Активные ингредиенты: нимодипин.
НИМОТОП 10 мг / 50 мл раствор для внутривенной инфузии
Пакеты-вкладыши Nimotop доступны для размеров упаковки:- НИМОТОП 30 мг таблетки, покрытые оболочкой, НИМОТОП 30 мг / 0,75 мл пероральные капли, раствор
- НИМОТОП 10 мг / 50 мл раствор для внутривенной инфузии
Показания Почему используется Нимотоп? Для чего это?
Фармакотерапевтическая группа
Селективный блокатор кальциевых каналов с преимущественно сосудистым действием, производное дигидропиридина
Показания к применению
Профилактика и лечение ишемического неврологического дефицита, вызванного церебральным вазоспазмом, вызванным субарахноидальным кровотечением аневризматического происхождения.
Противопоказания Когда нельзя применять Нимотоп
Раствор Нимотоп для инфузий не следует применять при гиперчувствительности к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Нимотопа
Действующее вещество, содержащееся в растворе Нимотоп для инфузий, обладает хорошей стабильностью, но обладает определенной светочувствительностью.
Нимодипин немного чувствителен к свету; следует избегать попадания прямых солнечных лучей во время использования.
Если этого нельзя избежать, используйте черные, коричневые, красные или желтые шприцы и наборы или отремонтируйте их с помощью непрозрачных экранов.
При рассеянном или искусственном дневном свете принимать специальные меры до 10 часов не нужно.
Поскольку нимодипин абсорбируется поливинилхлоридом (ПВХ), следует использовать только наборы из полиэтилена (ПЭ).
Для правильного проникновения через крышку бутылки рекомендуется использовать тонкие иглы для инъекций. ЗАПРЕЩАЕТСЯ использовать иглы для инфузий, поскольку, имея больший диаметр, они могут сломать или разбить крышку, а крышку можно затолкнуть в бутылку.
Хотя нет никаких доказательств того, что лечение раствором Нимотоп для инфузий связано с повышением внутричерепного давления, рекомендуется тщательный мониторинг в случаях ишемического неврологического дефицита, связанного с церебральным вазоспазмом, вызванным субарахноидальным кровоизлиянием (аСАГ), или в условиях, характеризующихся повышением уровня воды. содержимое мозговой ткани (генерализованный отек головного мозга).
Раствор Нимотоп для инфузий следует с осторожностью применять у гипотензивных пациентов (систолическое артериальное давление менее 100 мм рт. Ст.).
У пациентов с нестабильной стенокардией или в первые 4 недели после острого инфаркта миокарда врач должен оценить потенциальный риск (снижение коронарной перфузии и ишемия миокарда) относительно ожидаемой пользы (улучшение церебральной перфузии).
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Нимотопа?
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые не отпускаются без рецепта.
Предупреждение: нимодипин метаболизируется через систему цитохрома P450 3A4, расположенную как в слизистой оболочке кишечника, так и в печени. Лекарства, которые как ингибируют, так и индуцируют эту ферментную систему, могут изменять эффект первого прохождения (после перорального приема) или клиренс нимодипина.
Влияние других препаратов на нимодипин
Флуоксетин
Совместное применение нимодипина с антидепрессантом флуоксетином в стабильном состоянии привело к увеличению уровня нимодипина в плазме крови примерно на 50%. Концентрация флуоксетина заметно снизилась, в то время как концентрация его активного метаболита, норфлуоксетина, не пострадала.
Нортриптилин
Одновременное применение нимодипина и нортриптилина в стабильном состоянии привело к умеренному снижению концентрации нимодипина без влияния на уровни нортриптилина в плазме.
Сопутствующее лечение циметидином или вальпроевой кислотой может привести к увеличению концентрации нимодипина в плазме крови.
Влияние нимодипина на другие препараты
Антигипертензивные препараты
Нимодипин может усиливать гипотензивный эффект одновременно принимаемых антигипертензивных препаратов, таких как:
- мочегонные средства
- β-адреноблокаторы
- Ингибиторы АПФ
- Антагонисты A1
- другие блокаторы кальциевых каналов
- альфа-адреноблокаторы
- Ингибиторы ФДЭ5
- α-метилдопа
Однако, если ассоциация считается существенной, за пациентом следует проводить тщательное наблюдение.
Одновременное введение внутривенных бета-адреноблокаторов также может вызвать «взаимное усиление отрицательного инотропного эффекта и, возможно,» сердечную недостаточность.
Сопутствующее лечение потенциально нефротоксическими препаратами (например, аминоглюкозидами, цефалоспоринами, фуросемидом) может вызвать ухудшение функции почек.
Это также может произойти у пациентов с уже нарушенной функцией почек. В таких случаях рекомендуется тщательно контролировать функцию почек. В случае ухудшения следует рассмотреть возможность прекращения лечения (см. «Особые предупреждения»).
Зидовудин
В исследовании на обезьянах одновременное внутривенное введение препарата против ВИЧ зидовудина и болюсного нимодипина продемонстрировало значительное увеличение AUC зидовудина, в то время как его объем распределения и клиренс были значительно уменьшены.
