Активные ингредиенты: лизиноприл (дигидрат лизиноприла), гидрохлоротиазид.
ЭНСОР 20 мг + 12,5 мг таблетки
Показания Почему используется Энсор? Для чего это?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ КАТЕГОРИЯ
Ингибитор АПФ (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента) и диуретик в комбинации
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
ЭНСОР показан для лечения эссенциальной гипертензии у пациентов, которым подходит комбинированная терапия.
Противопоказания, когда нельзя использовать Энсор
- Повышенная чувствительность к лизиноприлу, любому из вспомогательных веществ или другим ингибиторам АПФ в анамнезе.
- Одновременное использование ENSOR с продуктами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м2) (см. Взаимодействие).
- Анурия.
- Повышенная чувствительность к гидрохлоротиазиду или другим сульфаниламидам в анамнезе.
- Ангионевротический отек, связанный с предыдущей терапией ингибиторами АПФ.
- Наследственный / идиопатический ангионевротический отек.
- Почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл / мин).
- Серьезное нарушение функции печени.
- Второй и третий триместр беременности (см. Особые предупреждения)
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Энсора
Лизиноприл
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные о том, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. Взаимодействия). Если терапия двойным блоком считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при тщательном и частом контроле функции почек, электролитов и артериального давления.
Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Симптоматическая гипотензия
У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией редко сообщалось о симптоматической гипотензии. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих лизиноприл, гипотензия более вероятна, если пациент истощен в объеме, например, после терапии диуретиками, диеты с низким содержанием натрия, диализа, диареи или рвоты или при тяжелой почечной гипертензии (см. Взаимодействие и нежелательные эффекты). Симптоматическая гипотензия наблюдалась у пациентов с сердечной недостаточностью, независимо от того, связана она с почечной недостаточностью или нет. Это более вероятно у пациентов с более тяжелой сердечной недостаточностью, о чем свидетельствует введение высоких доз диуретиков. нарушение функции почек. У пациентов с высоким риском симптоматической гипотензии следует тщательно контролировать начало терапии и корректировку дозы. Аналогичные соображения применимы к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными нарушениями, у которых «Чрезмерное падение артериального давления может привести к инфаркт миокарда ico или цереброваскулярное событие.
При возникновении артериальной гипотензии пациента следует поместить в положение лежа на спине и, при необходимости, ввести внутривенную инфузию физиологического раствора. Преходящий гипотензивный ответ не является противопоказанием к дальнейшим дозам, которые обычно можно вводить без затруднений после повышения артериального давления после увеличения объема крови.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или низким артериальным давлением при приеме лизиноприла может наблюдаться дальнейшее снижение системного артериального давления. Этот эффект является ожидаемым и, как правило, не является причиной для приостановки лечения. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может потребоваться снижение дозы или отмена лизиноприла.
Стеноз аортального и митрального клапанов / гипертрофическая кардиомиопатия
Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выводного тракта левого желудочка, например стенозом аорты или гипертрофической кардиомиопатией.
Нарушение функции почек
См. Дозировка, способ и время приема. У пациентов с сердечной недостаточностью гипотензия после начала терапии ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. В этой ситуации сообщалось об общем обратимом остром нарушении функции почек.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом моноренальной артерии, получавших ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, наблюдалось повышение уровня азота мочевины в крови и креатинина сыворотки, что обычно обратимо при прекращении лечения. Это особенно вероятно у пациентов с почечной недостаточностью. Одновременное наличие реноваскулярной гипертензии увеличивает риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать под строгим медицинским наблюдением с уменьшенных и тщательно титруемых дозировок. Поскольку лечение диуретиками может способствовать вышеуказанному, прием диуретиков следует прекратить и контролировать функцию почек в течение первых недель терапии лизиноприлом.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без очевидного предшествующего реноваскулярного заболевания было обнаружено, как правило, умеренное и кратковременное повышение азота мочевины в крови и креатинина сыворотки, особенно когда лизиноприл вводился одновременно с диуретиком. Это более вероятно у пациентов с ранее существовавшим заболеванием почек. Нарушение может потребоваться снижение дозы и / или отмена диуретика и / или лизиноприла.
Пациенты с трансплантацией почки
Нет опыта применения лизиноприла пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почки, поэтому лечение лизиноприлом таким пациентам не рекомендуется.
Гиперчувствительность / ангионевротический отек
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани у пациентов, получавших ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, включая лизиноприл, редко регистрировался. Это может произойти в любой момент во время лечения. В таких случаях прием лизиноприла следует незамедлительно прекратить и назначить соответствующее лечение и мониторинг для обеспечения полного регресса симптомов до выписки пациента. Даже в тех случаях, когда отек ограничивается языком, без респираторной недостаточности, пациенту может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечения антигистаминными препаратами и кортикостеоридами может быть недостаточно.
Очень редко сообщалось о летальных исходах из-за отека Квинке, связанного с отеком гортани или языка. Обструкция дыхательных путей может возникать у пациентов с поражением языка, голосовой щели или гортани, особенно у тех, кто ранее перенес операцию на дыхательных путях. В этих случаях следует незамедлительно назначить соответствующую неотложную терапию. В этом случае следует обеспечить введение адреналина и / или поддержание проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и длительного исчезновения симптомов.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента чаще вызывают ангионевротический отек у чернокожих пациентов, чем у других.
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с лечением ингибиторами АПФ, могут иметь повышенный риск развития отека Квинке при лечении ингибитором АПФ (см. Противопоказания).
Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе
Сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, находящихся на диализе с мембранами с высокой проницаемостью (например, AN69) и леченных одновременно с ингибитором АПФ. У таких пациентов следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или другого класса антигипертензивных средств.
Анафилактоидные реакции во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП)
В редких случаях у пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) декстрансульфатом, возникали опасные для жизни анафилактоидные реакции. Эти реакции можно предотвратить, временно прекратив лечение ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.
Десенсибилизация
Сообщалось о случаях анафилактоидных реакций у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, проходящих десенсибилизирующее лечение (например, яд перепончатокрылых). У тех же пациентов эти реакции удалось предотвратить путем временного прекращения лечения ингибиторами АПФ, но они снова появились после непреднамеренного повторного введения лекарства.
Печеночная недостаточность
Очень редко лечение ингибиторами АПФ было связано с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до молниеносного некроза и (иногда) смерти. Механизм этого синдрома неизвестен. Пациентам, принимающим лизиноприл и у которых развивается желтуха или заметное повышение ферментов печени, следует прекратить прием лизиноприла и пройти соответствующее медицинское наблюдение.
Нейтропения / агранулоцитоз
Сообщалось о нейтропении / агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения возникает редко. Нейтропения и агранулоцитоз исчезают после прекращения лечения ингибиторами АПФ. Лизиноприл следует назначать с особой осторожностью пациентам с коллагеновой болезнью, принимающим иммунодепрессанты, аллопуринол или прокаинамид, или с комбинацией этих осложняющих факторов, особенно в случае предшествующей почечной недостаточности. У некоторых из этих пациентов развились тяжелые инфекции, которые в некоторых случаях не поддавались интенсивной антибактериальной терапии. Если эти пациенты получают лечение лизиноприлом, рекомендуется периодически проверять количество лейкоцитов и сообщать обо всех эпизодах инфекции.
Гонка
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента чаще вызывают ангионевротический отек у чернокожих пациентов, чем у других.
Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл может быть менее эффективным в снижении артериального давления у чернокожих пациентов, чем у пациентов других рас, возможно, из-за более высокой распространенности низких концентраций ренина у чернокожих пациентов с гипертензией.
Кашель
Сообщалось о кашле после приема ингибиторов АПФ. Обычно этот кашель сухой, стойкий и проходит после прекращения лечения. При дифференциальной диагностике кашля следует учитывать кашель, вызванный ингибиторами АПФ.
Хирургия / анестезия
У пациентов, перенесших серьезную операцию или анестезию препаратами, вызывающими гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II, вторичное по отношению к компенсаторному высвобождению ренина. Если гипотензия возникает и считается связанной с вышеуказанным механизмом, ее можно исправить путем увеличения объема.
Гиперкалиемия
Сообщалось о повышении концентрации калия в сыворотке крови у некоторых пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. Пациенты с риском развития гиперкалиемии - это пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом или пациенты, принимающие одновременно калийсберегающие диуретики, добавки калия или заменители соли, содержащие калий; Пациенты, получающие лечение другими препаратами, вызывающими повышение уровня калия в плазме (например, гепарин). Если одновременный прием вышеупомянутых препаратов считается целесообразным, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови (см. «Взаимодействие»).
Пациенты с диабетом
У пациентов с диабетом, принимающих пероральные противодиабетические средства или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ требуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови (см. Взаимодействие).
