Активные ингредиенты: эстрадиол, дроспиренон.
ANGELIQ 1 мг / 2 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Показания Почему используется Анжелик? Для чего это?
Анжелик - это заместительная гормональная терапия (ЗГТ). Он содержит два типа женских гормонов: эстроген и прогестин. Анжелик используется у женщин в постменопаузе, у которых с момента их последнего естественного цикла прошло не менее 1 года.
Анжелик используется для:
Избавление от симптомов, возникающих после менопаузы
Во время менопаузы количество эстрогена, вырабатываемого организмом женщины, уменьшается. Это может вызвать такие симптомы, как жар лица, шеи и груди («приливы»). Анжелик снимает эти симптомы после менопаузы. Анжелик будет назначен, если ваши симптомы серьезно влияют на вашу повседневную жизнь.
Профилактика остеопороза
После менопаузы у некоторых женщин может развиться хрупкость костей (остеопороз). Вам следует обсудить все доступные варианты со своим врачом. Если вы подвержены высокому риску переломов из-за остеопороза и не можете принимать другие лекарства, вы можете использовать Анжелик для профилактики остеопороза после менопаузы.
Противопоказания Когда нельзя применять Анжелик
Не принимайте Анжелик
при наличии любого из перечисленных ниже условий.
Если вы не уверены в условиях, описанных ниже, проконсультируйтесь с врачом перед приемом Анжелика.
Не принимайте Анжелик
- Если у вас есть или когда-либо был рак груди, или если у вас есть подозрения на его наличие
- Если у вас есть рак, чувствительный к эстрогену, например рак слизистой оболочки матки (эндометрия), или если вы подозреваете, что у вас он есть
- Если у вас есть вагинальное кровотечение неустановленного характера
- Если у вас чрезмерное утолщение слизистой оболочки матки (гиперплазия эндометрия)
- Если у вас есть или когда-либо был сгусток крови в вене (тромбоз глубоких вен), например, в ногах (тромбоз глубоких вен) или в легких (тромбоэмболия легочной артерии)
- Если у вас есть нарушения, связанные со сгустками крови (например, дефицит протеина C, протеина S или антитромбина)
- Если у вас есть или недавно было заболевание, вызванное сгустками крови в артериях, например сердечный приступ, инсульт или стенокардия.
- Если у вас есть или когда-либо было заболевание печени, и ваши функциональные тесты печени не вернулись к норме
- Если у вас редкое наследственное заболевание, называемое «порфирия»
- Если у вас тяжелое заболевание почек или острая почечная недостаточность
- Если у вас аллергия (гиперчувствительность) на эстроген, гестагены или какие-либо другие ингредиенты Ангелика.
Если какое-либо из вышеперечисленных условий появляется впервые во время приема Анжелика, немедленно прекратите лечение и немедленно обратитесь к врачу.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Анжелика
Медицинский осмотр и регулярные осмотры
Использование ЗГТ сопряжено с рисками, которые необходимо учитывать при принятии решения о начале или продолжении терапии.
Опыт лечения женщин с преждевременной менопаузой (из-за прекращения овуляции или операции) ограничен. Если у вас преждевременная менопауза, риски использования ЗГТ могут быть другими. Проконсультируйтесь с врачом.
Перед тем, как начать ЗГТ (или начать снова), ваш врач задаст вам несколько вопросов о вашем личном здоровье и истории здоровья членов вашей семьи. Врач может принять решение о проведении анализов. Они могут включать осмотр груди и / или при необходимости внутренний осмотр.
После того, как вы начали лечение с помощью Angeliq, вам необходимо будет регулярно посещать врача (не реже одного раза в год). Во время этих проверок вы обсудите с врачом преимущества и риски продолжения лечения с помощью Angeliq.
Регулярно проходите обследование груди в соответствии с рекомендациями врача.
Перед приемом Анжелика проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом. Сообщите своему врачу, если у вас когда-либо было какое-либо из следующих состояний, прежде чем начать лечение, поскольку эти состояния могут повторяться или ухудшаться во время лечения с помощью Анжелика. В этом случае вам следует чаще обращаться к врачу для проверки:
- миома внутри матки
- рост слизистой оболочки матки в другом месте (эндометриоз) или чрезмерный рост слизистой оболочки матки в анамнезе (гиперплезия эндометрия)
- повышенный риск образования тромбов (см. «Тромбы в вене (тромбоз)»)
- повышенный риск развития чувствительного к эстрогену рака груди (мать, сестра или бабушка, у которых был рак груди)
- высокое давление
- заболевание печени, такое как доброкачественная опухоль печени
- диабет
- камни желчного пузыря
- мигрень или сильные головные боли
- заболевание иммунной системы, поражающее многие органы тела (системная красная волчанка (СКВ)
- эпилепсия
- астма
- заболевание барабанной перепонки и слуха (отосклероз)
- очень высокий уровень жира в крови (триглицериды)
- задержка воды из-за проблем с сердцем или почками
Прекратите принимать Анжелик и немедленно обратитесь к врачу.
Если вы заметили что-либо из следующего при приеме ЗГТ:
- любое из условий, описанных в разделе «Не принимать Анжелик»
- пожелтение кожи или белков глаз (желтуха). Это могут быть признаки заболевания печени.
- выраженное повышение артериального давления (симптомы могут быть головной болью, усталостью, головокружением)
- новая головная боль типа мигрени
- беременность
- если вы заметили признаки сгустка крови, например
- болезненная припухлость и покраснение ног
- внезапная боль в груди
- затруднение дыхания
Подробнее см. Раздел «Тромбы в вене (тромбоз).
«Примечание: Анжелик не является противозачаточным средством. Если с момента« последней менструации или вам »меньше 50 прошло менее 12 месяцев, возможно, вам все равно придется использовать дополнительные меры контрацепции, чтобы предотвратить беременность. Обратитесь за советом к врачу .
ЗГТ и рак
Чрезмерное утолщение слизистой оболочки матки (гиперплазия эндометрия) и рак слизистой оболочки матки (рак эндометрия)
Прием ЗГТ только с эстрогенами увеличивает риск утолщения слизистой оболочки матки (гиперплазия эндометрия) и рака слизистой оболочки матки (рак эндометрия). Присутствие прогестогена в Angeliq защищает вас от этого риска.
Нерегулярное кровотечение
У вас могут наблюдаться нерегулярные кровотечения или кровотечения (кровянистые выделения) в течение первых 3-6 месяцев после приема Анжелика. Однако, если нерегулярные кровотечения:
- продолжается после первых 6 месяцев
- это происходит после того, как вы принимали Анжелик более 6 месяцев.
- продолжается после того, как Анжелик прервал
как можно скорее обратитесь к врачу.
Рак молочной железы
Похоже, что прием ЗГТ эстроген-прогестагена и, возможно, ЗГТ только с эстрогенами, увеличивает риск рака груди. Этот дополнительный риск зависит от продолжительности ЗГТ. Дополнительный риск становится очевидным через несколько лет. Однако он исчезает. несколько лет (максимум 5) после прекращения ЗГТ.
