Активные ингредиенты: варениклин.
HAMPIX 0,5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
ЧАМПИКС 1 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Почему используется Champix? Для чего это?
CHAMPIX содержит активное вещество под названием варениклин. ЧАМПИКС - это лекарство, которое используется взрослыми, чтобы помочь им бросить курить.
CHAMPIX может помочь вам облегчить симптомы влечения и отмены, связанные с отказом от курения.
Хотя рекомендуется не курить после даты отказа от курения, CHAMPIX также может уменьшить удовольствие от сигарет, если вы курите во время лечения (дата отказа от курения - это день второй недели лечения, когда вы откажетесь от курения, см. Параграф 3) .
Противопоказания Когда нельзя использовать Чампикс
Не используйте ЧАМПИКС:
- если у вас аллергия на тартрат варениклина или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечисленные в разделе 6).
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Чампикс
Перед приемом ЧАМПИКСА посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Сообщалось о случаях депрессии, суицидальных мыслей и поведения, а также попыток самоубийства у пациентов, принимавших ЧАМПИКС. Если вы принимаете ШАМПИКС и у вас возникает возбуждение, депрессивное настроение и изменения в поведении, которые вызывают беспокойство у вас, вашей семьи или вашего врача, или если у вас развиваются суицидальные мысли или поведение, вам следует прекратить лечение и немедленно обратиться к врачу.
Последствия отказа от курения
Эффекты изменений в вашем организме, вызванные отказом от курения, с лечением или без лечения CHAMPIX, могут изменить способ действия других лекарств. Поэтому в некоторых случаях может потребоваться корректировка дозы. Для получения дополнительной информации см. Раздел ниже «Другие лекарства и ЧАМПИКС».
У некоторых людей отказ от курения, с лечением или без него, был связан с повышенным риском изменения мышления или поведения, чувства депрессии и тревоги и может быть связан с ухудшением психического заболевания. История психического заболевания поговорите со своим врачом или фармацевт.
Подавленное настроение может возникнуть в фазе отказа от курения, с лечением или без него. Сообщалось о депрессиях, которые редко связаны с суицидальными мыслями и попытками самоубийства. Об этих ощущениях также сообщалось у пациентов, которые пытались бросить курить с помощью CHAMPIX. Если эти симптомы не исчезнут после прекращения приема ЧАМПИКСА, врачу необходимо будет внимательно следить за вами, пока вы не почувствуете себя лучше.
Сердечно-сосудистые симптомы
Особенно у людей, у которых уже есть сердечно-сосудистые проблемы, сообщалось о новых или ухудшающихся сердечно-сосудистых (сердечно-сосудистых) проблемах. Сообщите своему врачу, если вы почувствуете какие-либо изменения в симптомах во время лечения Шампиксом. Если у вас есть симптомы сердечного приступа или инсульта, немедленно обратитесь за неотложной медицинской помощью.
Судороги
Перед началом лечения ЧАМПИКС сообщите своему врачу, были ли у вас приступы или если вы страдаете эпилепсией.Некоторые люди испытывали судороги во время лечения ШАМПИКСОМ.
Прекращение лечения препаратом ЧАМПИКС
Когда вы перестанете принимать ЧАМПИКС, вы можете временно сообщить об усилении раздражительности, позыве к курению, депрессии и / или нарушениях сна. Ваш врач может принять решение о постепенном снижении дозы CHAMPIX в конце лечения.
Дети и подростки
Не рекомендуется использовать ЧАМПИКС у детей и подростков младше 18 лет, поскольку безопасность и эффективность в этой возрастной группе не установлены.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Champix?
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Эффекты изменений в вашем организме, вызванные отказом от курения, с лечением или без лечения CHAMPIX, могут изменить способ действия других лекарств. Поэтому в некоторых случаях может потребоваться корректировка дозы. К ним относятся теофиллин (лекарство от проблем с дыханием), варфарин (лекарство, используемое для уменьшения тромбов) и инсулин (лекарство от диабета). В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Если у вас тяжелое заболевание почек, вам следует избегать приема циметидина (лекарства от расстройств желудка) во время приема ЧАМПИКСА, так как это может вызвать повышение уровня ЧАМПИКСА в крови.
Использование CHAMPIX с другими методами лечения от курения
Безопасность и преимущества использования CHAMPIX в сочетании с другими лекарствами для прекращения курения не изучались, поэтому использование CHAMPIX вместе с другими препаратами для прекращения курения не рекомендуется.
ЧАМПИКС с едой и напитками
CHAMPIX можно принимать с пищей или без нее.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Вы не должны использовать ЧАМПИКС, если вы беременны.
Поговорите со своим врачом, если вы планируете забеременеть. Если вы хотите начать лечение препаратом ЧАМПИКС, необходимо установить время приема, чтобы завершить курс лечения до того, как вы забеременеете.
Хотя это не было изучено, ЧАМПИКС может проникать в грудное молоко. Перед приемом ЧАМПИКСА проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Вождение и использование машин
ЧАМПИКС может вызвать головокружение и сонливость. Вы не должны водить машину, управлять сложными механизмами или выполнять какие-либо другие потенциально опасные действия, пока не узнаете, влияет ли это лекарство на вашу способность выполнять эти действия.
Доза, способ и время приема Как использовать Чампикс: Дозировка
Они с большей вероятностью смогут бросить курить, если будут мотивированы. Ваш врач или фармацевт может дать вам совет, поддержку и дополнительную информацию, которые помогут вам добиться успеха в ваших попытках бросить курить.
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Перед началом курса лечения ШАМПИКСом вам обычно необходимо установить дату второй недели лечения (между 8-м и 14-м днем), чтобы бросить курить. Если вы не хотите или не можете назначить дату, чтобы бросить курить в течение первых 2 недель вы можете выбрать дату отказа от курения в течение 5 недель после начала лечения. Он должен написать эту дату на упаковке, чтобы запомнить ее.
Таблетки CHAMPIX следует проглатывать целиком, запивая водой.
ЧАМПИКС выпускается в виде белых таблеток (0,5 мг) и светло-голубых таблеток (1 мг). Вы начинаете с белого планшета, а затем обычно переключаетесь на голубой планшет. В таблице ниже приведены инструкции по обычным дозам, которым вы должны следовать с первого дня.
Если после 12 недель лечения вы бросили курить, ваш врач может порекомендовать дополнительный 12-недельный курс лечения таблетками CHAMPIX 1 мг, покрытыми пленочной оболочкой, два раза в день, чтобы предотвратить повторное курение.
Если вы не можете или не хотите сразу бросить курить, вам следует сократить курение в течение первых 12 недель лечения и бросить к концу этого периода. Затем вам следует продолжить прием таблеток с пленочным покрытием CHAMPIX 1 мг два раза в день в течение дополнительных 12 недель, в общей сложности 24 недели лечения.
