Симпони - Информационная брошюра

Показания Противопоказания Меры предосторожности при использовании Взаимодействие Предупреждения Дозировка и способ применения Передозировка Нежелательные эффекты Срок годности и хранения

Активные ингредиенты: Голимумаб.

Симпони 100 мг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

Вкладыши Simponi доступны для размеров упаковки:

• Симпони 50 мг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке
• Симпони 100 мг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

Показания Почему используется Симпони? Для чего это?

Симпони содержит активное вещество под названием голимумаб.

Симпони принадлежит к группе лекарств, называемых «блокаторами ФНО». Применяется у взрослых для лечения следующих воспалительных заболеваний:

• Ревматоидный артрит
• Псориатический артрит
• Осевой спондилоартрит, включая анкилозирующий спондилит и нерадиографический осевой спондилоартрит
• Язвенный колит

Симпони блокирует действие белка, называемого «фактор некроза опухоли альфа» (TNF-α). Этот белок участвует в воспалительных процессах организма, и, блокируя его, можно уменьшить воспаление в организме.

Ревматоидный артрит

Ревматоидный артрит - это воспалительное заболевание суставов. Если у вас активный ревматоидный артрит, сначала вы будете лечиться другими лекарствами. Если вы не ответите должным образом на эти лекарства, вас будут лечить Симпони в сочетании с другим лекарством, называемым метотрексатом, при:

• Уменьшить признаки и симптомы болезни.
• Замедлить повреждение костей и суставов.
• Улучшение физических функций.

Псориатический артрит

Псориатический артрит - это воспалительное заболевание суставов, обычно сопровождающееся псориазом, воспалительным заболеванием кожи. Если у вас активный псориатический артрит, вас сначала будут лечить другими лекарствами. Если вы не ответите должным образом на эти лекарства, вас будут лечить Симпони. для:

• Уменьшить признаки и симптомы болезни.
• Замедлить повреждение костей и суставов.
• Улучшение физических функций.

Анкилозирующий спондилит и нерадиографический аксиальный спондилоартрит

Анкилозирующий спондилит и аксиальный спондилоартрит без рентгенологических исследований являются воспалительными заболеваниями позвоночника. Если у вас анкилозирующий спондилит или аксиальный спондилоартрит без рентгенологического исследования, вам сначала будут назначены другие лекарства. Если вы не ответите должным образом на эти лекарства, вас будут лечить Симпони, чтобы:

• Уменьшить признаки и симптомы болезни.
• Улучшение физических функций.

Язвенный колит

Язвенный колит - это воспалительное заболевание кишечника. Если у вас язвенный колит, вам сначала дадут другие лекарства. Если вы не ответите должным образом на эти лекарства, вам дадут Simponi для лечения вашего заболевания.

Противопоказания Когда не следует применять Симпони

Не используйте Симпони:

• Если у вас аллергия (гиперчувствительность) на голимумаб или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечисленные в разделе 6).
• Если у вас туберкулез или другая серьезная инфекция.
• Если у вас сердечная недостаточность средней или тяжелой степени.

Если вы не уверены, применимо ли к вам какое-либо из вышеперечисленных условий, поговорите со своим врачом, фармацевтом или медсестрой перед использованием Simponi.

Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Симпони

Перед использованием Simponi проконсультируйтесь со своим врачом, фармацевтом или медсестрой.

Инфекции

Немедленно сообщите своему врачу, если у вас уже были или есть симптомы инфекции во время или после лечения Симпони. Симптомы инфекции включают жар, кашель, одышку, симптомы гриппа, диарею, раны, проблемы с зубами или жжение при мочеиспускании.

• При использовании Simponi вы можете легко заразиться инфекциями.
• Инфекции могут прогрессировать быстрее и быть более серьезными. Также могут вернуться инфекции из прошлого.

Туберкулез (туберкулез)

Немедленно сообщите своему врачу, если вы заметили симптомы туберкулеза во время лечения. Симптомы туберкулеза включают постоянный кашель, потерю веса, чувство усталости, лихорадку или ночную потливость.

• Сообщалось о нескольких случаях туберкулеза у пациентов, получавших Simponi, в редких случаях даже у пациентов, которые лечились лекарствами от туберкулеза. Ваш врач проведет анализы, чтобы определить, есть ли у вас туберкулез. Врач внесет эти анализы в карточку предупреждения пациента.
• Очень важно, чтобы вы сообщили своему врачу, если у вас был туберкулез в прошлом или вы близко контактировали с кем-то, кто болел или болел туберкулезом.
• Если ваш врач считает, что вы подвержены риску заболевания туберкулезом, вы можете пройти курс лечения противотуберкулезными препаратами до того, как вам назначат Симпони.

Вирус гепатита В (HBV)

• Сообщите своему врачу, если вы являетесь носителем, имеете или болеете гепатитом B, прежде чем вам назначат Симпони.
• Сообщите своему врачу, если считаете, что можете заразиться гепатитом В.
• Ваш врач должен оценить, есть ли у вас гепатит B
• Лечение блокаторами TNF, такими как Simponi, может вызвать реактивацию вируса гепатита B у пациентов, являющихся носителями этого вируса, что в некоторых случаях может привести к смерти.

Инвазивные грибковые инфекции

Немедленно сообщите своему врачу, если вы жили или путешествовали в "районе, где распространены инфекции, вызванные определенными типами грибов, которые могут поражать легкие или другие части тела (так называемый гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз). Спросите своего врача, если вы не знаете, распространены ли эти грибковые инфекции в районе, где вы жили или путешествовали.

Рак и лимфома

Сообщите своему врачу, если у вас есть или когда-либо была лимфома (тип рака крови) или другие типы рака, прежде чем вам назначат Симпони.

• Если вы используете Simponi или другие блокаторы TNF, вы можете увеличить риск развития лимфомы или другого типа рака.
• Пациенты с тяжелым ревматоидным артритом или другими воспалительными состояниями, страдающие этим заболеванием в течение длительного времени, могут иметь риск развития лимфомы выше среднего.
• Сообщалось о случаях рака, включая необычные, иногда со смертельным исходом, у детей и подростков, принимающих лекарственные препараты, блокирующие ФНО.
• В редких случаях у пациентов, принимающих другие блокаторы TNF, наблюдали специфический и тяжелый тип лимфомы, называемый гепатоспленочной Т-клеточной лимфомой. Большинство этих пациентов были подростками или молодыми взрослыми мужчинами. Эта форма рака обычно приводит к смерти. Почти все эти пациенты также получали лекарства, известные как азатиоприн или 6-меркаптопурин. Сообщите своему врачу, если вы принимаете азатиоприн или 6-меркаптопурин с Симпони.
• Пациенты с тяжелой персистирующей астмой, хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) или заядлые курильщики могут иметь повышенный риск рака при лечении Симпони. Если у вас тяжелая хроническая астма, ХОБЛ или вы заядлый курильщик, вам следует обсудить со своим врачом, подходит ли вам лечение блокаторами ФНО.
• У некоторых пациентов, получавших голимумаб, развились определенные типы рака кожи. Если вы заметили какие-либо изменения внешнего вида кожи или новообразования на коже во время или после терапии, сообщите об этом своему врачу.

Сердечная недостаточность

Немедленно сообщите своему врачу, если вы заметили новые или ухудшающиеся симптомы сердечной недостаточности. Симптомы сердечной недостаточности включают одышку или отек ног.

• Сообщалось о случаях нового начала или обострения застойной сердечной недостаточности при применении блокаторов TNF, включая Simponi. Некоторые из этих пациентов умерли.
• Если у вас легкая сердечная недостаточность и вы принимаете Симпони, ваш врач будет внимательно следить за вами.

Заболевания нервной системы

Немедленно сообщите своему врачу, если вам когда-либо был поставлен диагноз или у вас появились симптомы демиелинизирующего заболевания, такого как рассеянный склероз. Симптомы могут включать изменения зрения, слабость в руках и ногах, онемение или покалывание в любой части тела. Ваш врач решит, следует ли вам принимать Симпони.

Стоматологические операции или процедуры

• Сообщите своему врачу, если вы собираетесь перенести какие-либо стоматологические операции или процедуры.
• Сообщите хирургу или стоматологу, выполняющему процедуру, что вы лечитесь с помощью Simponi, предъявив карточку предупреждения пациента.

Аутоиммунные заболевания

Сообщите своему врачу, если у вас появятся симптомы заболевания, называемого волчанкой.Симптомы включают стойкую сыпь, жар, боль в суставах и утомляемость.

• В редких случаях у людей, получавших блокаторы ФНО, развивалась волчанка.

Заболевания крови

У некоторых пациентов организм может не производить достаточно клеток крови, которые помогают бороться с инфекциями или помогают остановить кровотечение. Если у вас стойкая лихорадка, которую вы не понимаете, у вас легко появляются синяки, кровотечения или вы выглядите бледным, немедленно обратитесь к врачу. Врач может принять решение о прекращении лечения.

Если вы не уверены, применимо ли к вам какое-либо из вышеперечисленных условий, поговорите со своим врачом или фармацевтом, прежде чем использовать Simponi.

Прививки

Сообщите своему врачу, если вы недавно были вакцинированы или планируете вакцинацию.

• Вы не должны получать определенные (живые) вакцины во время лечения Симпони.
• Некоторые прививки могут вызывать инфекции. Если вы получили Simponi во время беременности, ваш ребенок может иметь повышенный риск заражения этой инфекцией в течение примерно шести месяцев после последней дозы, полученной во время беременности. Важно сообщить своему педиатру и другим медицинским работникам об использовании Simponi., Чтобы они может решить, когда ребенку следует сделать какую-либо вакцину.

Посоветуйтесь с врачом вашего ребенка относительно прививок для вашего ребенка. Если возможно, ваш ребенок должен пройти все прививки перед использованием Simponi.

Инфекционные терапевтические агенты

Поговорите со своим врачом, если вы недавно принимали или планируете лечиться инфекционным терапевтическим агентом (например, инстилляцией БЦЖ, применяемой для лечения рака).

Аллергические реакции

Немедленно сообщите своему врачу, если у вас появятся симптомы аллергической реакции после лечения Симпони. Симптомы аллергической реакции могут включать отек лица, губ, рта или горла, что может вызвать затруднения при глотании или дыхании, кожную сыпь, крапивницу, отек рук, ног и лодыжек.

• Некоторые из этих реакций могут быть тяжелыми или, в редких случаях, опасными для жизни.
• Некоторые из этих реакций возникают после первого приема Симпони.

Дети и подростки

Симпони 100 мг не рекомендуется для лечения детей и подростков (младше 18 лет).

Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Симпони

• Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства, включая любые другие лекарства для лечения ревматоидного артрита, полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, аксиального спондилоартрита, нерадиографического или язвенного колита.
• Не следует принимать Симпони с лекарствами, содержащими активное вещество анакинра или абатацепт. Эти лекарства используются для лечения ревматических заболеваний.
• Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете какие-либо другие лекарства, влияющие на иммунную систему.
• Его нельзя лечить некоторыми (живыми) вакцинами при использовании Simponi.

Если вы не уверены, применимо ли к вам какое-либо из вышеперечисленных условий, поговорите со своим врачом или фармацевтом, прежде чем использовать Simponi.

Предупреждения Важно знать, что:

Беременность и кормление грудью

Перед использованием Simponi проконсультируйтесь с врачом, если:

• Вы беременны или планируете забеременеть при использовании Simponi. Эффекты этого лекарства у беременных неизвестны. Использование Симпони беременным женщинам не рекомендуется.Если вы будете лечиться Симпони, вам следует избегать беременности, используя адекватные средства контрацепции во время лечения и в течение как минимум 6 месяцев после последней инъекции Симпони.
• Перед кормлением грудью последний курс лечения Симпони должен проводиться не менее чем на 6 месяцев раньше. Вы должны прекратить кормление грудью, если вам назначат Симпони.
• Если вы получили Simponi во время беременности, у вашего ребенка может быть повышенный риск заражения. Важно сообщить своему педиатру и другим медицинским работникам о том, что вы используете Simponi, прежде чем ваш ребенок получит какие-либо вакцины (для получения дополнительной информации см. Параграф о прививках).

Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, перед приемом этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

Вождение и использование машин

Симпони может немного ухудшить вашу способность управлять автомобилем и использовать инструменты или машины. Вы можете почувствовать головокружение после использования Simponi. В этом случае не садитесь за руль и не используйте какие-либо инструменты или механизмы.

Симпони содержит латекс и сорбит.

Чувствительность к латексу

Чувствительность к латексу Одна часть предварительно заполненной ручки, колпачок, закрывающий иглу, содержит латекс. Поскольку латекс может вызвать серьезные аллергические реакции, сообщите своему врачу перед использованием Simponi, если у вас или вашего опекуна есть аллергия на латекс.

Непереносимость сорбита

Simponi содержит сорбит (E420). Если врач сказал вам, что у вас «непереносимость некоторых сахаров», обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.

Дозировка и способ применения Как принимать Симпони: Дозировка

Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

Сколько дается Симпони

Ревматоидный артрит, псориатический артрит и аксиальный спондилоартрит, включая анкилозирующий спондилит и нерадиографический аксиальный спондилоартрит:

• Рекомендуемая доза составляет 50 мг один раз в месяц в один и тот же день каждого месяца.
• Перед приемом четвертой дозы посоветуйтесь со своим врачом. Ваш врач решит, следует ли вам продолжать лечение Симпони.
  • Если вы весите более 100 кг, дозу можно увеличить до 100 мг (содержимое 1 предварительно заполненной ручки), вводить один раз в месяц, всегда в один и тот же день каждого месяца.

Язвенный колит

• В таблице ниже показано, как вы обычно будете использовать это лекарство.

