Активные ингредиенты: финастерид
Простид 5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Почему используется простид? Для чего это?
Простид содержит активное вещество финастерид, который принадлежит к группе лекарств, называемых ингибиторами 5α-редуктазы, которые действуют за счет уменьшения размера предстательной железы у мужчин.
Простид показан для лечения и контроля доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), также известной как гипертрофия простаты, характеризующейся доброкачественным увеличением простаты.
Prostis улучшает мочеиспускание и улучшает симптомы, связанные с аденомой простаты.
Противопоказания, когда не следует применять Простид
НЕ принимайте Простис
- если у вас аллергия на финастерид или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства;
- если это женщина или ребенок;
- если вы беременны или подозреваете, что беременны (см. раздел «Беременность и кормление грудью»).
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Простида
Перед приемом Простида проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Хотя аденома простаты не является злокачественной опухолью и не может стать одной из них, тем не менее, эти два состояния могут сосуществовать.Только ваш врач может оценить симптомы, возможные причины и правильное лечение для вас.
Сообщите своему врачу:
- если у вас есть или были какие-либо проблемы со здоровьем, болезни или аллергии;
- если у вас есть проблемы с полным опорожнением мочевого пузыря или сильное снижение оттока мочи.
Сообщите своему врачу, если вы принимали финастерид в течение 6 месяцев или более и если вам нужно сдать анализ крови для определения уровня ПСА (индикатора возможного наличия рака простаты), поскольку финастерид может повлиять на результаты этого теста.
Дети и подростки
Простид не показан для использования в педиатрии, поскольку безопасность и эффективность у детей не установлены.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие простида
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь использовать какие-либо другие лекарства.
Никаких взаимодействий Prostide с другими лекарствами не выявлено. В частности, НЕТ взаимодействий со следующими лекарствами:
- пропранолол (используется для лечения повышенного артериального давления и стенокардии, характеризующихся чувством стеснения в груди);
- дигоксин (используется для лечения проблем с сердечным ритмом);
- глибенкламид (используется для снижения уровня сахара в крови);
- варфарин (используется для предотвращения образования тромбов);
- теофиллин (используется для лечения астмы);
- феназон (используется для лечения воспалений).
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, перед приемом этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Беременность
Если ваш сексуальный партнер беременен или подозревает беременность, вы не должны подвергать ее воздействию вашей спермы, поскольку она может содержать небольшое количество лекарства.
Если женщина беременна или подозревает, что беременна, ей не следует принимать Простид (см. Раздел «Не принимайте Простид»). Вы также не должны прикасаться к таблеткам Простида, если они раскрошены или сломаны, поскольку активный ингредиент в таблетках может абсорбироваться и мешать нормальному развитию ребенка мужского пола.
Целые таблетки простида имеют покрытие, которое предотвращает контакт с активным ингредиентом во время обычного ручного контакта, если таблетки не раскрошены или сломаны.
Время кормления
Неизвестно, выделяется ли финастерид с грудным молоком; в любом случае, если вы женщина, вам не следует принимать Простид.
Вождение и использование машин
Нет данных о влиянии на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Простид содержит лактозу
Простид содержит лактозу, молочный сахар. Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Доза, способ и время приема Как использовать Простид: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Рекомендуемая доза составляет одну таблетку 5 мг в день, которую можно принимать во время еды или без нее.
Ваш врач может назначить Простид вместе с другим лекарством, доксазозином, которое используется для улучшения контроля над гипертрофией простаты.
Хотя улучшение часто отмечается через короткое время, может потребоваться продолжить лечение как минимум в течение шести месяцев. Ваш врач скажет вам, как долго нужно принимать Простид.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Если у вас снижена функция почек (почечная недостаточность), дозу Простида изменять не нужно.
Если вы пожилой человек, нет необходимости корректировать дозу простида, хотя у пациентов старше 70 лет финастерид выводится в меньшей степени.
Если вы забыли принять Простид
Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если вы перестанете принимать Простид
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Простида
В случае случайного проглатывания передозировки Простида немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
У пациентов, принимавших высокие дозы простида в течение до трех месяцев, побочных эффектов не наблюдалось.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Простида
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Импотенция и снижение полового влечения - наиболее частые побочные реакции. Эти побочные реакции возникают на ранних этапах терапии и у большинства пациентов проходят в процессе терапии.
