Активные ингредиенты: флуконазол.
Золодер твердые капсулы 100 мг
Золодер 150 мг твердые капсулы
Золодер в твердых капсулах 200 мг
Почему используется Золодер? Для чего это?
Золодер относится к группе противогрибковых препаратов. Действующее вещество - флуконазол.
Золодер используется для лечения дрожжевых инфекций и может использоваться для предотвращения кандидозных инфекций. Наиболее частой причиной дрожжевых инфекций являются дрожжевые грибки Candida.
Взрослые
Ваш врач может назначить это лекарство для лечения следующих грибковых инфекций:
- криптококковый менингит
- «грибковая инфекция головного мозга»;
- кокцидиоидомикоз
- заболевание бронхолегочной системы;
- инфекции, вызванные Candida и обнаруженные в кровотоке, органах (например, сердце, легких) или мочевыводящих путях;
- кандидоз слизистых оболочек
- инфекция слизистой оболочки полости рта, инфекция горла и воспаление зубных протезов;
- генитальный кандидоз
- инфекция влагалища или полового члена;
- кожные инфекции
- например, микоз, стригущий лишай, зуд в области гениталий, инфекции ногтей.
Золодер вам могут назначить при:
- предотвратить рецидив криптококкового менингита;
- предотвратить повторное появление кандидоза слизистых оболочек;
- уменьшить рецидивы вагинального кандидоза;
- предотвратить заражение Candida (если ваша иммунная система слаба или не работает должным образом).
Дети и подростки (от 0 до 17 лет)
Ваш врач может назначить это лекарство для лечения следующих грибковых инфекций:
- кандидоз слизистых оболочек
- инфекция слизистой оболочки полости рта, инфекция горла;
- инфекции, вызванные Candida и обнаруженные в кровотоке, органах (например, сердце, легких) или мочевыводящих путях;
- криптококковый менингит
- «грибковая инфекция головного мозга».
Золодер вам могут назначить при:
- предотвратить заражение Candida (если ваша иммунная система слаба или не работает должным образом);
- предотвратить рецидив криптококкового менингита.
Противопоказания при применении Золодера.
Не принимайте Золодер, если вы
- у вас аллергия на флуконазол, другие лекарства, которые вы использовали для лечения грибковых инфекций, или на какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечисленные в разделе 6). Симптомами могут быть зуд, покраснение кожи или затрудненное дыхание.
- вы принимаете астемизол, терфенадин (антигистаминные препараты, применяемые для лечения аллергии);
- вы принимаете цизаприд (используется для лечения заболеваний желудка);
- принимать пимозид (применяется для лечения психических расстройств);
- принимать хинидин (применяется для лечения аритмий сердца);
- вы принимаете эритромицин (антибиотик, используемый для лечения бактериальных инфекций).
Меры предосторожности при применении Что нужно знать перед приемом Золодера
Перед приемом Золодера проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Расскажите своему врачу, особенно если
- есть проблемы с печенью или почками;
- страдают сердечными заболеваниями, в том числе сердечной аритмией;
- имеют аномальный уровень калия, кальция или магния в крови;
- появляются тяжелые кожные реакции (зуд, покраснение кожи или затрудненное дыхание).
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Золодера
Немедленно сообщите своему врачу, если вы принимаете астемизол, терфенадин (антигистаминный препарат, применяемый для лечения аллергии) или цизаприд (используемый для лечения заболеваний желудка), или пимозид (используемый для лечения психических расстройств), или хинидин (используемый для лечения сердечной аритмии) или эритромицин (используемый антибиотик. для лечения бактериальных инфекций), так как их нельзя принимать вместе с Золодером (см. раздел: «« Не принимайте Золодер, если вы »).
Есть некоторые лекарства, которые могут взаимодействовать с Золодером. Сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств:
- рифампицин или рифабутин (антибиотики для лечения бактериальных инфекций);
- альфентанил, фентанил (анестетики);
- амитриптилин, нортриптилин (антидепрессанты);
- амфотерицин B, вориконазол (противогрибковые средства);
- лекарства, разжижающие кровь для предотвращения образования тромбов (варфарин или аналогичные лекарства);
- бензодиазепины (мидазолам, триазолам или аналогичные лекарства), которые помогают вам уснуть или от беспокойства;
- карбамазепин, фенитоин (применяется для лечения судорог);
- нифедипин, исрадипин, амлодипин, фелодипин и лозартан (используются для лечения гипертонии
- высокое кровяное давление);
- циклоспорин, эверолимус, сиролимус или такролимус (используются для предотвращения отторжения трансплантата);
- циклофосфамид, алкалоиды барвинка (винкристин, винбластин или аналогичные лекарства), используемые для лечения рака;
- галофантрин (используется для лечения малярии);
- статины (аторвастатин, симвастатин, флувастатин и аналогичные препараты), используемые для снижения высокого уровня холестерина;
- метадон (используется для снятия боли);
- целекоксиб, флурбипрофен, напроксен, ибупрофен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак (нестероидные противовоспалительные препараты - НПВП);
- оральные контрацептивы;
- преднизон (стероид);
- зидовудин, также известный как AZT; саквинавир (используется у пациентов с ВИЧ);
- лекарства от диабета, такие как хлорпромамид, глибенкламид, глипизид или толбутамид;
- теофиллин (используется для борьбы с астмой);
- витамин А (пищевая добавка).
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Золодер с едой и питьем
Вы можете принимать лекарство вместе с едой или без нее.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, перед приемом этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Вы не должны принимать Золодер, если вы беременны или кормите грудью, если ваш врач не прописал вам его.
Вождение и использование машин
Следует учитывать, что головокружение или судороги могут возникнуть при управлении автомобилем или работе с механизмами.
Золодер содержит лактозу
Это лекарство содержит небольшое количество лактозы (молочного сахара). Если врач сказал вам, что у вас «непереносимость некоторых сахаров», обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Доза, способ и время приема Как применять Золодер: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Проглотите капсулу целиком, запивая стаканом воды. Лучше всего принимать капсулы каждый день в одно и то же время.
Рекомендуемые дозы этого лекарства, которые следует принимать в зависимости от инфекции, перечислены ниже:
Взрослые
Использование у подростков в возрасте от 12 до 17 лет
Всегда принимайте дозу, назначенную врачом (либо дозу для взрослых, либо дозу для детей).
Применение у детей до 11 лет.
Максимальная доза у детей - 400 мг в сутки.
Доза будет зависеть от веса ребенка в килограммах.
Применение у детей в возрасте от 0 до 4 недель.
Применение у детей в возрасте от 3 до 4 недель:
Такая же дозировка, как описано выше, но назначается один раз в 2 дня. Максимальная доза составляет 12 мг на кг массы тела каждые 48 часов.
Применение у младенцев младше 2 недель:
Такая же дозировка, как описано выше, но каждые 3 дня. Максимальная доза составляет 12 мг на кг массы тела каждые 72 часа.