Литий
Комбинация лития и лизиноприла обычно не рекомендуется (см. Взаимодействие).
Беременность
Терапию ингибиторами АПФ не следует начинать во время беременности. Для пациенток, планирующих беременность, следует использовать альтернативные антигипертензивные препараты с доказанным профилем безопасности для использования во время беременности, если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считается необходимым. При диагностировании беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, , следует начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Особые предупреждения»).
Применение лизиноприла при грудном вскармливании не рекомендуется.
Гидрохлоротиазид
Нарушение функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью тиазиды могут вызывать азотемию. У пациентов с нарушением функции почек могут развиваться кумулятивные эффекты лекарственного средства. Тщательная оценка терапии, включая прекращение приема диуретиков (см. Противопоказания).
Нарушение функции печени
Тиазиды следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени: минимальные изменения водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому (см. Противопоказания).
Метаболические и эндокринные эффекты
Терапия тиазидными диуретиками может снизить толерантность к глюкозе. У пациентов с диабетом может потребоваться корректировка дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств. Скрытый сахарный диабет может проявиться во время терапии тиазидами. Повышение уровня холестерина и триглицеридов было связано с терапией тиазидными диуретиками.
У некоторых пациентов, принимающих тиазидные диуретики, может развиться гиперурикемия или явная подагра.
Дисбаланс электролитов
Как и в случае с любым пациентом, принимающим диуретики, периодическое определение электролитов сыворотки следует проводить через соответствующие промежутки времени.
Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут вызывать водный и электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Предупреждающими признаками водного или электролитного дисбаланса являются сухость во рту, жажда, слабость, летаргия, сонливость, мышечные боли, судороги или мышечная усталость, гипотония, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и рвота.
Хотя гипокалиемия может развиться после приема тиазидных диуретиков, одновременный прием лизиноприла может уменьшить гипокалиемию, вызванную диуретиками. Риск гипокалиемии выше у пациентов с циррозом печени, чем у пациентов с резким диурезом, недостаточным пероральным потреблением электролитов и на сопутствующей терапии кортикостероидами или АКТГ (см. Взаимодействие).
В жаркую погоду у больных отечностью может наблюдаться гипонатриемия. Дефицит хлоридов обычно умеренный и не требует лечения.
Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать умеренное и периодическое повышение уровня кальция в сыворотке крови даже при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Прием тиазидов необходимо прекратить до начала лечения. Выполните тесты на функцию паращитовидных желез. было показано, что он увеличивает выведение магния с мочой, что приводит к гипомагниемии.
Другие
Реакции гиперчувствительности могут возникать у пациентов с эпизодами аллергии или бронхиальной астмы или без них. Сообщалось о возможности обострения или активации системной красной волчанки.
Лизиноприл / Гидрохлоротиазид
Гипотония и водно-электролитный дисбаланс:
Симптоматическая гипотензия может иногда возникать после приема первой дозы лизиноприла / гидрохлоротиазида. Вероятность гипотонии у пациентов с гипертонией выше при наличии дисбаланса жидкости или электролитов, например. уменьшение объема, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия, изменения, которые могут произойти из-за предыдущей терапии диуретиками, ограничения диетического потребления соли, диализа или во время промежуточных эпизодов диареи или рвоты. У таких пациентов следует проводить периодические проверки электролитов сыворотки крови.
Начало терапии и корректировка дозировки у пациентов с повышенным риском развития симптоматической гипотензии следует проводить под тщательным медицинским наблюдением.
Особое внимание следует уделять лечению пациентов с сердечными заболеваниями или ишемической церебропатией, поскольку чрезмерное падение артериального давления может вызвать инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения.
При возникновении артериальной гипотензии пациента следует положить в положение лежа на спине и внутривенно ввести физиологический раствор. Преходящий гипотензивный ответ не является противопоказанием к дальнейшим дозам препарата. Восстановив эффективный объем крови и артериальное давление, можно возобновить терапию в уменьшенной дозировке; в противном случае можно использовать одного или другого члена ассоциации индивидуально.
Как и в случае с другими вазодилататорами, следует соблюдать осторожность при назначении лизиноприла / гидрохлоротиазида пациентам со стенозом аорты или гипертрофической кардиомиопатией.
Нарушение функции почек
Тиазиды неэффективны у пациентов со значениями клиренса креатинина ниже 30 мл / мин (то есть при наличии умеренной или тяжелой почечной недостаточности) (см. Противопоказания).
ЭНСОР не следует назначать пациентам с клиренсом креатинина 30-80 мл / мин до тех пор, пока титрование отдельных компонентов не покажет впервые необходимость в дозах, присутствующих в комбинированной таблетке.
У некоторых пациентов без определенного ранее существовавшего реноваскулярного заболевания, когда лизиноприл вводили одновременно с диуретиком, обычно наблюдалось умеренное и временное повышение уровня азота мочевины в крови и креатинина. «Связь должна быть приостановлена. Восстановление терапии возможно при уменьшенной дозировке или, если того требует случай, оба компонента могут быть соответственно использованы по отдельности.
Риск гипокалиемии
Комбинация ингибитора АПФ и тиазида не исключает возникновения гипокалиемии. Необходимо регулярно проверять уровень калия.
Нейтропения / агранулоцитоз
Комбинацию лизиноприла и гидрохлоротиазида в фиксированной дозе следует прекратить в случае явной или предполагаемой нейтропении (нейтрофилов менее 1000 / мм3).
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Ensor
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые не отпускаются без рецепта.
Взаимодействие между таблетками ЭНСОР, другими ингибиторами АПФ или лекарственными средствами, содержащими гидрохлоротиазид, описано ниже.
Лизиноприл
Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) за счет комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой нежелательных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функция почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с использованием одного агента, активного в системе RAAS (см. Противопоказания и меры предосторожности для использования).
Мочегонные средства
Добавление диуретика к терапии пациента, уже получающего лизиноприл, обычно приводит к дополнительному антигипертензивному эффекту.
У пациентов, уже получающих диуретики, и особенно у тех, кто только недавно начал терапию диуретиками, добавление лизиноприла может иногда вызывать чрезмерное снижение артериального давления. Риск симптоматической гипотензии при приеме лизиноприла можно свести к минимуму, прекратив лечение диуретиками до начала лечения лизиноприлом (см. Меры предосторожности при использовании).
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозировке 3 г / день.
Хроническое введение НПВП может снизить антигипертензивный эффект ингибитора АПФ. НПВП и ингибиторы АПФ оказывают аддитивное действие на повышение уровня калия в сыворотке крови и могут привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. В редких случаях может возникнуть острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек, например у пожилых или обезвоженных пациентов.
Другие гипотензивные средства
Одновременный прием этих препаратов может усилить гипотензивный эффект лизиноприла. Одновременный прием нитроглицерина и других нитратов или других вазодилататоров может еще больше снизить артериальное давление.
Трициклические антидепрессанты / нейролептики / анестетики
Одновременный прием ингибиторов АПФ и некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков может вызвать дальнейшее снижение артериального давления (см. Меры предосторожности при использовании).
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ; за пациентами следует тщательно наблюдать.
Противодиабетические средства
Эпидемиологические исследования показали, что одновременный прием ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных средств (инсулина, пероральных гипогликемических средств) может вызвать усиление эффекта снижения уровня глюкозы в крови с риском гипогликемии. Это явление, по-видимому, более вероятно в течение первых недель комбинированного лечения. лечения. и у пациентов с почечной недостаточностью.
Нитраты, ацетилсалициловая кислота, тромболитики и / или бета-адреноблокаторы.
Лизиноприл можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (кардиологические дозы), тромболитиками, бета-адреноблокаторами и / или нитратами.
Аллопуринол
Одновременный прием ингибиторов АПФ и аллопуринола приводит к повышенному риску почечной недостаточности и может привести к повышенному риску лейкопении.
Циклоспорин
Одновременный прием ингибиторов АПФ и циклоспорина увеличивает риск почечной недостаточности и гиперкалиемии.
Ловастатин
Одновременный прием ингибиторов АПФ и ловастатина увеличивает риск гиперкалиемии.
Прокаинамид, цитостатические или иммунодепрессивные препараты
Одновременный прием с ингибиторами АПФ может повысить риск лейкопении.
Гемодиализ
ЭНСОР не показан пациентам, нуждающимся в диализе. На самом деле сообщалось о высокой частоте анафилактоидных реакций у пациентов, находящихся на диализе с использованием высокопроницаемых мембран и одновременно получавших ингибитор АПФ. Этой связи следует избегать.
Гидрохлоротиазид
Амфотерицин B (парентеральный), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин (АКТГ) или стимулирующие слабительные
Гидрохлоротиазид может вызвать нарушение баланса электролитов и, в частности, гипокалиемию.
