Активные ингредиенты: целекоксиб.
Целебрекс 100 мг твердые капсулы
Целебрекс 200 мг твердые капсулы
Почему используется Целебрекс? Для чего это?
Целебрекс используется для симптоматического лечения ревматоидного артрита, остеоартрита и анкилозирующего спондилита.
Целебрекс принадлежит к классу лекарств, называемых нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), а точнее к подгруппе, известной как ингибиторы ЦОГ-2. В организме вырабатываются простагландины, которые могут вызывать боль и воспаление. При определенных состояниях, таких как ревматоидный артрит и остеоартрит, организм вырабатывает их больше. Целебрекс снижает выработку простагландинов, тем самым уменьшая боль и воспаление.
Противопоказания Когда нельзя применять Целебрекс
Сообщите своему врачу, если к вам относится что-либо из следующего, поскольку пациенты с этими состояниями не должны принимать Целебрекс.
- если у вас аллергия на целекоксиб или любой другой ингредиент этого лекарства
- если у вас когда-либо была аллергическая реакция на класс лекарств, называемых «сульфаниламиды» (например, на некоторые антибиотики, используемые для лечения инфекций)
- если у вас в настоящее время есть "язва желудка или кишечника" или "желудочное или кишечное кровотечение"
- если из-за приема ацетилсалициловой кислоты или любого другого противовоспалительного или обезболивающего (НПВП) у вас была астма, носовые полипы, сильная заложенность носа или аллергическая реакция, такая как кожная зудящая сыпь, отек лица, губ, язык или горло, затрудненное дыхание или хрипы
- если вы беременны. Если вы можете забеременеть во время лечения, вам следует обсудить с врачом вопросы контрацепции.
- если вы кормите грудью
- если у вас тяжелое заболевание печени
- если у вас тяжелая болезнь почек
- если у вас воспалительное заболевание кишечника, такое как язвенный колит или болезнь Крона
- если у вас «сердечная недостаточность, или известная ишемическая болезнь сердца, или цереброваскулярное заболевание, например, вам поставили диагноз сердечного приступа, инсульта или транзиторной ишемической атаки (временное снижение притока крови к мозгу, также известное как« мини-инсульт ») ), стенокардия или закупорка кровеносных сосудов в сердце или головном мозге.
- если у вас есть или были проблемы с кровообращением (заболевание периферических артерий), или если вам была сделана операция на артериях ног
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Целебрекса
Целебрекс вам прописал врач. Следующая информация поможет вам добиться наилучших результатов с Целебрексом. Если у вас есть дополнительные вопросы, спросите своего врача или фармацевта.
Перед приемом Целебрекса проконсультируйтесь с врачом:
- если у вас ранее была «язва или» кровотечение в желудке или кишечнике (не принимайте Целебрекс, если у вас в настоящее время есть «язва или» кровотечение в желудке или кишечнике)
- если вы принимаете ацетилсалициловую кислоту (даже в низких дозах, используемых для защиты сердца)
- если вы принимаете лекарства, снижающие свертываемость крови (например, варфарин)
- если вы используете Целебрекс одновременно с другими НПВП, кроме ацетилсалициловой кислоты, такими как ибупрофен или диклофенак. Следует избегать одновременного приема этих лекарственных средств.
- если вы курите, страдаете диабетом, высоким кровяным давлением или высоким уровнем холестерина
- если у вас плохо работает сердце, печень или почка, врач может регулярно проверять вас
- если у вас задержка жидкости (например, опухшие лодыжки и ступни)
- если вы обезвожены, например, из-за болезни, диареи или использования диуретиков (используемых для лечения избытка жидкости в организме)
- если у вас была тяжелая аллергическая реакция или серьезная кожная реакция на какое-либо лекарство
- если вы чувствуете себя больным из-за "инфекции или думаете, что у вас" инфекция, поскольку Celebrex может маскировать жар или другие признаки инфекции и воспаления.
- если вам больше 65 лет, врач может регулярно осматривать вас
Как и другие НПВП (например, ибупрофен или диклофенак), это лекарство может привести к повышению артериального давления, и поэтому ваш врач может попросить вас регулярно проверять артериальное давление.
Сообщалось о нескольких случаях тяжелых печеночных реакций, включая тяжелое воспаление печени, повреждение печени, печеночную недостаточность (в некоторых случаях был летальный исход или требовалась трансплантация печени) во время лечения целекоксибом. Из случаев, для которых известно время до начала лечения, наиболее тяжелые реакции со стороны печени произошли в течение одного месяца после начала лечения.
Celebrex может затруднить попытку забеременеть. Вам следует сообщить своему врачу, если вы планируете забеременеть или если у вас есть проблемы с беременностью (см. Раздел о беременности и кормлении грудью).
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Целебрекса?
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать другие лекарства:
- Декстрометорфан (используется для лечения кашля)
- Ингибиторы АПФ или антагонисты ангиотензина II (используются при высоком кровяном давлении и сердечной недостаточности)
- Диуретики (используются для лечения избытка жидкости в организме)
- Флуконазол и рифампицин (используются для лечения грибковых и бактериальных инфекций)
- Варфарин или другие пероральные антикоагулянты (препараты, снижающие свертываемость крови)
- Литий (используется для лечения некоторых типов депрессии)
- Другие лекарства для лечения депрессии, нарушений сна, высокого кровяного давления или нерегулярного сердцебиения.
- Нейролептики (используются для лечения некоторых психических расстройств)
- Метотрексат (используется для лечения ревматоидного артрита, псориаза и лейкемии)
- Карбамазепин (используется для лечения эпилепсии / припадков и некоторых форм боли или депрессии)
- Барбитураты (используются для лечения эпилепсии / судорог и некоторых нарушений сна)
- Циклоспорин и тракролимус (используются для подавления иммунной системы, например, после трансплантации)
Целебрекс можно принимать с низкой дозой ацетилсалиновой кислоты (75 мг в день или меньше). Прежде чем принимать оба лекарства одновременно, проконсультируйтесь с врачом.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность, кормление грудью и фертильность
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем принимать это лекарство.
Беременность
Целебрекс нельзя использовать беременным женщинам или женщинам, которые могут забеременеть (например, женщинам детородного возраста, которые не используют адекватные методы контрацепции) во время курса лечения. Если вы забеременели во время приема Целебрекса, вам следует прекратить лечение и обратиться к врачу за альтернативной терапией.
Плодородие
НПВП, в том числе целебрекс, могут снизить фертильность. Вам следует сообщить своему врачу, если вы планируете забеременеть или у вас есть проблемы с беременностью.
Вождение и использование машин
Прежде чем управлять автомобилем или работать с механизмами, вы должны знать, как вы можете отреагировать на Целебрекс. Если вы чувствуете головокружение или сонливость после приема Целебрекса, не садитесь за руль и не работайте с механизмами, пока эти эффекты не исчезнут.
Целебрекс содержит
Целебрекс содержит лактозу (разновидность сахара). Если вам сообщили, что у вас «непереносимость некоторых сахаров», обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Доза, способ и время приема Как применять Целебрекс: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. Если вы не уверены, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Если вы считаете или чувствуете, что действие Целебрекса слишком сильное или слишком слабое, поговорите со своим врачом или фармацевтом.
Ваш врач скажет вам, какую дозу принимать. Поскольку риск побочных эффектов, связанных с проблемами сердца, может увеличиваться с увеличением дозы и продолжительности терапии, важно использовать минимально возможную дозу для контроля боли и не принимать Целебрекс дольше, чем необходимо для проверки симптомов.
Целебрекс следует проглатывать целиком, запивая водой. Капсулы можно принимать в любое время дня, с едой или без нее. Однако всегда старайтесь принимать каждую дозу целебрекса каждый день в одно и то же время.
