Активные ингредиенты: диклофенак (диклофенак натрия).
АКИС 25, 50,75 мг / мл раствор для инъекций
Показания Почему применяется Акис? Для чего это?
АКИС содержит активное вещество диклофенак натрия. AKIS относится к классу нестероидных противовоспалительных средств (НПВП). Другие НПВП включают аспирин и ибупрофен.
Эти препараты уменьшают боль и воспаление.
AKIS используется для симптоматического лечения таких состояний, как:
- Воспаление суставов или боль в спине
- Приступы подагры
- Боль, вызванная камнями в почках
- Боль, вызванная ранами, переломами или травмами
- Он также используется для снятия боли после операций.
Противопоказания Когда нельзя применять Акис
Не используйте Акис:
- Если у вас аллергия на диклофенак, аспирин, ибупрофен или другие НПВП
- Если у вас аллергия на какой-либо из других ингредиентов этого лекарства (перечисленных в разделе 6)
- Если у вас в анамнезе наблюдались желудочно-кишечные кровотечения после приема нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)
- Если у вас было два или более отдельных эпизода язвенной болезни желудка (желудка) или пептической (двенадцатиперстной кишки) или кровотечения из пищеварительного тракта (включая кровь при рвоте или дефекации или черный дегтеобразный стул)
- Если у вас есть или вы страдали от тяжелой печеночной недостаточности
- Если у вас есть или вы страдали от тяжелой сердечной недостаточности
- Если у вас явное заболевание сердца и / или сосудистое заболевание головного мозга, например, у вас был сердечный приступ, инсульт, мини-инсульт (ТИА) или «закупорка кровеносных сосудов в сердце или головном мозге или операция по устранению или предотвращению таких препятствий.
- Если у вас есть проблемы с кровообращением или вы страдали от них (заболевание периферических артерий)
- Если у вас есть или вы страдали от тяжелой почечной недостаточности
- Если у вас астма, крапивница или острый ринит (аллергия), вызванные приемом НПВП или аспирина.
- Если у вас проблемы со свертыванием крови или вы принимаете антикоагулянты (например, варфарин)
- Если вы прошли шестой месяц беременности
- Если вам меньше 18 лет.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Акиса
Береги себя с Акисом
Убедитесь, что ваш врач знает, прежде чем принимать диклофенак
- Если ты куришь
- Если у вас диабет
- Если у вас стенокардия, тромбы, высокое кровяное давление, повышенный уровень холестерина или триглицеридов.
Нежелательные эффекты можно свести к минимуму, если использовать минимальную эффективную дозу в течение минимально необходимого периода времени.
Перед применением Акиса проконсультируйтесь с врачом:
- Если у вас когда-либо была язва пищевода, желудка или двенадцатиперстной кишки или желудочно-кишечное кровотечение, симптомы которого могут включать кровь при рвоте или дефекации или черный дегтеобразный стул
- Если у вас заболевание кишечника, включая язвенный колит и болезнь Крона.
- Если у вас есть или когда-либо были проблемы с почками или печенью
- Если вы страдали или страдаете заболеваниями крови или кровотечением
- Если у вас астма, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), полипы носа или аллергический ринит.
- Если вы страдаете волчанкой (системная красная волчанка или СКВ) или аналогичными заболеваниями.
- Если вы планируете забеременеть, так как Акис может помешать зачатию.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Акиса
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства, включая лекарства, отпускаемые без рецепта (например, отпускаемые без рецепта или рекреационные препараты). Некоторые лекарства могут помешать вашему лечению.
Сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств:
- Другие НПВП или ингибиторы циклооксигеназы-2, такие как аспирин или ибупрофен (болеутоляющие)
- Антидиабетики
- Антикоагулянты (антикоагулянты, такие как варфарин или гепарин)
- Антиагреганты (для предотвращения образования тромбов)
- Диуретики (лекарства, увеличивающие мочеиспускание)
- Литий (лекарство от некоторых типов депрессии)
- Фенитоин (лекарство от эпилепсии)
- Сердечные гликозиды (например, дигоксин; лекарства от проблем с сердцем)
- Метотрексат (лекарство от некоторых типов воспалений и рака)
- Циклоспорин и такролимус (при некоторых видах воспалений и иммунодепрессанты после трансплантации органов)
- Хинолоновые антибиотики (лекарства, используемые для лечения некоторых инфекций)
- Стероиды (лекарства от воспалений и для лечения проблем с иммунной системой)
- Колестипол (лекарство, используемое для снижения холестерина)
- Холестирамин (лекарство, используемое для лечения проблем с печенью и болезни Крона)
- Сульфинпиразон (лекарство от подагры)
- Вориконазол (лекарство, используемое для лечения грибковых инфекций)
- Пеметрексед (химиотерапевтический препарат от некоторых форм рака)
- Деферасирокс (препарат, применяемый у пациентов, подвергающихся частым переливаниям крови)
- Мифепристон - лекарство, используемое для прерывания беременности.
- Лекарства от сердечной недостаточности или высокого кровяного давления, такие как бета-блокаторы или ингибиторы АПФ.
- Анксиолитики или антидепрессанты, известные как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)
- Зидовудин (для лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
Предупреждения Важно знать, что:
- Лекарства, такие как AKIS, могут быть связаны с небольшим повышенным риском сердечного приступа (инфаркта миокарда) или инсульта. Риск увеличивается при высоких дозировках и длительном лечении. Не превышайте рекомендованную дозу или установленную продолжительность лечения.
- AKIS - противовоспалительный препарат, поэтому он может уменьшить симптомы инфекции, такие как головная боль или лихорадка. Если вы плохо себя чувствуете и вам необходимо пройти обследование, не забудьте сообщить врачу, что вы используете AKIS.