Сравнение
У женщин в возрасте от 50 до 79 лет, не принимающих ЗГТ, в среднем у 9-17 из 1000 будет диагностирован рак груди в течение 5 лет. Для женщин в возрасте от 50 до 79 лет, принимающих эстроген / прогестаген ЗГТ в возрасте старше 5 лет, на 1000 пользователей будет 13-23 случая (то есть увеличение на 4-6 случаев).
Регулярно проверяйте свою грудь. Запишитесь на прием к врачу, если заметите какие-либо изменения, такие как:
- апельсиновая корка или вмятины на коже;
- изменение сосков;
- любые видимые или пальпируемые шишки
Кроме того, рекомендуется участвовать в программах маммографического скрининга, когда они вам предлагаются. Для маммографического скрининга важно, чтобы вы сообщили медсестре / медицинскому работнику, который на самом деле делает рентгеновский снимок, о том, что вы используете ЗГТ, поскольку это лечение может увеличить плотность груди, что может повлиять на результат маммограммы. Если плотность груди увеличилась, маммография может обнаружить не все уплотнения.
Рак яичников
Рак яичников встречается редко. Считается, что длительная ЗГТ продолжительностью не менее 5-10 лет может несколько повысить риск рака яичников.
У женщин в возрасте от 50 до 79 лет, не принимающих ЗГТ, в среднем примерно у 2 из 1000 женщин будет диагностирован рак яичников в течение 5-летнего периода. Для женщин в возрасте от 50 до 79 лет, принимавших ЗГТ в течение 5 лет, на 1000 пользователей будет 2-3 случая (т.е. увеличение на 1 случай).
Влияние ЗГТ на сердце и кровообращение
Сгустки крови в вене (тромбоз)
ЗГТ может увеличить риск образования тромбов в венах в 1,3–3 раза, особенно в течение первого года приема.
Сгустки крови могут быть опасными, и если они попадают в легкие, они могут вызвать боль в груди, внезапную нехватку воздуха, коллапс или даже смерть.
Риск образования тромба в венах увеличивается с возрастом, и если к вам применимо какое-либо из перечисленных ниже условий. Сообщите своему врачу, если к вам относится что-либо из следующего:
- неспособность ходить в течение длительного времени из-за серьезной операции, несчастного случая или болезни (см. также раздел «Если вам нужна операция»)
- имеют сильный избыточный вес (ИМТ> 30 кг / м2)
- есть какие-либо проблемы со свертыванием крови, которые требуют длительного лечения лекарством, предотвращающим образование тромбов
- если у близкого родственника был тромб в ноге, легком или другом органе
- системная красная волчанка (СКВ)
- болеет раком
Информацию о возможных признаках сгустка крови см. В разделе «Прекратите использование Анжелика и немедленно обратитесь к врачу».
Сравнение
Для женщин в возрасте 50 лет, которые не принимают ЗГТ, в среднем в течение 5-летнего периода ожидается, что у 4-7 из 1000 случаев тромб будет в вене. Для женщин в возрасте от 50, принимающих эстроген / прогестаген ЗГТ в возрасте старше 5 лет, будет 9-12 случаев на 1000 пользователей (т.е. увеличение на 5 случаев).
Болезнь сердца (сердечный приступ)
Нет никаких доказательств того, что ЗГТ предотвращает сердечные заболевания.
У женщин старше 60 лет, принимающих ЗГТ с эстроген-прогестагеном, вероятность развития сердечных заболеваний несколько выше, чем у женщин, которые не принимают ЗГТ.
Инсульт
Риск инсульта у пользователей ЗГТ примерно в 1,5 раза выше, чем у тех, кто не принимает. Количество дополнительных случаев инсульта из-за использования ЗГТ будет увеличиваться с возрастом.
Сравнение
Для женщин в возрасте 50 лет, которые не принимают ЗГТ, в среднем в течение 5-летнего периода 8 из 1000 имеют шанс получить инсульт. Для женщин в возрасте от 50, которые принимают ЗГТ с эстрогеном / прогестагеном в течение 5 лет, будет 11 случаев на 1000 пользователей (т.е. увеличение на 3 случая).
Другие условия
- ЗГТ не предотвращает потерю памяти. Риск потери памяти может быть выше у женщин, которые начали использовать ЗГТ после 65 лет. Спросите совета у врача.
- Если у вас заболевание почек и повышенный уровень калия в сыворотке крови, особенно если вы принимаете другие лекарства, повышающие уровень калия в сыворотке крови, ваш врач может проверить уровень калия в крови в течение первого месяца лечения.
- Если у вас высокое кровяное давление, лечение Анжеликом может снизить его. Анжелик нельзя использовать для лечения высокого кровяного давления.
- Если у вас есть склонность к появлению обесцвеченных пятен (хлоазмы) на лице, вам следует избегать воздействия солнечных лучей или ультрафиолетового света во время приема Анжелика.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Анжелика
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Некоторые лекарства могут влиять на действие Анжелика и вызывать нерегулярные кровотечения. Это касается следующих лекарств:
- лекарства от эпилепсии (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин)
- лекарства от туберкулеза (например, рифампицин и рифабутин)
- лекарства от ВИЧ-инфекций (например, невирапин, эфавиренз, нелфинавир и ритонавир) и вирусных инфекций гепатита С
- травяное средство зверобой (Hypericum perforatum)
- лекарства для лечения грибковых инфекций (например, итраконазол, вориконазол, флуконазол)
- лекарства для лечения бактериальных инфекций (например, кларитромицин, эритромицин)
- лекарства для лечения некоторых сердечных заболеваний, высокого кровяного давления (например, верапамил, дилтиазем)
- Грейпфрутовый сок
Следующие лекарства могут вызвать небольшое повышение уровня калия в сыворотке:
- лекарства, используемые для лечения:
- воспаление или боль (например, аспирин, ибупрофен);
- некоторые типы сердечных заболеваний или гипертонии (например, диуретики, ингибиторы АПФ (например, эналаприл), антагонисты рецепторов ангиотензина II (например, лозартан). Если вы лечитесь от гипертонии и принимаете Анжелик, у вас может наблюдаться «дальнейшее снижение артериального давления».
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, включая лекарства, полученные без рецепта, лечебные травы или другие натуральные продукты.
Лабораторные тесты
Если вам нужен анализ крови, сообщите своему врачу или сотрудникам лаборатории, что вы принимаете Анжелик, так как это лекарство может повлиять на результаты некоторых тестов.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Анжелик предназначен для женщин в постменопаузе. Если вы забеременели, немедленно прекратите прием Анжелика и обратитесь к врачу.
Вождение и использование машин
Нет никаких оснований полагать, что использование Ангелика влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Анжелик содержит лактозу
Анжелик содержит лактозу (разновидность сахара). Если у вас непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать Анжелик.
Доза, способ и время приема Как применять Анжелик: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Ваш врач решит, как долго вам нужно принимать Анжелик.