Другие формы взаимодействия
Учитывая содержание алкоголя в растворе Нимотоп для инфузий (23,7 об.% Алкоголя), необходимо учитывать взаимодействие с лекарственными средствами, несовместимыми с алкоголем (см. Раздел «Особые предупреждения»).
Случаи, в которых взаимодействие не было выделено
Галоперидол
Одновременное назначение нимодипина в равновесном состоянии пациентам, получающим индивидуальное длительное лечение галоперидолом, не выявило возможности реципрокного взаимодействия.
Одновременное применение нимодипина и диазепама, дигоксина, глибенкламида, индометацина, ранитидина и варфарина не выявило потенциального реципрокного взаимодействия.
Предупреждения Важно знать, что:
Раствор Нимотоп для инфузий содержит 23,7 об.% Этанола, что эквивалентно до 50 г на суточную дозу (250 мл). Этот аспект может быть вредным для людей, страдающих алкоголизмом или страдающих нарушением метаболизма алкоголя, и его также следует принимать во внимание беременным или кормящим женщинам, детям и группам с пониженным метаболизмом алкоголя, а также следует принимать во внимание. учитываются беременными и кормящими женщинами, детьми и группами высокого риска, такими как пациенты с заболеванием печени или эпилепсией. Количество алкоголя в этом лекарственном средстве может изменять действие других лекарств (см. «Взаимодействие» и «Доза, метод и время администрации »).
Это лекарство содержит 1 ммоль (23 мг) натрия на 50 мл флакон. Следует учитывать людям, соблюдающим диету с низким содержанием натрия.
Сопутствующее лечение потенциально нефротоксическими препаратами (например, аминоглюкозидами, цефалоспоринами, фуросемидом) может вызвать ухудшение функции почек.
Это также может произойти у пациентов с уже нарушенной функцией почек. В таких случаях рекомендуется тщательно контролировать функцию почек. В случае ухудшения следует рассмотреть возможность прекращения лечения (см. «Взаимодействие»).
Беременность и кормление грудью
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Беременность
Адекватных контролируемых исследований у беременных женщин нет.
Если считается необходимым введение раствора Нимотоп для инфузий во время беременности, следует тщательно рассмотреть ожидаемые преимущества и потенциальные риски в зависимости от тяжести клинической картины.
Время кормления
Нимодипин и его метаболиты выделяются с грудным молоком в концентрации того же порядка, что и в плазме матери. Матери не рекомендуется кормить грудью во время приема лекарственного препарата.
Плодородие
В отдельных случаях экстракорпорального оплодотворения блокаторы кальциевых каналов были связаны с обратимыми биохимическими изменениями в головке сперматозоида, что, возможно, приводило к нарушению функции сперматозоидов. Актуальность этого открытия при краткосрочном лечении неизвестна.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
В принципе, способность управлять автомобилем или работать с механизмами может быть нарушена в связи с возможным возникновением головокружения.
Это влияние не имеет большого значения при введении инфузионного раствора нимодипина.
Для тех, кто занимается спортом
Использование лекарств, содержащих этиловый спирт, может дать положительный результат на допинг-тесты относительно пределов концентрации алкоголя, установленных некоторыми спортивными федерациями.
Дозировка и способ применения Как применять Нимотоп: Дозировка
Особые группы населения Безопасность и эффективность Нимотоп у пациентов моложе 18 лет не установлены.
Если не указано иное, рекомендуются следующие дозировки.
Непрерывная внутривенная инфузия
Начните лечение в течение 2 часов с дозировки, не превышающей 1 мг / час (= 5 мл раствора Нимотоп для инфузий, примерно 15 мкг / кг / час).
Если инфузия переносится хорошо и, прежде всего, если нет значительного падения артериального давления, дозу следует увеличить через второй час, при этом скорость инфузии должна поддерживаться в пределах 2 мг в час (= 10 мл раствора Нимотоп для инфузии - примерно 30 мкг / кг / час).
Пациентам с массой тела намного меньше 70 кг и / или лабильным артериальным давлением рекомендуется начинать лечение с дозировки 0,5 мг (= 2,5 мл раствора Нимотоп для инфузий в час). В случае возникновения побочных реакций дозу при необходимости следует уменьшить или прекратить лечение.
При тяжелых нарушениях функции почек и печени, особенно у пациентов с циррозом, может наблюдаться «высокая биодоступность соединения с последующим усилением желаемых и нежелательных фармакодинамических эффектов, таких как снижение артериального давления. В случае необходимости дозировка должна быть уменьшена на основании значений артериального давления, при необходимости лечение прекращено. Во время лечения требуется гемодинамический мониторинг.
Интракистернальная инстилляция
Во время операции разбавленный раствор Нимотопа для инфузий (1 мл раствора Нимотоп для инфузий и 19 мл раствора Рингера), поддерживаемый при температуре тела и приготовленный непосредственно перед применением, можно вводить интрацистрально.
