Активные ингредиенты: дакарбазин.
Дакарбазин Липомед 200 мг порошок для раствора для инъекций или раствора для инфузий
Вкладыши в пакеты Dacarbazine доступны для размеров упаковки:- Дакарбазин Липомед 100 мг порошок для раствора для инъекций или раствора для инфузий
- Дакарбазин Липомед 200 мг порошок для раствора для инъекций или раствора для инфузий
Почему используется Дакарбазин? Для чего это?
Полное название лекарства - Дакарбазин Липомед. В этой брошюре используется сокращенное название дакарбазин. Лекарство относится к группе лекарств, называемых «цитотоксическими препаратами» или химиотерапией. Лечение дакарбазином должны проводить только врачи, специализирующиеся на лечении рака (онкологи) или заболевания крови (гематологи).
Дакарбазин используется для лечения рака кожи, называемого «метастатическая злокачественная меланома». Это тип рака кожи, который распространился на другие части тела. Дакарбазин также используется с другими лекарствами, чтобы:
- запущенный рак части иммунной системы, называемой «лимфатической системой»; этот тип рака называется «лимфома Ходжкина».
- развитые саркомы мягких тканей у взрослых (за исключением мезотелиомы и саркомы Капоши). Саркомы мягких тканей - это злокачественные опухоли, которые возникают в мягких тканях тела; эти опухоли можно найти в различных местах, например, вокруг нервов, мышц или кровеносных сосудов.
Дакарбазин помогает остановить рост и размножение раковых клеток.
Противопоказания Когда не следует применять Дакарбазин
Дакарбазин не следует назначать вам, если:
- у вас аллергия (гиперчувствительность) на дакарбазин или любой другой ингредиент этого лекарства
- беременны или кормите грудью
- у вас низкий уровень лейкоцитов (лейкопения) или низкий уровень тромбоцитов (тромбоцитопения)
- у вас серьезные проблемы с печенью или почками
- в сочетании с вакциной против желтой лихорадки
Дакарбазин не следует назначать вам, если вы находитесь в каком-либо из описанных состояний. Если вы не уверены, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой или фармацевтом перед применением Дакарбазина.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Дакарбазина
Ваш врач должен убедиться, что дакарбазин вводится должным образом, чтобы избежать повреждения тканей и боли. Экстравазация (введение раствора в ткани, окружающие вену) может вызвать повреждение тканей и сильную боль.
Экзамены
Во время лечения будут проводиться следующие анализы:
- объем и функция печени (с помощью анализа крови), чтобы убедиться, что вены в печени не заблокированы. При поражении печени лечение прекращают.
- количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в крови (с помощью анализа крови), чтобы убедиться, что костный мозг адекватно вырабатывает клетки крови. Если костный мозг поврежден, лечение можно временно или навсегда прекратить.
Мужчинам, принимающим дакарбазин, следует использовать методы контрацепции во время терапии и в течение 6 месяцев после ее окончания.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменять действие дакарбазина
Сообщите своему врачу или медсестре, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, включая лекарства, отпускаемые без рецепта, и растительные препараты. Это связано с тем, что дакарбазин может влиять на действие некоторых других лекарств. Другие лекарства также могут влиять на их действие. механизм действия Дакарбазина.
В частности, это лекарство не следует давать вам, и вы должны сообщить своему врачу, медсестре или фармацевту, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств:
- фенитоин - против судорог (судорог).
- другие лекарства, которые могут повредить печень.
Не используйте Дакарбазин, если вы принимаете какие-либо из этих лекарств. Если вы не уверены, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой или фармацевтом, прежде чем назначать дакарбазин. Сообщите медсестре или фармацевту, если вы принимаете какое-либо из следующих средств:
- лучевая терапия или другие лекарства, уменьшающие рост опухолей (химиотерапия). Использование этих лекарств с дакарбазином может увеличить повреждение костного мозга.
- другие лекарства, метаболизируемые ферментной системой печени, называемые цитохромом P450.
- метоксипсорален против некоторых кожных проблем, таких как псориаз и экзема. Введение дакарбазина с метоксипсораленом может повысить чувствительность к солнечному свету (фотосенсибилизация).
- Фотемустин - не следует применять дакарбазин ранее, чем через одну неделю после приема фотемустина, чтобы избежать повреждения легких.
- циклоспорин или такролимус: эти лекарства могут снизить функцию иммунной системы.
Если вы принимаете какие-либо из этих лекарств или не уверены, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой или фармацевтом, прежде чем принимать дакарбазин.
Ваш врач решит, давать ли вам лекарства, улучшающие кровоток, и проверит вашу свертываемость крови.
Использование вакцин
К разным типам вакцин относятся разные показания:
- желтая лихорадка - вакцина против желтой лихорадки не должна вводиться вам, если вы лечитесь дакарбазином.