Принимайте по одной таблетке в день, желательно в одно и то же время. Проглотите таблетку целиком, запивая небольшим количеством воды. Вы можете принимать Анжелик с едой или без нее. Начните следующую упаковку таблеток на следующий день после того, как закончите текущую упаковку.
Не переставайте брать его между двумя упаковками.
Если вы принимаете другие препараты ЗГТ: продолжайте, пока не закончите свой текущий пакет и не примете все таблетки за этот месяц. На следующий день примите первую таблетку Анжелик. Не оставляйте промежуток между старыми таблетками и таблетками Анжелик.
Если это ваше первое лечение ЗГТ: вы можете начать прием таблеток Анжелик в любой день.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Анжелика
Если вы приняли больше Анжелика, чем предусмотрено
Если вы по ошибке приняли слишком много таблеток Анжелик, у вас может возникнуть тошнота, рвота или менструальное кровотечение. Никакого специального лечения не требуется, но если вы беспокоитесь, вам следует проконсультироваться с врачом или фармацевтом.
Если вы забыли принять Анжелик
Если вы забыли принять таблетку в обычное время, а прошло менее 24 часов, примите таблетку как можно скорее. Примите следующую таблетку в обычное время.
Если прошло более 24 часов, оставьте забытую таблетку в упаковке. Продолжайте принимать остальные таблетки в обычное время каждый день. Не принимайте двойную дозу, если вы забыли таблетку.
Если вы забудете принять таблетку в течение нескольких дней, может возникнуть нерегулярное кровотечение.
Следует ли прекращать лечение Анжеликом
Вы можете по-прежнему испытывать типичные симптомы менопаузы, которые могут включать приливы, нарушения сна, нервозность, головокружение или сухость влагалища. Вы также начнете терять костную массу, прекратив прием Ангелика. Если вы хотите прекратить прием Анжелика, спросите своего врача или фармацевта. Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Если вам нужна операция
Если у вас запланирована операция, сообщите хирургу, что вы принимаете Анжелик. Возможно, вам придется прекратить прием Анжелика за 4-6 недель до операции, чтобы снизить риск тромбоза (см. Также раздел 2 «Сгустки крови в вене»). Спросите своего врача, когда вы снова сможете начать принимать Анжелик.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Анжелика
Как и все лекарства, Анжелик может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
У женщин, принимающих ЗГТ, риск развития следующих заболеваний несколько выше, чем у женщин, которые ее не применяют:
- рак молочной железы
- чрезмерный рост или рак слизистой оболочки матки (гиперплазия эндометрия или рак)
- рак яичников
- тромбы в венах ног или легких (венозная тромбоэмболия)
- сердечное заболевание
- Инсульт
- вероятная потеря памяти, если ЗГТ начата после 65 лет.
Для получения дополнительной информации об этих побочных эффектах см. Раздел 2. Как и все лекарства, Анжелик может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех. Следующие побочные эффекты были связаны с использованием Анжелика.
Наиболее частые побочные эффекты (более чем у 1 из 10 пациентов):
- неожиданное менструальное кровотечение (см. также раздел 2 «Анжелик и рак / рак слизистой оболочки матки»
- чувствительность груди
- боли в груди. Неожиданное менструальное кровотечение возникает в течение первых месяцев лечения Анжеликом. Обычно они временные и обычно исчезают при продолжении лечения. В противном случае обратитесь к врачу.
Общие побочные эффекты (затрагивают от 1 до 10 из 100 пациентов):
- депрессия, перепады настроения, нервозность
- Головная боль
- боль в животе, тошнота, расширение желудка
- уплотнения в груди (доброкачественное новообразование груди), набухание груди
- увеличение размеров миомы матки
- доброкачественный рост клеток шейки матки (доброкачественный рост шейки матки)
- нарушения вагинального кровотечения
- выделения из влагалища
- потеря энергии, локальная задержка воды.
Необычные побочные эффекты (от 1 до 10 из 1000 пациентов):
- увеличение или уменьшение веса, потеря или увеличение аппетита, увеличение содержания жира в крови
- нарушения сна, беспокойство, снижение сексуального интереса
- ощущение жжения или покалывания, снижение концентрации внимания, головокружение
- проблемы с глазами (например, красные глаза), нарушения зрения (например, помутнение зрения)
- сердцебиение
- тромбоз, венозный тромбоз (см. также раздел 2 «Анжелик и тромбоз»), высокое кровяное давление, мигрень, воспаление вен, варикозное расширение вен
- одышка
- расстройство желудка, диарея, запор, рвота, сухость во рту, ветер, нарушение вкуса
- измененные ферменты печени (видимые в анализах крови)
- проблемы с кожей, угри, выпадение волос, кожный зуд, гирсутизм
- боль в спине, боль в суставах, боль в конечностях, мышечные спазмы
- заболевания и инфекции мочевыводящих путей
- рак груди, утолщение слизистой оболочки матки, необычный доброкачественный рост в матке, молочница, сухость влагалища и зуд
- уплотнения в груди (фиброзно-кистозная мастопатия), заболевания яичников, шейки матки и матки, боли в области таза
- общая задержка воды, боль в груди, общее плохое самочувствие, повышенное потоотделение.
Редкие побочные эффекты (затрагивает от 1 до 10 пользователей из 10000):
- анемия
- головокружение
- звон в ушах
- камни желчного пузыря
- мышечная боль
- воспаление маточных труб
- выделение молока из сосков
- озноб.
В клинических испытаниях у женщин с высоким кровяным давлением наблюдались следующие побочные эффекты:
- высокий уровень калия (гиперкалиемия), иногда вызывающий мышечные спазмы, диарею, тошноту, головокружение или головную боль
- сердечная недостаточность, расширение сердца, учащенное сердцебиение, влияние на ритм сердца
- повышение альдостерона в крови.
Сообщалось о следующих побочных эффектах при применении других ЗГТ:
- заболевание желчного пузыря
- самые разные кожные патологии:
- изменение цвета кожи, особенно лица или шеи, известное как «маска беременности» (хлоазма)
- болезненные красноватые узелки на коже (узловатая эритема)
- сыпь с целевыми очагами или язвами (мультиформная эритема)
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности по адресу https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке и блистере после «EXP». Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Анжелик не требует особых условий хранения.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что Анжелик
Действующие вещества: эстрадиол (в виде полугидрата эстрадиола) и дроспиренон; каждая таблетка содержит 1 мг эстрадиола и 2 мг дроспиренона.
Другие ингредиенты: моногидрат лактозы, кукурузный крахмал, прежелатинизированный кукурузный крахмал, повидон и стеарат магния (E470b). Другими ингредиентами покрытия таблеток являются гипромеллоза (E464), макрогол 6000, тальк (E553b), диоксид титана (E171) и оксид железа (E172).
Описание того, как выглядит Анжелик, и что содержится в упаковке
Таблетки Анжелик представляют собой покрытые оболочкой красные круглые выпуклые таблетки. Одна грань отмечена буквами «DL» в правильном шестиугольнике.
Они доступны в блистерах по 28 таблеток с указанием дней недели на блистере.
