Активные ингредиенты: Ривастигмин.
Экселон 4,6 мг / 24 ч трансдермальный пластырь Exelon 9,5 мг / 24 ч трансдермальный пластырь Exelon 13,3 мг / 24 ч трансдермальный пластырь
Вкладыши Exelon доступны для упаковок следующих размеров:- Твердые капсулы Exelon 1,5 мг, твердые капсулы Exelon 3,0 мг, твердые капсулы Exelon 4,5 мг, твердые капсулы Exelon 6,0 мг
- Экселон 2 мг / мл пероральный раствор
- Экселон 4,6 мг / 24 ч трансдермальный пластырь Exelon 9,5 мг / 24 ч трансдермальный пластырь Exelon 13,3 мг / 24 ч трансдермальный пластырь
Почему используется Экселон? Для чего это?
Экселон содержит активное вещество ривастигмин.
Ривастигмин относится к классу веществ, называемых ингибиторами холинэстеразы. У пациентов с деменцией Альцгеймера или деменцией, связанной с болезнью Паркинсона, некоторые клетки мозга умирают, что приводит к снижению уровня ацетилхолина (вещества, которое позволяет нервным клеткам общаться друг с другом). Ривастигмин действует, блокируя ферменты, расщепляющие ацетилхолин: ацетилхолинэстеразу и бутирилхолинэстеразу. Блокируя эти ферменты, Экселон увеличивает уровень ацетилхолина в головном мозге, улучшая симптомы болезни Альцгеймера или деменции, связанной с болезнью Паркинсона.
Экселон используется для лечения взрослых пациентов с деменцией Альцгеймера от легкой до умеренной степени - прогрессирующим заболеванием центральной нервной системы, которое постепенно влияет на память, обучение и поведение.
Противопоказания Когда нельзя применять Экселон
Не принимайте Экселон
- если у вас аллергия на ривастигмин (активное вещество в Exelon) или любой из других ингредиентов этого лекарства (перечисленных в разделе 6).
- если у вас когда-либо была аллергическая реакция на лекарства аналогичного типа (производные карбамата).
- если при нанесении пластыря кожная реакция распространилась за пределы области, на которую накладывалась пластырь, если у вас была более интенсивная местная реакция (например, волдыри, усиленное воспаление кожи, отек), которая не улучшилась в течение следующих 48 часов при удалении пластыря. пластырь.
Если это относится к вам, сообщите об этом своему врачу и не используйте трансдермальные пластыри Exelon.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Экселона
Перед приемом Экселона проконсультируйтесь с врачом:
- если у вас есть или когда-либо было нерегулярное сердцебиение.
- если у вас есть или когда-либо была активная язва желудка.
- если у вас есть или когда-либо были проблемы с мочеиспусканием.
- если у вас были или когда-либо были судороги.
- если у вас есть или когда-либо были астма или серьезные проблемы с дыханием.
- если вы страдаете от тремора.
- если у вас низкая масса тела.
- если вы испытываете жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как плохое самочувствие, рвота и диарея. Если рвота и диарея не исчезнут, возможно обезвоживание (чрезмерная потеря жидкости).
- если у вас есть изменения функции печени.
Если вы заметите одну из этих ситуаций, ваш врач сможет чаще встречаться с вами во время терапии этим лекарством.
Если вы не применяли пластырь в течение нескольких дней, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем применять следующий.
Использование у детей и подростков
Нет показаний для специального применения Экселона в педиатрической популяции для лечения болезни Альцгеймера.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Exelon
Другие лекарственные препараты и Экселон
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства, включая лекарства, отпускаемые без рецепта.
Экселон может взаимодействовать с антихолинергическими лекарствами, включая лекарства, используемые для снятия спазмов или спазмов желудка (например, дицикломин), для лечения болезни Паркинсона (например, амантадин) или для предотвращения укачивания (например, дифенгидрамин, скополамин или меклизин).
Если вам предстоит операция и вы лечитесь препаратом Экселон, сообщите об этом своему врачу перед анестезией, так как Экселон может усиливать действие некоторых миорелаксантов во время наркоза.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность, кормление грудью и фертильность
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем принимать это лекарство.
Если вы беременны, преимущества использования Экселона следует сопоставить с возможными последствиями для будущего ребенка. Экселон не следует использовать во время беременности, если только в этом нет особой необходимости.
Вы не должны кормить грудью во время лечения трансдермальными пластырями Exelon.
Вождение и использование машин
Ваш врач скажет вам, позволяет ли ваша болезнь управлять автомобилем и пользоваться механизмами с определенной степенью безопасности. Трансдермальные пластыри Exelon могут вызвать обморок или серьезную дезориентацию. Если вы чувствуете слабость или растерянность, не садитесь за руль, не работайте с механизмами и не занимайтесь другими видами деятельности, требующими бдительности.
Доза, способ и время приема Как применять Экселон: Дозировка
Всегда используйте трансдермальные пластыри Exelon точно так, как описано в данном информационном листке, и в соответствии с указаниями врача. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или медсестрой.
ВАЖНЫЙ:
- Удалите патч предыдущего дня, прежде чем применять новый.
- Только один патч в день.
- Не разрезайте пластырь на части.
- Плотно прижмите пластырь ладонью руки не менее 30 секунд.
Как начать лечение
Ваш врач скажет вам, какой трансдермальный пластырь Exelon вам больше всего подходит.
- Лечение обычно начинается с Экселона 4,6 мг / 24 часа.
- Обычная рекомендуемая суточная доза составляет 9,5 мг Экселона в сутки. При хорошей переносимости врач может рассмотреть возможность увеличения дозы до 13,3 мг / 24 часа.
- Применяйте только один патч Exelon за раз и заменяйте патч новым каждые 24 часа.
Во время лечения ваш врач может изменять дозу в соответствии с вашими индивидуальными потребностями.
Если вы не применяли один пластырь в течение трех дней, не применяйте следующий, пока не проконсультируетесь с врачом. Лечение трансдермальными пластырями можно возобновить в той же дозе, если терапия не прерывалась более 3 дней; В качестве альтернативы ваш врач возобновит лечение с Exelon 4,6 мг / 24 часа.
Экселон можно использовать одновременно с едой, напитками и алкоголем.
Где применять трансдермальный пластырь Экселон
Перед нанесением пластыря убедитесь, что кожа чистая, сухая и без ворса, без каких-либо порошков, масел, увлажняющих кремов или лосьонов, которые могут препятствовать правильному прилипанию пластыря к коже, которая не должна быть порезов, сыпи и / или раздражение.