Если вы не чувствуете улучшения, обратитесь к врачу в течение двух недель после начала лечения.
При остеоартрите обычная доза составляет 200 мг в день, которая может быть увеличена вашим врачом при необходимости до 400 мг. Обычная доза следующая:
- по одной капсуле 200 мг 1 раз в сутки; или
- по одной капсуле 100 мг два раза в день.
При ревматоидном артрите обычная доза составляет 200 мг в день, при необходимости она может быть увеличена до максимальной до 400 мг. Обычная доза следующая:
- по одной капсуле 100 мг два раза в день.
При анкилозирующем спондилите обычная доза составляет 200 мг в день, при необходимости она может быть увеличена до 400 мг.
Обычная доза следующая:
- по одной капсуле 200 мг 1 раз в сутки; или
- по одной капсуле 100 мг два раза в день.
Проблемы с почками или печенью: убедитесь, что ваш врач знает, есть ли у вас проблемы с печенью или почками, поскольку может потребоваться более низкая доза.
Пожилые люди, особенно с массой тела менее 50 кг: если вам больше 65 лет и особенно если вы весите менее 50 кг, ваш врач может осмотреть вас более тщательно.
Не следует принимать более 400 мг в день.
Применение у детей: Целебрекс предназначен только для взрослых. Не использовать для детей.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Целебрекса
Если вы приняли больше Целебрекса, чем предусмотрено:
Вы не должны принимать больше капсул, чем прописал вам врач. Если вы приняли слишком много капсул, обратитесь к врачу, фармацевту или в больницу и возьмите лекарство с собой.
Если вы забыли принять Целебрекс:
Если вы забыли принять капсулу, примите ее, как только вспомните. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если вы перестанете принимать Целебрекс:
Внезапное прекращение лечения Целебрексом может привести к ухудшению симптомов. Не прекращайте принимать Целебрекс, если ваш врач не сказал вам об этом. Ваш врач, вероятно, посоветует вам снизить дозу на несколько дней, прежде чем полностью отказаться от нее.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Целебрекса
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Перечисленные ниже побочные эффекты наблюдались у пациентов с артритом, принимавших Целебрекс. Побочные эффекты, перечисленные ниже, отмеченные звездочкой (*), чаще возникали у пациентов, принимавших Целебрекс для предотвращения полипов толстой кишки. Пациенты в этих исследованиях принимали Целебрекс в высоких дозах и в течение более длительная продолжительность.
Если произойдет что-либо из следующего, прекратите прием Целебрекса и немедленно сообщите своему врачу:
Если у вас есть:
- аллергическая реакция, такая как кожная сыпь, отек лица, хрипы или затрудненное дыхание
- сердечные заболевания, такие как боль в груди
- сильная боль в желудке или любые признаки кровотечения в желудке или кишечнике, такие как черный стул или кровь в стуле, или рвота кровью
- кожная реакция, такая как кожная сыпь, образование волдырей или шелушение кожи
- печеночная недостаточность (симптомы которой включают тошноту, диарею, желтуху (желтоватое изменение цвета кожи или глазного яблока).
Очень часто: может наблюдаться более чем у 1 из 10 пациентов:
- Высокое кровяное давление *
Часто: может наблюдаться у 1 из 10 пациентов:
- Инфаркт*
- Задержка жидкости с опухшими лодыжками, ногами и / или руками
- Мочевые инфекции
- Одышка *, синусит (воспаление или инфекция носовых пазух, закупорка или болезненность носовых пазух), насморк или заложенность носа, боль в горле, кашель, простуда, симптомы гриппа
- Головокружение, нарушение сна
- Рвота *, боль в животе, диарея, несварение желудка, ветер
- Кожная сыпь, зуд
- Жесткость мышц
- Затруднение глотания *
- Ухудшение имеющейся аллергии
Нечасто: может наблюдаться у 1 из 100 пациентов:
- Инсульт *
- Сердечная недостаточность, учащенное сердцебиение, учащенное сердцебиение
- Ухудшение существующего высокого кровяного давления
- Аномальные анализы крови на показатели, связанные с печенью
- Аномальные анализы крови на показатели почек
- Анемия (изменения эритроцитов, которые могут вызвать усталость и одышку)
- Беспокойство, депрессия, усталость, сонливость, покалывание
- Повышенный уровень калия в результатах анализа крови (может вызвать тошноту, усталость, мышечную слабость или сердцебиение)
- Затуманенное или нарушение зрения, звон в ушах, боль и язвы во рту, нарушение слуха *
- Запор, отрыжка, воспаление желудка (расстройство желудка, боль в желудке или рвота), обострение воспаления желудка или кишечника.
- Судороги ног
- Повышенная зудящая сыпь (крапивница)
Редко: может наблюдаться у 1 из 1000 пациентов:
- Язвы (кровотечения) в желудке, пищеводе или кишечнике; или грыжа кишечника (может вызвать боль в животе, лихорадку, тошноту, рвоту, непроходимость кишечника), темный или черный стул, воспаление пищевода (может вызвать затруднения при глотании), воспаление поджелудочной железы (может вызвать боль в желудке)
- Уменьшение количества лейкоцитов (которые помогают защитить организм от инфекции) и тромбоцитов (повышенная вероятность кровотечения или синяков)
- Сложность координации мышечных движений
- Чувство замешательства, изменение вкуса
- Повышенная чувствительность к свету
- Выпадение волос
Очень редко: может наблюдаться у 1 из 10000 пациентов:
- Серьезные кожные заболевания, такие как острый генерализованный и экзантематозный пустулез (симптомы включают покраснение, опухание кожи, покрытой многочисленными мелкими пустулами)
- Проблемы с печенью (такие как холестаз и холестатический гепатит, которые могут сопровождаться такими симптомами, как обесцвечивание стула, тошнота и пожелтение кожи или глаз)
- Заболевания почек (например, нефротический синдром и болезнь минимальных изменений, которая может сопровождаться такими симптомами, как задержка воды (отек), пенистая моча, усталость и потеря аппетита)
Неизвестно: частота не может быть оценена по имеющимся данным:
- Смертельное кровоизлияние в мозг
- Тяжелые аллергические реакции (включая опасный для жизни анафилактический шок), которые могут вызвать кожную сыпь, отек лица, губ, рта, языка или горла, хрипы или затрудненное дыхание; затруднение глотания)
- Кровотечение в желудке или кишечнике (может вызвать кровь в стуле или рвоту), воспаление кишечника или толстой кишки, тошнота
- Серьезные кожные заболевания, такие как синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит и токсический эпидермальный некролиз (могут вызывать сыпь, образование пузырей или шелушение кожи)
- Отсроченная аллергическая реакция с возможными симптомами, такими как сыпь, отек лица, лихорадка, увеличение лимфатических узлов, отклонения от нормы в анализах крови (например, функция печени, общий анализ крови (эозинофилия, определенное повышение лейкоцитов).
- Печеночная недостаточность, повреждение печени и тяжелое воспаление печени (иногда со смертельным исходом или случаи, требующие трансплантации печени). Симптомы включают тошноту, диарею, желтуху (желтоватую кожу или глаза), темную мочу, бледный стул, легкое кровотечение, зуд или озноб.
- Проблемы с почками (возможна почечная недостаточность, воспаление почек)
- Сгустки крови в сосудах легких. Симптомы могут включать внезапную одышку, резкие боли при дыхании или обмороки.
