АПРОВЕЛЬ - ИНФОРМАЦИОННАЯ БРОШЮРА - ЛИСТОВКИ

Главная / листовки / 2021

Апровель - Информационная брошюра

Показания Противопоказания Меры предосторожности Взаимодействие Предупреждения Дозировка и способ применения Передозировка Нежелательные эффекты Срок годности

Активные ингредиенты: Ирбесартан.

Апровель таблетки 75 мг

Пакеты-вкладыши Aprovel доступны для размеров упаковки:

Апровель таблетки 75 мг
Апровель 150 мг таблетки
Апровель таблетки 300 мг

Показания Почему применяется Апровель? Для чего это?

Апровель принадлежит к группе лекарств, известных как антагонисты рецепторов ангиотензина-II. Ангиотензин-II - это вещество, вырабатываемое организмом, которое связывается с рецепторами в кровеносных сосудах и заставляет их сужаться.Это приводит к повышению артериального давления. Апровель предотвращает связывание ангиотензина-II с этими рецепторами, позволяя кровеносным сосудам расширяться и падать артериальному давлению.Апровел замедляет ухудшение функции почек у пациентов с высоким артериальным давлением и диабетом 2 типа.

Апровель применяется у взрослых пациентов.

для лечения высокого кровяного давления (эссенциальная артериальная гипертензия)
для защиты почек у пациентов с гипертонической болезнью, высоким кровяным давлением, диабетом 2 типа и с признаками почечной дисфункции на лабораторных исследованиях.

Противопоказания Когда нельзя применять Апровель

Не принимайте Апровель:

если у вас аллергия на ирбесартан или любой из других ингредиентов этого лекарства
если вы беременны на сроке более 3 месяцев (также лучше избегать применения Апровеля на ранних сроках беременности - см. раздел о беременности)
если у вас диабет или нарушение функции почек, и вас лечат лекарством для снижения артериального давления, содержащим алискирен

Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Апровела

Перед приемом Апровела проконсультируйтесь с врачом, если у вас есть одно из следующих состояний:

чрезмерная рвота или диарея
если у вас проблемы с почками
если у вас проблемы с сердцем
если вы принимаете Апровель при диабетических заболеваниях почек. В этом случае ваш врач может назначить регулярные анализы крови, особенно для измерения уровня калия в сыворотке крови в случае плохой функции почек.
если вам нужно сделать операцию (операцию) или принять анестетики
если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств, используемых для лечения высокого кровяного давления:
«ингибитор АПФ» (например, эналаприл, лизиноприл, рамиприл), особенно если у вас есть проблемы с почками, связанные с диабетом.
алискирен

Врач может регулярно проверять функцию почек, артериальное давление и количество электролитов (например, калия) в крови.

Смотрите также информацию в рубрике «Не принимайте Апровель».

Вы должны сообщить своему врачу, если считаете, что беременны (или если есть возможность забеременеть). Апровель не рекомендуется на ранних сроках беременности и не должен приниматься на сроке более 3 месяцев, так как при использовании на этом этапе он может нанести серьезный вред вашему ребенку (см. Раздел о беременности).

Дети и подростки

Это лекарство не следует использовать у детей и подростков, поскольку безопасность и эффективность еще полностью не установлены.

Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Апровела

Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.

Вашему врачу может потребоваться изменить дозу и / или принять другие меры предосторожности:

Если вы принимаете ингибитор АПФ или алискирен (см. Также информацию под заголовками: «Не принимайте Апровель» и «Предупреждения и меры предосторожности»)

Вам могут потребоваться анализы крови, если вы используете:

добавки калия
заменители калийсодержащей поваренной соли
калийсберегающие лекарства (например, некоторые диуретики)
Лекарства, содержащие литий. При приеме некоторых обезболивающих, называемых нестероидными противовоспалительными средствами, эффективность ирбесартана может снизиться.

Апровель с едой и напитками

Апровель можно принимать с пищей или без нее.

Предупреждения Важно знать, что:

Беременность и кормление грудью

Беременность

Вы должны сообщить своему врачу, если считаете, что беременны (или если есть возможность забеременеть); Ваш врач обычно советует вам прекратить прием Апровела до того, как вы забеременеете или как только вы узнаете, что беременны, и посоветует вам принять другое лекарство вместо Апровеля. Апровель не рекомендуется для всех беременных на ранних сроках и не должен приниматься, если на сроке более 3 месяцев беременности, так как он может нанести серьезный вред вашему ребенку, если принимать его после третьего месяца беременности.

Время кормления

Сообщите своему врачу, если вы кормите грудью или собираетесь начать грудное вскармливание. Апровель не рекомендуется кормящим женщинам, и ваш врач может выбрать другое лечение, если вы хотите кормить грудью, особенно если ребенок новорожденный или родился преждевременно.

Вождение и использование машин

Исследования способности управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились.

Апровель вряд ли повлияет на вашу способность водить машину или работать с механизмами. Однако иногда во время лечения высокого кровяного давления может возникнуть головокружение или утомляемость. В этом случае посоветуйтесь со своим врачом, прежде чем водить автомобиль или пользоваться механизмами.

Апровель содержит лактозу.

Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров (например, лактозы), обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.

