Ретинобластома

Общность

Ретинобластома (Rb) - злокачественная опухоль глаза, которая развивается из клеток сетчатки. Этот рак может возникнуть в любом возрасте, но чаще всего он возникает в младенчестве до пяти лет.

Около 60% случаев ретинобластомы возникают спорадически, у 40% детей - наследственная форма. Возникновение опухоли вызвано специфической генетической аномалией, которая вызывает быстрый и неконтролируемый рост клеток сетчатки; измененный ген может быть унаследован от родителей (40% случаев) или развиваться случайным образом в течение жизни плода. Обычно ретинобластома односторонняя, но может возникать на обоих глазах (двусторонняя).

Детский рак агрессивен: ретинобластома может распространяться на лимфатические узлы, кости или костный мозг. Редко поражается центральная нервная система (головной и спинной мозг).

Около 90% детей с ретинобластомой имеют положительный прогноз (вероятность излечения) при условии, что диагноз поставлен на ранней стадии и лечение начато до распространения рака. По возможности цель медицинского вмешательства - сохранить зрение пациента.

Причины

Серия событий, ведущих к возникновению опухоли, сложна. Она начинается, когда в клетках сетчатки развивается мутация (или делеция) с участием гена-супрессора опухоли RB1, расположенного на полосе q14 хромосомы 13 (13q14).
Каждая клетка обычно имеет два гена RB1.:

• Если хотя бы одна копия гена работает правильно, ретинобластома не возникает (но риск увеличивается);
• Когда обе копии гена мутированы или отсутствуют, происходит неконтролируемая пролиферация клеток.

Во многих случаях неясно, что именно вызывает изменения в гене RB1 (спорадическая ретинобластома); они могут быть результатом случайных генетических ошибок, которые возникают, например, во время размножения и деления клеток. Однако известно, что генетические аномалии, лежащие в основе ретинобластомы, также могут передаваться от родителей к детям по аутосомно-доминантному типу наследования. Это означает, что если родитель несет мутировавший (доминантный) ген, у каждого ребенка будет 50% шанс унаследовать его и 50% шанс иметь нормальный генетический состав (рецессивные гены).

Нормальный здоровый человек Клетка может иногда инактивировать один из своих нормальных генов RB1 (для возникновения ретинобластомы необходимо 2 события инактивации, по одному для каждого аллеля). Результат: опухолей нет. Наследственная ретинобластома (с унаследованным мутантным геном Rb)

• Случайная клетка инактивирует свою единственную нормальную копию гена RB1 (одна копия уже мутирована);
• Утрата двух копий RB1 приводит к «чрезмерному разрастанию сетчатки».

Результат: чрезмерная пролиферация клеток вызывает ретинобластому у большинства людей с наследственной мутацией. Ненаследственная (спорадическая) ретинобластома

• Случайная клетка инактивирует один из своих нормальных генов RB1;
• Вторая копия гена RB1 инактивирована;
• Утрата двух копий RB1 вызывает чрезмерную пролиферацию клеток, которая приводит к ретинобластоме.

Результат: только у одного из 30 000 нормальных людей развивается рак.

Генетические и молекулярные характеристики

• Ретинобластома была первой опухолью, которая была напрямую связана с «генетической аномалией (делеция или мутация полосы q14 хромосомы 13).
• RB1 кодирует белок pRb, который играет ключевую роль в клеточном цикле: он обеспечивает репликацию ДНК и развитие клеточного цикла, поскольку он участвует в контроле транскрипции генов S-фазы (G1 → † "S).
• Помимо ретинобластомы, ген RB1 инактивирован при раке мочевого пузыря, груди и легких.

Наследственная ретинобластома

Дети с наследственной ретинобластомой, как правило, заболевают в более раннем возрасте, чем единичные случаи. Кроме того, эти дети подвергаются повышенному риску других неокулярных видов рака, поскольку аномалия в гене RB1 является врожденной (т.е. присутствует с рождения) и затрагивает все клетки организма (известная как мутация зародышевой линии), включая те и другие. сетчатка: по этой причине у детей с наследственной формой часто бывает двусторонняя ретинобластома, а не только один глаз.

Симптомы

Чтобы узнать больше: Симптомы ретинобластомы

Наиболее частым и очевидным признаком ретинобластомы является аномальный вид зрачка, который представляет собой серовато-белое отражение при попадании луча света (лейкокория или амавротический кошачий рефлекс.). Другие признаки и симптомы включают: снижение зрения, боль и покраснение глаз, а также задержку развития. У некоторых детей с ретинобластомой может развиться косоглазие (смещение глаз); в других случаях можно обнаружить неоваскулярную глаукому, которая через некоторое время может вызвать увеличение глаза (буфтальмо).
Раковые клетки могут проникать в глаз и другие структуры:

• Внутриглазная ретинобластома. Ретинобластому можно определить как внутриглазную, если опухоль полностью расположена внутри глаза. Новообразование может быть обнаружено только в сетчатке или также поражает другие части, такие как сосудистая оболочка, цилиарное тело и часть зрительного нерва. Таким образом, внутриглазная ретинобластома не распространяется на ткани вокруг глаза.
• Экстраокулярная ретинобластома.Опухоль может распространяться и поражать ткани вокруг глаза (орбитальная ретинобластома). Рак также может распространяться на другие части тела, такие как мозг, позвоночник, костный мозг и лимфатические узлы (метастатическая ретинобластома).

Наличие разрастания орбиты, вовлечения увеального нерва и инвазии зрительного нерва являются известными факторами риска развития метастатической ретинобластомы.

Диагностика

В случае наличия положительного семейного анамнеза пациент регулярно проходит обследование зрения на предмет выявления рака. Если врожденная ретинобластома двусторонняя, она обычно диагностируется на первом году жизни, а когда она поражает только один глаз, наличие опухоли может быть подтверждено примерно в возрасте 18–30 месяцев.

Клинический диагноз ретинобластомы устанавливается при осмотре глазного дна. Опухоль, в зависимости от локализации, может быть видна при простом осмотре глаза с помощью непрямой офтальмоскопии. Методы визуализации могут использоваться для подтверждения диагноза, определения стадии опухоли (где она, насколько широко распространена, влияет ли она на функции других органов в организме и т. Д.) И определения эффективности лечения. . Обследования могут включать ультразвуковое исследование, компьютерную томографию (КТ) и магнитно-резонансную томографию (МРТ).

Молекулярно-генетическая диагностика возможна путем выявления мутации гена RB1. Цитогенетический анализ (т.е. хромосом) лимфоцитов периферической крови используется для обнаружения делеций или перестроек с участием хромосомы 13 (13q14.1-q14.2) .

Лечение

В случае ретинобластомы можно использовать несколько вариантов лечения.
Цели лечения:

• Устранить опухоль и спасти жизнь пациента;
• По возможности сберегите глаз;
• Максимально сохранить зрение;
• Избегайте развития других видов рака, которые также могут быть вызваны лечением, особенно у детей с наследственной ретинобластомой.

Прогноз (вероятность выздоровления) и варианты лечения зависят от следующих факторов:

• Стадия опухоли;
• Возраст пациента и общее состояние здоровья;
• Расположение, размер и количество очагов опухоли;
• Распространение рака на другие области, кроме глазного яблока.
• Насколько вероятно, что зрение может сохраниться в одном или обоих глазах.

В большинстве случаев ретинобластома диагностируется на ранней стадии и успешно лечится, еще до того, как рак может метастазировать за пределы глазного яблока, что приводит к излечению более 90%.