- Аритмия
- Менингит (воспаление оболочек головного и спинного мозга)
- Галлюцинации
- Ухудшение эпилепсии (возможность более частых и / или более тяжелых приступов)
- Воспаленные кровеносные сосуды (может вызвать жар, боль, красноватые пятна на коже)
- Закупорка «артерии или вены глаза, вызывающая частичную или полную потерю зрения, воспаление конъюнктивы, глазное кровотечение»
- Уменьшение количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов (может вызвать усталость, легкие синяки, частые кровотечения из носа и повышенный риск инфекций)
- Грудная боль
- Нарушение обоняния
- Изменение цвета кожи (синяки), боль и слабость в мышцах, боль в суставах
- Нарушения менструального цикла
- Снижение фертильности у женщин, обычно обратимое
- Головная боль, приливы
- Низкий уровень натрия в результатах анализа крови (может вызвать потерю аппетита, головную боль, тошноту, судороги и мышечную слабость)
В клинических испытаниях, не связанных с артритом или другими связанными с артритом состояниями, где Целебрекс принимали в дозах 400 мг в день в течение до 3 лет, наблюдались следующие побочные эффекты:
Часто: может наблюдаться у 1 из 10 пациентов:
- Нарушения со стороны сердца: стенокардия (боль в груди).
- Расстройство желудка: синдром раздраженного кишечника (может включать боль в желудке, диарею, несварение желудка, ветер)
- Камни в почках (которые могут вызвать боль в спине или животе, кровь в моче), затрудненное мочеиспускание
- Увеличение веса
Нечасто: может наблюдаться у 1 из 100 пациентов:
- Тромбоз глубоких вен (свертывание крови обычно в ноге, которое может вызвать боль, отек или покраснение голени или проблемы с дыханием)
- Расстройство желудка: инфекция желудка (которая может вызвать раздражение желудка и кишечника и язвы)
- Перелом нижних конечностей
- Опоясывающий герпес (огонь Святого Антония), кожная инфекция, экзема (сухая, зудящая сыпь), пневмония (инфекция грудной клетки (возможен кашель, лихорадка, затрудненное дыхание)
- Летящие мухи попадают в глаза, вызывая нарушение или нечеткость зрения, головокружение из-за нарушений внутреннего уха, болезненность, воспаление или кровотечение десен, язвы во рту
- Чрезмерное мочеиспускание ночью, кровоточащий геморрой, частые испражнения
- Накопление жира на коже или в других местах, киста ганглия (безобидный отек суставов и вокруг сухожилий рук или ног), затрудненная речь, ненормальное или очень сильное кровотечение из влагалища, боль в груди
- Повышенный уровень натрия в результатах анализа крови
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности на сайте www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Сообщив о побочных эффектах, вы поможете получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не принимайте это лекарство после истечения срока годности, указанного на блистере и картонной упаковке. Срок годности относится к последнему дню указанного месяца.
Не храните Целебрекс при температуре выше 30 ° C.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Содержимое упаковки и прочая информация
Что содержит Целебрекс
Действующее вещество - целекоксиб.
1 капсула содержит целекоксиб 100 мг или 200 мг.
Вспомогательные вещества:
Моногидрат лактозы, лаурилсульфат натрия, повидон, кроскармеллоза натрия и стеарат магния. Оболочки капсул содержат: желатин, диоксид титана E171, лаурилсульфат натрия и монолаурат сорбитана. Чернила содержат шеллак, пропиленгликоль, индигокармин E132 (капсулы 100 мг), желтый оксид железа E172 (капсулы 200 мг).
Как выглядит Селебрекс и что содержится в упаковке
Целебрекс выпускается в форме твердых капсул. Белые непрозрачные капсулы с синими полосами, обозначенными 7767 и 100 (целебрекс 100 мг).
Белые непрозрачные капсулы с золотыми полосами с маркировкой 7767 и 200 (целебрекс 200 мг).
Капсулы упакованы в прозрачные или непрозрачные блистеры из ПВХ или алюминиевые блистеры.
Селебрекс содержится в упаковках по 2, 5, 6, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 100, 10, 10, 30, 10, 50, 10 , 1 x 50 символов в секунду в отдельных единицах, 1 x 100 символов в секунду в отдельных единицах, 5 x (10 x 10) символов в секунду.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
CELEBREX
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая капсула содержит 100 или 200 мг целекоксиба.
Капсулы Целебрекса содержат лактозу (каждая капсула содержит 149,7 мг или 49,8 мг моногидрата лактозы соответственно; см. Раздел 4.4).
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Твердые капсулы.
Белые непрозрачные капсулы с синими полосами, обозначенными 7767 и 100.
Белые непрозрачные капсулы с золотыми полосами с маркировкой 7767 и 200.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Симптоматическое лечение остеоартроза, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита.
Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 должно основываться на оценке общих рисков для отдельного пациента (см. Разделы 4.3 и 4.4).
04.2 Дозировка и способ применения
Поскольку сердечно-сосудистые риски целекоксиба могут увеличиваться с увеличением дозы и продолжительности воздействия, продолжительность лечения должна быть как можно короче, и следует использовать самую низкую эффективную суточную дозу. Необходимость лечения и ответ на терапию следует периодически пересматривать, особенно в пациенты с остеоартритом (см. разделы 4.3, 4.4, 4.8 и 5.1).
Остеоартроз
Рекомендуемая суточная доза составляет 200 мг один раз в сутки или в два приема. У пациентов, у которых не было доказано, что облегчение симптомов является достаточным, доза 200 мг два раза в день может повысить эффективность.После двух недель лечения, при отсутствии большей терапевтической пользы, следует рассмотреть другие терапевтические альтернативы.
Ревматоидный артрит
Рекомендуемая начальная суточная доза составляет 200 мг в два приема. При необходимости дозу в дальнейшем можно увеличить до 200 мг 2 раза в сутки. После двух недель лечения при отсутствии большей терапевтической пользы следует рассмотреть другие терапевтические альтернативы.
Анкилозирующий спондилоартрит
Рекомендуемая суточная доза составляет 200 мг один раз в сутки или в два приема. У пациентов, у которых не было доказано, что облегчение симптомов является достаточным, доза 400 мг один раз в день или в два приема может повысить эффективность.После двух недель лечения, при отсутствии большей терапевтической пользы, следует оценить другие терапевтические альтернативы.
Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 400 мг для всех показаний.
Целебрекс можно принимать с пищей или без нее.
Пожилые граждане
Возраст старше 65 лет: как и у молодых людей, сначала следует использовать 200 мг в день. При необходимости дозу в дальнейшем можно увеличить до 200 мг 2 раза в сутки. Особого внимания требуют пациенты пожилого возраста с массой тела менее 50 кг (см. Разделы 4.4 и 5.2).
Измененная функция печени
У пациентов с известной умеренной печеночной недостаточностью (уровень сывороточного альбумина 25-35 г / л) лечение следует начинать с половинной рекомендованной дозировки. Клинический опыт в этой группе ограничен пациентами с циррозом печени (см. Разделы 4.3, 4.4 и 5.2).
Измененная функция почек
Клинический опыт лечения целекоксибом пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью ограничен, поэтому рекомендуется относиться к этой группе пациентов с осторожностью (см. Разделы 4.3, 4.4 и 5.2).
Дети
Целекоксиб не показан детям.
Снижение метаболической активности CYP2C9
Пациентам с известным или предполагаемым снижением метаболической активности CYP2C9 на основании генотипа или предыдущего анамнеза / опыта работы с другими субстратами CYP2C9 следует назначать целекоксиб с осторожностью, поскольку возрастает риск дозозависимых побочных эффектов. уменьшение вдвое минимальной рекомендуемой дозы (см. раздел 5.2).
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ (см. Раздел 6.1).
Известная гиперчувствительность к сульфаниламидам.
Активная язвенная болезнь или желудочно-кишечное кровотечение.
Субъекты, у которых наблюдались приступы астмы, острый ринит, полипы носа, ангионевротический отек,
крапивница или реакции аллергического типа после приема ацетилсалициловой кислоты или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), включая ингибиторы ЦОГ-2 (циклооксигеназы-2).