Анжелик выпускается в упаковках по 1 и 3 блистера.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ПЛАНШЕТЫ ANGELIQ 1 мг / 2 мг, покрытые пленкой
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка с пленочным покрытием содержит 1 мг эстрадиола (в виде полугидрата эстрадиола) и 2 мг дроспиренона.
Наполнитель с известным эффектом: 46 мг лактозы.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетка, покрытая пленочной оболочкой.
Красная круглая табличка с выпуклыми гранями, одна из которых помечена буквами DL внутри правильного шестиугольника.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Заместительная гормональная терапия симптомов дефицита эстрогена у женщин в постменопаузе, если с момента менопаузы прошло более 1 года.
Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузе с высоким риском будущих переломов, у которых есть непереносимость или противопоказания к другим лекарствам, разрешенным для профилактики остеопороза.
(См. Также раздел 4.4).
Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.
04.2 Дозировка и способ применения
Женщины, не получающие ЗГТ или переходящие с непрерывной терапии другим комбинированным препаратом, могут начать лечение в любое время. Женщины, переходящие с режима циклической терапии (ЗГТ) на последовательный комбинированный препарат, должны начинать лечение на следующий день после последнего из предыдущего цикла лечения.
Дозировка
Одна таблетка в день. Каждый блистер покрывает 28 дней лечения.
Способ применения
Таблетки следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством жидкости, независимо от приема пищи. Лечение непрерывное, поэтому следующую упаковку следует использовать немедленно и без перерыва после предыдущей. Желательно принимать таблетки в одно и то же время каждый день. забыли принять таблетку, ее следует принять как можно скорее.Если прошло более 24 часов, принимать еще одну таблетку не нужно. Если вы пропустите больше таблеток, возможно вагинальное кровотечение.
Для лечения симптомов постменопаузы следует использовать самую низкую эффективную дозу.
В начале и в течение всего периода лечения, которое должно быть как можно короче, следует использовать самую низкую эффективную дозу (см. Также раздел 4.4).
Дополнительная информация для отдельных категорий пациентов
Педиатрическая популяция
Анжелик не предназначен для детей и подростков.
Пожилые пациенты
Нет данных, указывающих на необходимость коррекции дозы у пациентов пожилого возраста. Для женщин старше 65 лет см. Раздел 4.4.
Пациенты с нарушением функции печени
Дроспиренон хорошо переносится женщинами с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (см. Раздел 5.2 «Фармакокинетические свойства»). Анжелик противопоказан женщинам с тяжелым заболеванием печени (см. Раздел 4.3).
Пациенты с нарушением функции почек
Небольшое увеличение экспозиции дроспиренона наблюдалось у женщин с легкой или умеренной почечной недостаточностью, что не считается клинически значимым (см. Раздел 5.2). Анжелик противопоказан женщинам с тяжелым заболеванием почек (см. Раздел 4.3).
04.3 Противопоказания
• Неустановленное генитальное кровотечение.
• Известный, перенесенный или предполагаемый рак груди.
• Известные или предполагаемые эстроген-зависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия).
• Нелеченная гиперплазия эндометрия.
• Предыдущие или текущие эпизоды венозной тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии).
• Текущая или недавняя артериальная тромбоэмболия (например, стенокардия, инфаркт миокарда).
• Острое заболевание печени или заболевание печени в анамнезе до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся к норме.
• Известные тромбофильные состояния (например, дефицит протеина C, протеина S или антитромбина, см. Раздел 4.4)
• Тяжелая или острая почечная недостаточность.
• Повышенная чувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
• Порфирия
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Для лечения симптомов постменопаузы ЗГТ следует начинать только при симптомах, ухудшающих качество жизни. В любом случае следует проводить тщательную оценку рисков и преимуществ лечения не реже одного раза в год, а ЗГТ следует продолжать только до тех пор, пока полученная польза превышает риск.
Имеются ограниченные данные о рисках, связанных с ЗГТ при лечении ранней менопаузы.Однако ввиду низкого уровня абсолютного риска у более молодых женщин соотношение риск / польза для этих женщин может быть более благоприятным, чем для женщин старшего возраста.
Медицинское обследование / последующее наблюдение
Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо собрать полный «личный и семейный медицинский анамнез». Следует провести физикальное обследование (включая обследование органов малого таза и груди) с учетом противопоказаний и предупреждений относительно использования продукта. Во время лечения необходимо рекомендуется проводить периодические медицинские осмотры, характер и частота которых адаптированы к индивидуальному пациенту. Женщин следует проинформировать о том, какие изменения, обнаруженные в их груди, следует сообщать врачу или медперсоналу. Клинические исследования, включая использование соответствующих инструментов диагностической визуализации, таких как маммография, должны проводиться в соответствии с принятыми в настоящее время клиническими протоколами и клиническими потребностями каждого отдельного случая.
Условия, требующие особого внимания
За пациентом следует внимательно наблюдать, если какое-либо из перечисленных ниже состояний присутствует или имело место в прошлом и / или ухудшилось во время беременности или предыдущей гормональной терапии. Следует учитывать, что эти состояния могут повторяться или ухудшаться во время терапии Анжеликом, в частности:
• Лейомиома (миома матки) или эндометриоз.
• Факторы риска тромбоэмболических расстройств (см. Ниже).
• Факторы риска эстроген-зависимого рака, например. наследственная предрасположенность (родственники 1 степени родства с раком груди).
• Гипертония.
• Гепатопатии (например, аденома печени).
• Сахарный диабет с поражением сосудов или без него.
• Желчекаменная болезнь.
• Мигрень или головная боль (сильная).
• Системная красная волчанка.
• История гиперплазии эндометрия (см. Ниже).
• Эпилепсия.
• Астма.
• Отосклероз.
Случаи, требующие немедленного прекращения терапии
Прекратить терапию следует при наличии противопоказаний и в следующих ситуациях:
• Желтуха или ухудшение состояния функция печеночный.
• Значительное повышение артериального давления.
• Новое начало головной боли типа мигрени.
• Беременность.
Гиперплазия и карцинома эндометрия
У женщин с интактной маткой прием одного эстрогена в течение продолжительного периода времени увеличивает риск гиперплазии эндометрия и карциномы. Риск рака эндометрия среди пользователей, принимающих только эстроген, увеличивается в 2-12 раз по сравнению с теми, кто не принимает только эстроген, в зависимости от продолжительности приема. лечения и дозы эстрогена (см. раздел 4.8). После прекращения лечения риск может оставаться повышенным в течение как минимум 10 лет.
У женщин без гистерэктомии добавление прогестагена циклически в течение не менее 12 дней в месяц / 28-дневный цикл или непрерывная эстроген-прогестагенная терапия предотвращает повышенный риск, связанный с ЗГТ только с эстрогенами.
В течение первых месяцев лечения могут возникать шелушащиеся кровотечения и небольшие прорывные кровотечения (кровянистые выделения). Если эти эпизоды появляются через некоторое время после начала терапии или продолжаются после прекращения лечения, необходимо искать причины, возможно, также с помощью биопсии эндометрия, чтобы исключить злокачественную опухоль эндометрия.