Если возникают нежелательные явления, которые вы не переносите, ваш врач может принять решение о временном или постоянном снижении дозы до 0,5 мг два раза в день.
Если у вас проблемы с почками, вам следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать ЧАМПИКС. Вам может потребоваться меньшая доза.
Во время курса лечения для прекращения курения риск возобновления курения может быть высоким сразу после окончания лечения. Врач может принять решение о постепенном снижении дозы ШАМПИКСА в конце лечения.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Чампикса
Если вы приняли больше ЧАМПИКСА, чем предусмотрено
Если вы случайно приняли больше CHAMPIX, чем было рекомендовано, вам следует обратиться к врачу или обратиться в ближайшее отделение неотложной помощи. Пачку таблеток возьмите с собой.
Если вы забыли принять ЧАМПИКС
Не принимайте двойную дозу, если вы забыли таблетку. Важно, чтобы вы регулярно принимали таблетку CHAMPIX каждый день в одно и то же время. Если вы забыли принять дозу, примите ее, как только вспомните. Если уже почти пора принять следующую дозу, не принимайте забытую таблетку.
Если вы перестанете принимать ЧАМПИКС
В клинических исследованиях было показано, что прием всех доз лекарства в нужное время и в течение рекомендованной продолжительности лечения, описанной выше, увеличивает вероятность отказа от курения. Поэтому, если ваш врач не скажет вам прекратить лечение, важно продолжайте принимать ЧАМПИКС, следуя инструкциям, приведенным в таблице выше.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Champix
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Отказ от курения, с лечением или без него, может вызвать различные симптомы. Они могут включать изменения настроения (например, чувство депрессии, раздражения, разочарования или беспокойства), бессонницу, трудности с концентрацией внимания, снижение частоты сердечных сокращений и повышение "аппетита или увеличения веса".
Если вы принимаете ЧАМПИКС и у вас возникает возбуждение, депрессивное настроение, изменения в поведении или мысли о самоубийстве, вам следует прекратить лечение и немедленно обратиться к врачу.
Очень частые побочные эффекты, которые могут возникать более чем у 1 из 10 человек:
- Воспаление носа и горла, измененные сновидения, проблемы со сном, головная боль.
- Тошнота.
Общие побочные эффекты, которым может быть подвержено до 1 человека из 10:
- Инфекции грудной клетки, гайморит.
- Увеличение веса, снижение аппетита, повышение аппетита.
- Сонливость, головокружение, нарушение вкуса.
- Одышка, кашель.
- Изжога, рвота, запор, диарея, вздутие живота, боль в животе, зубная боль, расстройство желудка, кишечные газы, сухость во рту.
- Кожная сыпь, зуд.
- Боль в суставах, мышцах, боли в спине.
- Боль в груди, утомляемость.
Необычные побочные эффекты, которым может быть подвержено до 1 человека из 100:
- Грибковая инфекция, вирусная инфекция.
- Чувство паники, затрудненное мышление, беспокойство, перепады настроения, депрессия, беспокойство, галлюцинации, изменение сексуальных импульсов.
- Судороги, тремор, чувство апатии, потеря чувствительности к прикосновениям.
- Конъюнктивит, боль в глазах.
- Звон в ушах.
- Стенокардия, учащенное сердцебиение, учащенное сердцебиение, учащение пульса.
- Повышенное артериальное давление, приливы.
- Воспаление носа, носовых пазух и горла, заложенность носа, горла и груди, хриплый голос, сенная лихорадка, раздражение горла, заложенность носовых пазух, избыток слизи в носу, вызывающий кашель, насморк.
- Красная кровь в стуле, раздражение желудка, изменение привычки кишечника, отрыжка, язвы во рту, боль в деснах.
- Покраснение кожи, угри, повышенное потоотделение, ночная потливость.
- Мышечные спазмы, боль в грудной стенке.
- Частое мочеиспускание ненормально, ночное мочеиспускание.
- Увеличение менструального цикла.
- Дискомфорт в груди, гриппоподобный синдром, лихорадка, слабость или плохое самочувствие.
Редкие побочные эффекты, которые могут возникнуть у 1 из 1000 человек:
- Сильная жажда.
- Чувство беспокойства или несчастья, медленное мышление.
- Инсульт.
- Повышенное мышечное напряжение, трудности с речью, трудности с координацией, снижение вкусовых ощущений, изменение ритма сна.
- Нарушения зрения, изменение цвета глазного яблока, расширение зрачков, чувствительность к свету, близорукость, обильное слезотечение.
- Нерегулярное сердцебиение или нарушение сердечного ритма.
- Боль в горле, храп.
- Присутствие крови в рвоте, измененный стул, имплантированный язык.
- Скованность в суставах, боли в ребрах.
- Глюкоза в моче, увеличение объема и частоты мочи.
- Выделения из влагалища, нарушение половой жизни.
- Ощущение холода, кисты.
У небольшого числа людей, которые пытались бросить курить с помощью CHAMPIX, наблюдались и другие побочные эффекты, но их точная частота неизвестна: эпизоды сердечного приступа, суицидальные мысли, потеря контакта с реальностью и неспособность думать o Делать четкие суждения (психоз) , изменения в мышлении или поведении (например, агрессия и ненормальное поведение), лунатизм, диабет и высокий уровень сахара в крови. Также были сообщения о серьезных кожных реакциях, включая мультиформную эритему (тип сыпи) и синдром Стивенса-Джонсона (серьезное заболевание с образованием волдырей на коже, во рту, вокруг глаз или половых органов) и тяжелых аллергических реакциях, включая ангионевротический отек (отек Квинке). лицо, рот или горло.Вам следует прекратить использование ШАМПИКСА и немедленно обратиться к врачу, если вы заметили шелушение или образование пузырей на коже, или если вы испытываете отек лица, рта или горла.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не принимайте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке или упаковке. Срок годности относится к последнему дню месяца.
Блистеры: хранить при температуре ниже 30 ° C.
Флакон: Это лекарство не требует особых условий хранения.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Состав и лекарственная форма
Что содержит ЧАМПИКС
- Активный ингредиент - 0,5 мг варениклина и 1 мг варениклина соответственно.
- Вспомогательные вещества:
Описание того, как выглядит ЧАМПИКС, и что содержится в упаковке
- Таблетки CHAMPIX 0,5 мг, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, имеют модифицированную форму капсулы и выгравированы надписью «Pfizer» на одной стороне и «CHX 0,5» на другой.
- Таблетки CHAMPIX 1 мг, покрытые пленочной оболочкой, светло-голубого цвета, имеют модифицированную форму капсулы и выгравированы надписью «Pfizer» на одной стороне и «CHX 1.0» на другой.