Осторожно удалите любой пластырь, прежде чем применять новый. Наличие нескольких пятен на коже может подвергнуть вас воздействию слишком большого количества лекарства, которое может быть потенциально опасным.
Применяйте ТОЛЬКО ОДИН патч в день ТОЛЬКО на ОДНОМ из возможных сайтов, указанных на рисунках ниже:
- левое плечо или правое плечо
- левая верхняя часть груди или правая верхняя часть груди (избегайте груди)
- левая верхняя часть спины или правая верхняя часть спины
- левая поясница или правая нижняя часть спины
Каждые 24 часа удаляйте предыдущий патч перед установкой нового ТОЛЬКО в ОДНОМ из следующих возможных мест.
При замене пластыря вы должны снимать пластырь предыдущего дня, прежде чем применять новый каждый раз в другом месте (например, на правой стороне тела в один день и на левой стороне на следующий день, на верхней части тела. в день и внизу на следующий день). Не наносите новый пластырь на то же место второй раз до истечения 14 дней.
Как применять трансдермальный пластырь Экселон
Пластыри Exelon представляют собой тонкий непрозрачный пластиковый материал, который прилипает к коже. Каждый пластырь запечатан в пакетике, который защищает его до тех пор, пока вы не будете готовы его использовать. Не открывайте пакетик и не удаляйте патч непосредственно перед нанесением.
Тщательно удалите существующий патч перед применением нового.
Для пациентов, начинающих лечение в первый раз, и для пациентов, возобновляющих лечение Exelon после перерыва, начните с инструкций, приведенных ниже рядом со вторым изображением.
- Каждый пластырь запечатан в защитном пакете. Вам следует открывать пакетик только тогда, когда вы готовы наложить пластырь. Разрежьте пакетик ножницами по пунктирной линии и снимите пластырь с пакетика.
- Защитная пленка закрывает липкую сторону пластыря. Снимите защитную пленку с одной стороны и не касайтесь липкой стороны пластыря пальцами.
- Поместите липкую сторону пластыря на верхнюю или нижнюю часть спины, плечо или грудь, затем снимите вторую сторону защитной пленки.
- Плотно прижмите пластырь ладонью руки не менее 30 секунд, убедившись, что края хорошо прилегают.
Если это поможет, вы можете написать на пластыре, например, день недели тонкой шариковой ручкой.
Патч необходимо носить постоянно, пока не придет время заменить его на новый. Если вы хотите наложить новый пластырь, вы можете попробовать разные места, чтобы найти те, которые наиболее удобны для вас и где ваша одежда не трется о пластырь.
Как удалить трансдермальный пластырь Exelon
Осторожно приподнимите один угол пластыря, чтобы медленно удалить его с кожи. Если на коже остались остатки клея, обильно, но осторожно смочите участок теплой водой с мягким мылом или удалите их с помощью детского масла. Не следует использовать спирт или другие растворители (для удаления лака с ногтей или других типов).
После удаления пластыря вымойте руки водой с мылом. В случае попадания в глаза или если глаза покраснели после работы с пластырем, немедленно промойте большим количеством воды и обратитесь к врачу, если симптомы не исчезнут.
Можно ли применять трансдермальный пластырь Exelon при купании, плавании или солнечных ваннах?
- Купание, плавание или душ не должны мешать пластырю. Убедитесь, что пластырь не соскальзывает во время этих действий.
- Не подвергайте пластырь воздействию внешних источников тепла (например, чрезмерного солнечного света, сауны, солярия) в течение длительного времени.
Что делать, если отваливается пластырь
Если пластырь отвалится, нанесите новый на остаток дня, а затем замените пластырь на следующий день в обычное время.
Когда и как долго применять трансдермальный пластырь Экселон
- Чтобы получить пользу от лечения, вы должны применять новый пластырь каждый день, желательно в одно и то же время.
- Применяйте только один пластырь за раз и заменяйте его новым через 24 часа.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Экселона
Если вы использовали больше Экселона, чем предусмотрено
Если вы случайно применили более одного пластыря, удалите все пятна с кожи и сообщите врачу, что вы случайно применили более одного пластыря. Ему может потребоваться медицинская помощь. Некоторые люди, которые по ошибке приняли слишком много Экселона, испытали тошноту, рвоту, диарею, высокое кровяное давление и галлюцинации. Также может наблюдаться замедление сердечного ритма и обмороки.
Если вы забыли использовать Экселон
Если вы обнаружите, что забыли применить пластырь, немедленно примените его. Вы можете применить следующий патч на следующий день в назначенное время. Не применяйте два патча, чтобы восполнить один, который вы забыли.
Если вы перестанете принимать Экселон
Если вы перестанете использовать пластырь, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Экселон
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Побочные эффекты могут возникать чаще, когда вы начинаете принимать лекарство или когда увеличиваете дозу. Обычно побочные эффекты постепенно исчезают, когда организм привыкает к лекарству.
Снимите пластырь и немедленно сообщите своему врачу, если заметите, что любой из следующих побочных эффектов стал серьезным:
Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10)
- Потеря аппетита
- Головокружение
- Чувство возбуждения или сонливости
- Недержание мочи (неспособность правильно удерживать мочу)
Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100)
- Нарушения сердцебиения, такие как замедленное сердцебиение
- Видеть то, чего на самом деле нет (галлюцинации)
- Язвенная болезнь желудка
- Обезвоживание (чрезмерная потеря жидкости)
- Гиперактивность (повышенная активность, возбужденное состояние)
- Агрессия
Редко (им может быть подвержено до 1 человека из 1000)
- Водопад
Очень редко (им может быть подвержено до 1 человека из 10000)
- Скованность в руках или ногах
- Дрожь в руках
Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным)
- Аллергические реакции в месте наложения пластыря, такие как волдыри или воспаление кожи.
- Ухудшаются симптомы болезни Паркинсона, такие как тряска, скованность и шаркающая ходьба.
- Воспаление поджелудочной железы - проявляется сильной болью в верхнем отделе желудка, часто сопровождается чувством тошноты или рвоты.
- Быстрое или нерегулярное сердцебиение
- Высокое давление
- Судороги
- Проблемы с печенью (пожелтение кожи и белков глаз, аномальное потемнение мочи или необъяснимая тошнота, рвота, усталость и потеря аппетита)
- Изменения в тестовых значениях, которые показывают, как работает ваша печень
- Чувство беспокойства
Снимите пластырь и немедленно сообщите своему врачу, если вы заметили какие-либо из описанных выше побочных эффектов.