Ваш врач может иногда назначать дозы, отличные от указанных. Всегда принимайте лекарство в соответствии с указаниями врача. Если вы не уверены, спросите своего врача или фармацевта.
Использование у пожилых людей
Следует использовать ту же дозу, что и для взрослых, если у вас нет проблем с почками.
Использование у пациентов с проблемами почек
Ваш врач может скорректировать дозировку в зависимости от функции почек.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Золодера
Если вы приняли больше Золодера, чем предусмотрено
Одновременный прием слишком большого количества капсул может вызвать проблемы. Немедленно обратитесь к врачу или обратитесь в ближайшую больницу. В случае случайной передозировки симптомы могут включать в себя нереальные слух, зрение, чувство и мышление (галлюцинации и параноидальное поведение). Симптоматическое лечение (с адекватными поддерживающими мерами и, возможно, промыванием желудка) может быть целесообразным.
Если вы забыли принять Золодер
Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенные дозы. Если вы забыли принять дозу, примите ее как можно скорее. Если пришло время для следующей дозы, пропустите пропущенную дозу.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Золодера
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Некоторые люди испытывают аллергические реакции, хотя тяжелые аллергические реакции возникают редко. Если вы испытываете какие-либо из следующих симптомов, немедленно сообщите об этом своему врачу.
- внезапное свистящее дыхание, затрудненное дыхание или стеснение в груди;
- отек век, лица или губ;
- зуд по всему телу, красная кожа или зудящие красные пятна;
- кожная сыпь;
- серьезные кожные реакции, например сыпь, которая вызывает волдыри (может поражать ротовую полость и язык).
Золодер может поражать печень. Симптомы проблем с печенью включают:
- усталость;
- потеря аппетита;
- Его рвало;
- пожелтение кожи и белков глаз (желтуха).
Если у вас появятся какие-либо из этих симптомов, прекратите прием Золодера и немедленно сообщите об этом врачу.
Другие побочные эффекты:
Общие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 10):
- Головная боль;
- расстройство желудка, диарея, тошнота, рвота;
- повышение показателей функции печени в анализах крови;
- кожная сыпь.
Необычные побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 100):
- уменьшение количества красных кровяных телец, что может вызвать бледность, слабость или одышку;
- снижение аппетита;
- бессонница, сонливость;
- судороги, головокружение, ощущение головокружения, покалывания, покалывания или онемения;
- изменение вкуса;
- запор, затруднение пищеварения, метеоризм, сухость во рту;
- мышечная боль;
- повреждение печени и пожелтение кожи и глаз (желтуха);
- отек, образование волдырей (крапивница), зуд, повышенное потоотделение;
- утомляемость, общее недомогание, повышение температуры тела.
Редкие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 1000):
- более низкий, чем обычно, уровень лейкоцитов, которые помогают защититься от инфекции, и тромбоцитов, которые позволяют крови свертываться;
- изменение цвета кожи (красный или пурпурный), которое может быть вызвано уменьшением количества тромбоцитов, другими изменениями в клетках крови;
- изменение химического состава крови (повышенный уровень холестерина, жира);
- низкий уровень калия в крови;
- озноб;
- измененная электрокардиограмма (ЭКГ), изменение ритма и частоты сердечных сокращений;
- печеночная недостаточность;
- аллергические реакции (иногда тяжелые), включая сыпь с обширными волдырями и шелушением кожи, тяжелые кожные реакции, отек губ и лица;
- выпадение волос.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности по адресу https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Сообщив о побочных эффектах, вы поможете получить дополнительную информацию о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте. Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на этикетке после EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца. Не хранить при температуре выше 30 ° C.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Состав и лекарственная форма
Что содержит Золодер
- Действующее вещество - флуконазол. Каждая твердая капсула содержит 100 мг, 150 мг или 200 мг флуконазола.
- Другие ингредиенты: Содержимое капсулы: моногидрат лактозы, прежелатинизированный крахмал, стеарат магния, безводный коллоидный диоксид кремния, лаурилсульфат натрия. Содержимое крышек капсул: желатин, диоксид титана (E 171), желтый оксид железа (E 172) (только в капсулах по 100 мг).
Как выглядит Золодер и что содержится в упаковке
Твердые капсулы Золодер 100 мг желтого цвета. Коробка, содержащая 10 капсул по 100 мг.
Золодер 150 мг твердые капсулы белого цвета. Коробка, содержащая 2 капсулы по 150 мг.
Золодер 200 мг твердые капсулы белого цвета. Коробка, содержащая 7 капсул по 200 мг
Не все размеры упаковки могут продаваться
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ЗОЛОДЕР ЖЕСТКИЕ КАПСУЛЫ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая твердая капсула содержит 100 мг флуконазола.
Вспомогательные вещества: каждая твердая капсула также содержит 115 мг моногидрата лактозы.
Каждая твердая капсула содержит 150 мг флуконазола.
Вспомогательные вещества: каждая твердая капсула также содержит 172,5 мг моногидрата лактозы.
Каждая твердая капсула содержит 200 мг флуконазола.
Вспомогательные вещества: каждая твердая капсула также содержит 230 мг моногидрата лактозы.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Твердая капсула.
Твердая желатиновая капсула 100 мг желтого цвета. Размер капсулы n. 2.
Твердая желатиновая капсула 150 мг белого цвета. Размер капсулы n. 0.
Твердая желатиновая капсула 200 мг белого цвета. Размер капсулы n. 0.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
ZOLODER показан при следующих грибковых инфекциях (см. Раздел 5.1).
ЗОЛОДЕР показан взрослым для лечения:
• Криптококковый менингит (см. Раздел 4.4).
• Кокцидиоидомикоз (см. Раздел 4.4).
• Инвазивный кандидоз.
• Кандидоз слизистых оболочек, включая кандидоз ротоглотки, кандидоз пищевода, кандидурию и хронический кандидоз кожно-слизистой оболочки.
• Хронический атрофический кандидоз полости рта (стоматит зубных протезов), когда гигиена полости рта и местное лечение недостаточны.
• Вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий, когда местная терапия не подходит.
• Баланит от Кандида, когда местная терапия не подходит.
• Дерматомикоз, в том числе tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor и кожные инфекции от Кандида, когда показана системная терапия.
• Tinea unguinium (онихомикоз), когда другие методы лечения не считаются целесообразными.
ЗОЛОДЕР показан взрослым для профилактики:
• Рецидив криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидива.
• Рецидив кандидоза ротоглотки или пищевода у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидива.
• Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза (4 или более эпизодов в год).
• Профилактика кандидемии у пациентов с длительной нейтропенией (например, у пациентов со злокачественными гематологическими заболеваниями, проходящих химиотерапию, или у пациентов, которым проводится трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (см. Раздел 5.1)).