Доза, способ и время приема Как применять Апровель: Дозировка

Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

Способ применения

Апровель предназначен для перорального применения. Глотайте таблетки, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды). Вы можете принимать Апровель с едой или без нее. Старайтесь принимать лекарство в одно и то же время каждый день. Лечение следует продолжать до тех пор, пока врач считает это необходимым. .

Пациенты с повышенным артериальным давлением Обычная доза составляет 150 мг 1 раз в сутки (две таблетки в сутки). Дозировка может быть увеличена до 300 мг (четыре таблетки в день) один раз в день в зависимости от снижения уровня артериального давления.
Пациенты с высоким кровяным давлением и диабетом 2 типа с заболеванием почек. У пациентов с высоким кровяным давлением и диабетом 2 типа указанная поддерживающая доза составляет 300 мг (четыре таблетки в день) один раз в день для лечения связанного с заболеванием почек.

Врач может принять решение об использовании более низких доз, особенно в начале лечения, особенно у пациентов, находящихся на гемодиализе, или у пациентов старше 75 лет.

Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 4-6 недель после начала терапии.

Использование у детей и подростков

Апровель нельзя давать детям младше 18 лет. Если ребенок проглотил таблетки, немедленно обратитесь к врачу.

Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Апровела

Если вы приняли больше Апровеля, чем предусмотрено

Если вы случайно приняли слишком много таблеток, немедленно обратитесь к врачу.

Если вы забыли принять Апровель

Если вы случайно забыли принять дозу, продолжайте терапию как обычно. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.

Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Апровела

Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.

Некоторые из этих эффектов могут быть серьезными и могут потребовать медицинской помощи.

Как и в случае с аналогичными лекарствами, у пациентов, принимающих ирбесартан, сообщалось о редких случаях аллергических кожных реакций (покраснение, крапивница), а также локальных отеках лица, губ и / или языка. Если у вас возникнут какие-либо из этих симптомов или если у вас возникнет затрудненное дыхание, прекратите прием Апровела и немедленно обратитесь к врачу.

Частота побочных эффектов, перечисленных ниже, определяется с использованием следующего соглашения:

Очень часто: может наблюдаться более чем у 1 из 10 человек.

Часто: им может быть подвержено до 1 человека из 10.

Нечасто: им может быть подвержено до 1 человека из 100.

В ходе клинических исследований у пациентов, получавших Апровель, были отмечены следующие нежелательные эффекты:

Очень часто (может наблюдаться более чем у 1 из 10 человек): если у вас высокое кровяное давление и диабет 2 типа с заболеванием почек, анализы крови могут показать повышенный уровень калия.
Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10): головокружение, плохое самочувствие / рвота, усталость, а анализы крови могут показать повышенный уровень фермента, который измеряет работу мышц и сердца (креатинкиназа). У пациентов с высоким кровяным давлением и диабетом 2 типа с заболеванием почек также наблюдались головокружение при вставании из положения лежа или сидя, низкое кровяное давление при вставании из положения лежа или сидя, боли в суставах или мышцах, а также боли. сообщается о снижении уровня белка в красных кровяных тельцах (гемоглобина).
Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100): учащенное сердцебиение, приливы, кашель, диарея, несварение желудка / изжога, сексуальная дисфункция (проблемы, связанные с сексуальной активностью), боль в груди.

Сообщалось о некоторых нежелательных эффектах с момента продажи Апровела. Побочные эффекты с неизвестной частотой: ощущение вращения, головная боль, нарушение вкуса, звон в ушах, мышечные спазмы, боль в суставах и мышцах, нарушение функции печени, повышение уровня калия в крови, нарушения функции почек и воспаление мелких кровеносных сосудов. поражает главным образом кожу (состояние, известное как лейкоцитокластический васкулит). Сообщалось также о редких случаях желтухи (пожелтение кожи и / или белков глаз).

Сообщение о побочных эффектах

Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.

Срок действия и удержание

Храните это лекарство в недоступном для детей месте.

Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке и блистере после EXP. Срок годности относится к последнему дню месяца.

Не хранить при температуре выше 30 ° C.

Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

Что содержит Апровель

Действующее вещество - ирбесартан.В каждой таблетке Апровела 75 мг содержится 75 мг ирбесартана.
Другие ингредиенты: микрокристаллическая целлюлоза, сшитая кармеллоза натрия, моногидрат лактозы, стеарат магния, коллоидный гидратированный диоксид кремния, прежелатинизированный кукурузный крахмал и полоксамер 188.

Как выглядит Апровель и что содержится в упаковке

Таблетки Aprovel 75 мг белого или кремового цвета, двояковыпуклые, овальной формы с тиснением в виде сердца на одной стороне и номером 2771 на другой стороне.

Таблетки Апровель 75 мг выпускаются в упаковках по 14, 28, 56 или 98 таблеток в блистерах. Блистеры с однократной дозой 56 x 1 таблетка также доступны для использования в больницах.

Не все размеры упаковки могут быть проданы.

Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года.Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.

