Активные ингредиенты: дулоксетин (гидрохлорид дулоксетина).
XERISTAR 30 мг твердые желудочно-устойчивые капсулы
XERISTAR 60 мг капсулы, устойчивые к желудочно-кишечному тракту
Показания Почему используется Ксеристар? Для чего это?
Ксеристар содержит действующее вещество дулоксетин. Ксеристар повышает уровень серотонина и норадреналина в нервной системе.
Ксеристар применяется у взрослых для лечения:
- депрессия
- генерализованное тревожное расстройство (хроническое чувство тревоги или нервозности)
- диабетическая невропатическая боль (часто описываемая как жжение, режущая, жалящая, колющая или давящая, либо как поражение электрическим током. В пораженной области может наблюдаться потеря чувствительности или ощущения, при которых контакт, тепло, холод или давление могут вызывать боль)
Ксеристар начинает действовать у большинства людей, страдающих депрессией или тревогой, в течение двух недель после начала лечения, но может пройти 2-4 недели, прежде чем вы почувствуете себя лучше. Поговорите со своим врачом, если вы не почувствуете себя лучше после этого времени. Ваш врач может продолжайте давать вам Xeristar, когда почувствуете себя лучше, чтобы предотвратить возвращение депрессии или беспокойства.
У людей с диабетической нейропатической болью может потребоваться несколько недель, чтобы почувствовать себя лучше. Сообщите врачу, если через 2 месяца вы не почувствуете себя лучше.
Противопоказания Когда нельзя применять Ксеристар
НЕ принимайте Ксеристар, если вы:
- у вас аллергия на дулоксетин или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечислены в разделе 6)
- у вас заболевание печени
- у вас тяжелое заболевание почек
- вы принимаете или принимали в течение последних 14 дней другое лекарство, известное как ингибитор моноаминоксидазы (ИМАО) (см. «Другие лекарства и Ксеристар»)
- вы принимаете флувоксамин, который обычно используется для лечения депрессии, ципрофлоксацин или эноксацин, которые используются для лечения некоторых инфекций
- вы принимаете другие лекарства, содержащие дулоксетин (см. «Другие лекарства и Ксеристар»). Сообщите своему врачу, если у вас высокое кровяное давление или болезнь сердца. Ваш врач скажет вам, можно ли вам принимать Ксеристар.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Ксеристара
Причины, по которым Xeristar может вам не подходить, заключаются в следующем. Перед приемом Ксеристара проконсультируйтесь с врачом, если:
- принимаете другие лекарства от депрессии (см. «Другие лекарства и Ксеристар»)
- вы принимаете зверобой (Hypericum perforatum), растительный препарат
- у вас заболевание почек
- были судороги (припадки)
- имел маниакальное расстройство
- страдают биполярным расстройством
- есть проблемы с глазами, а также некоторые виды глаукомы (повышенное давление в глазу)
- имеют в анамнезе нарушения свертываемости крови (склонность к синякам)
- у вас есть риск иметь низкий уровень натрия (например, если вы принимаете диуретики, особенно если вы пожилой человек)
- вы лечитесь другим лекарством, которое может вызвать повреждение печени
- вы принимаете другие лекарства, содержащие дулоксетин (см. «Другие лекарства и Ксеристар»)
Ксеристар может вызвать чувство беспокойства или неспособность сидеть или стоять на месте. Если это произойдет с вами, вы должны сообщить об этом своему врачу.
Мысли о самоубийстве и обострение депрессии и тревожного расстройства
Если вы находитесь в депрессивном состоянии и / или испытываете беспокойство, у вас иногда могут возникать мысли о причинении вреда или о самоубийстве. Эти мысли могут усиливаться, когда вы впервые начинаете лечение антидепрессантами, поскольку эти лекарства начинают действовать через некоторое время, обычно около 2 недель, но иногда даже дольше.
Вероятно, вы будете так думать, если:
- ранее были мысли об убийстве или причинении вреда себе
- молодой взрослый. Данные клинических испытаний показали повышенный риск суицидального поведения у взрослых в возрасте до 25 лет с психическими расстройствами, которые лечились антидепрессантами.
Если в какой-то момент у вас возникнут мысли о причинении себе вреда или о самоубийстве, немедленно обратитесь к врачу или обратитесь в больницу.
Возможно, вам будет полезно сказать родственнику или близкому другу, что у вас депрессия или тревожное расстройство, и попросить их прочитать эту брошюру. Вы можете попросить их рассказать вам, думают ли они, что ваша депрессия или тревога ухудшаются, или если они обеспокоены изменениями в своем поведении.
Дети и подростки до 18 лет
Ксеристар обычно не следует применять детям и подросткам в возрасте до 18 лет.
Кроме того, вы должны знать, что пациенты младше 18 лет имеют повышенный риск побочных эффектов, таких как попытка самоубийства, суицидальные мысли и враждебное отношение (особенно агрессивное, оппозиционное и гневное поведение) при приеме этого типа лекарства. Несмотря на это, врач может назначить Ксеристар пациентам до 18 лет, если он / она считает, что это лучшее решение для них. Если ваш врач прописал Ксеристар пациенту младше 18 лет и вы хотите обсудить это, вернитесь к своему врачу. Вы должны сообщить своему врачу, если какие-либо из вышеперечисленных симптомов появляются или ухудшаются, когда пациенты младше 18 лет принимают Ксеристар. Кроме того, долгосрочные эффекты безопасности Xeristar в отношении роста, зрелости, когнитивного и поведенческого развития еще не были продемонстрированы в этой возрастной группе.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Xeristar
Другие лекарственные препараты и Ксеристар
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства, включая лекарства, отпускаемые без рецепта.
Главный компонент Ксеристара, дулоксетин, содержится в других лекарствах от других состояний:
- диабетическая невропатическая боль, депрессия, беспокойство и недержание мочи
Следует избегать одновременного приема более чем одного из этих лекарств. Проконсультируйтесь с врачом, если вы уже принимаете лекарства, содержащие дулоксетин.
Ваш врач должен решить, можно ли принимать Ксеристар с другими лекарствами. Не начинайте и не прекращайте прием каких-либо лекарств, в том числе купленных без рецепта, и травяных препаратов, до консультации с врачом.
Также сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств:
Ингибиторы моноаминоксидазы (MAOI): вы не должны принимать Xeristar, если вы принимаете или недавно принимали (в течение последних 14 дней) другое антидепрессантное лекарство, называемое ингибитором моноаминоксидазы (MAOI). Примеры ИМАО включают моклобемид (антидепрессант) и линезолид (антибиотик). Прием ИМАО вместе со многими лекарствами, отпускаемыми по рецепту, включая Ксеристар, может вызвать серьезные или даже опасные для жизни побочные эффекты. Вы должны подождать не менее 14 дней после прекращения приема ИМАО, прежде чем вы сможете принимать Ксеристар. Кроме того, вы должны подождать не менее 5 дней после прекращения приема Xeristar, прежде чем принимать MAOI.
Лекарства, вызывающие сонливость: к ним относятся лекарства, прописанные врачом, такие как бензодиазепины, сильные обезболивающие, нейролептики, фенобарбитал и антигистаминные препараты.