CHAMPIX доступен в следующих упаковках:
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
- Пакет для начала лечения, содержащий 2 блистера; 1 прозрачный блистер из 11 таблеток ЧАМПИКС 0,5 мг, покрытых пленочной оболочкой, и 1 прозрачный блистер из 14 таблеток ШАМПИКС 1 мг, покрытых пленочной оболочкой, содержащихся во вторичной коробке.
- Пакет для начала лечения, содержащий 2 блистера; 1 прозрачный блистер из 11 покрытых пленочной оболочкой таблеток ЧАМПИКС 0,5 мг и 14 таблеток ШАМПИКС по 1 мг, покрытых пленочной оболочкой, и 1 прозрачный блистер из 28 таблеток ШАМПИКС 1 мг, покрытых пленочной оболочкой, содержащихся во вторичной коробке.
- Пакет для обслуживания, содержащий 2 прозрачных блистера по 14 таблеток CHAMPIX 1 мг, покрытых пленочной оболочкой, во вторичной коробке.
- Пакет для обслуживания, содержащий 2 прозрачных блистера по 28 таблеток CHAMPIX 1 мг, покрытых пленочной оболочкой, во вторичной коробке.
- Пакет для обслуживания, содержащий 2 прозрачных блистера по 14 таблеток ШАМПИКС 0,5 мг, покрытых пленочной оболочкой, во вторичной коробке.
- Пакет для обслуживания, содержащий 2 прозрачных блистера по 28 таблеток ШАМПИКС 0,5 мг, покрытых пленочной оболочкой, во вторичной коробке. Документ предоставлен AIFA 01.04.2015 93
- Пакет для начала лечения, содержащий 2 блистера; 1 прозрачный блистер из 11 таблеток ЧАМПИКС 0,5 мг, покрытых пленочной оболочкой, и 1 прозрачный блистер из 14 таблеток ШАМПИКС 1 мг, покрытых пленочной оболочкой, содержащихся в картонной коробке.
- Пакет для обслуживания, содержащий 2 прозрачных блистера по 14 таблеток CHAMPIX 1 мг, покрытых пленочной оболочкой, в картонной коробке.
- Пакет для обслуживания, содержащий 4 прозрачных блистера по 14 таблеток CHAMPIX 1 мг, покрытых пленочной оболочкой, в картонной коробке.
- Пакет для обслуживания, содержащий 8 прозрачных блистеров по 14 таблеток CHAMPIX 1 мг, покрытых пленочной оболочкой, в картонной коробке.
- Пакет для обслуживания, содержащий 10 прозрачных блистеров по 14 таблеток CHAMPIX 1 мг, покрытых пленочной оболочкой, в картонной коробке.
- Упаковка, содержащая 1 бело-сине-белую запечатанную бутылку из полиэтилена высокой плотности с закрывающейся крышкой, защищенной от доступа детей, содержащую 56 таблеток CHAMPIX 1 мг в картонной коробке.
- Упаковка, содержащая 1 бело-сине-белую запечатанную бутылку из полиэтилена высокой плотности с закрывающейся крышкой, защищенной от доступа детей, содержащую 56 таблеток ЧАМПИКСА 0,5 мг в картонной коробке.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ТАБЛЕТКИ CHAMPIX, ПОКРЫТЫЕ FIM
▼ Лекарственный препарат, подлежащий дополнительному мониторингу. Это позволит быстро идентифицировать новую информацию по безопасности. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях. См. Раздел 4.8 для получения информации о том, как сообщать о побочных реакциях.
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка с пленочным покрытием содержит 0,5 мг варениклина (в виде винной кислоты).
Каждая таблетка с пленочным покрытием содержит 1 мг варениклина (в виде тартрата).
Вспомогательные вещества с известными эффектами:
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки по 0,5 мг, покрытые пленочной оболочкой: Белые, капсуловидные, двояковыпуклые таблетки с оттиском. «Пфайзер» выгравировано на одной стороне и "CHX 0.5" на другой.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 1 мг: голубые, капсуловидные, двояковыпуклые таблетки с оттиском. «Пфайзер» выгравировано на одной стороне и "CHX 1.0" на другой.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
ЧАМПИКС показан для прекращения курения у взрослых.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Рекомендуемая доза варениклина составляет 1 мг два раза в день через неделю после увеличения дозы в соответствии со следующим графиком:
Пациент должен назначить дату, чтобы бросить курить. Лечение ЧАМПИКСом обычно следует начинать за 1-2 недели до этой даты (см. Раздел 5.1).
У пациентов, которые не переносят побочные реакции ЧАМПИКСА, доза может быть временно или постоянно снижена до 0,5 мг два раза в день.
Пациентам следует принимать ШАМПИКС в течение 12 недель.
Для пациентов, которые успешно бросили курить в конце 12-й недели, может быть рассмотрен дополнительный 12-недельный курс лечения CHAMPIX в дозе 1 мг два раза в день (см. Раздел 5.1).
Пациенты, которые мотивированы, но не смогли бросить курить во время предыдущей терапии CHAMPIX или возобновили курение после лечения, могут получить пользу от еще одной попытки бросить курить CHAMPIX (см. Раздел 5.1).
Терапия для прекращения курения с большей вероятностью будет успешной у пациентов, у которых есть мотивация бросить курить и получить дополнительную и поддерживающую консультацию.
Во время курса терапии для прекращения курения высок риск рецидива в период сразу после окончания лечения. У пациентов с высоким риском рецидива можно рассмотреть возможность постепенного снижения дозы (см. Раздел 4.4).
Пациенты с почечной недостаточностью
Коррекция дозы не требуется для пациентов с легким (клиренс креатинина> 50 мл / мин и ≤ 80 мл / мин) или умеренным (клиренс креатинина ≥ 30 мл / мин и ≤ 50 мл / мин) почечной недостаточностью.
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью с непереносимыми побочными реакциями доза может быть уменьшена до 1 мг один раз в сутки.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени коррекция дозировки не требуется (см. Раздел 5.2).
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов корректировка дозировки не требуется (см. Раздел 5.2). Поскольку снижение функции почек более вероятно у пожилых пациентов, лечащий врач должен учитывать состояние почек у пожилых пациентов.
Детская популяция.
Безопасность и эффективность препарата ЧАМПИКС у детей и подростков до 18 лет не установлены. Доступная в настоящее время информация описана в разделе 5.2, но нельзя рекомендовать дозировку.
Способ применения
ЧАМПИКС предназначен для перорального применения, и таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой.
ЧАМПИКС можно принимать как натощак, так и натощак.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Эффект от отказа от курения
Физиологические изменения, возникающие в результате прекращения курения, с лечением CHAMPIX или без него, могут изменить фармакокинетику или фармакодинамику некоторых лекарственных препаратов, для которых может потребоваться корректировка дозировки (например, теофиллин, варфарин и инсулин). Поскольку курение индуцирует цитохром CYP1A2, прекращение курения может приводят к повышению уровня субстратов CYP1A2 в плазме.
