Бисфосфонаты

Общность

Бисфосфонаты, также известные как бис-фосфонаты или дифосфонаты, представляют собой класс препаратов, широко используемых для противодействия потере минеральной плотности костей.

Эти препараты обязаны своим названием наличию двух фосфонатных групп в химической структуре, характеризующей весь класс препаратов.
Вместо этого с химической точки зрения бисфосфонаты можно рассматривать как производные пирофосфата (химическая структура: P2O74-), в которых кислород, связывающий оба атома фосфора, заменен атомом углерода, таким образом, чтобы сделать этот тип связки негидролизуемый.
Среди основных бисфосфонатов, все еще используемых в терапии, мы помним: алендроновую кислоту (Alendros®, Fosamax®), этидроновую кислоту (Etidron®), клодроновую кислоту (Clody®), ризедроновую кислоту (Optinate®, Actonel®), памидроновую кислоту (Aredia ®) и золедроновой кислоты (Zometa®).

Показания к применению

Как уже упоминалось, бисфосфонаты - это активные ингредиенты, которые используются для противодействия потере минеральной плотности костей. Поэтому применение этих препаратов показано в следующих случаях:

Профилактика и лечение остеопороза как у женщин, так и у мужчин (однако мужской остеопороз встречается реже, чем женский);
Гиперкальциемия;
Болезнь Педжета (препараты первого выбора для лечения данной патологии - бисфосфонаты);
Другие патологии, которые могут привести к потере минеральной плотности костной ткани (как, например, в случае гиперпаратиреоза или литических метастазов в кости).

Механизм действия

Хотя точные молекулярные механизмы, с помощью которых бисфосфонаты способны противодействовать потере минеральной плотности костной ткани, еще точно не определены, эти препараты - после приема перорально или парентерально - абсорбируются и откладываются на кристаллах гидроксиапатита, присутствующих в местах резорбции. костный матрикс. Оказавшись на этом уровне, бисфосфонаты взаимодействуют с остеокластами (клетками, ответственными за резорбцию кости), подавляя их пролиферацию, сокращая их средний срок жизни и снижая их активность.
Таким образом, благодаря такому способу действия бисфосфонаты способны ограничивать процессы резорбции костей, способствуя, хотя и косвенно, действию остеобластов, которые, таким образом, могут привести к образованию хорошо минерализованной костной ткани.

Побочные эффекты

Побочные эффекты, вызываемые бисфосфонатами, и интенсивность, с которой они возникают, могут варьироваться от пациента к пациенту как в зависимости от активного ингредиента, который решено использовать, так и в зависимости от чувствительности каждого человека к одному и тому же лекарству. .
В любом случае, среди основных нежелательных эффектов, характерных для большинства активных ингредиентов, относящихся к классу бисфосфонатов, мы помним:

Тошнота;
Боль в животе;
Диарея;
Эзофагит.
Остеонекроз нижней челюсти (в основном проявляется при внутривенном введении высоких доз, используемых для лечения некоторых видов рака).

Этот последний побочный эффект может возникнуть, когда бисфосфонаты принимают внутрь с небольшим количеством воды. По этой причине бисфосфонаты следует принимать внутрь утром сразу после пробуждения, запивая достаточным количеством воды, чтобы избежать раздражения и возможной эрозии пищевода (примерно 200-250 мл воды). После этого пациент должен стоять в течение не менее тридцати минут и избегать приема любых других жидкостей или пищи, чтобы обеспечить оптимальное всасывание препарата.
Другие побочные эффекты, которые могут возникнуть после приема бисфосфонатов (как перорально, так и парентерально), включают:

Воспаление глаза и / или конъюнктивы;
Бессимптомная или симптоматическая гипокальциемия (последняя, однако, встречается реже);
Незначительное повышение уровня трансаминаз в крови;
Аллергические реакции у чувствительных людей.

Взаимодействие с другими лекарствами

В общем, одновременный прием бисфосфонатов и антацидных препаратов или добавок кальция не рекомендуется, так как они могут отрицательно повлиять на абсорбцию самих бисфосфонатов.
Если, с другой стороны, необходимо принимать вышеупомянутые препараты, то их, как правило, следует вводить не менее чем через тридцать минут после приема бисфосфонатов.
Кроме того, обычно также не рекомендуется одновременный прием бисфосфонатов и НПВП, поскольку существует больший риск развития поражения желудочно-кишечного тракта.