Дополнительную информацию об Aprovel можно найти во вкладке «Сводка характеристик». 01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА 02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА 04.0 КЛИНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ 04.1 Терапевтические показания 04.2 Дозировка и способ применения 04.3 Противопоказания 04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании 04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия при беременности 04.6 и кормление грудью 04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами 04.8 Нежелательные эффекты 04.9 Передозировка 05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА 05.1 Фармакодинамические свойства 05.2 Фармакокинетические свойства 05.3 Доклинические данные по безопасности 06.0 ИНФОРМАЦИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА 06.1 Вспомогательные вещества 06.2 Несовместимость при хранении 06.3 Меры предосторожности при хранении для хранения 06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки 06.6 Инструкции по использованию и обращению 07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ 08 .0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ 09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПРОДЛЕНИЕ РАЗРЕШЕНИЯ 10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА 11.0 ДЛЯ РАДИОФАРМАЦЕВТОВ, ПОЛНЫЕ ДАННЫЕ ПО ВНУТРЕННЕЙ РАДИАЦИОННОЙ ДОЗИМЕТРИИ 12.0 ДЛЯ РАДИОПРЕПАРАТОВ, ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ДЕТАЛЬНЫЕ ИНСТРУКЦИИ ПО КОНТРОЛЮ И ПРЕПАРАТУ ESTEMPORANEA

01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

ТАБЛЕТКИ APROVEL 75 MG

02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

Каждая таблетка содержит 75 мг ирбесартана.

Наполнитель: 15,37 мг моногидрата лактозы на таблетку.

Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА

Таблетка.

От белого до кремового, двояковыпуклые, овальной формы с выгравированным сердцем на одной стороне и номером 2771 на другой стороне.

04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ

04.1 Терапевтические показания

Апровель показан взрослым для лечения эссенциальной артериальной гипертензии.

Он также показан для лечения почечной недостаточности у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа в рамках антигипертензивной лекарственной терапии (см. Раздел 5.1).

04.2 Дозировка и способ применения

Дозировка

Обычная рекомендуемая начальная и поддерживающая доза составляет 150 мг один раз в сутки, независимо от одновременного приема пищи. Апровель в дозе 150 мг один раз в сутки обычно обеспечивает лучший контроль артериального давления в течение 24 часов, чем 75 мг. Однако следует рассмотреть возможность начала терапии с дозировки 75 мг, особенно у пациентов, находящихся на гемодиализе, и пациентов пожилого возраста старше 75 лет.

У пациентов с недостаточным контролем дозы 150 мг один раз в сутки доза Апровела может быть увеличена до 300 мг или могут применяться другие антигипертензивные средства. В частности, добавление мочегонного средства, такого как гидрохлоротиазид, показало аддитивный эффект с Апровелем (см. Раздел 4.5).

У пациентов с гипертонической болезнью и сахарным диабетом 2 типа терапию следует начинать с ирбесартана в дозе 150 мг один раз в сутки с последующим повышением до 300 мг один раз в сутки в качестве рекомендуемой поддерживающей дозы для лечения почечной недостаточности. Демонстрация пользы Апровела для почек у пациентов с гипертонией и диабетом 2 типа основана на исследованиях, в которых ирбесартан использовался в качестве дополнения к другим антигипертензивным лекарственным средствам, по мере необходимости, для достижения целевого артериального давления (см. Раздел 5.1).

Особые группы населения

Почечная недостаточность: у пациентов с пониженной функцией почек изменение дозировки не требуется. У пациентов, находящихся на гемодиализе, следует рассмотреть более низкую начальную дозу (75 мг) (см. Раздел 4.4).

Печеночная недостаточность: у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Нет клинических данных у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пожилые пациенты: Хотя следует рассмотреть вопрос о начале терапии с 75 мг у пожилых людей старше 75 лет, коррекция дозы обычно не требуется.

Педиатрическая популяция: Безопасность и эффективность Апровела у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Доступные в настоящее время данные описаны в разделах 4.8, 5.1 и 5.2, но рекомендации по дозировке не могут быть сделаны.

Способ применения

Для перорального применения.

04.3 Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ (см. Раздел 6.1).

Второй и третий триместр беременности (см. Разделы 4.4 и 4.6).

04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании

Уменьшение объема: у пациентов с дефицитом объема и / или натрия из-за интенсивного лечения диуретиками, диеты с низким содержанием натрия, диареи или рвоты могут возникать эпизоды симптоматической гипотензии, особенно после приема первой дозы. В таких случаях перед началом терапии Апровелем необходимо исправить основное состояние.

Реноваскулярная гипертензияСуществует повышенный риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом почечной артерии только с одной функционирующей почкой, получающих препараты, действующие в ренин-ангиотензин-альдостероновой системе.

Хотя это не задокументировано при терапии Апровелем, аналогичный эффект можно ожидать и с антагонистами рецепторов ангиотензина-II.

Почечная недостаточность и трансплантация почкиПри применении Апровела у пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется периодический контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Клинических данных относительно назначения Апровеля пациентам с недавно перенесенной трансплантацией почки нет.

Пациенты с гипертонической болезнью, диабетом 2 типа и заболеваниями почек: В анализе, проведенном в исследовании с пациентами с запущенным заболеванием почек, влияние ирбесартана на почечные и сердечно-сосудистые события не было одинаковым во всех подгруппах. В частности, они были менее благоприятными у женщин и небелых людей (см. Раздел 5.1).

