Активные ингредиенты: Метформин, Вилдаглиптин.
Эукреас 50 мг / 1000 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Пакеты-вкладыши Eucreas доступны для размеров упаковки:- Эукреас 50 мг / 850 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- Эукреас 50 мг / 1000 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Показания Почему используется Эукреас? Для чего это?
Активные вещества в Eucreas, вилдаглиптин и метформин, принадлежат к группе лекарств, называемых «пероральные противодиабетические средства».
Эукреас используется для лечения взрослых пациентов с диабетом типа 2. Этот тип диабета также известен как инсулинозависимый сахарный диабет.
Диабет 2 типа развивается, когда организм не вырабатывает достаточно инсулина или если инсулин, который вырабатывает организм, не работает должным образом. Он также может развиться, когда организм вырабатывает слишком много глюкагона.
И инсулин, и глюкагон вырабатываются в поджелудочной железе. Инсулин помогает снизить уровень сахара в крови, особенно после еды. Глюкагон стимулирует печень вырабатывать сахар, вызывая повышение уровня сахара в крови.
Как работает Eucreas
Оба активных вещества, вилдаглиптин и метформин, помогают контролировать уровень сахара в крови. Вещество вилдаглиптин заставляет поджелудочную железу производить больше инсулина и меньше глюкагона. Вещество метформин помогает организму лучше использовать инсулин.
Было показано, что это лекарство снижает уровень сахара в крови. Это поможет предотвратить осложнения диабета.
Противопоказания, когда не следует применять Эукреас
Не принимайте Эукреас
- если у вас аллергия на вилдаглиптин, метформин или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечислены в разделе 6). Если вы считаете, что у вас может быть аллергия на какое-либо из этих веществ, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать Eucreas.
- если у вас есть или вы страдали от тяжелых осложнений диабета, таких как диабетический кетоацидоз (осложнение диабета с быстрой потерей веса, тошнотой и / или рвотой) или диабетической комой.
- если у вас недавно был сердечный приступ, или если у вас сердечная недостаточность, серьезные проблемы с кровообращением или затрудненное дыхание, что может быть признаком проблем с сердцем.
- если у вас проблемы с почками.
- если у вас тяжелая инфекция или вы сильно обезвожены (ваше тело потеряло много воды).
- если вам предстоит пройти рентгеновское обследование с контрастным веществом (особый тип рентгеновского излучения, предполагающий использование красителя для инъекций). По этому поводу см. также информацию, приведенную в параграфе «Предупреждения и меры предосторожности» .
- если у вас проблемы с печенью.
- если вы употребляете слишком много алкоголя (независимо от того, делаете ли вы это ежедневно или только изредка).
- если вы кормите грудью (см. также «Беременность и кормление грудью»).
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Эукреаса
Прекратите принимать это лекарство и сообщите своему врачу, если у вас появятся один или несколько из следующих симптомов, которые могут быть связаны с состоянием, называемым «лактоацидоз»:
- чувство холода или недомогания
- мышечная боль
- сильная тошнота или рвота
- боль в животе или прилегающих областях (боль в животе)
- сонливость или головокружение
- учащенное дыхание
Эукреас не является заменителем инсулина, поэтому Эукреас не следует назначать вам для лечения диабета 1 типа.
Если у вас есть или когда-либо было заболевание поджелудочной железы, проконсультируйтесь со своим врачом, фармацевтом или медсестрой, имеющей опыт работы с диабетом, прежде чем принимать Eucreas.
Если вы принимаете антидиабетическое лекарство, известное как сульфонилмочевина, перед приемом Эукреаса проконсультируйтесь со своим врачом, фармацевтом или диабетической медсестрой. Если вы принимаете его вместе с Эукреасом, ваш врач может захотеть уменьшить дозу сульфонилмочевины, чтобы избежать низкого уровня глюкозы в крови. (гипогликемия).
Если вы ранее принимали вилдаглиптин, но вам пришлось прекратить его прием из-за заболевания печени, вам не следует принимать это лекарство.
Поражения кожи - частое осложнение диабета. Вам рекомендуется следовать рекомендациям по уходу за кожей и ногами, данным вам вашим врачом или медсестрой. Также рекомендуется обращать особое внимание на образование новых волдырей или язв при приеме Эукреаса. Если это произойдет, вам следует немедленно обратиться в медицинский центр. доктор.