- Пациенты пожилого возраста более склонны к побочным эффектам, связанным с AKIS: предупредите врача, если у вас возникнут какие-либо необычные симптомы.
Беременность и кормление грудью
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
- AKIS может затруднить зачатие. Сообщите своему врачу, если у вас возникли проблемы с зачатием.
- Если вы беременны, думаете, что беременны или планируете беременность, обратитесь за советом к врачу, который решит, использовать ли AKIS.
- AKIS не следует использовать после шестого месяца беременности, так как это может повредить кровообращение или почки плода и задержать или продлить роды.
- Если вы кормите грудью, посоветуйтесь со своим врачом, который решит, использовать ли AKIS.
Вождение и использование машин
AKIS может вызвать головокружение, сонливость или помутнение зрения. Воздержитесь от вождения транспортных средств или использования машин, если вы испытываете эти жалобы.
Доза, способ и время приема Как применять Акис: Дозировка
Когда и как следует использовать раствор AKIS для инъекций, решит врач. Вам сделают внутримышечную инъекцию (в мышцу, обычно в ягодицы) или подкожную инъекцию (под кожей, обычно в ягодицу или бедро). AKIS не следует вводить внутривенно (в / в).
Взрослые: рекомендуемая начальная доза составляет от 25 до 75 мг, в зависимости от степени боли. Если сильная боль не исчезнет, ваш врач может решить сделать вам вторую инъекцию через 6 часов. Максимальная суточная дозировка - 150 мг. AKIS можно вводить в течение одного или двух дней.
Пациенты пожилого возраста: ваш врач может установить более низкую дозу, чем рекомендуется для взрослых, если вы пожилого возраста.
Дети: Не применять детям (младше 18 лет).
Врач, медсестра или фармацевт приготовят инъекцию, а медсестра или врач сделает вам инъекцию. Не следует делать инъекцию два раза подряд в одно и то же место.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Акиса
Если вы приняли больше AKIS, чем предусмотрено, у вас могут возникнуть следующие симптомы: тошнота, рвота, боль в животе, желудочно-кишечное кровотечение, редко - диарея, головокружение, шум в ушах (жужжание, свистящее дыхание, звон, звон или другой постоянный звон в ушах), а иногда судороги (захват или припадок). В тяжелых случаях поражение почек или печени (симптомы включают затрудненное мочеиспускание или учащенное мочеиспускание, мышечные судороги, усталость, отек рук, ног и лица, тошноту или рвоту, пожелтение кожи (желтуха). Немедленно сообщите об этом своему врачу или медсестре если вы думаете, что вам дали больше AKIS, чем нужно.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Акиса
Как и все лекарства, AKIS может вызывать побочные эффекты, но не у всех.
Немедленно сообщите своему врачу, если у вас возникнут следующие симптомы:
- Тяжелые аллергические реакции, к которым относятся: отек лица, горла или языка, затрудненное дыхание, хрипы, ринит и кожная сыпь.
- Изжога или боль, проблемы с пищеварением, ветер, тошнота или рвота
- Любые симптомы желудочно-кишечного кровотечения, такие как наличие крови во время дефекации, изменение цвета стула на черный, кровь в рвоте
- Сильная сыпь, зуд, крапивница, синяки, боль в красных областях, образование пузырей или шелушение кожи, гигантские волдыри (опухшая кожа, сопровождающаяся зудом и жжением). Эти состояния также могут влиять на губы, глаза, нос и гениталии.
- Пожелтение кожи (желтуха) или склер глаз
- Стойкий фарингит или лихорадка
- Необычные изменения количества выделяемой мочи и / или ее внешнего вида.
- Необычная предрасположенность к синякам или частым фарингитам и инфекциям.
Очень частые побочные эффекты (им подвержены до 1 из 10 пациентов)
- Боль, покраснение или твердость в месте инъекции
Общие побочные эффекты (вероятно, затронут от 1 из 100 до 1 из 10 пациентов)
- Тошнота
Необычные побочные эффекты (сообщает 1 из 1000 и 1 из 100 пациентов)
- Головокружение и головная боль
- Диарея, рвота и запор.
- Воспаление слизистой оболочки желудка с болью, рвотой и потерей аппетита.
- Проблемы с печенью
- Кожная сыпь, зуд
Другие побочные эффекты
Пациенты, получавшие НПВП, сообщили о следующем списке нежелательных эффектов.
Сердечные, торакальные, кровеносные и лимфатические заболевания
- Лекарства, такие как AKIS, могут быть связаны с умеренно повышенным риском сердечного приступа (инфаркта миокарда) или инсульта.
- Гипертония, сердечный приступ, учащенное сердцебиение, боль в груди и отек туловища, рук и ног.
- Астма, одышка
- Заболевания крови, такие как анемия (снижение количества эритроцитов). Симптомы включают усталость, головную боль, головокружение и бледность.
Желудочно-кишечные расстройства
- Пептические язвы желудка, язвы во рту, инфекции языка, заболевания толстой кишки (включая воспаление кишечника и обострение болезни Крона)
- Воспаление поджелудочной железы и слизистой оболочки желудка (симптомы, включая сильную боль в животе, которая может распространяться на спину или плечо).
Расстройства нервной системы
- Покалывание или онемение, покалывание в руках, ногах или конечностях, тремор, помутнение зрения или диплопия, потеря слуха или проблемы, шум в ушах (звон в ушах), сонливость, усталость
- Галлюцинации (видение или слышание вещей, которых нет), депрессия, дезориентация, нарушения сна, раздражительность, беспокойство, нарушение памяти и судороги (припадки или припадки)
- Воспаление мозговых оболочек. Симптомы включают жесткость шеи, головную боль, тошноту, рвоту, лихорадку или дезориентацию, а также чрезмерную чувствительность к свету. Заболевания печени и почек
- Печеночная недостаточность. Симптомы могут включать тошноту, потерю аппетита, общее недомогание, иногда желтуху.