Способ применения
Раствор Нимотоп для непрерывной внутривенной инфузии вводят медленно через центральный катетер, через инфузионный насос и через трехходовой регулирующий клапан вместе с 5% раствором глюкозы, 0,9% натрия хлоридом, раствором Рингера с лактатом, лактатом Рингера с магнием, декстраном 40 или HAES (6% раствор полиокси-2-гидроксиэтилкрахмала) в соотношении приблизительно 1: 4 (раствор Нимотоп для инфузий: совместная инфузия).
Для совместной инфузии также подходят маннит, человеческий альбумин или цельная кровь. Рекомендуется продолжать инфузию также во время анестезии, операции и ангиографии.
Поскольку действующее вещество в растворе Нимотоп для инфузий абсорбируется поливинилхлоридом (ПВХ), следует использовать только полиэтиленовые (ПЭ) трубки.
Раствор Нимотоп для инфузий нельзя смешивать с другими лекарственными средствами или добавлять в емкость раствора для совместной инфузии.
Трехходовой регулирующий клапан необходимо использовать для соединения полиэтиленовой трубки раствора Нимотоп для инфузии с трубкой для совместной инфузии и центральным катетером.
Продолжительность лечения
При профилактическом применении внутривенное лечение должно быть начато не позднее чем через 4 дня после кровотечения и должно продолжаться в течение периода, в течение которого пациент подвергается наибольшему риску развития вазоспазма, то есть до 10-14 ° дня после кровотечения. субарахноидальное кровоизлияние.
Если пациенту проводится операция по хирургическому закрытию источника кровотечения во время профилактического или терапевтического лечения раствором Нимотоп для инфузий, рекомендуется продолжить внутривенное введение препарата как минимум в первые 5 дней после операции.
После парентерального лечения рекомендуется продолжить пероральный прием нимодипина в течение примерно 7 дней (60 мг - 2 таблетки по 30 мг - 6 раз в день с 4-часовыми интервалами).
При терапевтическом применении при уже установленных ишемических неврологических расстройствах, вызванных вазоспазмом, вторичным по отношению к субарахноидальному кровоизлиянию, лечение следует начинать как можно скорее и продолжать в течение минимум 5 и максимум 14 дней.
После этого рекомендуется продолжить пероральный прием нимодипина в течение примерно 7 дней в дозе 60 мг (2 таблетки по 30 мг) 6 раз в день с 4-часовыми интервалами.
Если пациенту проводится операция по хирургическому закрытию источника кровотечения во время профилактического или терапевтического лечения раствором Нимотоп для инфузий, рекомендуется продолжить внутривенное введение препарата как минимум в первые 5 дней после операции.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Нимотопа
Симптомы интоксикации:
Следует учитывать следующие симптомы острой передозировки: выраженная гипотензия, тахикардия или брадикардия; желудочно-кишечные расстройства и тошнота.
Лечение интоксикации
В случае острой передозировки следует немедленно прекратить прием нимодипина. Экстренные меры должны быть направлены на устранение симптомов.
Если вещество было принято внутрь, промывание желудка с добавлением активированного угля можно рассматривать как экстренную меру.
В случае тяжелой гипотензии можно вводить дофамин или норадреналин внутривенно.
Поскольку специфический антидот неизвестен, лечение нежелательных явлений должно быть направлено на устранение основных симптомов.
В случае случайного проглатывания / приема передозировки раствора Нимотоп для инфузий немедленно сообщите об этом врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
ЕСЛИ У ВАС ЕСТЬ КАКИЕ-ЛИБО СОМНЕНИЯ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ РЕШЕНИЯ NIMOTOP ДЛЯ ИНФУЗИИ, СПРОСИТЕ СВОЕГО ВРАЧА ИЛИ АПТЕКА.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Нимотопа
Как и все лекарства, Нимотоп может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
В таблице 1 перечислены нежелательные лекарственные реакции, о которых сообщалось при применении нимодипина в клинических исследованиях с нимодипином в разделе «Профилактика и терапия ишемического неврологического дефицита, связанного с церебральным вазоспазмом, вызванным субарахноидальным кровоизлиянием», с сортировкой по частотным категориям в соответствии с CIOMS III (в плацебо-контролируемой группе). исследования 703 пациента получали нимодипин и 692 пациента - плацебо; в неконтролируемых исследованиях 2496 пациентов лечили нимодипином; по состоянию на 31 августа 2005 г.).
В каждом частотном классе нежелательные эффекты указываются в порядке убывания степени серьезности.
Частоты определяются следующим образом:
очень часто (≥ 1/10)
общие (от ≥ 1/100 до <1/10),
нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100),
редко (от ≥ 1/10 000 до <1/1000),
очень редко (<1/10 000).
Прочие: головокружение, повышение уровня мочевины и / или креатинина в крови, экстрасистолия, потливость, боли в животе, боли в груди.
Соблюдение инструкций, содержащихся в листке-вкладыше, снижает риск нежелательных эффектов.
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или если вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в этой брошюре, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Срок действия и удержание
Беречь от прямых солнечных лучей (см. Раздел «Меры предосторожности при использовании»).
Не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке или упаковке.
Срок годности относится к продукту в неповрежденной упаковке, правильно хранящемуся.