- живые вакцины - вам не следует вводить «живые» вакцины, если вы лечитесь дакарбазином. Это связано с тем, что дакарбазин может ослабить иммунную систему и, таким образом, повысить вероятность серьезных инфекций.
- убитые вакцины - вам могут быть введены «убитые» или инактивированные вакцины, если вы лечитесь дакарбазином.
Прием дакарбазина с пищей и напитками
- Избегайте приема пищи непосредственно перед приемом Дакарбазина. Таким образом, у вас может быть меньше тошноты или рвоты.
- Избегайте употребления алкогольных напитков во время лечения.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
- Дакарбазин не назначают вам, если вы беременны или планируете забеременеть. Это потому, что лекарство может навредить ребенку.
- Во время лечения оба мужчины. обе женщины должны использовать эффективный метод контроля над рождаемостью. Немедленно сообщите своему врачу, если вы забеременеете.
- Мужчины, принимающие Дакарбазин, должны использовать эффективный метод контроля над рождаемостью даже в течение 6 месяцев после окончания терапии.
- Не кормить грудью во время лечения Дакарбазином.
Вождение и использование машин
При приеме Дакарбазина вы можете чувствовать сонливость, замешательство или проблемы со зрением. Он также может чувствовать тошноту или рвоту. В этих случаях не садитесь за руль и не используйте какие-либо инструменты или механизмы.
Дозировка и способ применения Как применять Дакарбазин: Дозировка
Врач определит продолжительность лечения. Продолжительность лечения зависит от:
- тип рака и насколько он запущен
- тип лечения, которое вы получаете, и насколько хорошо вы реагируете на лечение
- наличие нежелательного эффекта
Доза, которую вам дадут
Доза, которую вы получите, рассчитывается в зависимости от размера вашего тела (м2 площади поверхности тела).
Распространившийся рак кожи (метастатическая злокачественная меланома)
- Обычная доза составляет 200-250 мг на 1 м2 поверхности тела один раз в день.
- Доза будет вводиться вам в течение 5 последующих дней каждые 3 недели. Так что будет перерыв.
- Лекарство будет введено вам в виде быстрой инъекции в вену или в виде медленной инфузии в вену в течение 15-30 минут.
- В качестве альтернативы вам могут назначать более высокую дозу - 850 мг на 1 м2 поверхности тела каждые 3 недели. Эта доза будет введена вам в виде медленной инфузии в вену.
Рак лимфатической системы (лимфома Ходжкина)
- Обычная доза составляет 375 мг на 1 м2 поверхности тела каждые 15 дней.
- Вы также получите лекарства доксорубицин, блеомицин и винбластин (эта комбинация называется режимом ABVD).
- Обычно эта комбинация лекарств назначается 6 раз.
- Комбинация будет введена вам в виде медленного вливания в вену.
Рак тканей, соединяющих различные части тела (саркома мягких тканей)
- Обычная доза составляет 250 мг на 1 м2 поверхности тела один раз в день.
- Вы также получите лекарство доксорубицин (эта комбинация называется режимом ADIC).
- Эта комбинация будет выдаваться вам на 5 дней каждые 3 недели. Так что будет перерыв.
- Комбинация лекарств будет введена вам в виде медленной 15-30-минутной инфузии в вену.
Пациенты с проблемами почек или печени
Если у вас есть проблемы с почками или печенью легкой или средней степени тяжести, вам обычно не нужно уменьшать дозу лекарства. Если у вас есть проблемы как с почками, так и с печенью, ваше тело использует и выводит лекарство медленнее. После этого врач может назначить вам меньшую дозу.
Пожилые граждане
Особых инструкций по применению Дакарбазина у пожилых людей нет.
Дети
Пока не будут получены дополнительные данные, нельзя дать никаких конкретных рекомендаций по применению дакарбазина у детей.
Прием препарата для инъекций / инфузий
После разведения (приготовления раствора) водой для инъекций и без дальнейшего разведения 5% изотоническим раствором натрия хлорида или глюкозы препараты Дакарбазин Липомед гипоосмолярны (примерно 100 мОсмоль / кг), т.е. растворы содержат концентрацию растворенных веществ ниже кровь и поэтому должны вводиться в виде медленной внутривенной инъекции, например через 1 минуту, а не внутривенно в виде болюса (быстрое введение) за секунды.
Дакарбазин чувствителен к свету. Поэтому восстановленные растворы необходимо защищать от света даже во время инфузии (инфузионные наборы, не пропускающие свет).
Раствор следует вводить с осторожностью, чтобы избежать экстравазации (инъекции раствора в ткани вокруг вены), которая может вызвать местную боль и повреждение тканей.
В случае экстравазации инъекцию следует немедленно прекратить, а оставшуюся дозу ввести в другую вену.