Общие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 10)
- уменьшение объема спермы
- бессилие
- снижение полового влечения.
Необычные побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 100).
- сыпь
- нарушения эякуляции
- напряжение в области груди
- увеличение груди
Нежелательные эффекты, частота которых неизвестна (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных)
- аритмия
- реакции гиперчувствительности, такие как зуд, крапивница и отек (ангионевротический отек) различных частей тела, включая губы, язык, горло и лицо
- увеличение трансаминаз (ферментов, которые указывают на «возможное повреждение печени»)
- боль в яичках
- эректильная дисфункция, которая может продолжаться после прекращения приема финастерида
- мужское бесплодие и / или плохое качество спермы, которое нормализуется или улучшается после прекращения приема финастерида
- рак груди у мужчин
- депрессия
- стойкое снижение полового влечения после прекращения лечения
- стойкие проблемы с эякуляцией после прекращения лечения.
Диагностические тесты: если у вас есть анализы крови для определения уровня ПСА (индикатора возможного наличия рака простаты), имейте в виду, что финастерид может повлиять на результаты этого теста.
Немедленно сообщайте своему врачу о любых изменениях в ткани груди (молочной железы), таких как отек, боль, увеличение ткани груди у мужчин или выделения из сосков, поскольку они могут быть признаками серьезного состояния, такого как рак груди.
Прекратите принимать Простид и немедленно обратитесь к врачу, если у вас появятся какие-либо из следующих симптомов отека Квинке:
- отек лица, языка или горла;
- затруднение глотания;
- крапивница;
- затруднение дыхания.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности на сайте www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Сообщив о побочных эффектах, вы поможете получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Это лекарство не требует особых условий хранения.
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке после «EXP». Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Дополнительная информация
Что содержит простид
- Действующее вещество - финастерид. Каждая таблетка содержит 5 мг финастерида.
- Другие ингредиенты: моногидрат лактозы, прежелатинизированный крахмал, карбоксиметилкрахмал натрия, желтый оксид железа, диоктилсульфосукцинат натрия, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния, гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, диоксид титана, тальк, индигокармин E 132 на гидрате алюминия.
Как выглядит Простис и что содержится в упаковке
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг (упаковки по 15 и 30 таблеток).
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ПРОСТИС 5 МГ ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка содержит: финастерид 5 мг.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
PROSTIDE показан для лечения и контроля доброкачественной гиперплазии предстательной железы, также называемой гипертрофией предстательной железы, поскольку она вызывает регресс увеличения простаты, улучшает отток мочи и симптомы, связанные с доброкачественной гиперплазией простаты.
04.2 Дозировка и способ применения
Рекомендуемая дозировка - одна таблетка 5 мг в день, во время еды или без нее.
PROSTIDE можно вводить отдельно или с альфа-блокатором доксазозином (см. 5.1 Фармакодинамические свойства, Клинические исследования).
Хотя может наблюдаться раннее улучшение, может потребоваться терапевтическое действие продолжительностью не менее шести месяцев, чтобы установить, был ли получен благоприятный ответ.
Дозировка при почечной недостаточности
У пациентов с почечной недостаточностью разной степени (уменьшение оформление креатинина до 9 мл / мин) корректировки дозировки не требуется, поскольку фармакокинетические исследования не показали каких-либо изменений в распределении финастерида.
Дозировка для пожилых людей
Хотя фармакокинетические исследования показали, что выведение финастерида несколько снижается у пациентов старше 70 лет, корректировки дозировки не требуется.
04.3 Противопоказания
PROSTIDE не предназначен для женщин и детей.
ПРОСТИДА противопоказана при:
• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
• Беременность - использование у беременных или потенциально беременных женщин (см. 4.6 «Беременность и лактация», Воздействие финастерида - риск для плода мужского пола).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Общий
Чтобы избежать обструктивных осложнений, важно, чтобы пациенты со значительным количеством остаточной мочи и / или сильно сниженным потоком мочи находились под тщательным наблюдением. Следует учитывать возможность хирургического вмешательства.