Первоначальное лечение Начальная доза составляет 200 мг (содержимое 2 предварительно заполненных ручек), затем 100 мг (содержимое 1 предварительно заполненных ручек) через 2 недели. Поддерживающее лечение

• У пациентов с массой тела менее 80 кг 50 мг (для введения этой дозы следует использовать предварительно заполненную ручку или предварительно заполненный шприц на 50 мг) через 4 недели после вашего последнего лечения, а затем каждые 4 недели.
• Пациентам с массой тела 80 кг и более - 100 мг (содержимое 1 предварительно заполненной ручки) через 4 недели после последнего сеанса лечения, а затем каждые 4 недели.

Как дается Симпони

• Симпони вводится путем инъекции под кожу (подкожно).
• Сначала ваш врач или медперсонал будет вводить Simponi. Однако вы и ваш врач можете решить, что вы можете вводить Simponi самостоятельно. В этом случае вас проинструктируют, как вводить Simponi самостоятельно.

Поговорите со своим врачом, если у вас есть какие-либо вопросы о самостоятельном введении инъекции. В конце этой брошюры вы найдете подробные «Инструкции по применению».

Если вы забыли использовать Симпони

Если вы забыли использовать Simponi в запланированный день, введите пропущенную дозу, как только вспомните.

Не используйте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Когда вводить следующую дозу:

• Если вы опоздали менее чем на 2 недели, введите пропущенную дозу, как только вспомните, и продолжайте следовать своему первоначальному графику.
• Если вы опоздали более чем на 2 недели, введите пропущенную дозу, как только вспомните, сообщите об этом своему врачу или фармацевту и спросите, когда вам следует принять следующую дозу.

Если вы не знаете, что делать, спросите своего врача, фармацевта или медсестру.

Если вы перестанете использовать Симпони

Если вы планируете прекратить прием Симпони, сначала поговорите со своим врачом или фармацевтом.

Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.

Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Симпони

Если вы употребили или дали слишком много Симпони (слишком много инъекций в разовой дозе или слишком часто), немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту. Всегда берите с собой внешнюю картонную коробку и эту брошюру, даже если она пуста.

Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Симпони

Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех. Некоторые пациенты могут испытывать серьезные побочные эффекты, которые могут потребовать лечения. Риск некоторых побочных эффектов выше при дозе 100 мг по сравнению с дозой 50 мг. Нежелательные эффекты также могут возникнуть через несколько месяцев после последней инъекции.

Немедленно сообщите своему врачу, если вы заметили какие-либо из следующих серьезных побочных эффектов Симпони, в том числе:

• аллергические реакции, которые могут быть тяжелыми или, в редких случаях, опасными для жизни (редко). Симптомы аллергической реакции могут включать отек лица, губ, рта или горла, что может вызвать затруднения при глотании или дыхании, кожную сыпь, крапивницу, отек рук, ног или лодыжек. Некоторые из этих реакций возникли после первого приема Симпони.
• тяжелые инфекции (включая туберкулез, бактериальные инфекции, включая тяжелые инфекции крови и пневмонию, тяжелые грибковые инфекции и другие оппортунистические инфекции) (часто). Симптомы инфекции могут включать жар, усталость, (постоянный) кашель, одышку, симптомы гриппа, потерю веса, ночную потливость, диарею, раны, проблемы с зубами и жжение при мочеиспускании.
• реактивация вируса гепатита В, если вы носитель или ранее болели гепатитом В (редко). Симптомы могут включать пожелтение кожи и глаз, темно-коричневую мочу, боль в правой части живота, лихорадку, плохое самочувствие, недомогание и чувство сильной усталости.
• заболевание нервной системы, например рассеянный склероз (редко). Симптомы заболевания нервной системы могут включать изменения зрения, слабость в руках или ногах, онемение или покалывание в любой части тела.
• рак лимфатических узлов (лимфома) (редко). Симптомы лимфомы могут включать увеличение лимфатических узлов, потерю веса или лихорадку.
• сердечная недостаточность (редко). Симптомы сердечной недостаточности могут включать одышку или отек ног.
• Признаки нарушения иммунной системы называются: - волчанка (редко). Симптомы могут включать боль в суставах или сыпь на щеках или руках, чувствительных к солнцу. - саркоидоз (редко). Симптомы могут включать постоянный кашель, одышку, боль в груди, лихорадку, увеличение лимфатических узлов, потерю веса, сыпь и помутнение зрения.
• набухание мелких кровеносных сосудов (васкулит) (редко). Симптомы могут включать жар, головную боль, потерю веса, ночную потливость, сыпь и нервные расстройства, такие как онемение и покалывание.
• рак кожи (редко). Симптомы рака кожи могут включать изменения внешнего вида кожи или новообразования на коже.
• заболевание крови (часто). Симптомы болезни крови могут включать постоянный жар, сильную склонность к синякам или кровотечению или очень бледный вид.
• рак крови (лейкоз) (редко).Симптомы лейкемии могут включать жар, чувство усталости, частые инфекции, синяки и ночную потливость.

Немедленно сообщите своему врачу, если вы заметили какой-либо из перечисленных выше симптомов.

Следующие дополнительные побочные эффекты наблюдались с Simponi:

Очень частые побочные эффекты (им может быть подвержено более 1 человека из 10):

• Инфекции верхних дыхательных путей, боль в горле или охриплость голоса, простуда

Общие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 10):

• Аномальные тесты печени (повышенное содержание печеночных ферментов), обнаруженные во время анализов крови, сделанных вашим врачом.
• Головокружение
• Головная боль
• Ощущение онемения или покалывания
• Поверхностные грибковые инфекции
• Абсцесс
• Бактериальные инфекции (например, целлюлит)
• Уменьшение красных кровяных телец
• Положительный анализ крови на волчанку
• Аллергические реакции
• Несварение
• Боль в животе
• Плохое самочувствие (тошнота)
• Влиять
• Бронхит
• Инфекция носовых пазух
• Лицевой герпес
• Высокое кровяное давление
• Высокая температура
• Астма, одышка, хрипы
• Заболевания желудка и кишечника, которые включают воспаление внутренней части желудка и толстой кишки, которое может вызвать лихорадку.
• Боль и язвы во рту
• Реакции в месте инъекции (включая покраснение, твердость, боль, синяки, зуд, покалывание и раздражение)
• Выпадение волос
• Сыпь и зуд на коже
• Проблемы со сном
• Депрессия
• Чувство слабости
• Переломы костей
• Грудная боль

Необычные побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 100):

• Почечная инфекция
• Рак, включая рак кожи и доброкачественные опухоли или небольшие образования, включая родинки.
• Волдыри на коже
• Псориаз (включая псориаз ладоней и / или подошв ног и / или в виде пустул на коже)
• Уменьшение тромбоцитов
• Уменьшение лейкоцитов
• Комбинированное снижение тромбоцитов, эритроцитов и лейкоцитов
• Заболевания щитовидной железы
• Повышение уровня сахара в крови
• Повышение уровня холестерина в крови
• Нарушение баланса
• Визуальные расстройства
• Чувство нерегулярного сердцебиения
• Сужение кровеносных сосудов в сердце
• Сгустки крови
• Покраснение
• Запор
• Хроническое воспаление легких
• Кислотный рефлюкс
• Камни в желчи
• Проблемы с печенью
• Заболевания груди
• Нарушения менструального цикла

Редкие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 1000):

• Неспособность костного мозга производить клетки крови
• Инфекция суставов или окружающих тканей
• Трудное заживление
• Воспаление сосудов внутренних органов
• Лейкемия
• Меланома (разновидность рака кожи)
• Шелушение кожи
• Иммунологические нарушения, которые могут поражать легкие, кожу и лимфатические узлы (очень часто проявляются как саркоидоз).
• Боль и изменение цвета пальцев рук и ног
• Нарушения вкуса
• Заболевания мочевого пузыря
• Проблемы с почками
• Воспаление кровеносных сосудов кожи, вызывающее сыпь.

Побочные эффекты, частота которых неизвестна:

• Карцинома из клеток Меркеля (разновидность рака кожи)
• Редкий рак крови, поражающий в основном молодых людей (гепатоспленочная Т-клеточная лимфома).

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас появятся какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом, фармацевтом или медсестрой. Это включает в себя любые возможные побочные эффекты, не перечисленные в этой брошюре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, перечисленную в Приложении V. Побочные эффекты, которым вы можете помочь предоставьте дополнительную информацию о безопасности этого лекарства.

Срок действия и удержание

• Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
• Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на этикетке и упаковке после «EXP». Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
• Хранить в холодильнике (2-8 ° C). Не мерзни.
• Храните предварительно заполненную ручку во внешней картонной коробке, чтобы защитить лекарство от света.
• Не используйте это лекарство, если вы заметили, что жидкость не светло-желтого цвета, мутная или содержит инородные частицы.
• Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые отходы. Спросите своего врача или фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

Дополнительная информация

Что содержит Симпони

Действующее вещество - голимумаб. Одна предварительно заполненная ручка объемом 1 мл содержит 100 мг голимумаба.

Другие ингредиенты: сорбит (E420), L-гистидин, моногидрат моногидрохлорида L-гистидина, полисорбат 80 и вода для инъекций.

Внешний вид Симпони и содержимое упаковки

Simponi поставляется в виде раствора для инъекций в одноразовой предварительно заполненной ручке. Simponi доступен в упаковках, содержащих 1 предварительно заполненную ручку, и групповых упаковках, содержащих 3 (3 упаковки по 1) предварительно заполненных ручки. Не все размеры упаковки могут быть проданы.

Раствор от прозрачного до слегка опалесцирующего (блестящий, как жемчуг), от бесцветного до светло-желтого и может содержать небольшие полупрозрачные или белые частицы белка. Не используйте Simponi, если раствор изменил цвет, стал мутным или если он содержит видимые посторонние частицы.

Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.

Дополнительная информация о Simponi доступна во вкладке «Обзор характеристик». 01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА 02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА 04.0 КЛИНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ 04.1 Терапевтические показания 04.2 Дозировка и способ применения 04.3 Противопоказания 04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании 04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия при беременности 04.6 и кормление грудью 04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами 04.8 Нежелательные эффекты 04.9 Передозировка 05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА 05.1 Фармакодинамические свойства 05.2 Фармакокинетические свойства 05.3 Доклинические данные по безопасности 06.0 ИНФОРМАЦИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА 06.1 Вспомогательные вещества 06.2 Несовместимость при хранении 06.3 Меры предосторожности при хранении для хранения 06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки 06.6 Инструкции по использованию и обращению 07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ 08 .0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ 09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПРОДЛЕНИЕ РАЗРЕШЕНИЯ 10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА 11.0 ДЛЯ РАДИОФАРМАЦЕВТОВ, ПОЛНЫЕ ДАННЫЕ ПО ВНУТРЕННЕЙ РАДИАЦИОННОЙ ДОЗИМЕТРИИ 12.0 ДЛЯ РАДИОПРЕПАРАТОВ, ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ИНСТРУКЦИИ ПО КОНТРОЛЮ И ПРИГОТОВЛЕНИЮ ESTEMPORANEA

01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

SIMPONI 100 MG ИНЪЕКЦИОННЫЙ РАСТВОР

02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

Симпони 100 мг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

Каждая предварительно заполненная ручка объемом 1 мл содержит 100 мг голимумаба *.

Симпони 100 мг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

Каждый предварительно заполненный шприц объемом 1 мл содержит 100 мг голимумаба *.

* Человеческое моноклональное антитело IgG1? получен из линии клеток мышиных гибридом с использованием технологии рекомбинантной ДНК.

Наполнитель с известным эффектом:

Каждая предварительно заполненная ручка содержит: 41 мг сорбита на дозу 100 мг.

Каждый предварительно заполненный шприц содержит: 41 мг сорбита на дозу 100 мг.

Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА

Раствор для инъекций в предварительно заполненную ручку (инъекция), SmartJect

Раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце (инъекционный)

Раствор от прозрачного до слегка опалесцирующего, от бесцветного до бледно-желтого.

04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ

04.1 Терапевтические показания

Ревматоидный артрит (РА)

Симпони в комбинации с метотрексатом (МТ) показан при:

• лечение активного ревматоидного артрита от умеренной до тяжелой степени у взрослых пациентов, когда реакция на модифицирующие болезнь противоревматические препараты (DMARD), включая метотрексат, была недостаточной.

• лечение тяжелого, активного и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых, ранее не получавших метотрексат.

Было показано, что Симпони в сочетании с метотрексатом снижает скорость прогрессирования повреждения суставов, измеряемую с помощью рентгеновских лучей, и улучшает физическое функционирование.

Для получения информации о показаниях для полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита см. SmPC Simponi 50 мг.

Псориатический артрит (AP)

Simponi, отдельно или в комбинации с метотрексатом (MTX), показан для лечения активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых, когда ответ на предыдущее лечение DMARD был недостаточным. Было показано, что Simponi снижает скорость прогрессирования. измеряется с помощью рентгеновских лучей у пациентов с симметричными подтипами полиартикулярных заболеваний (см. раздел 5.1) и для улучшения физического состояния.

Осевой спондилоартрит

Анкилозирующий спондилит (АС)

Симпони показан для лечения тяжелого активного анкилозирующего спондилита у взрослых, которые не ответили должным образом на традиционные методы лечения.

Нерентгенологический осевой спондилоартрит (аксиальный SpA nr)

Симпони показан для лечения взрослых пациентов с тяжелым активным нерадиографическим аксиальным спондилоартритом с объективными признаками воспаления, на что указывает повышенный уровень С-реактивного белка (СРБ) и / или данные магнитно-резонансной томографии (МРТ), у которых был неадекватный ответ или непереносимость нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).