Беременность и женщины детородного возраста, не использующие адекватные меры контрацепции (см. Раздел 4.5). Пороки развития наблюдались у двух видов животных, изучаемых с помощью целекоксиба (см. Разделы 4.6 и 5.3). Потенциальный риск от применения во время беременности неизвестен, но его нельзя исключить.
Период лактации (см. Разделы 4.6 и 5.3).
Тяжелая печеночная недостаточность (сывороточный альбумин
Расчетный почечный клиренс креатинина
Хроническое воспаление кишечника.
Застойная сердечная недостаточность (NYHA II-IV).
Установленная ишемическая болезнь сердца, заболевание периферических артерий и / или сосудистое заболевание головного мозга.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
У пациентов, получавших целекоксиб, сообщалось об осложнениях со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта (перфорации, язвы или кровотечения), некоторые из которых приводили к летальному исходу. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с повышенным риском желудочно-кишечных осложнений, связанных с применением НПВП: пожилых людей, пациентов, одновременно принимающих любые другие НПВП или ацетилсалициловую кислоту, или пациентов с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, такими как как язвы и желудочно-кишечные кровотечения.
При приеме целекоксиба вместе с ацетилсалициловой кислотой (даже в низких дозах) дополнительно повышается риск нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (язвы желудочно-кишечного тракта или другие желудочно-кишечные осложнения).
В долгосрочных клинических исследованиях не было продемонстрировано значительной разницы в безопасности для желудочно-кишечного тракта между селективными ингибиторами ЦОГ-2 + ацетилсалициловая кислота и НПВП + ацетилсалициловая кислота (см. Раздел 5.1).
Следует избегать одновременного приема целекоксиба и НПВП, отличных от аспирина.
В долгосрочном плацебо-контролируемом клиническом исследовании у пациентов со спорадическим аденоматозным полипозом, получавших целекоксиб в дозах 200 мг BID и 400 мг BID по сравнению с плацебо, наблюдалось увеличение количества серьезных сердечно-сосудистых событий, в основном инфаркта миокарда ( см. параграф 5.1).
Поскольку сердечно-сосудистые риски целекоксиба могут увеличиваться с увеличением дозы и продолжительности воздействия, продолжительность лечения должна быть как можно короче, и следует использовать самую низкую эффективную суточную дозу. Необходимость лечения и ответ на терапию следует периодически пересматривать, особенно в пациенты с остеоартрозом (см. разделы 4.2, 4.3, 4.8 и 5.1).
Пациентов со значительными факторами риска сердечно-сосудистых событий (например, артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курением) следует лечить целекоксибом только после тщательного рассмотрения (см. Раздел 5.1).
Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не заменяют ацетилсалициловую кислоту для профилактики тромбоэмболических заболеваний сердечно-сосудистой системы, поскольку не обладают антитромбоцитарным действием. Поэтому антитромбоцитарную терапию прекращать нельзя (см. Раздел 5.1).
Как и в случае с другими препаратами, подавляющими синтез простагландинов, у пациентов, получавших целекоксиб, сообщалось о задержке жидкости и отеках. Таким образом, целекоксиб следует применять с осторожностью пациентам с сердечной недостаточностью, дисфункцией левого желудочка или гипертонией в анамнезе, а также пациентам с другими уже существующими отеками, поскольку ингибирование простагландинов может вызвать ухудшение функции почек и задержку жидкости. пациенты, принимающие диуретики, или пациенты с риском гиповолемии.
Как и другие НПВП, целекоксиб может привести к развитию гипертонии или ухудшению ранее существовавшей гипертензии, что может способствовать «увеличению частоты сердечно-сосудистых событий. Следовательно, артериальное давление следует тщательно контролировать в начале терапии целекоксибом и в течение всего периода лечения. курс лечения.
Нарушение функции почек или печени и особенно нарушение сердечной функции чаще встречается у пожилых пациентов, и поэтому эти пациенты должны находиться под надлежащим медицинским наблюдением.
НПВП, включая целекоксиб, могут вызывать почечную токсичность. Клинические исследования, проведенные с целекоксибом, показали влияние на функцию почек, аналогичное тому, которое наблюдалось у НПВП сравнения. Пациенты с самым высоким риском почечной токсичности - это пациенты с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, пациенты, получающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, и пожилые люди (см. Раздел 4.5). Такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением во время лечение целекоксибом.
Сообщалось о нескольких случаях тяжелых печеночных реакций, включая молниеносный гепатит (некоторые случаи со смертельным исходом), некроз печени и печеночную недостаточность (некоторые случаи со смертельным исходом или требованием трансплантации печени) во время лечения целекоксибом. Из случаев, для которых известно время начала, наиболее серьезные нежелательные явления со стороны печени развивались в течение одного месяца после начала терапии целекоксибом (см. Раздел 4.8).
Если в ходе лечения происходит ухудшение клинического состояния какой-либо из систем органов, описанных выше, следует принять соответствующие меры и рассмотреть вопрос о прекращении терапии целекоксибом.
Целекоксиб подавляет цитохром CYP2D6. Хотя это и не является сильным ингибитором этого фермента, для лекарств, метаболизируемых цитохромом CYP2D6, может потребоваться индивидуальное снижение дозы (см. 4.5). С осторожностью следует относиться к пациентам, у которых метаболическая активность CYP2C9 снижена (см. Раздел 5.2).
Очень редко сообщалось о серьезных кожных реакциях, некоторые из которых заканчиваются летальным исходом, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, связанные с применением целекоксиба (см. Раздел 4.8). Пациенты, по всей видимости, подвергаются повышенному риску этих заболеваний. Побочные реакции на начальных этапах лечения: в большинстве случаев симптомы появляются в течение первого месяца лечения. Сообщалось о серьезных реакциях гиперчувствительности (включая анафилаксию, ангионевротический отек, лекарственную сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS, синдром гиперчувствительности)) у пациентов, получающих целекоксиб (см. Раздел 4.8).
Пациенты с аллергией на сульфаниламиды или другими лекарственными препаратами в анамнезе могут подвергаться повышенному риску серьезных кожных реакций или реакций гиперчувствительности (см. Раздел 4.3). Лечение целекоксибом следует прекратить при появлении первых признаков сыпи, поражений слизистой оболочки или любых других признаков гиперчувствительности.
Целекоксиб может маскировать лихорадочные состояния и другие признаки воспаления.
У пациентов, одновременно принимавших варфарин, наблюдались эпизоды тяжелых кровотечений. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении целекоксиба, варфарина и других пероральных антикоагулянтов (см. Раздел 4.5).
Капсулы Целебрекс 100 мг и 200 мг содержат лактозу (149,7 мг и 49,8 мг соответственно). Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Фармакодинамические взаимодействия
Следует контролировать антикоагулянтную активность, особенно в первые несколько дней после начала лечения или изменения дозы целекоксиба у пациентов, принимающих варфарин или другие антикоагулянты, поскольку у таких пациентов повышен риск кровотечений. Таким образом, пациенты, принимающие пероральные антикоагулянты, должны тщательно контролироваться на предмет протромбинового времени (МНО), особенно в первые дни терапии, когда начинается лечение целекоксибом или когда изменяется дозировка целекоксиба (см. 4.4). Сообщалось об эпизодах кровотечения, в том числе со смертельным исходом, связанных с увеличением протромбинового времени, особенно у пожилых пациентов, получавших целекоксиб и варфарин.
НПВП могут снижать действие диуретиков и гипотензивных средств. Как и в случае с НПВП, риск острой почечной недостаточности, которая обычно является обратимой, может увеличиваться у некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с обезвоживанием, пациентов, получающих лечение), принимающих диуретики, или у пожилых людей. ) при сочетании ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II с НПВП, включая целекоксиб (см. раздел 4.4). Поэтому прием этих препаратов в комбинации следует проводить с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, и следует рассмотреть возможность мониторинга функции почек после начала лечения и в дальнейшем на периодической основе.