Влияние на обнаружение ПСА и рака простаты
У пациентов с раком простаты, получавших PROSTIDE, еще не было продемонстрировано никаких клинических результатов. Пациенты с ДГПЖ и повышенным уровнем простатического специфического антигена (ПСА) наблюдались в контролируемых клинических испытаниях с периодическим дозированием ПСА и биопсией простаты. В этих исследованиях ДГП проста, по-видимому, не влияла на частоту выявления рака простаты, а общая частота рака простаты существенно не различалась у пациентов, получавших ПРОСТИДУ или плацебо.
Рекомендуется проводить цифровое ректальное сканирование, а также другие исследования рака простаты у пациентов до начала лечения с помощью PROSTIS и периодически после этого. Определение простатоспецифического антигена (ПСА) в сыворотке крови также используется для выявления рака простаты. Обычно исходное значение ПСА> 10 нг / мл (Hybritech) предполагает дальнейшую оценку и предлагает рассмотреть возможность биопсии; для уровней ПСА от 4 до 10 нг / мл. Рекомендуется дальнейшая оценка мл. Уровни ПСА у мужчин с раком простаты и без него значительно перекрываются. Таким образом, у мужчин с ДГПЖ значения ПСА в пределах нормального диапазона не исключают рак простаты, независимо от лечения с помощью ПРОСТИСА. A исходное значение ПСА
PROSTIDE вызывает снижение концентрации сывороточного ПСА примерно на 50% у пациентов с ДГПЖ даже при наличии рака простаты. Это снижение уровня ПСА в сыворотке у пациентов с ДГПЖ, получавших PROSTIDE, следует принимать во внимание при оценке данных по ПСА и не исключает сопутствующий рак простаты.
Это снижение, хотя оно может варьироваться у отдельных пациентов, применимо ко всему диапазону значений ПСА.Анализ данных ПСА более чем 3000 пациентов в 4-летнем двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании долгосрочной эффективности и безопасности PROSTIDE (PLESS) подтвердил, что у типичных пациентов, получавших PROSTIDE в течение 6 месяцев или более, Значения ПСА следует увеличить вдвое по сравнению с нормальным диапазоном для нелеченных мужчин.
Эта регулировка поддерживает чувствительность и специфичность анализа ПСА, который сохраняет его способность обнаруживать рак простаты.
Следует тщательно рассмотреть любое стойкое повышение уровня ПСА в сыворотке крови у пациентов, принимающих финастерид, также принимая во внимание несоблюдение режима терапии PROSTIDE.
ПРОСТИС существенно не снижает процент свободного ПСА (отношение свободного ПСА к общему ПСА). Отношение свободного ПСА к общему ПСА остается постоянным даже во время лечения ПРОСТИСОМ. При использовании процентного значения свободного ПСА в качестве вспомогательного средства при диагностике рака простаты нет необходимости каким-либо образом изменять это значение.
Взаимодействие с лекарствами / лабораторными тестами
Влияние на уровень ПСА
Концентрация ПСА в сыворотке коррелирует с возрастом пациента и объемом простаты, а объем простаты коррелирует с возрастом пациента. При оценке лабораторных значений ПСА следует учитывать снижение уровня ПСА у пациентов, получавших PROSTIDE. У большинства пациентов в первый месяц терапии наблюдается быстрое снижение уровня ПСА, впоследствии уровень ПСА стабилизируется до нового исходного уровня. Исходное значение после лечения составляет примерно половину от значения до лечения. Следовательно, у типичных пациентов, получавших ПРОСТИС в течение шести месяцев или дольше, значения ПСА должны быть удвоены по сравнению с нормальным диапазоном у нелеченных мужчин. Для клинической интерпретации см. 4.4 Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании. Влияние на обнаружение ПСА и рака простаты.
Рак груди у мужчин
Сообщалось о раке груди у мужчин, принимавших PROSTIDE, в ходе клинических испытаний и в постмаркетинговый период. Врачи должны проинструктировать своих пациентов незамедлительно сообщать о любых изменениях в тканях груди, таких как отек, боль, гинекомастия или выделения из сосков.
Педиатрическое использование
PROSTIDE не предназначен для использования в педиатрии.
Безопасность и эффективность у детей не установлены.