Язвенный колит (ЯК)

Симпони показан для лечения активного язвенного колита средней и тяжелой степени у взрослых пациентов, которые не ответили должным образом на традиционную терапию, включая кортикостероиды и 6-меркаптопурин (6-МП) или азатиоприн (АЗА), или которые не переносят или для которых существует медицинское противопоказание к этим методам лечения.

04.2 Дозировка и способ применения

Лечение Симпони должно начинаться и контролироваться врачами-специалистами, имеющими опыт диагностики и лечения ревматоидного артрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, нерадиографического аксиального спондилоартрита или язвенного колита. Пациентам, принимающим Симпони, следует выдать карточку предупреждения пациента.

Дозировка

Ревматоидный артрит

Симпони 50 мг 1 раз в месяц в один и тот же день каждого месяца.

Симпони следует назначать одновременно с метотрексатом.

Псориатический артрит, анкилозирующий спондилит или нерадиографический осевой спондилоартрит

Симпони 50 мг 1 раз в месяц в один и тот же день каждого месяца.

По всем вышеперечисленным показаниям имеющиеся данные позволяют предположить, что клинический ответ обычно достигается в течение 12-14 недель после начала лечения (после 3-4 доз). Следует рассмотреть возможность продолжения терапии у пациентов, у которых нет доказательств терапевтического эффекта. в этот срок.

Пациенты с массой тела более 100 кг

По всем вышеперечисленным показаниям у пациентов с RA, AP, SA или аксиальным SpA nr с массой тела более 100 кг, у которых не достигается адекватный клинический ответ после 3 или 4 доз, следует увеличить дозу голимумаба до 100 мг. один раз в месяц, учитывая повышенный риск некоторых серьезных побочных реакций на лекарства при дозе 100 мг по сравнению с дозой 50 мг (см. раздел 4.8). Следует рассмотреть возможность продолжения терапии у пациентов, у которых нет доказательств терапевтического эффекта после приема 3- 4 дополнительных дозы по 100 мг.

Язвенный колит

Пациенты с массой тела менее 80 кг

Симпони назначают в качестве начальной дозы 200 мг, затем 100 мг на 2 неделе, затем 50 мг каждые 4 недели (см. Раздел 5.1).

Пациенты с массой тела более или равной 80 кг

Симпони назначают в качестве начальной дозы 200 мг, затем 100 мг на 2 неделе, затем по 100 мг каждые 4 недели (см. Раздел 5.1).

Во время поддерживающего лечения можно постепенно снизить дозу кортикостероидов в соответствии с клиническими рекомендациями.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что клинический ответ обычно достигается в течение 12–14 недель лечения (после 4 доз). Следует рассмотреть возможность продолжения терапии у пациентов, у которых нет доказательств терапевтического эффекта в течение этого периода времени.

Пропущенная доза

Если пациент забывает ввести Симпони в назначенный день, пропущенную дозу следует ввести, как только пациент вспомнит. Пациенты должны быть проинструктированы не вводить двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Следующую дозу следует вводить согласно следующему руководству:

• Если отсроченная доза составляет менее 2 недель, пациенту следует ввести пропущенную дозу и продолжать следовать своему первоначальному графику.

• Если задержка дозирования составляет более 2 недель, пациенту следует ввести пропущенную дозу, и необходимо будет определить новый график дозирования с даты этой инъекции.

Особые группы населения

Пожилые люди (≥ 65 лет)

У пожилых людей коррекции дозы не требуется.

Почечная и печеночная недостаточность

Симпони не изучался в этих группах пациентов. Рекомендации по дозировке не могут быть сделаны.

Педиатрическая популяция

Симпони 100 мг не рекомендуется детям младше 18 лет.

Способ применения

Симпони предназначен для подкожного введения. После соответствующего обучения технике подкожных инъекций пациенты смогут самостоятельно вводить Симпони, если их врач определит, что они могут, при соответствующем медицинском наблюдении, если это необходимо. Пациенты должны быть проинструктированы вводить полное количество Simponi в соответствии с полными инструкциями по применению, приведенными в листке-вкладыше.Если требуется несколько инъекций, инъекции следует вводить в разные участки тела.

Инструкции по администрированию см. В разделе 6.6.

04.3 Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

Активный туберкулез (ТБ) или другие серьезные инфекции, такие как сепсис и оппортунистические инфекции (см. Раздел 4.4).

Пациенты с сердечной недостаточностью от умеренной до тяжелой (NYHA - Класс III / IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) (см. Раздел 4.4).

04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании

Инфекции

До, во время и после лечения Симпони пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет инфекций, включая туберкулез. Поскольку выведение голимумаба может занять до 5 месяцев, в течение этого периода следует продолжать наблюдение.Дальнейшее лечение Симпони не следует назначать, если у пациента развиваются тяжелые инфекции или сепсис (см. Раздел 4.3).

Симпони нельзя применять пациентам с клинически значимой активной инфекцией. Следует соблюдать осторожность при рассмотрении возможности использования Симпони у пациентов с хронической инфекцией или рецидивирующими инфекциями в анамнезе. Пациенты должны быть надлежащим образом проинформированы о необходимости избегать воздействия потенциальных факторов риска инфекций.

Пациенты, принимающие препараты, блокирующие ФНО, более склонны к тяжелым инфекциям.

У пациентов, получавших Simponi, сообщалось о бактериальных инфекциях (включая сепсис и пневмонию), микобактериальных (включая туберкулез), инвазивных грибковых инфекциях и оппортунистических инфекциях, в том числе со смертельным исходом. Некоторые из этих серьезных инфекций развиваются у пациентов, получающих сопутствующую иммуносупрессивную терапию, которая, помимо основного заболевания, может предрасполагать их к инфекциям. Пациенты, у которых развивается новая инфекция во время лечения Симпони, должны находиться под тщательным наблюдением и проходить «тщательную диагностическую оценку». Введение Симпони следует прекратить, если у пациента разовьется новая тяжелая инфекция или сепсис, и назначить соответствующее «начало» антимикробной или противогрибковой терапии до тех пор, пока инфекция не исчезнет. решено. Для пациентов, которые жили или путешествовали в регионах, где инвазивные грибковые инфекции, такие как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз, являются эндемическими, следует тщательно рассмотреть преимущества и риски лечения Симпони. перед началом терапии Симпони. Симпони, следует заподозрить инвазивную грибковую инфекцию, если у них разовьется тяжелое системное заболевание. По возможности, диагностика и назначение эмпирической противогрибковой терапии этим пациентам должны проводиться после консультации с врачом, имеющим опыт лечения пациентов с инвазивными грибковыми инфекциями.

Туберкулез

Сообщалось о случаях туберкулеза у пациентов, получавших Симпони. Следует отметить, что в большинстве случаев это был внелегочный туберкулез, как локализованный, так и диффузный.

Перед началом лечения Симпони все пациенты должны быть обследованы как на активный, так и на неактивный («латентный») туберкулез. Эта оценка должна включать подробный медицинский анамнез, включая личный анамнез туберкулеза или возможный предыдущий контакт с источником инфекции ТБ, а также предыдущие и / или сопутствующие иммуносупрессивные терапии. Соответствующие диагностические тесты, такие как туберкулиновые тесты кожи или крови и рентген грудной клетки, должны проводиться у всех пациентов (могут применяться местные правила). Рекомендуется вносить эти тесты в карточку предупреждения пациента. Лицам, назначающим лекарства, следует напомнить о риске получения ложноотрицательных результатов кожных туберкулиновых проб, особенно у тяжелых больных или пациентов с ослабленным иммунитетом.

Если диагностирован активный туберкулез, терапию Симпони начинать нельзя (см. Раздел 4.3).

При подозрении на латентный туберкулез следует проконсультироваться с врачом, имеющим опыт лечения туберкулеза. Во всех описанных ниже ситуациях необходимо тщательно учитывать соотношение польза / риск терапии Симпони.

Если диагностирован неактивный («латентный») туберкулез, противотуберкулезная терапия латентного туберкулеза должна быть начата до начала терапии Симпони в соответствии с местными руководящими принципами.

У пациентов с множеством или значительными факторами риска туберкулеза и отрицательным результатом теста на латентный туберкулез следует рассмотреть возможность противотуберкулезной терапии до начала терапии Симпони. Перед началом терапии Симпони следует рассмотреть возможность использования противотуберкулезной терапии. пациенты с латентным или активным туберкулезом в анамнезе, для которых невозможно подтвердить адекватный курс лечения.

Случаи активного туберкулеза имели место у пациентов, получавших Симпони во время и после лечения латентного туберкулеза. Пациенты, принимающие Simponi, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет признаков и симптомов активного туберкулеза, включая пациентов, у которых был отрицательный результат теста на латентный туберкулез, пациентов, проходящих лечение от латентного туберкулеза, или пациентов, которые ранее лечились от латентного туберкулеза.

Всем пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу, если признаки / симптомы, указывающие на туберкулез (например, постоянный кашель, истощение / потеря веса, субфебрильная температура) появляются во время или после лечения Симпони.

Реактивация вируса гепатита В

Реактивация гепатита B наблюдалась у пациентов, получавших антагонист TNF, включая Simponi, и которые были хроническими носителями этого вируса (т. Е. Положительными по поверхностному антигену). В некоторых случаях имели место летальные исходы.

Перед началом лечения Симпони пациенты должны быть обследованы на наличие HBV-инфекции. Пациентам с положительным результатом теста на HBV-инфекцию рекомендуется проконсультироваться с врачом, имеющим опыт лечения гепатита B.

Носителей вируса гепатита В, нуждающихся в лечении Симпони, следует тщательно контролировать на предмет признаков и симптомов активной инфекции вируса гепатита В в течение всего курса лечения и в течение многих месяцев после его окончания. Имеется достаточно данных о пациентах с вирусом гепатита В, получающих противовирусные препараты. терапия в сочетании с терапией антагонистами TNF для предотвращения реактивации вируса гепатита B. У пациентов, у которых развивается реактивация вируса гепатита B, лечение Симпони следует прекратить и начать эффективную противовирусную терапию с соответствующей поддерживающей терапией.

Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные заболевания

Потенциальная роль терапии ингибиторами TNF в развитии злокачественных новообразований неизвестна. Основываясь на современных знаниях, нельзя исключить возможный риск развития лимфомы, лейкемии или других злокачественных новообразований у пациентов, получавших антагонист TNF. Следует соблюдать осторожность при рассмотрении терапии ингибиторами ФНО у пациентов со злокачественными новообразованиями в анамнезе или при рассмотрении возможности продолжения лечения у пациентов, у которых развивается злокачественное новообразование.

Детские злокачественные новообразования

Согласно постмаркетинговому опыту, злокачественные новообразования, некоторые со смертельным исходом, были зарегистрированы у детей, подростков и молодых людей (до 22 лет), получавших препараты, блокирующие ФНО (начало терапии ≤ 18 лет. лимфомы.Другие случаи были представлены множеством различных злокачественных новообразований и включали редкие злокачественные новообразования, обычно связанные с иммуносупрессией. Нельзя исключить риск развития злокачественных новообразований у детей и подростков, принимающих ингибиторы ФНО.

Лимфома и лейкемия

На контролируемых фазах клинических испытаний всех лекарств-ингибиторов TNF, включая Simponi, среди пациентов, получавших лечение против TNF, наблюдалось больше случаев лимфомы по сравнению с пациентами из контрольной группы. Во время фаз IIb и III клинических испытаний Simponi при РА, AP и SA частота лимфомы у пациентов, получавших Simponi, была выше, чем ожидалось в общей популяции.Сообщалось о случаях лейкемии у пациентов, получавших Симпони. Существует повышенный фоновый риск лимфомы и лейкемии у пациентов с ревматоидным артритом с длительным, высокоактивным воспалительным заболеванием, что затрудняет оценку риска.

Постмаркетинговые сообщения о редких случаях гепатоспленочной Т-клеточной лимфомы (HSTCL) у пациентов, получавших другие препараты, блокирующие ФНО (см. Раздел 4.8). Эта редкая форма Т-клеточной лимфомы имеет чрезвычайно агрессивное течение и обычно приводит к летальному исходу. Большинство случаев произошло у подростков и молодых взрослых мужчин, почти все получавших сопутствующее лечение азатиоприном (AZA) или 6-меркаптопурином (6-MP) при воспалительном заболевании кишечника. Следует тщательно рассмотреть потенциальный риск комбинации AZA или 6-MP и Симпони. Нельзя исключить риск развития гепатоспленочной Т-клеточной лимфомы у пациентов, принимающих TNF-блокирующие агенты.

Злокачественные новообразования, отличные от лимфомы

В контролируемых фазах клинических испытаний фазы IIb и III, проведенных с Simponi при РА, AP, SA и CU, частота злокачественных новообразований, отличных от лимфомы (за исключением немеланомного рака кожи), была одинаковой между группой лечения Simponi и контрольной группой. .

Дисплазия / карцинома толстой кишки

Неизвестно, влияет ли лечение голимумабом на риск развития дисплазии или рака толстой кишки. Все пациенты с язвенным колитом, которые имеют повышенный риск развития дисплазии или карциномы толстой кишки (например, пациенты с длительным язвенным колитом или первичным склерозирующим холангитом) или у которых в анамнезе есть дисплазия или рак толстой кишки, должны быть обследованы на эту дисплазию в через регулярные промежутки времени перед началом терапии и в течение болезни. Эта оценка должна включать колоноскопию и биопсию в соответствии с местными рекомендациями. У пациентов с впервые диагностированной дисплазией, получающих лечение Симпони, следует тщательно учитывать соотношение риск / польза для каждого отдельного пациента и следует ли продолжать терапию.