В 28-дневном клиническом исследовании у пациентов с артериальной гипертензией I и II стадии, контролируемой лизиноприлом, прием целекоксиба в дозе 200 мг два раза в день не приводил к клинически значимому увеличению среднего суточного систолического артериального давления или диастолического, как показано на 24-часовом графике. амбулаторная проверка артериального давления. Среди пациентов, получавших целекоксиб в дозе 200 мг два раза в сутки, 48% были сочтены невосприимчивыми к лизиноприлу на последнем клиническом визите (пациенты, у которых диастолическое артериальное давление> 90 мм рт. % пациентов, получавших плацебо; эта разница была статистически значимой.
Возможно, что совместное введение НПВП и циклоспорина или такролимуса может усилить нефротоксический эффект циклоспорина и такролимуса. При одновременном применении целекоксиба с любым из этих препаратов следует контролировать функцию почек.
Целекоксиб можно использовать в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в низких дозах, но он не заменяет ацетилсалициловую кислоту для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. В основных исследованиях, а также с другими НПВП, одновременный прием низких доз ацетилсалициловой кислоты показал увеличение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Язвы желудочно-кишечного тракта или другие желудочно-кишечные осложнения по сравнению с применением одного целекоксиба (см. раздел 5.1).
Фармакокинетические взаимодействия
Влияние целекоксиба на другие препараты
Целекоксиб - ингибитор CYP2D6. Во время лечения целекоксибом концентрации в плазме субстрата цитохрома CYP2D6 декстрометорфана увеличивались на 136%. Концентрация в плазме лекарств, взаимодействующих с этим ферментом, может увеличиваться при одновременном применении с целекоксибом. Антидепрессанты (трициклические препараты и селективные ингибиторы обратный захват серотонин), нейролептики, антиаритмики и др. представляют собой пример этой категории препаратов. Индивидуально определенная доза этих препаратов, субстратов цитохрома CYP2D6, может потребовать снижения при начале лечения целекоксибом или увеличения при его прекращении.
Образование in vitro продемонстрировали, что целекоксиб обладает некоторым потенциалом ингибирования метаболизма, катализируемого цитохромом CYP2C19. Клиническая значимость этого феномена отмечена in vitro, не известно. Диазепам, циталопрам и имипрамин являются примерами лекарств, метаболизируемых цитохромом CYP2C19.
В исследовании взаимодействия целекоксиб не показал клинически значимого влияния на фармакокинетику пероральных контрацептивов (1 мг норэтистерона / 35 мг этинилэстрадиола).
Целекоксиб не изменяет фармакокинетику толбутамида (субстрат CYP2C9) или глибенкламида в клинически значимой степени.
У пациентов с ревматоидным артритом целекоксиб не оказывал статистически значимого изменения фармакокинетики (плазменный или почечный клиренс) метотрексата (в дозах, используемых при этом заболевании). Однако следует рассмотреть возможность адекватного мониторинга токсичности метотрексата в случае комбинации с целекоксибом.
У здоровых добровольцев совместный прием 200 мг целекоксиба два раза в день и 450 мг лития два раза в день приводил к среднему увеличению значений Cmax и AUC лития на 16% и 18% соответственно. Таким образом, пациенты, получающие литиевую терапию, должны находиться под тщательным наблюдением при начале или прекращении лечения целекоксибом.
Влияние других препаратов на целекоксиб
У пациентов со сниженной метаболической активностью CYP2C9 и повышенным системным воздействием целекоксиба одновременное лечение ингибиторами CYP2C9 может еще больше усилить воздействие целекоксиба. У пациентов с известным снижением метаболической активности. Для CYP2C9 следует избегать этих комбинаций (см. Разделы 4.2 и 5.2).
Поскольку целекоксиб в основном метаболизируется цитохромом CYP2C9, пациенты, получающие флуконазол, должны получать половину рекомендованной дозы. «Одновременный прием однократной дозы целекоксиба 200 мг и флуконазола 200 мг / день, мощного ингибитора CYP2C9, вызвал среднее увеличение Cmax и AUC целекоксиба на 60% и 130% соответственно. L» Одновременное использование индукторов CYP2C9, таких как рифампицин, карбамазепин и барбитураты могут снижать концентрацию целекоксиба в плазме крови.
Кетоконазол или антациды не влияли на фармакокинетику целекоксиба.
04.6 Беременность и кормление грудью
Нет клинических данных об использовании целекоксиба во время беременности. Исследования на животных (крысы и кролики) показали репродуктивную токсичность, включая пороки развития (см. Разделы 4.3 и 5.3). Потенциальный риск от применения во время беременности неизвестен, но не может быть исключен .Как и другие препараты, ингибирующие синтез простагландинов, целекоксиб может вызывать инерцию матки и преждевременное закрытие артериального протока в третьем триместре беременности. Целекоксиб противопоказан при подтвержденной или возможной беременности (см. Разделы 4.3 и 4.4). Если беременность наступает во время лечения, целекоксиб следует прекратить.
Целекоксиб выделяется с молоком кормящих крыс в концентрациях, аналогичных концентрациям в плазме. Назначение целекоксиба небольшому числу кормящих женщин продемонстрировало «очень низкое выведение целекоксиба с грудным молоком. Женщины, получающие целекоксиб, не должны кормить грудью».
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Пациентам, которые испытывают головокружение, головокружение или сонливость при приеме целекоксиба, следует избегать вождения или работы с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Побочные реакции перечислены по классам системных органов и с разбивкой по частоте в таблице 1 на основе данных из следующих источников:
• Нежелательные реакции, зарегистрированные у пациентов с остеоартритом и ревматоидным артритом, с частотой более 0,01% и выше, чем сообщалось для плацебо, в 12 клинических испытаниях по сравнению с плацебо и / или другим активным контролем продолжительностью до 12 недель с ежедневными дозами целекоксиба. от 100 мг до 800 мг. В других исследованиях, проведенных с использованием неселективных НПВП в качестве компараторов, примерно 7400 пациентов с остеоартритом и ревматоидным артритом лечились суточными дозами целекоксиба до максимум 800 мг, в том числе примерно 2300 пациентов получали лечение в течение одного года или более. Нежелательные реакции, о которых сообщалось при применении целекоксиба в этих дополнительных исследованиях, соответствовали таковым у пациентов с остеоартритом или ревматоидным артритом, перечисленным в таблице 1.
• В трехлетних долгосрочных исследованиях профилактики полипоза (исследования APC и PreSAP; см. Раздел 5.1, Фармакодинамические свойства) сообщалось о более высокой частоте нежелательных реакций, чем у плацебо, у субъектов, получавших 400 мг целекоксиба в сутки.Сердечно-сосудистая безопасность - долгосрочные исследования у пациентов со спорадическими аденоматозными полипами).
• Нежелательные реакции, возникающие в результате постмаркетингового фармаконадзора, спонтанно сообщались в течение периода времени, в течение которого, по оценкам, более 70 миллионов пациентов получали лечение целекоксибом (с различными дозами, продолжительностью и показаниями). Поскольку не обо всех побочных реакциях на лекарственные средства сообщается Держателю регистрационного удостоверения и включается в базу данных фармаконадзора, невозможно надежно определить частоту этих реакций.