Примечания по безопасному обращению
Дакарбазин - противоопухолевое средство (уменьшает рост раковых клеток). Перед приготовлением раствора ознакомьтесь с местными правилами цитотоксичности, касающимися обращения с цитотоксическими (повреждающими клетки) агентами. Флаконы с дакарбазином должны открываться только обученным персоналом. Как и в случае со всеми цитотоксическими агентами, следует соблюдать меры предосторожности, чтобы избежать воздействия на персонал. Обычно следует избегать обращения с цитостатическими препаратами во время беременности. Приготовление раствора для введения следует проводить в специально отведенном для введения месте. на моющейся основе или на одноразовой пластифицированной впитывающей бумаге с обратной стороны. Рекомендуется использовать подходящую защиту для глаз, одноразовые перчатки, маску и одноразовый халат. Шприцы и инфузионные наборы должны быть собраны осторожно, чтобы избежать утечки (рекомендуется использование фитингов Люэра). По завершении все открытые поверхности должны быть тщательно очищены, а оператор вымыл руки и лицо. В случае попадания брызг оператор должен надеть перчатки, маску, защитные очки и одноразовый халат и удалить брызги абсорбирующим материалом, размещенным для этой цели в рабочей зоне. Затем область должна быть чистой, а весь загрязненный материал перенесен в цитотоксический мешок или сосуд или запечатан для сжигания.
Приготовление раствора для внутривенного введения (введение в вену)
Растворы дакарбазина Lipomed следует готовить непосредственно перед использованием.Дакарбазин чувствителен к свету. Во время лечения контейнер и инфузионный набор следует защищать от света, например, с помощью герметичного инфузионного набора из ПВХ. , быть завернутыми в алюминиевую фольгу, не пропускающую свет.
Приготовление и введение раствора для инъекций / инфузий
Дакарбазин Липомед 100 мг порошка для раствора для инъекций или раствора для инфузий необходимо разбавить 9,9 мл воды для инъекций до полного растворения порошка. Полученный таким образом раствор содержит 10 мг / мл дакарбазина. Раствор будет вводиться медленно, то есть медленно вводиться в вену. При более высоких дозах восстановленный раствор следует разбавить 200 мл 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора натрия хлорида и ввести внутривенно в течение 15-30 минут (медленное введение в вену).
Дакарбазин Липомед предназначен только для одноразового использования.
Раствор дакарбазина химически несовместим с лекарственными средствами гепарином, гидрокортизоном, L-цистеином и гидрокарбонатом натрия; это означает, что раствор дакарбазина нельзя смешивать с лекарствами, содержащими эти вещества. Это лекарство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме упомянутых выше.
Срок годности восстановленного раствора
Химическая и физическая стабильность при использовании была продемонстрирована в течение 1 часа при 25 ° C и в течение 24 часов при 4 ° C в защищенном от света. С микробиологической точки зрения восстановленный раствор следует использовать немедленно. Если восстановленный раствор не используется немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения несет пользователь. Восстановленный раствор не следует хранить более 24 часов в холодильнике (2-8 ° C), защищенном от света, за исключением случаев, когда восстановление не проводилось в контролируемых и утвержденных асептических условиях.
Срок годности разбавленного раствора для инфузий
Химическая и физическая стабильность при использовании была продемонстрирована в течение 30 минут при 25 ° C и 8 часов при 4 ° C в защищенном от света месте.
С микробиологической точки зрения разбавленный раствор следует использовать немедленно. Если разбавленный раствор для инфузий не используется сразу, ответственность за продолжительность и условия хранения несет пользователь.Разведенный раствор для инфузий не следует хранить более 8 часов в холодильнике (2-8 ° C), защищенном от света. , если восстановление не было проведено в контролируемых и утвержденных асептических условиях.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Дакарбазина
Если вы считаете, что получили слишком много дакарбазина, немедленно сообщите об этом своему врачу или медсестре.
- При подозрении на передозировку проверяется количество клеток крови и могут потребоваться поддерживающие меры, такие как переливание крови.
- Передозировка вызывает серьезное повреждение костного мозга (токсичность костного мозга). Это может привести к полной потере функции костного мозга (медуллярная аплазия). Этот эффект может появиться даже через 2 недели.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию дакарбазина, обратитесь к врачу, медсестре или фармацевту.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Дакарбазина
Как и все лекарства, Дакарбазин может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу, медсестре или фармацевту.
Часто (затрагивает от 1 до 10 пользователей из 100)
- Потеря аппетита (анорексия), тошнота или рвота. Если кто-то помогает ей избавиться от рвоты, ей следует надеть перчатки. Это связано с тем, что часть лекарства может проникать через кожу.