Лекарства, повышающие уровень серотонина: триптаны, трамадол, триптофан, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (такие как пароксетин и флуоксетин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина / норадреналина (СИОЗСН) (такие как венлафаксин), антидепрессанты Зверобой (зверобой) и ИМАО (такие как моклобемид и линезолид). Эти лекарства увеличивают риск побочных эффектов; Если у вас возникнут какие-либо необычные симптомы при приеме любого из этих лекарств вместе с Ксеристаром, вам следует обратиться к врачу.
Пероральные антикоагулянты и антиагреганты: лекарства, разжижающие кровь или предотвращающие образование тромбов. Эти лекарства могут увеличить риск кровотечения.
Ксеристар с едой, напитками и алкоголем
Ксеристар можно принимать во время еды или без нее. Вы должны быть осторожны, если употребляете алкоголь во время лечения Ксеристаром.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем принимать это лекарство.
- Сообщите своему врачу, если вы беременны или планируете забеременеть, принимая Ксеристар. Вы должны использовать Xeristar только после обсуждения потенциальных преимуществ и любых потенциальных рисков для вашего будущего ребенка с вашим врачом.
Убедитесь, что ваша акушерка и / или врач знают, что вы лечитесь с помощью Xeristar. При приеме во время беременности аналогичные препараты (СИОЗС) могут повышать риск серьезного состояния у новорожденных, называемого стойкой легочной гипертензией новорожденных (PPHN), которое вызывает новорожденный должен дышать быстрее и иметь голубоватый цвет. Эти симптомы обычно проявляются в течение первых 24 часов после рождения. Если это происходит с новорожденным, немедленно обратитесь к акушерке или врачу.
Если вы принимаете Ксеристар ближе к концу беременности, у вашего ребенка могут появиться некоторые симптомы при рождении. Обычно они появляются при рождении или в течение нескольких дней после рождения. Эти симптомы могут включать дряблые мышцы, дрожь, нервозность, затруднения при кормлении грудью, нарушение дыхания и судороги. Если у ребенка есть какие-либо из этих симптомов после рождения или вы беспокоитесь о его здоровье, обратитесь к врачу или акушерке. кто сможет вам посоветовать.
- Сообщите своему врачу, если вы кормите грудью. Применение Ксеристара в период грудного вскармливания не рекомендуется. Обратитесь за советом к своему врачу или фармацевту. Вождение и использование машин Xeristar может вызвать сонливость или головокружение. Не садитесь за руль и не используйте какие-либо инструменты или машины, пока вы не узнаете, как Xeristar влияет на вас.
Ксеристар содержит сахарозу
Ксеристар содержит сахарозу. Если врач сказал вам, что у вас «непереносимость некоторых сахаров», обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Доза, способ и время приема Как применять Ксеристар: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Ксеристар принимают внутрь. Капсулу проглотить, не разжевывая, запивая стаканом воды.
При депрессии и диабетической невропатической боли:
Обычная доза Ксеристара составляет 60 мг один раз в день, но ваш врач назначит вам дозу, которая подходит именно вам.
Для генерализованного тревожного расстройства:
Обычная начальная доза Xeristar составляет 30 мг один раз в день, после чего большинство пациентов будут получать 60 мг один раз в день, но ваш врач назначит дозу, которая, по их мнению, подходит вам. Дозу можно отрегулировать до 120 мг в день в зависимости от вашей реакции на Ксеристар.
Чтобы не забыть принимать Xeristar, вам может быть проще принимать его в одно и то же время каждый день.
Посоветуйтесь со своим врачом, как долго вам нужно продолжать прием Ксеристара. Не прекращайте прием Ксеристара и не изменяйте дозу, не посоветовавшись с врачом. Для того, чтобы помочь вам выздороветь, важно надлежащее лечение заболевания. Если не лечить, заболевание не улучшится и может стать более серьезным и трудно поддающимся лечению. .
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Ксеристара
Если вы приняли больше Ксеристара, чем предусмотрено
Немедленно обратитесь к врачу или фармацевту, если вы приняли больше Ксеристара, чем предписал врач. Симптомы передозировки включают сонливость, кому, серотониновый синдром (редкая реакция, которая может вызывать чувство большого счастья, сонливость, неуклюжесть, беспокойство, чувство опьянения, лихорадку, потливость или жесткость мышц), судороги, рвоту и учащенное сердцебиение.
Если вы забыли принять Ксеристар
Если вы забыли дозу, примите ее, как только вспомните. Однако, если пришло время для следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и просто примите однократную дозу, как обычно. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу. Не принимайте больше суточного количества Ксеристара, которое было прописано вам в течение одного дня.
Если вы перестанете принимать Ксеристар
Даже если вы почувствуете себя лучше, НЕ прекращайте прием капсул, не посоветовавшись с врачом.Если ваш врач считает, что вам больше не нужен Ксеристар, он попросит вас постепенно снижать дозу в течение как минимум 2 недель, прежде чем прекратить прием препарата. все лечение.
У некоторых пациентов, внезапно прекративших прием Ксеристара, наблюдались такие симптомы, как:
- головокружение, покалывание, например, от колющих булавок и игл, или ощущения, такие как поражение электрическим током (особенно в голове), нарушения сна (интенсивные сны, кошмары, невозможность заснуть), усталость, сонливость, чувство беспокойства или возбуждения, чувство беспокойства, плохое самочувствие или тошнота (рвота), дрожь, головная боль, боль в мышцах, чувство раздражительности, диарея, чрезмерное потоотделение или головокружение.
Эти симптомы обычно не являются серьезными и исчезают в течение нескольких дней, но если вы испытываете неприятные симптомы, вам следует проконсультироваться с врачом.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Ксеристара
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех. Эти эффекты обычно от слабых до умеренных и часто исчезают через несколько недель.
Очень частые побочные эффекты (могут наблюдаться более чем у 1 из 10 пациентов)
- головная боль, сонливость
- плохое самочувствие (тошнота), сухость во рту
Общие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 10)
- отсутствие аппетита
- трудности с засыпанием, чувство возбуждения, снижение сексуального желания, беспокойство, трудности или неспособность достичь оргазма, необычные сны
- головокружение, чувство лени, тремора, онемения, включая чувство онемения, покалывания или покалывания кожи
- помутнение зрения
- шум в ушах (восприятие звука в ухе при отсутствии внешнего звукового раздражителя)
- чувствую, как сердце бьется в груди
- повышение артериального давления, приливы
- усиленная зевота
- запор, диарея, боль в желудке, рвота (рвота), изжога, несварение желудка, скопление газов в кишечнике
- повышенное потоотделение, сыпь (зуд)
- мышечная боль, мышечный спазм
- болезненное мочеиспускание, частое мочеиспускание
- трудности с достижением эрекции, изменения эякуляции
- падения (особенно у пожилых людей), повышенная утомляемость
- потеря веса
Дети и подростки в возрасте до 18 лет с депрессией, получавшие это лекарство, испытали некоторую потерю веса, когда они впервые начали принимать это лекарство. После 6 месяцев лечения вес увеличивался до тех пор, пока не сравнялся с весом других детей и подростков того же возраста и пола.
Необычные побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 100).