Таблица 1. Побочные реакции в клинических исследованиях с целекоксибом и постмаркетинговым фармаконадзором (терминология MedDRA) 1,2
В окончательных (согласованных) данных исследований APC и PreSAP у пациентов, получавших целекоксиб в дозе 400 мг в день в течение до 3 лет (объединенные данные обоих исследований - см. Раздел 5.1 для результатов отдельных исследований), частота инфаркта миокарда выше по сравнению с к плацебо было 7,6 случая на 1000 пациентов (редко), и не было «более высокой частоты инсульта, чем плацебо (недифференцированные типы).
04.9 Передозировка
О случаях передозировки не сообщалось. Разовые дозы до 1200 мг и многократные дозы до 1200 мг два раза в день вводились здоровым добровольцам в течение 9 дней без возникновения клинически значимых побочных эффектов. В случае подозрения на передозировку следует оказывать соответствующую медицинскую помощь, такую как промывание желудка, медицинское наблюдение и, при необходимости, учреждение симптоматического лечения. Диализ не считается эффективным методом отмены препарата, учитывая его высокую степень связывания. к белкам плазмы.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты, НПВП, коксибы.
Код УВД M01AH01
Целекоксиб - селективный ингибитор циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), эффективный перорально при приеме в дозе 200-400 мг / сут (диапазон клинической эффективности). В этих дозах у здоровых добровольцев не наблюдалось статистически значимого ингибирующего эффекта на ЦОГ-1 (измеряемого как ингибирование). ex vivo тромбоксана B2 [TxB2]).
Циклооксигеназа отвечает за образование простагландинов. Были идентифицированы две изоформы циклооксигеназы, ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Было показано, что ЦОГ-2 является изоформой фермента, индуцируемого в ответ на провоспалительные стимулы, и считается, что он в первую очередь отвечает за синтез простаноидов, вызывающих боль, воспаление и лихорадку. ЦОГ-2 также участвует в процессах овуляции, имплантации яйцеклетки и закрытия артериального протока, в регуляции функции почек и активности центральной нервной системы (индукция лихорадки, восприятия боли и когнитивной функции). Он также может играть роль в заживлении язв: на самом деле он был изолирован в тканях, окружающих язву желудка у людей, но его значение в процессе заживления язв не установлено.
Разница в антитромбоцитарной активности некоторых НПВП, ингибирующих ЦОГ-1, и селективных ингибиторов ЦОГ-2 может быть клинически значимой у пациентов с риском тромбоэмболических реакций. Ингибиторы ЦОГ-2 снижают образование системного простациклина (и, следовательно, возможно, также эндотелиального) не действуя на тромбоксан тромбоцитов.
Целекоксиб представляет собой диарилзамещенный пиразол, химически похожий на другие неариламиновые сульфонамиды (например, тиазиды, фуросемид), но отличается от ариламиновых сульфонамидов (например, сульфаметоксазол и другие сульфонамидные антибиотики).
Дозозависимый эффект на TxB2 наблюдался после введения высоких доз целекоксиба.Однако в небольших исследованиях с участием здоровых добровольцев при многократных дозах 600 мг два раза в сутки (в 3 раза больше максимальной рекомендованной дозы) целекоксиб не оказывал влияния на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения по сравнению с плацебо.
Были проведены многочисленные клинические исследования, которые подтвердили эффективность и безопасность целекоксиба при остеоартрите, ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите. Целекоксиб был оценен в лечении воспалительных и болезненных состояний при остеоартрите коленного и тазобедренного суставов примерно у 4200 пациентов, включенных в клиническую практику. клинические испытания продолжительностью до 12 недель, контролируемые по сравнению с плацебо и активными лекарствами.Целекоксиб также оценивался для лечения воспалительных и болезненных состояний при ревматоидном артрите примерно у 2100 пациентов, включенных в клинические испытания до 24 недель, контролируемых по сравнению с плацебо и активными препаратами. При использовании целекоксиба в суточных дозах 200-400 мг уменьшение боли было достигнуто менее чем через 24 часа после приема. Целекоксиб также оценивался для симптоматического лечения анкилозирующего спондилита у 896 пациентов, включенных в клинические исследования продолжительностью до 12 недель. В этих исследованиях, принимаемых в дозах 100 мг 2 раза в сутки, 200 мг 1 раз в сутки, 200 мг 2 раза в сутки и 400 мг 1 раз в сутки, целекоксиб продемонстрировал значительное уменьшение боли, общей активности заболевания и функциональных возможностей при анкилозирующем спондилите.
Пять двойных слепых рандомизированных контролируемых исследований включали эндоскопический контроль верхних отделов желудочно-кишечного тракта примерно у 4500 пациентов, получавших целекоксиб в дозах 50–400 мг два раза в день и у которых в начале исследования не было изъязвлений. В 12 эндоскопических исследованиях . недель целекоксиб (100-800 мг / день) был связан со значительно более низким риском гастродуоденальных язв по сравнению с напроксеном (1000 мг / день) и ибупрофеном (2400 мг / день). В 12-недельных исследованиях процент пациентов с эндоскопически обнаруженной гастродуоденальной язвой существенно не отличался от плацебо и целекоксиба в дозе 200 мг два раза в сутки и 400 мг два раза в сутки.
В долгосрочном проспективном исследовании, проведенном для оценки безопасности лечения (исследование CLASS, продолжительность 6-15 месяцев), 5800 пациентов с остеоартритом и 2200 пациентов с ревматоидным артритом получали целекоксиб 400 мг BID (4 раза и 2 раза соответственно ) дозировки, рекомендованные при остеоартрите и ревматоидном артрите), ибупрофен 800 мг 3 раза в сутки или диклофенак 75 мг 2 раза в сутки (оба в терапевтических дозах). Двадцать два процента включенных пациентов одновременно принимали низкие дозы ацетилсалициловой кислоты (≤ 325 мг / день), в первую очередь для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Что касается первичной конечной точки, то есть количества осложненных язв (определяемых как желудочно-кишечное кровотечение, перфорация или непроходимость), целекоксиб существенно не отличался от ибупрофена или диклофенака, оцениваемых индивидуально. Даже когда сравнение проводилось с НПВП в целом, статистически значимых различий для осложненных язв не наблюдалось (относительный риск 0,77, 95% ДИ 0,41–1,46, на основе всей продолжительности лечения) ». Комбинированная конечная точка, а именно осложненная и симптоматическая язвы », частота встречаемости была значительно ниже в группе целекоксиба, чем в группе НПВП (относительный риск 0,66, 95% ДИ 0,45–0,97), хотя этой разницы не было обнаружено между целекоксибом и диклофенаком. Частота осложненных язв в 4 раза выше. Сообщалось о случаях у пациентов, получавших целекоксиб и низкие дозы ацетилсалициловой кислоты, чем у пациентов, принимавших только целекоксиб. Частота клинически значимого снижения уровня гемоглобина (> 2 г / дл), подтвержденного повторным тестированием, была значительно ниже у пациентов, получавших целекоксиб, по сравнению с к группе пациентов, получавших НПВП (относительный риск 0,29, 95% ДИ 0,17–0,48). Значительно меньшая частота этого события осталась неизменной при использовании или без использования ацетилсалициловой кислоты.
В 24-недельном рандомизированном проспективном исследовании безопасности у пациентов в возрасте ≥60 лет или у которых в анамнезе были гастродуоденальные язвы (за исключением тех, кто принимал ацетилсалициловую кислоту), процент пациентов со сниженным гемоглобином (≥2 г / дл) и / или гематокритом (≥10%) известного или предполагаемого желудочно-кишечного происхождения были ниже у пациентов, получавших целекоксиб 200 мг два раза в день (N = 2238), чем у пациентов, получавших диклофенак с пролонгированным высвобождением 75 мг два раза в день плюс омепразол 20 мг один раз в день (N = 2246) ( 0,2% против 1,1% в случае установленного желудочно-кишечного происхождения, p = 0,004; 0,4% против 2,4% в случае предполагаемого желудочно-кишечного происхождения, p = 0,0001). Клинически выраженные желудочно-кишечные осложнения, такие как перфорация, непроходимость или кровотечение, были очень низкими. без различий между группами лечения (4-5 на группу).
