Общность
Что такое атерома?
Атерома, более известная как атеросклеротическая бляшка, может быть определена как дегенерация артериальных стенок из-за отложения бляшек, образованных в основном жировой и рубцовой тканью.
Осложнения
Артерия, заполненная липидным материалом и фиброзной тканью, теряет эластичность и сопротивление, более подвержена разрыву и сужает свой внутренний просвет, препятствуя кровотоку. Кроме того, в случае разрыва атеромы возникают репаративные и коагуляционные процессы, которые могут привести к к быстрой окклюзии сосуда (тромбозу) или к возникновению более или менее тяжелых эмболий, если фрагмент атеромы отделяется и выталкивается - как шальная мина - на периферию, с риском - если вовремя не вмешиваются фибринолитические явления - чтобы закупорить артериальный сосуд, расположенный ниже по течению.
В свете этого описания хорошо известно, как атеросклеротические бляшки - хотя бессимптомные даже в течение десятилетий - часто вызывают осложнения, обычно начинающиеся в позднем взрослом возрасте, такие как стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт, гангрена.
Атерома - типичное проявление хронического воспалительного заболевания, называемого атеросклерозом, основной причины сердечно-сосудистых заболеваний, которые, в свою очередь, - по крайней мере, в промышленно развитых странах - представляют собой ведущую причину смерти среди населения.
Строение артериальных сосудов
Большинству людей она известна как диета, богатая (насыщенными) животными жирами и холестерином - вместе с избыточным весом и ожирением, курением и малоподвижным образом жизни - представляет собой один из основных факторов риска атеросклеротических заболеваний.
Чтобы понять, как образуется атерома, прежде всего необходимо кратко освежить в памяти гистологию стенок артерий, которые состоят из трех слоев:
- интимный, диаметром 150-200 микрометров, является самым внутренним или самым глубоким слоем сосуда, находящимся в тесном контакте с кровью; он в основном состоит из эндотелиальных клеток, которые ограничивают просвет сосуда, образующего контакт элемент между кровью и стенкой артерии
- средняя оболочка диаметром 150-350 микрометров состоит из гладкомышечных клеток, а также из эластина (который придает эластичность сосуду) и коллагена (структурный компонент)
- адвентиция представляет собой самый внешний слой артерии; Диаметр 300-500 микрометров, он содержит фиброзную ткань и окружен периваскулярной соединительной тканью и эпикардиальным жиром.
Атеросклеротические поражения в основном поражают большие и средние артерии, где преобладает эластическая ткань (особенно в крупных артериях) и мышечная ткань (особенно в средних и мелких артериях). Кроме того, они имеют тенденцию развиваться в предрасположенных областях, таких как точки ветвления артерий, характеризующихся турбулентным кровотоком, щадящим соседние сегменты. Атеросклеротический процесс начинается очень рано, в подростковом возрасте (проблема детского ожирения) или в раннем взрослом возрасте.
Биология атеромы
Атеросклеротический процесс начинается с эндотелиальных клеток, затем с самого внутреннего слоя артериального сосуда.
Рассмотрение эндотелиальной ткани как простой оболочки сосудов является очень редуцирующим фактором, настолько, что сегодня эндотелий считается настоящим органом, способным перерабатывать многие активные вещества, способные модулировать активность, а не только различных структур стенки сосуда. ., но также из клеток крови и белков системы свертывания, которые вступают в контакт с поверхностью эндотелия. Эти активные вещества частично высвобождаются в непосредственной близости (паракринная секреция), оказывая свое воздействие на стенку сосуда, а частично высвобождаются в кровоток (эндокринная секреция) для осуществления своего действия на расстоянии (например, оксид азота и эндотелин); другие остаются прикрепленными к поверхности эндотелиальных клеток, осуществляя свое действие путем прямого контакта, как это происходит в случае адгезии молекулы лейкоцитов или те, которые влияют на свертывание крови.
- мы не должны думать об артерии как о простом канале, который гарантирует транспортировку крови туда, где она необходима. Скорее, мы должны представить ее как динамичный и сложный орган, состоящий из различных клеточных и молекулярных субъектов.
Таким образом, эндотелий представляет собой метаболическую точку опоры сосудистой стенки с точки зрения регулирования пролиферации клеток, воспалительных явлений и тромботических процессов. По этой причине эндотелиальная ткань играет решающую роль в регулировании входа, выхода и метаболизма липопротеинов и другие агенты, которые могут участвовать в образовании атеросклеротических поражений.