ЗОЛОДЕР показан доношенным новорожденным, младенцам, младенцам, детям и подросткам от 0 до 17 лет.:
ЗОЛОДЕР используется при лечении кандидоза слизистых оболочек (глотки и пищевода), инвазивного кандидоза, криптококкового менингита и для профилактики кандидоза у пациентов с ослабленным иммунитетом.
ЗОЛОДЕР можно использовать в качестве поддерживающей терапии для предотвращения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском рецидива (см. Раздел 4.4).
Терапия может быть назначена до того, как станут известны результаты посева или других лабораторных анализов, но когда результаты станут доступны, необходимо соответствующим образом скорректировать противоинфекционную терапию.
Следует учитывать официальные рекомендации по правильному использованию противогрибковых средств.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Дозировка должна основываться на характере и тяжести грибковой инфекции. Лечение инфекций, требующих многократного приема, должно продолжаться до тех пор, пока клинические параметры или другие лабораторные тесты не продемонстрируют исчезновение активной грибковой инфекции. Неадекватный период лечения может привести к рецидиву активной инфекции.
Взрослые
Особые группы населения
Пожилые граждане
Дозировку следует корректировать в зависимости от функции почек (см. "Почечная недостаточность").
Почечная недостаточность
При проведении терапии однократной дозой никаких корректировок не требуется. Однако, когда терапия флуконазолом с повторной дозой используется у пациентов с почечной недостаточностью (включая педиатрическое население), следует вводить начальную дозу от 50 до 400 мг.
на основе рекомендованной суточной дозы для показания.После этой начальной ударной дозы суточная доза (в зависимости от показания) должна быть скорректирована в соответствии со следующим графиком:
Пациенты, находящиеся на обычном диализе, должны получать 100% рекомендованной дозы после каждого сеанса диализа; в дни без диализа пациенты должны получать сниженную дозу в зависимости от клиренса креатинина.
Печеночная недостаточность
Данные о пациентах с нарушением функции печени ограничены, поэтому флуконазол следует назначать с осторожностью пациентам с нарушением функции печени (см. Разделы 4.4 и 4.8).
Педиатрическая популяция
В педиатрической практике нельзя превышать максимальную дозу 400 мг / день. Как и при аналогичных инфекциях у взрослых, продолжительность лечения зависит от клинической и микологической реакции. ЗОЛОДЕР назначают однократно в сутки.
Для педиатрических пациентов с нарушением функции почек см. Дозирование в разделе «Почечная недостаточность». Фармакокинетика флуконазола не изучалась в педиатрической популяции с почечной недостаточностью (для «доношенных новорожденных», у которых часто наблюдается преимущественно почечная незрелость, см. Ниже).
Младенцы, младенцы и дети (от 28 дней до 11 лет):
Подростки (от 12 к 17 годы):
В зависимости от веса и пубертатного развития врачу необходимо определить, какая дозировка является наиболее подходящей (взрослые или дети). Клинические данные показывают, что у детей клиренс флуконазола выше, чем у взрослых. Доза 100, 200 и 400 мг для взрослых соответствует дозе 3,6 и 12 мг / кг для детей для достижения сопоставимого «системного воздействия».
Безопасность и эффективность показаний генитального кандидоза в педиатрической популяции не установлены. Данные по безопасности, доступные в настоящее время для других педиатрических показаний, описаны в разделе 4.8. В случаях, когда лечение кандидоза половых органов у подростков (от 12 до 17 лет) абсолютно необходимо, дозировка должна быть такой же, как и для взрослых.
Доношенные дети (от 0 до 27 дней):
Выведение флуконазола у новорожденных происходит медленно. Фармакокинетических данных, подтверждающих эту дозировку у доношенных новорожденных, немного (см. Раздел 5.2).
Способ применения
ЗОЛОДЕР можно вводить перорально или внутривенно, в зависимости от клинического состояния пациента. При переходе с внутривенного на пероральный или наоборот нет необходимости изменять суточную дозировку.
Капсулы необходимо глотать целиком и независимо от приема пищи.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному веществу, родственным азольным соединениям или любому из вспомогательных веществ.
(см. раздел 6.1).
Сопутствующий прием терфенадина противопоказан пациентам, получающим многократную дозу ЗОЛОДЕР ≥400 мг / день на основании результатов исследования взаимодействия многократных доз. Сопутствующий прием других препаратов, удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся через цитохром P450 (CYP) 3A4, таких как цизаприд, астемизол, пимозид, хинидин и эритромицин, противопоказан пациентам, получающим терапию флуконазолом (см. Разделы 4.4 и 4.5).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Опоясывающий лишай на голове
Флуконазол изучался для лечения опоясывающий лишай на голове у детей. Было показано, что он не превосходит гризеофульвин и что общий показатель успеха составляет менее 20%. Поэтому ЗОЛОДЕР не следует использовать для tinea capitis.
Криптококкоз
Доказательства эффективности флуконазола при лечении криптококкоза других локализаций (например, кожного и легочного криптококкоза) ограничены, поэтому рекомендации по дозировке невозможны.
Глубокие эндемические микозы
Доказательства эффективности флуконазола при лечении глубоких эндемических микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, лимфокожный споротрихоз и гистоплазмоз, ограничены, и поэтому рекомендации по дозировке невозможны.
Почечная система
ЗОЛОДЕР следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью (см. Раздел 4.2).
Гепатобилиарная система
ЗОЛОДЕР следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печени.
(см. раздел 4.2).
ЗОЛОДЕР был связан с редкими случаями тяжелой токсичности для печени, иногда со смертельным исходом, особенно у пациентов с тяжелым основным заболеванием. В случаях гепатотоксичности, связанной с флуконазолом, невозможно было установить взаимосвязь с используемой суточной дозой, продолжительностью терапии, полом или возрастом пациента. Гепатотоксичность флуконазола обычно была обратимой после прекращения лечения.
Пациенты, у которых наблюдаются нарушения функции печени во время терапии флуконазолом, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возможного развития более тяжелого поражения печени.
Пациентов следует проинформировать о симптомах, указывающих на тяжелые поражения печени (выраженная астения,
анорексия, стойкая тошнота, рвота и желтуха). Лечение флуконазолом следует немедленно прекратить и проконсультироваться с врачом.
Сердечно-сосудистая система
Некоторые азолы, включая флуконазол, были связаны с удлинением интервала QT на электрокардиограмме. Во время постмаркетингового этапа у пациентов, принимавших ЗОЛОДЕР, наблюдались очень редкие случаи удлинения интервала QT и torsades de pointes. Эти случаи включали тяжелобольных пациентов с множественными смешанными факторами риска, такими как структурное заболевание сердца, аномалии. Электролиты и сопутствующие лекарства, которые могли способствовать нарушениям ритма.
ЗОЛОДЕР следует назначать с осторожностью пациентам с этими потенциальными проаритмическими состояниями. Одновременный прием других лекарственных средств, удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся с помощью цитохрома P450 (CYP) 3A4, противопоказан (см. Разделы 4.3 и 4.5).
