Активные ингредиенты: терипаратид
FORSTEO 20 мкг / 80 мкл раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке
Показания Почему используется Форстео? Для чего это?
FORSTEO содержит активный ингредиент терипаратид, который используется для укрепления костей и снижения риска переломов за счет стимуляции восстановления костей.
FORSTEO используется для лечения остеопороза у взрослых. Остеопороз - это заболевание, при котором кости становятся тонкими и ломкими. Это заболевание особенно часто встречается у женщин после менопаузы, но может возникать и у мужчин. Остеопороз также часто встречается у пациентов, получающих кортикостероиды.
Противопоказания Когда нельзя использовать Форстео
Не принимайте FORSTEO
- Если у вас аллергия на терипаратид или любой другой ингредиент этого лекарства
- Если у вас высокий уровень кальция (ранее существовавшая гиперкальциемия).
- Если у вас серьезные проблемы с почками.
- Если вам когда-либо был поставлен диагноз рака костей или других видов рака, которые распространились (метастазировали) в вашу кость.
- Если у вас есть другие заболевания костей. Если у вас заболевание костей, сообщите об этом своему врачу.
- Если у вас высокий уровень щелочной фосфатазы неизвестной природы в крови, это означает, что у вас может быть костная болезнь Педжета (заболевание с аномальными костными изменениями). Если вы не уверены, спросите своего врача.
- Если у вас была лучевая терапия с поражением костей.
- Если вы беременны или кормите грудью.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Форстео
Форстео может вызвать увеличение количества кальция в крови или моче.
Поговорите со своим врачом или фармацевтом до или во время приема FORSTEO:
- если у вас постоянно тошнота, рвота, запор, упадок сил или мышечная слабость. Это могут быть признаки того, что в крови слишком много кальция.
- если вы страдаете камнями в почках или если у вас были камни в почках.
- если у вас проблемы с почками (умеренная почечная недостаточность).
Некоторые пациенты испытывают головокружение или учащенное сердцебиение после приема первых нескольких доз. Если при приеме первых нескольких доз вы чувствуете головокружение, введите FORSTEO в место, где вы можете сесть или лечь.
Рекомендуемый период лечения 24 месяца не должен быть превышен.
FORSTEO не следует применять у взрослых людей.
Дети и подростки
FORSTEO не предназначен для детей и подростков (младше 18 лет).
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Forsteo
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства, поскольку они могут иногда взаимодействовать (например, дигоксин / дигиталис, лекарство, используемое для лечения сердечных заболеваний).
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Не принимайте FORSTEO, если вы беременны или кормите грудью. Если вы женщина с детородным потенциалом, вы должны использовать эффективные методы контрацепции при использовании FORSTEO. Если вы беременны, прием FORSTEO следует прекратить. Прежде чем принимать какие-либо лекарства, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Вождение и использование машин
Некоторые пациенты могут почувствовать головокружение после инъекции FORSTEO. Если вы чувствуете головокружение, не садитесь за руль и не работайте с механизмами, пока не почувствуете себя лучше.
Важная информация о некоторых ингредиентах FORSTEO
Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу. Это означает, что он практически не содержит натрия.
Доза, способ и время приема Как использовать Форстео: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. Если вы не уверены, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Рекомендуемая доза составляет 20 микрограмм, вводимая один раз в день путем инъекции под кожу (подкожная инъекция) в бедро или живот. Чтобы не забыть принимать лекарство, вы вводите его в одно и то же время каждый день.
Делайте инъекции FORSTEO каждый день в течение всего срока, предписанного вашим врачом. Общая продолжительность лечения FORSTEO не должна превышать 24 месяцев. Вы не должны получать лечение более 24 месяцев до конца своей жизни.
FORSTEO можно вводить во время еды.
Прочтите руководство пользователя, которое находится в картонной коробке, чтобы узнать, как пользоваться ручкой, содержащей FORSTEO.