Другие побочные эффекты, наблюдаемые при применении капсул Exelon или перорального раствора и которые могут возникать при использовании пластыря:
Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10)
- Чрезмерное слюноотделение
- Потеря аппетита
- Чувство беспокойства
- Общее недомогание
- Дрожь или чувство замешательства
- Повышенное потоотделение
Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100)
- Нерегулярное сердцебиение (например, учащенное сердцебиение)
- Нарушения сна
- Случайное падение
Редко (им может быть подвержено до 1 человека из 1000)
- Судороги
- Язва в кишечнике
- Боль в груди - это может быть вызвано спазмом сердца.
Очень редко (им может быть подвержено до 1 человека из 10000)
- Высокое кровяное давление
- Воспаление поджелудочной железы - проявляется сильной болью в верхнем отделе желудка, часто сопровождается чувством тошноты или рвоты.
- Кровотечение из кишечника - это проявляется наличием крови в стуле или рвоте.
- Видеть то, чего нет (галлюцинации)
- У некоторых людей у них было
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке.
Срок действия и удержание
- Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
- Не используйте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке и саше после EXP / EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
- Не хранить при температуре выше 25 ° C.
- Храните трансдермальный пластырь в пакетике до использования.
- Не используйте пластырь, если он поврежден или имеет признаки вмешательства.
- После удаления пластыря сложите его пополам липкими сторонами внутрь и прижмите. Верните использованный пластырь в исходный пакет и выбросьте его, чтобы дети не могли прикоснуться к нему. Не трогайте глаза пальцами и промойте ваши пальцы, руки с мылом и водой после удаления пластыря. Если в вашем районе сжигаются бытовые отходы, вы можете утилизировать пластырь вместе с бытовыми отходами. В качестве альтернативы верните использованные пластыри в аптеку, желательно в оригинальной упаковке.
Состав и лекарственная форма
Что содержит Экселон
- Действующее вещество - ривастигмин.
Трансдермальные пластыри Exelon 4,6 мг / 24 часа: каждый пластырь 5 см2 высвобождает 4,6 мг ривастигмина за 24 часа и содержит 9 мг ривастигмина.
Трансдермальные пластыри Exelon 9,5 мг / 24 часа: каждый пластырь площадью 10 см2 высвобождает 9,5 мг ривастигмина за 24 часа и содержит 18 мг ривастигмина.
Трансдермальные пластыри Exelon 13,3 мг / 24 часа: каждый пластырь площадью 15 см2 высвобождает 13,3 мг ривастигмина за 24 часа и содержит 27 мг ривастигмина.
- Остальные компоненты - лакированная полиэтилентерефталатная пленка, альфа-токоферол, поли (бутилметакрилат, метилметакрилат), акриловый сополимер, силиконовое масло, диметикон, полиэфирная пленка, фторполимерное покрытие.
Как выглядит Экселон и что содержится в упаковке
Каждый трансдермальный пластырь тонкий и состоит из трех слоев. Внешний слой бежевого цвета и отмечен одной из следующих надписей:
- «Экселон», «4,6 мг / 24 ч» и «AMCX»,
- «Экселон», «9,5 мг / 24 ч» и «BHDI»,
- «Экселон», «13,3 мг / 24 ч» и «ЦНФУ»
Каждый трансдермальный пластырь запечатан в пакетике.
Трансдермальные пластыри Exelon 4,6 мг / 24 ч и трансдермальные пластыри Exelon 9,5 мг / 24 ч доступны в упаковках, содержащих 7, 30 или 42 саше, и в групповых упаковках, содержащих 60, 84 или 90 саше.
Трансдермальные пластыри Exelon 13,3 мг / 24 ч доступны в упаковках по 7 или 30 саше и в групповых упаковках, содержащих 60 или 90 саше.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
EXELON 13,3 MG / 24 ЧАСА ПЕРЕДАЧА ПАТЧ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждый трансдермальный пластырь высвобождает 13,3 мг ривастигмина за 24 часа. Каждый трансдермальный пластырь 15 см2 содержит 27 мг ривастигмина.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Трансдермальный пластырь.
Каждый трансдермальный пластырь представляет собой тонкий матричный тип, состоящий из трех слоев. Наружная сторона защитной пленки бежевого цвета с маркировкой «Exelon», «13,3 мг / 24 ч» и «CNFU».
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Симптоматическое лечение слабоумия Альцгеймера легкой и средней степени тяжести.
04.2 Дозировка и способ применения
Лечение должно начинаться и контролироваться врачом, имеющим опыт диагностики и лечения деменции Альцгеймера. Диагноз следует ставить в соответствии с действующими рекомендациями. Как и любое лечение, начатое у пациентов с деменцией, терапию ривастигмином следует начинать только в том случае, если есть люди, которые регулярно проводят лечение и контролируют лечение.
Дозировка
Начальная доза
Лечение начинают с 4,6 мг / 24 часа.
Поддерживающая доза
Если после минимум четырех недель лечения, если, по мнению врача, доза 4,6 мг / 24 часа хорошо переносится, ее следует увеличить до рекомендуемой эффективной суточной дозы 9,5 мг / 24 часа, которая должна быть продолжаться до тех пор, пока пациент продолжает демонстрировать терапевтический эффект.
Увеличить дозу
9,5 мг / 24 часа - рекомендуемая эффективная суточная доза, которую следует продолжать, пока пациент продолжает демонстрировать терапевтический эффект. При хорошей переносимости и только после минимум шести месяцев лечения в дозе 9,5 мг / 24 ч врач может принять решение об увеличении дозы до 13,3 мг / 24 ч у пациентов, у которых продемонстрированы значительные когнитивные нарушения (например, ухудшение по MMSE). и / или функциональное снижение (на основании заключения врача) во время лечения рекомендуемой эффективной суточной дозой 9,5 мг / 24 часа (см. раздел 5.1). Клинические преимущества ривастигмина следует регулярно пересматривать. Следует также рассмотреть возможность прекращения лечения, если терапевтический эффект при оптимальной дозе больше не проявляется.
Если наблюдаются нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, лечение следует временно прервать до их исчезновения. Лечение трансдермальными пластырями можно возобновить в той же дозе, если его не прекращали более трех дней. В противном случае лечение необходимо начать снова с 4,6 мг / 24 часа.
Переход с капсул или перорального раствора на трансдермальные пластыри:
Основываясь на сравнительных данных по воздействию ривастигмина перорально и трансдермально (см. Раздел 5.2), пациенты, получавшие капсулы или раствор для приема внутрь Exelon, могут быть переведены на трансдермальные пластыри Exelon следующим образом:
• Пациента, получающего ривастигмин перорально в дозе 3 мг / день, можно переключить на трансдермальные пластыри 4,6 мг / 24 часа.