Галофантрин
Было показано, что галофантрин удлиняет интервал QTc в рекомендованной терапевтической дозе и является субстратом CYP3A4. Поэтому одновременное применение флуконазола и галофантрина не рекомендуется (см. Раздел 4.5).
Дерматологические реакции
При терапии флуконазолом возникали редкие эпизоды эксфолиативных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациенты со СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций на многие лекарства. Если у пациента, получающего флуконазол от поверхностных грибковых инфекций, появляется кожная сыпь, связанная с приемом флуконазола, лечение этим лекарственным средством следует прекратить. Если у пациентов с инвазивными / системными грибковыми инфекциями появляется кожная сыпь, за ними следует тщательно наблюдать и прекратить лечение флуконазолом, если развиваются буллезные поражения или многоформная эритема.
Гиперчувствительность
В редких случаях сообщалось об анафилаксии (см. Раздел 4.3).
Цитохром P450
Флуконазол сильно ингибирует цитохром CYP2C9 и умеренно ингибирует цитохром CYP3A4. Флуконазол также подавляет цитохром CYP2C19. Пациенты, принимающие ЗОЛОДЕР, одновременно принимающие лекарственные препараты, которые имеют узкое терапевтическое окно и метаболизируются через CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, должны находиться под наблюдением (см. Раздел 4.5).
Терфенадин
Следует тщательно контролировать одновременный прием флуконазола в дозах ниже 400 мг / сут и терфенадина (см. Разделы 4.3 и 4.5).
Вспомогательные вещества
Капсулы содержат моногидрат лактозы. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Противопоказано одновременное применение следующих лекарственных средств.:
ЦизапридСообщалось о случаях сердечных приступов, в том числе torsades de pointes, у пациентов, одновременно получавших флуконазол и цизаприд. В контролируемом исследовании сообщается, что одновременный прием 200 мг флуконазола один раз в день и цизаприда 20 мг четыре раза в день приводит к значительному повышению уровня цизаприда в плазме и удлинению интервала QTc. Совместное применение цизаприда и флуконазола противопоказано (см. Раздел 4.3).
Терфенадин: Исследования взаимодействия проводились после возникновения тяжелых нарушений ритма после удлинения интервала QTc у пациентов, получавших другие азольные противогрибковые препараты и терфенадин. Исследование, проведенное с суточной дозой 200 мг флуконазола, не продемонстрировало удлинения интервала QTc. Другое исследование с суточными дозами флуконазола 400 мг и 800 мг показало, что прием флуконазола в дозах 400 мг / день или выше значительно повышал уровни терфенадина в плазме при одновременном введении. Одновременное применение флуконазола в дозах 400 мг / день или выше и терфенадина противопоказано (см. Раздел 4.3). Следует тщательно контролировать одновременный прием флуконазола в дозах ниже 400 мг / день и терфенадина.
Астемизол: Одновременный прием флуконазола и астемизола может снизить клиренс астемизола. Возникающее в результате повышение концентрации астемизола в плазме может привести к удлинению интервала QT и возникновению редких случаев пуантинной трепетания. Одновременный прием флуконазола и астемизола противопоказан (см. Раздел 4.3).
Пимозид: Хотя не изучено in vitro или in vivo, Одновременный прием флуконазола и пимозида может привести к ингибированию метаболизма пимозида. Возникающее в результате повышение концентрации в плазме может привести к удлинению интервала QT и возникновению в редких случаях пуантах деформации. Одновременный прием флуконазола и пимозида противопоказан (см. Раздел 4.3).
Хинидин: Хотя не изучено in vitro или in vivo, одновременный прием флуконазола и хинидина может привести к ингибированию метаболизма хинидина. Использование хинидина связано с удлинением интервала QT и возникновением редких случаев пуантах де трепанации. Одновременный прием флуконазола и хинидина противопоказан (см. раздел 4.3).
Эритромицин: Одновременный прием флуконазола и эритромицина может увеличить риск кардиотоксичности (удлинение интервала QT, torsades de pointes) и, следовательно, внезапной сердечной смерти. Одновременный прием флуконазола и эритромицина противопоказан (см. Раздел 4.3).
Не рекомендуется одновременный прием следующих лекарственных средств.:
Галофантрин: Флуконазол может повышать концентрацию галофантрина в плазме из-за ингибирующего действия на CYP3A4. Одновременный прием флуконазола и галофантрина может увеличить риск кардиотоксичности (удлинение интервала QT, torsades de pointes) и, следовательно, внезапной сердечной смерти. Поэтому следует избегать использования этих двух препаратов в комбинации (см. Раздел 4.4).
Одновременное применение следующих лекарственных средств требует соблюдения мер предосторожности и корректировки дозы.:
Влияние других лекарственных средств на флуконазол
Рифампицин: Одновременное применение флуконазола и рифампицина привело к снижению AUC на 25% и уменьшению периода полувыведения флуконазола на 20%. Таким образом, пациентам, одновременно принимающим рифампицин, следует рассмотреть возможность увеличения дозы флуконазола.
Исследования взаимодействия показали, что клинически значимых изменений абсорбции флуконазола при одновременном приеме флуконазола с пищей, циметидином, антацидами или после общего облучения организма для трансплантации костного мозга не происходит.
Влияние флуконазола на другие лекарственные препараты
Флуконазол является мощным ингибитором изофермента 2C9 цитохрома P450 (CYP) и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Флуконазол также является ингибитором изофермента CYP2CI9. Помимо наблюдаемых / задокументированных взаимодействий, перечисленных ниже, существует риск повышения плазменных концентраций других соединений, метаболизируемых изоферментами CYP2C9 и CYP3A4, вводимых в сочетании с флуконазолом. Поэтому следует проявлять большую осторожность. при назначении этих комбинаций и тщательном наблюдении за пациентами.Подавляющее действие флуконазола на фермент сохраняется через 4-5 дней после прекращения лечения из-за длительного периода полувыведения флуконазола (см. раздел 4.3).
Альфентанил: Во время сопутствующего лечения внутривенным флуконазолом (400 мг) и внутривенным альфентанилом (20 мкг / кг) у здоровых добровольцев AUC альфентанила удваивалась, возможно, из-за ингибирования CYP3A4. Может потребоваться корректировка дозировки. «Альфентанил.
Амитриптилин, нортриптилин: Флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптилина. Там
5-нортриптилин и / или S-амитриптилин можно измерить в начале сопутствующей терапии и после одной недели лечения. При необходимости следует скорректировать дозировку амитриптилина / нортриптилина.
Амфотерицин B: Одновременное введение флуконазола и амфотерицина B инфицированным нормальным мышам и мышам с подавленным иммунитетом показало следующие результаты: мягкий аддитивный противогрибковый эффект при системных C-инфекциях. альбиканс отсутствие взаимодействия при внутричерепных инфекциях от Криптококк неоформанс, и антагонизм двух препаратов при системных инфекциях от A. fumigatus. Клиническая значимость результатов, полученных в этих исследованиях, неизвестна.