Инъекционные иглы в комплект ручки не входят. Он может использовать иглы для инъекционных ручек Becton, Dickinson and Company размером 29–31 (диаметр от 0,25 до 0,33 мм) и длиной 5, 8 и 12,7 мм.
Вы должны ввести FORSTEO в течение короткого времени после извлечения ручки из холодильника, как описано в руководстве пользователя. После использования немедленно верните ручку в холодильник.Используйте новую иглу для каждой инъекции и выбрасывайте ее каждый раз после использования. Никогда не храните ручку со вставленной иглой и никогда не передавайте ручку FORSTEO другим людям.
Ваш врач может посоветовать вам принимать FORSTEO с кальцием и витамином D. Врач скажет вам, сколько кальция и витамина D нужно принимать каждый день.
FORSTEO можно принимать во время еды или без нее.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Форстео
Если вы приняли больше FORSTEO, чем предусмотрено
Если по ошибке вы приняли больше FORSTEO, чем предусмотрено, обратитесь к врачу или фармацевту.
Ожидаемые эффекты передозировки включают тошноту, рвоту, головокружение и головную боль.
Если вы забыли или не можете принять FORSTEO, как обычно, примите его в течение дня как можно скорее. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу. Не делайте более одной инъекции в один и тот же день. Не пытайтесь восполнить пропущенную дозу.
Если вы перестанете принимать FORSTEO
Если вы планируете прекратить лечение FORSTEO, обсудите это со своим врачом. Ваш врач проконсультирует вас и решит, как долго следует лечить FORSTEO.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Forsteo
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех. Наиболее частыми побочными эффектами являются боль в конечностях (частота встречается очень часто, может наблюдаться более чем у 1 из 10 человек) и чувство тошноты, головной боли и головокружения (обычная частота).
Если вы чувствуете головокружение после инъекции, вам следует сесть или лечь, пока вы не почувствуете себя лучше. Если вы не почувствуете себя лучше, вам следует вызвать врача, прежде чем продолжить лечение. Сообщалось о случаях обморока в связи с лечением. Использованием терипаратида.
Если вы испытываете дискомфорт, например покраснение кожи, боль, отек, зуд, небольшую локализованную гематому или минимальное кровотечение вокруг места инъекции (обычное явление), это должно исчезнуть в течение нескольких дней или недель. В противном случае как можно скорее сообщите об этом своему врачу.
Некоторые пациенты испытали аллергические реакции в течение короткого времени после инъекции, включая одышку, отек лица, сыпь и боль в груди (редко). В редких случаях могут возникать серьезные и потенциально опасные для жизни аллергические реакции, включая анафилаксию.
Другие побочные эффекты включают:
Часто: им может быть подвержено до 1 человека из 10.
- повышенный уровень холестерина в крови
- депрессия
- невралгическая боль в ногах
- чувство слабости
- нерегулярное сердцебиение
- одышка
- повышенное потоотделение
- мышечные спазмы
- потеря энергии
- усталость
- грудная боль
- снижение артериального давления
- изжога (ощущение боли или жжения чуть ниже грудины)
- общее недомогание (рвота)
- наличие грыжи протока, несущего пищу в желудок
- снижение гемоглобина или количества эритроцитов (анемия)
Нечасто: им может быть подвержено до 1 человека из 100.
- учащение пульса
- ненормальные сердечные тоны
- хрипы
- геморрой
- непроизвольная потеря или утечка мочи
- повышенная потребность в устранении жидкостей
- увеличение веса
- камни в почках
- боль в мышцах и боль в суставах. Некоторые пациенты испытывали сильные спазмы или боли в спине, что потребовало госпитализации.
- повышение уровня кальция в крови
- повышенный уровень мочевой кислоты в крови
- увеличение фермента, называемого щелочной фосфатазой
Редко: им может быть подвержено до 1 человека из 1000.
- снижение функции почек, в том числе почечная недостаточность
- отек, особенно в руках, ступнях и ногах
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V *. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке и ручке после EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
FORSTEO следует всегда хранить в холодильнике (от 2 ° C до 8 ° C).