Рак молочной железы
Общие данные свидетельствуют о повышенном риске рака груди у женщин, принимающих эстроген / прогестаген и, возможно, ЗГТ только с эстрогеном, что зависит от продолжительности ЗГТ.
Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование Инициативы по охране здоровья женщин (WHI) и эпидемиологические исследования согласны с тем, что повышенный риск рака груди у женщин, принимающих эстроген / прогестаген ЗГТ, возникает примерно через 3 года использования (см. Раздел 4.8). Повышенный риск возникает после несколько лет лечения, но возвращается к исходному уровню в течение нескольких (максимум пяти) лет после прекращения лечения.
Заместительная гормональная терапия, особенно комбинация эстроген-прогестагена, увеличивает плотность изображений маммографии, что может затруднить радиологическое обнаружение рака груди.
Венозная тромбоэмболия
ЗГТ связана с 1,3–3-кратным относительным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии. Эти события более вероятны в первый год ЗГТ, чем в последующие годы (см. Раздел 4.8).
К общепризнанным факторам риска ВТЭ относятся прием эстрогенов, пожилой возраст, серьезное хирургическое вмешательство, личный или семейный анамнез, ожирение (ИМТ> 30 кг / м2), беременность / послеродовой период, системная красная волчанка (СКВ) и рак. Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен при ВТЭ.
Пациенты с известными тромбофилическими состояниями имеют повышенный риск ВТЭ, а ЗГТ может увеличивать этот риск. Таким образом, этим пациентам противопоказана ЗГТ (см. Раздел 4.3).
Как и у всех прооперированных пациентов, необходимо уделять особое внимание профилактическим мерам для предотвращения послеоперационных эпизодов ВТЭ. Если после плановой операции ожидается длительная иммобилизация, следует рассмотреть возможность временного прекращения ЗГТ, если возможно, за 4-6 недель до операции. ЗГТ не следует возобновлять до полной мобилизации женщины.
При отсутствии «личного анамнеза ВТЭ» женщинам, имеющим родственников первой степени родства с историей тромбоза в молодом возрасте, может быть предложено пройти скрининг после того, как они будут проинформированы о его ограничениях (скрининг позволяет выявить только часть Дефекты Если выявлен тромбофильный дефект, который сочетается с тромбозом у члена семьи, или если дефект является «тяжелым» (например, антитромбин, протеин S, дефицит протеина C или комбинация дефектов) ЗГТ противопоказана.
Женщины, уже получающие хроническое лечение антикоагулянтами, нуждаются в тщательной оценке соотношения польза и риск ЗГТ.
Если ВТЭ развивается после начала терапии, прием препарата следует прекратить. Пациентам следует дать указание немедленно связаться со своим врачом в случае появления симптомов, потенциально связанных с венозной тромбоэмболией (например, отек и болезненность нижней конечности, внезапная боль в груди, одышка).
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
Рандомизированные контролируемые испытания не показывают защиты от инфаркта миокарда у женщин с ишемической болезнью сердца или без нее, которые получали ЗГТ с эстрогенами / прогестагенами или ЗГТ только с эстрогенами. Относительный риск ишемической болезни сердца при использовании ЗГТ с эстрогенами / прогестагенами несколько увеличивается. Поскольку исходный абсолютный риск в значительной степени зависит от возраста, количество дополнительных случаев ишемической болезни сердца из-за использования эстрогена / прогестагена очень мало у здоровых женщин в недавнем постменопаузе, но увеличивается в более позднем возрасте.
Ишемический приступ
Лечение эстрогенами / прогестагенами или только эстрогенами связано с 1,5-кратным повышением риска ишемического инсульта. Относительный риск не меняется с возрастом или с момента наступления менопаузы. Однако, поскольку исходный абсолютный риск в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, будет увеличиваться с возрастом, с возрастом (см. Раздел 4.8).
Рак яичников
Рак яичников встречается гораздо реже, чем рак груди. Длительная (не менее 5-10 лет) ЗГТ только с эстрогеном связана с несколько повышенным риском рака яичников (см. Раздел 4.8). Некоторые исследования, в том числе исследование WHI, предполагают, что длительная ЗГТ с комбинированными продуктами может иметь аналогичный или немного меньший риск (см. Раздел 4.8).
Другие условия
Эстроген может вызывать задержку воды, поэтому следует тщательно наблюдать за пациентами с сердечной или почечной недостаточностью.
Во время терапии эстрогенами или заместительной гормональной терапии следует внимательно наблюдать за женщинами с ранее существовавшей гипертриглицеридемией, поскольку сообщалось о редких случаях значительного повышения уровня триглицеридов в плазме с последующим панкреатитом при наличии этого состояния при терапии эстрогенами.
Эстроген вызывает повышение уровня тироксин-связывающего глобулина (TBG), что приводит к увеличению общего количества циркулирующего гормона щитовидной железы, рассчитанного на основе уровня связанного с белком йода (PBI), уровней T4 (определяемых с помощью колонки или радиоиммуноанализа) или уровней T3 (определяемых с помощью радиоиммуноанализа). Адсорбция Т3 смолой снижается вследствие увеличения ГТГ. Концентрации свободных Т4 и Т3 остаются неизменными. Возможно увеличение в сыворотке крови других связывающих белков, таких как кортикостероид-связывающий глобулин (CBG) и связывающий половые гормоны глобулин ( ГСПГ), что приводит к увеличению циркулирующих кортикостероидов и половых стероидов соответственно. Концентрации свободных или биологически активных гормонов остаются неизменными. Другие также остаются неизменными. Может повышаться содержание белков плазмы (субстрат ангиотензиноген / ренин, альфа-1-антитрипсин, церулоплазмин).
ЗГТ не улучшает когнитивные функции. Имеются данные о повышенном риске вероятного слабоумия у женщин, которые начинают использовать комбинированную терапию или терапию только эстрогенами после 65 лет.
Прогестагенный компонент Анжелика является антагонистом альдостерона со слабыми калий-сберегающими свойствами. В большинстве случаев повышения уровня калия в сыворотке не следует ожидать. Однако в клинических исследованиях у некоторых пациентов с нарушением функции. использованных калийсберегающих лекарств (таких как ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II или НПВП), уровень калия в сыворотке крови увеличился незначительно, но незначительно, при приеме Таким образом, у пациентов с почечной недостаточностью и уровнем калия в сыворотке крови до лечения в верхней части Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови во время первого курса лечения (см. также раздел 4.5).
У женщин с повышенным артериальным давлением во время лечения Анжеликом может наблюдаться снижение артериального давления из-за антагонистической активности альдостерона дроспиренона (см. Раздел 5.1). Анжелик не следует применять для лечения артериальной гипертензии. Женщины с гипертонией должны лечиться в соответствии с рекомендациями по артериальной гипертензии.
Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам со склонностью к хлоазме следует избегать пребывания на солнце или ультрафиолетовых лучах во время заместительной гормональной терапии.