- Почечная недостаточность или проблемы. Симптомы включают гематурию, пенистую мочу, отек рук, ног и туловища.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
- Сильные кожные высыпания, такие как синдром Стивенса-Джонсона, и другие кожные заболевания, которые могут ухудшиться под воздействием солнца.
- Выпадение волос
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности по адресу «www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili». Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
- Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
- Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на флаконе после {expiry} (срок годности относится к последнему дню этого месяца).
- Хранить при температуре ниже 25 ° C. Не охлаждайте и не замораживайте. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.
- Лекарственное средство следует использовать сразу после открытия: любой оставшийся раствор следует выбросить.
- Не используйте это лекарство, если вы заметили помутнение или частицы.
После того, как будет введена правильная доза, ваш врач или медсестра выбросят оставшийся раствор вместе со шприцем, иглами и контейнерами.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Срок »> Другая информация
Что содержит AKIS
Действующее вещество: диклофенак натрия.
Каждый флакон объемом 1 мл содержит:
- 25 мг диклофенака натрия или
- 50 мг диклофенака натрия или
- 75 мг диклофенака натрия
Другие ингредиенты: гидроксипропилбетациклодекстрин, полисорбат 20, вода для инъекций.
Описание внешнего вида AKIS и содержимого упаковки
Это лекарство представляет собой прозрачный или слегка янтарный раствор для инъекций в прозрачной стеклянной таре (ампуле).
Это лекарство поставляется в стерильном наборе для введения, содержащем:
- Шприц на 2 мл
- игла для подкожного введения (27 калибр) серого цвета
- игла для внутримышечных инъекций зеленого цвета (размер 21)
В упаковке 1 ампула с 1 набором для введения, 3 ампулы с 3 наборами для введения и 5 ампул с 5 наборами для введения.
Это лекарство также доступно в предварительно заполненных шприцах.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА -
АКИС РЕШЕНИЕ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ -
Действующее вещество: диклофенак натрия.
Каждый флакон объемом 1 мл содержит:
25 мг диклофенака натрия
50 мг диклофенака натрия
75 мг диклофенака натрия
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА -
Раствор для инъекций
Прозрачный раствор светлого или слегка янтарного цвета.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтические показания -
Раствор AKIS для инъекций показан при острых болезненных эпизодах, таких как почечная колика, обострения остеоартрита и ревматоидного артрита, острая боль в спине, острые приступы подагры, острые травмы и переломы, послеоперационная боль (см. Разделы 4.3 и 4.4).
AKIS показан взрослым. Не рекомендуется применять детям.
04.2 Дозировка и способ применения -
Нежелательные эффекты можно свести к минимуму, назначив самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего времени, необходимого для контроля симптомов (см. Раздел 4.4 Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании).
Дозировка
Взрослые
Раствор АКИС для инъекций можно вводить внутримышечно или подкожно. AKIS показан только для краткосрочного лечения и не должен использоваться более двух дней.
В случае слабой или умеренной боли достаточно использования самой низкой дозировки. Доза 75 мг может потребоваться в случае сильной боли, такой как почечная колика. В исключительных и тяжелых случаях может потребоваться вторая доза 75 мг. вводится. мг через шесть часов Максимальная суточная доза (24 часа) не должна превышать 150 мг.
Если требуется более одной инъекции (максимум до 150 мг в день), рекомендуется изменить место введения для последующих инъекций.
При необходимости инъекцию AKIS можно использовать с другими препаратами диклофенака до максимальной суточной дозы 150 мг.
Особые группы населения
Пожилые граждане
Пожилые люди подвергаются повышенному риску нежелательных эффектов (см. Разделы 4.4 и 5.2). Если требуется лечение НПВП, рекомендуется использовать самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода лечения.Пациента следует регулярно контролировать на предмет желудочно-кишечных кровотечений во время приема НПВП. Максимальная рекомендуемая суточная доза раствора для инъекций АКИС составляет 150 мг.
Пациенты с проблемами почек
Гидроксипропилбетациклодекстрин (HPβCD), вспомогательное вещество раствора AKIS для инъекций, выводится в основном за счет клубочковой фильтрации. Поэтому пациентов с серьезными проблемами почек (с клиренсом креатинина ниже 30 мл / мин) не следует лечить раствором AKIS для инъекций (см. Разделы 4.4. и 5.2) Пациенты с нетяжелыми почечными проблемами должны получать самую низкую эффективную дозу.
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность раствора АКИС для инъекций у детей в возрасте от 0 до 18 лет еще не установлены.
Способ применения
Раствор АКИС для инъекций должен вводить только медицинский персонал. Его можно вводить внутримышечно или подкожно в чистую здоровую ткань.
Для достижения фиксированной дозы следует использовать одну инъекцию вместо двух.Например, следует использовать одну инъекцию 75 мг, а не одну инъекцию 25 мг и одну инъекцию 50 мг или одну инъекцию 50 мг, а не две инъекции по 25 мг.
Внутримышечный
Соблюдайте следующие инструкции по внутримышечному введению, чтобы не повредить нерв или другие ткани в месте инъекции. Инъекцию следует вводить глубоко в верхне-наружный квадрант ягодиц. Если требуются две инъекции в день, рекомендуется изменить стороны введения для второй инъекции. Продукт следует вводить медленно, чтобы минимизировать локальное повреждение тканей.
Подкожный
Инъекцию следует производить в подкожную клетчатку, предпочтительно в верхнюю часть ягодиц или в верхнюю часть бедра. Если требуется две инъекции в день, рекомендуется чередовать область инъекции между ягодицами и бедром. Игла должна быть полностью введена в толщу кожной складки, образующейся между большим и указательным пальцами. Убедитесь, что она не проникает в кровеносный сосуд. Продукт следует вводить медленно и с постоянной скоростью.