- Проблемы с кровью. Они зависят от дозы и более вероятны через 3-4 недели. Вы можете чувствовать себя усталым, бледным, иметь больше синяков, чем обычно, или получить больше инфекций, чем обычно. При анализе крови вы обнаружите:
- анемия (снижение количества эритроцитов)
- лейкопения (снижение количества лейкоцитов)
- тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов)
- подавление костного мозга (снижение образования всех клеток крови в костном мозге)
Нечасто (затрагивает от 1 до 10 пользователей из 1000)
- Гриппоподобные симптомы, такие как усталость, озноб, лихорадка или мышечные боли. Это наиболее вероятно в первые несколько дней каждого цикла лечения.
- Изменения функции почек или повышение активности печеночных ферментов (на что указывают проведенные тесты)
- Поражение печени (гепатотоксичность)
- Закупорка вены в печени (также называемая синдромом Бадда-Киари)
- Повреждение печени (некроз) из-за закупорки вены в печени. Признаки включают жар, боль в животе, пожелтение глаз и кожи (желтуху). Ваш врач также может заметить увеличение объема печени и изменение количества клеток крови. Этот эффект чаще наблюдается при втором курсе лечения.
- Темные пятна на коже (гиперпигментация)
- Повышенная чувствительность кожи к солнечному свету (светочувствительность)
- Выпадение волос (алопеция)
- Путаница
- Покраснение лица
- Преходящая сыпь
- Затуманенное зрение
Редко (поражает от 1 до 10 пользователей из 10000)
- Реакции в месте инъекции, например раздражение вены.
- Красная кожа (эритема), сыпь с пятнами и волдырями (макулопапулезная сыпь) или крапивница
- Кожные реакции в месте инъекции
- Отек лица, губ, рта и горла с затруднением дыхания (анафилактическая реакция)
- Сонливость, нарушения зрения
- Головная боль
- Судороги (припадки)
- Ощущение покалывания в лице
- Понос. Если кто-то помогает вам от дефекации, наденьте перчатки. Это связано с тем, что часть лекарства может проникать через кожу.
- Проблемы с кровью. Они зависят от дозы и более вероятны через 3-4 недели. Вы можете чувствовать себя усталым, бледным, иметь больше синяков, чем обычно, или получить больше инфекций, чем обычно. При анализе крови вы обнаружите:
- панцитопения (уменьшение количества всех клеток крови)
- агранулоцитоз (заметное уменьшение количества белых кровяных телец, называемых «гранулоциты»)
Если лекарство случайно ввести в ткани вокруг вены, это будет болезненно, и ткани будут повреждены.
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу, медсестре или фармацевту.
Срок действия и удержание
Дакарбазин Lipomed храните в недоступном для детей месте.
Не давайте Дакарбазин после истечения срока годности, указанного на упаковке и флаконе после EXP. Срок годности относится к последнему дню месяца.
Не давайте Дакарбазин, если раствор мутный или содержит частицы.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Не хранить при температуре выше 25 ° C. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.
Срок годности восстановленного раствора
Химическая и физическая стабильность при использовании была продемонстрирована в течение 1 часа при 25 ° C и в течение 24 часов при 4 ° C в защищенном от света.
Срок годности разбавленного раствора для инфузий
Химическая и физическая стабильность при использовании была продемонстрирована в течение 30 минут при 25 ° C и 8 часов при 4 ° C в защищенном от света месте.
В любом случае общее время хранения в холодильнике (2-8 ° C) после первого открытия продукта не должно превышать 24 часов.
Дополнительная информация
Что содержит Дакарбазин
- Действующее вещество - дакарбазин. Каждый флакон содержит 200 мг дакарбазина. После восстановления раствор содержит 10 мг / мл дакарбазина.
- Другие ингредиенты - моногидрат лимонной кислоты и маннит (E 421).
Как выглядит Дакарбазин и что содержится в упаковке
Дакарбазин - это порошок для раствора для инъекций или раствор для инфузий. Это белый порошок, из которого получается прозрачная жидкость для инъекций или инфузий. Расфасован в коробки по 10 флаконов в каждой.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ДАКАРБАЗИНА ЛИПОМЕД 200 МГ ПОРОШОК ДЛЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ ИЛИ ДЛЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИИ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждый флакон содержит 200 мг дакарбазина (в виде цитрата дакарбазина, образование на месте).
После восстановления препарат Дакарбазин Липомед 200 мг содержит 10 мг / мл дакарбазина (см. Раздел 6.6).
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Порошок для приготовления раствора для инъекций или раствора для инфузий.
Белый порошок.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Дакарбазин Липомед показан для лечения пациентов с метастатической злокачественной меланомой.
Дополнительными показаниями к применению дакарбазина в составе комбинированной химиотерапии являются:
• прогрессирующая лимфома Ходжкина
• развитые саркомы мягких тканей у взрослых (кроме мезотелиомы и саркомы Капоши).
04.2 Дозировка и способ применения
Терапию дакарбазином липомедом должны проводить врачи, специализирующиеся в онкологии или гематологии, соответственно.