Каждая таблетка этого лекарства содержит 46 мг лактозы. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, которые соблюдают безлактозную диету, должны учитывать этот показатель.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Влияние других лекарственных средств на Анжелик
Вещества, увеличивающие клиренс ЗГТ (снижение эффективности ЗГТ за счет индукции фермента)
Метаболизм эстрогенов (и прогестинов) может быть усилен одновременным применением веществ, которые, как известно, индуцируют ферменты метаболизма лекарств, в частности ферменты цитохрома P450, такие как противосудорожные средства (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и противоинфекционные препараты (например, рифампицин, рифабутин). , невирапин, эфавиренц).
Ритонавир и нелфинавир, хотя и известны как сильные ингибиторы, проявляют индуцирующие свойства при одновременном применении со стероидными гормонами. Травяные сборы на основе зверобоя (Hypericum perforatum) они могут индуцировать метаболизм эстрогенов (и прогестагенов).
Клинически повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может вызывать снижение их действия и изменение профиля маточных кровотечений.
Вещества с переменным влиянием на клиренс ЗГТ
При совместном введении с ЗГТ многие ингибиторы протеазы ВИЧ / ВГС и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут увеличивать или уменьшать плазменные концентрации эстрогена или прогестагена или обоих. В некоторых случаях эти изменения могут иметь клиническое значение.
Вещества, снижающие клиренс ЗГТ (ингибиторы ферментов)
Сильные или умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как азольные противогрибковые средства (например, итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок, могут повышать концентрацию гестагена или эстрогена в плазме крови. Комбинация (3 мг / день) / эстрадиол (1,5 мг / день), совместное введение в течение 10 дней сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазола увеличивало AUC (0–24 часа) дроспиренона в 2,30 раза (90% ДИ: 2,08, 2,54). Для эстрадиола изменений не наблюдалось, хотя AUC (0 24 ч) его менее мощного метаболита эстрона увеличилась в 1,39 раза (90% ДИ: 1,27; 1,52).
Влияние Анжелика на другие лекарственные препараты
In vitro дроспиренон способен от слабой до умеренной ингибировать ферменты цитохрома P450, CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.
На основе проведенных исследований взаимодействия "in vivo«У женщин-добровольцев, использующих омепразол, симвастатин или мидазолам в качестве маркерных субстратов, клинически значимое взаимодействие дроспиренона в дозе 3 мг с метаболизмом других препаратов, опосредованным ферментом цитохрома P450, маловероятен.
Одновременный прием Анжелика с НПВП или ингибиторами АПФ / антагонистами рецепторов ангиотензина II вряд ли приведет к повышению уровня калия в сыворотке крови. Однако одновременный прием этих трех типов препаратов может вызвать умеренное повышение уровня калия в сыворотке крови, которое более выражено у женщин с диабетом.
У женщин с гипертонической болезнью, принимающих Анжелик и гипотензивные препараты, может наблюдаться дальнейшее снижение артериального давления (см. Раздел 4.4).
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Анжелик не показан при беременности. Если при использовании Анжелика наступила беременность, лечение следует немедленно прекратить. Клинические данные о незащищенных беременностях отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. Раздел 5.3). Потенциальный риск для людей неизвестен.Результаты большинства эпидемиологических исследований, проведенных на сегодняшний день по случайному воздействию на плод комбинаций эстрогенов и других прогестагенов, не показали тератогенного или токсического воздействия на плод.
Время кормления
Анжелик не показан в период кормления грудью.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Angeliq не влияет на способность управлять автомобилем или пользоваться механизмами.
04.8 Побочные эффекты
В следующей таблице перечислены нежелательные эффекты, классифицированные системным органом MedDRA (MedDRA SOC). Частоты получены из клинических исследований. Нежелательные эффекты были зарегистрированы в 7 клинических испытаниях фазы III (n = 2424 женщины) и считались, по крайней мере, возможно причинно связанными с Angeliq (эстрадиол 1 мг / дроспиренон 0,5; 1; 2 или 3 мг).
Наиболее частыми побочными эффектами являются боль в груди (> 10%) и кровотечение и кровянистые выделения в течение первых месяцев лечения (> 10%). Нерегулярное кровотечение обычно уменьшается при продолжении лечения (см. Раздел 5.1). Частота кровотечений уменьшается с увеличением продолжительности лечения.
Наиболее подходящий термин MedDRA используется для описания конкретной реакции, ее синонимов и связанных состояний.
Дополнительная информация для особых групп пациентов
Следующие нежелательные эффекты, классифицированные исследователем как, по крайней мере, возможно связанные с лечением Ангеликом, были зарегистрированы в двух клинических испытаниях с участием женщин с гипертонией.
Нарушения обмена веществ и питания
Гиперкалиемия
Сердечные патологии
Сердечная недостаточность, трепетание предсердий, удлинение интервала QT, кардиомегалия.
Диагностические тесты
Повышенная концентрация альдостерона в плазме.
Сообщалось о следующих нежелательных эффектах в связи с продуктами заместительной гормональной терапии: узловатая эритема, многоформная эритема, хлоазма и геморрагический дерматит.
Риск рака груди
Сообщается о повышенном риске диагностирования рака груди у женщин, принимающих терапию эстрогенами / прогестагенами более 5 лет, что может быть вдвое больше, чем у тех, кто ее не употребляет. Повышенный риск у лиц, принимающих терапию только эстрогенами, значительно ниже, чем у пользователей комбинаций эстроген / прогестаген. Уровень риска зависит от продолжительности приема (см. Раздел 4.4). Результаты плацебо-контролируемого исследования (исследование WHI) и более крупного эпидемиологического исследования (MWS) показаны ниже.
MWS - Предполагаемый дополнительный риск рака груди после 5 лет использования
Исследования WHI в США - Дополнительный риск рака груди после 5 лет использования
исследование WHI с участием женщин без матки, которое не показало повышенного риска рака груди.
b Когда анализ был ограничен женщинами, которые не принимали ЗГТ до исследования, не было повышенного риска в течение первых 5 лет лечения: через 5 лет риск был выше, чем у тех, кто не принимал ЗГТ.
Риск рака эндометрия
Женщины в постменопаузе с маткой
Риск рака эндометрия составляет примерно 5 из 1000 женщин с маткой, которые не используют ЗГТ.
Женщинам с маткой не рекомендуется использовать ЗГТ, содержащую только эстроген, поскольку это увеличивает риск рака эндометрия (см. Раздел 4.4).
В зависимости от продолжительности использования и дозы эстрогена повышенный риск рака эндометрия в эпидемиологических исследованиях колеблется от 5 до 55 дополнительных случаев на 1000 женщин в возрасте от 50 до 65 лет.
Добавление прогестагена к терапии только эстрогенами в течение как минимум 12 дней на цикл может предотвратить этот повышенный риск. В исследовании Million Women Study использование эстроген / прогестагеновой ЗГТ (последовательное или комбинированное) не увеличивало риск рака эндометрия (ОР 1,0 (0,8-1,2)).