- воспаление горла, вызывающее хриплый голос
- суицидальные мысли, трудности с засыпанием, насильственное скрежетание или трение зубов, чувство дезориентации, отсутствие мотивации
- внезапные и непроизвольные подергивания или подергивания мышц, чувство беспокойства или неспособность сидеть или стоять на месте, чувство нервозности, трудности с концентрацией внимания, изменения вкусовых ощущений, трудности с контролем движений, такие как отсутствие координации или непроизвольные движения мышц, беспокойные ноги синдром, плохое качество сна
- расширение зрачков (темный центр глаза), нарушения зрения
- ощущение головокружения или «кружения» (вертиго), боль в ушах
- быстрое или нерегулярное сердцебиение
- обморок, головокружение, бред или обморок при стоянии, холодные пальцы рук и / или ног
- ощущение сжатия в горле, кровотечение из носа
- рвота кровью или черный дегтеобразный стул, гастроэнтерит, отрыжка, затрудненное глотание
- воспаление печени, которое может вызвать боль в животе и пожелтение кожи или белков глаз
- ночная потливость, крапивница, холодный пот, чувствительность к солнечному свету, повышенная склонность к синякам
- жесткость мышц, сокращение мышц
- затруднение или невозможность мочеиспускания, затрудненное начало мочеиспускания, потребность в мочеиспускании ночью, потребность в мочеиспускании больше, чем обычно, снижение мочеиспускания
- аномальное вагинальное кровотечение, ненормальные менструальные циклы, включая тяжелые, болезненные, нерегулярные или продолжительные, необычно малое количество или отсутствие менструаций, боль в яичках или мошонке
- боль в груди, ощущение холода, жажда, дрожь, ощущение жара, ненормальная походка
- увеличение веса
- Ксеристар может вызывать эффекты, о которых вы, возможно, не подозреваете, такие как повышение ферментов печени или уровня калия, креатинфосфокиназы, сахара или холестерина в крови.
Редкие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 1000)
- тяжелая аллергическая реакция, вызывающая затруднение дыхания или головокружение с опухшими языком и губами, аллергические реакции
- снижение активности щитовидной железы, что может привести к усталости или увеличению веса
- обезвоживание, низкий уровень натрия в крови (особенно у пожилых людей; симптомы могут включать в себя головокружение, слабость, спутанность сознания, сонливость или сильную усталость, тошноту или тошноту, более серьезные симптомы - потеря сознания, судороги или падения) , синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH)
- суицидальное поведение, мания (гиперактивность, скачкообразные мысли и снижение потребности во сне), галлюцинации, агрессивное поведение и гнев
- «Серотониновый синдром» (редкая реакция, которая может вызвать чувство большого счастья, сонливость, неуклюжесть, беспокойство, чувство опьянения, лихорадку, потливость или жесткость мышц), судороги.
- повышенное давление внутри глаза (глаукома)
- воспаление ротовой полости, ярко-красная кровь в стуле, неприятный запах изо рта
- печеночная недостаточность, пожелтение кожи или белков глаз (желтуха)
- Синдром Стивенса-Джонсона (тяжелое заболевание с образованием волдырей на коже, рту, глазах и гениталиях), тяжелая аллергическая реакция, вызывающая отек лица или горла (ангионевротический отек)
- сокращение мышц рта
- измененный запах мочи
- симптомы менопаузы, нарушение выработки грудного молока у мужчин и женщин
Очень редкие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 пациента из 10 000).
- Воспаление кровеносных сосудов кожи (кожный васкулит)
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не принимайте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Хранить в оригинальной упаковке вдали от влаги.Не хранить при температуре выше 30 ° C.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Состав и лекарственная форма
Что содержит Ксеристар
Действующее вещество - дулоксетин.
Каждая капсула содержит 30 или 60 мг дулоксетина (в виде гидрохлорида).
Остальные ингредиенты:
Состав капсулы: гипромеллоза, сукцинат ацетата гипромеллозы, сахароза, сахарные гранулы, тальк, диоксид титана (E171), триэтилцитрат.
(дополнительную информацию о сахарозе см. в конце раздела 2)
Оболочка капсулы: желатин, лаурилсульфат натрия, диоксид титана (E171), индигокармин (E132), желтый оксид железа (E172) (только для 60 мг) и съедобные зеленые чернила (30 мг) или съедобные белые чернила (60 мг)) .
Пищевые зеленые чернила: черный синтетический оксид железа (E172), желтый синтетический оксид железа (E172), пропиленгликоль, шеллак.
Пищевые белые чернила: диоксид титана (E171), пропиленгликоль, шеллак, повидон.
Описание внешнего вида Ксеристара и содержимого упаковки
Ксеристар - твердая капсула, устойчивая к желудочно-кишечному тракту.
Каждая капсула Xeristar содержит гранулы гидрохлорида дулоксетина с покрытием, защищающим их от желудочной кислоты.
Ксеристар доступен в двух дозах: 30 мг и 60 мг.
Капсулы по 30 мг имеют бело-голубой цвет с надписью «30 мг» и кодом «9543».
Капсулы по 60 мг имеют сине-зеленый цвет с надписью «60 мг» и кодом «9542».
Ксеристар 30 мг выпускается в упаковках по 7 и 28 капсул.
Ксеристар 60 мг доступен в упаковках по 28, 56, 84, 98, 100 и 500 капсул.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
XERISTAR 30 мг
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая капсула содержит 30 мг дулоксетина (в виде гидрохлорида).
Вспомогательные вещества:
Каждая капсула содержит 8,6 мг сахарозы.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Твердая желудочно-резистентная капсула.
Непрозрачный белый корпус с надписью «30 мг» и непрозрачный синий колпачок с надписью «9543».
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Лечение большого депрессивного расстройства.
Лечение периферической диабетической нейропатической боли.
Лечение генерализованного тревожного расстройства.
Ксеристар показан взрослым.
Для получения дополнительной информации см. Раздел 5.1.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Большое депрессивное расстройство
Начальная и рекомендуемая поддерживающая доза составляет 60 мг один раз в день независимо от приема пищи. Дозировки от 60 мг один раз в день, вплоть до максимальной дозы 120 мг в день, оценивались в клинических исследованиях с тех пор. Однако клинических данных, позволяющих предположить, что Пациенты, не отвечающие на рекомендуемую начальную дозу, выиграют от дальнейшего повышения дозы.
Терапевтический ответ обычно наблюдается через 2-4 недели лечения.
После закрепления антидепрессивного ответа рекомендуется продолжить лечение в течение нескольких месяцев, чтобы избежать рецидива. У пациентов с повторяющимися эпизодами большой депрессии в анамнезе, которые реагируют на дулоксетин, можно рассмотреть возможность дальнейшего длительного лечения в дозе от 60 до 120 мг в день.
Генерализованное тревожное расстройство
Рекомендуемая начальная доза для пациентов с генерализованным тревожным расстройством составляет 30 мг один раз в день независимо от приема пищи. У пациентов с недостаточным ответом доза должна быть увеличена до 60 мг, что является обычной поддерживающей дозой для большинства пациентов.
У пациентов с сопутствующими заболеваниями, связанными с большим депрессивным расстройством, начальная и поддерживающая доза составляет 60 мг один раз в сутки (см. Также рекомендации по дозировке выше).
В клинических исследованиях было показано, что доза до 120 мг в день эффективна и оценивалась с точки зрения безопасности. Поэтому у пациентов с недостаточным ответом на 60 мг можно рассмотреть возможность увеличения дозы до 90 или 120 мг. Увеличение дозировки должно производиться в зависимости от клинического ответа и переносимости.