Вы можете использовать FORSTEO в течение 28 дней после первой инъекции, в течение которых ручка хранится в холодильнике (2–8 ° C). Не замораживайте FORSTEO. Не ставьте ручки рядом с отделением для льда в холодильнике, чтобы они не замерзли. Не используйте FORSTEO, если он заморожен или заморожен.
Через 28 дней каждую ручку следует выбросить должным образом, даже если она не полностью пуста.
FORSTEO содержит бесцветный и прозрачный раствор. Не используйте FORSTEO, если вы заметили твердые частицы, или если раствор кажется мутным или окрашенным.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что содержит FORSTEO
- Действующее вещество - терипаратид. Каждый миллилитр раствора для инъекций содержит 250 мкг терипаратида.
- Другие ингредиенты: ледяная уксусная кислота, ацетат натрия (безводный), маннит, метакрезол и вода для инъекций. Кроме того, для регулирования pH могут быть добавлены раствор соляной кислоты и / или раствор гидроксида натрия.
Описание внешнего вида FORSTEO и содержимого упаковки
FORSTEO - бесцветный и прозрачный раствор. FORSTEO поставляется в картридже, содержащемся в предварительно заполненной ручке. Каждая ручка содержит 2,4 мл раствора, достаточного для 28 доз. Ручки доступны в ящиках, содержащих одну или три ручки.Могут быть доступны не все размеры упаковки.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
FORSTEO 20 мкг / 80 микролитров раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая доза в 80 микролитров содержит 20 мкг терипаратида *.
Одна предварительно заполненная ручка объемом 2,4 мл содержит 600 мкг терипаратида (что соответствует концентрации 250 мкг на миллилитр).
* Терипаратид, rhPTH (1-34), продуцируемый в E. coli с использованием технологии рекомбинантной ДНК, идентичен 34 N-концевой аминокислотной последовательности эндогенного гормона паращитовидной железы человека.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Раствор для инъекций.
Бесцветный прозрачный раствор.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
FORSTEO показан взрослым.
Лечение остеопороза у женщин и мужчин в постменопаузе с повышенным риском переломов (см. Раздел 5.1). У женщин в постменопаузе было продемонстрировано значительное снижение частоты переломов позвонков и невертебральных переломов, но не переломов бедренной кости.
Лечение остеопороза, вызванного длительной системной терапией глюкокортикоидами, у женщин и мужчин с повышенным риском переломов (см. Раздел 5.1).
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Рекомендуемая доза FORSTEO составляет 20 мкг один раз в день.
Максимальная общая продолжительность лечения FORSTEO должна составлять 24 месяца (см. Раздел 4.4). Лечение FORSTEO продолжительностью 24 месяца нельзя повторять на протяжении всей жизни пациента.
Добавки с кальцием и витамином D рекомендуются пациентам, чье потребление этих веществ с пищей неадекватно.
После завершения терапии FORSTEO пациенты могут продолжить другие методы лечения остеопороза.
Особые группы населения
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью применять FORSTEO нельзя (см. Раздел 4.3). У пациентов с умеренной почечной недостаточностью FORSTEO следует применять с осторожностью. У пациентов с легкой почечной недостаточностью особой осторожности не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
Нет данных о пациентах с печеночной недостаточностью (см. Раздел 5.3). Поэтому FORSTEO следует применять с осторожностью.
Детская популяция и молодые люди с незапечатанными эпифизами
Безопасность и эффективность FORSTEO у детей и подростков до 18 лет не установлены. FORSTEO не следует применять у педиатрических пациентов (младше 18 лет) или у молодых людей с незапечатанными эпифизами.
Пожилые пациенты
Коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется (см. Раздел 5.2).
Способ применения
FORSTEO следует вводить один раз в день путем подкожной инъекции в бедро или живот.
Пациенты должны быть проинструктированы о соблюдении соответствующих техник инъекций (см. Раздел 6.6). Также доступно руководство пользователя, чтобы проинструктировать пациентов о правильном использовании шприц-ручки.