Лактоза
Таблетка содержит моногидрат лактозы. Пациенты с любым из следующих генетических недостатков не должны принимать этот препарат: непереносимость галактозы, общий дефицит лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы.
Печеночная недостаточность
Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику финастерида не изучалось.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Никаких лекарственных взаимодействий, имеющих клиническое значение, выявлено не было. Финастерид метаболизируется в основном через систему цитохрома P450 3A4, однако он, по-видимому, не оказывает значительного влияния на последнюю. Хотя риск изменения фармакокинетики других лекарств финастеридом считается низким, ингибиторы и индукторы цитохрома P450 3A4 будут изменять концентрация финастерида в плазме.Однако, исходя из установленных границ безопасности, любое повышение из-за одновременного применения этих ингибиторов вряд ли будет иметь клиническое значение.
PROSTIDE, по-видимому, не оказывает значительного влияния на ферментную систему, метаболизирующую лекарственное средство, связанный с цитохромом P450.
Вещества, изученные на людях, включают пропранолол, дигоксин, глибенкламид, варфарин, теофиллин и феназон, и не было обнаружено клинически значимых взаимодействий.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
PROSTIDE противопоказан беременным или потенциально беременным женщинам (см. 4.3 Противопоказания).
Благодаря способности ингибиторов 5a-редуктазы типа II подавлять превращение тестостерона в дигидротестостерон, эти препараты, включая финастерид, при введении беременной женщине могут вызывать пороки развития наружных половых органов у плода мужского пола.
Воздействие финастерида / риск для плода мужского пола
Женщины не должны контактировать с измельченными или сломанными таблетками PROSTIDE, когда они беременны или потенциально могут быть беременны, из-за возможной абсорбции финастерида и, как следствие, потенциального риска для плода мужского пола (см. 4.6 Беременность и лактация - Беременность). Таблетки PROSTIDE имеют покрытие, которое предотвращает контакт с активным компонентом при обычном ручном контакте, если таблетки не раскрошены или сломаны.
Небольшие количества финастерида были обнаружены в сперме людей, принимавших финастерид в дозе 5 мг / день. Неизвестно, может ли плод мужского пола подвергнуться побочным эффектам, если мать подверглась воздействию спермы пациента, получающего финастерид. Когда половой партнер пациентки беременен или может быть беременным, пациенту следует рекомендовать минимизировать воздействие на партнера его собственной спермы.
Время кормления
Применение PROSTIDE не показано женщинам.
Неизвестно, выделяется ли финастерид с грудным молоком.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Нет данных, свидетельствующих о том, что ПРОСТИДА влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Импотенция и снижение либидо - наиболее частые побочные реакции. Эти побочные реакции возникают на ранних этапах терапии и у большинства пациентов проходят в процессе терапии.
В таблице ниже перечислены побочные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических испытаний и / или постмаркетингового использования.
Частота побочных реакций определяется следующим образом:
Очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,
Частоту или причинно-следственную связь побочных реакций, о которых сообщалось во время постмаркетингового применения финастерида в более низких дозах, невозможно определить, поскольку они получены из спонтанных сообщений.
(*) Сообщалось о стойкой сексуальной дисфункции (снижение либидо, эректильная дисфункция и нарушения эякуляции) во время постмаркетингового использования после прекращения лечения PROSTIDE.
Медицинская терапия простатических симптомов (MTOPS)
В исследовании MTOPS сравнивали финастерид 5 мг / день (n = 768), доксазозин 4 или 8 мг / день (n = 756), комбинацию финастерида 5 мг / день и доксазозин 4 или 8 мг / день (n = 786) и плацебо (n = 737). В этом исследовании профиль безопасности и переносимости комбинированной терапии в целом соответствовал профилям отдельных компонентов комбинированной терапии. Частота нарушений эякуляции у пациентов, получавших комбинацию, была сопоставима с суммой случаев этого неблагоприятного опыта для двух монотерапий.