• Пациент, получающий ривастигмин перорально 6 мг / день, может быть переведен на трансдермальные пластыри 4,6 мг / 24 часа.
• Пациента, получающего стабильную и хорошо переносимую дозу 9 мг / день перорального ривастигмина, можно переключить на трансдермальные пластыри 9,5 мг / 24 часа. Если пероральная доза 9 мг / день нестабильна и хорошо переносится, рекомендуется перейти на трансдермальный пластырь 4,6 мг / 24 часа.
• Пациента, получающего пероральную дозу ривастигмина 12 мг / день, можно переключить на трансдермальные пластыри 9,5 мг / сутки.
После перехода на трансдермальные пластыри 4,6 мг / 24 часа, если они хорошо переносятся минимум через четыре недели лечения, доза 4,6 мг / 24 часа может быть увеличена до 9,5 мг / 24 часа, что является рекомендуемой эффективной дозой.
Рекомендуется нанести первый трансдермальный пластырь на следующий день после приема последней пероральной дозы.
Особые группы населения
• Педиатрическая популяция: нет никаких показаний для специального использования Exelon в педиатрической популяции для лечения болезни Альцгеймера.
• Пациенты с массой тела менее 50 кг: следует проявлять особую осторожность при увеличении дозы сверх рекомендуемой эффективной дозы 9,5 мг / 24 часа у пациентов с массой тела менее 50 кг (см. Раздел 4.4). Испытывают больше побочных реакций и может быть легче вынудить прекратить лечение из-за побочных реакций.
• Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени коррекции дозировки не требуется.Однако, как это наблюдалось с пероральными препаратами, из-за повышенного воздействия лекарственного средства на этих пациентов дозировка должна быть тщательно титрована в соответствии с индивидуальной переносимостью, поскольку пациенты с клинически значимым нарушением функции печени могут испытывать больше побочных реакций. Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью не изучались ( см. разделы 4.4 и 5.2).
• Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы не требуется. Однако, как наблюдалось с пероральными препаратами, из-за повышенного воздействия препарата на этих пациентов дозу следует тщательно титровать в соответствии с индивидуальной переносимостью, поскольку пациенты с клинически значимым нарушением функции почек могут испытывать больше побочных реакций (см. Разделы 4.4 и 5.2).
Способ применения
Трансдермальные пластыри следует наносить один раз в день на чистую, сухую, безволосую, неповрежденную и здоровую часть кожи на спине (верхней или нижней), плече или груди в положении, при котором она не теряется о тесную одежду. Наложение трансдермального пластыря на бедро или живот не рекомендуется из-за пониженной биодоступности ривастигмина, наблюдаемой при наложении трансдермального пластыря на эти участки тела. Трансдермальный пластырь нельзя наносить на красную, раздраженную или раненую кожу. Чтобы свести к минимуму потенциальный риск раздражения кожи, следует избегать повторного нанесения на то же место в течение 14 дней.
Пациентам и лицам, осуществляющим уход, следует дать важные инструкции по применению:
• Удаляйте патч предыдущего дня каждый день перед применением нового (см. Раздел 4.9).
• Заменяйте пластырь на новый каждые 24 часа. Применяйте только один патч за раз (см. Раздел 4.9).
• Плотно прижмите пластырь ладонью руки в течение не менее 30 секунд, пока края не приклеятся.
• Если пластырь отвалится, нанесите новый пластырь на остаток дня, а затем замените его одновременно.
• Пластырь можно использовать в повседневной жизни, в том числе при купании и в жаркую погоду.
• Не подвергайте пластырь воздействию внешних источников тепла (например, сильный солнечный свет, сауна, солярий) в течение длительного времени.
• Трансдермальный пластырь нельзя разрезать на части.
04.3 Противопоказания
Использование этого лекарственного средства противопоказано пациентам с известной гиперчувствительностью к действующему веществу ривастигмин, другим производным карбамата или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Предыдущие эпизоды реакций в месте применения пластыря ривастигмина, вызванные аллергическим контактным дерматитом (см. Раздел 4.4).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Частота и тяжесть побочных реакций обычно возрастают при приеме более высоких доз, особенно при изменении дозировки.Если лечение прерывается более чем на три дня, следует возобновить терапию 4,6 мг / 24 часа.
Ошибки в применении и дозировке лекарства, которые привели к передозировке
Серьезные побочные реакции возникли в результате неправильного использования и дозировки лекарственного средства; в некоторых случаях требовалась госпитализация, а в редких случаях пациент умирал (см. раздел 4.9). В большинстве случаев, когда возникали ошибки при использовании и дозировке, старый пластырь не удалялся, когда был применен новый, или несколько пластырей использовались в В то же время пациенты и лица, осуществляющие уход, должны получить важные инструкции по применению трансдермального пластыря Exelon (см. раздел 4.2).
Желудочно-кишечные расстройства
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота и диарея, зависят от дозы и могут возникать в начале лечения и / или при увеличении дозы (см. Раздел 4.8). Эти побочные реакции чаще возникают у женщин. Пациенты с симптомами обезвоживания Длительную рвоту или диарею можно лечить с помощью внутривенных жидкостей, а также снижением или отменой дозы, если ее обнаруживают и начинают лечить незамедлительно. Обезвоживание может быть связано с серьезными событиями.
Потеря веса
Пациенты с болезнью Альцгеймера могут похудеть, принимая ингибиторы холинэстеразы, в том числе ривастигмин. Во время терапии трансдермальными пластырями Экселон следует контролировать массу тела.
Другие побочные реакции
Следует соблюдать осторожность при назначении трансдермальных пластырей Экселон:
• пациентам с синдромом слабости синусового узла или нарушениями проводимости (сино-предсердная блокада, атриовентрикулярная блокада) (см. Раздел 4.8);
• у пациентов с активной язвой желудка или двенадцатиперстной кишки или у пациентов, предрасположенных к этим состояниям, поскольку ривастигмин может вызывать усиление желудочной секреции (см. Раздел 4.8);
• пациентам, предрасположенным к непроходимости мочевыводящих путей и судорогам, поскольку холиномиметики могут вызывать или усугублять эти заболевания;
• пациентам с астмой или обструктивным заболеванием легких в анамнезе.
Кожные реакции на месте нанесения
При применении пластыря с ривастигмином в месте нанесения могут возникать кожные реакции, обычно от легкой до умеренной по интенсивности. Пациенты и их постоянные опекуны должны быть проинструктированы по этому поводу.
Эти реакции не обязательно являются признаком осознанности. Однако использование пластыря ривастигмина может привести к развитию аллергического контактного дерматита.
