Противоастматические препараты

Астма

Параллельно с увеличением загрязнения окружающей среды постоянно увеличивается количество астматических форм. Люди, страдающие астмой, становятся сверхчувствительными к раздражителям разной природы (химическим, физическим, термическим, аллергенным), которые затем становятся триггерной причиной астматического кризиса.

Астма - это хроническое воспаление дыхательных путей, при котором бронхи сужены из-за наличия отека и, иногда, из-за спазмогенных веществ, выделяемых местными клетками или клетками, которые проникают на бронхиальный уровень через кровоток.

Эти вещества, называемые спазмогенами, являются медиаторами сужения бронхов и могут вызвать немедленный или поздний приступ астмы.

Основными медиаторами бронхоспазма являются гистамин, простаноиды (тромбоксаны и некоторые простагландины), некоторые лейкотриены (в частности, цистеиниллейкотриены), фактор активации тромбоцитов (PAF) и некоторые нейропептиды (некоторые нейрокинины).

Лекарства от астмы

Любое лекарство, способное уменьшить воспаление бронхов или противодействовать эффектам реакций, вызванных спазмогенами, потенциально является противоастматическим средством.

Противоастматические препараты делятся на несколько категорий:

Глюкокортикоиды
Бета-2 агонисты
Производные ксантина
Бензопираноны
Антимускариновые препараты
Антилейкотриен

Глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды действуют опосредованно, ингибируя фермент фосфолипазу А2 и, как следствие, образование арахидоновой кислоты и ее последующее превращение в лейкотриены и простагландины (вещества с воспалительной активностью).

Их также называют кортикостероидами, потому что они обычно вырабатываются корой надпочечников из холестерина. Основной гормон группы - кортизол (или гидрокортизон).

Таким образом, глюкокортикоиды способны уменьшать отек и количество приступов астмы. Наиболее известными из них являются флунизолид, вводимый путем ингаляции через самодозирующие дозаторы (250 мкг на спрей), и беклометазон (Кленил ®) с аналогичным путем введения (100, 200, 400 мкг распылением) или аэрозолем.

Аэрозольные препараты часто комбинируются с агонистами бета-2 для достижения большего бронхолитического эффекта и предпочтительны для астматиков, когда они испытывают трудности с вдыханием лекарства перорально или через нос.

Обращаться к пероральным глюкокортикоидам (капсулы, таблетки) следует только в том случае, если результаты не получены при ингаляции и в течение коротких периодов времени из-за довольно очевидных побочных эффектов (большая восприимчивость к инфекциям, особенно вирусным, широко распространенным отекам). , затем отек, гипертония и деминерализация костей).

Бета2-агонисты

Бета2-агонисты являются производными норэпинефрина, гормона, который действует на адренергические рецепторы, особенно альфа- и бета1-типа, но мало влияет на B2, которые важны для астмы, так как при стимуляции они вызывают расслабление гладкой мускулатуры бронхов с последующее расширение дыхательных путей.Из этого следует, что любое лекарство, способное усиливать активность этих рецепторов, отсюда и название бета2-агонистов, полезно при астме.

Самым известным и наиболее используемым является сальбутамол (Ventolin ®), который при ингаляции (0,2 мг на спрей) оказывает «быстрое действие, которое длится около трех часов. Сальбутамол также используется для предотвращения приступов астмы ввиду физических усилий. даже если мы не забываем о запрете здоровым спортсменам (это считается допингом).

Сальбутамол также можно использовать в виде аэрозоля, системно (2-4 мг cpr; cos 4-6 мг) или парентерально (ампулы 0,5 мг). Системное введение используется только тогда, когда астматические кризы слишком часты, потому что, хотя и достаточно избирательно для рецепторов B2, оно также поддерживает активность против B1, который, концентрируясь в сердце, при стимуляции приводит к увеличению частоты сердечных сокращений (тахикардия), что становится опасным, особенно для сердца. пациенты (подробнее см .: Кленбутерол).

Наряду с сальбутамолом существуют другие препараты-агонисты B2 с более длительным действием, которые по этой причине используются в поддерживающей терапии, а не при кризах (для которых требуется препарат с быстрой фармакологической активностью). Среди них мы помним салметерол (Aliflus®, Serevent ®, Серетид ®) в дозах 0,25 мг на спрей (для однократной или двукратной ингаляции в течение 24 часов может быть достаточно однократной ингаляции вечером).