04.3 Противопоказания
• Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
• Беременность и лактация (см. Разделы 4.4 и 4.6).
• Существовавшая ранее гиперкальциемия.
• Почечная недостаточность тяжелой степени.
• Метаболические заболевания костей (включая гиперпаратиреоз и костную болезнь Педжета)
кроме первичного остеопороза и остеопороза, вызванного глюкокортикоидами.
• Неоправданное повышение щелочной фосфатазы.
• Предыдущая лучевая терапия скелета от внешнего источника или внутреннего источника (имплант).
• Пациенты со злокачественными новообразованиями скелета или метастазами в кости должны быть исключены из лечения терипаратидом.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Кальциемия и калькурия
У пациентов с нормальным уровнем кальция после инъекции терипаратида наблюдалось кратковременное и умеренное повышение концентрации кальция в сыворотке крови. После каждой дозы терипаратида концентрация кальция в сыворотке достигает пика между 4 и 6 часами, а затем возвращается к исходному уровню в течение 16–24 часов. Таким образом, если образцы крови берутся для измерения уровня кальция, это следует делать не позднее, чем через 16 часов после последней инъекции FORSTEO.Регулярный мониторинг уровня кальция во время терапии не требуется.
FORSTEO может вызвать небольшое увеличение выведения кальция с мочой, но частота гиперкальциурии не отличалась от таковой у пациентов, получавших плацебо в клинических испытаниях.
Мочекаменная болезнь
FORSTEO не изучался у пациентов с активной мочекаменной болезнью. FORSTEO следует применять с осторожностью у пациентов с активным или недавно перенесенным мочекаменным заболеванием, так как это потенциально может ухудшить это состояние.
Ортостатическая гипотензия
В краткосрочных клинических испытаниях FORSTEO наблюдались отдельные эпизоды преходящей ортостатической гипотензии. Эти явления обычно начинались в течение 4 часов после введения дозы и разрешались спонтанно в течение нескольких минут или нескольких часов. В случае преходящей ортостатической гипотензии она возникала после первых введений, ослаблялась, заставляя субъектов принимать положение лежа, и не препятствовала продолжению лечения.
Почечная недостаточность
Следует соблюдать осторожность у пациентов с умеренной почечной недостаточностью.
Молодое взрослое население
Опыт у более молодого взрослого населения, включая женщин в пременопаузе, ограничен (см. Раздел 5.1). В этой группе населения лечение следует начинать только в том случае, если польза явно превышает риски.
Женщинам детородного возраста следует использовать эффективные средства контрацепции при использовании FORSTEO. В случае наступления беременности применение FORSTEO следует прекратить.
Продолжительность лечения
Исследования на крысах с длительным приемом терипаратида указывают на более высокую частоту остеосаркомы (см. Раздел 5.3). До получения дополнительных клинических данных рекомендуемую продолжительность лечения в 24 месяца превышать нельзя.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
В исследовании с участием 15 здоровых субъектов, которым ежедневно вводили дигоксин до достижения равновесного состояния, разовая доза FORSTEO не повлияла на сердечное действие дигоксина. Тем не менее, отдельные сообщения о случаях предполагают, что гиперкальциемия может предрасполагать пациентов к токсичности дигиталиса. Поскольку FORSTEO вызывает временное повышение уровня кальция, FORSTEO следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих дигиталис.
FORSTEO был оценен в исследованиях фармакодинамического взаимодействия с гидрохлоротиазидом. Клинически значимых взаимодействий не наблюдалось.
Совместное назначение ралоксифена или заместительной гормональной терапии с FORSTEO не повлияло на влияние FORSTEO на содержание кальция в сыворотке или моче или на побочные эффекты.
04.6 Беременность и кормление грудью
Женщины детородного возраста / Противозачаточные средства у женщин
Женщинам детородного возраста следует использовать эффективные средства контрацепции при использовании FORSTEO. В случае наступления беременности применение FORSTEO следует прекратить.