Антикоагулянты: В постмаркетинговом опыте, как и в случае применения других азольных противогрибковых средств, сообщалось об эпизодах кровотечения (ушибы, носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия и мелена) в связи с удлинением протромбинового времени у пациентов, получающих одновременную терапию флуконазолом и варфарином. флуконазол и варфарин, протомбиновое время было увеличено вдвое, возможно, из-за ингибирования метаболизма варфарина через CYP2C9. У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты одновременно с флуконазолом, следует тщательно контролировать протромбиновое время. Также может потребоваться корректировка дозировки варфарина.
Бензодиазепины (быстрый эффект), например. мидазолам, триазоламПосле одновременного приема перорального мидазолама и флуконазола наблюдалось значительное увеличение концентрации мидазолама и психомоторные эффекты. Одновременный прием флуконазола 200 мг и мидазолама 7,5 мг перорально увеличивал AUC и период полувыведения мидазолама в 3,7 и 2,2 раза соответственно.Флуконазол 200 мг / день, вводимый одновременно с 0,25 мг триазолама перорально, увеличивал AUC и период полувыведения триазолама в 4,4 и 2,3 раза соответственно. При одновременном лечении флуконазолом наблюдалось усиление и пролонгирование эффектов триазолама. Если у пациентов, получающих флуконазол, требуется сопутствующая терапия бензодиазепинами, следует рассмотреть возможность снижения дозы бензодиазепина и соответствующего наблюдения за пациентом.
Карбамазепин: Флуконазол подавляет метаболизм карбамазепина, наблюдается повышение уровня карбамазепина в сыворотке крови на 30%. Существует риск развития токсического действия карбамазепина. В зависимости от измерений и / или влияния концентраций может потребоваться корректировка дозировки карбамазепина.
Блокаторы кальциевых каналов: Некоторые блокаторы кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются CYP3A4. Флуконазол может увеличивать системное воздействие блокаторов кальциевых каналов. Рекомендуется частый мониторинг побочных эффектов.
Целекоксиб: При одновременном лечении флуконазолом (200 мг / сут) и целекоксибом (200 мг) Cmax и AUC целекоксиба увеличивались на 68% и 134% соответственно. В комбинации с флуконазолом доза целекоксиба увеличивалась.
Циклофосфамид: Одновременное лечение циклофосфамидом и флуконазолом приводит к повышению уровня билирубина и креатинина сыворотки. Эти два препарата можно использовать в комбинации при условии, что учитывается риск, связанный с повышением уровня билирубина и креатинина в сыворотке.
Фентанил: Сообщалось о смертельном случае отравления фентанилом из-за возможного взаимодействия между фентанилом и флуконазолом.Кроме того, у здоровых добровольцев было обнаружено, что флуконазол значительно замедляет выведение фентанила. Высокие концентрации фентанила могут вызвать угнетение дыхания. Следует внимательно следить за пациентами на предмет потенциального риска угнетения дыхания. Может потребоваться корректировка дозировки фентанила.
Ингибиторы HMG-CoA редуктазы: Риск миопатии и рабдомиолиза увеличивается при совместном применении флуконазола с ингибиторами HMG-CoA редуктазы, метаболизируемыми CYP3A4, такими как аторвастатин и симвастатин, или CYP2C9, такими как флувастатин. Если сопутствующее введение необходимо, за пациентом следует наблюдать, поскольку могут появиться симптомы миопатии и рабдомиолиза, а также следует контролировать креатининкиназу. Введение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить, если обнаружено значительное повышение креатининкиназы или если диагностирована или подозревается миопатия или рабдиомиолиз.
Иммунодепрессанты (например, циклоспорин, эверолимус, сиролимус и такролимус):
Циклоспорин: Флуконазол значительно увеличивает концентрацию и AUC циклоспорина. Увеличение AUC циклоспорина на 1,8 произошло при одновременном лечении флуконазолом 200 мг / день и циклоспорином (2,7 мг / кг / день). Эти два препарата можно использовать в комбинации, уменьшая дозировку циклоспорина в зависимости от концентрации самого циклоспорина.
Эверолимус: Хотя исследований нет in vivo или in vitro, флуконазол может повышать концентрацию эверолимуса в сыворотке крови за счет ингибирования CYP3A4.
Сиролимус: Флуконазол увеличивает концентрацию сиролимуса в плазме, предположительно подавляя метаболизм сиролимуса через CYP3A4 и Р-гликопротеин. Эти два препарата можно использовать в сочетании с корректировкой дозы сиролимуса на основе анализа эффекта / концентрации.
Такролимус: Флуконазол может повышать концентрацию такролимуса в сыворотке крови до 5 раз из-за ингибирования метаболизма такролимуса через CYP3A4 в кишечнике. Существенных фармакокинетических изменений при внутривенном введении такролимуса не обнаружено. Повышение уровня такролимуса было связано с нефротоксичностью. Дозировку перорального приема такролимуса следует уменьшить в зависимости от концентрации самого такролимуса.
Лозартан: Флуконазол подавляет метаболизм лозартана до его активного метаболита (E-31 74), который лежит в основе большей части антагонистической активности рецепторов ангиотензина II, возникающей во время лечения лозартаном. Пациентов следует постоянно контролировать на предмет артериального давления.
Метадон: Флуконазол может повышать концентрацию метадона в сыворотке крови. Может потребоваться корректировка дозировки метадона.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Cmax и AUC флурбипрофена увеличивались на 23% и 81% соответственно при приеме в комбинации с флуконазолом по сравнению с приемом только флурбипрофена. Аналогичным образом Cmax и AUC фармакологически активного изомера [S - (+) - ибупрофена] увеличивались на 15% и 82%, соответственно, при введении флуконазола в комбинации с рацемическим ибупрофеном (400 мг) по сравнению с введением только рацемический ибупрофен.
Хотя никаких конкретных исследований не проводилось, флуконазол может увеличивать системное воздействие других НПВП, метаболизируемых CYP2C9 (например, напроксен, ломоксикам, мелоксикам, диклофенак). Рекомендуется частый мониторинг побочных эффектов и токсичности, связанной с НПВП.
Может потребоваться корректировка дозировки НПВП.
Фенитоин: Флуконазол подавляет метаболизм фенитоина в печени. Повторное одновременное введение флуконазола 200 мг и фенитоина 250 мг внутривенно вызывало повышение AUC24 фенитоина на 75% и Cmin на 128%. В случае одновременного введения следует контролировать концентрации фенитоина в сыворотке, чтобы избежать токсичности фенитоина.