Психоневрологические симптомы
Сообщалось об изменениях в поведении или мышлении, тревоге, психозе, перепадах настроения, агрессивном поведении, депрессии, суицидальных идеях и суицидальном поведении, а также о попытках самоубийства у пациентов, которые пытались бросить курить с помощью CHAMPIX в постмаркетинговую фазу. Не все пациенты имели бросить курить при появлении симптомов, и не все пациенты имели ранее существовавшие психические расстройства. Врачи должны знать о возможном появлении значительных депрессивных симптомов у пациентов, пытающихся бросить курить, и, следовательно, должны информировать пациентов. При возбуждении следует немедленно прекратить лечение Чампиксом. , наблюдается подавленное настроение или изменения в поведении или мышлении, которые беспокоят врача, пациента, семью или опекунов, или если у пациента развиваются суицидальные мысли или суицидальный ритаменто. Во многих случаях, происходящих в постмаркетинговую фазу, сообщалось об исчезновении симптомов после прекращения лечения варениклином, хотя в некоторых случаях наблюдалась стойкость симптомов; поэтому необходимо проводить постоянное наблюдение за пациентом. пациенту до исчезновения симптомов.
Подавленное настроение, редко связанное с суицидальными идеями и попытками самоубийства, может быть симптомом никотиновой отмены. Кроме того, отказ от курения, с лекарственной терапией или без нее, был связан с обострением ранее существовавших психических состояний (и, например, депрессии). .
Сердечно-сосудистые события
В клиническом исследовании с участием пациентов со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием (ССЗ) некоторые сердечно-сосудистые события чаще регистрировались у пациентов, получавших CHAMPIX (см. Раздел 5.1). Метаанализ 15 клинических исследований, в том числе исследование прекращения курения у пациентов со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием, дал аналогичные результаты (см. Раздел 5.1). Пациенты, принимающие ШАМПИКС, должны знать, что они должны сообщить своему врачу о новых симптомах. Ухудшение сердечно-сосудистой системы системе и что в случае появления признаков и симптомов инфаркта миокарда или инсульта им следует немедленно обратиться за медицинской помощью.
История психических заболеваний
Исследования Champix по прекращению курения предоставили данные у пациентов с большой депрессией и ограниченные данные у пациентов со стабильной шизофренией или шизоаффективным расстройством (см. Раздел 5.1). Следует проявлять осторожность у пациентов с психическими заболеваниями в анамнезе и соответствующим образом рекомендовать пациентам.
Судороги
Сообщалось об припадках у пациентов, получавших CHAMPIX, с припадками в анамнезе или без, в ходе клинических испытаний и в постмаркетинговых условиях. CHAMPIX следует использовать с осторожностью у пациентов с припадками в анамнезе или другими состояниями, которые могут снизить порог судорожных припадков.
Прекращение лечения
В конце лечения прекращение приема ЧАМПИКСА было связано с увеличением раздражительности, компульсивным желанием курить, депрессией и / или бессонницей у 3% пациентов. Следовательно, врач, выписавший рецепт, должен проинформировать пациента и обсудить или рассмотреть необходимость для постепенного снижения дозы.
Реакции гиперчувствительности
Сообщалось о случаях реакций гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, в постмаркетинговых условиях у пациентов, получавших варениклин. Клинические признаки включали отек лица, рта (языка, губ и десен), шеи (горла и гортани) и конечностей. Сообщалось о случаях ангионевротического отека, которые были опасными для жизни пациента и требовали срочной медицинской помощи из-за нарушения дыхания. Пациенты, испытывающие эти симптомы, должны прекратить лечение варениклином и немедленно обратиться к врачу.
Кожные реакции
Также были сообщения о редких, но серьезных кожных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона и многоформную эритему, у пациентов, получавших варениклин в постмаркетинговых условиях.
Поскольку эти кожные реакции могут быть опасными для жизни пациента, пациенты должны прекратить лечение при первом появлении симптомов кожной сыпи или кожных реакций и немедленно обратиться к врачу.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Основываясь на характеристиках варениклина и имеющемся на сегодняшний день клиническом опыте, ЧАМПИКС не проявляет клинически значимых взаимодействий с другими лекарственными препаратами. Не рекомендуется корректировать дозировку ЧАМПИКС или совместно вводимых лекарственных средств, перечисленных ниже.
Исследования in vitro указывают на то, что варениклин вряд ли изменит фармакокинетику соединений, которые в основном метаболизируются ферментами цитохрома P450.
Кроме того, поскольку метаболизм варениклина составляет менее 10% его клиренса, лекарства, о которых известно, что они влияют на систему цитохрома P450, вряд ли изменят фармакокинетику варениклина (см. Раздел 5.2), и, следовательно, не потребуется корректировка дозировки CHAMPIX.
Исследования in vitro продемонстрировать, что варениклин в терапевтических концентрациях не ингибирует почечные транспортные белки у человека, поэтому маловероятно, что варениклин изменит действие препаратов, выводимых через почечную секрецию (например, метформин - см. ниже).
Метформин: Варениклин не влиял на фармакокинетику метформина.Метформин не влиял на фармакокинетику варениклина.
Циметидин: Одновременный прием циметидина и варениклина увеличивал системную экспозицию варениклина на 29% из-за снижения почечного клиренса варениклина. Не рекомендуется корректировать дозу при совместном применении с циметидином у пациентов с нормальной функцией почек или у пациентов с легкой и средней степенью тяжести. Почечная недостаточность.У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует избегать одновременного применения циметидина и арениклина.
Дигоксин: Варениклин не влиял на фармакокинетику дигоксина алло. устойчивое состояние.
Варфарин: Варениклин не влиял на фармакокинетику варфарина. Протромбиновое время (INR) не изменялось варениклином. Сам отказ от курения может привести к изменению фармакокинетики варфарина (см. Раздел 4.4).
Алкогольный: Клинические данные о потенциальном взаимодействии алкоголя и варениклина ограничены.
Использование с другими методами лечения от курения:
Бупропион: Варениклин не влиял на фармакокинетику бупропиона в стационарном состоянии.
Никотиновая заместительная терапия (НЗТ): Когда варениклин и трансдермальный НЗТ применялись вместе с курильщиками в течение 12 дней, наблюдалось статистически значимое снижение среднего систолического артериального давления (в среднем на 2,6 мм рт.ст.), измеренного в последний день исследования. В этом исследовании частота тошноты, головной боли рвота, головокружение, диспепсия и утомляемость были выше для комбинации варениклина и НЗТ, чем для одной НЗТ.