Беременность
Использование FORSTEO противопоказано во время беременности (см. Раздел 4.3).
Время кормления
Применение FORSTEO противопоказано в период грудного вскармливания. Неизвестно, выделяется ли терипаратид с грудным молоком.
Плодородие
Исследования на кроликах показали репродуктивную токсичность (см. Раздел 5.3). Влияние терипаратида на развитие плода человека не изучено. Потенциальный риск для человека неизвестен.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
FORSTEO не оказывает никакого влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или механизмами. У некоторых пациентов временно наблюдалась ортостатическая гипотензия или головокружение. Этим пациентам следует воздерживаться от вождения или использования машин до исчезновения симптомов.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, получавших FORSTEO, являются тошнота, боль в конечностях, головная боль и головокружение.
Таблица побочных реакций
В клинических испытаниях терипаратида 82,8% пациентов, получавших FORSTEO, и 84,5% пациентов, получавших плацебо, сообщили по крайней мере об 1 нежелательном явлении.
Нежелательные реакции, связанные с использованием терипаратида в клинических исследованиях остеопороза и постмаркетинговых исследованиях, суммированы в таблице ниже. Для классификации побочных реакций использовались следующие условные обозначения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и
* Сообщалось о серьезных случаях спазма или боли в спине в течение нескольких минут после инъекции.
Описание избранных побочных реакций
В клинических испытаниях сообщалось о следующих реакциях с разницей в частоте ≥ 1% по сравнению с плацебо: головокружение, тошнота, боль в конечностях, головокружение, депрессия, одышка.
FORSTEO увеличивает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. В клинических испытаниях у 2,8% пациентов, получавших FORSTEO, концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови превышала верхний предел нормы по сравнению с 0,7% пациентов, получавших плацебо. Однако гиперурикемия не приводила к увеличению случаев подагры, артралгии или мочекаменной болезни.
В крупном клиническом исследовании антитела, перекрестно реагирующие с терипаратидом, были обнаружены у 2,8% женщин, получавших FORSTEO. Обычно антитела первоначально выявлялись через 12 месяцев лечения и уменьшались после прекращения терапии. Не было доказательств реакций гиперчувствительности, аллергических реакций, влияния на уровень кальция или влияния на реакцию минеральной плотности костной ткани (Минеральная плотность костной ткани, БМД).
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Отчетность о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важна, поскольку позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.
04.9 Передозировка
Признаки и симптомы
FORSTEO вводили в однократных дозах до 100 мкг и в повторных дозах до 60 мкг / день в течение 6 недель.
Ожидаемые эффекты передозировки включают отсроченную гиперкальциемию и риск ортостатической гипотензии.Также могут возникнуть тошнота, рвота, головокружение и головная боль.
Опыт передозировки на основе спонтанных постмаркетинговых отчетов Среди постмаркетинговых спонтанных сообщений были случаи медикаментозных ошибок, когда все содержимое терипаратидной ручки (до 800 мкг) вводилось в виде единой дозы. Сообщалось о переходных событиях, включая тошноту, слабость / летаргию и гипотонию. В некоторых случаях побочные эффекты после передозировки не наблюдались. Сообщений о летальных исходах, связанных с передозировкой, не поступало.
Лечение передозировки
Специфического антидота для FORSTEO не существует. Лечение подозрения на передозировку должно включать временное прекращение приема FORSTEO, мониторинг уровня кальция и принятие соответствующих поддерживающих мер, таких как гидратация.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Кальций-гомеостатические, паратироидные гормоны и их аналоги, код АТХ: H05 AA02..
Механизм действия
Эндогенный паратиреоидный гормон (ПТГ), содержащий 84 аминокислоты, является основным регулятором метаболизма кальция и фосфата в костях и почках. FORSTEO (rhPTH (1-34)) является активным (1-34) фрагментом эндогенного паратиреоидного гормона человека. Физиологические действия ПТГ включают стимуляцию остеогенеза путем прямого воздействия на клетки, ответственные за образование костей (остеобластов), косвенно увеличивая всасывание кальция в кишечнике и увеличивая канальцевую реабсорбцию кальция и выведение фосфата почками.