AKIS не следует вводить внутривенно (в / в).
Инструкции по использованию и обращению см. В разделе 6.6.
04.3 Противопоказания -
• Известная гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.
• Активная язва желудка или кишечника, кровотечение или перфорация.
• В анамнезе было желудочно-кишечное кровотечение или перфорация после приема нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
• Активная или перенесенная рецидивирующая пептическая язва / кровотечение (два или более отдельных эпизода доказанной язвы или кровотечения)
• Последний триместр беременности (см. Раздел 4.6).
• Тяжелая печеночная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность или тяжелая сердечная недостаточность (см. Раздел 4.4).
• Как и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), диклофенак также противопоказан пациентам, перенесшим приступы астмы, крапивницу или острый ринит после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВП.
• Проблемы с гемостазом или продолжающимся лечением антикоагулянтами (только для внутримышечного введения)
• Явная застойная сердечная недостаточность (класс II-IV по NYHA), ишемическая болезнь сердца, заболевание периферических артерий и / или заболевание сосудов головного мозга.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании -
Общий
Нежелательные эффекты можно свести к минимуму, назначив самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего времени, необходимого для контроля симптомов (см. Раздел 4.2 и параграфы ниже о желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых рисках).
Следует избегать использования диклофенака одновременно с другими системными НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, из-за отсутствия каких-либо доказательств синергетического эффекта и возможных дополнительных побочных эффектов.
С общей врачебной точки зрения пожилым людям требуется осторожность. В частности, у ослабленных пожилых пациентов или у людей с низкой массой тела рекомендуется использование самой низкой эффективной дозы.
Как и в случае с другими НПВП, в редких случаях могут возникать аллергические реакции, включая анафилактические / анафилактоидные реакции, без предварительного воздействия диклофенака.
Как и другие НПВП, диклофенак может маскировать признаки и симптомы инфекций благодаря своим фармакодинамическим свойствам.
Следует строго соблюдать инструкции по внутримышечной инъекции, чтобы избежать побочных эффектов в месте инъекции, которые могут вызвать мышечную слабость, паралич мышц, гипестезию и некроз в месте инъекции.
Желудочно-кишечные эффекты
Во время лечения всеми НПВП, включая диклофенак, сообщалось о них, и они могут появиться в любое время, с предупреждающими симптомами или без них или с серьезными желудочно-кишечными событиями в анамнезе, желудочно-кишечным кровотечением, язвой или перфорацией, которые могут быть фатальными.
Обычно они имеют более серьезные последствия у пожилых людей. Если у пациентов, получающих диклофенак, возникают желудочно-кишечные кровотечения или язвы, прием лекарственного средства следует прекратить.
Как и в случае со всеми НПВП, включая диклофенак, необходимо тщательное медицинское наблюдение, и следует соблюдать особую осторожность при назначении диклофенака пациентам с симптомами, указывающими на желудочно-кишечные расстройства (ЖКТ), или с анамнезом, свидетельствующим о язве желудка или кишечника, кровотечении или перфорации (см. Раздел 4.8). Риск желудочно-кишечного кровотечения выше при увеличении доз НПВП и у пациентов с язвой в анамнезе, особенно если они осложнились кровотечением или перфорацией. У пожилых людей чаще наблюдаются побочные реакции, особенно желудочно-кишечные кровотечения и перфорация, которые могут быть фатальными.
Чтобы снизить риск токсического действия на желудочно-кишечный тракт у пациентов с язвой в анамнезе, особенно если они осложнились кровотечением или перфорацией, а также у пожилых людей, лечение следует начинать и поддерживать в самой низкой эффективной дозе.
Этим пациентам, а также пациентам, которым требуется одновременный прием лекарственных средств, содержащих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты (АСК / аспирин), или других лекарственных средств, которые могут повышать желудочно-кишечный риск, следует рассмотреть возможность одновременного применения защитных средств (ингибиторов протонной помпы или мизопростола). .
Пациенты, у которых в анамнезе отмечалась токсичность со стороны желудочно-кишечного тракта, особенно пожилые, должны сообщать о любых необычных желудочно-кишечных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях). С осторожностью рекомендуется пациентам, принимающим сопутствующие препараты, которые могут увеличить риск язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты, антиагреганты или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (см. Раздел 4.5). Тщательное медицинское наблюдение и осторожность также следует проявлять у пациентов с язвенным колитом или болезнью Крона, поскольку эти состояния могут обостряться (см. Раздел 4.8).
Печеночные эффекты
При назначении диклофенака пациентам с печеночной недостаточностью необходимо тщательное медицинское наблюдение, поскольку их состояние может обостриться.
Как и другие НПВП, диклофенак может повышать значения одного или нескольких ферментов печени. Во время длительного лечения диклофенаком в качестве меры предосторожности показаны регулярные проверки функции печени.Если параметры функции печени постоянно изменяются или ухудшаются, если развиваются клинические признаки или устойчивые симптомы заболевания печени или если возникают другие проявления (например, эозинофилия, сыпь), лечение диклофенаком следует прекратить. «Гепатит на фоне приема диклофенака» может протекать без продромальных симптомов.
С особой осторожностью следует применять диклофенак у пациентов с печеночной порфирией, так как он может спровоцировать приступ.
Эффекты почек
Поскольку сообщалось о задержке жидкости и отеках в связи с терапией НПВП, включая диклофенак, требуется особая осторожность в случае сердечной или почечной недостаточности, гипертонии в анамнезе, у пожилых людей, у пациентов, принимающих сопутствующие диуретики или лекарственные препараты, которые могут значительно повлиять на почечную функцию. функции и у пациентов со значительным истощением внеклеточного объема по любой причине (например, до или после серьезной операции) (см. раздел 4.3). В таких случаях рекомендуется контролировать функцию почек в качестве меры предосторожности при приеме диклофенака. Прекращение терапии обычно сопровождается возвратом к состоянию, предшествовавшему лечению.