Соли кальция
При одновременном применении с тиазидными диуретиками они могут вызвать повышение уровня кальция в сыворотке крови после уменьшения экскреции.
Сердечные глюкозиды
Вероятность токсичности наперстянки, связанной с гипокалиемией, вызванной тиазидами, возрастает.
Смолы холестирамина и колестипола
Они могут уменьшать или замедлять абсорбцию гидрохлоротиазида. По этой причине сульфонамидные диуретики следует принимать по крайней мере за час до или через четыре-шесть часов после приема этих лекарств.
Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарина хлорид)
Действие этих веществ можно усилить гидрохлоротиазидом.
Наркотики, связанные с пуантами
Из-за риска гипокалиемии следует с осторожностью применять одновременный прием гидрохлоротиазида и лекарственных средств, вызывающих "пуанутые трепетания", таких как некоторые нейролептики и другие лекарственные средства, которые, как известно, вызывают трепетание пуантах.
Соталол
Гипокалиемия, вызванная тиазидами, может увеличить риск аритмий, вызванных соталолом.
Лизиноприл / Гидрохлоротиазид
Добавки калия, калийсберегающие диуретики или заменители соли, содержащие калий
Хотя в клинических испытаниях ингибиторов АПФ уровень калия в сыворотке крови обычно оставался в пределах нормы, у некоторых пациентов наблюдалась гиперкалиемия. Факторы риска гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет и одновременный прием калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена и амилорида), добавок калия или заменителей соли, содержащих калий.Применение добавок калия, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей соли, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови.
Если лизиноприл вводить с диуретиками, диспергирующими калий, гипокалиемия, вызванная диуретиками, может уменьшиться.
Литий
Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке и токсичности при одновременном применении лития и ингибиторов АПФ. Одновременный прием тиазидов может увеличить риск токсичности лития и усилить уже повышенную токсичность лития с ингибиторами АПФ. Не рекомендуется применение лизиноприла во время лечения литием, однако, если это будет сочтено необходимым, его следует выполнить. Тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке ( см. Меры предосторожности при использовании).
Trimeterprim
Одновременный прием ингибиторов АПФ и тиазидов с триметопримом увеличивает риск гиперкалиемии.
Предупреждения Важно знать, что:
В случае госпитализации проинформируйте медицинский персонал и, в частности, анестезиолога, в случае операции, о продолжающемся лечении ENSOR. Также рекомендуется сообщить своему стоматологу, если вам вводят анестетик.
Безопасность и эффективность ЭНСОР у детей не установлены, поэтому лекарство не следует давать детям.
Лекарство предназначено только для личного использования, и его нельзя принимать другим лицам.
Беременность и кормление грудью
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Беременность
Ингибиторы АПФ
Не рекомендуется использовать ингибиторы АПФ в первом триместре беременности.Использование ингибиторов АПФ противопоказано во втором и третьем триместре беременности (см. Противопоказания).
Терапию ингибиторами АПФ не следует начинать во время беременности.
Эпидемиологические данные о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности неубедительны; однако нельзя исключить небольшое увеличение риска.
Пациентам, планирующим беременность, следует немедленно проинформировать врача, поскольку следует использовать альтернативные гипотензивные препараты с доказанным профилем безопасности для использования во время беременности, если продолжение терапии препаратом не считается необходимым. Ингибитор АПФ При диагностировании беременности следует немедленно проинформировать врачей. Так как лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.
Если воздействие ингибитора АПФ произошло во втором триместре беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа. Новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно контролировать на предмет гипотензии (см. Противопоказания).
Гидрохлоротиазид:
Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в первом триместре, ограничен. Исследования на животных недостаточны.
Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Основываясь на механизме действия, использование гидрохлоротиазида во втором и третьем триместре беременности может нарушить плацентарную перфузию плода и вызвать такие эффекты у плода и новорожденного, как желтуха, электролитные нарушения и тромбицитопения.
Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения гестационного отека, гестационной гипертензии или преэклампсии из-за риска уменьшения объема плазмы и гипоперфузии плаценты без благоприятного влияния на течение заболевания.
Гидрохлоротиазид не следует использовать для лечения артериальной гипертензии у беременных женщин, за исключением редких случаев, когда нельзя использовать другое лечение.
Время кормления
Ингибиторы АПФ:
Поскольку данные об использовании ингибиторов АПФ во время кормления грудью отсутствуют, ЭНСОР не рекомендуется, а альтернативные методы лечения с доказанным профилем безопасности для использования во время кормления грудью предпочтительны, особенно при кормлении грудью новорожденного или недоношенного ребенка.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком в небольших количествах. Высокие дозы тиазидных диуретиков вызывают интенсивный диурез, который может подавлять выработку молока. Применение ЭНСОРа при грудном вскармливании не рекомендуется. Если ЭНСОР принимается во время грудного вскармливания, следует сохранять как можно более низкие дозы.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
При управлении транспортными средствами или механизмами следует учитывать, что может возникнуть головокружение или усталость. Это может произойти в начале лечения или при изменении дозы, или в случае сопутствующего приема алкоголя; эти эффекты различаются в каждом случае в зависимости от индивидуальной чувствительности. Однако предпочтительно не выполнять эти действия, которые требуют особого внимания. , до тех пор, пока не известно, как препарат переносится.
Для тех, кто занимается спортом
Использование препарата без терапевтической необходимости является допингом и в любом случае может определять положительные результаты антидопинговых тестов.
Дозировка и способ применения Как применять Энсор: Дозировка
Вы должны следовать инструкциям своего врача относительно того, как и как часто принимать таблетки.
Принимать таблетки, запивая небольшим количеством воды, примерно в одно и то же время, желательно рано утром.
Улучшение здоровья не должно приводить к прекращению лечения, если этого не потребует врач.
Эссенциальная гипертензия
Обычная дозировка - одна таблетка, вводимая один раз в день. Как правило, если желаемый терапевтический эффект не достигается в течение 2-4 недель, дозировка может быть увеличена до 2 таблеток, вводимых разовой суточной дозой.
Дозировка при почечной недостаточности
Тиазиды могут быть неподходящими диуретиками для применения у пациентов с почечной недостаточностью и неэффективны при значениях клиренса креатинина 30 мл / мин или менее (т. Е. При умеренной или тяжелой почечной недостаточности). ЭНСОР не следует использовать в качестве терапии. Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с клиренсом креатинина> 30 и <80 мл / мин ЭНСОР следует применять только после титрования отдельных компонентов.
При использовании отдельно рекомендуемая начальная доза лизиноприла при легкой почечной недостаточности составляет 5-10 мг.
Предыдущая терапия диуретиками
Симптоматическая артериальная гипотензия может возникнуть после приема начальной дозы ЭНСОРа; это более вероятно у пациентов с гиповолемией и / или дефицитом натрия в результате предшествующей терапии диуретиками. Терапию диуретиками следует приостановить на 2-3 дня до начала терапии ЭНСОРом. Если это невозможно, следует начать лечение только лизиноприлом в дозе 5 мг.
Дети
Безопасность и эффективность ENSOR у детей не установлены.
Использование у пожилых людей
Эффективность и переносимость продукта у пожилых людей не отличаются от таковых у взрослых, поэтому корректировка дозы не требуется.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Энсора
Что делать, если вы забыли принять одну или несколько доз.
В случае, если из-за забывчивости прием дозы пропущен, терапию необходимо продолжить с запланированной периодичностью без приема какой-либо дополнительной дозы.
Нет конкретной информации относительно лечения передозировки лизиноприла / гидрохлоротиазида.
Лечение симптоматическое и поддерживающее. Терапию ЭНСОР следует немедленно прекратить и держать пациента под пристальным наблюдением. Лечебные мероприятия зависят от характера и тяжести симптомов. Следует принять меры для предотвращения абсорбции и ускорения выведения лекарственного средства.
Предлагаемые меры включают индукцию рвоты и / или промывание желудка, если проглатывание произошло недавно, в то время как коррекция обезвоживания, электролитного дисбаланса и гипотонии должна выполняться в соответствии с обычными процедурами.
Лизиноприл
Доступны ограниченные клинические данные относительно передозировки у людей. Симптомы, связанные с передозировкой ингибитора АПФ, могут включать гипотензию, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель. В случае передозировки рекомендуется лечение внутривенным вливанием нормального физиологического раствора.
При тяжелой гипотонии пациента следует перевести в шоковое положение. Может быть рассмотрено лечение ангиотензином II (если доступно) путем инфузии и / или внутривенного введения катехоламинов. Если проглатывание произошло недавно, следует принять меры для предотвращения абсорбции лизиноприла (например, рвота, промывание желудка, введение адсорбентов и сульфата натрия). Лизиноприл можно удалить из кровотока с помощью гемодиализа (см. Особые предупреждения). Кардиостимуляционная терапия показана при резистентной к терапии брадикардии. Избегайте использования диализных мембран из полиакрилонитрила с высокой проницаемостью. Следует часто контролировать показатели жизнедеятельности, уровень электролитов в сыворотке и концентрацию креатинина.