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Состав
1 флакон 50 мл раствора Нимотоп для инфузий содержит:
действующее вещество - нимодипин 10 мг в 50 мл спиртового растворителя
вспомогательные вещества - этанол 96%, макрогол 400, натрия дигидрат цитрата, кислота лимонная безводная, вода для инъекций.
Лекарственная форма и содержание
Прозрачный раствор для инфузий.
Картонная упаковка, содержащая бутыль на 50 мл, полиэтиленовую трубку и листок-вкладыш.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
НИМОТОП 10 мг / 50 мл раствор для инфузии
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
1 флакон 50 мл раствора Нимотоп для инфузий содержит:
нимодипин 10 мг в 50 мл спиртового растворителя.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Прозрачный раствор для инфузий.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Профилактика и лечение ишемического неврологического дефицита, вызванного церебральным вазоспазмом, вызванным субарахноидальным кровотечением аневризматического происхождения.
04.2 Дозировка и способ применения
Особые группы населения
Безопасность и эффективность препарата Нимотоп у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены.
Способ применения
Раствор Нимотоп для непрерывной внутривенной инфузии вводится медленно через центральный катетер, через инфузионный насос и через трехходовой регулирующий клапан вместе с 5% раствором глюкозы, 0,9% натрия хлоридом, раствором Рингера лактатом, раствором Рингера лактатом с магнием, декстраном. 40 или HAES (6% раствор поли-окси-2-гидроксиэтилкрахмала) в соотношении примерно 1: 4 (раствор Нимотоп для инфузий: совместная инфузия). Для совместной инфузии также подходят маннит, человеческий альбумин или цельная кровь.
Рекомендуется продолжать инфузию также во время анестезии, операции и ангиографии.
Поскольку действующее вещество в растворе Нимотоп для инфузий абсорбируется поливинилхлоридом (ПВХ), следует использовать только полиэтиленовые (ПЭ) трубки.
Раствор Нимотоп для инфузий нельзя смешивать с другими лекарственными средствами или добавлять в емкость раствора для совместной инфузии.
Трехходовой регулирующий клапан необходимо использовать для соединения полиэтиленовой трубки раствора Нимотоп для инфузии с трубкой для совместной инфузии и центральным катетером.
Дозировка
Если не указано иное, рекомендуются следующие дозировки.
- Непрерывное внутривенное вливание -
Начните лечение в течение 2 часов с дозировок, не превышающих 1 мг / час (= 5 мл раствора Нимотоп для инфузий, примерно 15 мкг / кг / час).
Если инфузия хорошо переносится и, прежде всего, если нет значительного падения артериального давления, дозу следует увеличить через второй час, поддерживая скорость инфузии в пределах 2 мг / час (= 10 мл Нимотопа раствор для инфузий, равный примерно 30 мкг / кг / час).
Пациентам с массой тела намного меньше 70 кг и / или лабильным артериальным давлением рекомендуется начинать лечение с дозировки 0,5 мг (= 2,5 мл раствора Нимотоп для инфузий в час).
В случае возникновения побочных реакций дозу при необходимости следует уменьшить или прекратить лечение.
При тяжелых нарушениях функции почек и печени, особенно у пациентов с циррозом, может наблюдаться «высокая биодоступность соединения с последующим усилением желаемых и нежелательных фармакодинамических эффектов, таких как снижение артериального давления. В случае необходимости дозировка должна быть уменьшена на основании значений артериального давления, при необходимости лечение прекращено. Во время лечения требуется гемодинамический мониторинг.
- интракистернальная инстилляция -
Во время операции разбавленный раствор Нимотопа для инфузий (1 мл раствора Нимотоп для инфузий и 19 мл раствора Рингера), поддерживаемый при температуре тела и приготовленный непосредственно перед применением, можно вводить интрацистрально.
Этот разбавленный раствор раствора Нимотоп для инфузий следует использовать сразу после его приготовления.
Продолжительность лечения
В «профилактическом применении», внутривенное лечение следует начинать не позднее, чем через 4 дня после кровотечения, и его следует продолжать в течение периода, в течение которого пациент подвергается наибольшему риску развития вазоспазма, то есть до 10–14 дней после «субарахноидального кровоизлияния».
Если пациенту предстоит операция по хирургическому закрытию источника кровотечения во время профилактического или терапевтического лечения с помощью
Раствор Нимотоп для инфузий желательно продолжить внутривенное введение препарата как минимум в первые 5 дней после операции.
После парентерального лечения рекомендуется продолжить пероральный прием нимодипина в течение примерно 7 дней (60 мг - 2 таблетки по 30 мг - 6 раз в день с 4-часовыми интервалами).
В "терапевтическом использовании" при наличии уже установленных ишемических неврологических расстройств, вызванных вазоспазмом, вторичным по отношению к субарахноидальному кровоизлиянию, лечение следует начинать как можно скорее и продолжать от минимум 5 дней до максимум 14 дней.
После этого рекомендуется продолжить пероральный прием нимодипина в течение примерно 7 дней в дозе 60 мг (2 таблетки по 30 мг) 6 раз в день с 4-часовыми интервалами.