Компонент HPβCD выводится в основном почками за счет клубочковой фильтрации.
Следовательно, пациентам с тяжелыми заболеваниями почек (с клиренсом креатинина ниже 30 мл / мин) нельзя вводить раствор AKIS для инъекций. Пациентам с нетяжелыми проблемами почек следует назначать самую низкую эффективную дозу.
Эффекты кожи
Очень редко сообщалось о серьезных кожных реакциях, некоторые из которых приводили к летальному исходу, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, связанные с применением НПВП (см. Раздел 4.8). На ранних этапах терапии пациенты, по-видимому, относиться к группе повышенного риска: реакция в большинстве случаев начинается в течение первого месяца лечения. Применение AKIS следует прекратить при первом появлении кожной сыпи, поражений слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности.
Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты
Адекватный мониторинг и инструктаж необходимы пациентам с артериальной гипертензией от легкой до умеренной в анамнезе и / или застойной сердечной недостаточностью, поскольку сообщалось о задержке жидкости и отеках в связи с лечением НПВП.
Клинические исследования и эпидемиологические данные предполагают, что использование диклофенака (особенно в высоких дозах, 150 мг / день и при длительном лечении) может быть связано с умеренно повышенным риском артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда) или инсульта).
Пациентов со значительными факторами риска сердечно-сосудистых событий (например, артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курением) следует лечить диклофенаком только после тщательного рассмотрения.
Поскольку сердечно-сосудистые риски диклофенака могут увеличиваться с увеличением дозы и продолжительности воздействия, следует использовать минимально возможную продолжительность и самую низкую эффективную суточную дозу. Следует периодически оценивать реакцию на терапию и необходимость улучшения симптомов.
Гематологические эффекты
При длительном лечении диклофенаком, как и другими НПВП, рекомендуется анализ крови.
Как и другие НПВП, диклофенак может временно подавлять агрегацию тромбоцитов. Следует тщательно наблюдать за пациентами с нарушениями гемостаза.
В результате задержки воды или воздействия на эритропоэз может возникнуть анемия.
Следовательно, следует контролировать уровни гемоглобина и гематокрита для выявления симптомов анемии.
Гиперкалиемия может возникать у пациентов с сахарным диабетом или в дополнение к калийсберегающим препаратам (см. Раздел 4.5).
Существовавшая ранее астма
У пациентов с астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носа (например, полипами носа), хронической обструктивной болезнью легких или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно когда они связаны с симптомами, сходными с аллергическим ринитом), они встречаются чаще, чем у других пациентов. реакции на НПВП, такие как обострения астмы (так называемая непереносимость анальгетиков / анальгетическая астма), отек Квинке или крапивница. Таким пациентам рекомендуется соблюдать особые меры предосторожности (подготовка к экстренной помощи).
Это также относится к пациентам с аллергией на другие вещества, например. при кожных реакциях, зуде или крапивнице.
СКВ и смешанные заболевания соединительной ткани
У пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) и смешанными заболеваниями соединительной ткани может быть повышенный риск асептического менингита (см. Раздел 4.8).
Администрация
Инъекции необходимо выполнять с соблюдением строгих правил асептики и антисептики.
Продолжительность лечения
АКИС не следует применять более 2 дней. После 2 дней терапии следует рассмотреть необходимость перехода на другие НПВП, и, если требуется длительное лечение такими лекарственными средствами, пациенты должны находиться под наблюдением на предмет дисфункции почек и печени или аномалий клеток крови. Они особенно важны в пожилой.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия -
Следующие ниже взаимодействия включают взаимодействия, наблюдаемые с желудочно-резистентными таблетками диклофенака и / или с другими фармацевтическими формами диклофенака.
Литий: НПВП могут повышать концентрацию лития в плазме из-за снижения выведения лития почками. Если необходимо одновременное применение, рекомендуется контролировать уровень лития в сыворотке крови в начале, во время корректировки и в конце лечения диклофенаком.
Дигоксин: при одновременном применении диклофенак может повышать концентрацию дигоксина в плазме крови. Рекомендуется контролировать уровень дигоксина в сыворотке крови.
Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина-II : НПВП могут снижать антигипертензивный эффект диуретиков и других гипотензивных препаратов (таких как бета-блокаторы или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)). У некоторых пациентов с нарушением функции почек (обезвоженные пациенты или пожилые пациенты с почечной недостаточностью) одновременно Ингибитор АПФ или антагонист ангиотензина-II и агенты, ингибирующие циклооксигеназу, могут вызывать дальнейшее нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой. Следовательно, комбинацию следует принимать с осторожностью, особенно пожилым людям. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, и следует рассмотреть возможность мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в дальнейшем (см. Раздел 4.4). Сопутствующее лечение калийсберегающими препаратами может быть связано с повышенным уровнем калия в сыворотке, который, следовательно, следует часто контролировать ( см. раздел 4.4)
Другие НПВП, кортикостероиды и ацетилсалициловая кислота. : одновременный прием диклофенака и других системных нестероидных противовоспалительных препаратов, кортикостероидов или Ацетилсалициловая кислота это не рекомендуется, так как это может увеличить частоту побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (см. раздел 4.4).
Антикоагулянты и гепарин (для пожилых людей или в терапевтических дозах): Рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку одновременный прием может увеличить риск кровотечения из-за ингибирования агрегации тромбоцитов или повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (см. Раздел 4.4). НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин и гепарин. Использование гепарина. не рекомендуется для пожилых людей или в терапевтических дозах. Если нельзя избежать одновременного применения, требуется тщательный мониторинг с помощью международного нормализованного отношения (МНО).