Гиперкалиемия: Как и другие лекарственные средства, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, во время лечения Апровелем может возникнуть гиперкалиемия, особенно при наличии почечной дисфункции, явной протеинурии из-за диабетической болезни почек и / или сердечной недостаточности. У пациентов из группы риска рекомендуется тщательный контроль уровня калия в сыворотке крови (см. Раздел 4.5).

Литий: комбинация лития и Aprovel не рекомендуется (см. раздел 4.5).

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия: Как и в случае с другими вазодилататорами, особое внимание требуется пациентам, страдающим аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный альдостеронизм: Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не реагируют на антигипертензивные препараты, которые действуют через ингибирование ренин-ангиотензиновой системы, поэтому применение Апровела не рекомендуется.

Общий: у пациентов, у которых тонус сосудов и функция почек преимущественно зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента или ангиотензином Антагонисты рецептора -II, влияющие на эту систему, были связаны с острой гипотонией, АМК, олигурией или, в редких случаях, с острой почечной недостаточностью. Чрезмерное падение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца или ишемической сердечно-сосудистой болезнью может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Как наблюдалось в отношении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, ирбесартан и другие антагонисты ангиотензина, по-видимому, менее эффективны в снижении артериального давления у чернокожих пациентов, чем у не чернокожих пациентов, возможно, из-за более высокой распространенности состояний с низким содержанием ренина у чернокожих пациентов с гипертензией (см. раздел 5.1).

Беременность: терапию антагонистами рецепторов ангиотензина II (AIIRA) не следует начинать во время беременности. Пациентам, планирующим беременность, следует использовать альтернативное гипотензивное лечение с доказанным профилем безопасности для использования во время беременности. если продолжение терапии AIIRA не считается необходимым.

При диагностировании беременности лечение AIIRA следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию (см. Разделы 4.3 и 4.6).

Лактоза: это лекарство содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы / галактозы не следует принимать это лекарство.

Педиатрическая популяция: ирбесартан изучался в педиатрической популяции в возрасте от 6 до 16 лет, но текущих данных, в ожидании появления новых, недостаточно для поддержки расширения его использования также у детей (см. разделы 4.8, 5.1 и 5.2).

04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Диуретики и другие гипотензивные средства: Другие гипотензивные средства могут усиливать гипотензивный эффект ирбесартана; однако Апровель безопасно назначался в сочетании с другими антигипертензивными лекарственными средствами, такими как бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов длительного действия и тиазидные диуретики. Предыдущее лечение высокими дозами диуретиков может привести к состояния гиповолемии и риска гипотонии в начале терапии препаратом Апровель (см. раздел 4.4).

Добавки калия и калийсберегающие диуретики: Основываясь на опыте использования других препаратов, действующих на ренин-ангиотензиновую систему, одновременный прием калийсберегающих диуретиков, добавок калия, заменителей поваренной соли, содержащих калий, или других препаратов, которые могут повышать калий (например, гепарина), может привести к повышение уровня калия в сыворотке крови и поэтому не рекомендуется (см. раздел 4.4).

ЛитийПри одновременном применении ингибиторов лития и ангиотензинпревращающего фермента наблюдается обратимое повышение концентрации лития в сыворотке и токсичность. Подобные эффекты до сих пор очень редко документировались с ирбесартаном. Поэтому такая комбинация не рекомендуется (см. Раздел 4.4). Если есть реальная необходимость в комбинации, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты: Когда антагонисты ангиотензина II вводятся совместно с нестероидными противовоспалительными препаратами (например, селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г / день) и неселективными нестероидными противовоспалительными препаратами), ослабление может возникнуть гипотензивный эффект.Как и в случае с ингибиторами АПФ, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов может привести к повышенному риску ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, и к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с преждевременным возрастом. -существующая умеренная функция почек. Комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пожилым людям. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, и следует рассмотреть возможность мониторинга функции почек после начала комбинированной терапии и периодически в дальнейшем.

Узнайте больше о взаимодействиях ирбесартана: В клинических исследованиях фармакокинетика ирбесартана не зависела от гидрохлоротиазида. Ирбесартан в основном метаболизируется CYP2C9 и, в меньшей степени, путем глюкуронизации. Не наблюдалось значительных фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий после одновременного приема ирбесартана с варфарином, лекарственным средством, метаболизируемым CYP2C9. Эффекты индукторов CYP2C9, таких как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не оценивались.

Фармакокинетика дигоксина не изменилась при одновременном приеме ирбесартана.

04.6 Беременность и кормление грудью

Беременность:

Использование антагонистов рецепторов ангиотензина II (AIIRA) не рекомендуется в течение первого триместра беременности (см. Раздел 4.4). Использование AIIRA противопоказано во втором и третьем триместрах беременности (см. Разделы 4.3 и 4.4).

Эпидемиологические данные о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности неубедительны; однако нельзя исключить небольшое увеличение риска. Несмотря на отсутствие контролируемых эпидемиологических данных о риске применения антагонистов рецепторов ангиотензина II (AIIRA), аналогичный риск может существовать и для этого класса лекарственных средств. Для пациенток, планирующих беременность, следует использовать альтернативное гипотензивное лечение. С доказанным профилем безопасности для использования во время беременности, если продолжение терапии AIIRA не считается необходимым.