В исследовательском клиническом исследовании, посвященном оценке использования Симпони у пациентов с тяжелой персистирующей астмой, у пациентов, получавших Симпони, было зарегистрировано больше случаев злокачественных новообразований, чем у пациентов контрольной группы (см. Раздел 4.8). Значение этих результатов не известно.

В исследовательском клиническом исследовании по оценке использования другого анти-TNF агента, инфликсимаба, у пациентов с умеренной и тяжелой хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) было зарегистрировано больше случаев злокачественных новообразований. У пациентов, получавших инфликсимаб, по сравнению с пациентами в контрольной группе. Все пациенты длительное время были заядлыми курильщиками, поэтому следует с осторожностью подходить к оценке использования антагониста TNF у пациентов с ХОБЛ, а также у пациентов с повышенным риском злокачественных новообразований, как заядлых курильщиков.

Опухоли кожи

Сообщалось о меланоме и карциноме из клеток Меркеля у пациентов, получавших препараты, ингибирующие ФНО, включая Симпони (см. Раздел 4.8). Рекомендуется периодическое обследование кожи, особенно пациентам с факторами риска рака кожи.

Застойная сердечная недостаточность (ЗСН)

Сообщалось об обострении застойной сердечной недостаточности (ЗСН) и новых случаях ЗСН с антагонистами ФНО, включая Симпони. Некоторые случаи закончились летальным исходом. В клиническом исследовании с другим антагонистом TNF наблюдалось обострение застойной сердечной недостаточности и повышение смертности из-за ХСН. Симпони не изучался у пациентов с ХСН. Симпони следует применять с осторожностью у пациентов с недостаточностью. Легкая сердечная недостаточность (класс I по NYHA) / II) Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, и лечение Симпони должно быть прекращено у пациентов, у которых появляются новые или ухудшающиеся симптомы сердечной недостаточности (см. Раздел 4.3).

Воздействие на нервную систему

Использование лекарственных средств, блокирующих ФНО, в том числе лекарств Симпони, было связано с новыми появлением или обострением клинических симптомов и / или рентгенографических свидетельств демиелинизирующих расстройств центральной нервной системы, включая рассеянный склероз и периферические демиелинизирующие расстройства. Ранее существовавшие или недавние демиелинизирующие заболевания Перед началом терапии Симпони следует тщательно рассмотреть преимущества и риски лечения анти-TNF.

При развитии этих состояний следует рассмотреть возможность прекращения терапии Симпони (см. Раздел 4.8).

Хирургические вмешательства

Опыт в отношении безопасности лечения Симпони у пациентов, перенесших операцию, в том числе артропластику, ограничен. При планировании операции следует учитывать длительный период полувыведения. Пациент, которому требуется хирургическое вмешательство во время лечения Симпони, должен находиться под тщательным наблюдением на предмет повышенного риска инфекций и должны быть приняты соответствующие меры.

Иммуносупрессия

Существует вероятность того, что препараты против TNF, включая Simponi, влияют на защиту хозяина от инфекций и злокачественных новообразований, поскольку TNF опосредует воспаление и модулирует клеточные иммунные ответы.

Аутоиммунные реакции

Относительный дефицит TNF? вызванный терапией анти-TNF, может привести к инициированию аутоиммунного процесса. Если у пациента проявляются симптомы, предрасполагающие к волчаночноподобному синдрому, после лечения Симпони и положительный результат на антитела к двухцепочечной ДНК, лечение Симпони необходимо прекратить ( см. раздел 4.8).

Гематологические реакции

Сообщалось о постмаркетинговых случаях панцитопении, лейкопении, нейтропении, апластической анемии и тромбоцитопении у пациентов, получавших препараты против TNF. О цитопении, включая панцитопению, в клинических испытаниях Симпони не сообщалось часто. Всем пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью, если у них появятся совместимые признаки или симптомы дискразий крови (например, стойкая лихорадка, синяки, кровотечение и бледность). Следует рассмотреть возможность прекращения терапии Симпони у пациентов с подтвержденными значительными гематологическими отклонениями.

Одновременное применение антагонистов TNF и анакинры

Серьезные инфекции и нейтропения произошли в клинических испытаниях комбинации анакинры и другого ингибитора ФНО, этанерцепта, без дополнительной клинической пользы. Учитывая характер побочных эффектов, наблюдаемых при этой комбинированной терапии, аналогичные токсические эффекты могут возникать при комбинации анакинры и других ингибиторов ФНО. Комбинация Симпони и анакинры не рекомендуется.

Одновременное применение антагонистов TNF и абатацепта

В клинических испытаниях комбинированное использование антагонистов TNF и абатацепта было связано с повышенным риском инфекций, включая серьезные инфекции, по сравнению с антагонистами TNF, используемыми отдельно, без увеличения клинической пользы. Симпони и абатацепт не рекомендуются.

Одновременное применение с другими биологическими методами лечения

Недостаточно информации относительно одновременного использования Симпони с другими биологическими методами лечения, используемыми для лечения тех же состояний, что и Симпони. Одновременное использование Симпони с этими биологическими препаратами не рекомендуется из-за возможности повышенного риска инфекции и других потенциальных лекарственных взаимодействий. .

Замена между биологическими БПВП

Следует проявлять осторожность и продолжать наблюдение за пациентами при переходе с одного биологического препарата на другой, так как перекрывающаяся биологическая активность может еще больше повысить риск нежелательных явлений, включая инфекцию.

Прививки / инфекционные терапевтические агенты

Пациенты, принимающие Simponi, могут получать сопутствующие вакцины, за исключением живых вакцин (см. Разделы 4.5 и 4.6). У пациентов, получающих терапию анти-TNF, имеются ограниченные данные о реакции на вакцинацию живыми вакцинами или о вторичной передаче инфекции при введении живых вакцин. Использование живых вакцин может привести к клиническим инфекциям, включая диссеминированные инфекции. .

Другое использование инфекционных терапевтических агентов, таких как живые ослабленные бактерии (например, внутрипузырные инстилляции БЦЖ для лечения рака), может привести к клиническим инфекциям, включая диссеминированные инфекции. Не рекомендуется назначать терапевтические инфекционные агенты одновременно с Симпони.

Аллергические реакции

В постмаркетинговом опыте сообщалось о тяжелых системных реакциях гиперчувствительности (включая анафилактические реакции) после приема Симпони. Некоторые из этих реакций возникли после первого приема Симпони. В случае анафилактических или других аллергических реакций прием Симпони следует немедленно прекратить и начата соответствующая терапия.

Чувствительность к латексу

Колпачок иглы на предварительно заполненной ручке или предварительно заполненном шприце изготовлен из латекса, содержащего высушенный натуральный каучук, и может вызывать аллергические реакции у лиц, чувствительных к латексу.

Особые группы населения

Пожилые (≥ 65 лет)

В исследованиях фазы III RA, AP, SA и CU не наблюдалось общих различий в побочных эффектах (AE), серьезных нежелательных явлениях (EAG) и серьезных инфекциях у пациентов в возрасте 65 лет и старше, получающих терапию Simponi, по сравнению с более молодые пациенты. Однако следует проявлять осторожность при лечении пожилых людей и обращать особое внимание на возникновение инфекций. В аксиальном исследовании SpA No.

Почечная и печеночная недостаточность

Специфических исследований Simponi у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводилось. Симпони следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени (см. Раздел 4.2).

Вспомогательные вещества

Simponi содержит сорбит (E420). Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы не следует принимать Симпони.

Возможность ошибок в лечении

Симпони зарегистрирован в дозах 50 мг и 100 мг для подкожного введения. Важно использовать правильную дозировку для введения правильной дозы, указанной в дозировке. (см. раздел 4.2). Следует соблюдать осторожность при выборе правильной дозировки, чтобы пациенты не получали недостаточную или передозированную дозу.

04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Исследования взаимодействия не проводились.

Совместное использование с другими биологическими методами лечения

Комбинация Симпони с другими биологическими методами лечения, используемыми для лечения тех же состояний, что и Симпони, включая анакинру и абатацепт, не рекомендуется (см. Раздел 4.4).

Живые вакцины / инфекционные терапевтические агенты

Живые вакцины не следует вводить одновременно с вакциной Симпони (см. Разделы 4.4 и 4.6).

Инфекционные терапевтические агенты не следует назначать одновременно с Симпони (см. Раздел 4.4).

Метотрексат

Хотя одновременный прием метотрексата (МТ) приводит к увеличению устойчивых концентраций Симпони у пациентов с РА, АП или АС, данные не указывают на необходимость корректировки дозы Симпони или метотрексата (см. Раздел 5.2).

04.6 Беременность и кормление грудью

Женщины детородного возраста

Женщины детородного возраста должны использовать адекватные средства контрацепции для предотвращения беременности и продолжать их использование в течение не менее 6 месяцев после последнего введения голимумаба.

Беременность

Нет адекватных данных об использовании голимумаба у беременных женщин. Из-за его ингибирования TNF прием голимумаба во время беременности может повлиять на нормальный иммунный ответ новорожденного. Исследования на животных не указывают на прямые или вредные эффекты. Косвенное влияние на беременность , эмбриональное / внутриутробное развитие, роды или послеродовое развитие (см. раздел 5.3). Использование голимумаба не рекомендуется беременным женщинам; Голимумаб следует назначать беременным женщинам только в случае крайней необходимости.

Голимумаб проникает через плаценту. После лечения TNF-ингибирующим моноклональным антителом во время беременности антитело обнаруживалось в сыворотке младенцев, рожденных от пролеченных женщин, в течение периода до 6 месяцев. Следовательно, у этих младенцев может быть повышенный риск инфицирования.

Введение живых вакцин новорожденным, подвергшимся воздействию в утробе Голимумаб не рекомендуется в течение 6 месяцев после последней инъекции голимумаба матери во время беременности (см. разделы 4.4 и 4.5).

Грудное вскармливание

Неизвестно, выделяется ли голимумаб с грудным молоком или всасывается системно после приема внутрь. Было показано, что голимумаб проникает в молоко обезьян, и, поскольку человеческие иммуноглобулины выделяются с молоком, женщины не должны кормить грудью во время лечения и в течение как минимум 6 месяцев. после лечения голимумабом.

Плодородие

Исследования фертильности с голимумабом на животных не проводились. Исследование фертильности на мышах с использованием аналогичного антитела, которое избирательно ингибирует функциональную активность мышиного TNF, не показало значимого воздействия на фертильность (см. Раздел 5.3).

04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Симпони может незначительно ухудшать способность управлять автомобилем и механизмами. После приема Симпони может возникнуть головокружение (см. Раздел 4.8).

04.8 Побочные эффекты

Резюме профиля безопасности

В контрольный период основных исследований RA, AP, SA, Axial SpA nr и CU инфекция верхних дыхательных путей была наиболее частой нежелательной лекарственной реакцией (НЛР), зарегистрированной у 12,6% пациентов, получавших голимумаб, по сравнению с 11,0% пациентов. контрольные пациенты. Наиболее серьезные нежелательные реакции, сообщенные для голимумаба, включают тяжелые инфекции (включая сепсис, пневмонию, туберкулез, инвазивные грибковые инфекции и оппортунистические инфекции), демиелинизирующие заболевания, реактивацию HBV, CHF, аутоиммунные процессы (волчаночный синдром), гематологические реакции, тяжелую системную гиперчувствительность ( включая анафилактическую реакцию), васкулит, лимфому и лейкоз (см. раздел 4.4).

Таблица со списком побочных реакций

Нежелательные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях и зарегистрированные после постмаркетингового использования голимумаба во всем мире, перечислены в таблице 1. В рамках Класса системных органов побочные реакции на лекарства перечислены по частоте с использованием следующих категорий: очень часто (≥ 1/10); общие (≥ 1/100,

Таблица 1

Таблица со списком ADR

Инфекции и инвазии Очень распространенный: Инфекция верхних дыхательных путей (ринофарингит, фарингит, ларингит и ринит) Общий: Бактериальные инфекции (например, целлюлит), инфекции нижних дыхательных путей (например, пневмония), вирусные инфекции (например, грипп и герпес), бронхит, синусит, поверхностные грибковые инфекции, абсцесс Нечасто: Сепсис, включая септический шок, пиелонефрит Редкий: Туберкулез, условно-патогенные инфекции (такие как инвазивные грибковые инфекции [гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, пневмоцистоз], бактериальная, атипичная и протозойная микобактериальная инфекция), реактивация гепатита В, бактериальный артрит, инфекционный бурсит. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования Нечасто: Новообразования (например, рак кожи, плоскоклеточная эпителиома и меланоцитарный невус) Редкий: Лимфома, лейкемия, меланома, карцинома из клеток Меркеля Неизвестный: Гепатоспленочная Т-клеточная лимфома * Заболевания крови и лимфатической системы Общий: Анемия Нечасто: Лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения Редкий: Апластическая анемия Нарушения иммунной системы Общий: Аллергические реакции (бронхоспазм, гиперчувствительность, крапивница), положительные аутоантитела Редкий: Тяжелые системные реакции гиперчувствительности (включая анафилактическую реакцию), (системный) васкулит, саркоидоз. Эндокринные патологии Нечасто: Заболевания щитовидной железы (например, гипотиреоз, гипертиреоз и зоб) Нарушения обмена веществ и питания Нечасто: Повышение уровня сахара в крови, повышение липидов Психиатрические расстройства Общий: Депрессия, бессонница Расстройства нервной системы Общий: Головокружение, головная боль, парестезии Нечасто: Нарушение равновесия Редкий: Демиелинизирующие заболевания (центральные и периферические), дисгевзия Заболевания глаз Нечасто: Нарушения зрения (например, нечеткость зрения и снижение остроты зрения), конъюнктивит, аллергия на глаза (например, зуд и раздражение) Сердечные патологии Нечасто: Аритмия, ишемическая ишемическая болезнь сердца Редкий: Застойная сердечная недостаточность (новое начало или обострение) Сосудистые патологии Общий: Гипертония Нечасто: Тромбоз (например, глубоких вен и аорты), покраснение Редкий: Феномен Рейно Респираторные, торакальные и средостенные расстройства. Общий: Астма и связанные с ней симптомы (например, хрипы и гиперреактивность бронхов) Нечасто: Интерстициальное заболевание легких Желудочно-кишечные расстройства Общий: Диспепсия, боли в желудочно-кишечном тракте и животе, тошнота, воспалительные желудочно-кишечные расстройства (например, гастрит и колит), стоматит Нечасто: Запор, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь Гепатобилиарные расстройства Общий: Повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы Нечасто: Холелитиаз, заболевания печени Заболевания кожи и подкожной клетчатки Общий: Зуд, сыпь, алопеция, дерматит Нечасто: Буллезные кожные реакции, псориаз (новое начало или обострение уже существующего ладонного / подошвенного и пустулезного псориаза), крапивница Редкий: Отслоение кожи, (кожный) васкулит Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Редкий: Волчаночный синдром Со стороны почек и мочевыводящих путей Редкий: Патологии мочевого пузыря, патологии почек Заболевания репродуктивной системы и груди Нечасто: Патология груди, патологии менструального цикла Общие расстройства и состояния в месте введения Общий: Гирексия, астения, реакции в месте инъекции (например, покраснение в месте инъекции, крапивница, уплотнение, боль, гематома, зуд, раздражение и парестезия), боль в груди Редкий: Трудное заживление Травмы, отравления и процедурные осложнения Общий: Переломы костей

*: Наблюдается с другими блокаторами TNF.