Безопасность и эффективность CHAMPIX в сочетании с другими методами лечения от курения не изучались.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Нет адекватных данных об использовании CHAMPIX беременными женщинами. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. Раздел 5.3). Потенциальный риск для людей неизвестен. CHAMPIX не следует использовать во время беременности.
Время кормления
Неизвестно, выделяется ли варениклин с грудным молоком. Исследования на животных показывают, что варениклин выделяется с грудным молоком. Решение о продолжении / прекращении грудного вскармливания или продолжении / прекращении терапии ЧАМПИКС должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии ЧАМПИКСом для женщины.
Плодородие
Клинических данных о влиянии варениклина на фертильность нет.
Доклинические данные показывают отсутствие риска для людей на основании стандартных исследований фертильности самцов и самок, проведенных на мышах (см. Раздел 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
CHAMPIX может иметь незначительное или незначительное влияние на способность управлять автомобилем и механизмами. CHAMPIX может вызвать головокружение и сонливость и, следовательно, может повлиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Пациентам рекомендуется не водить машину, не работать со сложными механизмами и не заниматься потенциально опасными видами деятельности, пока не станет известно, ухудшает ли это лекарство способность выполнять эти действия.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Прекращение курения с лечением или без него связано с несколькими симптомами. Например, сообщалось о дисфорическом настроении или подавленном настроении у пациентов, пытающихся бросить курить; бессонница, раздражительность, разочарование или гнев; беспокойство, трудности с концентрацией внимания; беспокойство; сниженная частота сердечных сокращений; повышенный аппетит или прибавка в весе. Не было предпринято никаких попыток ни в отношении дизайна исследования, ни в анализе исследований с CHAMPIX, чтобы отличить побочные реакции, связанные с лечением исследуемым препаратом, от побочных реакций, которые могут быть связаны с суспензией никотина.
Клинические исследования включали около 4000 пациентов, получавших CHAMPIX в течение периода лечения до 1 года (среднее воздействие 84 дня). В целом, когда возникали побочные реакции, начало наступало в первую неделю терапии; степень тяжести обычно была от легкой до умеренной, и не было никаких возрастных различий в частоте побочных реакций, расы или пола.
У пациентов, получавших рекомендованную дозу 1 мг BID, после начального периода снижения дозы наиболее частым нежелательным явлением была тошнота (28,6%). В большинстве случаев тошнота возникала в начальной фазе периода лечения. был легкой или средней степени тяжести и редко приводил к прекращению лечения.
Частота прекращения приема варениклина из-за побочных реакций составила 11,4% по сравнению с 9,7% для плацебо. В этой группе частота прекращения приема из-за наиболее частых побочных реакций у пациентов, получавших варениклин, была следующей: тошнота (2,7%). против 0,6% для плацебо), головная боль (0,6% против 1,0% для плацебо), бессонница (1,3% против 1,2% для плацебо) и измененной активности сновидений (0,2% против 0,2% для плацебо).
Табличное резюме побочных реакций
В таблице ниже все побочные реакции, которые произошли с частотой выше, чем плацебо, перечислены по системным классам органов и частоте (очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Отчетность о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важна, поскольку позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.
04.9 Передозировка
В ходе домаркетинговых клинических исследований случаев передозировки не сообщалось.
В случае передозировки следует начать необходимые стандартные меры поддержки.
Было показано, что варениклин поддается диализу у пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности (см. Раздел 5.2); однако опыта проведения диализа после передозировки нет.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: ДРУГИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ; препараты, применяемые при никотиновой зависимости, код АТХ: NO7BA03
Механизм действия
Варениклин с высокой аффинностью и селективностью связывается с нейронными никотиновыми рецепторами ацетилхолина α4β2, где он действует как частичный агонист, соединение, которое обладает как агонистической активностью, с внутренней эффективностью ниже, чем у никотина, так и антагонистической активностью в присутствии никотина. .
Исследования электрофизиологии in vitro и нейрохимические исследования in vivo показали, что варениклин связывается с нейронными никотиновыми рецепторами ацетилхолина α4β2 и стимулирует опосредованную рецептором активность, но в значительно меньшей степени, чем никотин. Никотин конкурирует за тот же сайт связывания α4β2 nAChR, к которому варениклин имеет более высокое сродство. Таким образом, варениклин может эффективно блокировать способность никотина полностью активировать рецепторы α4β2 и мезолимбическую дофаминергическую систему, нейронный механизм, лежащий в основе подкрепления и удовлетворения, испытываемых курением. Варениклин обладает высокой избирательностью и связывается с подтипом рецептора α4β2 (Ki = 0,15 нМ ) в большей степени, чем другие распространенные никотиновые рецепторы (α3β4 Ki = 84 нМ, α7 Ki = 620 нМ, α1βγ δ Ki = 3400 нМ), или к никотиновым нерецепторам и транспортерам (Ki> 1 мкМ, за исключением Рецепторы 5-HT3: Ki = 350 нМ).
Фармакодинамические эффекты
Эффективность CHAMPIX в прекращении курения является результатом частичной агонистической активности варениклина на уровне никотинового рецептора α4β2, где его связывание дает эффект, достаточный для облегчения симптомов компульсивного влечения и отмены (агонистическая активность), вызывая одновременно время уменьшение эффекта удовлетворения и усиление привычки к курению, предотвращение связывания никотина с рецепторами α4β2 (антагонистическая активность).
Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность CHAMPIX в прекращении курения была продемонстрирована в 3 клинических исследованиях с участием хронических курильщиков (≥10 сигарет в день). Две тысячи шестьсот девятнадцать (2619) пациентов получали CHAMPIX 1 мг BID (повышение дозы в течение первой недели), 669 пациентов получали бупропион 150 мг BID (также постепенно увеличивались) и 684 пациента получали плацебо.
Сравнительные клинические исследования
Два идентичных двойных слепых проспективных клинических исследования сравнивали эффективность CHAMPIX (1 мг два раза в день), бупропиона с пролонгированным высвобождением (150 мг два раза в день) и плацебо при отказе от курения. В этих 52-недельных исследованиях пациенты получали лечение в течение 12 недель, после чего следовала 40-недельная фаза без лечения. Первичной конечной точкой двух исследований была 4-недельная частота непрерывного прекращения курения (Частота непрерывного прекращения курения за 4 недели - 4W-CQR) с 9 по 12 неделю, что подтверждается уровнем окиси углерода (CO). Первичная конечная точка для CHAMPIX продемонстрировала статистическое превосходство над бупропионом и плацебо.
После 40-недельной фазы без лечения ключевой вторичной конечной точкой для обоих исследований была частота постоянного воздержания (Коэффициент непрерывного воздержания - CA) на 52 неделе. AC был определен как доля всех лечившихся субъектов, которые не курили (даже одну затяжку) с 9-й по 52-ю неделю и у которых не было измеренного количества выдыхаемого CO> 10 ppm.