Преднизон: Сообщалось о случае пациента с трансплантацией печени, получавшего преднизон, у которого развилась острая надпочечниковая недостаточность после прекращения трехмесячной терапии флуконазолом. CYP3A4, который привел к усилению метаболизма преднизона. Пациенты, находящиеся на длительном лечении флуконазолом и преднизоном, должны находиться в тесном контакте с После отмены флуконазола проводится наблюдение на предмет возможной недостаточности коры надпочечников.
Рифабутин: Флуконазол увеличивает концентрацию рифабутина в сыворотке крови, что приводит к увеличению AUC рифабутина до 80%. Сообщалось о случаях увеита у пациентов, получающих одновременную терапию флуконазолом и рифабутином. Следовательно, при комбинированном лечении необходимо учитывать симптомы отравления рифабутином.
Саквинавир: Флуконазол увеличивает AUC и C саквинавира примерно на 50% и 55% соответственно из-за ингибирования метаболизма саквинавира в печени с помощью CYP3A4 и ингибирования P-гликопротеина. Взаимодействие с саквинавиром / ритонавиром не изучалось и может быть более выраженным. . Может потребоваться корректировка дозировки саквинавира.
Сульфонилмочевины: Флуконазол, вводимый здоровым добровольцам, приводил к увеличению периода полувыведения из сыворотки одновременно вводимых перорально сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). сульфонилмочевина.
Теофиллин: В плацебо-контролируемом исследовании взаимодействия введение 200 мг флуконазола в течение 14 дней привело к снижению среднего плазменного клиренса теофиллина на 18%. Пациенты, получающие терапию теофиллином в высоких дозах или подверженные повышенному риску эпизодов токсичности, вызванной теофиллином, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет признаков токсичности теофиллина при одновременном приеме флуконазола, и при появлении таких признаков следует соответствующим образом скорректировать терапию.
Алкалоиды барвинка: Хотя никаких конкретных исследований не проводилось, флуконазол может повышать уровень алкалоидов барвинка в плазме (например, винкристина и винбластина), что приводит к нейротоксичности, которая возможна из-за ингибирующего действия на CYP3A4.
Витамин А: В сообщенном случае у пациента, получающего сопутствующую терапию полностью транс-ретиноевой кислотой (кислой формой витамина А) и флуконазолом, побочные эффекты, связанные с центральной нервной системой, развивались в виде псевдоопухоль головного мозга, которые исчезли после прекращения лечения флуконазолом. Эти два препарата можно использовать в комбинации, но следует учитывать частоту возникновения нежелательных эффектов, связанных с центральной нервной системой.
Вориконазол: (Ингибиторы CYP2C9 и CYP3A4): Одновременный прием перорального вориконазола (400 мг каждые 12 часов в течение 1 дня, затем 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дней) и перорального флуконазола (400 мг в день 1, затем 200 мг каждые 24 часа в течение 4 дней) через 8 дней. здоровые субъекты мужского пола привели к увеличению Cmax и AUC вориконазола в среднем на 57% (90% ДИ: 20%, 107%) и 79% (90% ДИ: 40%, 128%), соответственно. Не определено. снижение дозы и / или частоты приема вориконазола и флуконазола устранит этот эффект. Если вориконазол используется последовательно после флуконазола, рекомендуется мониторинг побочных эффектов, связанных с вориконазолом.
Зидовудин: Флуконазол увеличивает Cmax и AUC зидовудина на 84% и
74% из-за снижения клиренса зидовудина примерно на 45%. Аналогичным образом, период полувыведения зидовудина увеличивался примерно на 128% после одновременного приема с флуконазолом.Пациентов, получающих эту сопутствующую терапию, следует контролировать на предмет возможного возникновения побочных реакций, связанных с зидовудином, а также возможности снижения доз зидовудина.
Азитромицин: В открытом рандомизированном перекрестном исследовании с тремя группами с участием 18 здоровых добровольцев было определено влияние однократной пероральной дозы 1200 мг азитромицина на фармакокинетику однократной пероральной дозы 800 мг флуконазола, а также влияние флуконазола на фармакокинетику. Значимого фармакокинетического взаимодействия между флуконазолом и азитромицином не наблюдалось.
Оральные контрацептивы: Было проведено два фармакокинетических исследования комбинированной пероральной контрацепции, вводимой в сочетании с несколькими дозами флуконазола. Не наблюдалось значимых эффектов в уровнях двух гормонов у пациентов, получавших флуконазол 50 мг, в то время как AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела в группе, принимавшей флуконазол 200 мг / день, показала увеличение на 40% и 24% соответственно.Следовательно, использование нескольких доз флуконазола в этих дозировках не влияет на эффективность комбинированной пероральной контрацептивной терапии.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Данные нескольких сотен беременных женщин, получавших стандартные дозы флуконазола (первый триместр, не показали побочных эффектов для плода. У младенцев, матери которых получали терапию флуконазолом в высоких дозах (400-800 мг / смерть) по поводу кокцидиоидомикоза в течение периода ≥3 месяцев), Сообщалось о множественных врожденных аномалиях (включая брахицефалию, дисплазию ушной раковины, гигантский передний родничок, искривление бедренной кости и радиоплечевой синостоз).
Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. Раздел 5.3).
Флуконазол в стандартных дозах и в течение коротких периодов лечения не следует применять во время беременности без крайней необходимости.
Флуконазол в высоких дозах и / или в течение длительного периода лечения следует использовать только во время беременности при инфекциях, угрожающих жизни.
Время кормления
Флуконазол проникает в грудное молоко и достигает концентрации ниже уровня в плазме. Грудное вскармливание можно продолжить после приема стандартной разовой дозы флуконазола 200 мг или меньше.Кормление грудью не рекомендуется после многократного применения или после приема высоких доз флуконазола.
Плодородие
Флуконазол не влиял на фертильность самцов или самок крыс (см. Раздел 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследования влияния ЗОЛОДЕРА на способность управлять автомобилем и механизмами не проводились. Пациентам следует сообщить, что во время терапии ЗОЛОДЕРОМ время от времени могут возникать головокружение или судороги (см. Раздел 4.8), и что им не следует водить машину или работать с механизмами при появлении любого из этих симптомов.
04.8 Побочные эффекты
Наиболее частыми побочными реакциями (> 1/10) являются головная боль, боль в животе, диарея, тошнота, рвота, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы и сыпь.
Следующие побочные реакции наблюдались и сообщались во время лечения флуконазолом со следующей частотой: очень часто (≥1 / 10); общие (≥1 / 100,
Педиатрическая популяция
Тип и частота побочных реакций и лабораторных изменений, наблюдаемых в педиатрических клинических исследованиях, за исключением показаний для генитального кандидоза, сопоставимы с таковыми у взрослых.
04.9 Передозировка
Поступали сообщения о передозировке ЗОЛОДЕРОМ, а также о сопутствующих галлюцинациях и параноидальном поведении.
В случае случайной передозировки может потребоваться симптоматическое лечение (с «адекватной поддерживающей терапией и, возможно, промыванием желудка).