Дакарбазин чувствителен к воздействию света. Все восстановленные растворы должны быть надлежащим образом защищены от света даже во время приема (инфузионные наборы, не пропускающие свет).
Следует соблюдать осторожность при введении раствора для инъекций, чтобы избежать экстравазации тканей, что вызывает местную боль и повреждение тканей. В случае экстравазации введение следует немедленно прекратить, а оставшуюся дозу ввести в другую вену.
Чтобы уменьшить интенсивность тошноты и рвоты, пациенту следует избегать приема пищи до введения дакарбазина.С выделениями и рвотой следует обращаться с осторожностью.
Могут применяться схемы лечения, описанные ниже. Для получения дополнительных сведений см. Текущую научную литературу.
Злокачественная меланома
Дакарбазин можно использовать в качестве единственного агента в дозах от 200 до 250 мг / м2 площади поверхности тела / день в виде внутривенной инъекции. проводится в течение 5 дней каждые 3 недели. Альтернативно
При внутривенном болюсном введении дакарбазин можно вводить в виде короткой инфузии (более 15-30 минут).
850 мг / м2 площади поверхности тела также можно вводить в 1 день и затем каждые 3 недели в виде внутривенной инфузии.
Лимфома Ходжкина
Дакарбазин вводят внутривенно. в суточной дозе 375 мг / м2 поверхности тела каждые 15 дней в сочетании с доксорубицином, блеомицином и винбластином (режим ABVD).
Саркома мягких тканей
При саркомах мягких тканей у взрослых дакарбазин вводят внутривенно. в суточных дозах 250 мг / м2 площади поверхности тела (дни 1-5) в комбинации с доксорубицином каждые 3 недели (режим ADIC).
Во время лечения дакарбазином следует часто проверять анализ крови и проверять функцию печени и почек. Поскольку тяжелые желудочно-кишечные реакции возникают часто, следует принимать противорвотные и поддерживающие меры.
Поскольку могут возникать тяжелые желудочно-кишечные и гематологические нарушения, перед каждым лечением дакарбазином липомедом следует проводить очень тщательную оценку соотношения польза и риск.
Продолжительность терапии
Лечащий врач должен индивидуально определять продолжительность терапии, принимая во внимание тип и стадию заболевания, проводимую комбинированную терапию, реакцию на дакарбазин и связанные с этим побочные эффекты.
При прогрессирующей лимфоме Ходжкина обычно рекомендуется провести 6 циклов комбинированной терапии ABVD.
При метастатической злокачественной меланоме и прогрессирующей саркоме мягких тканей продолжительность лечения зависит от эффективности и переносимости конкретного пациента.
Скорость введения инъекции / инфузии
Дозы до 200 мг / м2 можно вводить в виде медленной внутривенной инъекции в течение примерно 1 минуты. Большие дозы (от 200 до 850 мг / м2) следует вводить в виде внутривенной инфузии в течение 15-30 минут.
Рекомендуется предварительно проверить проходимость вены путем введения 5-10 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы для инфузий. Эти же растворы следует использовать после инфузии, чтобы удалить остатки лекарственного средства из инфузионной линии.
После восстановления водой для инъекций и без дальнейшего разведения изотоническим раствором хлорида натрия или 5% раствора глюкозы препараты Дакарбазин Липомед 200 являются гипоосмолярными (приблизительно 100 мОсмоль / кг) и поэтому должны вводиться в виде медленных внутривенных инъекций, например. через 1 минуту, а не внутривенно в виде болюса за секунды.
Особые группы населения
Пациенты с почечной / печеночной недостаточностью: при почечной или печеночной недостаточности от легкой до умеренной обычно нет необходимости уменьшать дозу. У пациентов с комбинированной почечной и печеночной недостаточностью элиминация дакарбазина продлевается, однако в настоящее время нет обоснованных рекомендаций по снижению дозы.
Пожилые пациенты
Поскольку опыт применения дакарбазина у пожилых пациентов ограничен, пожилым людям нельзя давать никаких конкретных инструкций по применению дакарбазина.
Дети
Никаких конкретных рекомендаций по применению дакарбазина в педиатрической популяции не может быть сделано до тех пор, пока не будут получены дополнительные данные.
Инструкции по приготовлению и восстановлению см. В разделе 6.6.
04.3 Противопоказания
Дакарбазин Липомед противопоказан в следующих случаях:
• повышенная чувствительность к дакарбазину или любому из вспомогательных веществ,
• беременность или кормление грудью,
• лейкопения и / или тромбоцитопения,
• тяжелое заболевание печени или почек,
• в сочетании с вакциной против желтой лихорадки (см. Раздел 4.5).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Рекомендуется назначать дакарбазин только под наблюдением врача, специализирующегося в онкологии, у которого есть необходимое оборудование для регулярного мониторинга клинических, биохимических и гематологических эффектов во время и после терапии.