4W-CQR (с 9 по 12 недели) и процент CA (с 9 по 52 недели) для исследований 1 и 2 включены в следующую таблицу:
Пациенты, сообщившие о влиянии на компульсивное влечение, воздержание и поощрение курения
В исследованиях 1 и 2 во время активного лечения компульсивная тяга и воздержание от курения были значительно снижены у пациентов, рандомизированных для лечения с помощью CHAMPIX, по сравнению с плацебо.CHAMPIX также значительно снизил эффекты усиления курения, которые могут закрепить курение у пациентов, которые курят во время лечения, по сравнению с плацебо.Курение не измерялось во время фазы долгосрочного наблюдения без лечения.
Исследование по поддержанию воздержания
В третьем исследовании оценивалась польза дополнительного 12-недельного периода лечения CHAMPIX для поддержания воздержания. Пациенты в этом исследовании (n = 1927) получали CHAMPIX в открытом доступе в дозе 1 мг два раза в день для 12 пациентов, которые бросили курить через На неделе 12 были рандомизированы для лечения CHAMPIX (1 мг два раза в день) или плацебо в течение дополнительных 12 недель с общей продолжительностью исследования 52 недели.
Первичной конечной точкой исследования была подтвержденная CO-подтвержденная частота непрерывного воздержания с 13 по 24 неделю в фазе двойного слепого лечения. Ключевой вторичной конечной точкой был показатель непрерывного воздержания (CA) от 13 до 52 недели. Это исследование продемонстрировало преимущество дополнительного 12-недельного периода лечения препаратом ЧАМПИКС 1 мг два раза в день по сравнению с плацебо для продолжения отказа от курения. Вероятность сохранения воздержания на 24-й неделе после дополнительного 12-недельного периода лечения CHAMPIX была в 2,47 раза выше, чем у плацебо (p
Основные выводы представлены в следующей таблице:
Опыт применения CHAMPIX среди афроамериканцев в настоящее время ограничен для определения его клинической эффективности. Гибкая дата расторжения с 1-й по 5-ю неделю
Эффективность и безопасность варениклина оценивалась у курильщиков, которым была предоставлена возможность прекратить лечение между 1 и 5 неделями лечения. В этом 24-недельном исследовании был период лечения для 12-недельных пациентов, за которым следовали 12-недельные пациенты. неделя периода наблюдения без лечения. 4-недельный показатель непрерывного прекращения курения (4W-CQR) на 9-12 неделе для варениклина и плацебо составил 53,9% и 19,4%, соответственно (разница = 34,5%, 95% ДИ: 27, 0% - 42,0%), а непрерывный Частота воздержания (CA) на 9-24 неделе составила 35,2% (варениклин) по сравнению с 12,7% (плацебо) (разница = 22,5%, 95% ДИ: 15,8% - 29,1%). Пациентам, которые не хотят или не могут назначить дату прекращения курения в пределах 1-2 недель, может быть предложено начать лечение, а затем к 5-й неделе выбрать индивидуальную дату прекращения.
Исследование с участием субъектов, повторно получавших CHAMPIX:
CHAMPIX оценивался в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 494 пациентов, которые ранее пытались бросить курить с помощью CHAMPIX, но не смогли бросить или возобновить курение после лечения. Исключались субъекты, у которых во время предыдущего лечения возникло побочное явление, вызывающее беспокойство. Субъекты были рандомизированы в соотношении 1: 1 для получения 1 мг препарата CHAMPIX 2 раза в день (N = 249) или плацебо (N = 245) в течение 12 недель лечения, а затем наблюдались в течение 40 недель после лечения. Пациенты, включенные в это исследование, принимали CHAMPIX в прошлом, чтобы попытаться бросить курить (в течение как минимум двух недель лечения), по крайней мере, за три месяца до включения в исследование и курили как минимум четыре недели. более высокий уровень абстиненции с подтвержденным CO с 9 по 12 (45,0%) по сравнению с субъектами, получавшими плацебо (11,8%) (отношение шансов 7,08; 95% ДИ 4,34-11,55; p
Основные выводы приведены в таблице ниже:
Субъекты с сердечно-сосудистыми заболеваниями
CHAMPIX оценивался в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании у пациентов со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием (кроме гипертонии или в дополнение к гипертонии), которым был поставлен диагноз более 2 месяцев. Пациенты были рандомизированы для лечения CHAMPIX 1 мг два раза в день (n = 353) или плацебо (n = 350) в течение 12 недель с последующим наблюдением в течение 40 недель после лечения. Уровень непрерывного отказа от курения в течение 4 недель (4W-CQR) для варениклина и плацебо составил 47,3% и 14,3% соответственно, а показатель непрерывного воздержания (CA) на 9-52 неделе составил 19,8% для варениклина против 7,4% для плацебо. .
Смертельные случаи и серьезные сердечно-сосудистые события были определены комитетом по слепому протоколу. Следующие назначенные события произошли с частотой ≥ 1% в обеих группах лечения во время лечения (или в течение 30 дней после лечения): нефатальный инфаркт миокарда (1,1% против 0,3% соответственно для CHAMPIX и плацебо) и госпитализация по поводу стенокардии ( 0,6% против 1,1%). В течение периода наблюдения после лечения продолжительностью до 52 недель назначенные события включали необходимость коронарной реваскуляризации (2,0% против 0,6%), госпитализацию по поводу стенокардии (1,7% против 1,1%) и новый диагноз периферических сосудов. заболевание (PVD) или госпитализация для процедуры PVD (1,4% против 0,6%). Некоторым пациентам, которым требовалась коронарная реваскуляризация, была проведена процедура в рамках лечения нефатального инфаркта миокарда и госпитализации по поводу стенокардии. В течение 52-недельного исследования сердечно-сосудистая смерть наступила у 0,3% пациентов в группе CHAMPIX и у 0,6% пациентов. пациентов в группе плацебо.
Метаанализ 15 клинических исследований с продолжительностью лечения ≥ 12 недель с участием 7002 пациентов (4 190 с CHAMPIX, 2812 с плацебо) для систематического определения сердечно-сосудистой безопасности CHAMPIX. Метаанализ также включает описанное выше исследование, проведенное на пациентах со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием.
Ключевой анализ сердечно-сосудистой безопасности включает определение проявления и времени начала комбинированной конечной точки, представленной серьезными неблагоприятными сердечно-сосудистыми событиями (MACE - Основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события), определяемые как смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, нефатальный инфаркт миокарда и нефатальный инсульт. Эти события, включенные в конечную точку, были присвоены слепым независимым комитетом. В целом возникновение ограниченного числа MACE было обнаружено во время лечения в клинических испытаниях, включенных в метаанализ (CHAMPIX 7 [0,17%]; плацебо 2 [0,07] %]). Кроме того, было отмечено начало ограниченного количества MACE в течение 30 дней после окончания лечения (CHAMPIX 13 [0,31%]; плацебо 6 [0,21%]).