В этом разделе обычно представлена ​​средняя продолжительность наблюдения (приблизительно 4 года) для всех применений голимумаба. В тех случаях, когда применение голимумаба описывается дозой, средняя продолжительность последующего наблюдения варьируется (примерно 2 года для дозы 50 мг, примерно 3 года для дозы 100 мг), поскольку пациенты могут переключаться между дозами.

Описание отдельных побочных реакций на лекарства

Инфекции

В контрольный период основных исследований инфекция верхних дыхательных путей была наиболее частой нежелательной реакцией, зарегистрированной у 12,6% пациентов, получавших голимумаб (частота на 100 субъект-лет: 60,8; 95% ДИ: 55,0, 67,1) по сравнению с 11,0%. пациентов контрольной группы (частота на 100 субъектов / год: 54,5; 95% ДИ: 46,1, 64,0). На контролируемой и неконтролируемой фазах исследований со средним периодом наблюдения около 4 лет частота случаев инфекций верхних дыхательных путей на 100 человеко-лет составила 34,9 случая; 95% ДИ: 33,8, 36,0 для пациентов, получавших голимумаб.

В контрольный период опорных исследований инфекции наблюдались у 23,0% пациентов, получавших голимумаб (заболеваемость на 100 субъект-лет: 132,0; 95% ДИ: 123,3, 141,1) по сравнению с 20,2% пациентов из контрольной группы (частота на 100 человеко-лет: 100 предметных лет: 122,3; 95% ДИ: 109,5, 136,2). На контролируемой и неконтролируемой фазах исследований со средней продолжительностью наблюдения около 4 лет частота инфекций на 100 человеко-лет составила 81,1 случая; 95% ДИ: 79,5, 82,8 для пациентов, получавших голимумаб.

В контрольный период исследований RA, AP, SA и Axial SpA nr серьезные инфекции наблюдались у 1,2% пациентов, получавших голимумаб, и у 1,2% пациентов из контрольной группы. Частота серьезных инфекций на 100 человеко-лет в течение периода наблюдения в контрольный период исследований RA, AP, SA и nr-Axial SpA составила 7,3; 95% ДИ: 4,6, 11, 1 для группы голимумаба в дозе 100 мг. , из 2,9; 95% ДИ: 1,2, 6,0 для группы голимумаба 50 мг и 3,6; 95% ДИ: 1, 5, 7,0 для группы плацебо. В контрольный период исследований ЯК с индукцией голимумаба серьезные инфекции наблюдались в 0,8% пациентов, получавших голимумаб, по сравнению с 1,5% пациентов из контрольной группы. Серьезные инфекции, наблюдаемые у пациентов, получавших голимумаб, включали туберкулез, бактериальные инфекции, включая сепсис и пневмонию, инвазивные грибковые инфекции и другие оппортунистические инфекции. Некоторые из этих инфекций закончились смертельным исходом. В контролируемых и неконтролируемых частях опорных исследований со средним сроком наблюдения до 3 лет была более высокая частота серьезных инфекций, включая оппортунистические инфекции и туберкулез, у пациентов, получавших голимумаб в дозе 100 мг, по сравнению с пациентами, получавшими голимумаб. 50 мг Заболеваемость всеми тяжелыми инфекциями на 100 человек в год составила 4,1; 95% ДИ: 3,6, 4,5 для пациентов, получавших голимумаб 100 мг и 2,5; 95% ДИ: 2,0, 3,1 для пациентов, получавших 50 мг голимумаба.

Злокачественные новообразования

Лимфома

Заболеваемость лимфомой у пациентов, получавших голимумаб, во время основных исследований была выше, чем ожидалось в общей популяции. В контролируемой и неконтролируемой частях этих исследований со средним периодом наблюдения до 3 лет наблюдалась более высокая частота лимфомы. у пациентов, получавших голимумаб в дозе 100 мг, по сравнению с пациентами, получавшими голимумаб в дозе 50 мг. Лимфома была диагностирована у 11 субъектов (1 в группах лечения голимумабом в дозе 50 мг и 10 в группах лечения голимумабом в дозе 100 мг) с «частотой» (95% ДИ) на 100 человеко-лет наблюдения 0,03 и 0,13 события для голимумаба 50 мг и голимумаба 100 мг, соответственно, и 0,00 событий для плацебо. Большинство лимфом возникло в исследовании GO-AFTER, в которое были включены пациенты, ранее принимавшие препараты против TNF и с более длительным и более устойчивым течением заболевания (см. Раздел 4.4).

Злокачественные новообразования, отличные от лимфомы

В контрольные периоды основных исследований и в течение примерно 4 лет наблюдения частота других злокачественных новообразований, кроме лимфомы (за исключением немеланомного рака кожи), была одинаковой между группами голимумаба и контрольной группой. частота нелимфомных злокачественных новообразований (за исключением немеланомного рака кожи) была аналогична таковой в общей популяции.

В контролируемые и неконтролируемые периоды основных исследований со средним периодом наблюдения до 3 лет немеланомный рак кожи был диагностирован у 5 пациентов, получавших плацебо, у 10 пациентов, получавших голимумаб в дозе 50 мг, и у 31 пациентов, получавших голимумаб в дозе 100 мг с частота (95% ДИ) на 100 человеко-лет наблюдения составила 0,36 для комбинированного голимумаба и 0,87 для плацебо.

В контролируемые и неконтролируемые периоды основных исследований со средним сроком наблюдения до 3 лет злокачественные новообразования в дополнение к меланоме, немеланомному раку кожи и лимфоме были диагностированы у 5 пациентов, получавших плацебо, и у 21, получавших голимумаб 50. мг и у 34 пациентов, получавших 100 мг голимумаба, с частотой (95% ДИ) на 100 человеко-лет наблюдения 0,48 для комбинированного голимумаба и 0,87 для плацебо (см. раздел 4.4).

Случаи, зарегистрированные в клинических испытаниях при наличии астмы

В исследовательском клиническом исследовании пациенты с тяжелой персистирующей астмой получали ударную дозу голимумаба (150% от назначенной лечебной дозы) подкожно на неделе 0, затем голимумаб 200 мг, голимумаб 100 мг или голимумаб 50 мг каждый. 4 недели подкожно. до 52 недели. Сообщалось о восьми злокачественных новообразованиях в группе комбинированного лечения голимумабом (n = 230) и ни об одном в группе лечения плацебо (n = 79). Лимфома была зарегистрирована у 1 пациента, немеланомный рак кожи - у 2 пациентов, а другие злокачественные новообразования - у 5 пациентов. Специфического слияния каких-либо злокачественных новообразований не было.

В плацебо-контролируемой фазе исследования частота (95% ДИ) всех злокачественных новообразований на 100 человеко-лет наблюдения составила 3,19 в группе лечения голимумабом. У пациентов, получавших голимумаб, рост составил 0,40 для лимфомы, 0,79 для немеланомного рака кожи и 1,99 для других злокачественных новообразований. Для субъектов, получавших плацебо, частота (95% доверительный интервал) этих злокачественных новообразований на 100 субъектов в год наблюдения составила 0,00. Значимость этих результатов неизвестна.

Неврологические события

В контролируемые и неконтролируемые периоды основных исследований со средним периодом наблюдения до 3 лет более высокая частота демиелинизации наблюдалась у пациентов, получавших голимумаб в дозе 100 мг, по сравнению с пациентами, получавшими голимумаб в дозе 50 мг (см. Раздел 4.4). .

Повышение ферментов печени

В контрольные периоды основных исследований РА и АД незначительное повышение АЛТ (> 1 и 1 и

В контрольный период основных исследований РА и АС повышение АЛТ ≥ 5 раз от ВГН было нечасто и наблюдалось у большего числа пациентов, получавших голимумаб (от 0,4% до 0,9%), по сравнению с пациентами из контрольной группы (0,0%). Эта тенденция не наблюдалась в популяции AP. В контролируемые и неконтролируемые периоды основных исследований RA, AP и SA со средним периодом наблюдения 5 лет частота повышения уровня АЛТ ≥ 5 раз от ВГН была аналогичной как для пациентов, получавших голимумаб, так и для контрольных пациентов. В целом, это повышение было бессимптомным, и отклонения уменьшились или исчезли при продолжении или прекращении приема голимумаба или модификации сопутствующих лекарств. Ни о каких случаях не сообщалось в контролируемый и неконтролируемый периоды исследования Axial SpA (до 1 года). В периоды основных исследований индукции ЯК с голимумабом, повышение АЛТ ≥ 5 x ВГН наблюдалось с одинаковой скоростью у пациентов, получавших голимумаб и получавших плацебо (от 0,3% до 1,0%). В контролируемые и неконтролируемые периоды основного ЯК. В исследованиях со средним периодом наблюдения около 2 лет доля пациентов с повышением АЛТ ≥ 5 x ULN составляла 0,8% среди пациентов, получавших голимумаб в течение поддерживающего периода исследования UC.

В основных исследованиях RA, AP, SA и аксиальной SpA у пациента в исследовании RA с ранее существовавшими патологиями печени и препаратами смешивающего фактора, получавшими лечение голимумабом, развился летальный неинфекционный гепатит с желтухой. Нельзя исключить роль голимумаба как способствующего или усугубляющего фактора.

Реакции в месте инъекции

В контрольные периоды основных исследований реакции в месте инъекции наблюдались у 5,4% пациентов, получавших голимумаб, по сравнению с 2,0% пациентов из контрольной группы. Наличие антител к голимумабу может увеличить риск реакций в месте инъекции. Большинство реакций в месте инъекции были легкими и умеренными, и наиболее частыми проявлениями были эритема в месте инъекции. Реакции в месте инъекции обычно не требуют прекращения лечения препаратом.

В контролируемых исследованиях фазы IIb и / или III при RA, AP, SA, аксиальном SpA nr, тяжелой персистирующей астме и в исследованиях фазы II / III UC ни у одного пациента, получавшего голимумаб, не развились анафилактические реакции.

Аутоиммунные антитела

В контролируемый и неконтролируемый периоды основных исследований с периодом наблюдения 1 год 3,5% пациентов, получавших голимумаб, и 2,3% пациентов из контрольной группы имели недавно положительный результат ANA (титры 1: 160 или выше). Частота антител к дцДНК через 1 год наблюдения у пациентов с отрицательной реакцией на дцДНК на исходном уровне составляла 1,1%.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, имеет важное значение, поскольку позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения польза / риск лекарственного продукта. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через Итальянское агентство по лекарственным средствам. , сайт: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Передозировка

Разовые дозы до 10 мг / кг внутривенно вводились в клинических исследованиях без какой-либо ограничивающей дозу токсичности. В случае передозировки рекомендуется наблюдать за пациентом на предмет признаков и симптомов побочных эффектов и немедленно назначать соответствующее симптоматическое лечение.

05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

05.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: иммунодепрессанты, ингибиторы фактора некроза опухоли альфа (TNF-?), Код АТХ: L04AB06.

Механизм действия

Голимумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело, которое образует стабильные комплексы с высоким сродством как к растворимым, так и к биоактивным трансмембранным формам TNF-? человека, предотвращая связывание TNF-? к его рецепторам.

Фармакодинамические эффекты

Было показано, что связывание голимумаба с человеческим TNF ингибирует индуцированную TNF-α экспрессию на клеточной поверхности молекул адгезии, селектина E, молекулы адгезии сосудистых клеток типа 1 (VCAM) и молекулы внутриклеточной адгезии типа 1 (ICAM) эндотелиальными клетками человека. В пробиркеГолимумаб также ингибировал индуцированную TNF секрецию интерлейкином (IL) -6, IL-8 и колониестимулирующим фактором гранулоцитов и макрофагов (GM-CSF) эндотелиальными клетками человека.