Другие долгосрочные данные
В 7-летнем плацебо-контролируемом клиническом исследовании с участием 18882 здоровых мужчин, из которых 9060 с данными игольной биопсии, доступными для анализа, рак простаты был обнаружен у 803 (18,4%) мужчин, получавших PROSTIDE, и у 1147 (24,4%). мужчин, получавших плацебо. В группе ПРОСТИС 280 (6,4%) мужчин имели рак простаты с 7-10 баллами по шкале Глисона, выявленным при пункционной биопсии. против237 (5,1%) мужчин в группе плацебо. Дальнейший анализ показывает, что повышенная распространенность рака простаты высокой степени злокачественности, наблюдаемая в группе, получавшей PROSTIDE, может быть объяснена смещением в идентификации из-за влияния PROSTIDE на объем простаты. Из общего числа случаев рака простаты, диагностированных в этом исследовании, приблизительно 98% были классифицированы как внутрикапсулярные (клиническая стадия T1 или T2) при постановке диагноза. Клиническая значимость данных по шкале Глисона 7–10 неизвестна.
Лабораторный тест
При измерении уровня ПСА следует иметь в виду, что уровень ПСА снижается во время лечения PROSTIDE (см. 4.4 Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании).
04.9 Передозировка
Пациенты получали однократные дозы PROSTIDE до 400 мг и многократные дозы PROSTIDE до 80 мг / день в течение трех месяцев без побочных эффектов.
В случае передозировки PROSTIDE не рекомендуется никакого специального лечения.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Ингибиторы тестостерон-5-альфа-редуктазы.
Код УВД: G04CB01
Финастерид описан химически: N- (1,1-диметилэтил) -3-оксо-4-аза-5альфа-андрост-1-ен-17 бета-карбоксамид. Это белое кристаллическое вещество, легко растворимое в хлороформе и низших спиртах, но практически не растворимое в воде.
Финастерид является конкурентным ингибитором 5-α-редуктазы типа II, с которым он медленно образует стабильный ферментный комплекс. 5-α-редуктаза типа II - это внутриклеточный фермент, который метаболизирует тестостерон в более мощный андроген, дигидротестостерон (ДГТ). В оборот этого комплекса очень медленно (t½? 30 дней). В пробирке а также in vivoБыло показано, что финастерид является специфическим ингибитором 5a-редуктазы типа II и не имеет сродства к рецепторам андрогенов.
Развитие и увеличение предстательной железы, а затем и ДГПЖ, зависит от мощного андрогенного ДГТ. Тестостерон, секретируемый семенниками и надпочечниками, быстро превращается в ДГТ 5а-редуктазой типа II, особенно в предстательной железе, печени и других органах. в коже, где он преимущественно связан с ядрами клеток этих тканей.
Однократный прием финастерида в дозе 5 мг вызывал быстрое снижение концентрации ДГТ в сыворотке с максимальным эффектом через 8 часов.Хотя уровни финастерида в плазме меняются в течение 24 часов, уровни DHT в сыворотке в течение этого периода остаются постоянными, что означает, что концентрации препарата в плазме не коррелируют напрямую с концентрациями DHT. Было показано, что у пациентов с ДГП прием финастерида в течение 4 лет в дозе 5 мг / день снижает концентрацию циркулирующего ДГТ примерно на 70% и ассоциируется со средним уменьшением объема простаты примерно на 20%. Кроме того, уровень ПСА снизился примерно на 50% от исходного уровня, что свидетельствует о снижении роста эпителиальных клеток простаты. В исследованиях продолжительностью до 4 лет сохранялось подавление уровня DHT и регресс гиперпластической простаты, связанный со снижением уровня PSA. В этих исследованиях уровень циркулирующего тестостерона увеличился примерно на 10-20%, оставаясь в пределах физиологических значений.
Когда PROSTIDE вводили в течение 7-10 дней пациентам, ожидающим простатэктомии, препарат вызывал снижение внутрипростатического ДГТ примерно на 80%.
У здоровых добровольцев, получавших PROSTIDE в течение 14 дней, значения DHT вернулись к уровням до лечения примерно через 2 недели после приостановки терапии. У пациентов, получавших лечение в течение 3 месяцев, объем простаты, который уменьшился примерно на 20%, вернулся к исходному уровню примерно через 3 месяца после прекращения терапии.
По сравнению с плацебо, финастерид не влиял на циркулирующие уровни кортизола, эстрадиола, пролактина, тиреотропного гормона или тироксина. Не наблюдалось клинически значимых эффектов на липидный профиль плазмы (например, общий холестерин, липопротеины низкой плотности, липопротеины высокой плотности и триглицериды) или минеральную плотность костей.
