА 40 МГ / 20 МГ» 98 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРЕ ИЗ ПВХ / AL
039586437 - "ТАБЛЕТКИ РАСШИРЕННОГО ВЫПУСКА 40 МГ / 20 МГ" 100 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРЕ ПВХ / AL
039586449 - "ТАБЛЕТКИ РАСШИРЕННОГО ВЫПУСКА 40 МГ / 20 МГ" 100 (10X10) ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРНОЙ УПАКОВКЕ ИЗ ПВХ / В БОЛЬНИЦЕЙ УПАКОВКЕ
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Ноябрь 2010 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Ноябрь 2010 г.