Рак яичников
Длительное использование ЗГТ только с эстрогенами или эстроген-прогестагенами было связано с небольшим повышением риска рака яичников. В исследовании «Миллион женщин» 5 лет ЗГТ приводили к 1 дополнительному случаю на 2500 пользователей.
Риск венозной тромбоэмболии
ЗГТ связана с относительным риском развития ВТЭ от 1,3 до 3, т. Е. Тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии. Эти события более вероятны в течение первого года использования (см. Раздел 4.4). Результаты исследований WHI показаны ниже:
Исследования WHI - дополнительный риск ВТЭ после 5 лет использования
исследование WHI на женщинах без матки
Риск ишемической болезни сердца
Риск ишемической болезни сердца несколько увеличивается у лиц, принимающих ЗГТ с эстрогенами / прогестагенами в возрасте старше 60 лет (см. Раздел 4.4).
Риск ишемического инсульта
Использование только эстрогеновой или эстроген-прогестагенной терапии связано с повышенным относительным риском ишемического инсульта до 1,5. Риск геморрагического инсульта не увеличивается во время использования ЗГТ.
Этот относительный риск не зависит от возраста или продолжительности использования. Однако, поскольку исходный риск сильно зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, будет увеличиваться с возрастом (см. Раздел 4.4).
Комбинированные исследования WHI - Дополнительный риск ишемического инсульта a после 5 лет использования
a Не делалось различия между ишемическим и геморрагическим инсультом.
Были описаны другие побочные реакции, связанные с лечением эстрогенами / прогестагенами:
• Холецистопатия.
• Заболевания кожи и подкожной клетчатки: хлоазма, многоформная эритема, узловатая эритема, сосудистая пурпура.
• Вероятное слабоумие после 65 лет (см. Раздел 4.4).
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Отчетность о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важна, поскольку позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес" www .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili ".
04.9 Передозировка
В клинических исследованиях, проведенных на добровольцах-мужчинах, дроспиренон в дозах до 100 мг переносился хорошо. Исходя из общего опыта применения КОК, могут возникать такие симптомы, как тошнота и рвота, а у молодых девушек и некоторых женщин - вагинальное кровотечение. Специфических антидотов не существует, поэтому лечение должно быть симптоматическим.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: фиксированные комбинации эстроген-прогестаген.
Код УВД G03FA17.
Эстрадиол
Angeliq содержит синтетический 17β-эстрадиол, который химически и биологически идентичен эндогенному эстрадиолу человека. Он компенсирует потерю выработки эстрогена у женщин в постменопаузе и снимает симптомы менопаузы. Эстроген предотвращает потерю костной массы после менопаузы или после овариэктомии.
Дроспиренон
Дроспиренон - синтетический прогестин.
Поскольку эстроген способствует росту эндометрия, один эстроген увеличивает риск гиперплазии и карциномы эндометрия. Добавление прогестагена снижает, но не устраняет риск эстроген-индуцированной гиперплазии эндометрия у женщин, не подвергшихся гистерэктомии.
Дроспиренон проявляет «антагонистическую активность против» альдостерона. Таким образом можно наблюдать увеличение выведения натрия и воды и уменьшение выведения калия. Исследования на животных, дроспиренон не показал эстрогенной, глюкокортикоидной или антиглюкокортикоидной активности.
Информация о клинических исследованиях
• Облегчение симптомов дефицита эстрогена и характера кровотечений.
Облегчение симптомов менопаузы было достигнуто в течение первых недель лечения.
Аменорея наблюдалась у 73% женщин между 10 и 12 месяцами лечения.
Прорывное кровотечение и / или небольшие внутрименструальные кровотечения (кровянистые выделения) появились у 59% женщин в течение первых трех месяцев лечения, тогда как у 27% женщин они появились между 10-м и 12-м месяцами лечения.
• Профилактика остеопороза.
Дефицит эстрогена в период менопаузы связан с повышенным метаболизмом и потерей костной массы. Влияние эстрогена на минеральную плотность костной ткани зависит от дозы. Защита, по-видимому, эффективна до тех пор, пока длится лечение. После прекращения ЗГТ потеря костной массы аналогична таковой у нелеченных пациентов.
Результаты исследования WHI и метаанализы клинических испытаний показывают, что использование ЗГТ, как отдельно, так и в комбинации с прогестагеном, назначаемое преимущественно здоровым пациентам, снижает риск переломов бедра, позвонков и других переломов, остеопоротических переломов. ЗГТ также может предотвратить переломы у женщин с низкой плотностью костей и / или явным остеопорозом, но доказательства этой гипотезы ограничены.
После 2 лет лечения Анжеликом увеличение минеральной плотности костей бедра (МПК) составило 3,96 ± 3,15% (среднее ± стандартное отклонение) у пациентов с остеопенией и 2,78 ± 1,89% (среднее ± стандартное отклонение) у пациентов без остеопении. Доля женщин, у которых сохранялась или улучшалась минеральная плотность костной ткани (МПК) в области бедра во время лечения, составила 94,4% у пациентов с остеопенией и 96,4% у пациентов без остеопении.
Анжелик также эффективен в отношении МПК поясничного отдела позвоночника. Увеличение через 2 года составило 5,61 ± 3,34% (среднее значение ± стандартное отклонение) у пациентов с остеопенией и 4,92 ± 3,02% (среднее значение ± стандартное отклонение) у пациентов без остеопении. Поддержание или улучшение МПК в пояснице во время лечения составило 100% по сравнению с 96,4% у пациентов без остеопении. -остеопенические женщины.
• Антиминералокортикоидная активность
Дроспиренон обладает антагонистическими свойствами к альдостерону, что может привести к снижению артериального давления у женщин с гипертонией. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у женщин с гипертонической болезнью в постменопаузе, получавших Angeliq (n = 123) в течение 8 недель, наблюдалось значительное снижение систолического давления. Наблюдаются / значения диастолического артериального давления (измерение «в офисе» по отношению к исходному уровню -12 / -9 мм рт. ст., с поправкой на эффект плацебо -3 / -4 мм рт. для эффекта плацебо -3 / -2 мм рт.
Анжелик не следует применять для лечения артериальной гипертензии. Женщины с гипертонией должны лечиться в соответствии с рекомендациями по артериальной гипертензии.
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Дроспиренон
• Поглощение
После приема внутрь дроспиренон быстро и полностью абсорбируется. При однократном введении пиковые уровни в сыворотке примерно 21,9 нг / мл достигаются примерно через 1 час после приема дозы. При повторном введении максимальная стационарная концентрация 35 достигается примерно через 10 дней. 9 нг / мл. Абсолютная биодоступность составляет от 76 до 85%. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность.
• Распределение
После перорального приема уровни дроспиренона в сыворотке снижаются в две фазы, характеризующиеся средним конечным периодом полувыведения примерно 35-39 часов. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином, но не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (SHBG) или глобулином. Связывание кортикостероидов (CBG) . Только 3-5% от общей концентрации препарата в сыворотке крови присутствует в свободной стероидной форме. Средний кажущийся объем распределения дроспиренона составляет 3,7-4,2 л / кг.