Гидрохлоротиазид
Наиболее часто наблюдаемые признаки и симптомы вызваны истощением электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и обезвоживанием в результате чрезмерного диуреза.
Если также вводили наперстянку, гипокалиемия может усилить сердечную аритмию.
В случае случайного проглатывания / приема чрезмерной дозы ENSOR немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
Если у вас есть какие-либо вопросы по использованию ЭНСОР, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Энсора
Как и все лекарства, ЭНСОР может вызывать побочные эффекты, но не у всех. Следующие нежелательные эффекты наблюдались и сообщались во время лечения лизиноприлом и гидрохлоротиазидом со следующей частотой: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,
Заболевания крови и лимфатической системы
- Редко: анемия.
- Очень редко: угнетение костного мозга, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Нарушения обмена веществ и питания
- Нечасто: подагра.
- Редко: гипергликемия, гипокиалиемия, гиперурикемия, гиперкалиемия.
Расстройства нервной системы и психические расстройства
- Часто: головокружение, которое обычно реагирует на снижение дозы и лишь в редких случаях требует прекращения терапии, головная боль, утомляемость.
- Нечасто: парестезия, анестезия.
Сердечные и сосудистые заболевания
- Часто: артериальная гипотензия (в том числе ортостатическая гипотензия).
- Нечасто: сердцебиение, боль в груди, мышечные спазмы и мышечная слабость.
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.
- Часто: стойкий сухой кашель, исчезающий после прекращения терапии.
Желудочно-кишечные расстройства
- Нечасто: диарея, тошнота, рвота, расстройство желудка, панкреатит, сухость во рту.
- Очень редко: ангионевротический отек кишечника.
Гепатобилиарные расстройства
- Очень редко: гепатоцеллюлярный и холестатический гепатит, желтуха, печеночная недостаточность. Очень редко сообщалось о случаях прогрессирования гепатита до печеночной недостаточности у некоторых пациентов. Пациенты, получающие ЭНСОР, у которых наблюдается желтуха или заметное повышение уровня ферментов печени, должны прекратить лечение ЭНСОР и получить соответствующее медицинское наблюдение.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
- Часто: кожная сыпь.
- Редко: гиперчувствительность / ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани.
- Очень редко: кожная псевдолимфома.
Сообщалось о сложных симптомах, которые могут включать одно или несколько из следующих: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия / артрит, антинуклеарные антитела (ANA), повышенная скорость оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, светочувствительность и другие дерматологические заболевания. проявления.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
- Часто: мышечные судороги.
- Редко: мышечная слабость.
Заболевания репродуктивной системы и груди
- Нечасто: импотенция.
Общие расстройства и состояния в месте введения
- Нечасто: стеснение в груди.
Другие
Комплекс симптомов, который включает один или несколько из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия или артрит, положительный результат теста на ANA, повышенная СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз, сыпь, светочувствительность или другие дерматологические проявления.
Диагностические тесты
Клинически важные изменения лабораторных показателей случаются редко. Иногда наблюдались гипергликемия, гиперурикемия, гиперкалиемия или гипокалиемия. Во время лечения тиазидами возможно повышение концентрации холестерина и триглицеридов в крови. Умеренное повышение уровня азота мочевины в крови и креатинина в крови обычно наблюдается у пациентов без признаков предшествующей почечной недостаточности. Если такое повышение происходит, оно обычно обратимо после прекращения лечения. Угнетение костного мозга, как правило, проявляется в виде анемии. сообщалось. и / или тромбоцитопения и / или лейкопения. Были редкие сообщения об агранулоцитозе: однако не было возможности определить четкую связь с комбинированным препаратом. Незначительное снижение гемоглобина и гематокрита часто сообщалось у пациентов с гипертонической болезнью. но они редко имели клиническое значение, если не было «другой причины анемии». Повышение уровня печеночных ферментов и / или билирубина в сыворотке наблюдалось редко, но причинно-следственная связь с лизиноприлом / гидрохлоротиазидом не установлена.
Были редкие сообщения о гемолитической анемии.
Другие побочные эффекты, о которых сообщалось с компонентами и которые могут быть потенциальными побочными эффектами ENSOR, включают:
Гидрохлоротиазид:
Инфекции и инвазии: Сиаладенит.
Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения / агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение костного мозга.
Нарушения обмена веществ и питания: анорексия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс (включая гипонатриемию и гипокалиемию, повышенный уровень холестерина и триглицеридов).
Психиатрические расстройства: возбуждение, депрессия, нарушения сна.
Нарушения со стороны нервной системы: потеря аппетита, парестезия, головокружение.
Со стороны глаз: ксантопсия, преходящее нечеткое зрение.
Расстройства уха и лабиринта: головокружение.
Со стороны сердца: постуральная гипотензия, аритмии сердца.
Со стороны сосудов: некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит).
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: респираторный дистресс (включая пневмонию и отек легких).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: раздражение желудка, диарея, запор, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: реакции светочувствительности, сыпь, кожные реакции, подобные красной волчанке, реактивация кожной красной волчанки, крапивница, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечные спазмы.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.
Общие расстройства и состояния в месте введения: лихорадка, слабость.
Лизиноприл и другие ингибиторы АПФ:
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Редко: снижение гемоглобина, снижение гематокрита.
Очень редко: угнетение костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.
Нарушения обмена веществ и питания
Очень редко: гипогликемия.
Расстройства нервной системы и психические расстройства:
Часто: головокружение, головная боль.
Нечасто: изменение настроения, парестезии, головокружение, нарушение вкуса, нарушения сна.
Редко: спутанность сознания.
Сердечные и сосудистые расстройства:
Часто: ортостатические эффекты (включая гипотензию).
Нечасто: инфаркт миокарда или цереброваскулярное нарушение, возможно, вторичное по отношению к чрезмерной гипотензии у пациентов из группы высокого риска, сердцебиение, тахикардия. Феномен Рейно.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:
Часто: кашель.
Нечасто: ринит.
Очень редко: бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония.
Желудочно-кишечные расстройства:
Часто: диарея, рвота.
Нечасто: тошнота, боль в животе и расстройство желудка.
Редко: сухость во рту.
Очень редко: панкреатит, ангионевротический отек кишечника; гепатоцеллюлярный и холестатический гепатит, желтуха и печеночная недостаточность
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
Нечасто: сыпь, кожный зуд.
Редко: гиперчувствительность / ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани, крапивница, алопеция, псориаз.
Очень редко: потоотделение, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема. Сообщалось о симптомах, которые могут включать одно или несколько из следующих: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия / артрит, наличие антинуклеарных антител (ANA), повышенная скорость оседания эритроцитов, эозинофилия и лейкоцитоз, могут возникать сыпь, светочувствительность или другие дерматологические проявления.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: нарушение функции почек.
Редко: уремия, острая почечная недостаточность.
Очень редко: олигурия / анурия.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и груди:
Нечасто: импотенция.
Редко: гинекомастия.
Общие расстройства и состояния в месте введения:
Нечасто: быстрая утомляемость, астения.
Диагностические тесты:
Нечасто: повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, повышение активности печеночных ферментов, гиперкалиемия.
Редко: повышение уровня билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия.
Соблюдение инструкций, содержащихся в листке-вкладыше, снижает риск нежелательных эффектов.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности по адресу https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Срок годности: см. Срок годности, указанный на упаковке.
Указанный срок годности предназначен для продукта в неповрежденной упаковке, хранящейся надлежащим образом.
Предупреждение: не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на блистере и коробке.
Особые меры предосторожности при хранении
Таблетки следует хранить в собственной упаковке, чтобы защитить их от света.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
ХРАНИТЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ В недоступном для детей месте.
СОСТАВ
Каждая таблетка содержит
Активные принципы: дигидрат лизиноприла 21,78 мг (эквивалент 20 мг безводного лизиноприла) + 12,5 мг гидрохлоротиазида.
Вспомогательные вещества: Маннит (E421), дигидрат двухосновного фосфата кальция, кукурузный крахмал, прежелатинизированный крахмал, стеарат магния (E572).
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА И СОДЕРЖАНИЕ
Таблетки Блистерная упаковка, содержащая 14 таблеток по 20 мг + 12,5 мг.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ЭНСОР 20 МГ + 12,5 МГ ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка содержит:
Активные принципы: дигидрат лизиноприла 21,78 мг (эквивалент 20 мг безводного лизиноприла) + 12,5 мг гидрохлоротиазида.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
ЭНСОР показан для лечения эссенциальной гипертензии у пациентов, которым подходит комбинированная терапия.