При диагностировании беременности лечение AIIRA следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Известно, что воздействие AIIRA во втором и третьем триместрах вызывает токсичность для плода (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия) у женщин (см. Раздел 5.3).

Если контакт с AIIRA произошел во втором триместре беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа.

Новорожденных, матери которых принимали AIIRA, следует тщательно контролировать на предмет гипотензии (см. Разделы 4.3 и 4.4).

Время кормления

Поскольку данные об использовании Апровела во время грудного вскармливания отсутствуют, применение Апровела не рекомендуется, и предпочтительны альтернативные методы лечения с доказанным профилем безопасности для использования во время грудного вскармливания, особенно при грудном вскармливании новорожденных и недоношенных.

04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Не проводилось исследований влияния ирбесартана на способность управлять автомобилем и механизмами. Исходя из его фармакодинамических свойств, ирбесартан вряд ли повлияет на эти способности. лечение.

04.8 Побочные эффекты

В плацебо-контролируемых клинических испытаниях у пациентов с артериальной гипертензией общая частота нежелательных явлений у пациентов, получавших ирбесартан (56,2%), была сопоставима с таковой у пациентов, получавших плацебо (56,5%). Терапия из-за клинических или лабораторных нежелательных эффектов была меньше чаще у пациентов, получавших ирбесартан (3,3%), чем у пациентов, получавших плацебо (4,5%). Частота нежелательных явлений не зависела от дозы (рекомендуемый диапазон доз), пола, возраста, расы или продолжительности лечения.

У пациентов с диабетом и гипертонией с микроальбуминурией и нормальной функцией почек ортостатическое головокружение и гипотензия были зарегистрированы у 0,5% (т.е.нечасто) пациентов, но лучше, чем плацебо.

В следующей таблице представлены фармакологические побочные реакции, о которых сообщалось в плацебо-контролируемых клинических испытаниях, в которых ирбесартан принимали 1965 пациентов с артериальной гипертензией. Пункты, отмеченные звездочкой (*), относятся к побочным реакциям, которые в дальнейшем были зарегистрированы у> 2% пациентов с сахарным диабетом и гипертонической болезнью с хронической почечной недостаточностью и явной протеинурией и в основном для плацебо.

Частота нежелательных реакций, указанных ниже, определяется с использованием следующих условных обозначений: очень часто (≥ 1/10); общие (от ≥ 1/100 до

Также перечислены побочные реакции, о которых сообщалось после постмаркетингового опыта. Эти побочные реакции получены из спонтанных сообщений, и поэтому их частота «неизвестна» (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Нарушения иммунной системы :

Неизвестно: реакции гиперчувствительности, такие как ангионевротический отек, сыпь, крапивница.

Нарушения обмена веществ и питания :

Неизвестно: гиперкалиемия.

Расстройства нервной системы :

Часто: головокружение, ортостатическое головокружение (*)

Неизвестно: головокружение, головная боль.

Нарушения уха и лабиринта :

Неизвестно: шум в ушах.

Сердечные патологии :

Нечасто: тахикардия.

Сосудистые патологии :

Часто: ортостатическая гипотензия (*)

Нечасто: покраснение.

Респираторные, торакальные и средостенные расстройства. :

Нечасто: кашель.

Желудочно-кишечные расстройства :

Часто: тошнота / рвота.

Нечасто: диарея, боль / жжение.

Неизвестно: дисгевзия.

Гепатобилиарные расстройства :

Неизвестно: гепатит, нарушение функции печени.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки :

Неизвестно: лейкоцитокластический васкулит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. :

Часто: скелетно-мышечная боль.

Неизвестно: артралгия, миалгия (в некоторых случаях связана с повышенным уровнем креатинкиназы в плазме), мышечные судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей :

Неизвестно: нарушение функции почек, включая случаи почечной недостаточности у пациентов из группы риска (см. Раздел 4.4).

Заболевания репродуктивной системы и груди :

Нечасто: сексуальная дисфункция.

Общие расстройства и состояния в месте введения :

Часто: утомляемость.

Нечасто: боль в груди.

Диагностические тесты :

Очень часто: гиперкалиемия (*) чаще возникала у пациентов с диабетом, получавших ирбесартан, чем у пациентов, получавших плацебо. У пациентов с диабетом и гипертонией с микроальбуминурией и нормальной функцией почек гиперкалиемия (≥ 5,5 мэкв / л) возникала у 29,4% пациентов в ирбесартан в группе 300 мг и 22% пациентов в группе плацебо. У больных сахарным диабетом с хронической почечной недостаточностью и явной протеинурией гиперкалиемия (≥ 5,5 мэкв / л) наблюдалась у 46,3% пациентов в группе ирбесартана и у 26,3% пациентов в группе плацебо.

Часто: у пациентов, получавших ирбесартан, наблюдалось значительное повышение уровня креатинкиназы в плазме (1,7%). Ни одно из этих повышений не было связано с идентифицируемыми клиническими проявлениями опорно-двигательного аппарата. Уменьшение значений гемоглобина *, которое не является клинически значимым, наблюдалось у 1,7% пациентов с артериальной гипертензией и прогрессирующим диабетом почек, получавших ирбесартан.