Наблюдалось улучшение уровней С-реактивного белка (СРБ) по сравнению с группами плацебо, и лечение Симпони привело к значительному снижению сывороточных уровней IL-6, ICAM-1, матриксной металлопротеиназы 3 (MMP) и эндотелия сосудов по сравнению с исходным уровнем. фактор роста (VEGF) по сравнению с контрольной обработкой. Кроме того, у пациентов с РА и АС уровни TNF-? снизился и уровень ИЛ-8 снизился у пациентов с ОП. Эти изменения наблюдались при первой оценке (неделя 4) после первоначального введения Simponi и обычно продолжались до 24 недели.

Клиническая эффективность

Ревматоидный артрит

Эффективность Simponi была продемонстрирована в трех многоцентровых рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаниях, проведенных с участием более 1500 пациентов в возрасте ≥ 18 лет с умеренным и тяжелым активным РА, диагностированным в соответствии с критериями Американского колледжа ревматологии (ACR). ) как минимум за 3 месяца до скрининга. Пациенты должны были иметь как минимум 4 опухших и 4 болезненных сустава. Симпони или плацебо вводили подкожно каждые 4 недели.

GO-FORWARD обследовал 444 пациента с активным РА, несмотря на стабильную дозу метотрексата не менее 15 мг в неделю, и которые ранее не лечились какими-либо препаратами против TNF. Пациенты были рандомизированы в группы: плацебо + метотрексат, Simponi 50 мг + метотрексат, Simponi 100 мг + метотрексат или Simponi 100 мг + плацебо. Пациентам, получавшим плацебо + метотрексат, через 24 недели назначили Simponi 50 мг + метотрексат. На 52 неделе пациенты участвовали в открытом долгосрочном расширенном исследовании.

GO-AFTER обследовал 445 пациентов, ранее получавших один или несколько препаратов против TNF, адалимумаб, этанерцепт или инфликсимаб. Пациенты были рандомизированы в группы плацебо, Симпони 50 мг или Симпони 100 мг. Во время исследования пациенты могли продолжить сопутствующую терапию БПВП метотрексатом, сульфасалазином (SSZ) и / или гидроксихлорохином (HCQ). Причины прекращения предшествующей терапии анти-TNF были: отсутствие эффективности (58%), непереносимость (13%) и / или причины, отличные от безопасности или эффективности (29%, в основном по финансовым причинам).

GO-BEFORE обследовал 637 пациентов с активным РА, ранее не принимавших метотрексат и ранее не получавших анти-TNF лекарства. Пациенты были рандомизированы для получения плацебо + MTX, Simponi 50 мг + MTX, Simponi 100 мг + MTX или Simponi 100 мг + плацебо. На 52 неделе пациенты участвовали в открытом долгосрочном расширенном исследовании, в котором пациентов, получавших плацебо + метотрексат и имевших по крайней мере 1 болезненный или опухший сустав, переводили на лечение Симпони 50 мг + метотрексат.

В GO-FORWARD (со) первичными конечными точками был процент пациентов, достигших ответа ACR 20 на 14-й неделе и улучшения в опроснике для оценки здоровья (HAQ) на 24-й неделе по сравнению с исходным уровнем. В GO-AFTER первичной конечной точкой была доля пациенты, которые достигли ответа ACR 20 на 14 неделе. В GO-BEFORE сопутствующими первичными конечными точками были доля пациентов, у которых был достигнут ответ ACR 50 на 24 неделе, и изменение по сравнению с исходным уровнем модифицированной оценки Шарпа по van der Heijde (vdH -S) на 52 неделе. В дополнение к первичным конечным точкам были выполнены дополнительные оценки воздействия лечения Симпони на признаки и симптомы артрита, радиографический ответ, физические функции и качество жизни, связанное со статусом.

В целом, не наблюдалось клинически значимых различий в оценке эффективности между Simponi 50 мг и 100 мг в комбинации с режимами дозирования метотрексата до 104 недели в режимах GO-FORWARD и GO-BEFORE и до 24 недели в режиме GO-AFTER в каждом из них. В исследованиях РА в соответствии с дизайном исследования пациенты в длительном продлении могли переключаться между дозами Симпони 50 и 100 мг по усмотрению врача исследования.

Признаки и симптомы

Ключевые результаты критериев ACR для дозы Simponi 50 мг на 14, 24 и 52 неделе для GO-FORWARD, GO-AFTER и GO-BEFORE показаны в таблице 2 и описаны ниже. Ответы были замечены при первой оценке (неделя 4) после первоначального введения Симпони.

В исследовании GO-FORWARD из 89 субъектов, рандомизированных для группы Simponi 50 мг + метотрексат, 48 продолжали лечение на 104-й неделе. Среди них 40, 33 и 24 пациента имели ответ ACR 20/50/70 на 104-й неделе. Среди пациентов, оставшихся в исследовании и получавших Simponi, аналогичные показатели ответа ACR 20/50/70 наблюдались со 104 по 256 неделю.

В исследовании GO-AFTER процент пациентов, достигших ответа ACR 20, был выше среди пациентов, получавших Simponi, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, независимо от сообщенной причины прекращения одного или нескольких противовоспалительных методов лечения.

Таблица 2

Ключевые результаты эффективности в контролируемых частях исследований GO-FORWARD, GO-AFTER и GO-BEFORE.

GO-FORWARD AR в активной фазе, несмотря на MTX GO-AFTER AR в активной фазе, ранее леченный одним или несколькими препаратами против TNF GO-BEFORE AR в активной фазе, MTX Naïve Плацебо + метотрексат Симпони 50 мг + метотрексат Плацебо Симпони 50 мг Плацебо + метотрексат Симпони 50 мг + метотрексат на 133 89 150 147 160 159 % пациентов, ответивших ACR 20 Неделя 14 33% 55%* 18% 35%* NA NA Неделя 24 28% 60%* 16% 31% р = 0,002 49% 62% Неделя 52 NA NA NA NA 52% 60% ACR 50 Неделя 14 10% 35%* 7% 15% р = 0,021 NA NA Неделя 24 14% 37%* 4% 16%* 29% 40% Неделя 52 NA NA NA NA 36% 42% ACR 70 Неделя 14 4% 14% р = 0,008 2% 10% р = 0,005 NA NA Неделя 24 5% 20%* 2% 9% р = 0,009 16% 24% Неделя 52 NA NA NA NA 22% 28%

a n соответствует рандомизированным пациентам; Фактическое количество пациентов, подлежащих оценке для каждой конечной точки, может варьироваться в зависимости от момента времени.

* p ≤ 0,001

NA: не применимо

В исследовании GO-BEFORE первичный анализ пациентов с ревматоидным артритом от умеренной до тяжелой степени (группы Simponi 50 и 100 мг + метотрексат по сравнению с одним метотрексатом для ACR 50) не был статистически значимым на 24-й неделе (p = 0,053 на 52-й неделе по всему периметру). В популяции доля пациентов в группе Simponi 50 мг + метотрексат, у которых был достигнут ответ ACR, была в целом выше, но существенно не отличалась по сравнению с одним метотрексатом (см. таблицу 2). Дополнительные анализы подгрупп репрезентативны для указанной популяции пациентов с тяжелой формой Активный и прогрессирующий РА. В целом более высокий эффект был продемонстрирован с Simponi 50 мг + метотрексат по сравнению с одним метотрексатом в указанной популяции по сравнению с общей популяцией.

В исследованиях GO-FORWARD и GO-AFTER статистически и клинически значимые ответы по шкале активности заболевания (DAS28) наблюдались на каждой заранее определенной стадии, на 14-й и 24-й неделе (p ≤ 0,001). Среди пациентов, которые продолжали лечение Симпони, рандомизированных в начале исследования, ответы DAS28 сохранялись до 104 недели. Среди пациентов, которые продолжали участвовать в исследовании и лечились Simponi, ответы DAS28 были аналогичными с 104 недели по 256 неделю.

В исследовании GO-BEFORE оценивался основной клинический ответ, определяемый как поддержание ответа ACR 70 в течение непрерывного 6-месячного периода. На 52 неделе 15% пациентов в группе Simponi 50 мг + метотрексат достигли лучшего клинического ответа по сравнению с 7% пациентов в группе плацебо + метотрексат (p = 0,018). Из 159 субъектов, рандомизированных для группы Simponi 50 мг + метотрексат, 96 все еще продолжали лечение на 104 неделе. Среди этих 85, 66 и 53 пациентов ответ был ACR 20/50/70 на 104 неделе соответственно. Частота ответов ACR 20/50/70 наблюдалась со 104 по 256 неделю.

Рентгенологический ответ:

В исследовании GO-BEFORE для оценки использовались изменения по сравнению с исходным уровнем в шкале vdH-S, составной шкале структурных повреждений, которая рентгенологически измеряет количество и размер суставных эрозий и степень уменьшения суставной щели в руках / запястьях и стопах. степень повреждения конструкции. Ключевые результаты Simponi в дозе 50 мг на 52 неделе представлены в таблице 3.

Число пациентов без новой эрозии или отклонений от исходного уровня по общему баллу vdH-S ≤ 0 было значительно выше в группе Симпони, чем в контрольной группе (p = 0,003). Рентгенологические эффекты, наблюдаемые на 52 неделе, сохранялись до 104 недели. Среди пациентов, оставшихся в исследовании и получавших Simponi, рентгенологические эффекты были аналогичными со 104 по 256 неделю.

Таблица 3

Среднее (SD) рентгенологических изменений от исходного уровня до 52 недели в общем балле vdH-S в популяции исследования GO-BEFORE

Плацебо + метотрексат Симпони 50 мг + метотрексат н а 160 159 Общий счет Базальный 19,7 18,7 Изменения по сравнению с исходным уровнем 1,4 0,7 * Оценка эрозии Базальный 11,3 10,8 Изменения по сравнению с исходным уровнем 0,7 0,5 Оценка JSN Базальный 8,4 7,9 Изменения по сравнению с исходным уровнем 0,6 0,2 **

a n соответствует рандомизированным пациентам

* р = 0,015

** р = 0,044

Физическая функция и качество жизни, связанное со здоровьем

Физическая функция и инвалидность оценивались как отдельные конечные точки в исследованиях GO-FORWARD и GO-AFTER с использованием индекса инвалидности HAQ DI. В этих исследованиях на 24-й неделе Симпони показал клинически и статистически значимое улучшение HAQ DI по сравнению с исходным уровнем по сравнению с контрольной группой. Среди пациентов, которые продолжали лечение Симпони, рандомизированного в начале исследования, улучшение HAQ DI сохранялось до 104-й недели. У пациентов, оставшихся в исследовании и получавших Simponi, улучшение HAQ DI было аналогичным с 104 по 256 неделю.

В исследовании GO-FORWARD было показано клинически и статистически значимое улучшение качества жизни, связанного со здоровьем, которое измерялось по шкале физического компонента SF-36 у пациентов, получавших Симпони, по сравнению с плацебо на 24-й неделе. Среди пациентов, которые продолжали лечение Симпони. , рандомизированных в начале исследования, улучшение SF-36 сохранялось до 104 недели. Среди пациентов, которые продолжали участвовать в исследовании и лечились Simponi, улучшение физического компонента SF-36 было аналогичным с 104 по 256 неделю. В исследованиях GO-FORWARD и GO-AFTER наблюдалось статистически значимое улучшение утомляемости в соответствии со шкалой функциональной оценки утомляемости при хронических заболеваниях (FACIT-F).

Псориатический артрит

Эффективность и безопасность Simponi оценивалась в многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании (GO-REVEAL), проведенном у 405 взрослых пациентов с активной ПА (≥ 3 опухших суставов и ≥ 3 болезненных суставов), несмотря на терапию. с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) или DMARD. Пациенты в этом исследовании имели диагноз AP в течение как минимум 6 месяцев и как минимум легкий псориаз. Были включены пациенты с каждым подтипом псориатического артрита, включая полиартикулярный артрит без ревматоидных узлов. (43%), периферический асимметричный артрит (30%), артрит дистальных межфаланговых суставов (DIP) (15%), спондилит с периферическим артритом (11%) и калечный артрит (1%). Отсутствие предшествующего лечения препаратами против TNF разрешено. Симпони или плацебо вводили подкожно каждые 4 недели. Пациентам случайным образом назначали плацебо, Симпони 50 мг или Симпони 100 мг. Пациентам, получавшим плацебо, после 24 недели назначали Симпони в дозе 50 мг. На 52 неделе пациенты участвовали в долгосрочном открытом расширенном исследовании.

Примерно 48% пациентов продолжали принимать стабильные дозы метотрексата (≤ 25 мг / неделю). К первичным конечным точкам относились доля пациентов, у которых был достигнут ответ ACR 20 на 14-й неделе, и изменение общего показателя модифицированного AP vdH-S по сравнению с исходным на 24-й неделе.

В целом, клинически значимых различий в показателях эффективности между схемами дозирования Simponi 50 мг и 100 мг до 104 недели не наблюдалось. В соответствии с дизайном исследования пациенты в долгосрочной перспективе могли подвергаться переключению между Simponi 50 мг и 100 мг. дозы на усмотрение лечащего врача.

Признаки и симптомы

Основные результаты для дозы 50 мг на 14-й и 24-й неделях показаны в таблице 4 и описаны ниже.

Таблица 4

Ключевые результаты исследования эффективности GO-REVEAL

Плацебо Симпони 50 мг * на 113 146 % пациентов, ответивших ACR 20 Неделя 14 9% 51% Неделя 24 12% 52% ACR 50 Неделя 14 2% 30% Неделя 24 4% 32% ACR 70 Неделя 14 1% 12% Неделя 24 1% 19% PASIb 75c Неделя 14 3% 40% Неделя 24 1% 56%

* п

a n соответствует рандомизированным пациентам; фактическое количество пациентов, подлежащих оценке для каждой конечной точки, может варьироваться в зависимости от точки времени

b Площадь и индекс тяжести псориаза

c На основании подгруппы пациентов с поражением площади поверхности тела (BSA) ≥ 3% на исходном уровне, 79 пациентов (69,9%) в группе лечения плацебо и 109 (74,3%) в группе Simponi 50 мг.