Флуконазол в основном выводится с мочой; форсированный диурез, вероятно, увеличивает скорость выведения. Трехчасовой сеанс гемодиализа снижает уровень в плазме примерно на 50%.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Классификация УВД
Фармакотерапевтическая группа: Противогрибковые препараты для системного применения, производные триазола, код АТХ: J02AC01.
Механизм действия
Флуконазол - это противогрибковое средство на основе триазола. Его основной механизм действия - ингибирование грибкового цитохрома P-450, опосредованного деметилированием 14 альфа-ланостерола, что является важным этапом биосинтеза грибкового эргостерола.
Накопление 14 альфа-метил-стеролов связано с последующей потерей эргостерина в клеточной мембране грибов и может быть основой противогрибковой активности флуконазола.
Было очевидно, что флуконазол более селективен к ферментам цитохрома Р-450 грибов, чем к различным ферментным системам цитохрома Р-450 млекопитающих.
Было показано, что флуконазол в дозе 50 мг / день, вводимый на срок до 28 дней, не изменяет ни концентрацию тестостерона в плазме у мужчин, ни концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол, вводимый в дозах от 200 до 400 мг в день, не оказывал клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов или реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых добровольцев мужского пола. Исследования взаимодействия с антипирином показывают, что однократный или многократный прием флуконазола в дозе 50 мг не влияет на его метаболизм.
Чувствительность in vitro
In vitro, флуконазол проявляет противогрибковую активность против большинства видов Candida клинически чаще (включая C. альбиканс С. парапсилоз, С. тропический). С. глабрата показывает «широкий диапазон чувствительности, в то время как C. Krusei устойчив к флуконазолу.
Флуконазол также проявляет активность in vitro к Криптококк neoformans А также Cryptococcus gattoi а также в отношении эндемичных дрожжей Blastomyces dermatiditis, Coccidioides immitis, Histoplasma капсула А также Paracoccidioides brasiliensis.
Фармакокинетическая / фармакодинамическая взаимосвязь (PK / PD)
В исследованиях на животных существует корреляция между значениями минимальной ингибирующей концентрации (МИК) и эффективностью против экспериментальных микозов в зависимости от вида, подлежащего исследованию. Candida. В клинических исследованиях наблюдается линейная зависимость между AUC и дозой флуконазола почти 1: 1. Существует также прямая, хотя и несовершенная, взаимосвязь между AUC или дозой и эффективным клиническим ответом на лечение кандидоза полости рта и, в меньшей степени, кандидемия. Точно так же излечение менее вероятно при инфекциях, вызванных штаммами с более высоким МПК флуконазола.
Механизм (ы) сопротивления
В Candida spp разработали некоторые механизмы устойчивости к азольным противогрибковым средствам. Известно, что штаммы грибов, у которых развился один или несколько из этих механизмов устойчивости, демонстрируют повышенные МИК к флуконазолу, что отрицательно сказывается на эффективности. in vivo и на клиническом уровне.
Были сообщения о суперинфекции видами из Candida кроме C. альбиканс которые часто по своей природе нечувствительны к флуконазолу (например, Candida krusei). В этих случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.
Точки останова (EUCAST)
На основании анализа данных PK / PD чувствительность in vitro и клинический ответ, "EUCAST-AFST (Европейский комитет по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам - подкомитет по
Тестирование противогрибковой чувствительности) определили контрольные точки для флуконазола для видов из Candida (Рациональный документ EUCAST по флуконазолу - версия 2).
Они были разделены на контрольные точки, не связанные с видами, которые были определены в основном на основе данных PK / PD и не зависят от распределения MIC отдельных видов, и контрольных точек, связанных с видами, для видов, наиболее часто ассоциируемых с инфекциями у "человека". . Точки останова показаны в таблице ниже:
S = чувствительный,
R = стойкий
A. = Контрольные точки, не связанные с видами, были определены в основном на основе данных PK / PD и не зависят от распределения MIC для отдельных видов. Они используются только для организмов, у которых нет определенных точек останова.
- = Тест на чувствительность не рекомендуется, поскольку медикаментозная терапия не является наиболее подходящей для этого вида.
IE = Недостаточно доказательств того, что лекарственная терапия подходит для этого вида.
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Фармакокинетические свойства флуконазола аналогичны как при внутривенном, так и при пероральном введении.
Абсорбция
Принимается устно, i! Флуконазол хорошо всасывается, его уровни в плазме (и системная биодоступность) превышают 90% от уровней, достигаемых после внутривенного введения.
Одновременный прием пищи не влияет на всасывание внутрь. Пики концентрации в плазме натощак достигаются через 30–90 минут.
Концентрации в плазме пропорциональны введенным дозам.
90% от уровня устойчивое состояние это достигается через 4 или 5 дней повторного приема один раз в день. Введение ударной дозы (в день 1), равной удвоенной обычной суточной дозе, позволяет уровням в плазме достичь почти 90% уровней. устойчивое состояние уже на 2-й день.
Распределение
Кажущийся объем распределения сопоставим с общим количеством воды в организме. Связывание с белками плазмы низкое (11-12%).
Флуконазол хорошо проникает во все исследованные органические жидкости. Уровни флуконазола в слюне и мокроте аналогичны уровням в плазме.У пациентов с грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют примерно 1,80% от соответствующих уровней в плазме.
Высокие концентрации флуконазола в коже, превышающие его концентрации в сыворотке, достигаются в роговом слое, на уровне эпидермиса, дермы и потовых желез. Флуконазол накапливается в роговом слое. После применения дозы 50 мг / день в течение 12 дней a концентрация флуконазола 73 мкг / г была обнаружена и через 7 дней после перерыва
на фоне терапии уровень препарата оставался равным 5,8 мкг / г. После введения еженедельной дозы 150 мг концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день терапии составляла 23,4 мкг / г, а через 7 дней после 2-й дозы уровни все еще составляли 7,1 мкг / г.
После 4 месяцев приема 150 мг флуконазола 1 раз в неделю концентрация флуконазола составила 4,05 мкг / г в здоровых ногтях и 1,8 мкг / г в пораженных ногтях. Более того, флуконазол оставался в образцах ногтей через 6 месяцев после окончания терапии.
Биотрансформация
Флуконазол метаболизируется в незначительной степени. Из радиоактивной дозы только 11% выводится в модифицированной форме с мочой. Флуконазол является селективным ингибитором изофензинов CYP2C9 и CYP3A4 (см. Раздел 4.5). Флуконазол также является ингибитором изофермента CYP2CI9.
Экскреция
Период полувыведения флуконазола из плазмы составляет примерно 30 ч. Первичный путь выведения - почечный: примерно 1–80% введенной дозы обнаруживается в неизмененном виде в моче. Внешний вид флуконазола пропорционален креатинину. Нет свидетельств циркулирующих метаболитов.