У пациентов, получавших лечение в течение 12 месяцев, наблюдалось повышение примерно на 15% лютеинизирующего гормона (ЛГ) и примерно на 9% фолликулостимулирующего гормона (ФСГ); однако эти уровни оставались в пределах физиологических значений. Уровни ЛГ и ФСГ после стимуляции гонадотропин-рилизинг-гормоном (ГнРГ) не изменились, что указывает на отсутствие влияния на контроль оси гипофиз-гонад. После лечения PROSTIDE в течение 24 недель здоровых мужчин-добровольцев для оценки параметров спермы не было клинически значимого влияния на концентрацию, подвижность, морфологию или pH сперматозоидов. Наблюдалось среднее уменьшение объема эякулята на 0,6 мл с одновременным уменьшением общего количества немаспермия на эякулят. Эти параметры оставались в пределах нормы. диапазон и были обратимы после прекращения терапии.
Было показано, что финастерид ингибирует метаболизм стероидов C19 и C21, таким образом проявляя ингибирующий эффект как на печеночную, так и на периферическую активность 5a-редуктазы типа II.
Клинические исследования
Долгосрочное исследование эффективности и безопасности (PLESS)
PLESS - это 4-летнее двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое исследование, проведенное для оценки влияния терапии PROSTIDE на симптомы ДГПЖ и связанные с ней урологические события (хирургическое вмешательство и острая задержка мочи). [RUA]) с участием 3040 пациентов ( 45–78 лет) с умеренными и тяжелыми симптомами аденомы простаты и увеличенной простаты при пальцевом ректальном исследовании. В исследовании приняли участие 1883 пациента (финастерид n = 1000; плацебо n = 883).
В исследовании PLESS хирургическое вмешательство или острая задержка мочи произошли у 13,2% пациентов, принимавших плацебо, по сравнению с 6,6% пациентов, принимавших PROSTIDE (снижение риска на 51%). PROSTIDE снизил риск хирургического вмешательства на 55% (10,1% для плацебо). против 4,6% для ПРОСТИДЫ) и задержка мочи 57% (6,6% для плацебо против 2,8% для ПРОСТЫ).
PROSTIDE улучшил оценку симптомов на 3,3 балла по сравнению с 1,3 балла в группе плацебо (p
Медицинская терапия симптомов простаты (MTOPS)
MTOPS - это четырех-шестилетнее исследование, в котором 3047 мужчин с симптоматической ДГП были рандомизированы для лечения финастеридом 5 мг / день, доксазозином 4 или 8 мг / день, комбинацией финастерида 5 мг / день и доксазозина 4-8 мг / день. или плацебо. По сравнению с плацебо, лечение финастеридом, доксазозином или комбинированной терапией привело к значительному снижению риска клинического прогрессирования ДГПЖ (определяемого началом: увеличение количества симптомов по сравнению с исходным уровнем на ≥ 4 балла, задержка мочи, Почечная недостаточность, связанная с ДГПЖ, рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей или уросепсиса, недержание мочи) 34, 39 и 67% соответственно.
Большинство событий (274 из 351), которые составляли прогрессирование ДГПЖ, были подтверждены увеличением баллов симптомов ≥ 4; риск прогрессирования был снижен на 30, 46 и 64% в группах финастерида, доксазозина и комбинированной терапии, соответственно, по сравнению с плацебо. На острую задержку мочи приходится 41 из 351 случая прогрессирования ДГПЖ; риск развития острой задержки мочи был снижен на 67, 31 и 79% в группах финастерида, доксазозина и комбинированной терапии, соответственно, по сравнению с плацебо.
Дальнейшие клинические исследования
Уродинамические эффекты финастерида при лечении обструкции оттока мочевого пузыря из-за аденомы простаты были оценены с использованием инвазивных методов в 24-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 36 пациентов с умеренными и тяжелыми симптомами обструкции мочевого пузыря и максимальным потоком. скорость менее 15 мл / сек. У пациентов, получавших 5 мг PROSTIDE, было продемонстрировано уменьшение обструкции по сравнению с плацебо, о чем свидетельствует значительное улучшение давления детрузора и увеличение средней скорости кровотока.