Ответы наблюдались при первой оценке (4 неделя) после первоначального введения Симпони. Аналогичные ответы ACR 20 были обнаружены на 14 неделе у пациентов с полиартикулярным артритом при отсутствии ревматоидных узлов и подтипов AP, асимметричным периферическим артритом. Число пациентов с другими подтипами ПА было слишком мало для проведения значимой оценки. Ответы, наблюдаемые в группах лечения Симпони, были аналогичными у пациентов, получавших или не получавших сопутствующий метотрексат. Из 146 пациентов, рандомизированных для приема препарата Симпони 50 мг, 70 все еще продолжали лечение на 104 неделе. Среди этих 70 пациентов 64, 46 и 31 пациент имели ответ ACR 20/50/70 соответственно. Среди пациентов, которые продолжали участвовать в исследовании и лечились Simponi, аналогичные показатели ответа ACR 20/50/70 наблюдались со 104 по 256 неделю.

Статистически значимые ответы также наблюдались в DAS28 на 14-й и 24-й неделях (p

На 24-й неделе у пациентов, получавших Симпони, наблюдалось улучшение параметров периферической активности, типичных для псориатического артрита (например, количество опухших суставов, количество болезненных суставов, дактилит и энтезит). Лечение Simponi привело к значительному улучшению физических функций по оценке HAQ DI и значительному улучшению качества жизни, связанного со здоровьем, на основе сводных баллов физического и умственного компонентов SF-36.Среди пациентов, оставшихся на лечении Симпони, которым они были рандомизированы в начале исследования, ответы DAS28 и HAQ DI сохранялись до 104 недели. Среди пациентов, которые продолжали участвовать в исследовании и лечились Simponi, ответы DAS28 и HAQ были одинаковыми с недели 104. через неделю 256.

Рентгенологический ответ:

Структурное повреждение кистей и стоп оценивалось рентгенологически по изменению от исходного уровня показателя vdH-S, модифицированного для AP с добавлением дистальных межфаланговых суставов (DIP) кисти.

Лечение Симпони в дозе 50 мг снижает скорость прогрессирования повреждения периферических суставов по сравнению с лечением плацебо на 24-й неделе, измеряемое как изменение от исходного уровня в модифицированном общем балле vdH-S (среднее значение ± стандартное отклонение составило 0,27 ± 1, 3 в группе плацебо по сравнению с - 0,16 ± 1,3 в группе Симпони; p = 0,011). Из 146 пациентов, которые были рандомизированы в группу Simponi 50 мг, рентгеновские данные на 52 неделе были доступны для 126 пациентов, из которых 77% не показали прогрессирования по сравнению с исходным уровнем. На 104 неделе рентгенологические данные были доступны для 114 пациентов, и 77% не показали прогрессирования по сравнению с исходным уровнем. Среди пациентов, оставшихся в исследовании и получавших Симпони, аналогичное количество пациентов не показало прогрессирования по сравнению с исходным уровнем со 104 по 256 неделю.

Аксиально-спондилоартрит

Анкилозирующий спондилоартрит

Эффективность и безопасность Симпони оценивались в многоцентровом двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом клиническом исследовании (GO-RAISE), проведенном у 356 взрослых пациентов с активным анкилозирующим спондилитом (определяемым как патологическая активность анкилозирующего спондилита по индексу Бат (BASDAI)). ) ≥ 4 и ВАШ для общей боли в спине ≥ 4 по шкале от 0 до 10 см). Пациенты, включенные в это исследование, имели активное заболевание, несмотря на текущую или предыдущую терапию НПВП или БПВП, и ранее не лечились какими-либо препаратами против TNF. Симпони или плацебо вводили подкожно каждые 4 недели. Пациенты были рандомизированы в группы плацебо, Симпони 50 мг или Симпони 100 мг и могли продолжать сопутствующую терапию DMARD (MTX, SSZ и / или HCQ). Первичной конечной точкой был процент пациентов с ответом группы по оценке анкилозирующего спондилита (ASAS 20) на 14-й неделе. Данные плацебо-контролируемой эффективности были собраны и проанализированы до 24-й недели.

Основные результаты для дозы 50 мг показаны в таблице 5 и описаны ниже. В целом, клинически значимых различий в показателях эффективности между схемами дозирования Simponi 50 мг и 100 мг до 24 недели не наблюдалось. В соответствии с дизайном исследования пациенты в долгосрочной перспективе могли подвергаться переключению между Simponi 50 мг и 100 мг. дозы на усмотрение лечащего врача.

Таблица 5

Ключевые результаты эффективности исследования GO-RAISE

Плацебо Симпони 50 мг * на 78 138 % пациентов, ответивших ASAS 20 Неделя 14 22% 59% Неделя 24 23% 56% ASAS 40 Неделя 14 15% 45% Неделя 24 15% 44% ASAS 5/6 Неделя 14 8% 50% Неделя 24 13% 49%

* p ≤ 0,001 для всех сравнений

a n соответствует рандомизированным пациентам; фактическое количество пациентов, подлежащих оценке для каждой конечной точки, может варьироваться в зависимости от точки времени

Среди пациентов, оставшихся в исследовании и получавших Simponi, доля пациентов с ответом на ASAS 20 и ASAS 40 была одинаковой с 24 по 256 неделю.

Статистически значимые ответы также наблюдались в BASDAI 50, 70 и 90 (p ≤ 0,017) на 14-й и 24-й неделе. Улучшения в измерениях активности основных заболеваний были обнаружены при первой оценке (4-я неделя) после первоначального введения Simponi, которые сохранялись в течение недели. 24. Среди пациентов, которые продолжали участвовать в исследовании и лечились Симпони, аналогичные показатели изменений по сравнению с исходным уровнем наблюдались в BASDAI с 24 по 256 неделю. «Стабильная эффективность наблюдалась у пациентов независимо от использования DMARD (MTX, сульфасалазин и / или гидроксихлорохин), присутствие антигена HLA-B27 или исходные уровни CRP на основе оценки ответов ASAS 20 на 14 неделе.

Лечение Симпони привело к значительному улучшению физических функций, что оценивалось по изменениям по сравнению с исходным уровнем функционального индекса при анкилозирующем спондилите в ванне (BASFI) на 14-й и 24-й неделе. Связанное со здоровьем качество жизни, измеряемое по компонентной шкале. SF-36, было значимо улучшение на 14-й и 24-й неделях. Среди пациентов, оставшихся в исследовании и получавших Симпони, улучшение физических функций и связанного со здоровьем качества жизни было аналогичным с 24-й по 256-ю неделю.

Нерентгенологический осевой спондилоартрит

Безопасность и эффективность Simponi оценивались в многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (GO-AHEAD), проведенном с участием 197 взрослых пациентов с тяжелым аксиальным SpA nr в активной фазе (определяемых как пациенты, соответствующие классификации ASAS. критерии для диагностики осевого спондилоартрита, но не соответствовали модифицированным Нью-Йоркским критериям диагностики AS.) Пациенты, включенные в это исследование, имели активное заболевание (определяемое по шкале BASDAI ≥ 4 и визуальной аналоговой шкале (VAS) для общей боли в спине). ≥ 4, каждый по шкале от 0 до 10 см), несмотря на текущую или предыдущую терапию НПВП и ранее не получавшие никаких биологических агентов, включая анти-TNF. Пациенты были рандомизированы на плацебо или 50 мг Симпони, вводимые подкожно каждые 4 недели. 16 неделя, пациенты поступили период открытого лечения, в течение которого все получали 50 мг Симпони подкожно каждые 4 недели до 48 недели с оценкой эффективности на 52 неделе и контролем безопасности до 60 недели. Примерно 93% пациентов, получавших Симпони в начале открытое расширение (неделя 16) продолжалось до конца исследования (неделя 52). Анализы проводились как в отношении всей подвергнутой лечению популяции (AT, N = 197), так и в группе с объективными признаками воспаления (OSI, N = 158, на что указывают высокие уровни CRP и / или «свидетельство сакроилеита на МРТ». Данные плацебо-контролируемой эффективности были собраны и проанализированы до 16 недели. Первичной конечной точкой была доля пациентов, у которых был достигнут ответ по ASAS 20 на 16 неделе. Ключевые результаты показаны в таблице 6 и описаны ниже.

Таблица 6

Ключевые результаты эффективности исследования GO-AHEAD на 16 неделе

Улучшение признаков и симптомов Вся пролеченная популяция (AT) Население с объективными признаками воспаления (OSI) Плацебо Симпони 50 мг Плацебо Симпони 50 мг на 100 97 80 78 % пациентов, ответивших ASAS 20 40% 71%** 38% 77%** ASAS 40 23% 57%** 23% 60%** ASAS 5/6 23% 54%** 23% 63%** Частичная ремиссия ASAS 18% 33%* 19% 35%* ASDAS-C b 13% 33%* 16% 35%* BASDAI 50 30% 58%** 29% 59%** Подавление воспаления в крестцово-подвздошных суставах по данным МРТ Плацебо Симпони 50 мг Плацебо Симпони 50 мг п С 87 74 69 61 Среднее изменение показателя SPARCCd RMI крестцово-подвздошного сустава -0,9 -5,3** -1,2 -6,4**

a n соответствует рандомизированным и пролеченным пациентам

b Балл активности болезни, вызванной реактивным белком при анкилозирующем спондилите С (AT-плацебо, N = 90; AT-Simponi 50 мг, N = 88; OSI-плацебо, N = 71; OSI-Simponi 50 мг, N = 71)

c n соответствует количеству пациентов с исходными данными и данными МРТ на 16 неделе.

d SPARCC (Канадский консорциум по исследованию спондилоартрита)

** р по сравнению с плацебо

* р по сравнению с плацебо

Статистически значимое улучшение признаков и симптомов тяжелой активной фазы nr аксиального SpA было продемонстрировано у пациентов, получавших Simponi 50 мг, по сравнению с плацебо на 16 неделе (таблица 6). Улучшения были замечены при первой оценке (неделя 4) после первоначального приема Симпони. Оценка SPARCC MRI показала статистически значимое снижение воспаления в SI-суставе на 16 неделе у пациентов, получавших Simponi 50 мг, по сравнению с плацебо (Таблица 6). Боль, оцениваемая по ВАШ, общая боль в спине и ночная боль в спине, а также активность заболевания, измеренная с помощью ASDAS-C, также показали статистически значимое улучшение по сравнению с исходным уровнем до 16 недели у пациентов, получавших Симпони 50 мг по сравнению с плацебо (p

Статистически значимое улучшение подвижности позвоночника по оценке BASMI (Метрологический индекс анкилозирующего спондилита ванны) и физических функций по оценке BASFI было продемонстрировано у пациентов, получавших Simponi 50 мг, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (p

Для всех конечных точек, описанных выше, статистически значимые результаты были также продемонстрированы в популяции OSI на 16 неделе.

В популяциях как AT, так и OSI улучшение признаков и симптомов, подвижности позвоночника, физической функции, качества жизни и производительности, наблюдаемых на 16 неделе среди пациентов, получавших Simponi 50 мг, сохранялось у тех пациентов, которые остались в исследовании на 52 неделе.

Язвенный колит

Эффективность Симпони оценивалась в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаниях на взрослых пациентах.

В индукционном исследовании (PURSUIT-Induction) оценивали пациентов с активным язвенным колитом от умеренной до тяжелой степени (оценка по Майо от 6 до 12; эндоскопическая суб-оценка ≥ 2), которые имели неадекватный ответ, не переносили традиционные методы лечения или были зависимы от кортикостероидов. В части исследования, посвященной подтверждению дозы, 761 пациент был рандомизирован для получения Simponi SC 400 мг на 0 неделе и 200 мг на 2 неделе, Simponi SC 200 мг на 0 неделе и 100 мг на 2 неделе или плацебо SC на 0 неделе и 2. Допускалось одновременное применение стабильных доз пероральных аминосалицилатов, кортикостероидов и / или иммуномодулирующих средств. В этом исследовании оценивалась эффективность Simponi до 6 недели.

Результаты поддерживающего исследования (PURSUIT-Maintenance) были основаны на оценке 456 пациентов, у которых был достигнут клинический ответ на предыдущую индукцию Симпони. Пациенты были рандомизированы для получения Симпони 50 мг, Симпони 100 мг или плацебо, вводимых подкожно каждые 4 недели. Допускалось одновременное применение стабильных доз пероральных аминосалицилатов и / или иммуномодулирующих средств. В начале поддерживающего исследования уровень кортикостероидов должен был быть постепенно снижен. В этом исследовании оценивалась эффективность Симпони до 54 недели. Пациенты, завершившие поддерживающее исследование до 54 недели, продолжали лечение в одном расширенном исследовании с оценкой эффективности до 216 недели.Оценка эффективности в расширенном исследовании была основана на изменениях в использовании кортикостероидов, глобальной оценке врачом (PGA) активности заболевания и улучшении качества жизни, измеренном с помощью вопросника по воспалительным заболеваниям кишечника (IBDQ).