04.2 Дозировка и способ применения
Эссенциальная гипертензия
Обычная дозировка - одна таблетка, вводимая один раз в день. Как и другие препараты, принимаемые один раз в день, ЭНСОР следует принимать примерно в одно и то же время.
Как правило, если желаемый терапевтический эффект не достигается в течение 2-4 недель, дозировка может быть увеличена до 2 таблеток, вводимых разовой суточной дозой.
Дозировка при почечной недостаточности
Тиазиды могут быть неподходящими диуретиками для применения у пациентов с почечной недостаточностью и неэффективны при значениях клиренса креатинина 30 мл / мин или менее (т. Е. При умеренной или тяжелой почечной недостаточности). ЭНСОР не следует использовать в качестве терапии. у пациентов с почечной недостаточностью.
Пациентам с клиренсом креатинина> 30 и титрованием отдельных компонентов.
При использовании отдельно рекомендуемая начальная доза лизиноприла при легкой почечной недостаточности составляет 5-10 мг.
Предыдущая терапия диуретиками
Симптоматическая артериальная гипотензия может возникнуть после приема начальной дозы ЭНСОРа; это более вероятно у пациентов с гиповолемией и / или дефицитом натрия в результате предшествующей терапии диуретиками. Терапию диуретиками следует приостановить на 2-3 дня до начала терапии ЭНСОРом. Если это невозможно, следует начать лечение только лизиноприлом в дозе 5 мг.
Дети
Безопасность и эффективность ENSOR у детей не установлены.
Использование у пожилых людей
В клинических исследованиях эффективность и переносимость лизиноприла и гидрохлоротиазида, вводимых вместе, были одинаковыми как у пожилых, так и у молодых пациентов с артериальной гипертензией.
Лизиноприл в диапазоне суточной дозировки 20-80 мг был одинаково эффективен у пожилых (65 лет и старше) и не пожилых пациентов с артериальной гипертензией. У пожилых пациентов с артериальной гипертензией монотерапия лизиноприлом была так же эффективна в снижении диастолического артериального давления, как и гидрохлоротиазид или атенолол.
В клинических исследованиях возраст не влиял на переносимость лизиноприла.
04.3 Противопоказания
Анурия.
Повышенная чувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных веществ. Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, и у пациентов с наследственным или идиопатическим ангионевротическим отеком.
Повышенная чувствительность к другим препаратам производного сульфонамида.
Второй и третий триместр беременности (см. Раздел 4.6).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Гипотония и водно-электролитный дисбаланс
Как и при любой антигипертензивной терапии, у некоторых пациентов может развиваться симптоматическая гипотензия. Это редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, но более вероятно при наличии жидкостного или электролитного дисбаланса, например. уменьшение объема, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия, изменения, которые могут произойти из-за предыдущей терапии диуретиками, ограничения диетического потребления соли, диализа или во время промежуточных эпизодов диареи или рвоты. У таких пациентов следует проводить периодические проверки электролитов сыворотки через определенные промежутки времени.
У пациентов с риском симптоматической гипотензии следует тщательно контролировать начало терапии и корректировку дозы.
Особое внимание следует уделять лечению пациентов с сердечными заболеваниями или ишемической церебропатией, поскольку чрезмерное падение артериального давления может вызвать инфаркт миокарда или цереброваскулярное событие.
При возникновении артериальной гипотензии пациента следует положить в положение лежа на спине и при необходимости ввести физиологический раствор внутривенно. Преходящий гипотензивный ответ не является противопоказанием к дальнейшим дозам препарата. Восстановив эффективный объем крови и артериальное давление, можно возобновить терапию в уменьшенной дозировке; в противном случае можно использовать одного или другого члена ассоциации индивидуально.
Как и другие вазодилататоры, ЭНСОР следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом аорты или гипертрофической кардиомиопатией.
Хирургия / анестезия
У пациентов, перенесших серьезное хирургическое вмешательство или во время анестезии препаратами, вызывающими гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II, вторичное по отношению к компенсаторному высвобождению ренина. Если возникает гипотензия, связанная с этим механизмом, это можно исправить увеличением объема.
Нарушение функции почек
Тиазиды могут не быть подходящими диуретиками при лечении пациентов с почечной недостаточностью и неэффективны при значениях клиренса креатинина 30 мл / мин или менее (то есть при умеренной или тяжелой почечной недостаточности).
ЭНСОР не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 80 мл / мин) до тех пор, пока титрование отдельных компонентов не продемонстрирует необходимость введения дозировок, содержащихся в комбинированной таблетке.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или моноренальным стенозом почечной артерии наблюдается повышение уровня азота мочевины в крови и креатинина, обычно обратимое после лечения ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Прекращение терапии. Это особенно верно у пациентов с почечной недостаточностью. .Если также присутствует реноваскулярная гипертензия, существует повышенный риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением в низких дозах и после адекватного титрования дозы. Поскольку лечение диуретиками может способствовать вышеуказанному, Следует контролировать функцию почек в течение первых 4 недель терапии ЭНСОРом.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без явных сосудистых заболеваний почек при одновременном применении лизиноприла с диуретиком развивалось легкое и временное повышение уровня азота мочевины и креатинина в крови. Если это происходит во время терапии ЭНСОРом, прием комбинации следует приостановить. Восстановление терапии возможно при уменьшенной дозировке или оба компонента можно использовать по отдельности.
У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, функция почек которых может зависеть от ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лечение ингибиторами АПФ может быть связано с олигурией и / или прогрессирующей азотемией и, в редких случаях, с острой почечной недостаточностью и / или смертью. У таких пациентов лечение ингибиторами АПФ следует назначать с особой осторожностью.
Гепатопатия
Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку минимальные изменения водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому.
Гиперчувствительность / ангионевротический отек
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани редко регистрировался у пациентов, получавших ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, включая ЭНСОР. Это может произойти в любой момент во время терапии. В таких случаях следует незамедлительно прекратить прием ЭНСОР и установить соответствующий мониторинг, чтобы гарантировать полное исчезновение симптомов до выписки пациента. Даже в тех случаях, когда отек поражает только язык без респираторной недостаточности, пациенты должны находиться под наблюдением в течение длительного периода, поскольку лечения антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточно. Очень редко сообщалось о летальных исходах из-за отека Квинке, связанного с отеком гортани или языка. Обструкция дыхательных путей может возникать у пациентов с поражением языка, голосовой щели или гортани, особенно у людей, перенесших в анамнезе операции на дыхательных путях. В этих случаях следует незамедлительно оказать неотложную терапию. Это может включать введение адреналина и / или меры по поддержанию проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов. Ингибиторы конверсионных ферментов (АПФ ингибиторы) чаще вызывают ангионевротический отек у чернокожих пациентов, чем у других.
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с терапией ингибиторами АПФ, могут подвергаться повышенному риску ангионевротического отека при приеме ингибитора АПФ (см. Раздел 4.3).
У пациентов, принимающих тиазиды, реакции чувствительности могут возникать при наличии в анамнезе эпизодов аллергии или бронхиальной астмы или без них. Сообщалось об обострении или активации системной красной волчанки при применении тиазидов.
Метаболические и эндокринные эффекты
Терапия тиазидами может нарушить толерантность к глюкозе; поэтому может потребоваться корректировка дозировки противодиабетических средств, включая инсулин.
Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать умеренное и периодическое повышение уровня кальция. Заметная гиперкальциемия может указывать на бессимптомный гиперпаратиреоз. Перед проведением тестов функции паращитовидных желез необходимо прекратить терапию тиазидами.
Повышение уровня холестерина и триглицеридов было связано с терапией диуретиками с тиазидами.
У некоторых пациентов лечение тиазидами может спровоцировать гиперурикемию и / или подагру. Однако лизиноприл может вызывать повышение уровня мочевой кислоты в моче и, следовательно, ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.
Десенсибилизация
Пациенты, получавшие ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующего лечения (например, яд перепончатокрылых), страдали анафилактоидными реакциями. У тех же пациентов этих реакций удалось избежать при временной отмене ингибитора АПФ, но они снова появились после непреднамеренного повторного введения препарата.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
Применение ENSOR не показано пациентам, нуждающимся в диализе по поводу почечной недостаточности.
Сообщалось об анафилактотидных реакциях у пациентов, подвергающихся определенным процедурам гемодиализа (например, с мембранами с высоким потоком AN 69 и во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), выполняемого с помощью колонок с декстрансульфатом), одновременно получавших ингибиторы АПФ. У таких пациентов следует рассмотреть возможность использования различных типов диализных мембран или различных типов гипотензивных средств.