Если пациенту проводится операция по хирургическому закрытию источника кровотечения во время профилактического или терапевтического лечения раствором Нимотоп для инфузий, рекомендуется продолжить внутривенное введение препарата как минимум в первые 5 дней после операции.
04.3 Противопоказания
Раствор Нимотоп для инфузий не следует применять при гиперчувствительности к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Световая чувствительность нимодипина: см. Раздел 6.2.
Хотя нет никаких доказательств того, что лечение раствором Нимотоп для инфузий связано с повышением внутричерепного давления, рекомендуется тщательный мониторинг в случаях ишемического неврологического дефицита, связанного с церебральным вазоспазмом, вызванным субарахноидальным кровоизлиянием (аСАГ), или в условиях, характеризующихся повышением уровня воды. содержимое мозговой ткани (генерализованный отек головного мозга).
Раствор Нимотоп для инфузий следует с осторожностью применять у гипотензивных пациентов (систолическое артериальное давление менее 100 мм рт. Ст.). У пациентов с нестабильной стенокардией или в первые 4 недели после острого инфаркта миокарда врач должен оценить потенциальный риск (снижение коронарной перфузии и ишемия миокарда) относительно ожидаемой пользы (улучшение церебральной перфузии).
Раствор Нимотоп для инфузий содержит 23,7 об.% Этанола, что эквивалентно до 50 г на суточную дозу (250 мл). Этот аспект может быть вредным для людей, страдающих алкоголизмом или страдающих нарушением метаболизма алкоголя, и его также необходимо учитывать для беременных или кормящих женщин, детей и групп высокого риска, таких как пациенты с заболеваниями печени или эпилепсией. количество алкоголя в этом лекарственном средстве может изменить действие других лекарств (см. раздел 4.5).
Это лекарство содержит 1 ммоль (23 мг) натрия во флаконе на 50 мл. Следует учитывать людям, соблюдающим диету с низким содержанием натрия.
Сопутствующее лечение потенциально нефротоксическими препаратами (например, аминоглюкозидами, цефалоспоринами, фуросемидом) может вызвать ухудшение функции почек.
Это также может произойти у пациентов с нарушением функции почек.
В таких случаях рекомендуется тщательно контролировать функцию почек.
В случае ухудшения следует рассмотреть возможность прекращения лечения (см. Раздел 4.5).
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Внимание: нимодипин метаболизируется через систему цитохрома P450 3A4, расположенную как в слизистой оболочке кишечника, так и в печени. Лекарства, которые как ингибируют, так и индуцируют эту ферментную систему, могут изменять эффект первого прохождения (после перорального приема) или клиренс нимодипина.
Влияние других препаратов на нимодипин
Флуоксетин
Совместное применение нимодипина с антидепрессантом флуоксетином в стабильном состоянии привело к увеличению уровня нимодипина в плазме крови примерно на 50%. Концентрация флуоксетина заметно снизилась, в то время как концентрация его активного метаболита, норфлуоксетина, не изменилась.
Нортриптилин
Одновременное применение нимодипина и нортриптилина в стабильном состоянии привело к умеренному снижению концентрации нимодипина без влияния на уровни нортриптилина в плазме.
Сопутствующее лечение циметидином или вальпроевой кислотой может привести к увеличению концентрации нимодипина в плазме крови.
Влияние нимодипина на другие препараты
Антигипертензивные препараты
Нимодипин может усиливать гипотензивный эффект некоторых одновременно принимаемых препаратов, таких как:
- диуретики,
- Бета-блокаторы,
- Ингибиторы АПФ,
- А1-антагонисты,
- Другие блокаторы кальциевых каналов,
- альфа-адреноблокаторы,
- ингибиторы ФДЭ5,
- α-метил-допа.
Однако, если ассоциация считается существенной, за пациентом следует проводить тщательное наблюдение.
Одновременное введение внутривенных бета-адреноблокаторов также может вызвать «взаимное усиление отрицательного инотропного эффекта и, возможно,» сердечную недостаточность.
Сопутствующее лечение потенциально нефротоксическими препаратами (например, аминоглюкозидами, цефалоспоринами, фуросемидом) может вызвать ухудшение функции почек. Это также может произойти у пациентов с уже нарушенной функцией почек. В таких случаях рекомендуется тщательно контролировать функцию почек. В случае ухудшения следует рассмотреть возможность прекращения лечения (см. Раздел 4.4).
Зидовудин
В исследовании на обезьянах одновременное внутривенное введение препарата против ВИЧ зидовудина и болюсного нимодипина продемонстрировало значительное увеличение AUC зидовудина, в то время как его объем распределения и клиренс были значительно уменьшены.
Другие формы взаимодействия
Учитывая содержание алкоголя в растворе Нимотоп для инфузий (23,7 об.% Алкоголя), следует учитывать взаимодействие с лекарственными средствами, несовместимыми с алкоголем (см. Раздел 4.4).
Случаи, в которых взаимодействие не было выделено
Галоперидол
Одновременное назначение нимодипина в равновесном состоянии пациентам, находящимся на длительном индивидуальном лечении галоперидолом, не выявило возможности реципрокного взаимодействия.