Фармакодинамические эффекты
FORSTEO - это костно-восполняющее вещество для лечения остеопороза. Действие FORSTEO на скелет зависит от типа системного воздействия. Прием FORSTEO один раз в день увеличивает наложение новой кости на губчатую и кортикальную поверхности тела. за счет преимущественной стимуляции активности остеобластов по сравнению с активностью остеокластов.
Клиническая эффективность
Факторы риска
Для выявления женщин и мужчин с повышенным риском остеопоротических переломов, которые может получить пользу от лечения.
Женщины в пременопаузе с остеопорозом, вызванным глюкокортикоидами, должны рассматриваться как группы высокого риска перелома, если у них есть распространенный перелом или комбинация факторов риска, которые повышают их риск перелома (например, низкая плотность костной ткани [например, Т-балл ≤ -2 ]), длительная терапия высокими дозами глюкокортикоидов [например, ≥ 7,5 мг / день в течение как минимум 6 месяцев], выраженная активность основного заболевания, низкие уровни половых стероидов).
Постменопаузальный остеопороз
В основное исследование включили 1637 женщин в постменопаузе (средний возраст 69,5 лет). Исходно 90% пациентов имели один или несколько переломов позвонков, и в среднем МПК позвонков составляла 0,82 г / см2 (эквивалентно T-баллу = -2,6). Каждый день все пациенты получали 1000 мг кальция и не менее 400 МЕ витамина D. Результаты после периода лечения FORSTEO до 24 месяцев (среднее значение: 19 месяцев) демонстрируют статистически значимое уменьшение числа переломов (таблица 1). Чтобы предотвратить один или несколько новых переломов позвонков, 11 женщин должны были лечиться в среднем в течение 19 месяцев.
Таблица 1
Сокращения: N = количество рандомизированных пациентов, отнесенных к каждой группе лечения;
ДИ = доверительный интервал.
a Частота переломов позвоночника была оценена у 448 пациентов, получавших плацебо, и у 444 пациентов, получавших FORSTEO, которым в начале и в последующем были сделаны рентгеновские снимки позвоночника.
bp ≤ 0,001 по сравнению с плацебо
c Нет данных о значительном снижении частоты переломов бедренной кости.
dp ≤ 0,025 по сравнению с плацебо
После периода лечения (в среднем) 19 месяцев минеральная плотность костной ткани (МПК) увеличилась в поясничном отделе позвоночника и во всем бедре на 9% и 4%, соответственно, по сравнению с плацебо (p
Эффективность переломов после лечения: после лечения FORSTEO 1262 женщины в постменопаузе из основного исследования были включены в последующее исследование после лечения. Основная цель исследования заключалась в сборе данных о безопасности FORSTEO.В течение этого периода наблюдения были разрешены другие методы лечения остеопороза и была проведена дополнительная оценка переломов позвонков.
В среднем в течение 18 месяцев после прекращения лечения FORSTEO наблюдалось снижение на 41% (p = 0,004) числа пациентов с как минимум одним новым переломом позвонка по сравнению с плацебо.
В открытом исследовании 503 женщины в постменопаузе с тяжелым остеопорозом и хрупким переломом за предыдущие 3 года (83% ранее получали терапию от остеопороза) получали лечение FORSTEO в течение 24 месяцев. Через 24 месяца l "Среднее увеличение от исходный уровень МПК в поясничном отделе позвоночника, бедренной кости в целом и шейке бедра составлял 10,5%, 2,6% и 3,9% соответственно. С 18 до 24 месяцев среднее увеличение МПК в поясничном отделе позвоночника, всей бедренной кости и шейке бедра составляло 1,4%, 1,2% и 1,6% соответственно.