Метаанализ показал, что воздействие CHAMPIX привело к соотношению рисков MACE 2,83 (95% доверительный интервал, 0,76–10,55, p = 0,12) для продолжающихся пациентов. Лечение и 1,95 (доверительный интервал 95%, 0,79–4,82, p = 0,15) для пациентов в течение 30 дней после окончания лечения. Эти результаты представляют увеличение воздействия на 6,5 событий MACE и 6,3 событий MACE на 1000 пациенто-лет, соответственно. Соотношение риска MACE было выше у пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска, отличными от курения, по сравнению с пациентами без факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. кроме курения. В метаанализе показатели смертности от всех причин (CHAMPIX 6 [0,14%]; плацебо 7 [0,25%]) и сердечно-сосудистой смертности (CHAMPIX 2 [0,05%]; плацебо 2 [0,07%]) были похожи в группах CHAMPIX по сравнению с группами плацебо.
Люди с легкой или умеренной хронической обструктивной болезнью легких ХОБЛ
Безопасность и эффективность CHAMPIX (1 мг два раза в день) для прекращения курения у пациентов с легкой и умеренной ХОБЛ были продемонстрированы в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом клиническом исследовании. В этом 52-недельном исследовании пациенты получали лечение в течение 12 недель, после чего следовала 40-недельная фаза наблюдения без лечения. Первичной конечной точкой исследования была 4-недельная частота непрерывного отказа от курения (4W-CQR) с 9 по 12 неделя, а вторичной конечной точкой была частота непрерывного воздержания (AC) от 9 до 52 недели. Безопасность варениклина была сопоставима с результаты других клинических испытаний в общей популяции, включая легочную безопасность. Результаты для 4W-CQR (с 9 по 12 недели) и процент CA (с 9 по 52 недели) выделены в следующей таблице:
Изучение субъектов с большой депрессией в анамнезе
Эффективность варениклина была подтверждена рандомизированным плацебо-контролируемым исследованием с участием 525 пациентов с большой депрессией в анамнезе в течение предыдущих двух лет или на стабильном лечении. Процент этих пациентов, бросивших курить, был аналогичен зарегистрированному. Для общего В группе пациентов, получавших варениклин, показатель постоянного воздержания составил 35,9%. против 15,6% в группе пациентов, получавших плацебо между 9-й и 12-й неделями (OR 3,35 (95% ДИ 2,16-5,21)), и между 9-й и 52-й неделями составляло 20,3%. против 10,4% соответственно (ОШ 2,36 (95% ДИ 1,40–3,98)). Наиболее частыми нежелательными явлениями (≥ 10%) у субъектов, принимавших варениклин, была тошнота (27,0%). против 10,4% с плацебо), головная боль (16,8% против 11,2%), ненормальные сны (11,3% против 8,2%), бессонница (10,9% против 4,8%) и раздражительность (10,9% против 8,2%). Психиатрические оценки не показали разницы между группой пациентов, получавших варениклин, и группой пациентов, получавших плацебо, а также общего ухудшения депрессии во время исследования ни в одной из групп пациентов.
Исследование у пациентов со стабильной шизофренией или шизоаффективным расстройством
Безопасность и переносимость варениклина оценивались в двойном слепом исследовании с участием 128 курильщиков со стабильной шизофренией или шизоаффективным расстройством, получающих нейролептики, рандомизированные в соотношении 2: 1 к лечению варениклином (1 мг два раза в день) или плацебо в течение 12 недель. с 12 неделями наблюдения без лекарств.
У пациентов, принимавших варениклин, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота (23,8% против 14,0% в группе плацебо), головная боль (10,7% против 18,6% в группе плацебо) и рвота (10,7% против 9,3% в группе плацебо). Среди зарегистрированных нейропсихиатрических нежелательных явлений бессонница была единственным событием, зарегистрированным в обеих группах лечения у ≥ 5% пациентов, с большей частотой в группе варениклина, чем в группе плацебо (9,5% против 4,7%).
В целом не наблюдалось ухудшения течения шизофрении, как измерено по психиатрическим шкалам, ни в одной из групп лечения, и не наблюдалось общих изменений экстрапирамидных признаков.
В группе варениклина по сравнению с плацебо больший процент пациентов сообщал о суицидальных мыслях или поведении до включения в исследование (в анамнезе) и после окончания периода активного лечения (с 33 по 85 дни после приема последней дозы препарата). В период активного лечения частота суицидальных событий была одинаковой у пациентов, получавших варениклин, и пациентов, получавших плацебо (11 против 9,3%, соответственно). Процент пациентов с суицидальными событиями в фазе активного лечения по сравнению с фазой после лечения остался неизменным в группе варениклина; в группе плацебо этот процент был ниже в фазе после лечения. Хотя завершенных самоубийств не было, попытка самоубийства все же имела место у пациента, принимавшего варениклин, в анамнезе которого было несколько подобных попыток. Ограниченные данные этого единственного исследования по прекращению курения не позволяют сделать окончательных выводов о безопасности у пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством.
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
Максимальные концентрации варениклина в плазме обычно достигаются в течение 3-4 часов после перорального приема. После перорального приема нескольких доз у здоровых добровольцев стабильное состояние достигается в течение 4 дней. Абсорбция после перорального приема практически полная, а системная доступность высока. Биодоступность варениклина при пероральном приеме не зависит от пищи или времени приема.
Распределение
Варениклин распространяется в тканях, в том числе в головном мозге. Кажущийся объем распределения составлял в среднем 415 литров (% CV = 50) в установившемся режиме. Связывание варениклина с белками плазмы низкое (≤ 20%) и не зависит ни от возраста, ни от функции почек. У грызунов варениклин переносится через плаценту и выделяется с грудным молоком.
Биотрансформация
Варениклин подвергается минимальному метаболизму: 92% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и менее 10% выводится в виде метаболитов. Незначительные метаболиты в моче включают варениклин, N-карбамоилглюкуронид и гидроксиварениклин. Циркулирующий варениклин составляет 91% материала, связанного с наркотиками. Незначительные циркулирующие метаболиты включают N-карбамоил-глюкуронид варениклина и N-глюкозилварениклин.
Исследования in vitro показывают, что варениклин не ингибирует ферменты цитохрома P450 (IC50> 6 400 нг / мл). Ферменты P450, протестированные на ингибирование: 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 / 5, также в гепатоцитах человека. in vitro Было показано, что варениклин не индуцирует активность ферментов 1A2 и 3A4 цитохрома P450. Следовательно, варениклин вряд ли изменит фармакокинетику соединений, которые в основном метаболизируются ферментами цитохрома P450.