Длительный период полувыведения из плазмы составляет основу терапии однократной дозой при вагинальном кандидозе, один раз в день и один раз в неделю при других показаниях.
Фармакокинетика при почечной недостаточности
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ
Поэтому необходимо уменьшение дозировки.Флуконазол удаляется гемодиализом и, в меньшей степени, перитонеальным диализом. После трехчасового сеанса гемодиализа примерно 50% флуконазола выводится из крови.
Фармакокинетика у детей
Фармакокинетические данные были оценены у 113 педиатрических пациентов из 5 исследований: 2 исследования однократных доз, 2 исследования многократных доз и одно исследование недоношенных новорожденных. Данные первого исследования не могли быть интерпретированы из-за изменения формулировок во время исследования. Дополнительные данные получены в результате исследования использования из соображений сострадания.
После введения флуконазола в дозах 2-8 мг / кг детям в возрасте от 9 месяцев до 15 лет для доз 1 мг / кг наблюдалась AUC примерно 38 мкг · ч / мл. Средний период полувыведения флуконазола из плазмы составлял от 15 до 18 часов, а объем распределения после введения нескольких доз составлял приблизительно 880 мл / кг. Более высокий период полувыведения из плазмы наблюдался после однократного введения, примерно 24 часа. сопоставим с периодом полувыведения флуконазола из плазмы после однократного внутривенного введения 3 мг / кг детям в возрасте от 11 дней до 11 месяцев. Объем распределения в этой возрастной группе составил примерно 950 мл / кг.
Опыт применения флуконазола у новорожденных ограничен фармакокинетическими исследованиями у недоношенных детей. Для 12 недоношенных новорожденных с гестационным возрастом примерно 28 недель средний возраст приема первой дозы составлял 24 часа (диапазон 9-36 часов), а средняя масса тела при рождении составляла 0,9 кг. (диапазон 0,75-1,10 кг). Семь пациентов завершили протокол; каждые 72 часа вводили максимум пять внутривенных доз флуконазола по 6 мг / кг. В первый день средний период полувыведения составлял 74 часа (диапазон 44-185), а затем снизился на седьмой день до среднего значения 53 часа (диапазон 30-131) до достижения на тринадцатый день. , значение 47 часов (диапазон 27-68). В первый день площадь под кривой (мкг · ч / мл) составляла 271 (диапазон 173-385), затем увеличивалась на седьмой день до среднее значение составляет 490 (диапазон 292-734) и вместо этого уменьшится на тринадцатый день до среднего значения 360 (диапазон 167-566). В первый день объем распределения (мл / кг) составлял 1183 (диапазон 1070-1470), затем увеличивался со временем, достигнув среднего значения 1184 (диапазон 510-2130) на седьмой день и 1328 ( диапазон 1040-1680) на тринадцатый день.
Фармакокинетика у пожилых людей
Фармакокинетическое исследование было проведено с участием 22 пациентов в возрасте 65 лет и старше, которым была дана однократная пероральная доза 50 мг флуконазола. Десять из этих субъектов одновременно получали диуретики. Cmax 1,54 мкг / мл был зарегистрирован через 1,3 часа после дозирования. Средняя AUC составила 76,4 ± 20,3 мкг • ч / мл, а средний период полувыведения - 46,2 часа. Эти значения фармакокинетических параметров выше, чем аналогичные значения, полученные для здоровых молодых мужчин-добровольцев. Сопутствующий прием диуретиков не оказал значительного влияния на AUC или Cmax. Кроме того, уровень креатинина (74 мл / мин), процент лекарственного средства, обнаруженного в моче в неизмененном виде (0-24 часа, 22%), и оценка почечного обнаружения флуконазола (0,124). мл / мин / кг) для пожилых людей были обычно ниже, чем у молодых добровольцев.
Таким образом, изменение поведения флуконазола в организме пожилых пациентов, по-видимому, связано со снижением функции почек, характерным для этой группы пациентов.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Эффекты в доклинических исследованиях наблюдались только при воздействии, которое, как считается, значительно превышало максимальные уровни воздействия на человека, что свидетельствует о малой значимости для клинического использования.
Канцерогенез
Флуконазол не показал канцерогенного потенциала у мышей и крыс, получавших перорально в течение 24 месяцев в дозах 2,5, 5 или 10 мг / кг / день (примерно в 2-7 раз больше рекомендуемой дозы для человека). У самцов крыс, получавших 5 и 10 мг / кг Было обнаружено увеличение частоты гепатоцеллюлярных аденом в день.
Нарушение фертильности
Флуконазол не влиял на фертильность самцов или самок крыс, получавших перорально суточные дозы 5,10-020 мг / кг или парентеральные дозы 5, 25 или 75 мг / кг.
При дозах 5 или 10 мг / кг воздействия на плод не наблюдалось; при дозах, равных или превышающих 25 и 50 мг / кг, наблюдалось увеличение анатомических вариантов плода (дополнительные ребра, расширение почечной лоханки) и задержка окостенения. При дозах от 80 мг / кг до 320 мг / кг c «было увеличение эмбриолетальности у крыс, а аномалии плода включали волнистые ребра, волчью пасть и аномалии черепно-лицевой оссификации».
Начало родов было немного отложено при пероральных дозах 20 мг / кг, а у некоторых беременных крыс при внутривенном введении 20 мг / кг и 40 мг / кг наблюдалась дистоция и удлинение родов.
Нарушения врожденного характера сопровождались небольшим увеличением числа мертворожденных и снижением выживаемости новорожденных при этих дозировках. Воздействие на потомство у крыс согласуется с видоспецифическим свойством снижения эстрогена, вызванным высокими дозами флуконазола. У женщин, получавших терапию флуконазолом, таких гормональных нарушений не наблюдалось (см. Раздел 5.1).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Содержимое капсулы:
Моногидрат лактозы
Прежелатинизированный крахмал
Безводный коллоидный диоксид кремния
Стеарат магния
Лаурилсульфат натрия
Капсула:
желе
диоксид титана (E 171)
оксид железа желтый (E 172) (только в капсулах по 100 мг).
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Не хранить при температуре выше 30 ° C.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
ЗОЛОДЕР 100 мг капсулы: ПВХ / Al блистер по 10 капсул.
ЗОЛОДЕР 150 мг капсулы: ПВХ / Al блистер, содержащий 2 капсулы.
ZOLODER 200 мг капсулы: ПВХ / Al блистер, содержащий 7 капсул.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EFFIK ITALIA S.p.A Via Lincoln 7 / A 20092 Cinisello Balsamo, Милан
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
ЗОЛОДЕР Твердые капсулы 100 мг: АПК н. 037662018
ЗОЛОДЕР 150 мг твердые капсулы: AIC n. 037662020
ЗОЛОДЕР 200 мг твердые капсулы: АПК н. 037662032
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
18 апреля 2008 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
7 октября 2012 г.