Аллергический контактный дерматит следует подозревать, если реакции в месте нанесения выходят за пределы области, на которую накладывался пластырь, если есть доказательства более интенсивной местной реакции (например, усиление эритемы, отека, папул, пузырьков) и если симптомы не улучшаются значительно в течение 48 лет. Через несколько часов после удаления пластыря в таких случаях лечение следует прекратить (см. раздел 4.3).
Пациенты, у которых возникают реакции в месте нанесения, связанные с аллергическим контактным дерматитом из-за пластыря ривастигмина, и которым все еще требуется лечение ривастигмином, должны быть переведены на пероральный ривастигмин только после тестирования на аллергию и под тщательным медицинским наблюдением. Возможно, что некоторые пациенты, чувствительные к ривастигмину после воздействия пластыря с ривастигмином, не смогут принимать его ни в какой форме.
Постмаркетинговые сообщения о редких случаях реакций гиперчувствительности с диссеминированной кожной сыпью, независимо от пути введения (пероральный, трансдермальный) ривастигмина. В этих случаях лечение следует прекратить (см. Раздел 4.3).
Прочие предупреждения и меры предосторожности
Ривастигмин может ухудшить или вызвать экстрапирамидные симптомы.
Следует избегать контакта с глазами после работы с трансдермальными пластырями Exelon (см. Раздел 5.3). После удаления пластыря вымойте руки водой с мылом. В случае попадания в глаза или если глаза покраснели после работы с пластырем, немедленно промойте большим количеством воды и обратитесь к врачу, если симптомы не исчезнут.
Особые группы населения
• Пациенты с массой тела менее 50 кг могут испытывать больше побочных реакций, и их легче заставить прекратить лечение из-за побочных реакций (см. Раздел 4.2). Продолжайте тщательное титрование и наблюдайте у этих пациентов на предмет появления побочных реакций (например, чрезмерной тошноты или рвоты); в случае этих побочных реакций рассмотрите возможное снижение поддерживающей дозы путем перехода на трансдермальный пластырь 4,6 мг / 24 часы.
• Печеночная недостаточность: пациенты с клинически значимым нарушением функции печени могут испытывать больше побочных реакций (см. Разделы 4.2 и 5.2). У этих пациентов следует рассмотреть возможность использования трансдермального пластыря 4,6 мг / 24 часа в качестве начальной или максимальной дозы.
• Почечная недостаточность: пациенты с клинически значимым нарушением функции почек могут испытывать больше побочных реакций (см. Разделы 4.2 и 5.2). У этих пациентов следует рассмотреть возможность использования трансдермального пластыря 4,6 мг / 24 часа в качестве начальной или максимальной дозы.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Специфических исследований взаимодействия с трансдермальными пластырями Exelon не проводилось.
Как ингибитор холинэстеразы, ривастигмин может усиливать действие миорелаксантов сукцинилхолинового ряда во время анестезии. При выборе анестетиков рекомендуется соблюдать осторожность. При необходимости можно изменить дозу или временно прекратить лечение.
Из-за его фармакодинамических эффектов ривастигмин не следует назначать в сочетании с другими холиномиметическими веществами; он может влиять на действие холинолитиков.
В исследованиях на здоровых добровольцах не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия между пероральным приемом ривастигмина и дигоксином, варфарином, диазепамом или флуоксетином. На увеличение протромбинового времени, вызванное варфарином, не влияет пероральный прием ривастигмина. При одновременном приеме дигоксина и перорального ривастигмина нежелательных эффектов на сердечную проводимость не наблюдалось.
Одновременный прием ривастигмина и обычно назначаемых лекарственных средств, таких как антациды, противорвотные, противодиабетические, гипотензивные средства центрального действия, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, инотропные средства, антиангинальные, нестероидные противовоспалительные препараты, эстрогены, анальгетики, бензодиазепины и антигистаминные препараты. , не было связано с изменением кинетики ривастигмина или повышенным риском клинически значимых нежелательных эффектов. Исходя из его метаболизма, метаболические взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами маловероятны, хотя ривастигмин может ингибировать опосредованный бутирилхолинэстеразой метаболизм других веществ.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Клинические данные о воздействии во время беременности отсутствуют. В пери- / послеродовых исследованиях на крысах наблюдалось увеличение срока беременности. Ривастигмин не следует использовать во время беременности, если нет явной необходимости.
Время кормления
У животных ривастигмин выделяется с молоком. Неизвестно, выделяется ли ривастигмин с грудным молоком, поэтому женщины, принимающие ривастигмин, не должны кормить грудью.
Плодородие
Никакого воздействия на фертильность или развитие эмбриона и плода у крыс и кроликов не наблюдалось, за исключением доз, при которых проявлялась материнская токсичность.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Болезнь Альцгеймера может вызывать постепенную потерю способности управлять автомобилем или ухудшать способность пользоваться машинами. Кроме того, ривастигмин может вызывать обмороки или делирий. Следовательно, ривастигмин оказывает легкое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Поэтому у пациентов с деменцией, получающих ривастигмин, лечащий врач должен регулярно оценивать способность продолжать управлять автомобилем или управлять сложными механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Кожные реакции в месте нанесения (эритема в месте нанесения, как правило, от легкой до умеренной по интенсивности) являются наиболее часто наблюдаемыми побочными реакциями при применении трансдермального пластыря Экселон. Следуют побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту и рвоту.
Побочные реакции в таблице 1 перечислены по классам органов системы MedDRA и частотным классам. Классы частот определяются с использованием следующих общепринятых параметров: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100;
Табличный список побочных реакций
В таблице 1 показаны побочные реакции, зарегистрированные у 854 пациентов с деменцией Альцгеймера, получавших трансдермальные пластыри Exelon в рандомизированном, двойном слепом, контролируемом и контролируемом исследовании. плацебо и vs. активный препарат, продолжительностью 24-48 недель и зарегистрированный в постмаркетинговый период.
Таблица 1
Описание конкретных побочных реакций
Когда в контролируемом исследовании vs. Упомянутое выше плацебо, использовались дозы выше 13,3 мг / 24 часа, бессонница и сердечная недостаточность наблюдались чаще, чем при приеме 13,3 мг / 24 часа или плацебо, что позволяет предположить взаимосвязь между дозой и эффектом. Однако при использовании трансдермальных пластырей Exelon 13,3 мг / 24 ч эти явления не происходили с большей частотой, чем при использовании плацебо.