Педиатрическая популяция:

В рандомизированном клиническом исследовании 318 детей и подростков с гипертонической болезнью в возрасте от 6 до 16 лет в течение трехнедельной двойной слепой фазы наблюдались следующие побочные реакции: головная боль (7,9%), гипотензия (2, 2%), головокружение. (1,9%), кашель (0,9%). В открытый 26-недельный период этого клинического исследования наиболее частыми лабораторными отклонениями были: повышение креатинина (6,5%) и повышение значений КК у 2% детей, получавших лечение.

04.9 Передозировка

Исследования, проведенные с участием взрослых субъектов, получавших дозы до 900 мг / день в течение 8 недель, не показали признаков токсичности. Наиболее вероятными проявлениями передозировки считаются артериальная гипотензия и тахикардия; брадикардия также может быть связана с передозировкой. Конкретной информации о лечении передозировки Апровеля нет. Следует тщательно наблюдать за пациентом, лечение должно быть симптоматическим, а поддерживающие меры Рекомендуемые меры включить индукцию рвоты и / или промывание желудка. Активированный уголь можно использовать при лечении передозировки. Ирбесартан не удаляется гемодиализом.

05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

05.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: антагонисты ангиотензина-II, несвязанные.

Код УВД: C09C A04.

Механизм действия: Ирбесартан является сильнодействующим и селективным антагонистом рецепторов ангиотензина-II (тип AT1), активным при пероральном применении. Считается, что он блокирует все AT1-опосредованные эффекты ангиотензина-II, независимо от того, является ли «источником синтеза ангиотензина-II».

Селективный антагонизм рецепторов ангиотензина-II (АТ1) вызывает повышение уровней ренина и ангиотензина-II в плазме и снижение концентрации альдостерона в плазме.Калиемия существенно не изменяется одним ирбесартаном.Рекомендуемые дозировки. Ирбесартан не ингибирует АПФ (кининазу-II), фермент, который генерирует ангиотензин-II и катаболизирует брадикинин с образованием неактивных метаболитов. Ирбесартан не требует метаболической активации для выполнения своей фармакологической активности.

Клиническая эффективность:

Гипертония

Ирбесартан снижает показатели артериального давления с минимальными изменениями частоты сердечных сокращений. Снижение артериального давления зависит от дозы при дозировке один раз в сутки с тенденцией к плато при дозах выше 300 мг. Было обнаружено, что дозы 150-300 мг один раз в день способны снижать значения артериального давления, обнаруженные в положении лежа на спине или сидя в течение всего рассматриваемого периода (до 24 часов с момента последнего приема препарата), с более высоким средним значением. снижение на 8-13 / 5-8 мм рт. ст. (соответственно систолическое и диастолическое значения) по сравнению с таковыми при приеме плацебо.

Пиковое снижение артериального давления достигается в течение 3-6 часов после приема, а эффект снижения артериального давления сохраняется в течение как минимум 24 ч. При рекомендуемых дозах снижение артериального давления все еще составляет примерно 60-70% через 24 часа от соответствующего максимума. пик систолического и диастолического снижения. Доза 150 мг один раз в день вызвала минимальный и средний 24-часовой антигипертензивный ответ, очень похожий на введение того же количества препарата в 2 приема.

Антигипертензивный эффект Апровела проявляется в течение 1-2 недель лечения, с максимальным эффектом, достигаемым в течение 4-6 недель после начала терапии.Гипертензивный эффект остается постоянным при длительной терапии. После резкой отмены препарата артериальное давление постепенно возвращается к исходному уровню.Никакого «рикошетного» эффекта на артериальное давление не наблюдалось.

Эффекты снижения артериального давления ирбесартаном и тиазидными диуретиками складываются. У пациентов, у которых недостаточно контролируемого лечения одним ирбесартаном, добавление низкой дозы гидрохлоротиазида (12,5 мг) к ирбесартану один раз в сутки приводит к дальнейшему снижению артериального давления до максимального значения 7. -10 / 3-6 мм рт. Ст. По сравнению с плацебо (систолическое и диастолическое значения соответственно).

На эффективность Апровела не влияет возраст или пол. Как и в случае с другими лекарственными средствами, влияющими на ренин-ангиотензиновую систему, темнокожие пациенты с гипертонией имеют значительно более низкий ответ на монотерапию ирбесартаном. Когда ирбесартан назначается в сочетании с низкой дозой гидрохлоротиазида (например, 12,5 мг / день), антигипертензивный ответ у чернокожих пациентов отражает реакцию белых пациентов.

Клинически значимого влияния на уровень мочевой кислоты в сыворотке или секрецию мочевой кислоты с мочой нет.

Педиатрическая популяция

Снижение артериального давления с установленными титрованными дозами ирбесартана 0,5 мг / кг (низкая), 1,5 мг / кг (средняя) и 4,5 мг / кг (высокая) оценивалось в течение трех недель у 318 детей и подростков в возрасте от 6 до 6 лет. 16 лет, гипертоническая болезнь или группа риска (диабет, семейная история гипертонии).