После закрепления ответа рекомендуется продолжить лечение в течение нескольких месяцев, чтобы избежать рецидива.
Периферическая диабетическая нейропатическая боль
Начальная и рекомендуемая поддерживающая доза составляет 60 мг в день независимо от приема пищи. Дозировки от 60 мг один раз в день до максимальной дозы 120 мг в день, вводимые в равных дозах, оценивались в клинических исследованиях с точки зрения безопасности. Концентрация дулоксетина в плазме "широко варьируется от пациента к пациенту" (см. раздел 5.2). Таким образом, некоторым пациентам, которые недостаточно ответили на 60 мг, может помочь более высокая дозировка.
Ответ на лечение следует оценить через 2 месяца. По истечении этого времени дополнительный ответ у пациентов с неадекватным начальным ответом маловероятен.
Терапевтический эффект следует регулярно пересматривать (не реже одного раза в три месяца) (см. Раздел 5.1).
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов не рекомендуется корректировать дозу исключительно в зависимости от возраста.
Однако, как и в случае с любым лекарственным средством, следует проявлять осторожность при лечении пожилых пациентов, особенно при большом депрессивном расстройстве, с помощью Xeristar 120 мг в день, данные по которым ограничены (см. Разделы 4.4 и 5.2).
Дети и подростки
Дулоксетин не рекомендуется применять детям и подросткам из-за отсутствия достаточных данных о безопасности и эффективности (см. Раздел 4.4).
Нарушение функции печени
Ксеристар нельзя применять пациентам с заболеванием печени, приводящим к нарушению функции печени (см. Разделы 4.3 и 5.2).
Нарушение функции почек
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина от 30 до 80 мл / мин) корректировка дозы не требуется. Ксеристар нельзя применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
Приостановление лечения
Следует избегать резкого прекращения приема. При прекращении лечения Ксеристаром дозу следует постепенно снижать в течение как минимум одной-двух недель, чтобы снизить риск реакций отмены (см. Разделы 4.4 и 4.8). Если после снижения дозы или прекращения лечения возникают непереносимые симптомы, следует рассмотреть возможность возобновления лечения с ранее назначенной дозой.
После этого врач может продолжить снижение дозы, но более постепенно.
Способ применения
Для перорального применения.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
Одновременное применение Xeristar с неселективными и необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) противопоказано (см. Раздел 4.5).
Заболевание печени, приводящее к нарушению функции печени (см. Раздел 5.2).
Ксеристар не следует использовать в сочетании с флувоксамином, ципрофлоксацином или эноксацином (мощными ингибиторами CYP1A2), поскольку такая комбинация приводит к повышению концентрации дулоксетина в плазме (см. Раздел 4.5).
Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина
Начало лечения Xeristar противопоказано пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, которая может подвергать пациентов потенциальному риску гипертонического криза (см. Разделы 4.4 и 4.8).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Мания и судороги
Ксеристар следует применять с осторожностью пациентам с манией или диагнозом биполярного расстройства и / или судорог в анамнезе.
Мидриаз
Сообщалось о мидриазе в сочетании с дулоксетином, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении Ксеристара пациентам с повышенным внутриглазным давлением или тем, кто подвержен риску острой узкоугольной глаукомы.
Артериальное давление и частота сердечных сокращений
У некоторых пациентов дулоксетин был связан с повышением артериального давления и клинически значимой артериальной гипертензией. Это может быть связано с норадренергическим эффектом дулоксетина. Сообщалось о случаях гипертонического криза при применении дулоксетина, особенно у пациентов с ранее существовавшей гипертензией. Поэтому у пациентов с известной гипертензией и / или другими сердечными заболеваниями рекомендуется мониторинг артериального давления. y артериальное давление, особенно в течение первого месяца лечения. Дулоксетин следует применять с осторожностью пациентам, состояние которых может ухудшаться из-за «учащенного сердцебиения или повышения артериального давления». Следует также соблюдать осторожность при одновременном применении дулоксетина с лекарственными средствами, которые могут изменить его метаболизм (см. Раздел 4.5). У пациентов, у которых наблюдается стойкое повышение артериального давления во время терапии дулоксетином, следует рассмотреть возможность снижения дозы или постепенного прекращения лечения (см. Раздел 4.8). Терапию дулоксетином нельзя начинать у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией (см. Раздел 4.3).
Нарушение функции почек
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе (клиренс креатинина
Использование с антидепрессантами
Следует соблюдать осторожность при применении Ксеристара в сочетании с антидепрессантами. В частности, не рекомендуется использовать селективные и обратимые ИМАО.
Зверобой
Побочные реакции могут быть более частыми при использовании Ксеристара в сочетании с растительными препаратами, содержащими зверобой (Зверобой продырявленный).
Самоубийство
Большое депрессивное расстройство и генерализованное тревожное расстройство:
Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, членовредительства и суицида (событий, связанных с самоубийством). Этот риск сохраняется до тех пор, пока не наступит значительная ремиссия заболевания. Поскольку улучшение может не наступить в течение первой или последующих недель лечения, за пациентами следует внимательно наблюдать, пока не наступит такое улучшение. Общий клинический опыт показывает, что риск самоубийства может возрасти в начале процесса заживления.
Другие психические состояния, при которых назначают Ксеристар, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных событий. Кроме того, эти патологические ситуации могут сосуществовать с большим депрессивным расстройством. Поэтому те же меры предосторожности, которые принимаются при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством, следует соблюдать при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.
Известно, что пациенты, у которых в анамнезе были события, связанные с суицидом, или пациенты со значительной степенью суицидальных мыслей до начала лечения, подвержены более высокому риску суицидальных мыслей или попыток самоубийства и должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения. Анализ клинических испытаний лекарственных средств-антидепрессантов по сравнению с плацебо при лечении психических расстройств показал повышенный риск суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет, получавших антидепрессанты, по сравнению с плацебо.
Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии дулоксетином или в течение короткого времени после прекращения лечения (см. Раздел 4.8).
Тщательное наблюдение за пациентами, особенно из группы высокого риска, должно сопровождать лекарственную терапию, особенно на начальных этапах лечения и после изменения дозы. Пациенты (или лица, осуществляющие уход за ними) должны быть проинформированы о необходимости контролировать и немедленно сообщать лечащему врачу о любом ухудшении клинической картины, появлении суицидального поведения или мыслей или необычных изменениях в поведении при возникновении этих симптомов.
Периферическая диабетическая нейропатическая боль:
Как и в случае с другими лекарственными средствами с аналогичным фармакологическим действием (антидепрессанты), сообщалось об отдельных случаях суицидных мыслей и суицидального поведения во время терапии дулоксетином или в течение короткого времени после прекращения лечения. Что касается факторов риска самоубийства при депрессии, пожалуйста, обратитесь к вышеизложенному. Врачи должны поощрять пациентов сообщать о любых тревожных мыслях или чувствах в любое время.
Применение у детей и подростков до 18 лет.