Хотя в данных клинических испытаний нет указаний на «влияние диклофенака на» действие антикоагулянтов, были сообщения о повышенном риске кровотечения у пациентов, получающих диклофенак одновременно с антикоагулянтами. Поэтому этим пациентам рекомендуется тщательное наблюдение.
Тромболитики и антиагреганты: Рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку совместное применение с НПВП может увеличить риск кровотечения из-за угнетения функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки гастродуодона.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): Совместное применение системных НПВП, включая диклофенак, и СИОЗС может увеличить риск желудочно-кишечного кровотечения (см. раздел 4.4).
Антидиабетики: Клинические исследования показали, что диклофенак можно назначать вместе с пероральными противодиабетическими средствами, не влияя на их клинический эффект. Однако сообщалось об отдельных случаях как гипо-, так и гипергликемических эффектов, с необходимостью изменения дозировки противодиабетических средств, вводимых во время лечения препаратом. диклофенак. По этой причине в качестве меры предосторожности в случае сопутствующей терапии рекомендуется мониторинг уровня глюкозы в крови.
Метотрексат: диклофенак может подавлять высвобождение метотрексата почечными канальцами за счет повышения его уровня. Следует соблюдать осторожность, когда НПВП, включая диклофенак, вводятся менее чем за 24 часа до или после лечения метотрексатом, поскольку концентрация метотрексата в крови и, как следствие, может увеличиваться токсичность этого вещества. Рекомендуется еженедельный мониторинг анализа крови в течение первых нескольких недель сопутствующего лечения. Следует продлить наблюдение за пациентами с нарушением функции почек и в пожилом возрасте.
Пеметрексед у пациентов с нормальной функцией почек CLcr> 80 мл / мин: повышенный риск токсичности пеметрекседа из-за его пониженной элиминации. Рекомендуется биологический мониторинг функции почек.
Ингибиторы кальциневрина (циклоспорин, такролимус): Из-за своего действия на почечные простагландины НПВП могут увеличивать нефротоксичность ингибиторов кальциневрина. Во время сопутствующего лечения рекомендуется мониторинг функции почек, особенно у пожилых людей.
Деферасирокс: Одновременный прием НПВП и деферасирокса может увеличить риск желудочно-кишечной токсичности. Комбинация этих лекарственных средств требует тщательного клинического наблюдения.
Хинолоновые антибактериальные средства: Были отдельные сообщения о судорогах, вероятно, из-за одновременного приема хинолонов и НПВП.
Фенитоин: Когда фенитоин используется вместе с диклофенаком, рекомендуется мониторинг концентрации фенитоина в плазме из-за повышенного воздействия этого вещества.
Колестипол и холестирамин: Эти агенты могут вызывать задержку или снижение абсорбции диклофенака, поэтому рекомендуется вводить диклофенак по крайней мере за один час до или через 4-6 часов после приема колестипола / холестирамина.
Мощные ингибиторы CYP2C9: Рекомендуется с осторожностью назначать диклофенак в сочетании с мощными ингибиторами CYP2C9 (такими как сульфинпиразон и вориконазол), что может привести к значительному увеличению пиковой концентрации в плазме и воздействию диклофенака из-за «ингибирования его метаболизма».
Мифепристон: НПВП не следует назначать в течение 8-12 дней после приема мифеспристона, так как они могут уменьшить действие мифепристона.
Зидовудин: повышенный риск гематологической токсичности при одновременном лечении НПВП. Имеются данные о повышенном риске гемартроза и гематом у серопозитивных больных гемофилией, одновременно получающих зидовудин и ибупрофен.
Хотя AKIS в значительной степени связан с белками, он не мешает связыванию с белками: салицилатов, толбутамида, преднизолона.
04.6 Беременность и кормление грудью -
Беременность
Подавление синтеза простагландинов может отрицательно сказаться на беременности и / или развитии эмбриона / плода. Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске самопроизвольного аборта, сердечных пороков и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечных пороков увеличился с менее 1% до примерно 1,5%.
Считалось, что риск увеличивается с увеличением дозы и продолжительности терапии. Было показано, что у животных введение ингибиторов синтеза простагландинов вызывает повышенную пре- и постимплантационную потерю и смертность эмбриона и плода.
Кроме того, у животных, получавших ингибиторы синтеза простагландинов в органогенетический период, сообщалось о повышении частоты различных пороков развития, в том числе сердечно-сосудистых. В течение первого и второго триместра беременности диклофенак не следует назначать, за исключением строго необходимых случаев. Если диклофенак используется женщиной, пытающейся забеременеть, или в течение первого и второго триместра беременности, доза должна быть как можно меньшей, а продолжительность лечения как можно короче.
В течение третьего триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут подвергать плод:
- сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);
- нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности при олигогидроамниозе;
матери и новорожденному в конце беременности:
- возможное удлинение времени кровотечения и антиагрегантный эффект, который может проявиться даже при очень низких дозах;
- подавление сокращений матки, приводящее к задержке или продолжительности родов.
Следовательно, диклофенак противопоказан в третьем триместре беременности.
Время кормления
Как и другие НПВП, диклофенак проникает в грудное молоко в небольших количествах. Поэтому диклофенак не следует назначать в период грудного вскармливания, чтобы избежать нежелательных эффектов у младенца.
Плодородие
Как и в случае с другими НПВП, использование диклофенака может ухудшить женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, желающим зачать ребенка. Следует рассмотреть возможность прекращения приема диклофенака у женщин, которые испытывают трудности с зачатием или проходят обследование на предмет бесплодия.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами -
Пациентам, у которых возникли нарушения зрения, головокружение, головокружение, сонливость или другие расстройства центральной нервной системы при применении диклофенака, следует воздерживаться от вождения транспортных средств или работы с механизмами, требующими полной бдительности.