Сердечно-сосудистая безопасность - долгосрочные исследования у пациентов со спорадическими аденоматозными полипами
Было проведено два исследования целекоксиба у пациентов со спорадическими аденоматозными полипами: исследование APC (Профилактика аденомы с помощью целекоксиба) и исследование PreSAP (Профилактика спонтанных аденоматозных полипов). В исследовании APC сообщалось о дозозависимом увеличении комбинированной (установленной) конечной точки сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда или инсульта при приеме целекоксиба по сравнению с плацебо в течение 3 лет лечения. Для той же комбинированной конечной точки исследование PreSAP не показало статистически значимое увеличение риска.
В исследовании APC относительный риск по сравнению с плацебо для комбинированной (установленной) конечной точки сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда или инсульта составил 3,4 (95% ДИ 1,4-8,5) при 400 мг целекоксиба два раза в день и 2,8 (95% ДИ 1,1-7,2). ) с дозой 200 мг целекоксиба два раза в день.Кумулятивные показатели за 3 года для этой комбинированной конечной точки составили 3,0% (20/671 пациентов) и 2,5% (17/685 пациентов) соответственно по сравнению с 0,9% (6/679 пациентов). ) для плацебо. Увеличение в обеих группах лечения целекоксибом по сравнению с плацебо было в основном связано с более высокой частотой инфаркта миокарда.
В исследовании PreSAP относительный риск по сравнению с плацебо для той же комбинированной (установленной) конечной точки составил 1,2% (95% ДИ 0,6–2,4) при однократной суточной дозе целекоксиба 400 мг по сравнению с плацебо. Совокупные 3-летние показатели для этой комбинированной конечной точки составили 2,3% (21/933 пациентов) и 1,9% (12/628 пациентов), соответственно. Частота инфаркта миокарда (подтвержденного) составила 1,0% (9/933 пациентов) при однократной суточной дозе целекоксиба 400 мг и 0,6% (4/628 пациентов) при приеме плацебо.
Данные третьего долгосрочного исследования, ADAPT (Испытание противовоспалительной профилактики болезни Альцгеймера), не показали значительного увеличения сердечно-сосудистого риска при приеме целекоксиба 200 мг два раза в сутки по сравнению с плацебо. Относительный риск по сравнению с плацебо для аналогичной комбинированной конечной точки (сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда, инсульт) составила 1,14 (95% ДИ 0,61 - 2,12) при приеме целекоксиба 200 мг два раза в день. Частота инфаркта миокарда составила 1,1% (8/717 пациентов) при приеме целекоксиба 200 мг 2 раза в день и 1,2% (13/1070) с плацебо.
05.2 Фармакокинетические свойства
Целекоксиб хорошо всасывается и достигает пика в плазме крови примерно через 2-3 часа. Прием его на полный желудок (с высоким содержанием жиров) задерживает всасывание примерно на 1 час.
Целекоксиб выводится в основном после метаболизма; менее 1% дозы выводится с мочой в неизмененном виде.Субъективная вариабельность воздействия целекоксиба составляет примерно 10 раз. Целекоксиб демонстрирует независимый от дозы и времени фармакокинетический профиль в терапевтическом диапазоне доз. При концентрациях в плазме, соответствующих терапевтическим дозам, связывание с белками плазмы составляет примерно 97%. Целекоксиб преимущественно не связывается с эритроцитами. Период полувыведения составляет 8-12 часов. устойчивое состояние они достигаются в течение 5 дней от начала лечения.Фармакологическая активность проявляется неизменным действующим началом. Основные метаболиты, обнаруженные в кровотоке, не обладают обнаруживаемой активностью ЦОГ-1 или ЦОГ-2.
Метаболизм целекоксиба в первую очередь опосредуется цитохромом P450 2C9. В плазме человека были идентифицированы три метаболита, неактивные как ингибиторы ЦОГ-1 или ЦОГ-2, а именно первичный спирт, соответствующая карбоновая кислота и ее глюкуроконъюгат.
Активность цитохрома P450 2C9 снижена у субъектов с генетическим полиморфизмом, приводящим к снижению активности фермента, например, гомозиготных по полиморфизму CYP2C9 * 3.
В фармакокинетическом исследовании 200 мг целекоксиба один раз в сутки на здоровых добровольцах с различными генотипами, такими как CYP2C9 * 1 / * 1, CYP2C9 * 1 / * 3 или CYP2C9 * 3 / * 3, медиана Cmax и AUC целекоксиба 0-24 на день 7 были примерно в 4 и 7 раз выше у субъектов с генотипом CYP2C9 * 3 / * 3, соответственно, по сравнению с другими генотипами. В трех отдельных исследованиях однократной дозы с участием в общей сложности 5 субъектов с генотипом CYP2C9 * 3 / * 3, AUC 0-24 на разовую дозу почти втрое выше по сравнению с нормальными метаболизаторами. Частота гомозиготного генотипа * 3 / * 3 оценивается в 0,3–1,0% среди этнических групп.
Пациентам с известным или предполагаемым снижением метаболической активности CYP2C9 на основании анамнеза / предыдущего опыта применения других субстратов CYP2C9 следует назначать их с осторожностью (см. Раздел 4.2).
Не было клинически значимых различий фармакокинетических параметров целекоксиба между пожилыми афроамериканцами и пациентами европеоидной расы.
У пожилых женщин (возраст> 65 лет) концентрация целекоксиба в плазме почти удваивается.
По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени, пациенты с легкой печеночной недостаточностью имели среднее увеличение Cmax и AUC целекоксиба на 53% и 26% соответственно. Соответствующие значения у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью составили 41% и 146% соответственно. Метаболическая способность у пациентов с легкими и умеренными нарушениями напрямую связана с уровнем альбумина. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (сывороточный альбумин между 25-35 г / л) лечение следует начинать с дозы, равной половине рекомендованной. тяжелая печеночная недостаточность (сывороточный альбумин
Опыт применения целекоксиба пациентам с нарушением функции почек ограничен. Фармакокинетика препарата не изучалась у пациентов с почечной недостаточностью, но маловероятно, что она существенно изменится в этой популяции. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с почечной недостаточностью. Применение целекоксиба при тяжелой почечной недостаточности противопоказано.
05.3 Доклинические данные по безопасности
В обычных исследованиях токсичности эмбриона и плода частота возникновения диафрагмальной грыжи у плодов крыс и сердечно-сосудистых мальформаций у плодов кроликов после системного воздействия препарата в свободной форме была примерно в 5 раз (крыса) и 3 раза (кролик) выше, чем уровни. достигается при максимальной рекомендованной суточной дозе для людей (400 мг). Диафрагмальная грыжа также наблюдалась у крыс в исследовании перипостнатальной токсичности, которое включало воздействие в период органогенеза. у одного животного, по оценкам, в 3 раза превышала рекомендуемую дозу для человека.
У животных воздействие целекоксиба на ранних стадиях эмбрионального развития приводило к потерям до и после имплантации. Эти эффекты ожидаются как следствие ингибирования синтеза простагландинов.
Целекоксиб выделяется с крысиным молоком. Токсичность для плода наблюдалась в перипостнатальных исследованиях на крысах.
Обычные исследования генотоксичности или канцерогенности не выявили каких-либо особых опасностей для человека, кроме тех, которые описаны в других разделах Обзора характеристик продукта. чем надпочечник.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Капсулы по 100 мг содержат моногидрат лактозы, лаурилсульфат натрия, повидон K30, кроскармеллозу натрия и стеарат магния. Оболочки капсул содержат: желатин, диоксид титана Е171; Чернила содержат индигокармин E132, шеллак, пропиленгликоль.