Гонка
Ингибиторы конверсионных ферментов (ингибиторы АПФ) чаще вызывают ангионевротический отек у чернокожих пациентов, чем у других.
Кашель
Сообщалось о кашле при применении ингибиторов АПФ. Как правило, он непродуктивный, стойкий и проходит после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.
Нейтропения и агранулоцитоз
Сообщалось об агранулоцитозе и других изменениях в составе крови при применении других ингибиторов превращающих ферментов чаще у субъектов с почечной недостаточностью, особенно если они сопровождаются заболеванием коллагена и у тех, кто получает иммуносупрессивную терапию.
Данных клинических исследований недостаточно, чтобы исключить, что лизиноприл не вызывает агранулоцитоз. В постмаркетинговом опыте сообщалось о редких случаях лейкопении / нейтропении и угнетения костного мозга, в которых нельзя исключить причинно-следственную связь с лизиноприлом. Следует учитывать у пациентов с сосудистыми коллагеновыми нарушениями и заболеваниями почек. Периодический мониторинг количества лейкоцитов и самим пациентам следует рекомендовать немедленно сообщать о любых признаках инфекции, которые могут быть признаками нейтропении.
Стеноз аорты / гипертрофическая кардиомиопатия. Ингибиторы АПФ следует применять с особой осторожностью.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Добавки калия, калийсберегающие диуретики или заменители соли, содержащие калий
Истощение запасов калия, вызванное тиазидными диуретиками, обычно ослабляется калий-сберегающим действием лизиноприла.
Использование добавок калия, калийсберегающих агентов или заменителей калийсодержащих солей может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. применять с осторожностью и с частым контролем уровня калия в сыворотке крови.
Литий
Литий обычно не следует назначать с диуретиками или ингибиторами АПФ.
Диуретики и ингибиторы АПФ снижают почечный клиренс лития, что приводит к высокому риску его токсичности. Перед использованием литийсодержащих продуктов ознакомьтесь с их краткими характеристиками продуктов.
Золото
Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение и гипотензию, которые могут быть очень тяжелыми) чаще наблюдались у пациентов, получавших ингибиторы АПФ после введения инъекционного золота (например, ауротиомалата натрия).
Другие гипотензивные средства
Одновременный прием этих препаратов может усилить антигипертензивный эффект.
Прочие препараты
Совместное применение с НПВП: когда ингибиторы АПФ вводятся одновременно с нестероидными противовоспалительными препаратами (например, селективными ингибиторами ЦОГ2, ацетилсалициловой кислотой, начиная с 325 мг / день, и неселективными НПВП), может произойти «ослабление» антибиотика. -гипертензивный эффект.
Одновременный прием ингибиторов АПФ и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность и повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с ранее существовавшим нарушением функции почек. Комбинацию следует вводить с осторожностью, особенно в Пожилые пациенты должны получать достаточное количество жидкости, и в начале сопутствующей терапии следует рассмотреть возможность мониторинга функции почек.
Тиазиды могут повышать чувствительность к тубокурарину.
Аллопуринол, цитостатики и иммунодепрессанты при одновременном применении с ингибиторами АПФ могут увеличить риск лейкопении.
Возможные лекарственные взаимодействия
Другие гипотензивные средства: возможны аддитивные эффекты.
При совместном приеме следующие препараты могут взаимодействовать с тиазидными диуретиками: Алкоголь-барбитураты-наркотики: возможно усиление падения давления в положении стоя. Противодиабетические препараты (пероральные препараты и инсулин): может потребоваться корректировка дозировки противодиабетических препаратов.
Кортикостероиды, АКТГ: усиление разрушения электролитов, особенно гипокалиемии.
Прессорные амины (например, адреналин): пониженная реакция на прессорные амины возможна, но не препятствует их использованию.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): у некоторых пациентов прием НПВП может снизить диуретический, натрийуретический и гипотензивный эффект диуретиков.
04.6 Беременность и кормление грудью
Использование при беременности
ЭНСОР противопоказан во втором и третьем триместре беременности (см. Раздел 4.3). Не рекомендуется применять ЭНСОР в течение первого триместра беременности.Если беременность установлена, прием лизиноприла следует как можно скорее прекратить.
Ингибиторы АПФ могут вызывать заболеваемость и смертность плода и новорожденного при введении женщинам во втором и третьем триместре беременности. Использование ингибиторов АПФ в этот период было связано с повреждением плода и новорожденного, включая гипотонию, почечную недостаточность, гиперкалиемию и / или гипоплазию черепа новорожденного. Возник материнский олигогидрамниоз, предположительно представляющий собой снижение почечной функции плода. при контрактуре конечностей, черепно-лицевых деформациях и развитии гипоплазии легких.
В тех редких случаях, когда использование во время беременности считается необходимым, следует проводить серийное ультразвуковое сканирование в случае воздействия ENSOR во втором или третьем триместре беременности для проверки внутриамниотических состояний. В случае обнаружения олигогидрамниоза прием лизиноприла следует прекратить, если это не считается спасением жизни матери.
Однако врачи и пациенты должны знать, что олигогидрамниоз также может проявиться только после того, как будет установлено необратимое повреждение плода.
Младенцы, матери которых принимали лизиноприл, должны находиться под пристальным наблюдением на предмет гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Лизиноприл, который проникает через плаценту, был удален из кровотока новорожденных с помощью внутрибрюшинного диализа с некоторыми клиническими преимуществами и теоретически может быть удален с помощью плазмафереза. Эти побочные реакции на эмбрион и плод, по-видимому, не возникают из-за воздействия ингибитора АПФ, ограниченного первым триместром. Ретроспективное эпидемиологическое исследование показало, что воздействие ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на мать во время первого триместра беременности может привести к повышенному риску пороков развития, особенно сердечно-сосудистой и центральной нервной систем. Если лизиноприл используется в первом триместре беременности, пациенток следует проинформировать о потенциальных рисках для плода.
Продолжительное использование диуретиков у здоровых беременных женщин не рекомендуется и подвергает мать и плод ненужному риску, включая неонатальную желтуху, тромбоцитопению и другие побочные реакции, о которых сообщалось у взрослых.
Нет опыта удаления проникающего через плаценту гидрохлоротиазида из кровотока новорожденных.
Время кормления
Неизвестно, выделяется ли лизиноприл с грудным молоком; однако тиазиды проникают в грудное молоко. Из-за возможных серьезных реакций, вызываемых гидрохлоротиазидом у детей, находящихся на грудном вскармливании, необходимо принять решение о том, что более целесообразно - прекратить грудное вскармливание или ЭНСОР, принимая во внимание важность препарата для матери.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
При управлении транспортными средствами или механизмами следует учитывать, что может возникнуть головокружение или усталость.
04.8 Побочные эффекты
Клинические исследования
ЭНСОР обычно хорошо переносится. В клинических исследованиях нежелательные эффекты, как правило, носили умеренный и временный характер; в большинстве случаев прерывать терапию не приходилось. Наблюдаемые нежелательные эффекты ограничивались теми, о которых ранее сообщалось при приеме лизиноприла или гидрохлоротиазида.
Одним из наиболее частых клинических побочных эффектов было головокружение, которое обычно реагировало на снижение дозы и редко требовало прекращения терапии.
К другим нежелательным эффектам относились: головная боль, сухой кашель, утомляемость и гипотензия, включая ортостатическую гипотензию.
Еще реже встречались: диарея, тошнота, рвота, сухость во рту, сыпь, подагра, сердцебиение, дискомфорт в груди, мышечные судороги и слабость, парестезия, астения, импотенция, острая почечная недостаточность и обмороки.
Пост-маркетинг
Следующие нежелательные эффекты наблюдались и сообщались во время лечения лизиноприлом и гидрохлоротиазидом со следующей частотой: очень часто (≥ 10%), часто (≥ 1%,
Заболевания крови и лимфатической системы
Редко: анемия.
Очень редко: угнетение костного мозга, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Нарушения обмена веществ и питания
Нечасто: подагра.
Редко: гипергликемия, гипокалиемия, гиперурикемия, гиперкалиемия.
Расстройства нервной и психиатрической системы
Часто: головокружение, головная боль, парестезии.
Сердечные и сосудистые заболевания
Часто: ортостатические эффекты (включая гипотензию).
Нечасто: сердцебиение.
Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения
Часто: кашель.
Желудочно-кишечные расстройства
Часто: диарея, тошнота, рвота.
Нечасто: сухость во рту.
Редко: панкреатит.
Очень редко: ангионевротический отек кишечника.
Гепатобилиарные расстройства
Очень редко: гепатоцеллюлярный и холестатический гепатит, желтуха, печеночная недостаточность. Очень редко сообщалось о случаях прогрессирования гепатита до печеночной недостаточности у некоторых пациентов.Пациенты, получающие ЭНСОР, у которых наблюдается желтуха или заметное повышение уровня ферментов печени, должны прекратить лечение ЭНСОР и получить соответствующее медицинское наблюдение.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Часто: сыпь.