Таблица 7

Ключевые результаты эффективности исследований PURSUIT - индукции и PURSUIT - обслуживания

ПОГОНЯ-Индукция Плацебо N = 251 Симпони 200/100 мг N = 253 Процент больных Пациенты с клиническим ответом на 6-й неделе 30% 51%** Пациенты с клинической ремиссией на 6б неделе 6% 18%** Пациенты с заживлением слизистой оболочки на 6с неделе 29% 42%* ПОИСК-Обслуживание Placebod N = 154 Симпони 50 мг N = 151 Симпони 100 мг N = 151 Процент больных Поддержание ответа (пациенты с клиническим ответом до 54 недели) e 31% 47%* 50%** Устойчивая ремиссия (пациенты с клинической ремиссией на 30-й и 54-й неделях) f 16% 23% г 28%*

p> N = количество пациентов

** p ≤ 0,001

* р ≤ 0,01

a Определяется как снижение по сравнению с исходным уровнем баллов по шкале Мэйо на ≥ 30% и ≥ 3 баллов, сопровождающееся снижением промежуточной оценки ректального кровотечения ≥ 1 или балльной оценки ректального кровотечения 0, равной 0 или 1.

b Определяется как оценка Мэйо ≤ 2 балла, без отдельных промежуточных баллов> 1

c Определяется как 0 или 1 в эндоскопической суб-шкале оценки Мэйо.

d Индукция только с Simponi.

e Пациенты оценивались на активность CU с частичной оценкой Mayo каждые 4 недели (потеря ответа была подтверждена с помощью эндоскопии). Таким образом, один пациент, у которого сохранялся ответ, находился в состоянии непрерывного клинического ответа при каждой клинической оценке до 54 недели.

f У пациента должна была быть ремиссия на 30-й и 54-й неделях (отсутствие потери ответа в любой момент времени вплоть до 54-й недели) для достижения стойкой ремиссии.

g У пациентов с массой тела менее 80 кг у большей части пациентов, получавших поддерживающую терапию 50 мг, наблюдалась стойкая клиническая ремиссия, чем у пациентов, получавших плацебо.

У большего количества пациентов, получавших Симпони, наблюдалось устойчивое заживление слизистой оболочки (пациенты с заживлением слизистой оболочки на 30 и 54 неделе) в группе 50 мг (42%, номинальный p

Среди 54% пациентов (247/456), которые получали сопутствующую терапию кортикостероидами в начале PURSUIT-Maintenance, доля пациентов, у которых сохранялся клинический ответ до 54 недели и не получавших сопутствующую терапию кортикостероидами в начале PURSUIT-Maintenance На 54 неделе было больше в группе 50 мг (38%, 30/78) и в группе 100 мг (30%, 25/82) по сравнению с группой плацебо (21%, 18/87). которые исключили кортикостероиды к 54 неделе, были больше в группе 50 мг (41%, 32/78) и в группе 100 мг (33%, 27/82) по сравнению с группой плацебо (22%, 19/87). После включения в расширенное исследование доля субъектов, не принимавших кортикостероиды, в целом сохранялась до 216 недели.

На 6-й неделе Симпони значительно улучшил качество жизни, что было измерено по отклонению от исходного уровня в измерении для конкретного заболевания, IBDQ (опросник по воспалительному заболеванию кишечника). Среди пациентов, получавших поддерживающую терапию Симпони, улучшение качества жизни, измеренное с помощью IBDQ. сохранялась до 54 недели.

Примерно 63% пациентов, получавших Симпони в начале расширенного исследования (56-я неделя), продолжали лечение до конца исследования (последнее введение голимумаба на 212-й неделе).

Иммуногенность

В исследованиях фазы III RA, AP и SA до 52 недели антитела к голимумабу были обнаружены у 5% (105/2062) пациентов, получавших голимумаб, и при тестировании почти все были нейтрализующими антителами. in vitro. Подобные проценты были выделены в ревматологических показаниях. Совместное введение метотрексата привело к более низкому проценту пациентов с антителами к голимумабу, чем у пациентов, получавших голимумаб без метотрексата (примерно 3% [41/1235] против 8% [64/827], соответственно).

При осевом SpA nr антитела к голимумабу были обнаружены у 7% (14/193) пациентов, получавших голимумаб до 52 недели.

В исследованиях ЯК фазы II и III до 54 недели антитела к голимумабу были обнаружены у 3% (26/946) пациентов, получавших голимумаб. Шестьдесят восемь процентов (21/31) пациентов с положительной реакцией на антитела имели нейтрализующие антитела. in vitro. Сопутствующее лечение иммуномодуляторами (азатиоприн, 6-меркаптопурин и метотрексат) привело к снижению доли пациентов с антителами к голимумабу, чем у пациентов, получавших голимумаб без иммуномодуляторов (1% (4/308) против 3%, соответственно (22/638). )). Среди пациентов, которые продолжили расширенное исследование и у которых были образцы для оценки до 228 недели, антитела к голимумабу были обнаружены у 4% (23/604) пациентов, получавших голимумаб. Восемьдесят два процента (18/22) пациентов с положительной реакцией на антитела имели нейтрализующие антитела. in vitro.

Наличие антител к голимумабу может увеличить риск реакций в месте инъекции (см. Раздел 4.4). Небольшое количество пациентов с положительной реакцией на антитела к голимумабу ограничивает возможность делать твердые выводы относительно взаимосвязи между антителами против голимумаба и клинической эффективностью или мерами безопасности.

Поскольку тесты на иммуногенность являются специфическими для продукта и анализа, сравнение процентного содержания антител с процентным содержанием других продуктов нецелесообразно.

Педиатрическая популяция

Европейское агентство по лекарственным средствам отложило обязательство по представлению результатов исследований препарата Симпони в педиатрической популяции при язвенном колите (информацию о применении в педиатрии см. В разделе 4.2).

05.2 Фармакокинетические свойства

Абсорбция

После однократного «подкожного введения голимумаба здоровым субъектам или пациентам с РА среднее время для достижения максимальной концентрации в сыворотке (Tmax) составляло от 2 до 6 дней.« Подкожная инъекция голимумаба в дозе 50 мг здоровым субъектам приводила к получению средней максимальной концентрации в сыворотке. (Cmax) ± стандартное отклонение 3,1 ± 1,4 мкг / мл.

После однократной подкожной инъекции 100 мг абсорбция голимумаба была аналогичной в руке, животе и бедре со средней абсолютной биодоступностью 51%. Ожидается, что при подкожном введении абсолютная биодоступность 50 или 200 мг голимумаба будет аналогичной.

Распределение

После однократного внутривенного введения средний объем распределения составил 115 ± 19 мл / кг.

Устранение

Системный клиренс голимумаба составил 6,9 ± 2,0 мл / день / кг. Конечный период полувыведения составлял около 12 ± 3 дней у здоровых субъектов и имел аналогичные значения у пациентов с РА, АП, СА или КЯ.

Когда доза голимумаба 50 мг вводилась подкожно пациентам с RA, AP или AS каждые 4 недели, сывороточные концентрации достигли стабильного состояния к 12 неделе. При одновременном применении метотрексата лечение голимумабом 50 мг подкожно каждые 4 недели приводило к среднему значению (± стандартное отклонение) минимальная концентрация сыворотки в стабильном состоянии примерно 0,6 ± 0,4 мкг / мл у пациентов с активным РА, несмотря на терапию метотрексатом, примерно 0,5 ± 0,4 мкг / мл у пациентов с активным ПА и примерно 0,8 ± 0,4 мкг / мл у пациентов. Пациенты с АС. Средние стабильные минимальные концентрации голимумаба в сыворотке крови у пациентов с Axial SpA nr были аналогичны тем, которые наблюдались у пациентов с АС после подкожного введения голимумаба в дозе 50 мг каждые 4 недели.

Пациенты с RA, AP или SA, которые не получали одновременно метотрексат, имели примерно на 30% более низкие минимальные стационарные концентрации голимумаба, чем пациенты, получавшие голимумаб с метотрексатом. У ограниченного числа пациентов с РА, получавших голимумаб подкожно в течение более 6 месяцев, совместное введение метотрексата снижало очевидный клиренс голимумаба примерно на 36%. Однако популяционный фармакокинетический анализ показывает, что одновременный прием НПВП, пероральных кортикостероидов или сульфасалазина не влияет на очевидный клиренс голимумаба.

После индукционных доз 200 мг и 100 мг голимумаба на 0 и 2 неделе соответственно, а затем поддерживающих доз 50 или 100 мг голимумаба подкожно каждые 4 недели пациентам с ЯК, концентрации голимумаба в сыворотке достигли устойчивого состояния примерно через 14 недель после начала лечения. Лечение голимумабом в дозе 50 мг или 100 мг подкожно каждые 4 недели во время поддерживающей терапии привело к средней минимальной концентрации в сыворотке крови в равновесном состоянии, равной примерно 0,9 ± 0,5 мкг / мл и 1,8 ± 1,1 мкг / мл, соответственно.

У пациентов с ЯК, получавших голимумаб в дозе 50 мг или 100 мг подкожно каждые 4 недели, одновременное применение иммуномодуляторов не оказывало существенного влияния на минимальные устойчивые уровни голимумаба.

Пациенты, у которых развились антитела к голимумабу, имели в целом низкие устойчивые минимальные концентрации голимумаба в сыворотке крови (см. Раздел 5.1).

Линейность

Голимумаб у пациентов с РА демонстрировал приблизительно пропорциональные дозе фармакокинетические параметры в диапазоне доз 0,1-10,0 мг / кг после однократного внутривенного введения. После однократного введения подкожной дозы у здоровых субъектов Фармакокинетические параметры, приблизительно пропорциональные дозе, также наблюдались в диапазоне доз От 50 мг до 400 мг.

Влияние веса на фармакокинетику

Наблюдается тенденция к более высокому клиренсу голимумаба с увеличением веса (см. Раздел 4.2).

05.3 Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные не указывают на особую опасность для человека, основанную на традиционных исследованиях фармакологии безопасности, токсичности многократных доз, репродуктивной токсичности и токсичности для развития.

Исследования мутагенности, фертильности животных или долгосрочной канцерогенности голимумаба не проводились.

В исследовании фертильности и общей репродуктивной функции мышей с использованием аналогичного антитела, которое избирательно ингибирует функциональную активность мышиного TNF?, Количество беременных мышей было уменьшено. Неизвестно, были ли эти результаты связаны с эффектами у самцов и / или В исследовании эволюционной токсичности, проведенном на мышах после введения того же аналогового антитела и на яванских макаках с использованием голимумаба, не было никаких указаний на материнскую токсичность, эмбриотоксичность или тератогенность.

06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ

06.1 Вспомогательные вещества

Сорбит (E420)

L-гистидин

Моногидрат моногидрохлорида L-гистидина

Полисорбат 80

Вода для инъекций.

06.2 Несовместимость

При отсутствии исследований совместимости этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими препаратами.

06.3 Срок действия

22 месяца

06.4 Особые меры предосторожности при хранении

Хранить в холодильнике (2-8 ° C).

Не мерзни.

Храните предварительно заполненную ручку или предварительно заполненный шприц во внешней картонной коробке для защиты от света.

06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки

Симпони 100 мг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

1 мл раствора в предварительно заполненном шприце (стакан типа 1) с фиксированной иглой (нержавеющая сталь) и колпачком для иглы (резиносодержащий латекс) в предварительно заполненной ручке. Simponi доступен в упаковках, содержащих 1 предварительно заполненный ручки и групповые упаковки, содержащие 3 (3 упаковки по 1) предварительно заполненных ручки.

Симпони 100 мг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

1 мл раствора в предварительно заполненном шприце (стакан типа 1) с фиксированной иглой (нержавеющая сталь) и колпачком иглы (резина, содержащая латекс). Simponi доступен в упаковках, содержащих 1 предварительно заполненный шприц, и в групповых упаковках., Содержащих 3 ( 3 упаковки 1) предварительно заполненных шприцев.

Не все размеры упаковки могут быть проданы.

06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению

Simponi поставляется в одноразовой предварительно заполненной ручке под названием SmartJect или в одноразовом предварительно заполненном шприце. Каждая упаковка Simponi поставляется с инструкциями по применению, в которых полностью описано, как пользоваться ручкой или шприцем. После того, как предварительно заполненная ручка или предварительно заполненный шприц будут извлечены из холодильника, необходимо дать им нагреться до комнатной температуры, подождав 30 минут, прежде чем вводить Симпони. Ручку или шприц нельзя трясти.

Раствор от прозрачного до слегка опалесцирующего, от бесцветного до бледно-желтого и может содержать небольшие полупрозрачные или белые частицы белка. Это обычное дело для растворов, содержащих белки.

Simponi нельзя использовать, если раствор изменил цвет, стал мутным или содержит видимые посторонние частицы.

Полные инструкции по приготовлению и введению Симпони в предварительно заполненной ручке или предварительно заполненном шприце приведены в листке-вкладыше.

Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.

07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ

Янссен Биологикс Б.В.

Einsteinweg 101

2333 CB Лейден

Нидерланды

08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ

EU / 1/09/546/005 1 предварительно заполненная ручка

EU / 1/09/546/006 3 предварительно заполненных ручки

EU / 1/09/546/007 1 предварительно заполненный шприц

EU / 1/09/546/008 3 предварительно заполненных шприца

039541053

039541065

039541077

039541089

09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ

Дата первого разрешения: 1 октября 2009 г.

Дата последнего обновления: 19 июня 2014 г.

10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА

2 февраля 2017 г.

11.0 ДЛЯ РАДИОПРЕПАРАТОВ - ПОЛНЫЕ ДАННЫЕ ПО ДОЗИМЕТРИИ ВНУТРЕННЕГО ИЗЛУЧЕНИЯ

12.0 ДЛЯ РАДИОПРЕПАРАТОВ, ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ПОДРОБНЫЕ ИНСТРУКЦИИ ПО ЧРЕЗВЫЧАЙНОЙ ПОДГОТОВКЕ И КОНТРОЛЮ КАЧЕСТВА