Производные ксантина

Производные ксантина происходят из теофиллина или 1,3-диметилксантина, аналога кофеина, присутствующего в чае и обладающего умеренной бронхолитической активностью. В терапевтических дозах он способен подавлять фосфодиэстеразы, ферменты, гидролизующие циклические нуклеотиды. Таким образом, теофиллин увеличивает биодоступность циклического АМФ, который является медиатором расслабления бронхиальных мышц.

В терапевтических дозах теофиллин не очень растворим, и поэтому соли образуются с использованием кислотных характеристик азота, присутствующего в положении 7. Соль получается путем связывания двух молекул теофиллина с одной из этилендиамина с получением аминофиллина (во флаконах или таблетках, всего 200-300 мг / день и никогда в дозах выше 400 мг / день).

Аминофиллин - это противоастматическое средство второго или третьего выбора, которое используется только тогда, когда другие препараты неэффективны. В высоких дозах он может вызвать рвоту, возбуждение, тахикардию, аритмию и стать смертельным.

Бензопираноны

Среди бензопиранонов мы помним хромоглициновую кислоту, противоаллергическое средство, которое также можно использовать в форме натриевой соли.Это лекарство используется при некоторых легких формах аллергии, которые могут поражать глаза, слизистую оболочку носа (ринит) или бронхи; это препарат первого выбора, который используется при первом появлении аллергических симптомов исключительно путем ингаляции, для предотвращения приступов (аэрозоли для детей или ингаляционные спреи для детей и взрослых). Среди противоастматических средств именно препарат дает абсолютно наименьшее количество побочных эффектов, но имеет ограниченный процент эффективности (только 30-35% пациентов находят пользу от применения этого препарата). Механизм действия, по-видимому, связан с его способностью подавлять высвобождение спазмогенов клетками, находящимися в бронхах, а также теми, которые достигают его через кровь (предотвращает высвобождение гистамина).

Антимускариновые препараты

Антимускариновые средства действуют путем ингибирования мускариновых рецепторов M3 для ацетилхолина, присутствующего в области бронхов. Это вещество фактически является нейромедиатором парасимпатической системы, которая, стимулируя ее мускариновые и никотиновые рецепторы, вызывает сокращение скелетных и бронхиальных мышц. блокируя мускариновые рецепторы ацетилхолина на уровне бронхов, мы получаем бронходилатацию, полезную для астматиков. Атропин, активный ингредиент, полученный из Atropa belladonna, преимущественно блокирует рецепторы M1 и M2, но не M3. Несмотря на это, он по-прежнему обладает небольшой бронхолитической активностью, но его мало используют, потому что он приводит к функциональности эпителиальных ресничек дыхательных путей (с последующим застоя слизи, которая у астматиков уже вырабатывается в изобилии); поэтому терапевтический эффект вряд ли очевидно.

С другой стороны, ипратропия бромид (ATEM®, BREVA®) является антагонистом M2 и M3, способным к бронходилатации, не влияя на активность ресниц (в дозах 20 мкг на спрей). Он широко используется при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) - заболевании, характеризующемся хронической астмой, бронхитом и эмфиземой легких.Побочные эффекты в основном ограничиваются появлением сухости во рту и на слизистых оболочках.

Антилейкотриен

Антилейкотриенические препараты блокируют рецепторы CYS и LT1, присутствующие в бронхах и легких. Фактически, их чрезмерная стимуляция цистениллюкотриенами приводит к выраженному бронхоспазму и воспалению слизистой оболочки бронхов. Таким образом, блокируя эти рецепторы, мы получаем «благотворное действие на больных астмой».

Среди наиболее известных антилейкотриеновых препаратов мы помним монтелукаст (SINGULAIR®), очень важный, потому что он способен уменьшать количество астматических приступов и, постепенно, отек бронхов. Однако его противовоспалительная активность ниже, чем у кортикостероидов, даже если он Разве это не дает особо серьезных побочных эффектов. Антилейкотриенические средства, очень полезные в постоянной терапии, не подходят при астматическом кризе.