При наличии симптомов нарушения функции печени или почек или реакции гиперчувствительности терапию следует немедленно прекратить.
При веноокклюзионной болезни печени продолжение терапии дакарбазином противопоказано.
Примечание: во время терапии ответственный врач должен знать о возможности редкого и серьезного осложнения некроза печени после окклюзии внутрипеченочных вен. Особое значение имеет регулярный контроль объема, функции печени и анализа крови (в частности, эозинофилов). В отдельных случаях с подозрением на веноокклюзионное заболевание было эффективным раннее лечение высокими дозами кортикостероидов (например, гидрокортизон 300 мг / день), с фибринолитиками или без них, такими как «гепарин или тканевый активатор плазминогена» (см. Также раздел 4.8).
Длительная терапия может вызвать кумулятивную токсичность для костного мозга. Возможное угнетение костного мозга требует тщательного мониторинга эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Гемопоэтическая токсичность может служить основанием для временного или постоянного прекращения терапии.
Экстравазация может вызвать повреждение тканей и сильную боль.
Следует избегать одновременного приема фенитоина, поскольку существует риск обострения судорог из-за снижения всасывания фенитоина в пищеварительной системе (см. Раздел 4.5).
Иммунодепрессивные эффекты / повышенная восприимчивость к инфекциям
Дакарбазин - умеренное иммунодепрессивное средство. Введение живых (живых аттенуированных) вакцин пациентам с ослабленным иммунитетом из-за лечения химиотерапевтическими агентами, включая дакарбазин, может вызвать серьезные или смертельные инфекции. Пациентам, принимающим дакарбазин, следует избегать вакцинации живыми вакцинами. При наличии можно использовать инактивированные вакцины.
Во время химиотерапии противопоказаны гепатотоксические препараты и алкоголь.
Противозачаточные меры
Мужчин следует проинформировать о принятии мер контрацепции во время терапии и в течение 6 месяцев после ее окончания.
Назначение дакарбазина детям
Никаких конкретных рекомендаций по применению дакарбазина в педиатрической популяции не может быть сделано до тех пор, пока не будут получены дополнительные данные.
Манипуляции с дакарбазином
С дакарбазином следует обращаться в соответствии со стандартными процедурами для цитостатиков с мутагенным, канцерогенным и тератогенным действием.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Одновременное применение вакцины против желтой лихорадки противопоказано из-за риска системного заболевания со смертельным исходом (см. Раздел 4.3).
Поскольку тромботический риск увеличивается при наличии опухолей, обычно применяется лечение антикоагулянтами. Высокая внутрииндивидуальная вариабельность свертываемости крови во время заболевания и возможные взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и противоопухолевой химиотерапией требуют более частого мониторинга МНО, если пациента нужно лечить пероральными антикоагулянтами.
Следует избегать одновременного применения фенитоина, поскольку существует риск обострения судорог из-за снижения всасывания фенитоина в пищеварительной системе (см. Раздел 4.4).
Следует избегать одновременного использования живых аттенуированных вакцин, поскольку существует риск системного, возможно, смертельного заболевания. Этот риск повышается у тех, кто уже имеет иммуносупрессию из-за вышеупомянутого заболевания. Рекомендуется использовать инактивированную вакцину, если таковая имеется ( полиомиелит) (см. также раздел 4.4).
Следует внимательно рассмотреть возможность одновременного применения циклоспорина (и, экстраполяция, такролимуса), поскольку использование этих препаратов вызывает чрезмерную иммуносупрессию с риском лимфопролиферации.
Одновременное применение фотемустина может вызвать острую легочную токсичность (респираторный дистресс-синдром у взрослых). Фотемустин и дакарбазин не следует применять одновременно. Дакарбазин следует вводить более чем через неделю после приема фотемустина.
В случае предшествующего или сопутствующего лечения с неблагоприятным воздействием на костный мозг (в частности, цитостатиками, облучением) возможны миелотоксические взаимодействия.
Исследования для оценки возможного фенотипического метаболизма не проводились. Идентифицировано гидроксилирование исходного соединения до метаболитов с противоопухолевой активностью.
Дакарбазин метаболизируется цитохромом P450 (CYP1A1, CYP1A2 и CYP2E1). Это следует учитывать при одновременном применении дакарбазина с другими лекарственными средствами, метаболизируемыми теми же ферментами печени.
Дакарбазин может усиливать действие метоксипсоралена из-за фотосенсибилизации.
04.6 Беременность и кормление грудью
Дакарбазин обладает мутагенным, тератогенным и канцерогенным действием на животных. Следовательно, следует предполагать повышенный риск тератогенных эффектов у людей, поэтому дакарбазин не следует применять во время беременности и кормления грудью (см. Также разделы 4.3 и 4.4). Неизвестно, проникает ли дакарбазин через плаценту или в грудное молоко.