Этапы образования и роста атеромы
Процесс формирования и роста атеромы, который, как мы видели, развивается в течение многих лет или даже десятилетий, состоит из различных этапов, которые мы описываем ниже:
- Адгезия, инфильтрация и отложение липопротеиновых частиц ЛПНП в интиме артерии; это отложение носит название липидной полосы («жировая полоса») и в основном связано с «избытком липопротеинов ЛПНП (гиперхолестеринемия) и / или дефектом липопротеинов ЛПВП. Окисление белков ЛПНП играет ведущую роль в начальных процессах. образование атеромы
- Мы напоминаем, как окислению ЛПНП могут способствовать свободные радикалы, образующиеся после курения сигарет (снижение активности глутатионпероксидазы), гипертония (из-за увеличения производства ангиотензина II), сахарный диабет (продукты повышенного гликозилирования, присутствующие у диабетиков), генетические изменения и гипергомоцистеинемия; наоборот, активные формы кислорода инактивируются диетическими антиоксидантами, такими как витамины C и E, и клеточными ферментами, такими как глутатионпероксидаза
- Воспалительный процесс, вызванный захватом и окислением липидов ЛПНП с последующим повреждением эндотелия, приводит к экспрессии молекул адгезии на клеточной мембране и к секреции биологически активных и хемотаксических веществ (цитокинов, факторов роста, свободных радикалов) , которые вместе способствуют отозванию и последующей инфильтрации лейкоцитов (лейкоцитов) с превращением моноцитов в макрофаги;
- мы вспоминаем, как оксид азота (NO), продуцируемый эндотелиальными клетками, помимо своих хорошо известных сосудорасширяющих свойств, также проявляет местные противовоспалительные свойства, ограничивая экспрессию молекул адгезии; по этой причине в настоящее время он считается фактором защиты от атеросклероза. Было доказано, что физическая активность увеличивает синтез оксида азота. В других исследованиях, с другой стороны, в ответ на острую физическую нагрузку было показано снижение эндотелиальной адгезии лейкоцитов, в то время как в течение некоторого времени было известно, что регулярные упражнения связаны с более низкой концентрацией C-реактивного белка (термометр В целом, физические упражнения предотвращают и корректируют определенные состояния, которые представляют риск атеросклероза, такие как гипертония, гипергликемия и инсулинорезистентность. Кроме того, он увеличивает уровни ЛПВП и усиливает работу эндогенных антиоксидантных систем, предотвращая тем самым окисление ЛПНП и их отложение в артериях.
- Макрофаги поглощают окисленные ЛПНП, накапливая липиды в своей цитоплазме и превращаясь в пенистые клетки, богатые холестерином. До этого момента, представляя собой (чисто воспалительное) поражение, которое предшествует атеросклеротическим бляшкам, липидная полоска может растворяться. Фактически, происходило только накопление липидов, свободных или в виде пенистых клеток. В последующих фазах накопление фиброзной ткани приводит к необратимому росту самой атеромы.
- Если воспалительная реакция не способна эффективно нейтрализовать или удалить вредные агенты, она может продолжаться бесконечно и стимулировать миграцию и пролиферацию гладкомышечных клеток, которые мигрируют из средней оболочки в интимные области, производя внеклеточный матрикс, который действует как структурный каркас атеросклеротическая бляшка (атерома). Если эти реакции продолжаются и дальше, они могут вызвать утолщение артериальной стенки: поражение фибролипидов заменяет простое накопление липидов начальных фаз и становится необратимым. Сосуд, в свою очередь, реагирует процессом называется ди-компенсаторным ремоделированием, пытаясь исправить стеноз (сокращение, вызванное бляшкой), постепенно расширяя, чтобы сохранить неизменным просвет сосудов.
- Синтез воспалительных цитокинов эндотелиальными клетками действует как бустер для иммунокомпетентных клеток, таких как Т-лимфоциты, моноциты и плазматические клетки, которые мигрируют из крови и размножаются внутри поражения. На данный момент считается, что по мере роста поражения из-за недостаток питательных веществ и гипоксия, гладкомышечные клетки и макрофаги могут подвергаться апоптозу (гибели клеток) с отложением кальция на остатках мертвых клеток и внеклеточных липидах. Так возникают сложные атеросклеротические поражения.
- Конечным результатом является образование более или менее крупного поражения, состоящего из центрального липидного ядра (липидного ядра), обернутого фиброзной соединительной крышкой (фиброзной крышкой), инфильтратов иммунокомпетентных клеток и узелков кальция. Важно подчеркнуть, что в очагах поражения может быть большое разнообразие гистологии сформированной ткани: некоторые атеросклеротические поражения выглядят преимущественно плотными и фиброзными, другие могут содержать большое количество липидов и некротических остатков, в то время как большинство присутствующих комбинаций и вариаций Каждая из этих характеристик Распределение липидов и соединительной ткани внутри поражений определяет их стабильность, легкость разрушения и тромбоза с последующими клиническими эффектами.
Смотреть видео
- Смотрите видео на YouTube
Смотреть видео
- Смотрите видео на YouTube
Причины
Описанный выше патогенез атеросклеротических бляшек демонстрирует, что атеросклероз представляет собой сложную патологию, в возникновении которой участвуют различные компоненты сосудистой, метаболической и иммунной систем.
Таким образом, это не простое пассивное накопление липидов внутри сосудистой стенки. Однако, как и ожидалось, атеросклеротические бляшки могут закупоривать просвет сосуда на 90%, не проявляя клинически очевидных признаков. Проблемы довольно серьезные., Они начинаются в случай быстрого роста сгустка крови (тромба) после разрыва фиброзной капсулы или эндотелиальной поверхности или кровоизлияния микрососудов внутри поражения. Тромбы, образующиеся на поверхности или внутри поражения, могут вызывать острые явления двумя способами:
1) они могут увеличиваться на месте, чтобы полностью перекрыть сосуд, блокирующий кровоток от места образования бляшки;
2) они могут отделяться от места поражения и следовать за кровотоком до тех пор, пока они не блокируются в ветви небольшого сосуда, предотвращая кровоток с этого места.
Оба эти события препятствуют правильной оксигенации тканей, вызывая их некроз. Окклюзии сосудов также может способствовать вазоспазм, вызванный высвобождением эндотелина эндотелиальными клетками.
Кроме того, ослабление стенки сосуда может привести к общему расширению артерии, которое с годами может привести к образованию аневризмы.
Подводя итог, максимально упрощая понятие, формирование атером является следствием трех процессов:
- накопление липидов, в основном свободного холестерина и сложных эфиров холестерина, в субэндотелиальном пространстве артерий;
- возникновение воспалительного состояния с инфильтрацией лимфоцитов и макрофагов, которые, поглощая накопленные липиды, становятся пенистыми клетками;
- миграция и разрастание гладкомышечных клеток
.jpg)