В конце трех недель среднее снижение по сравнению с исходным уровнем основной переменной эффективности составило 11,7 мм рт. Ст. (Низкая доза), 9,3 мм рт. Ст. (Средняя доза), 13,2 мг рт. Существенных различий между этими дозировками не наблюдалось. Скорректированное среднее изменение диастолического артериального давления в положении сидя ниже по течению (SeDBP) было следующим: 3,8 мм рт. Ст. (Низкая доза), 3,2 мм рт. Ст. (Средняя доза), 5,6 мм рт. Ст. (Высокая доза). В последующий 2-недельный период, в течение которого пациенты были рандомизированы либо на активное вещество, либо на плацебо, у пациентов, получавших плацебо, наблюдалось повышение SeSBP на 2,4 мм рт. Ст. И SeDBP на 2,0 мм рт. дозы ирбесартана (см. раздел 4.2).

Гипертония и диабет 2 типа с заболеванием почек

«Исследование диабетической нефропатии ирбесартаном (IDNT)» показывает, что ирбесартан снижает прогрессирование почечной недостаточности у пациентов с хронической почечной недостаточностью и явной протеинурией. IDNT представлял собой контролируемое двойное слепое исследование заболеваемости и смертности, в котором сравнивали Aprovel, амлодипин и плацебо. Долгосрочные эффекты (в среднем 2,6 года) Aprovel на прогрессирование почечной недостаточности и все причины смерти у 1715 пациентов с гипертонической болезнью и диабетом 2 типа. протеинурия ≥ 900 мг / день и креатинин сыворотки от 1 до 3 мг / дл. Пациентам постепенно повышали дозу с 75 мг до поддерживающей дозы 300 мг Aprovel, 2,5 мг до 10 мг амлодипина или плацебо, если это переносилось. пациенты во всех группах получали от 2 до 4 антигипертензивных лекарственных средств (например, диуретики, бета-блокаторы, альфа-блокаторы) для достижения целевого артериального давления ≤ 135/85 мм рт. ст. или снижения систолического АД на 10 мм рт. ст., если артериальное давление было> 160 мм рт. % пациентов в группе плацебо достигли этой цели артериального давления, где их число составило 76% и 78%, соответственно, в группе ирбесара. в нем загар и амлодипин.

Ирбесартан значительно снизил относительный риск возникновения комбинированной первичной конечной точки, включая удвоение креатинина в сыворотке, терминальную стадию почечной недостаточности (ТПН) или смертность от всех причин. Примерно 33% пациентов в группе ирбесартана достигли комбинированной первичной конечной точки для почек по сравнению с 39% и 41% в группах плацебо и амлодипина [снижение относительного риска на 20% по сравнению с плацебо (p = 0,024) и снижение относительного риска на 23% по сравнению с амлодипином. (р = 0,006)]. Когда каждый компонент первичной конечной точки анализировался индивидуально, не было никакого влияния на смертность от всех причин, в то время как наблюдалась положительная тенденция к снижению ESRD и значительному снижению удвоения креатинина в сыворотке.

Подгруппы были проанализированы на основе пола, расы, возраста, продолжительности диабета, исходного уровня артериального давления, уровня креатинина в сыворотке и уровня экскреции альбумина для проверки эффективности. У женщин и чернокожих пациентов на них приходилось 32, соответственно.% И 26% от общего числа. В исследуемой популяции не было очевидной пользы со стороны почек, хотя доверительные интервалы не исключали ее. Как и в случае со вторичной конечной точкой - фатальными и нефатальными сердечно-сосудистыми событиями, никакой разницы не наблюдалось. среди трех групп в общей популяции, хотя и в группе ирбесартана. По сравнению с группой плацебо, «повышенная частота нефатального ИМ была отмечена у женщин и снижение его частоты у мужчин. У женщин в группе ирбесартана, по сравнению с амлодипином», увеличилась частота нефатального ИМ и наблюдался инсульт, в то время как количество госпитализаций по поводу сердечной недостаточности сократилось среди населения общий.

Однако у женщин не было найдено объяснения этим результатам.

Исследование «Влияние ирбесартана на микроальбуминурию у пациентов с гипертонией и сахарным диабетом 2 типа (IRMA 2)» показывает, что ирбесартан в дозе 300 мг снижает прогрессирование до явной протеинурии у пациентов с микроальбуминурией. IRMA 2 было плацебо-контролируемым двойным слепым исследованием заболеваемости. у 590 пациентов с диабетом 2 типа, микроальбуминурией (30-300 мг / день) и нормальной функцией почек (креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг / дл у мужчин и 300 мг / день и увеличение UAER не менее чем на 30% от исходного уровня) . Целевое значение артериального давления по умолчанию составляло ≤ 135/85 мм рт. достигнуто во всех группах, несколько субъектов в группе 300 мг ирбесартана (5,2%) сравнивали Группа плацебо (14,9%) или ирбесартана 150 мг (9,7%) достигла конечной точки явной протеинурии, демонстрируя снижение относительного риска на 70% по сравнению с плацебо (p = 0,0004) для более высоких доз. В течение первых трех месяцев лечения не наблюдалось параллельного улучшения скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Замедление прогрессирования клинической протеинурии было очевидным уже через три месяца и продолжалось в течение двухлетнего периода.