Одновременное применение нимодипина и диазепама, дигоксина, глибенкламида, индометацина, ранитидина и варфарина не выявило потенциального реципрокного взаимодействия.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Адекватных контролируемых исследований у беременных женщин нет. Если считается необходимым введение раствора Нимотоп для инфузий во время беременности, следует тщательно рассмотреть ожидаемые преимущества и потенциальные риски в зависимости от тяжести клинической картины.
Время кормления
Было показано, что нимодипин и его метаболиты выделяются с грудным молоком в концентрации того же порядка, что и в плазме матери. Матери не рекомендуется кормить грудью во время приема лекарства.
Плодородие
В отдельных случаях экстракорпорального оплодотворения блокаторы кальциевых каналов были связаны с обратимыми биохимическими изменениями в головке сперматозоида, что, возможно, приводило к нарушению функции сперматозоидов. Актуальность этого открытия при краткосрочном лечении неизвестна.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
В принципе, способность управлять автомобилем или работать с механизмами может быть нарушена в связи с возможным возникновением головокружения.
Это влияние не имеет большого значения при введении инфузионного раствора нимодипина.
04.8 Побочные эффекты
В таблице 1 перечислены побочные реакции с нимодипином в клинических испытаниях с нимодипином под указанием «Профилактика и терапия ишемического неврологического дефицита, связанного с церебральным вазоспазмом, вызванным субарахноидальным кровоизлиянием», с сортировкой по частотным категориям в соответствии с CIOMS III », в группе плацебо. Контролируемые исследования 703 пациента получали нимодипин и 692 пациента - плацебо, в неконтролируемых исследованиях 2496 пациентов получали нимодипин. По состоянию на 31 августа 2005 г.).
В каждом частотном классе нежелательные эффекты указываются в порядке убывания степени серьезности.
Частоты определяются следующим образом:
очень часто (≥ 1/10),
обычная (≥ 1 / 1.00,
нечасто (≥ 1/1000,
редко (≥ 1/10 000,
очень редко (
Таблица 1: Побочные реакции на лекарства
Прочие: головокружение, повышение уровня мочевины и / или креатинина в крови, экстрасистолия, потливость, боли в животе, боли в груди.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозировка
Симптомы интоксикации
Следует учитывать следующие симптомы острой передозировки: выраженная гипотензия, тахикардия или брадикардия; желудочно-кишечные расстройства и тошнота.
Лечение интоксикации
В случае острой передозировки следует немедленно прекратить прием нимодипина. Экстренные меры должны быть направлены на устранение симптомов. Если вещество было принято внутрь, промывание желудка с добавлением активированного угля можно рассматривать как экстренную меру.
В случае тяжелой гипотензии можно вводить дофамин или норадреналин внутривенно.
Поскольку специфический антидот неизвестен, лечение нежелательных явлений должно быть направлено на устранение основных симптомов.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: селективные антагонисты кальция с преимущественно сосудистыми производными дигидропиридина.
Код УВД: C08CA06.
Нимодипин является антагонистом кальция, принадлежащим к классу 1,4-дигидропиридинов, который отличается от других антагонистов кальция своей выраженной избирательностью действия на уровне церебрального отдела. Его терапевтические свойства связаны со способностью подавлять сокращение гладкомышечных клеток, вызванное ионами кальция.
С помощью нимодипина можно предотвратить или устранить сужение сосудов, вызванное in vitro различными вазоактивными веществами (такими как серотонин, простагландины, гистамин), и сужение сосудов, вызванное кровью или продуктами ее распада. Нимодипин также оказывает нейро- и психофармакологические эффекты.
Исследования, проведенные с участием пациентов, страдающих острыми цереброваскулярными заболеваниями, показали, что нимодипин расширяет сосуды головного мозга и увеличивает церебральный кровоток, который обычно более последовательно увеличивается в поврежденных и гипоперфузированных областях головного мозга, чем в здоровых областях.
Улучшение значимо только у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием и церебральным вазоспазмом.
Применение нимодипина приводит к значительному снижению ишемического неврологического дефицита и смертности от вазоспазма от субарахноидального кровоизлияния аневризматического происхождения.
Нимодипин, благодаря вышеупомянутому избирательному сродству к церебральным артериям, увеличивает церебральный кровоток без значительного изменения системного артериального давления, частоты сердечных сокращений и периферического кровообращения. Концентрации нимодипина до 12,5 нг / мл были обнаружены в спинномозговой жидкости пациентов, получавших лечение по поводу субарахноидального кровоизлияния.
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Абсорбция
Нимодипин, принимаемый внутрь, практически полностью абсорбируется.
Неизмененное действующее вещество и его метаболиты, связанные с феноменом «первого прохождения», обнаруживаются в плазме уже через 10-15 минут после приема таблетки.
После перорального приема нескольких доз (3 x 30 мг / день) пиковые концентрации в плазме (Cmax) 7,3–43,2 нг / мл через 0,6–1,6 ч достигаются у пожилых людей (Tmax).
Разовые дозы 30 мг и 60 мг для молодых людей дают среднюю концентрацию в плазме 16 8 нг / мл и 31 12 нг / мл соответственно.