04.8 Побочные эффекты -
Клинические исследования
Наиболее частые нежелательные эффекты, наблюдаемые во время клинических испытаний с AKIS, являются желудочно-кишечными по своей природе или реакциями в месте инъекции, которые, как правило, являются легкими и преходящими.
Результаты клинических испытаний показывают, что использование раствора диклофенака для инъекций связано с реакциями в месте инъекции, такими как боль и гематома. Частота побочных реакций в месте инъекции была значительно ниже при дозах 25 и 50 мг по сравнению с дозами 75 мг. Тошнота, рвота, также сообщалось о диарее и запоре после приема диклофенака.
Перечисленные ниже побочные реакции соответствуют классификации MedDRA по классам системных органов (SOC) и по частоте наблюдения в соответствии со следующим условием: очень часто (> 1/10); общие (≥ 1/100,
Для описания конкретной реакции был использован наиболее подходящий термин MedDRA, однако синонимы и родственные состояния, не указанные в списке, следует рассматривать как ожидаемые.
Классовые эффекты
Побочные реакции (Таблица 1) перечислены по частоте, сначала наиболее частые, с использованием следующих условных обозначений: очень часто (> 1/10); общие (≥ 1/100,
Следующие побочные эффекты включают те, о которых сообщалось при краткосрочном или долгосрочном использовании.
Таблица 1
Клинические испытания и эпидемиологические данные неизменно указывают на повышенный риск артериальных тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта), связанных с использованием диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг / день) и при длительном лечении (см. Разделы 4.3. и 4.4 о противопоказаниях и особых предупреждениях и мерах предосторожности при использовании).
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Отчетность о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важна, поскольку позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес" www .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili ".
04.9 Передозировка -
Симптомы
Типичной клинической картины, возникающей в результате передозировки диклофенака, нет. Передозировка может вызвать такие симптомы, как рвота, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, головокружение, шум в ушах или судороги. В случае значительного отравления возможна острая почечная недостаточность и поражение печени.
Лечебные мероприятия
Лечение острого отравления НПВП, включая диклофенак, в основном состоит из поддерживающих мер и симптоматического лечения. В случае таких осложнений, как гипотензия, почечная недостаточность, судороги, желудочно-кишечные расстройства и угнетение дыхания, следует принять поддерживающие меры и симптоматическое лечение.
Специфические методы лечения, такие как форсированный диурез, диализ или гемоперфузия, вряд ли помогут устранить НПВП, включая диклофенак, из-за их высокого связывания с белками плазмы и обширного метаболизма.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА -
05.1 «Фармакодинамические свойства -
Фармакотерапевтическая группа: противовоспалительные, нестероидные препараты (НПВП).
Код УВД: M01AB05.
Терапевтическая подгруппа: опорно-двигательный аппарат / противовоспалительные и нестероидные противоревматические препараты / производные уксусной кислоты и родственных ей веществ.
Механизм действия:
Раствор для инъекций АКИС - нестероидное средство с выраженными обезболивающими и противовоспалительными свойствами. Это ингибитор синтеза простагландинов (циклооксигеназы). Диклофенак натрия in vitro он не подавляет биосинтез протеогликанов в хрящах в концентрациях, эквивалентных тем, которые достигаются у людей.При одновременном применении с опиоидами для лечения послеоперационной боли диклофенак часто снижает потребность в них.
Клиническая эффективность:
Обезболивающая эффективность раствора для инъекций AKIS 25, 50 и 75 мг оценивалась в двух основных исследованиях зубной боли. В эти исследования были включены пациенты с умеренной и сильной зубной болью после удаления зуба.
В одном исследовании обезболивающая эффективность AKIS 25, 50 и 75 мг / мл, вводимых подкожно, сравнивалась с плацебо. Все дозы AKIS вызывали статистически более высокое и статистически значимое уменьшение боли (измеряемое по визуальной аналоговой шкале ВАШ) по сравнению с на плацебо (p
Во втором исследовании зубной боли обезболивающая эффективность AKIS 75 мг / мл, вводимого подкожно, сравнивалась с анальгетической эффективностью Voltarol 75 мг / 3 мл, вводимого внутримышечно. Никакой значительной разницы между двумя видами лечения не наблюдалось в течение 8 часов после введения. Через 1,5 часа после приема препарата (основная мера эффективности исследования) 95% доверительный интервал относительно разницы между двумя видами лечения был полностью выше установленного предела не меньшей эффективности (-15 мм). Таким образом, AKIS был терапевтически эквивалентен Voltarol. .Средние различия между двумя видами лечения и 95% доверительные интервалы для каждого контроля в течение 8 часов после введения лекарственного средства показаны в таблице ниже.
05.2 «Фармакокинетические свойства -
Абсорбция
Внутримышечная инъекция
После введения раствора AKIS 75 мг / мл для инъекций внутримышечно абсорбция происходит быстро, и пиковая концентрация в плазме 2,603 ± 0,959 мкг / мл (2,5 мкг / мл соответствует приблизительно 8 мкмоль / л) достигается через 34 минуты.
Площадь под кривой концентрации (AUC) равна AUC0-t 250,07 ± 46,89 мкг / мл.мин. В сравнительных клинических исследованиях основная пиковая концентрация в плазме для внутримышечного вольтарола (75 мг / 3 мл) составляет 2,242 ± 0,566 мкг / мл и составляет достигается через 27 минут, в то время как значение AUC0-t составляет 246,70 ± 39,74 мкг / мл.мин. AUC после внутримышечного введения примерно вдвое больше, чем при пероральном или ректальном введении, поскольку этот путь позволяет избежать «эффекта первого прохождения через печень».