• Биотрансформация
После приема внутрь дроспиренон в значительной степени метаболизируется. Основными метаболитами в плазме являются кислотная форма дроспиренона, образующаяся при раскрытии лактонового кольца, и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат, образующийся путем восстановления и последующего сульфатирования. Оба основных метаболита фармакологически неактивны. к CYP3A4 катализирует окислительный метаболизм.
• Устранение
Метаболический клиренс дроспиренона в сыворотке крови составляет 1,2-1,5 мл / мин / кг с индивидуальной вариабельностью примерно 25%. Дроспиренон выводится только в следовых количествах в неизмененном виде. Метаболиты дроспиренона выводятся с калом и мочой с коэффициентом выведения примерно 1,2–1,4. Период полувыведения метаболитов с мочой и фекалиями составляет примерно 40 часов.
• Условия установившегося состояния и линейность
После ежедневного перорального приема Анжелика концентрации дроспиренона достигают стабильного состояния примерно через 10 дней. Уровни дроспиренона в сыворотке крови показали накопление примерно в 2-3 раза в результате зависимости между конечным периодом полувыведения и интервалом между дозами. В стабильном состоянии средний уровень дроспиренона в сыворотке крови после приема Анжелика колеблется от 14 до 36 нг / мл. Фармакокинетика дроспиренона пропорциональна дозе в диапазоне доз от 1 до 4 мг.
Эстрадиол
• Поглощение
После перорального приема эстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Во время абсорбции и первого прохождения через печень эстрадиол в значительной степени метаболизируется, так что абсолютная биодоступность эстрогена после перорального приема снижается примерно до 5% от дозы. Максимальные концентрации примерно 22 пг / мл были достигнуты через 6-8 часов после однократного перорального приема Анжелика. Прием пищи не влиял на биодоступность эстрадиола по сравнению с приемом лекарства натощак.
• Распределение
После перорального приема Анжелика наблюдается только постепенное изменение уровней эстрадиола в сыворотке в течение 24-часового интервала дозирования. Из-за большого количества глюкуронидов и сульфатов эстрогена, циркулирующих с одной стороны, и энтерогепатической рециркуляции с другой стороны, конечный период полувыведения эстрадиола представляет собой составной параметр, который зависит от всех этих процессов и входит в диапазон 13-20 часов после перорального приема.
Эстрадиол неспецифически связывается с сывороточным альбумином и, в частности, с глобулином, связывающим половые гормоны (SHBG). Только около 1-2% циркулирующего эстрадиола присутствует в форме свободного стероида, 40-45% связано с ГСПГ. Кажущийся объем распределения эстрадиола после однократного внутривенного введения составляет примерно 1 л / кг.
• Биотрансформация
Эстрадиол быстро метаболизируется, и, помимо эстрона и сульфата эстрона, образуются многие другие метаболиты и конъюгированные соединения. Эстрон и эстриол известны как фармакологически активные метаболиты эстрадиола; только эстрон обнаружен в плазме в соответствующих концентрациях. Уровень эстрона в сыворотке крови примерно в 6 раз выше, чем у эстрадиола. Уровни конъюгированных соединений эстрона в сыворотке примерно в 26 раз выше, чем соответствующие концентрации свободного эстрона.
• Устранение
Метаболический клиренс составляет примерно 30 мл / мин / кг. Метаболиты эстрадиола выводятся с мочой и желчью с периодом полувыведения примерно 1 день.
• Условия установившегося состояния и линейность
После ежедневного перорального приема Анжелика концентрации эстрадиола достигают стабильного состояния примерно через пять дней. Уровни эстрадиола в сыворотке крови повышаются примерно в 2 раза. При пероральном введении эстрадиол индуцирует образование SHBG. Это влияет на его распределение относительно белков сыворотки, вызывая увеличение фракции, связанной с SHBG, и уменьшение фракций, связанных и несвязанных с альбумином, тем самым подчеркивая нелинейную фармакокинетику эстрадиола после перорального приема Ангелика.В течение 24-часового интервала дозирования средние стационарные уровни эстрадиола в сыворотке крови после введения Анжелика колеблются в диапазоне 20-43 пг / мл. Фармакокинетика эстрадиола пропорциональна дозе при дозах 1 и 2 мг.
Особые категории пациентов
• Нарушение функции печени.
Фармакокинетика однократной пероральной дозы 3 мг дроспиренона (DRSP) в комбинации с 1 мг эстрадиола (E2) была оценена у 10 женщин с умеренной печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью B) и у 10 здоровых женщин того же возраста, веса и курения. . Профиль средней концентрации DRSP в сыворотке как функция времени был сопоставим в двух группах женщин во время фаз абсорбции / распределения с аналогичными значениями Cmax и tmax, что позволяет предположить, что на скорость всасывания не влияет нарушение функции печени. Средний конечный период полувыведения был примерно в 1,8 раза больше, и у добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью наблюдалось примерно 50% снижение очевидного орального клиренса (CL / f) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.
• Нарушение функции почек.
Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику DRSP (3 мг в день в течение 14 дней) изучалось у женщин с нормальной функцией почек и легким и умеренным нарушением функции почек. В стабильном состоянии во время лечения DRSP сывороточные уровни DRSP в группе с легким нарушением функции почек ( клиренс креатинина (CLcr, 50-80 мл / мин) был сравним с таковыми в группе с нормальной функцией почек (CLcr,> 80 мл / мин). в среднем на 37% выше в группе с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина CLcr, 30- 50 мл / мин), по сравнению с таковыми в группе с нормальной функцией почек. Линейный регрессионный анализ значений AUC (0-24 часа) DRSP по отношению к клиренсу креатинина показал увеличение на 3,5% при 10 мл / мин. снижение клиренса креатинина. увеличение имеет клиническое значение.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Исследования на животных с эстрадиолом и дроспиреноном показали ожидаемые эстрогенные и прогестагенные эффекты. Нет никаких доклинических данных, относящихся к назначению препарата, кроме тех, которые уже включены в другие разделы Краткого описания характеристик продукта.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Ядро планшета:
Моногидрат лактозы;
кукурузный крахмал;
прежелатинизированный кукурузный крахмал;
повидон;
стеарат магния (E470b).
Пленка покрытия:
Гипромеллоза (E464);
макрогол 6000;
тальк (E553b);
диоксид титана (Е171);
красный оксид железа (E172).
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
5 лет.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Это лекарство не требует особых условий хранения.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Блистерные упаковки по 28 таблеток, состоящие из прозрачной поливиниловой пленки (250 мкм) / алюминиевой фольги (20 мкм) с нанесением дней недели.
В упаковке по 1х28 таблеток и 3х28 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Bayer S.p.A., Виале Чертоза, 130 - 20156 Милан (Мичиган)
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
В 1 блистере 28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой AIC n. 036170013
3 блистера по 28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой AIC n. 036170025
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
21 марта 2005 г./11 декабря 2007 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
07/2015