Следующие побочные реакции наблюдались только с капсулами Exelon и пероральным раствором, но не в клинических исследованиях с трансдермальными пластырями Exelon: сонливость, недомогание, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение (часто); язвы двенадцатиперстной кишки, стенокардия (редко); желудочно-кишечные кровотечения (очень редко); некоторые случаи сильной рвоты были связаны с разрывом пищевода (частота неизвестна).
Раздражение кожи
В двойном слепом, контролируемом vs. плацебо, продолжительностью 24 недели, кожные реакции измеряли при каждом посещении с использованием шкалы оценки раздражения кожи, которая оценивала степень эритемы, отека, шелушения, растрескивания, зуда и ощущения боли / покалывания / жжения в месте нанесения. Наиболее часто наблюдаемым симптомом была эритема, которая исчезла в течение 24 часов у подавляющего большинства пациентов. В 24-недельном двойном слепом исследовании наиболее часто наблюдаемые симптомы (шкала оценки раздражения кожи) при приеме препарата Экселон 9, 5 мг / 24 часа. трансдермальные пятна имели очень легкую (21,8%), легкую (12,5%) или умеренную (6,5%) эритему или очень легкую (11,9%), легкую (7,3%) зуд%) или умеренную (5,0%). Симптомами применения трансдермальных пластырей Exelon 9,5 мг / 24 ч были зуд (1,7%) и эритема (1,1%). Кожные реакции были ограничены местом нанесения и привели к прекращению терапии только у 2,4% пациентов, получавших Exelon 9,5 мг / 24 часа. h группа трансдермальных пластырей.
В контролируемом клиническом исследовании vs. При действии препарата в течение 48 недель, случаи раздражения кожи регистрировались как побочные реакции, о которых сообщал пациент или лицо, которое обычно ухаживает за пациентом. Наиболее частыми событиями раздражения кожи в течение первых 24 недель двойного слепого периода при применении трансдермальных пластырей Exelon 13,3 мг / 24 часа и трансдермальных пластырей Exelon 9,5 мг / 24 часа были эритема в месте нанесения, соответственно (5,7% против 4,6%). зуд в области приложения (3,6% против 2,8%). Частота снижалась с течением времени (> 24 недель) как в группе, получавшей трансдермальные пластыри Exelon 13,3 мг / 24 часа, так и в группе, получавшей трансдермальные пластыри 9,5 мг / 24 часа: эритема в месте нанесения (0,8% против 1,6%) и в месте нанесения. зуд (0,4% против 1,2%) соответственно. Зуд в месте нанесения привел к прекращению лечения у 1,1% пациентов в обеих группах в течение 48-недельной фазы двойного слепого лечения. Реакции в месте нанесения были в основном тяжелыми, от легкой до умеренной и были классифицированы как тяжелые менее чем у 2% пациентов.
Прямое сравнение частоты случаев раздражения кожи, о которых сообщалось в каждом из этих исследований, невозможно из-за различных методов, используемых для сбора данных.
04.9 Передозировка
Симптомы
Большинство случаев случайной передозировки пероральным ривастигмином протекали бессимптомно, и почти все пациенты продолжали лечение ривастигмином. В случаях симптоматической передозировки наблюдались: тошнота, рвота и диарея, гипертония или галлюцинации. Из-за известного ваготонического действия ингибиторов холинэстеразы на сердцебиение также могут возникать брадикардия и / или обмороки. Был один случай перорального приема 46 мг ривастигмина; После консервативного лечения пациент полностью выздоровел через 24 часа. Были постмаркетинговые отчеты о передозировке пластырями Exelon из-за ошибок использования / дозирования (одновременное применение нескольких пластырей). Типичные симптомы, о которых сообщалось в этих случаях, аналогичны тем, которые наблюдаются при передозировке, связанной с пероральными формами Экселона.
Уход
Поскольку период полувыведения ривастигмина из плазмы составляет примерно 3,4 часа, а продолжительность ингибирования ацетилхолинэстеразы составляет примерно 9 часов, рекомендуется немедленно удалить все трансдермальные пластыри Exelon в случае бессимптомной передозировки, и никакие другие пластыри не применяются в следующие 24 часа. часы. В случае передозировки, сопровождающейся сильной тошнотой и рвотой, следует рассмотреть возможность использования противорвотных средств. При появлении других симптомов следует обеспечить соответствующее симптоматическое лечение.
В случаях сильной передозировки можно использовать атропин. Рекомендуется начальная доза 0,03 мг / кг внутривенного сульфата атропина с последующими корректировками дозы в соответствии с клиническим ответом. Не рекомендуется использовать скополамин в качестве противоядия.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: психоаналептики, антихолинэстеразы, код АТХ: N06DA03.
Ривастигмин представляет собой ингибитор ацетил- и бутирилхолинэстеразы карбамидного типа, который облегчает холинергическую нейротрансмиссию, замедляя инактивацию ацетилхолина, высвобождаемого функционально неповрежденными холинергическими нейронами. Таким образом, ривастигмин может улучшить холинергический когнитивный дефицит при ассоциированной деменции до болезни Альцгеймера.
Ривастигмин взаимодействует со своими целевыми ферментами, образуя ковалентно связанный комплекс, который временно инактивирует ферменты. У молодых здоровых добровольцев пероральная доза 3 мг снижает активность ацетилхолинэстеразы (AChE) в спинномозговой жидкости примерно на 40% в первые полтора часа после приема. Активность фермента возвращается к исходному уровню примерно через 9 часов после достижения максимального ингибирующего эффекта. У пациентов с болезнью Альцгеймера ингибирование AChE в спинномозговой жидкости пероральным введением ривастигмина зависело от введенной дозы до 6 мг. два раза в день, что соответствует самой высокой испытанной дозе.У 14 пациентов с болезнью Альцгеймера, получавших пероральный ривастигмин, ингибирование активности бутирилхолинэстеразы в спинномозговой жидкости было аналогично ингибированию активности AChE.
Клинические исследования деменции Альцгеймера
Эффективность трансдермальных пластырей Exelon у пациентов с деменцией Альцгеймера была продемонстрирована в 24-недельном плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании, его открытой расширенной фазе и в двойном слепом сравнительном исследовании продолжительностью 4 недели, 48 недель.