Никаких клинических исследований дулоксетина у педиатрических пациентов не проводилось. Ксеристар не следует применять для лечения детей и подростков младше 18 лет. Суицидальное поведение (попытки самоубийства и суицидальные мысли) и враждебное отношение (особенно агрессивное, оппозиционное и гневное поведение) чаще наблюдались в клинических испытаниях у детей и подростков, получавших антидепрессанты, чем у тех, кто получал плацебо. Если на основании клинической необходимости решение о лечении все же принято, за пациентом следует внимательно наблюдать на предмет появления суицидных симптомов. Кроме того, отсутствуют долгосрочные данные о безопасности роста, зрелости, когнитивного и поведенческого развития у детей и подростков.
Кровоизлияния
Сообщалось о геморрагических проявлениях, таких как экхимоз, пурпура и желудочно-кишечное кровотечение при приеме селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина / норадреналина (СИОЗСН), включая дулоксетин, геморрагические и желудочно-кишечные экхимические проявления, такие как пурпурные и желудочно-кишечные проявления. Сообщалось о приеме антикоагулянтов и / или лекарств, о которых известно, что они влияют на функцию тромбоцитов [например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или ацетилсалициловую кислоту (АСК)], а также пациентам с известной склонностью к кровотечениям.
Гипонатриемия
Сообщалось о гипонатриемии во время приема Ксеристара, включая случаи с уровнем натрия ниже 110 ммл / л. Гипонатриемия может быть следствием синдрома несоответствующей секреции антидиуретического гормона (SIADH). Большинство случаев гипонатриемии было зарегистрировано у пожилых людей, особенно когда это связано с недавним анамнезом или состоянием, предрасполагающим к изменению баланса жидкости в организме. Следует соблюдать осторожность у пациентов с повышенным риском гипонатриемии, а также у пациентов пожилого возраста, пациентов с циррозом или обезвоживанием или у пациентов, принимающих диуретики.
Приостановление лечения
Симптомы отмены являются обычными при прекращении лечения, особенно если прекращение происходит внезапно (см. Раздел 4.8). В клинических испытаниях побочные эффекты, наблюдаемые при резком прекращении лечения, наблюдались примерно у 45% пациентов, получавших Xeristar, и у 23% пациентов, получавших плацебо.
Риск абстинентного синдрома при приеме СИОЗС и СИОЗСН может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность и дозу терапии, а также скорость снижения дозы. Наиболее частые реакции перечислены в разделе 4.8. Обычно эти симптомы от легкой до умеренной по интенсивности, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми.
Эти симптомы обычно возникают в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, но были очень редкие сообщения о таких симптомах у пациентов, которые случайно забыли принять дозу. Как правило, эти симптомы проходят самостоятельно и обычно проходят в течение 2 недель, хотя у некоторых людей они могут длиться дольше (2–3 месяца и более). Поэтому рекомендуется постепенно снижать дозу дулоксетина в течение не менее 2 недель до прекращения лечения, если это необходимо пациенту (см. Раздел 4.2).
Пожилые пациенты
Имеются ограниченные данные о применении Ксеристара 120 мг у пожилых пациентов с большим депрессивным расстройством.
Поэтому следует соблюдать осторожность при лечении пациентов пожилого возраста максимальной дозой (см. Разделы 4.2 и 5.2). Данные о применении Ксеристара у пожилых пациентов с генерализованным тревожным расстройством ограничены.
Акатизия / психомоторное возбуждение
Использование дулоксетина было связано с развитием акатизии, характеризующейся «субъективно неприятным или тревожным возбуждением и частой потребностью в движениях, сопровождающейся» неспособностью сидеть или стоять на месте. Это более вероятно в течение первых нескольких лет. недель лечения. У пациентов, у которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы может быть вредным.
Лекарства, содержащие дулоксетин
Дулоксетин используется под разными торговыми названиями по разным показаниям (лечение диабетической невропатической боли, большого депрессивного расстройства, генерализованного тревожного расстройства и стрессового недержания мочи). Следует избегать одновременного использования более чем одного из этих продуктов.
Гепатит / повышенный уровень ферментов печени
Сообщалось о случаях повреждения печени при приеме дулоксетина (см. Раздел 4.8), включая заметное повышение ферментов печени (> 10 раз выше ULN), гепатит и желтуху. Большинство случаев произошло в первые месяцы лечения. Тип поражения печени был преимущественно гепатоцеллюлярным. Дулоксетин следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим другие лекарственные препараты, которые могут вызвать повреждение печени.
Сахароза
Гастроустойчивые твердые капсулы Xeristar содержат сахарозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью сахарозы-изомальтазы не следует принимать это лекарство.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Ингибиторы моноаминоксидазы: Из-за риска развития серотонинового синдрома дулоксетин не следует использовать в сочетании с неселективными и необратимыми ИМАО или по крайней мере в течение 14 дней сразу после прекращения лечения ИМАО. Исходя из периода полувыведения дулоксетина, вам следует подождать не менее 5 дней после прекращения приема Ксеристара, прежде чем начинать лечение ИМАО (см. Раздел 4.3).
Риск развития серотонинового синдрома ниже при приеме селективных и обратимых ИМАО, таких как моклобемид. Однако использование Xeristar в сочетании с селективным и обратимым MAOI не рекомендуется (см. Раздел 4.4).
Ингибиторы CYP1A2: Поскольку CYP1A2 участвует в метаболизме дулоксетина, использование дулоксетина в сочетании с мощными ингибиторами CYP1A2 может привести к более высоким концентрациям дулоксетина. Флувоксамин (100 мг один раз в сутки), мощный ингибитор CYP1A2, снижает видимый клиренс из плазмы дулоксетин примерно на 77% и увеличивал AUC0-t в 6 раз. Поэтому Ксеристар не следует назначать в сочетании с мощными ингибиторами CYP1A2, такими как флувоксамин (см. Раздел 4.3).
Лекарства для ЦНС: Риск использования дулоксетина в сочетании с другими лекарственными средствами, активными для ЦНС, систематически не оценивался, за исключением случаев, описанных в этом разделе. Поэтому следует соблюдать осторожность при приеме Ксеристара в сочетании с другими лекарствами или другими веществами центрального действия, включая алкоголь и седативные препараты (например, бензодиазепины, миметики морфина, нейролептики, фенобарбитал, седативные антигистаминные препараты).
Серотониновый синдром: в редких случаях сообщалось о серотониновом синдроме у пациентов, принимающих СИОЗС (например, пароксетин, флуоксетин) в сочетании с серотонинергическими лекарственными средствами.
Следует соблюдать осторожность, если Ксеристар используется одновременно с серотонинергическими антидепрессантами, такими как СИОЗС, трициклическими препаратами, такими как кломипрамин или амитриптилин, зверобой (Зверобой перфорат), венлафаксин или триптаны, трамадол, петидин и триптофан.
Влияние дулоксетина на другие лекарственные препараты
Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP1A2: Фармакокинетика теофиллина, субстрата CYP1A2, существенно не изменилась при совместном приеме с дулоксетином (60 мг два раза в день).
Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP2D6: Дулоксетин - умеренный ингибитор CYP2D6. Когда дулоксетин вводился в дозе 60 мг два раза в день в сочетании с разовой дозой дезипрамина, субстрата CYP2D6, AUC дезипрамина увеличивалась в 3 раза. Совместное применение с дулоксетином (40 мг два раза в день) в день увеличивает AUC толтеродина (2 мг два раза в день) в устойчивом состоянии на 71%, но не влияет на фармакокинетику его активного 5-гидроксильного метаболита, и корректировка дозировки не рекомендуется. Следует соблюдать осторожность, если Ксеристар вводится в сочетании с лекарственными средствами, которые преимущественно метаболизируются CYP2D6 (рисперидон, трициклические антидепрессанты [ТЦА], такие как нортриптилин, амитриптилин и имипрамин), особенно если они имеют низкий терапевтический индекс (например, флекаинид, пропафенон и метопролол. ).
Оральные контрацептивы и другие стероидные средства: Результаты исследований in vitro показывают, что дулоксетин не индуцирует каталитическую активность CYP3A. Специфических исследований лекарственного взаимодействия не проводилось. in vivo.
Антикоагулянты и антиагреганты: Следует соблюдать осторожность при применении дулоксетина в сочетании с пероральными антикоагулянтами или с антиагрегантами из-за потенциального повышенного риска кровотечения, связанного с фармакодинамическим взаимодействием.
Кроме того, сообщалось об увеличении значений МНО при назначении дулоксетина пациентам, получавшим варфарин. Однако введение дулоксетина в комбинации с варфарином в равновесных условиях у здоровых добровольцев в рамках клинического фармакологического исследования не привело к клинически значимому изменению значения INR по сравнению с исходным уровнем или фармакокинетики R- или S. -варфарина.
Влияние других лекарственных средств на дулоксетин
Антациды и антагонисты Н2-рецепторовНазначение дулоксетина в комбинации с антацидами, содержащими алюминий и магний, или дулоксетина с фамотидином не оказало значительного влияния на скорость или степень абсорбции дулоксетина после перорального приема дозы 40 мг.
Индукторы CYP1A2: Исследования фармакокинетического анализа населения показали, что у курильщиков концентрация дулоксетина в плазме почти на 50% ниже, чем у некурящих.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Данных о применении дулоксетина беременными женщинами недостаточно. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность в результате воздействия системных концентраций (AUC) дулоксетина ниже максимальной клинической экспозиции (см. Раздел 5.3).
Потенциальный риск для человека неизвестен.
Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что использование СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках беременности, может увеличить риск стойкой легочной гипертензии у новорожденных (ПРЛН). Хотя в исследованиях не изучалась связь ПРГН с лечением СИОЗСН, этот потенциальный риск нельзя исключить. с дулоксетином, если принять во внимание механизм его действия (ингибирование обратного захвата серотонина).
Как и в случае с другими серотонинергическими лекарственными средствами, симптомы отмены могут возникать у новорожденных после применения матерью дулоксетина перед родами. Симптомы отмены, наблюдаемые при приеме дулоксетина, могут включать гипотонию, тремор, нервозность, затруднение грудного вскармливания, затрудненное дыхание и судороги. Большинство случаев возникало как при рождении, так и в течение нескольких дней после рождения.
Ксеристар следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода. Женщинам следует рекомендовать сообщать своему врачу, если они забеременели или намереваются забеременеть во время терапии.
Время кормления
На основании исследования 6 кормящих женщин, которые не кормили грудью своих младенцев, дулоксетин плохо выделяется с грудным молоком. Расчетная суточная доза для грудных детей, рассчитанная в мг / кг, составляет приблизительно 0,14% от дозы для матери (см. Раздел 5.2).
Поскольку безопасность дулоксетина для младенцев неизвестна, применение Ксеристара в период грудного вскармливания не рекомендуется.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследования способности управлять автомобилем и механизмами не проводились. Прием Xeristar может быть связан с седативным действием и головокружением. Пациентов следует предупредить о том, чтобы они избегали выполнения потенциально опасных задач, таких как вождение или работа с механизмами, если они испытывают седативный эффект или головокружение.
04.8 Побочные эффекты
к. Резюме профиля безопасности
Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, получавших Ксеристар, были тошнота, головная боль, сухость во рту, сонливость и головокружение. Однако большинство обычных побочных реакций были от легкой до умеренной, обычно они начинались рано во время терапии и имели тенденцию к исчезновению при продолжении терапии.
б. Сводная таблица побочных реакций
В таблице 1 показаны побочные реакции, наблюдаемые в спонтанных отчетах и в плацебо-контролируемых клинических испытаниях (всего 7819 пациентов, включая 4823 пациентов с дулоксетином и 2996 пациентов с плацебо) при депрессии, генерализованном тревожном расстройстве и нейропатической боли.
Таблица 1: Побочные реакции
Оценка частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
Для каждого частотного класса нежелательные эффекты указаны в порядке убывания серьезности.
1 Сообщалось также о случаях судорог и шума в ушах после прекращения лечения.
2 Сообщалось о случаях ортостатической гипотензии и обмороков в основном в начале лечения.
3 См. Раздел 4.4.
4 Сообщалось о случаях агрессивного поведения и гнева, особенно на ранних этапах лечения или после его прекращения.
5 Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии дулоксетином или сразу после прекращения лечения (см. Раздел 4.4).
6 Оценка частоты нежелательных реакций, зарегистрированных в период постмаркетингового наблюдения; не наблюдается в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.
7 Нет статистически значимых отличий от плацебо.
8 Падения чаще встречались у пожилых людей (≥ 65 лет).
c. Описание избранных побочных реакций
Прекращение терапии дулоксетином (особенно если оно происходит внезапно) обычно приводит к появлению абстинентного синдрома. Наиболее частыми реакциями являются головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и интенсивные сны), утомляемость, сонливость, возбуждение или беспокойство, тошноту и / или рвоту, тремор, головную боль, раздражительность, диарею, гипергидроз и головокружение. .
Как правило, для СИОЗС и СИОЗСН эти явления являются легкими или умеренными и проходят самостоятельно, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и / или продолжительными. Поэтому, когда лечение дулоксетином больше не требуется, рекомендуется постепенное прекращение терапии путем постепенного снижения дозы (см. Разделы 4.2 и 4.4).
В трех 12-недельных клинических испытаниях острой фазы дулоксетина у пациентов с диабетической нейропатической болью у пациентов, получавших дулоксетин, наблюдалось небольшое, но статистически значимое повышение уровня глюкозы в крови натощак. Значение HbA1c было стабильным как у пациентов, получавших дулоксетин, так и у пациентов, получавших плацебо. В расширенной фазе этих исследований, которая длилась до 52 недель, наблюдалось повышение HbA1c как в группе дулоксетина, так и в группах обычного лечения, но среднее увеличение было более 0,3% в группе дулоксетина. Также наблюдалось небольшое повышение уровня глюкозы натощак и общего холестерина у пациентов, получавших дулоксетин, в то время как лабораторные тесты показали небольшое снижение в группе обычного лечения.
У пациентов, получавших дулоксетин, интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений не отличался от такового, наблюдаемого у пациентов, получавших плацебо. Клинически значимых различий в измерениях QT не наблюдалось у пациентов, получавших дулоксетин, и пациентов, получавших плацебо., PR, QRS, или QTcB.
04.9 Передозировка
Сообщалось о передозировке дулоксетина в дозе 5400 мг, отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами. Некоторые случаи смерти произошли, главным образом, в связи с передозировкой различных лекарственных средств, но также и с одним дулоксетином в дозе приблизительно 1000 мг.