Редко: гиперчувствительность / ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани (см. Раздел 4.4).
Очень редко: кожная псевдолимфома.
Сообщалось о сложных симптомах, которые могут включать одно или несколько из следующих: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия / артрит, антинуклеарные антитела (ANA), повышенная скорость оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, светочувствительность и другие дерматологические заболевания. проявления.
Со стороны скелетно-мышечной системы соединительной ткани и костей.
Часто: мышечные судороги.
Редко: мышечная слабость.
Заболевания репродуктивной системы и груди
Часто: импотенция.
Общие и административные расстройства
Часто: утомляемость, астения.
Нечасто: стеснение в груди.
Лабораторные тесты
Часто: повышение уровня мочевины в крови, повышение креатинина сыворотки, повышение ферментов печени, снижение гемоглобина.
Нечасто: снижение гематокрита.
Редко: повышение уровня билирубина в сыворотке крови.
Другие побочные эффекты, о которых сообщалось с компонентами и которые могут быть потенциальными побочными эффектами ENSOR, включают:
Гидрохлоротиазид
Анорексия, раздражение желудка, запор, желтуха (внутрипеченочная колостатическая желтуха), панкреатит, сиаладенит, головокружение, ксантопсия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, ангигезия, кожная чувствительность, кожная чувствительность, кожная чувствительность респираторный дистресс, включая пневмонию и отек легких, анафилактические реакции, гипергликемию, глюкозурию, гиперурикемию, электролитный дисбаланс, включая гипонатриемию, гипомагниемию, мышечный спазм, возбуждение, преходящее нечеткое зрение, почечную дисфункцию и интерстициальный нефрит.
В очень редких случаях может возникнуть синдром Стивенса-Джонсона.
В единичных случаях: гипохлоремический алкалоз, гиперкальциемия, последняя требует диагностических тестов для выявления возможного гиперпаратиреоза. Возможны сердечные аритмии и ортостатическая гипотензия, которые могут усиливаться алкоголем, барбитуратами, снотворными и седативными средствами.
Лизиноприл
Инфаркт миокарда или цереброваскулярное событие, возможно, вторичное по отношению к чрезмерной гипотензии у пациентов с высоким риском, тахикардия, боли в животе и расстройство желудка, изменения настроения, спутанность сознания и головокружение; как и в случае с другими ингибиторами АПФ, сообщалось об изменениях вкусовых ощущений и нарушениях сна; бронхоспазм, ринит, синусит, алопеция, крапивница, потоотделение, зуд, псориаз и серьезные кожные изменения, включая пузырчатку, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и многоформную эритему; гипонатриемия, уремия, олигурия / анурия, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, панкреатит, гепатит (гепатоцеллюлярный или колостатический) и желтуха. Очень редко у некоторых пациентов сообщалось о развитии гепатита как нежелательного эффекта, прогрессирующего до печеночной недостаточности. Пациенты, получающие ЭНСОР, у которых развивается желтуха или заметное повышение ферментов печени, должны прекратить прием ЭНСОР и получить соответствующее лечение. О гемолитической анемии сообщалось редко.
04.9 Передозировка
Нет конкретной информации относительно лечения передозировки ENSOR.
Лечение симптоматическое и поддерживающее. Следует прекратить терапию ЭНСОРом и держать пациента под пристальным наблюдением. Лечебные мероприятия зависят от характера и тяжести симптомов. Следует принять меры для предотвращения абсорбции и ускорения выведения препарата.
Лизиноприл
Наиболее существенными последствиями передозировки являются гипотензия, электролитные нарушения и почечная недостаточность. В случае тяжелой гипотензии пациента следует поместить в шоковое положение и быстро ввести физиологический раствор путем внутривенной инфузии. Можно рассмотреть возможность лечения ангиотензином II (при его наличии). Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента можно удалить из кровотока с помощью гемодиализа. Избегайте использования диализных мембран из полиакрилонитрила с высокой проницаемостью.Следует часто контролировать уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови.
Гидрохлоротиазид
Наиболее часто наблюдаемые признаки и симптомы вызваны истощением электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и обезвоживанием в результате чрезмерного диуреза.
Если также вводили наперстянку, гипокалиемия может усилить сердечную аритмию.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: ингибиторы АПФ, комбинации - ингибиторы АПФ и диуретики. Код УВД: C09BA03. ЭНСОР - это комбинация фиксированных доз лизиноприла, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), и гидрохлоротиазида, тиазидного диуретика. Оба компонента имеют взаимодополняющие механизмы действия и обладают дополнительным антигипертензивным эффектом.
При сочетании с другими гипотензивными средствами возможно дальнейшее снижение артериального давления.
Лизиноприл представляет собой ингибитор пептидилдипептидазы, который катализирует превращение ангиотензина I в сосудосуживающий пептид ангиотензина II.
Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников.Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, что приводит к снижению вазопрессорной активности и секреции альдостерона, повышению концентрации калия в сыворотке.
Хотя механизм, с помощью которого лизиноприл снижает артериальное давление, по-видимому, в первую очередь заключается в подавлении ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лизиноприл также эффективен у пациентов с гипертензией с низким содержанием ренина. АПФ идентичен кининазе II, ферменту, разрушающему брадикинин. Остается неясным, играет ли повышенный уровень брадикинина, сильнодействующего вазодилататора, роль в терапевтическом эффекте лизиноприла.
Гидрохлоротиазид - мочегонное и гипотензивное средство, оказывает антигипертензивное действие на механизм реабсорбции электролитов в дистальных отделах почечных канальцев и в эквивалентной степени увеличивает выведение хлоридов и натрия. Натрийурез может сопровождаться потерей калия и бикарбонатов. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков не известен. Тиазиды обычно не влияют на нормальное артериальное давление. Одновременный прием других гипотензивных препаратов приводит к аддитивному снижению артериального давления.
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Одновременный прием лизиноприла и гидрохлоротиазида практически не влияет на биодоступность любого из этих препаратов. Предварительно установленная ассоциация биоэквивалентна двум лекарствам, вводимым одновременно.
Абсорбция
После перорального приема лизиноприла пиковые концентрации в плазме крови наблюдаются в течение 7 часов с небольшой задержкой у пациентов с острым инфарктом миокарда. На основании выделения с мочой степень абсорбции лизиноприла составляет приблизительно 25%, с вариабельностью от 6 до 60% для всех испытанных доз (5-80 мг). Абсолютная биодоступность снижается примерно на 16% у пациентов с сердечной недостаточностью. Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.
Распределение
Лизиноприл не связывается с другими белками плазмы, кроме циркулирующего АПФ. Исследования на крысах показывают, что лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Устранение
Лизиноприл не метаболизируется и выводится почками в неизмененном виде. После приема нескольких доз лизиноприл показывает период полувыведения 12,6 часа. Клиренс лизиноприла у здоровых людей составляет примерно 50 мл / мин. Снижение концентраций в сыворотке указывает на длительную терминальную фазу, которая не способствует накоплению лекарственного средства.Эта терминальная фаза, вероятно, представляет собой насыщаемое связывание на уровне АПФ и не пропорциональна дозе.
Печеночная недостаточность
Нарушение функции печени у пациентов с циррозом приводит к снижению абсорбции лизиноприла (примерно на 30% на основе восстановления с мочой), но к увеличению воздействия (примерно на 50%) по сравнению со здоровыми субъектами из-за уменьшения клиренса.
Почечная недостаточность
Нарушение функции почек снижает выведение лизиноприла, который выводится почками, но это снижение становится клинически важным только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации составляет менее 30 мл / мин.
Фармакокинетические параметры лизиноприла в отношении функции почек в различных группах пациентов после введения дозы, кратной 5 мг.
При клиренсе креатинина 30-80 мл / мин средняя AUC увеличивалась только на 13%, тогда как при клиренсе креатинина 5-30 мл / мин наблюдалось 4-5-кратное увеличение.
Лизиноприл можно удалить диализом. Во время 4-часового гемодиализа концентрация лизиноприла в плазме снижается в среднем на 60% при диализном клиренсе от 40 до 55 мл / мин.
Сердечная недостаточность
По сравнению со здоровыми субъектами, пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокую экспозицию лизиноприла (среднее увеличение AUC 125%), но на основе восстановления лизиноприла с мочой отмечается снижение абсорбции примерно на 16%.
Пожилые граждане
По сравнению с молодыми людьми, у пожилых пациентов наблюдается увеличение концентрации в крови и AUC (увеличение примерно на 60%).
