HELICOBACTER PYLORI

Патогенность

Патогенность Helicobacter pylori, то есть его способность вызывать заболевание, частично обусловлена факторами бактериальной вирулентности и частично факторами, связанными с воспалительной реакцией хозяина.

Уреазная активность Helicobacter pylori связана - так же, как и способность к гнездованию и выработке энергии - с патогенностью самого микроорганизма. Это вещество вместе с мембранным липополисахаридом (ЛПС) с различными цитотоксическими факторами и токсинами (VacA и CagA) вызывает воспалительную реакцию на уровне желудка, что, в свою очередь, лежит в основе заболеваний, вызываемых Helicobacter pylori (таких как антральный гастрит и пептический желудок). язва). Несмотря на то, что им поручено искоренить инфекцию, медиаторы воспаления, вырабатываемые нашим организмом, на самом деле могут оказывать патологическое воздействие на слизистую оболочку желудка. Однако во многих случаях этого местного воспаления недостаточно для искоренения Helicobacter pylori, учитывая способность бактерии продуцировать супероксиддисмутазу и каталазу для защиты от фагоцитоза нейтрофилов. Льюис присутствует на клетках слизистой оболочки желудка - воспалительная реакция хозяин часто содержится, и если, с одной стороны, все это способствует выживанию бактерии, с другой стороны, это объясняет, почему большинство людей не доходит до развития симптоматических патологий.

Состояние хронической повышенной кислотности желудка, связанное с инфекцией Helicobacter pylori, может привести к развитию так называемых дуоденальных и пищеводных метаплазий из-за медленного процесса адаптации тканей к чрезмерной кислотности химуса, который достигает тонкой кишки или возвращается обратно. в пищевод во время эпизодов рефлюкса. Воспалительная реакция, вызванная инфекцией, фактически стимулирует G-клетки желудка к секреции большего количества гастрина, гормона, который, в свою очередь, воздействует на область тела желудка, стимулируя секрецию соляной кислоты.

Гастрит, вызванный Helicobacter pylori, также является фактором риска рака желудка, наряду с факторами окружающей среды, диетой и генетическими факторами. Корреляция между инфекцией Helicobacter pylori и раком особенно актуальна для некоторых видов рака, таких как аденокарцинома и MALT-ассоциированная первичная лимфома желудка.По статистике, у одного-двух человек с Helicobacter pylori из 100 в течение жизни разовьется рак желудка, а у 10-20 человек разовьется язва желудка и двенадцатиперстной кишки.

Возможность привести к образованию опухоли поддерживается областью генома Helicobacter pylori, называемой cag-PaI. Штаммы, несущие гены, кодирующие эту область (положительные по CagA), более вирулентны, они достигают более высокой плотности бактерий в слизистой оболочке желудка. и вызывают более сильное воспаление, чем CagA-отрицательные штаммы. Основным фактором вирулентности бактерии является наличие острова патогенности Cag-PAI, содержащего около тридцати генов, которые, среди прочего, кодируют систему секреции типа IV, которая позволяет напрямую инъекция в эпителиальные клетки желудка ряда цитотоксических продуктов, включая VacA и CagA, регулируемых другими генами острова. Эта область Cag-PaI обнаруживается в среднем у 50-70% штаммов бактерий, выделенных в промышленно развитых странах. поэтому более опасен, чем другие.

VacA представляет собой вакуолизирующий токсин, который вызывает слияние эндосом и лизосом на уровне эпителиальных клеток желудка. CagA, с другой стороны, представляет собой белок, который стимулирует секрецию IL-8 клетками слизистой оболочки желудка; Интерлейкин 8 является важным хемотаксическим фактором, способным переносить гранулоциты, лимфоциты и моноциты, и как таковой играет ведущую роль в индукции воспалительного процесса.

Неспецифический и специфический иммунный ответ на инфекцию Helicobacter pylori также может принимать системный характер за счет высвобождения цитокинов, таких как интерлейкин 6 (IL-6) и фактор некроза опухоли α (TNFα). Это предположение вместе с эпидемиологическими исследованиями, привело исследователей к исследованию возможной роли бактерии в развитии патологий, не связанных с пищеварительным трактом; в этом отношении есть доказательства возможных корреляций между Helicobacter pylori и ишемической болезнью сердца, церебральной васкулопатией, первичной болезнью Рейно, идиопатической мигренью, аутоиммунные заболевания, травмы кожи и идиопатическая железодефицитная анемия.