Признаки и симптомы передозировки (с дулоксетином отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами) включали сонливость, кому, серотониновый синдром, судороги, рвоту и тахикардию.
Не существует известного специфического антидота для дулоксетина, но при возникновении серотонинового синдрома можно рассмотреть возможность специального лечения (например, ципрогептадина и / или контроля температуры). Необходимо поддерживать чистоту дыхательных путей. Рекомендуется мониторинг сердечных и жизненно важных функций, а также соответствующие поддерживающие и симптоматические меры. Промывание желудка может быть показано, если оно проводится вскоре после приема внутрь или у пациентов с симптомами. Активированный уголь может помочь уменьшить абсорбцию.
Дулоксетин имеет большой объем распределения, поэтому форсированный диурез, гемоперфузия и обменная перфузия вряд ли принесут пользу.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: другие антидепрессанты.
Код УВД: N06AX21.
Механизм действия
Дулоксетин - это комбинированный ингибитор обратного захвата серотонина (5-HT) и норадреналина (NA).
Дулоксетин слабо ингибирует обратный захват дофамина без значительного сродства к гистаминергическим, дофаминергическим, холинергическим и адренергическим рецепторам. Дулоксетин дозозависимо увеличивает внеклеточные уровни серотонина и норадреналина в различных областях мозга животных.
Фармакодинамические эффекты
Дулоксетин нормализовал болевой порог в различных доклинических моделях невропатической и воспалительной боли и ослаблял отношение к боли в модели стойкой боли.
Считается, что ингибирующее действие дулоксетина на боль является результатом усиления нисходящих путей подавления боли в центральной нервной системе.
Клиническая эффективность и безопасность
Большое депрессивное расстройство:
Ксеристар изучался в клинической программе с участием 3158 пациентов (1285 пациенто-лет воздействия), которые соответствовали критериям DSM-IV для большой депрессии. Эффективность Ксеристара в рекомендованной дозе 60 мг один раз в день была продемонстрирована во всех трех острых, фиксированных, рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических испытаниях у взрослых амбулаторных пациентов с большим депрессивным расстройством. В целом эффективность Ксеристара была продемонстрировано с суточной дозировкой от 60 до 120 мг в пяти из семи острых, фиксированных доз, рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических испытаний у взрослых амбулаторных пациентов с большим депрессивным расстройством.
Ксеристар продемонстрировал статистическое превосходство над плацебо, что измерялось улучшением общего балла по шкале оценки депрессии Гамильтона (HAM-D) по 17 пунктам (которые включают как соматические, так и эмоциональные симптомы депрессии). Частота ответа и ремиссии также была статистически значимо выше в группе Xeristar, чем в группе плацебо. Лишь небольшая часть пациентов, включенных в основные клинические испытания, страдала тяжелой депрессией (исходный уровень HAM-D> 25).
В исследовании профилактики рецидивов пациенты, ответившие на 12-недельную терапию открытым препаратом Ксеристар 60 мг один раз в сутки, были рандомизированы для получения как Ксеристара 60 мг один раз в сутки, так и плацебо в течение дополнительного периода в 6 месяцев. Ксеристар 60 мг один раз в сутки продемонстрировал статистически значимое превосходство по сравнению с плацебо (p = 0,004) в основном исходе - предотвращении депрессивного рецидива, измеряемом как время до рецидива. Частота рецидивов в течение 6-месячного двойного слепого наблюдения. период составил 17% и 29% для дулоксетина и плацебо соответственно.
Во время 52-недельного двойного слепого плацебо-контролируемого лечения пациенты с рецидивирующим большим депрессивным расстройством, получавшие дулоксетин, имели значительно более длительное время отсутствия симптомов (p
Все пациенты ранее отвечали на дулоксетин во время открытого лечения (от 28 до 34 недель) в дозе от 60 до 120 мг в день. Во время 52-недельной фазы двойного слепого плацебо-контролируемого лечения у 14,4% пациентов, получавших дулоксетин, и у 33,1% пациентов, получавших плацебо, наблюдались рецидивы депрессивных симптомов (p
Эффект Xeristar 60 мг один раз в день у пожилых пациентов с депрессией (≥ 65 лет) был специально протестирован в исследовании, которое показало статистически значимое различие в снижении 17 баллов по шкале HAM-D у пациентов, получавших дулоксетин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Переносимость Ксеристара 60 мг один раз в день у пожилых пациентов была сравнима с переносимостью у более молодых людей.Однако данные о пожилых пациентах, получавших максимальную дозу (120 мг в день), ограничены, и поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при лечении этой группы пациентов.
Генерализованное тревожное расстройство:
Ксеристар продемонстрировал статистически значимое превосходство над плацебо в пяти из пяти исследований, включая 4 острых рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследования и одно исследование профилактики рецидивов у взрослых пациентов с генерализованным тревожным расстройством.
Ксеристар продемонстрировал статистически значимое превосходство над плацебо, что измерялось улучшением общего балла по шкале тревожности Гамильтона (HAM-A) и балла глобального дефицита функций по шкале инвалидности Шихана (SDS). Частота ответа и ремиссии также была выше в группе Xeristar, чем в группе плацебо. Ксеристар показал сопоставимые результаты эффективности с венлафаксином в плане улучшения общего балла по шкале HAM-A.
В исследовании профилактики рецидивов пациенты, которые отреагировали на острую терапию открытым препаратом Ксеристар через 6 месяцев, были рандомизированы для получения как Ксеристара, так и плацебо в течение дополнительных 6 месяцев. Применение Ксеристара от 60 до 120 мг один раз в день продемонстрировало статистически значимое превосходство над плацебо (p
Периферическая диабетическая нейропатическая боль:
Эффективность Ксеристара для лечения диабетической нейропатической боли была установлена в 2 рандомизированных 12-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях с фиксированными дозами у взрослых пациентов (в возрасте от 22 до 88 лет), страдающих от боли. не менее 6 месяцев. Пациенты, которые соответствовали диагностическим критериям большого депрессивного расстройства, были исключены из этих исследований. Первичным клиническим результатом была средняя недельная боль в течение 24 часов, измеренная по шкале Лайкерта из 11 баллов в ежедневном дневнике пациентов. .
В обоих исследованиях Ксеристар 60 мг один раз в день и 60 мг два раза в день значительно уменьшал боль по сравнению с плацебо. У некоторых пациентов эффект был очевиден в первую неделю лечения. Разница в среднем улучшении между двумя группами активного лечения не была значительной. Примерно 65% пациентов, получавших дулоксетин, по сравнению с 40% пациентов, получавших плацебо, сообщили об уменьшении отраженной боли по крайней мере на 30%. Значения, соответствующие уменьшению боли по крайней мере на 50%, составили 50% и 26% соответственно.
Частота клинического ответа (уменьшение боли на 50% или больше) анализировалась на основании того, испытывал ли пациент сонливость во время лечения. У пациентов, не проявлявших сонливости, клинический ответ наблюдался у 47% пациентов, получавших дулоксетин, и у 27% пациентов, получавших плацебо. Частота клинического ответа у пациентов, которые испытывали сонливость, составляла 60% при приеме дулоксетина и 30% при приеме плацебо. Пациенты, у которых не было 30% обезболивания в течение 60 дней, вряд ли достигли этого уровня во время дальнейшего лечения.