Гидрохлоротиазид
При мониторинге уровней в плазме в течение как минимум 24 часов период полувыведения из плазмы колебался в диапазоне 5,6-14,8 часа.
По крайней мере 61% пероральной дозы выводится без изменений в течение 24 часов. После перорального приема гидрохлоротиазида диуретический эффект начинается в течение 2 часов, достигает пика примерно через 4 часа и длится от 6 до 12 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный, но не через гематоэнцефалический барьер.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Лизиноприл
Безопасность лизиноприла широко изучалась на лабораторных животных. Оральная LD 50 лизиноприла у мышей и крыс превышала 20 г / кг.
Похоже, что токсичность лизиноприла для крыс и собак в основном связана с усилением фармакологических эффектов. Между терапевтической дозой для человека и токсической дозой для животных был большой разрыв.
Отношение нетоксичной дозы для собак (5 мг / кг / день) к рекомендованной для человека 40 мг / день было в 6 раз выше для этого чувствительного вида.
У людей при дозе 40 мг / день была достигнута максимальная концентрация в плазме 468 нг / мл, что значительно ниже уровня 11370 нг / мл в плазме, определяемого нефротоксической дозой у собак.
Основные признаки токсичности у собак были связаны с нарушением функции почек (повышенный уровень азота мочевины и креатинина), иногда с дегенерацией почечных канальцев. Последнее не наблюдалось у крыс, хотя было отмечено увеличение азотемии. Эти изменения функции почек, вероятно, представляют собой преренальные изменения при лекарственной азотемии, связанные с фармакологической активностью лизиноприла. Дополнительный прием физиологического раствора улучшает или предотвращает токсичность лизиноприла у крыс и собак, что дополнительно подтверждает гипотезу токсичности, основанной на механизме.
Исследования канцерогенеза, мутагенеза и фертильности
Не было доказательств онкогенных эффектов при введении лизиноприла самцам и самкам крыс в течение 105 недель в дозах до 90 мг / кг / день (примерно в 110 раз больше максимальной рекомендованной суточной дозы для человека). Лизиноприл также вводили мышам до 92 недель. (мужчины и женщины) в дозах до 135 мг / кг / день (примерно в 170 раз больше максимальной рекомендованной суточной дозы для человека) и не показали признаков канцерогенности. Лизиноприл не проявил мутагенных свойств в микробном мутагенном анализе Эймса с метаболической активацией или без нее. Он был отрицательным в «тесте на раннюю мутацию с использованием клеток легких китайского хомячка. Лизиноприл не вызывал однонитевых разрывов ДНК в тесте щелочной элюции in vitro в гепатоцитах крысы». Кроме того, лизиноприл не вызывал увеличения хромосомных аберраций в тесте in vitro на клетках яичников китайского хомячка и в исследовании костного мозга мышей in vivo. Не наблюдалось неблагоприятного воздействия на репродуктивную способность у самцов и самок крыс, получавших лизиноприл в дозах до 300 мг / кг / день.
Тератогенез
Лизиноприл не обладал тератогенным действием у мышей, получавших дозы до 1000 мг / кг / день (в 1250 раз превышающие максимальную рекомендованную суточную дозу для человека) с 6 по 15 день беременности.
При дозах ниже 100 мг / кг увеличения резорбции плода не наблюдалось; при дозах 1000 мг / кг это предотвращалось дополнительным приемом соли. Не было выявлено фетотоксичности или тератогенности у крыс, получавших лизиноприл в дозах до 300 мг / кг / день (в 375 раз больше максимальной рекомендованной дозы) с 6 по 17 день беременности.
У крыс, получавших лизиноприл с 15-го дня беременности и до 21-го дня послеродового периода, увеличилась частота смертей новорожденных между 2-м и послеродовым днем 7. Послеродовой день на 21-й день средняя масса тела потомства была ниже. добавление соли матери не привело ни к увеличению смертности, ни к снижению веса при рождении. У кроликов лизиноприл не проявлял тератогенности при введении в течение всего органогенетического периода в дозах до 1 мг / кг / сут в присутствии дополнительного приема соли.
Последний использовался для устранения токсических эффектов у матери и обеспечения возможности оценки тератогенного потенциала при максимально возможном уровне дозы.Кролик чрезвычайно чувствителен к ингибиторам превращения ферментов (каптоприл и эналаприл), проявляя материнские и фетотоксические эффекты. на уровнях доз, равных или ниже терапевтических доз, рекомендованных для людей.
У кроликов фетотоксичность проявлялась при увеличении частоты резорбции плода при дозах лизиноприла 1 мг / кг / день и при повышении частоты неполного окостенения при наименьшей испытанной дозе (0,1 мг / кг / сутки). Разовая доза лизиноприла 15 мг / кг / день, вводимая внутривенно беременным кроликам в течение 16, 21 и 26 дней беременности, приводила к гибели плода от 88 до 100%.
Гидрохлоротиазид
В исследованиях острой и хронической токсикологии было обнаружено, что гидрохлоротиазид имеет относительно низкую токсичность. В исследованиях острой токсикологии на животных ЛД 50 у мышей превышала 10 г / кг в пероральной суспензии.
Собаки перорально переносили не менее 2 г / кг без признаков токсичности. Гидрохлоротиазид вводили крысам в исследовании на двух пометах, мышам в исследовании двух поколений и кроликам с положительным тестом на беременность. Ни одно из этих исследований не показало тератогенных эффектов гидрохлоротиазида.
Потомство, выращенное до отъема или зрелости, не показало никаких признаков воздействия, связанного с лечением.
Исследования канцерогенеза, мутагенеза и фертильности.
Гидрохлоротиазид в настоящее время изучается Программой тестирования канцерогенеза США. Гидрохлоротиазид не проявлял мутагенных свойств in vitro в микробном мутагенном анализе Эймса при концентрациях до 5 мг на чашку с использованием штаммов TA98 и TA100. Образцы мочи пациентов, получавших гидрохлоротиазид, не показали мутагенной активности в тесте Эймса. Способность некоторых препараты, вызывающие недизъюнкцию и кроссинговер, измеряли на Aspergillus nidulans. Большое количество лекарств, включая гидрохлоротиазид, вызывало нерасхождение.
Тератогенез
Исследования репродукции на кроликах, мышах и крысах при дозах до 100 мг / кг / день (в 50 раз превышающей максимальную дозу для человека) не показали никаких доказательств внешних аномалий плода, вызванных гидрохлоротиазидом.
Гидрохлоротиазид, вводимый в исследовании двух поколений на крысах в дозах 4-5-6 мг / кг / день (примерно в 1-2 раза превышающей максимальную рекомендуемую дозу для человека), не влиял на фертильность и не приводил к аномалиям потомства при рождении.
Лизиноприл / гидрохлоротиазид
Введение лизиноприла с гидрохлоротиазидом приводит к токсическим ответам при более низких дозах, чем те, которые наблюдаются при введении каждого соединения отдельно. Поскольку токсичность каждого компонента обусловлена его терапевтической активностью (гипотензия) и поскольку наблюдается повышение фармакологической активности лизиноприла при приеме в сочетании с диуретиками (гидрохлоротиазидом), повышение токсичности этих двух препаратов ожидалось. Поскольку токсичность, вторичная по отношению к усилению фармакологического эффекта, наблюдалась при высоких дозах, нет никаких оснований прогнозировать токсический ответ у людей на терапевтические дозы любого из этих препаратов. Безопасность лизиноприла и гидрохлоротиазида, вводимого в комбинации с терапевтическими дозировками, была продемонстрирована в клинических исследованиях. Лизиноприл в комбинации с гидрохлоротиазидом не проявлял мутагенных свойств в тесте на микробный мутаген с использованием Salmonella typhimurium (тест Эймса) или Escherichia coli без активации или без активации. тест на мутацию с использованием клеток легких китайского хомячка. Лизиноприл-гидрохлоротиазид не вызывал моноэлементных разрывов ДНК в щелочной элюирующей жидкости при анализе гепатоцитов крысы in vitro. Кроме того, он не вызывал увеличения хромосомных аберраций в тесте клеток яичника китайского хомячка in vitro или в исследовании костного мозга мышей in vivo.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Маннит (E421), дигидрат двухосновного фосфата кальция, кукурузный крахмал, прежелатинизированный крахмал, стеарат магния (E572).
06.2 Несовместимость
Неизвестный.
06.3 Срок действия
36 месяцев
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Храните таблетки в картонной коробке, чтобы защитить их от света.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Блистеры из ПВХ и алюминия
В упаковке 14 таблеток.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные из этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
CRINOS S.p.A., Via Pavia, 6 - 20136 Милан
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
ЭНСОР 20 мг + 12,5 мг таблетки, 14 таблеток AIC No. 038520019
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
21 августа 2009 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Июль 2009 г.
.jpg)