Остеопороз у мужчин
В клиническое исследование были включены 437 пациентов мужского пола (средний возраст 58,7 лет) с гипогонадальным остеопорозом (определяемым низким уровнем свободного тестостерона утром или высоким уровнем ФСГ или ЛГ) или идиопатическими. Средние исходные Т-показатели МПК позвоночника и шейки бедра составили -2,2 и -2,1 соответственно. Исходно у 35% пациентов был перелом позвонка, а у 59% - перелом не позвонка.
Все пациенты ежедневно получали 1000 мг кальция и не менее 400 МЕ витамина D. МПК поясничного отдела позвоночника значительно увеличилась в течение 3 месяцев. Через 12 месяцев МПК в поясничном отделе позвоночника и бедренной кости в целом увеличилась на 5% и 1% соответственно по сравнению с плацебо, однако значительного влияния на частоту переломов продемонстрировано не было.
Остеопороз, вызванный глюкокортикоидами
Эффективность FORSTEO у мужчин и женщин (N = 428), получающих длительную системную терапию глюкокортикоидами (эквивалентную 5 или более мг преднизона в течение не менее 3 месяцев), была продемонстрирована в первые 18 месяцев исследования, продолжавшегося в общей сложности 36 месяцев, дважды слепые, рандомизированные и активные под контролем компаратора (алендронат 10 мг / день). Исходно у 28% пациентов был один или несколько рентгенологически подтвержденных переломов позвонков. Все пациенты получали 1000 мг кальция в день и 800 МЕ витамина D.
В это исследование были включены женщины в постменопаузе (N = 277), женщины в пременопаузе (N = 67) и мужчины (N = 83). Исходно женщины в постменопаузе имели средний возраст 61 год, МПК поясничного отдела позвоночника со средним Т-баллом -2,7, среднюю эквивалентную дозу преднизона 7,5 мг / день, и у 34% был один или несколько рентгенологически подтвержденных переломов позвонков; пременопаузальный женщины имели средний возраст 37 лет, МПК поясничного отдела позвоночника со средним Т-баллом -2,5, в среднем одна доза
эквивалент преднизона 10 мг / день, и 9% имели один или несколько рентгенологически подтвержденных переломов позвонков; мужчины имели средний возраст 57 лет, МПК поясничного отдела позвоночника со средним Т-баллом -2,2, среднюю эквивалентную дозу преднизона 10 мг / день, и 24% имели один или несколько рентгенологически подтвержденных переломов позвоночника.
69% пациентов завершили 18 месяцев начальной фазы. К концу 18 месяцев FORSTEO значительно увеличил МПК поясничного отдела позвоночника (7,2%) по сравнению с алендронатом (3,4%) (p
Между 18 и 24 месяцами у пациентов, получавших терипаратид, МПК увеличилась еще на 1,7%, 0,9% и 0 соответственно в поясничном отделе позвоночника, всей бедренной кости и шейке бедра, на 4%.
Через 36 месяцев анализ рентгенограмм позвоночника 169 пациентов, получавших алендронат, и 173 пациентов, получавших FORSTEO, показал, что 13 пациентов в группе лечения алендронатом (7,7%) испытали новый перелом позвоночника по сравнению с 3 пациентами в группе FORSTEO (1,7%). %) (p = 0,01). Кроме того, 15 из 214 пациентов в группе алендроната (7,0%) имели невертебральный перелом по сравнению с 16 из 214 пациентов в группе алендроната. FORSTEO (7,5%) (p = 0,84) .
У женщин в пременопаузе увеличение МПК от исходного уровня до конца в течение 18 месяцев наблюдения было значительно больше в группе FORSTEO, чем в группе поясничного отдела позвоночника (4,2% по сравнению с алендронатом) - 1,9%; p
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Распределение
Объем распределения составляет примерно 1,7 л / кг. Период полувыведения FORSTEO составляет приблизительно 1 час при подкожном введении, что отражает время, необходимое для абсорбции из места инъекции.