Подкожная инъекция
После введения раствора AKIS 75 мг / мл для инъекций подкожным путем всасывание происходит быстро, и пиковая концентрация в плазме, составляющая 2138 ± 0,646 мкг / мл (2,5 мкг / мл соответствует приблизительно 8 мкмоль / л), достигается за 40 минут.
AUC0-t составляет 261,94 ± 53,29 мкг / мл.мин. В сравнительных клинических исследованиях пиковая концентрация в плазме для внутримышечного вольтарола составляет 2,242 ± 0,566 мкг / мл через 27 минут, в то время как значение AUC0-t составляет 246,70 ± 39,74 мкг / мл.мин. .
AKIS 75 мг, вводимый подкожно, был биоэквивалентен Voltarol 75 мг / 3 мл, вводимому внутримышечно, с точки зрения как AUC, так и Cmax. AUC после подкожного введения примерно вдвое больше, чем при пероральном или ректальном введении, поскольку этот путь позволяет избежать эффекта первого прохождения через печень.
Линейность дозы в отношении AUC была продемонстрирована после подкожного введения диклофенака. Было обнаружено, что Cmax не пропорциональна дозе, со средними значениями Cmax 1090 нг / мл, 1648,9 нг / мл и 1851,1 нг / мл после введения 25 мг, 50 мг и 75 мг AKIS, соответственно.
Распределение
Диклофенак на 99,7% связан с белками плазмы, в основном с альбумином (99,4%). Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где максимальные концентрации обнаруживаются через 2-4 часа после достижения пикового уровня в плазме. Очевидный период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3-6 часы. Через два часа после достижения пика в плазме концентрации активного вещества в синовиальной жидкости выше, чем в плазме, и остаются таковыми до 12 часов.
Биотрансформация
Биотрансформация диклофенака частично происходит через глюкуронирование молекулы как таковой, но в основном "однократное или множественное гидроксилирование и метоксилирование, приводящее к многочисленным фенольным метаболитам, многие из которых превращаются в глюкуроновые конъюгаты. Два фенольных метаболита являются биологически активными, но в значительной степени ниже, чем у диклофенака.
Устранение
Общий системный клиренс диклофенака в плазме составляет 263 ± 56 мл / мин (среднее значение ± стандартное отклонение). Конечный период полувыведения в плазме составляет 1-2 ч. Четыре метаболита, включая два активных, также имеют короткий период полувыведения, составляющий 1-3 часа.
Около 60% введенной дозы выводится с мочой в виде глюкуронового конъюгата молекулы как такового и в виде метаболитов, многие из которых превращаются в глюкуроновые конъюгаты; менее 1% выводится в неизмененном виде, оставшаяся часть введенной дозы выводится с желчью и фекалиями.
Характеристики у пациентов
Пожилые граждане: Никаких существенных различий в зависимости от возраста всасывания, метаболизма или выведения лекарственных средств не наблюдалось.
Пациенты с проблемами почек: У пациентов с почечной недостаточностью при соблюдении нормального режима дозирования в кинетических исследованиях после приема разовой дозы не наблюдается кумуляции активного вещества. При значениях клиренса креатинина стабильные уровни гидроксилированных метаболитов в плазме примерно в 4 раза выше, чем у нормальных субъектов. Однако метаболиты выводятся с желчью.
Пациенты с заболеваниями печени: У пациентов с хроническим гепатитом или декомпенсированным циррозом печени кинетика и метаболизм диклофенака остаются такими же, как у пациентов без нарушений функции печени.
05.3 Доклинические данные по безопасности -
Новых доклинических исследований диклофенака натрия не проводилось. Профиль безопасности продукта хорошо известен.
Исследование местной переносимости показало, что состав не вызывает значительной или неожиданной местной токсичности ни после внутримышечного, ни после подкожного введения.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Вспомогательные вещества -
Гидроксипропилбетациклодекстрин,
Полисорбат 20,
Вода для инъекций
06.2 Несовместимость »-
При отсутствии исследований несовместимости этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими препаратами.
06.3 Срок действия »-
2 года
Лекарственное средство следует использовать сразу после открытия: любой оставшийся раствор следует выбросить.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении -
Хранить при температуре ниже 25 ° C. Не хранить в холодильнике или замораживать.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.
06.5 Тип непосредственной упаковки и содержимое упаковки -
Флакон из прозрачного стекла типа I.
Пачки по 1, 3 и 5 ампул.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению -
В каждом флаконе указана передозировка, чтобы обеспечить извлечение 1 мл раствора.
Флаконы: Особых инструкций нет.
Продукт не следует использовать, если наблюдаются кристаллы или осадки.
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ «МАРКЕТИНГОВОГО РАЗРЕШЕНИЯ» -
IBSA Farmaceutici Italia Srl, Виа Мартири ди Чефалония, 2, 26900 Лоди
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ -
АКИС «Раствор для инъекций 75 мг / мл» 1 флакон - AIC: 040528073;
АКИС «75 мг / мл раствор для инъекций» 3 ампулы - AIC: 040528085;
АКИС «75 мг / мл раствор для инъекций» 5 ампул - AIC: 040528097;
АКИС «Раствор для инъекций 50 мг / мл» 1 флакон - AIC: 040528061;
АКИС «50 мг / мл раствор для инъекций» 3 ампулы - AIC: 040528059;
АКИС «Раствор для инъекций 50 мг / мл» 5 ампул - AIC: 040528046;
АКИС «Раствор для инъекций 25 мг / мл» 1 ампула - AIC: 040528010;
АКИС «25 мг / мл раствор для инъекций» 3 ампулы - AIC: 040528022;
АКИС «25 мг / мл раствор для инъекций» 5 ампул - AIC: 040528034;
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ -
Дата первого разрешения: 22 ноября 2013 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА -
09/2016