Регресс до нормоальбуминурии (

05.2 Фармакокинетические свойства

После приема внутрь ирбесартан хорошо всасывается: исследования абсолютной биодоступности дали значения примерно 60-80%. Сопутствующий прием пищи существенно не влияет на биодоступность ирбесартана. Связывание с белками составляет примерно 96%, при этом связывание с клетками крови незначительно. Объем распределения 53-93 литра. После перорального или внутривенного введения ирбесартана, меченного 14C, 80-85% обнаруженной радиоактивности связано с неизмененным ирбесартаном. Ирбесартан метаболизируется в печени путем окисления и глюкуроноконъюгации. Наиболее представленный циркулирующий метаболит (примерно 6%) - глюкуронид ирбесартана. . Образование in vitro указывают на то, что ирбесартан в первую очередь окисляется через изофермент цитохрома P450 CYP2C9. Изофермент CYP3A4 оказывает незначительное влияние.

Ирбесартан демонстрирует линейную и пропорциональную дозе фармакокинетику в диапазоне доз от 10 до 600 мг. Менее чем пропорциональное увеличение пероральной абсорбции наблюдалось при дозах выше 600 мг (вдвое больше максимальной рекомендованной дозы); механизм этого неизвестен. Пиковые концентрации в плазме крови достигаются через 1,5-2 часа после приема внутрь. Общий и почечный клиренсы составляют 157–176 и 3–3,5 мл / мин соответственно. Конечный период полувыведения ирбесартана составляет 11-15 часов. Стабильные концентрации в плазме достигаются в течение 3 дней после начала приема один раз в день. Сниженное накопление ирбесартана (в плазме после повторного приема один раз в день). В одном исследовании у пациентов с гипертонией наблюдались несколько более высокие концентрации в плазме крови. Период полувыведения или накопление ирбесартана. У пациентов не требуется корректировки дозировки. Значения AUC и Cmax ирбесартана также были несколько выше у пожилых пациентов (≥ 65 лет), чем у молодых людей (18-40 лет). Период полувыведения существенно не изменился. У пожилых пациентов корректировка дозы не требуется.

Ирбесартан и его метаболиты выводятся через желчные и почечные пути. После перорального или внутривенного введения 14С ирбесартана примерно 20% радиоактивности восстанавливается с мочой, а остальная часть обнаруживается в фекалиях. Менее 2% принятой дозы выводится с мочой в виде неизмененного ирбесартана.

Педиатрическая популяция

Фармакокинетика ирбесартана оценивалась у 23 детей с артериальной гипертензией после однократного и многократного введения суточных доз ирбесартана (2 мг / кг) до максимальной суточной дозы 150 мг в течение четырех недель. Из этих 23 детей 21 был оценен для сравнения с фармакокинетикой взрослых (двенадцать детей были старше 12 лет, девять были в возрасте от 6 до 12 лет). Результаты показали, что Cmax, AUC и уровни клиренса были сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов, которым вводили ирбесартан в дозе 150 мг в день. Наблюдалось ограниченное накопление ирбесартана в крови (18%) после однократного повторения суточной дозы.

Почечная недостаточность: у пациентов с почечной недостаточностью или гемодиализом фармакокинетические параметры ирбесартана существенно не изменяются. Ирбесартан не удаляется в процессе гемодиализа.

Печеночная недостаточность: У пациентов с циррозом печени легкой и средней степени тяжести фармакокинетические параметры ирбесартана существенно не изменяются.

Исследования с участием пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились.

05.3 Доклинические данные по безопасности

Нет никаких доказательств аномальной токсичности на орган-мишень или системной токсичности при клинически приемлемых дозах.

В доклинических исследованиях безопасности высокие дозы ирбесартана (≥ 250 мг / кг / сутки для крыс и ≥ 100 мг / кг / сутки для макак) вызывали снижение показателей эритроцитов (эритроцитов, гемоглобина, гематокрита). При очень высоких дозах (≥ 500 мг / кг / день) ирбесартан у крыс и макак индуцировал дегенеративные изменения почек (такие как интерстициальный нефрит, вздутие канальцев, базофильные канальцы, повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме), и они считаются вторичными по отношению к ним. гипотензивный эффект препарата, приводящий к снижению почечной перфузии. Кроме того, ирбесартан вызывал гиперплазию / гипертрофию юкстагломерулярных клеток (у крыс ≥ 90 мг / кг / день, у макак ≥ 10 мг / кг / день).Считалось, что все эти изменения вызваны фармакологическим действием ирбесартана. При терапевтических дозах ирбесартана для человека гиперплазия / гипертрофия юкстагломерулярных клеток почек не имеет значения.

Эффекты мутагенности, кластогенности или канцерогенности не обнаружены.

Исследования на животных с ирбесартаном показывают временные токсические эффекты (расширение почечной лоханки, гидроуретер и подкожный отек) у плодов крыс, которые регрессируют после рождения. Сообщалось об абортах или ранней резорбции эмбриона у кроликов при дозах, связанных со значительной материнской токсичностью, включая смерть. Ни у крыс, ни у кроликов тератогенных эффектов не наблюдалось.