Концентрация в плазме и площадь под кривой увеличиваются пропорционально дозе, вплоть до максимальной испытанной дозы (90 мг). При непрерывной инфузии 0,03 мг / кг / ч средние стационарные концентрации в плазме достигаются 17,6 - 26,6. нг / мл. После болюсной инъекции концентрация нимодипина в плазме снижается двухфазным образом с периодом полураспада 5-10 минут и приблизительно 60 минут. Объем распределения (Vss, двухкамерная модель), рассчитанный для в.в. составляет 0,9 - 1,6 л / кг массы тела. Общий клиренс составляет 0,6 - 1,9 л / ч / кг.
Связывание и распределение белков
Нимодипин на 97-99% связывается с белками плазмы.
В экспериментах на животных [14C] нимодипин проникал через плацентарный барьер. То же самое, вероятно, произойдет и у людей, хотя экспериментальных данных нет. В молоке крыс нимодипин и / или его метаболиты были обнаружены в концентрациях, намного превышающих таковые в материнской плазме. В материнском молоке концентрации неизмененного лекарства были установлено, что они того же порядка, что и присутствующие в соответствующей материнской плазме.
После перорального и в / в. концентрации нимодипина в спинномозговой жидкости составляют примерно 0,5% от концентраций, измеренных в плазме.
Эта доля примерно соответствует концентрации свободного нимодипина в плазме.
Метаболизм, выведение и выведение
Нимодипин метаболизируется через систему цитохрома P450 3A4, в первую очередь путем дегидрирования дигидропиридинового кольца и окислительной деэтерификации. Важными последующими этапами метаболизма являются гидроксилирование этильных групп 2 и 6 и глюкуронирование.
Три основных метаболита в плазме проявляют небольшую остаточную активность или не проявляют никакой остаточной активности.
Эффекты индукции или ингибирования печеночных ферментов неизвестны. У человека метаболиты выводятся примерно 50% почками и 30% желчными путями.
Кинетика выведения линейна. Период полувыведения нимодипина составляет от 1,1 до 1,7 ч. Конечный период полувыведения, составляющий 5-10 часов, не имеет отношения к определению интервала между дозами.
Кривые средней концентрации в плазме после введения 30 мг нимодипина в таблетках и в / в. 0,015 мг / кг в течение 1 ч (n = 24 добровольца).
Биодоступность
Благодаря заметному эффекту «первого прохождения» (примерно 85-95%) абсолютная биодоступность составляет 5-15%.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные, основанные на традиционных исследованиях при однократных и многократных дозах, не выявляют особых рисков для человека в отношении токсичности, генотоксичности, канцерогенеза и фертильности как для мужчин, так и для женщин. У беременных крыс дозы, равные или превышающие 30 мг / кг / день, подавляли рост плода, вызывая снижение веса плода. Доза 100 мг / кг / день была смертельной для плода. Доказательств тератогенности не было. У кроликов эмбриотоксичность и тератогенность не наблюдались до дозы 10 мг / кг / сут. В перипостнатальном исследовании на крысах смертность и задержка физического развития наблюдались при дозах, равных или превышающих 10 мг / кг / день. Эти результаты не были подтверждены последующими исследованиями.
Таблица 2: Острая токсичность
Разница между значениями LD50 после перорального и внутривенного введения указывает на то, что после перорального приема высоких доз в виде суспензии всасывание активного ингредиента неполное или замедленное.После перорального приема симптомы отравления наблюдались только у мыши и крысы. Эти симптомы включают умеренный цианоз, серьезное нарушение моторики и затрудненное дыхание.
При внутривенном введении эти признаки отравления и тонико-клонических судорог наблюдались у всех изученных видов.
Исследования подострой переносимости через 3-4 недели после приема конецдуховка
Группы крыс Вистар, состоящие из 10 самцов и 10 самок, получали нимодипин в дозах 0,06, 0,2 и 0,6 мг / кг в течение трех недель. Вещество эмульгировали в растворе
Кремофор в дозе 10% вводят в хвостовую вену. Все животные пережили период лечения без клинических симптомов. Гематологические тесты и анализ мочи не выявили каких-либо токсических эффектов, вплоть до дозы 0,6 мг / кг. При вскрытии почки самцов крыс были значительно тяжелее. Однако при гистопатологическом исследовании ни почки, ни другие органы не обнаружили патологий.
Местная переносимость в месте инъекции также была хорошей. Игнорируя различия между полами, можно сделать вывод, что в любом случае дозы до 0,2 мг / кг, вводимые внутривенно один раз в день в течение 3 недель, переносились без токсических эффектов.
В ходе 4-недельного исследования токсичности на собаках изучалась системная и местная переносимость внутривенного введения.
Активный ингредиент вводили в дозах 0,02, 0,06 и 0,2 мг / кг в смеси этанола и полиэтиленгликоля 400.
Клиническое обследование, лабораторные исследования, макроскопическое и гистопатологическое исследование не выявили повреждений, вызванных веществом. В другом исследовании нимодипин 150 г / кг / ч вводили внутривенно в течение 8 часов в день 7 раз в неделю в течение 4 недель 2 самцам и 2 самкам гончих. Вещество растворяли в той же смеси и в байпасе с раствором Рингера; 4 контрольным животным давали только соответствующее количество смеси растворителей. Нимодипин переносился, клинических симптомов не было.