В двойном слепом плацебо-контролируемом однолетнем исследовании влияние финастерида на объем периферических и периуретральных областей предстательной железы оценивалось с помощью МРТ у 20 мужчин с ДГПЖ. Пациенты, получавшие PROSTIDE, но не получавшие плацебо, показали значительное уменьшение [11,5 ± 3,2 куб. См (SE)] размера железы. в целом, во многом объясняется уменьшением [6,2 ± 3 см] размера периуретральной области. Поскольку периуретральная зона отвечает за обструкцию оттока, это уменьшение может объяснить благоприятный клинический ответ, наблюдаемый у этих пациентов.
В 7-летнем плацебо-контролируемом клиническом исследовании с участием 18882 здоровых мужчин в возрасте ≥55 лет, с нормальными цифровыми ректальными данными и уровнем ПСА ≤ 3,0 нг / мл, у 9060 из которых с данными игольной биопсии, доступными для анализа, рак простаты был обнаружен у 803 человек. (18,4%) мужчин, получавших PROSTIDE, и 1147 (24,4%) мужчин, получавших плацебо. В группе PROSTIDE, 280 (6,4%) мужчин имели рак простаты с 7-10 баллами по шкале Глисона, обнаруженными при введении иглы биопсия против 237 (5,1%) мужчин в группе плацебо. Дополнительные данные предполагают, что повышенная распространенность рака простаты высокой степени злокачественности, наблюдаемая в группе PROSTIDE, может быть объяснена предвзятостью в идентификации (систематическая ошибка обнаружения) из-за влияния ПРОСТЫ на объем простаты.Из общего числа случаев рака простаты, диагностированных в этом исследовании, примерно 98% были классифицированы как внутрикапсулярные (клиническая стадия T1 или T2) на момент постановки диагноза. Клиническая значимость данных по шкале Глисона 7–10 неизвестна.
Эта информация может иметь некоторое отношение к мужчинам, проходящим лечение PROSTIS по поводу аденомы простаты. PROSTIDE не имеет показаний для снижения риска рака простаты.
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
Биодоступность финастерида составляет примерно 80% и не зависит от пищи. Максимальные концентрации финастерида в плазме достигаются примерно через 2 часа после приема, а абсорбция завершается через 6-8 часов.
Распределение
После ежедневного приема 5 мг / день равновесная концентрация в плазме составляла 8-10 нг / мл и оставалась стабильной с течением времени.
Связывание с белками составляет примерно 93% даже у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 9 до 55 мл / мин).
Финастерид был обнаружен в спинномозговой жидкости (CSF) пациентов, получавших 7-10-дневный курс финастерида, но, по-видимому, препарат не концентрируется преимущественно на уровне CSF. Финастерид также был обнаружен в сперме субъектов, получавших PROSTIDE 5 мг / день. У взрослых мужчин количество финастерида в сперме было в 50-100 раз ниже, чем доза финастерида (5 мкг), и не влияло на уровень циркулирующего ДГТ (см. Также 5.3. Доклинические данные по безопасности - Токсичность для развития и репродуктивной системы).
Биотрансформация / Выведение
У людей после перорального приема 14С-финастерида 39% дозы выводилось с мочой в виде метаболитов (практически неизмененный препарат не выводился с мочой), а 57% общей дозы выводилось с фекалиями.
У финастерида средний период полувыведения из плазмы составляет 6 часов. оформление плазма и объем распределения финастерида составляют примерно 165 мл / мин и 76 л соответственно.
Скорость выведения финастерида у пожилых людей несколько снижается. С возрастом период полувыведения увеличивается со среднего периода полувыведения около 6 часов у мужчин в возрасте 18-60 лет до 8 часов у мужчин в возрасте 18-60 лет. Старше 70 лет. лет Это наблюдение не имеет клинического значения, и поэтому снижение дозировки не оправдано.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью, у которых оформление креатинин находился в диапазоне от 9 до 55 мл / мин, распределение однократной дозы 14С-финастерида не отличалось от такового у здоровых добровольцев. Некоторые метаболиты, которые обычно выводятся почками, выводятся с калом. Таким образом, экскреция с калом увеличивается пропорционально уменьшению экскреции метаболитов с мочой. У недиализных пациентов с почечной недостаточностью корректировка дозы не требуется.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Токсикология животных
Доклинические данные свидетельствуют об отсутствии особой опасности для человека, основанной на традиционных исследованиях токсичности, генотоксичности и канцерогенного потенциала многократных доз.