Контролируемое исследование vs. плацебо продолжительностью 24 недели
Пациенты, участвовавшие в контролируемом исследовании vs. Оценка плацебо по краткой шкале психического состояния (MMSE) составляла от 10 до 20. Эффективность оценивалась с помощью независимых, зависящих от предметной области инструментов оценки, используемых с регулярными интервалами в течение 24 недель лечения. Этими инструментами являются ADAS-Cog (Шкала оценки болезни Альцгеймера - когнитивная подшкала), ADCS-CGIC (Совместное исследование болезни Альцгеймера - Шкала глобального впечатления клинических изменений). Общая оценка пациента врачом, включая то, что сообщается лицом, которое обычно помогает пациенту), и ADCS-ADL (Совместное исследование болезни Альцгеймера - Действия повседневной жизни), оценка, проводимая человеком, который обычно помогает пациенту. Пациент выполняет обычные повседневные действия, такие как личная гигиена , способность есть, одеваться, работать по дому, делать покупки, сохранять способность ориентироваться в окружающей среде, а также участвовать в деятельности, связанной с управлением деньгами). Результаты за 24 недели для трех инструментов оценки сведены в Таблицу 2.
* p≤0,05 по сравнению с плацебо
ITT: намерение лечить; LOCF: перенесено последнее наблюдение
1 На основе ANCOVA с лечением и страной в качестве факторов и исходной оценкой в качестве ковариант Отрицательное изменение ADAS-Cog указывает на улучшение. Положительное изменение ADCS-ADL указывает на улучшение.
2 На основе теста CMH (тест Ван Элтерена), разделенного по странам. Оценка ADCS-CGIC
Исходы для пациентов с клинически значимым ответом от контролируемого vs. 24-недельное плацебо показано в таблице 3. Клинически значимое улучшение было определено априори как улучшение по меньшей мере на 4 пункта по ADAS-Cog, отсутствие ухудшения по ADCS-CGIC и отсутствие ухудшения по ADCS-ADL.
Таблица 3
* п
Как предполагают компартментные модели, трансдермальные пластыри 9,5 мг / 24 часа показали такое же воздействие, как и при пероральной дозе 12 мг / день.
Контролируемое исследование vs. активный препарат продолжительностью 48 недель
Пациенты, участвовавшие в контролируемом исследовании vs. Активный препарат имел начальный балл по шкале MMSE (краткое обследование психического состояния) на исходном уровне от 10 до 24. Исследование было разработано для сравнения эффективности трансдермального пластыря 13,3 мг / 24 часа с трансдермальным пластырем 9, 5 мг / 24 часа. в течение 48-недельной двойной слепой фазы у пациентов с болезнью Альцгеймера, которые продемонстрировали функциональное и когнитивное снижение после первых 24-48 недель открытого лечения поддерживающей дозой 9,5 мг / 24 ч трансдермальным пластырем. Исследователь и снижение когнитивных функций определялись как снижение оценки MMSE более чем на 2 балла по сравнению с предыдущим посещением или как снижение более чем на 3 балла от исходного уровня. Эффективность оценивалась с помощью ADAS-Cog (Шкала оценки болезни Альцгеймера - Когнитивная подшкала ) и ADCS-IADL (Совместное исследование болезни Альцгеймера - Инструментальные занятия повседневной жизни), которые оценивают инструментальные действия, которые включают: управление деньгами, приготовление еды, способность делать покупки, ориентироваться в окружающей среде и оставаться в одиночестве. Результаты за 48 недель для двух инструментов оценки приведены в таблице 4.
Таблица 4
Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства предоставлять результаты исследований Exelon во всех подгруппах педиатрической популяции при лечении деменции при болезни Альцгеймера (информацию о педиатрическом применении см. В разделе 4.2).
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
Всасывание ривастигмина, высвобождаемого из трансдермальных пластырей Exelon, происходит медленно.После первого применения определяемые концентрации в плазме наблюдаются через период от 0,5 до 1 часа.
C достигается через 10-16 часов. После пика концентрации в плазме медленно снижаются в течение оставшихся 24 часов. С несколькими приложениями (такими как allo устойчивое состояние), после того, как предыдущий трансдермальный пластырь был заменен новым, концентрации в плазме сначала медленно снижаются в течение примерно 40 минут, пока абсорбция из недавно наложенного трансдермального пластыря не станет быстрее, чем выведение, и уровни в плазме снова не начнут увеличиваться, пока не достигнут новый пик около 8 часов устойчивое состояниеминимальные уровни составляют примерно 50% от пикового уровня, в отличие от перорального приема, после которого концентрации падают практически до нуля в интервале между дозами. Хотя менее выражено, чем при пероральном приеме препарата, воздействие ривастигмина (Cmax и AUC) увеличивается непропорционально ( в 2,6 и 4,9 раза) с 4,6 мг / 24 часа до 9,5 мг / 24 часа и 13,3 мг / 24 часа соответственно. Индекс флуктуации (IF), мера относительной разницы между максимальной и минимальной концентрациями ((Cmax-Cmin) / Cavg), оказался равным 0,58 для трансдермальных пластырей Exelon 4,6 мг / 24 ч, 0,77 для Exelon 9,5 мг. / 24 ч трансдермальных пластырей и 0,72 для трансдермальных пластырей Exelon 13,3 мг / 24 ч, что демонстрирует гораздо меньшие колебания между пиковыми и минимальными концентрациями, чем полученные с пероральным составом (IF = 3,96 (6 мг / день) и 4,15 (12 мг / сут). день)).
Доза ривастигмина, доставленная из трансдермальных пластырей в течение 24 часов (мг / 24 часа), не может быть напрямую приравнена к количеству (мг) ривастигмина, содержащемуся в капсуле, с точки зрения концентраций в плазме, продуцируемых в течение 24 часов.
Межсубъектная вариабельность фармакокинетических параметров однократной дозы ривастигмина (нормализованная для дозы / кг массы тела) после трансдермального введения составляла 43% (Cmax) и 49% (AUC0-24ч) соответственно.74% и 103% пероральной формы . Вариабельность между пациентами в алло устойчивое состояние при деменции Альцгеймера он составлял максимум 45% (Cmax) и 43% (AUC0-24ч) после применения трансдермального пластыря и 71% и 73%, соответственно, после перорального введения.
У пациентов с болезнью Альцгеймера наблюдалась взаимосвязь между воздействием активного ингредиента устойчивое состояние (ривастигмин и метаболит NAP226-90) и массу тела. Концентрации ривастигмина алло устойчивое состояние у пациента с массой тела 35 кг они будут примерно вдвое больше, чем у пациента с массой тела 65 кг, в то время как для пациента с массой тела 100 кг концентрации будут примерно вдвое. Влияние массы тела на экспозицию активного вещества требует особого внимания на этапе титрования пациентам с очень низкой массой тела (см. Раздел 4.4).
Воздействие (AUC) ривастигмина (и метаболита NAP266-90) было выше при нанесении трансдермального пластыря на верхнюю часть спины, груди или руки и примерно на 20-30% ниже при нанесении трансдермального пластыря на живот или бедро.