Женщины детородного возраста
Женщинам детородного возраста необходимо использовать эффективные методы контрацепции.
Мужчины, принимавшие дакарбазин
Мужчин следует проинформировать о принятии мер контрацепции во время терапии и в течение 6 месяцев после ее окончания.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Дакарбазин может влиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами из-за побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, а также из-за тошноты и рвоты.
04.8 Побочные эффекты
Частоты:
Очень часто (≥1 / 10)
Обычный (≥1 / 100,
Нечасто (≥1 / 1000,
Редко (≥1 / 10,000,
Очень редко (
Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным)
Нарушения со стороны пищеварительной системы, такие как анорексия, тошнота и рвота, являются частыми и тяжелыми. В редких случаях наблюдается диарея.
Часто наблюдаемые изменения показателей крови (анемия, лейкопения, тромбоцитопения) являются дозозависимыми и отсроченными, надиры часто возникают только через 3-4 недели, в редких случаях описаны панцитопения и агранулоцитоз.
Гриппоподобные симптомы с истощением, ознобом, лихорадкой и мышечной болью иногда наблюдаются во время или часто через несколько дней после приема дакарбазина. Эти нарушения могут повториться при следующей инфузии.
Повышение активности печеночных ферментов (например, трансаминаз (АСТ, АЛТ), щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы (ЛДГ)) наблюдается редко.
Некроз печени из-за окклюзии внутрипеченочной вены (веноокклюзионное заболевание) редко наблюдался после монотерапии дакарбазином или многократной химиотерапии. Синдром обычно возникал во время второго курса терапии. Симптомы включали лихорадку, эозинофилию, боль в животе, гепатомегалию, желтуху и шок. с быстрым ухудшением в течение нескольких часов или дней. Поскольку описаны летальные исходы, частый мониторинг объема и функции печени, а также показателей крови (особенно эозинофилов) имеет особое значение во время лечения. В отдельных случаях с подозрением на веноокклюзионное заболевание было эффективным раннее лечение высокими дозами кортикостероидов (например, гидрокортизон 300 мг / день), с фибринолитиками или без них, такими как «гепарин или тканевый активатор плазминогена» (см. Также разделы 4.2 и 4.4). .
Считается, что местные нарушения в месте введения, такие как раздражение вен и некоторые системные побочные реакции, связаны с образованием продуктов фотодеградации. При случайной экстравазации возможны местная боль и некроз.
Нарушение функции почек с повышенным уровнем в крови веществ, которые выводятся с мочой, встречается редко.
Нарушения со стороны центральной нервной системы, такие как головная боль, нарушения зрения, спутанность сознания, летаргия и судороги, могут возникать редко. Парестезия лица и покраснение лица могут возникнуть вскоре после инъекции.
Кожные аллергические реакции в виде эритемы, пятнисто-папулезной сыпи или крапивницы наблюдаются редко. Алопеция, гиперпигментация и светочувствительность кожи могут возникать редко. В редких случаях сообщалось об анафилактических реакциях.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности:
Итальянское агентство по лекарствам
Сайт: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Передозировка
После передозировки можно ожидать серьезной токсичности для костного мозга и даже аплазии костного мозга; Начало может быть отложено на срок до 2 недель. Время до появления надира лейкоцитов и тромбоцитов может достигать 4 недель. Даже в случае подозрения на передозировку необходим тщательный долгосрочный гематологический мониторинг.
Известных антидотов нет, поэтому при каждом применении следует соблюдать особую осторожность, чтобы избежать передозировки.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: прочие алкилирующие агенты, код АТС: L01AX04.
Дакарбазин - цитостатическое средство. Противоопухолевый эффект обусловлен ингибированием роста клеток независимо от клеточного цикла и ингибированием синтеза ДНК. Также был продемонстрирован алкилирующий эффект, и дакарбазин также может влиять на другие цитостатические механизмы.
Дакарбазин как таковой не обладает противоопухолевым действием. Однако посредством микросомального N-деметилирования он быстро превращается в 5-аминоимидазол-4-карбоксамид и метильный катион, который отвечает за эффект алкилирования.
05.2 Фармакокинетические свойства
После внутривенного введения дакарбазин быстро распространяется из внутрисосудистого пространства в ткани. Связывание с белками плазмы составляет 5%. Кинетика дакарбазина в плазме двухфазна; начальный период полувыведения (распределения) составляет всего 20 минут, конечный период полувыведения составляет от 0,5 до 3,5 часов.
Дакарбазин в ограниченной степени проникает через гематоэнцефалический барьер; концентрации в спинномозговой жидкости соответствуют примерно 14% плазменных концентраций.