В открытом долгосрочном неконтролируемом исследовании облегчение боли у пациентов, которые ответили на восьмую неделю острого лечения Xeristar 60 мг в разовой суточной дозе, сохранялось в течение следующих шести месяцев, что измерялось по изменениям в поле. средняя боль в 24 часа анкеты BPI (Краткая оценка боли).
Педиатрическая популяция
Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязанности предоставлять результаты исследований с Xeristar во всех подгруппах педиатрической популяции для лечения большого депрессивного расстройства, диабетической нейропатической боли и генерализованного тревожного расстройства. См. Раздел 4.2 для получения информации об использовании в педиатрии.
05.2 Фармакокинетические свойства
Дулоксетин вводят в виде единственного энантиомера. Дулоксетин интенсивно метаболизируется системами ферментов окисления (CYP1A2 и полиморф CYP2D6), за которыми следуют системы конъюгации. Фармакокинетика дулоксетина демонстрирует большую вариабельность от субъекта к субъекту (обычно 50-60%), частично из-за пола, возраста, статуса курения и статуса метаболита CYP2D6.
Абсорбция: Дулоксетин хорошо абсорбируется после приема внутрь, Cmax достигается через 6 часов после приема дозы. Абсолютная биодоступность дулоксетина при пероральном приеме колеблется от 32% до 80% (в среднем 50%). Пища замедляет время достижения пиковой концентрации с 6 до 10 часов и незначительно снижает степень абсорбции (примерно на 1 час) ». 11%) . Эти вариации не имеют клинического значения.
Распределение: Дулоксетин примерно на 96% связывается с белками плазмы человека. Дулоксетин связывается как с альбумином, так и с кислотным гликопротеином альфа-1. На связывание белков не влияет нарушение функции почек или печени.
Биотрансформация: Дулоксетин интенсивно метаболизируется, и метаболиты выводятся в основном с мочой. Оба цитохрома P450-2D6 и 1A2 катализируют образование двух основных метаболитов, 4-гидроксиглюкуронидного конъюгата дулоксетина и 5-гидрокси-6-метоксиконъюгата сульфата дулоксетина. Основано на исследованиях. проведенный in vitroциркулирующие метаболиты дулоксетина считаются фармакологически неактивными. Фармакокинетика дулоксетина у пациентов с плохим метаболизмом CYP2D6 специально не изучалась. Ограниченные данные позволяют предположить, что уровни дулоксетина в плазме у этих пациентов выше.
Устранение: Период полувыведения дулоксетина составляет от 8 до 17 часов (в среднем 12 часов). После внутривенного введения плазменный клиренс дулоксетина колеблется от 22 л / ч до 46 л / ч (в среднем 36 л). Плазменный клиренс дулоксетина колеблется от 33 до 261 л / ч (в среднем 101 л / ч) после перорального приема.
Конкретные группы населения
Пол: Были выявлены фармакокинетические различия между мужчинами и женщинами (кажущийся плазменный клиренс примерно на 50% ниже у женщин). Основываясь на совпадении вариабельности клиренса, фармакокинетические различия, связанные с полом, не оправдывают рекомендацию использовать более низкие дозы у пациентов женского пола.
ВозрастФармакокинетические различия были обнаружены между молодыми и пожилыми женщинами (≥ 65 лет) (у пожилых людей AUC увеличивается примерно на 25%, а период полувыведения увеличивается примерно на 25%), хотя величина этих вариаций недостаточна для обоснования дозировки. Корректировки В качестве общей рекомендации следует проявлять осторожность при лечении пожилых пациентов (см. разделы 4.2 и 4.4).
Нарушение функции почек: Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН), находящиеся на диализе, имеют в 2 раза более высокие значения Cmax и AUC дулоксетина, чем здоровые люди. Фармакокинетические данные для пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью дулоксетина ограничены.
Нарушение функции печени: Умеренное заболевание печени (класс B по классификации Чайлд-Пью) влияет на фармакокинетические свойства дулоксетина. У пациентов с умеренным заболеванием печени кажущийся плазменный клиренс дулоксетина ниже на 79%, очевидный конечный период полувыведения в 2,3 раза больше, а AUC составляет 3,7 в разы выше, чем у здоровых людей.Фармакокинетика дулоксетина и его метаболитов не изучалась у пациентов с легкой или тяжелой печеночной недостаточностью.
Женщины при грудном вскармливании: Распределение дулоксетина изучалось у 6 кормящих женщин, у которых был послеродовой период не менее 12 недель. Дулоксетин был обнаружен в грудном молоке, и его постоянная концентрация в грудном молоке составляла примерно 1/4 от концентрации в плазме. Количество дулоксетина в грудном молоке составляло примерно 7 мкг / день при суточной дозе 40 мг два раза в день. Кормление грудью не влияло на фармакокинетику дулоксетина.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Дулоксетин не был генотоксичным в серии стандартных тестов и не был канцерогенным у крыс. В исследованиях канцерогенности на крысах многоядерные клетки наблюдались в печени в отсутствие других гистопатологических изменений. Основной механизм и клиническое значение неизвестны.Самки мышей, получавших дулоксетин в течение 2 лет, имели повышенную заболеваемость гепатоцеллюлярными аденомами и карциномами только при самой высокой дозе (144 мг / кг / день), но они считались вторичными по отношению к индукции микросомального поражения печени. Актуальность этих данных о мышах для человека неизвестна. У самок крыс, получавших дулоксетин (45 мг / кг / день) до и во время спаривания и на ранних сроках беременности, наблюдалось снижение потребления пищи матерью и массы тела, прерывание цикла течки, снижение показателей жизнеспособности при рождении и выживаемости потомства и потомства. задержка роста для уровней системного воздействия, которые считаются по крайней мере равными максимальным уровням клинического воздействия (AUC).
В исследовании эмбриотоксичности, проведенном на кроликах, более высокая частота сердечно-сосудистых и скелетных пороков развития наблюдалась при уровнях системного воздействия ниже максимального клинического воздействия (AUC). В другом исследовании, проведенном для проверки более высокой дозы другой соли, чем дулоксетин, пороков развития не было. В исследованиях пренатальной и послеродовой токсичности на крысах дулоксетин вызывал неблагоприятные поведенческие эффекты у потомства при уровнях системного воздействия ниже максимального клинического воздействия (AUC).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Содержимое капсулы:
Гипромеллоза
Гипромеллоза ацетат сукцинат
Сахароза
Сахар в гранулах
Тальк
Диоксид титана (E171)
Триэтилцитрат
Оболочка капсулы:
30 мг:
Желе
Лаурилсульфат натрия
Диоксид титана (E171)
Индигокармин (E132)
Съедобные зеленые чернила
Пищевые зеленые чернила содержат:
Синтетический черный оксид железа (E172)
Синтетический желтый оксид железа (E172)
Пропиленгликоль
Шеллак
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги, при температуре не выше 30 ° C.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Блистеры из поливинилхлорида (ПВХ), полиэтилена (ПЭ) и полихлортрифторэтилена (ПХТФЭ) запечатаны алюминиевой фольгой.
Ксеристар 30 мг выпускается в упаковках по 7 и 28 капсул.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Нидерланды.
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/04/297/001
036693012
EU / 1/04/297/006
036693063
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 17 декабря 2004 г.
Дата последнего обновления: 24 июня 2009 г.