Во втором исследовании на собаках введение дозы 1,2 мг / кг / день путем внутривенной инфузии в течение 8 часов в день (1,5 мл / кг / ч) в течение 4 недель вызывало падение артериального давления и увеличение частоты сердечных сокращений. через час после настаивания.
Гематологические и биохимические тесты и анализ мочи не выявили изменений, вызванных исследуемым веществом, равно как и макроскопическое и гистопатологическое исследование.
Исследования субхронической переносимости
У собак пероральный прием 10 мг / кг вызывал снижение массы тела, а также снижение гематокрита, гемоглобина и эритроцитов. Также наблюдалось учащение пульса и «влияние вещества на кровяное давление».
Исследования хронической переносимости
Крыс лечили суточными дозами до приблизительно 90 мг / кг / день нимодипина, смешанного с пищей, в течение двух лет. Дозы до 15 мг / кг / день переносились как мужчинами, так и женщинами без видимых повреждений. Онкогенных эффектов вещества не выявлено. Такие же дозы нимодипина давали мышам в смеси с пищей в течение 21 месяца. В этом исследовании также не было обнаружено канцерогенной активности.
В ходе годичного исследования на собаках изучалась системная переносимость нимодипина в дозах до 6,25 мг / кг / день. Дозы до 2,5 мг / кг оказались безвредными, а 6,25 мг / кг вызывали электрокардиографические изменения из-за нарушений кровотока в миокарде. Однако при этой дозировке не было обнаружено сердечных гистопатологических изменений. Исследования репродуктивной токсикологии
Исследования фертильности на крысах
Дозы до 30 мг / кг / сут не влияли на фертильность самцов, самок и последующих поколений крыс.
Исследования эмбриотоксичности
Введение 10 мг / кг / день беременным крысам во время эмбриогенеза не продемонстрировало вредных эффектов. Дозы 30 мг / кг / день и более подавляли рост, вызывая снижение веса плода, а при 100 мг / кг / день количество количество мертвых эмбрионов в утробе матери увеличилось. Тератогенных эффектов не наблюдалось.
Тератогенные или другие эмбриотоксические эффекты не были обнаружены даже в исследованиях, проведенных на кроликах в дозах до 10 мг / кг / день перорально.
Перинатальное и послеродовое развитие у крыс
Были проведены исследования с дозировками до 30 мг / кг / сут. В одном из них при дозах 10 мг / кг / день и выше наблюдалось увеличение пери- и послеродовой смертности и задержка физического развития. Эти наблюдения не нашли подтверждения в последующих исследованиях.
Специфические исследования переносимости
Канцерогенез
Одно исследование, в котором крысы потребляли до 1800 ppm (примерно 90 мг / кг / день) нимодипина с пищей в течение двух лет, не показало онкогенного потенциала.
К таким же выводам пришли результаты длительного исследования на мышах, которые принимали нимодипин в дозе 500 мг / кг / день перорально в течение 21 месяца.
Мутагенез
Нимодипин подвергался различным испытаниям на мутагенность.
Тесты на индукцию генных и хромосомных мутаций не показали каких-либо значимых доказательств мутагенных эффектов.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Каждая бутылка 50 мл содержит:
96% этанол;
макрогол 400;
дигидрат цитрата натрия (0,1 г = 0,4 ммоль натрия);
безводная лимонная кислота;
вода для инъекций.
06.2 Несовместимость
Поскольку нимодипин абсорбируется поливинилхлоридом (ПВХ), следует использовать только наборы из полиэтилена (ПЭ).
Нимодипин немного чувствителен к свету; следует избегать попадания прямых солнечных лучей во время использования.
Если этого нельзя избежать, используйте черные, коричневые, красные или желтые шприцы и наборы или отремонтируйте их с помощью непрозрачных экранов.
При рассеянном или искусственном дневном свете принимать специальные меры до 10 часов не нужно.
06.3 Срок действия
4 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Беречь от прямых солнечных лучей.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Тип контейнера
Бутылка из коричневого стекла тип II F.U. с пробкой из хлорбутилкаучука, ламинированной фторполимером, и алюминиевым колпачком.
Картонная коробка, содержащая 1 флакон объемом 50 мл, полиэтиленовую трубку и листок-вкладыш.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Перед введением лекарственные средства для парентерального введения следует визуально осмотреть на предмет наличия частиц и / или изменения цвета.
Любой неиспользованный раствор следует выбросить.
Для правильного проникновения через крышку бутылки рекомендуется использовать тонкие иглы для инъекций. ЗАПРЕЩАЕТСЯ использовать иглы для инфузий, так как, имея больший диаметр, они могут сломать или разбить крышку, а крышку можно затолкнуть в бутылку.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Bayer S.p.A. Viale Certosa 130 - Милан
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
AIC 026403079
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Первая авторизация: 27.01.91 (на рынке с июня 1991 г.)
Продление авторизации: июнь 2005 г.