Дакарбазин неактивен до его метаболизма в печени цитохромом P450 с образованием реактивных N-деметилированных форм HMMTIC и MTIC. Эта реакция катализируется CYP1A1, CYP1A2 и CYP2E1. MTIC далее метаболизируется до 5-аминоимидазол-4-карбоксамида (AIC).
Дакарбазин в основном метаболизируется в печени путем гидроксилирования и деметилирования, примерно 20-50% выводится в неизмененном виде почками через канальцевую секрецию.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Благодаря своим фармакодинамическим свойствам дакарбазин оказывает мутагенное, канцерогенное и тератогенное действие, обнаруживаемое в экспериментальных анализах.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Моногидрат лимонной кислоты
Маннитол (E 421)
06.2 Несовместимость
Обратите внимание, что раствор дакарбазина химически несовместим с гепарином, гидрокортизоном, L-цистеином и гидрокарбонатом натрия.
Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме упомянутых в разделе 6.6.
06.3 Срок действия
3 года.
Срок годности восстановленного раствора
Восстановленный раствор химически и физически стабилен в течение 1 часа при 25 ° C и в течение 24 часов при 4 ° C и защищен от света. С микробиологической точки зрения восстановленный раствор следует использовать немедленно.
Если восстановленный раствор не используется немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения несет пользователь. Восстановленный раствор не следует хранить более 24 часов в холодильнике (2-8 ° C), защищенном от света, за исключением случаев, когда восстановление не проводилось в контролируемых и утвержденных асептических условиях.
Срок годности разбавленного раствора для инфузий
Разбавленный раствор для инфузий был химически и физически стабильным в течение 30 минут при 25 ° C и в течение 8 часов при 4 ° C в защищенном от света месте. С микробиологической точки зрения разбавленный раствор для инфузий следует использовать немедленно.
Если разбавленный раствор для инфузий не используется сразу, ответственность за продолжительность и условия хранения несет пользователь.Разведенный раствор для инфузий не следует хранить более 8 часов в холодильнике (2-8 ° C), защищенном от света. , если восстановление не было проведено в контролируемых и утвержденных асептических условиях.
В любом случае общее время хранения в холодильнике (2-8 ° C) после первого открытия продукта не должно превышать 24 часов.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Не хранить при температуре выше 25 ° C.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.
Условия хранения восстановленного и разбавленного лекарственного средства см. В разделе 6.3.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Однодозовые коричневые флаконы (тип I Евр.) Закрыты пробками из бромбутилкаучука и упакованы в коробки по 10 флаконов.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Рекомендации по безопасному обращению
Дакарбазин - противоопухолевое средство. Перед приготовлением раствора следует проконсультироваться с местными руководящими принципами цитотоксичности относительно обращения с цитотоксическими агентами.
Флаконы с дакарбазином должны открываться только обученным персоналом. Как и в случае со всеми цитотоксическими агентами, следует соблюдать меры предосторожности, чтобы избежать контакта с персоналом. Во время беременности, как правило, следует избегать обращения с цитостатическими препаратами.
Подготовка раствора к применению должна осуществляться в специально отведенном для работы месте, работая на моющейся подложке или на одноразовой впитывающей бумаге, пластифицированной на спине.
Рекомендуется использовать подходящую защиту для глаз, одноразовые перчатки, маску и одноразовый халат. Шприцы и инфузионные наборы необходимо собирать осторожно, чтобы избежать утечки (рекомендуется использовать фитинги Люэра).
По завершении все открытые поверхности необходимо тщательно очистить, а оператор должен вымыть руки и лицо.
В случае попадания брызг оператор должен надеть перчатки, маску, защитные очки и одноразовый халат и удалить брызги абсорбирующим материалом, размещенным для этой цели в рабочей зоне. Затем область необходимо очистить, а весь загрязненный материал перенести в цитотоксический мешок или запечатать для сжигания.
Приготовление и введение раствора для инъекций или раствора для инфузий.
Дакарбазин Липомед 200 мг порошка для раствора для инъекций или раствора для инфузий необходимо разбавить 19,7 мл воды для инъекций. Полученный раствор содержит 10 мг / мл дакарбазина и имеет pH от 3,0 до 4,0.
Для приготовления растворов для инфузий восстановленный раствор необходимо разбавить 200 мл 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора натрия хлорида. Полученный раствор содержит 1,0 мг / мл.
Раствор, приготовленный путем восстановления или восстановления и разбавления, должен быть прозрачным и не содержать видимых частиц.
Все приготовленные растворы необходимо беречь от света; также введение необходимо проводить без попадания солнечных лучей в дневное время.
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
Только для одноразового использования.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Lipomed GmbH
Hegenheimer Strasse 2
D-79576 Вайль / Рейн
Германия
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
«200 мг порошка для приготовления раствора для инъекций или инфузий» 10 флаконов: AIC n. 041106028
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Март 2012 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Июнь 2014 г.