Не было соответствующего накопления ривастигмина или метаболита NAP266-90 в плазме у пациентов с болезнью Альцгеймера, за исключением того, что уровни в плазме на второй день лечения трансдермальными пластырями были выше, чем на первый.
Распределение
Ривастигмин слабо связывается с белками плазмы (примерно 40%). Он быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и имеет видимый объем распределения от 1,8 до 2,7 л / кг.
Биотрансформация
Ривастигмин быстро и интенсивно метаболизируется с очевидным периодом полувыведения из плазмы приблизительно 3,4 часа после удаления трансдермального пластыря. Выведение ограничивалось скоростью всасывания (триггерная кинетика), что объясняет увеличение времени полувыведения (3,4 часа) после трансдермальное введение, чем пероральное или внутривенное (от 1,4 до 1,7 часа). Метаболизм приводит к метаболиту NAP226-90, в основном за счет гидролиза холинэстеразой. В пробиркеэтот метаболит проявляет незначительный ингибирующий эффект ацетилхолинэстеразы (in vitro и у животных основные изоферменты цитохрома P450 незначительно участвуют в метаболизме ривастигмина. После внутривенного введения 0,2 мг общий клиренс ривастигмина из плазмы составляет приблизительно 130 л / ч и снижается до 70 л / ч после внутривенного введения 2,7 мг, что соответствует нелинейной, чрезмерно пропорциональной фармакокинетике ривастигмина, вызванной насыщением его выведения.
Отношение AUC метаболита к лекарственному средству составляло приблизительно 0,7 после трансдермального введения по сравнению с 3,5 после перорального введения, показывая, что скорость метаболизма намного ниже после трансдермального введения, чем при пероральном введении. После наложения трансдермального пластыря образуется меньше NAP226-90, вероятно, из-за отсутствия пресистемного метаболизма (первый прохождение через печень), в отличие от того, что происходит при пероральном введении.
Устранение
Следы неизмененного ривастигмина были обнаружены в моче; почечная экскреция метаболитов является основным путем выведения после трансдермального введения. После введения 14C-ривастигмина выведение почками было быстрым и практически полным (> 90%) в течение 24 ч. Менее 1% введенной дозы выводится с фекалиями.
Пожилое население
Возраст не влияет на экспозицию ривастигмина у пациентов с болезнью Альцгеймера, получавших трансдермальные пластыри Exelon.
Нарушение функции печени
Исследования трансдермальных пластырей Exelon у пациентов с нарушением функции печени не проводились. После перорального приема значения Cmax ривастигмина были примерно на 60% выше, а значения AUC более чем в два раза выше у субъектов с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени по сравнению со здоровыми субъектами.
Нарушение функции почек
Исследования трансдермальных пластырей Exelon у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. После перорального приема значения Cmax и AUC ривастигмина были более чем в два раза выше у пациентов с болезнью Альцгеймера с умеренной почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми субъектами; однако значения Cmax и AUC ривастигмина у пациентов с болезнью Альцгеймера с тяжелой почечной недостаточностью не изменились.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Исследования пероральной и местной токсичности повторных доз на крысах, мышах, кроликах, собаках и морских свинках продемонстрировали эффекты, связанные только с «чрезмерным фармакологическим действием. Токсичности для органов-мишеней не наблюдалось. Из-за чувствительности органов-мишеней. Использовались животные модели, пероральные и местные Администрация в исследованиях на животных была ограничена.
В стандартной серии тестов было обнаружено, что ривастигмин не обладает мутагенной активностью. in vitro А также in vivo, за исключением теста на хромосомную аберрацию в периферических лимфоцитах человека в дозе, в 104 раза превышающей предполагаемую дозу для клинического применения. Микроядерный тест in vivo Тест отрицательный.
Не было доказательств канцерогенности в пероральных и местных исследованиях на мышах и в пероральных исследованиях на крысах при максимальной переносимой дозе. Воздействие ривастигмина и его метаболитов было примерно эквивалентно воздействию на человека максимальных доз ривастигмина в капсулах и трансдермальных пластырях.
У животных ривастигмин проникает через плаценту и выделяется с молоком. Пероральные исследования на беременных крысах и кроликах не предоставили информации о тератогенном потенциале ривастигмина. Специфических дерматологических исследований у беременных животных не проводилось.
Трансдермальные пластыри с ривастигмином не были фототоксичны. Легкое раздражающее действие на кожу лабораторных животных, в том числе контрольных, наблюдалось в некоторых других исследованиях кожной токсичности. Это может указывать на потенциальную индукцию легкой эритемы у пациентов, вызванной трансдермальными пластырями Exelon. Ривастигмин, вводимый в глаза кроликов в исследованиях первичного раздражения глаз, вызывал покраснение и отек конъюнктивы, помутнение роговицы и миоз, которые сохранялись в течение 7 дней. Поэтому пациенту и опекуну следует избегать контакта с глазами после работы с пластырем (см. Раздел 4.4).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Покровная пленка:
- пленка полиэтилентерефталатная лакированная.
Матрица с действующим веществом:
- альфа-токоферол,
- поли (бутилметакрилат, метилметакрилат),
- акриловый сополимер.
Адгезивная матрица:
- альфа-токоферол,
- силиконовое масло,
- диметикон.
Фольга выпуска:
- полиэфирная пленка, покрытая фторполимером.
06.2 Несовместимость
Чтобы предотвратить нарушение адгезионных свойств трансдермального пластыря, не наносите кремы, лосьоны или порошки на участки кожи, на которые будет наноситься лекарство.
06.3 Срок действия
2 года
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Не хранить при температуре выше 25 ° C.
Храните трансдермальный пластырь в пакетике до использования.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Каждый защищенный от детей пакетик состоит из многослойного материала, состоящего из бумаги / полиэстера / алюминия / полиакрилонитрила. Один пакетик содержит трансдермальный пластырь.
Доступны упаковки, содержащие 7 или 30 пакетиков, и групповые упаковки, содержащие 60 или 90 пакетиков.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
После использования трансдермальные пластыри следует сложить пополам липкими сторонами внутрь, поместить в оригинальный пакет и утилизировать безопасно, вне досягаемости и видимости детей. Все использованные или неиспользованные трансдермальные пластыри следует утилизировать. с местными правилами или вернули в аптеку.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Новартис Еврофарм Лимитед
Wimblehurst Road
Horsham
Западный Суссекс, RH12 5AB
Соединенное Королевство
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/98/066 / 027-030
034078271
034078283
034078295
034078307
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 12 мая 1998 г.
Дата последнего обновления: 12 мая 2008 г.