Биотрансформация
Исследования метаболизма и выведения FORSTEO не проводились, но считается, что метаболизм периферических паратироидных гормонов происходит в основном в печени и почках.
Устранение
FORSTEO выводится через печеночный и внепеченочный клиренс (примерно 62 л / час у женщин и женщин).
94 л / час у мужчин).
Пожилые пациенты
Не было различий в фармакокинетике FORSTEO в зависимости от возраста (от 31 до 85 лет). Коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Терипаратид не был генотоксичным в стандартной серии тестов и не оказывал тератогенного действия на крыс, мышей или кроликов. Никаких серьезных эффектов не наблюдалось у беременных крыс и мышей, которым вводили терипаратид в суточных дозах от 30 до 1000 мкг / кг. Однако у беременных кроликов, которым давали суточные дозы от 3 до 100 мкг / кг, наблюдалась резорбция плода и снижение количества потомства. Эмбриотоксичность, наблюдаемая у кроликов, может быть связана с их большей чувствительностью к воздействию ПТГ на ионизированный кальций в крови по сравнению с грызунами.
Крысы, получавшие ежедневные инъекции в течение периода времени, приблизительно равного их продолжительности жизни, имели чрезмерное дозозависимое восстановление костной ткани и повышенную частоту остеосаркомы, скорее всего, из-за эпигенетического механизма. Терипаратид не увеличивал заболеваемость каким-либо другим типом злокачественных новообразований у крыс. Из-за различий в физиологии костей между крысами и людьми клиническое значение этих результатов, вероятно, будет незначительным. 18 месяцев или в течение 3-летнего периода наблюдения после прекращения лечения. Кроме того, в клинических испытаниях или во время последующих исследований после лечения остеосаркома не наблюдалась.
Исследования на животных показали, что заметно сниженный кровоток в печени снижает воздействие ПТГ на главную систему расщепления (клетки Купфера печени) и, следовательно, клиренс ПТГ (1-84).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Ледяная уксусная кислота
Ацетат натрия (безводный)
Маннитол
Метакрезол
Соляная кислота (для регулирования pH)
Гидроксид натрия (для регулирования pH)
Вода для инъекций
06.2 Несовместимость
При отсутствии исследований совместимости этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
06.3 Срок действия
2 года.
Химическая, физическая и микробиологическая стабильность используемого продукта была продемонстрирована в течение 28 дней при температуре от 2 ° C до 8 ° C. После первого использования продукт можно хранить до 28 дней при температуре от 2 ° C до 8 ° C. Пользователь несет ответственность за другие методы и сроки хранения используемого продукта.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Всегда храните в холодильнике (2-8 ° C). Ручку следует сразу после использования убрать в холодильник, не замораживать.
Не храните инъекционное устройство с присоединенной иглой.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
2,4 мл раствора в картридже (силиконизированное стекло типа I) с поршнем (галобутилкаучук), дисковой крышкой (полиизопрен / ламинат бромбутилкаучука) / алюминием, собранным в ручку.
FORSTEO выпускается в упаковках по 1 и 3 ручки. Каждая ручка содержит 28 доз
20 мкг (на 80 мкл).
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
FORSTEO поставляется с предварительно заполненной ручкой. Каждая ручка предназначена для использования только одним пациентом. Для каждой инъекции следует использовать новую стерильную иглу. К каждой упаковке FORSTEO прилагается руководство пользователя, в котором полностью описано, как пользоваться ручкой. Иглы в комплект не входят. Устройство можно использовать с инъекционными иглами для инсулиновой ручки. После каждой инъекции ручку FORSTEO следует помещать в холодильник.
FORSTEO не следует использовать, если раствор кажется мутным, окрашенным или содержит частицы.Также см. Руководство пользователя для получения инструкций по использованию пера.
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные из этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Нидерланды.
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/03/247 / 001-002
035926017
035926029
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 10 июня 2003 г. Дата последнего обновления: 10 июня 2013 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
D.CCE, апрель 2015 г.
.jpg)