Устранение
Период полувыведения варениклина составляет приблизительно 24 ч. Выведение варениклина почками происходит в основном за счет клубочковой фильтрации вместе с активной канальцевой секрецией через органический переносчик катионов OCT2 (см. Раздел 4.5).
Линейность / нелинейность
Варениклин демонстрирует линейную кинетику при введении в виде разовой дозы (от 0,1 до 3 мг) или в повторных дозах (от 1 до 3 мг / день).
Фармакокинетика в конкретных группах пациентов
Нет клинически значимых различий в фармакокинетике варениклина в зависимости от возраста, расы, пола, привычек курения или сопутствующего употребления наркотиков, что продемонстрировано специфическими фармакокинетическими исследованиями и популяционным фармакокинетическим анализом.
Пациенты с нарушением функции печениИз-за отсутствия значительного метаболизма в печени фармакокинетику варениклина не следует изменять у пациентов с нарушением функции печени (см. Раздел 4.2).
Пациенты с cпочечная недостаточность: Фармакокинетика варениклина не изменилась у пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина> 50 мл / мин и ≤ 80 мл / мин). У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 30 мл / мин и ≤ 50 мл / мин) экспозиция варениклина увеличивается в 1,5 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина> 80 мл / мин). Мин. с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина при гемодиализе (см. раздел 4.2)
Пожилые граждане: Фармакокинетика варениклина у пожилых пациентов с нормальной функцией почек (возраст 65-75 лет) аналогична фармакокинетике у более молодых людей (см. Раздел 4.2). Для пожилых пациентов с нарушением функции почек см. Раздел 4.2.
Педиатрическая популяция:
Фармакокинетика однократного и многократного приема варениклина изучалась у педиатрических пациентов в возрасте от 12 до 17 лет (включительно), и было обнаружено, что она почти пропорциональна дозе в исследуемом диапазоне суточных доз от 0,5 мг до 2 мг. Системное воздействие на устойчивое состояние у пациентов подросткового возраста с массой тела> 55 кг, по оценке AUC (0-24), он был сопоставим с наблюдаемым при тех же дозах у взрослого населения. После приема 0,5 мг два раза в день суточная экспозиция устойчивое состояние уровень варениклина в среднем был выше (примерно на 40%) у пациентов подросткового возраста с массой тела ≤ 55 кг по сравнению со взрослым населением. Эффективность и безопасность у детей младше 18 лет не были продемонстрированы, и рекомендации по дозировке не могут быть даны (см. Раздел 4.2).
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные не показывают особой опасности для человека на основе традиционных исследований фармакология безопасности, токсичность повторных доз, генотоксичность, фертильность и развитие эмбриона и плода. У самцов крыс, получавших варениклин в течение 2 лет, наблюдалось дозозависимое увеличение заболеваемости гиберномой (опухоль из коричневого жира). У потомства беременных крыс, получавших варениклин, наблюдались снижение фертильности и увеличение реакции испуга. Эти эффекты наблюдались только при воздействии, которое считалось значительно превышающим максимальное воздействие на человека, что указывает на незначительное отношение к клиническому применению. Доклинические данные показывают, что варениклин обладает укрепляющими свойствами, несмотря на более низкую активность, чем никотин. В клинических исследованиях на людях , варениклин показал низкий потенциал для злоупотребления.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Внутри таблеток
Таблетки 0,5 мг и 1 мг
Микрокристаллическая целлюлоза
Безводный гидрофосфат кальция
Кроскармеллоза натрия
Безводный коллоидный диоксид кремния
Стеарат магния
Покрытие таблеток
Таблетки 0,5 мг
Гипромеллоза
Диоксид титана (E171)
Макрогол
Триацетин
Таблетки по 1 мг
Гипромеллоза
Диоксид титана (E171)
Озеро алюминия индигокармин (E132)
Макрогол
Триацетин
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
Блистер: 3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить при температуре ниже 30 ° C.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Пакеты для начала лечения
Блистер из ПХТФЭ / ПВХ с подложкой из алюминиевой фольги, содержащий один прозрачный блистер с 11 таблетками по 0,5 мг, покрытыми пленочной оболочкой, и второй прозрачный блистер с таблетками с пленочным покрытием 14 по 1 мг во вторичной термосвариваемой картонной упаковке.
Блистер из ПХТФЭ / ПВХ с подложкой из алюминиевой фольги, содержащий один прозрачный блистер с 11 таблетками по 0,5 мг, покрытых пленочной оболочкой, и второй прозрачный блистер, содержащий 14 таблеток по 1 мг с пленочным покрытием, содержащихся в картонной коробке.
Блистер из ПХТФЭ / ПВХ с подложкой из алюминиевой фольги, содержащий один прозрачный блистер, содержащий 11 таблеток с пленочным покрытием по 0,5 мг и 14 таблеток с пленочным покрытием по 1 мг, и второй прозрачный блистер, содержащий 28 таблеток с пленочным покрытием по 1 мг в картонной коробке, вторичной в термосвариваемом картоне.
Блистер из ПВХ с подложкой из алюминиевой фольги, содержащий один прозрачный блистер, содержащий 11 таблеток по 0,5 мг, покрытых пленочной оболочкой, и второй прозрачный блистер, содержащий 14 таблеток по 1 мг, покрытых пленочной оболочкой, во вторичной термосвариваемой картонной упаковке.
Блистер из ПВХ с подложкой из алюминиевой фольги, содержащий один прозрачный блистер с 11 таблетками по 0,5 мг, покрытых пленочной оболочкой, и второй прозрачный блистер, содержащий 14 таблеток по 1 мг, покрытых пленочной оболочкой, в картонной коробке.
Блистер из ПВХ с вкладышем из алюминиевой фольги, содержащий один прозрачный блистер, содержащий 11 таблеток с пленочным покрытием по 0,5 мг и 14 таблеток с пленочным покрытием по 1 мг, и второй прозрачный блистер, содержащий 28 таблеток с пленочным покрытием по 1 мг во вторичной упаковке из термосвариваемого картона.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Pfizer Limited
Рамсгейт-роуд
Бутерброд
Кент
CT13 9NJ
Соединенное Королевство
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Пакеты для начала лечения:
EU / 1/06/360/003
037550035
EU / 1/06/360/008
037550086
EU / 1/06/360/012
037550112
EU / 1/06/360/014
037550148
EU / 1/06/360/019
037550199
EU / 1/06/360/023
037550237
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первой авторизации: 26 сентября 2006 г.
Дата последнего продления: 7 июня 2011 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Июнь 2014 г.