Капсулы по 200 мг содержат моногидрат лактозы, лаурилсульфат натрия, повидон K30, кроскармеллозу натрия и стеарат магния. Оболочки капсул содержат: желатин, диоксид титана Е171; Чернила содержат желтый оксид железа Е172, шеллак, пропиленгликоль.
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Не хранить при температуре выше 30 ° C.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Прозрачный или непрозрачный блистер из ПВХ или термосвариваемый алюминиевый блистер.
Картонные коробки по 2, 5, 6, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 100, 10 x 10, 10 x 30, 10 x 50, 1 x 50 cps в отделяемых единицах, 1 x 100 cps в отделяемых единицах, 5 x (10 x 10) cps.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Латина
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Целебрекс 100 мг
Блистерная упаковка Алюминий / прозрачный ПВХ
2 твердые капсулы по 100 мг - AIC n. 034624015 / М
6 твердых капсул по 100 мг - AIC n. 034624027 / М
10 твердых капсул по 100 мг - AIC n. 034624039 / М
20 твердых капсул по 100 мг - AIC n. 034624041 / М
30 твердых капсул по 100 мг - AIC n. 034624054 / М
40 твердых капсул по 100 мг - AIC n. 034624066 / М
50 твердых капсул по 100 мг - AIC n. 034624078 / М
60 твердых капсул по 100 мг - AIC n. 034624080 / М
100 твердых капсул 100 мг - AIC n. 034624092 / М
10 х 10 твердых капсул по 100 мг - AIC n. 034624104 / М
10 х 30 твердых капсул по 100 мг - AIC n. 034624116 / М
10 х 50 твердых капсул по 100 мг - AIC n. 034624128 / М
1 x 50 твердых капсул по 100 мг в отдельных единицах - AIC n. 034624130 / М
1 х 100 твердых капсул по 100 мг в отдельных единицах - AIC n. 034624142 / М
Блистерная упаковка Алюминий / непрозрачный ПВХ
2 твердые капсулы по 100 мг - AIC n. 034624155 / М
6 твердых капсул по 100 мг - AIC n. 034624167 / М
10 твердых капсул по 100 мг - AIC n. 034624179 / М
20 твердых капсул по 100 мг - AIC n. 034624181 / М
30 твердых капсул по 100 мг - AIC n. 034624193 / М
40 твердых капсул по 100 мг - AIC n. 034624205 / М
50 твердых капсул по 100 мг - AIC n. 034624217 / М
60 твердых капсул по 100 мг - AIC n. 034624229 / М
100 твердых капсул 100 мг - AIC n. 034624231 / М
10 х 10 твердых капсул по 100 мг - AIC n. 034624243 / М
10 х 30 твердых капсул по 100 мг - AIC n. 034624256 / М
10 х 50 твердых капсул по 100 мг - AIC n. 034624268 / М
1 x 50 твердых капсул по 100 мг в отдельных единицах - AIC n. 034624270 / М
1 х 100 твердых капсул по 100 мг в отдельных единицах - AIC n. 034624282 / М
Алюминий / Алюминиевая блистерная упаковка
2 твердые капсулы по 100 мг - AIC n. 034624294 / М
6 твердых капсул по 100 мг - AIC n. 034624306 / М
10 твердых капсул по 100 мг - AIC n. 034624318 / М
20 твердых капсул по 100 мг - AIC n. 034624320 / М
30 твердых капсул по 100 мг - AIC n. 034624332 / М
40 твердых капсул по 100 мг - AIC n. 034624344 / М
50 твердых капсул по 100 мг - AIC n. 034624357 / М
60 твердых капсул по 100 мг - AIC n. 034624369 / М
100 твердых капсул 100 мг - AIC n. 034624371 / М
10 х 10 твердых капсул по 100 мг - AIC n. 034624383 / М
10 х 30 твердых капсул по 100 мг - AIC n. 034624395 / М
10 х 50 твердых капсул по 100 мг - AIC n. 034624407 / М
1 x 50 твердых капсул по 100 мг в отдельных единицах - AIC n. 034624419 / М
1 х 100 твердых капсул по 100 мг в отдельных единицах - AIC n. 034624421 / М
Целебрекс 200 мг
Блистерная упаковка Алюминий / прозрачный ПВХ
2 твердые капсулы по 200 мг - AIC n. 034624433 / М
6 твердых капсул по 200 мг - AIC n. 034624445 / М
10 твердых капсул по 200 мг - AIC n. 034624458 / М
20 твердых капсул по 200 мг - AIC n. 034624460 / М
30 твердых капсул по 200 мг - AIC n. 034624472 / М
40 твердых капсул по 200 мг - AIC n. 034624484 / М
50 твердых капсул по 200 мг - AIC n. 034624496 / М
60 твердых капсул по 200 мг - AIC n. 034624508 / М
100 твердых капсул по 200 мг - AIC n. 034624510 / М
10 х 10 твердых капсул по 200 мг - AIC n. 034624522 / М
10 х 30 твердых капсул по 200 мг - AIC n. 034624534 / М
10 х 50 твердых капсул по 200 мг - AIC n. 034624546 / М
1 x 50 твердых капсул по 200 мг в отдельных единицах - AIC n. 034624559 / М
1 х 100 твердых капсул по 200 мг в отдельных единицах - AIC n. 034624561 / М
Блистерная упаковка Алюминий / непрозрачный ПВХ
2 твердые капсулы по 200 мг - AIC n. 034624573 / М
6 твердых капсул по 200 мг - AIC n. 034624585 / М
10 твердых капсул по 200 мг - AIC n. 034624597 / М
20 твердых капсул по 200 мг - AIC n. 034624609 / М
30 твердых капсул по 200 мг - AIC n. 034624611 / М
40 твердых капсул по 200 мг - AIC n. 034624623 / М
50 твердых капсул по 200 мг - AIC n. 034624635 / М
60 твердых капсул по 200 мг - AIC n. 034624647 / М
100 твердых капсул по 200 мг - AIC n. 034624650 / М
10 х 10 твердых капсул по 200 мг - AIC n. 034624662 / М
10 х 30 твердых капсул по 200 мг - AIC n. 034624674 / М
10 х 50 твердых капсул по 200 мг - AIC n. 034624686 / М
1 x 50 твердых капсул по 200 мг в отдельных единицах - AIC n. 034624698 / М
1 х 100 твердых капсул по 200 мг в отдельных единицах - AIC n. 034624700 / М
Алюминий / Алюминиевая блистерная упаковка
2 твердые капсулы по 200 мг - AIC n. 034624712 / М
6 твердых капсул по 200 мг - AIC n. 034624724 / М
10 твердых капсул по 200 мг - AIC n. 034624736 / М
20 твердых капсул по 200 мг - AIC n. 034624748 / М
30 твердых капсул по 200 мг - AIC n. 034624751 / М
40 твердых капсул по 200 мг - AIC n. 034624763 / М
50 твердых капсул по 200 мг - AIC n. 034624775 / М
60 твердых капсул по 200 мг - AIC n. 034624787 / М
100 твердых капсул по 200 мг - AIC n. 034624799 / М
10 х 10 твердых капсул по 200 мг - AIC n. 034624801 / М
10 х 30 твердых капсул по 200 мг - AIC n. 034624813 / М
10 х 50 твердых капсул по 200 мг - AIC n. 034624825 / М
1 x 50 твердых капсул по 200 мг в отдельных единицах - AIC n. 034624837 / М
1 х 100 твердых капсул по 200 мг в отдельных единицах - AIC n. 034624849 / М
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 4 августа 2000 г.
Дата последнего обновления: 3 декабря 2009 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
18 марта 2013 г.