Пероральная LD финастерида у самцов и самок мышей составляет приблизительно 500 мг / кг. Пероральная LD финастерида у самцов и самок крыс составляет приблизительно 400 и 1000 мг / кг соответственно.
В тесте на гепатотоксичность 40 мг / кг / день финастерида вводили собакам перорально в течение 28 дней. Венозную кровь анализировали на трансаминазы (SGPT / SGOT). Ни одна из трансаминаз не была повышена, что свидетельствует о том, что финастерид не вызывает повреждения печени.
Кроме того, при приеме финастерида у собак и сердечно-сосудистой системы у собак и крыс не наблюдалось серьезных изменений функций почек, желудка и дыхания.
В исследовании, продолжавшемся 24 месяца, не наблюдалось никаких доказательств канцерогенного эффекта у крыс, получавших финастерид в дозах до 320 мг / кг / день (в 3200 раз больше рекомендуемой дозы для человека 5 мг / день).
Никаких доказательств мутагенности не наблюдалось ни в одном тесте. in vitro бактериального мутагенеза, в тестовое задание в мутагенезе клеток млекопитающих или в тесте щелочной элюции in vitro.
Развитие и репродуктивная токсичность
Исследования репродуктивной токсикологии на самцах крыс продемонстрировали снижение веса предстательной железы и семенных пузырьков, снижение секреции дополнительных половых желез и снижение индекса фертильности (вызванное первичным фармакологическим эффектом финастерида). Клиническая значимость этих данных неясна.
Как и в случае с другими ингибиторами 5-альфа-редуктазы, феминизация плодов самцов крыс наблюдалась при введении финастерида в период беременности.
Внутриутробные эффекты воздействия финастерида во время эмбрионально-плодного развития оценивались на макаках-резус (период беременности 20-100 дней), животных, более похожих на людей, чем крысы и кролики, хотя это касается внутриутробного развития.
Внутривенное введение финастерида беременным макакам-резус в дозах до 800 нг / день на протяжении всего периода эмбрионального и внутриутробного развития не приводило к аномалиям у плодов мужского пола. Оценочное количество, присутствующее в сперме мужчины, который принял финастерид 5 мг, и с которым женщина может контактировать через сперму. Подтверждая актуальность модели резуса для развития человеческого плода, пероральное введение финастерида 2 мг / кг / день (системное воздействие (AUC) на обезьян было немного (в 3 раза) выше) чем у людей, которые принимали финастерид в дозе 5 мг, или примерно в 1 миллион раз больше, чем предполагаемое количество финастерида, присутствующего в сперме) у обезьян во время беременности это привело к аномалиям наружных половых органов плодов мужского пола. Никаких других аномалий у плодов мужского пола не наблюдалось, и никаких аномалий, связанных с финастеридом, не наблюдалось у плодов женского пола при любой из использованных дозировок.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Моногидрат лактозы, прежелатинизированный крахмал, карбоксиметилкрахмал натрия, желтый оксид железа, диоктилсульфосукцинат натрия, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния, гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, диоксид титана, тальк, индигокармин E132 на гидрате алюминия.
06.2 Несовместимость
Несовместимость с другими лекарствами неизвестна.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Это лекарство не требует особых условий хранения.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Таблетки содержатся в непрозрачных блистерах из ПВХ / ПЭ / ПВДХ и алюминия. Блистер находится вместе с листком-вкладышем в литографированной картонной коробке.
15 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 5 мг
30 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 5 мг
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
СИГМА-ТАУ Индустри Фармацевтика Риуните С.п.А.
Виале Шекспира, 47-00144 Рим
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
15 таблеток, покрытых пленочной оболочкой 5 мг 028356018
30 таблеток, покрытых пленочной оболочкой 5 мг 028356020
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Разрешение: 17 июля 1992 г. (15 копеек)
18 июня 2009 г. (30 копеек)
Продление: июль 2007 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Апрель 2014 г.