Если вы прекратили использование Eucreas для операции (вы должны прекратить использование Eucreas как минимум за 48 часов до запланированной операции под общей анестезией, а после операции вы не должны начинать снова, пока не пройдет не менее 48 часов) или для рентгеновского снимка, который требует использования красителя для инъекций проконсультируйтесь с врачом, прежде чем возобновить лечение Eucreas.
Перед началом лечения Эукреасом будет проведено обследование для оценки функционирования печени, которое будет повторяться каждые три месяца в течение первого года лечения и периодически в дальнейшем. Это необходимо для того, чтобы как можно скорее обнаружить признаки повышенного содержания печеночных ферментов.
По крайней мере, один раз в год врач будет проверять работу почек и регулярно проверять содержание сахара в крови и моче.
Пациентам пожилого возраста, принимающим Эукреас, следует регулярно проверять функцию почек. Пациентам с проблемами почек следует чаще проходить осмотры.
Дети и подростки
Не рекомендуется применение Эукреаса детям и подросткам до 18 лет.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Eucreas
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства. Это особенно важно, если вы уже принимаете другие лекарства, используемые для лечения сердечных заболеваний или проблем, связанных с сахаром в крови, проблемами с почками или артериальным давлением, например, лекарства, содержащие:
- глюкокортикоиды, обычно используемые для лечения воспаления
- бета-2 агонисты, обычно используемые для лечения респираторных заболеваний
- другие лекарства, используемые для лечения диабета
- мочегонные средства
- Ингибиторы АПФ, обычно используемые для лечения высокого кровяного давления.
- некоторые лекарства, которые влияют на щитовидную железу
- некоторые лекарства, влияющие на нервную систему
Эукреас с алкоголем
Избегайте употребления алкоголя во время приема Эукреаса, поскольку алкоголь может увеличить риск лактоацидоза (см. Также раздел «Возможные побочные эффекты»).
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
- Сообщите своему врачу, если вы беременны, если думаете, что беременны, или если вы планируете забеременеть. Ваш врач обсудит с вами потенциальные риски приема Эукреаса во время беременности.
- Не используйте Eucreas, если вы беременны или кормите грудью (см. Также «Не принимайте Eucreas»). Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Вождение и использование машин
Если вы чувствуете головокружение при приеме Эукреаса, не садитесь за руль и не используйте механизмы.
Доза, способ и время приема Как использовать Eucreas: Дозировка
Количество Eucreas, которое необходимо принять, варьируется в зависимости от индивидуальных условий. Ваш врач скажет вам точную дозу, которую нужно принять.
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Рекомендуемая доза - одна таблетка с пленочным покрытием 50 мг / 850 мг или 50 мг / 1000 мг, принимаемая дважды в день.
Если у вас проблемы с почками, врач может назначить вам более низкую дозу. Ваш врач может назначить более низкую дозу, даже если вы принимаете противодиабетическое средство, известное как сульфонилмочевина.
Ваш врач может прописать это лекарство отдельно или с некоторыми лекарствами, снижающими уровень сахара в крови.
Когда и как принимать Эукреас
- Таблетки принимают целиком, запивая стаканом воды.
- Принимайте одну таблетку утром, а другую вечером, во время еды или сразу после еды. Прием таблетки сразу после еды снизит риск расстройства желудка.
Продолжайте следовать любым диетическим советам, которые дал вам врач, особенно если вы соблюдаете диету для контроля веса при диабете, вы должны продолжать ее во время приема Эукреаса.
Если вы забыли принять Эукреас
Если вы забыли принять таблетку, примите ее во время следующего приема пищи, если вы все равно не собираетесь ее принимать. Не принимайте двойную дозу (две таблетки вместе), чтобы восполнить забытую таблетку.
Если вы перестанете принимать Эукреас
Продолжайте принимать это лекарство до тех пор, пока его пропишет врач, чтобы вы могли продолжать контролировать уровень сахара в крови. Не прекращайте принимать Эукреас, если ваш врач не говорит вам об этом. Если у вас есть вопросы о том, как долго следует принимать это лекарство, спросите своего врача.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, обратитесь к своему врачу, фармацевту или медсестре, занимающейся диабетом.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Эукреаса
Если вы приняли слишком много таблеток Эукреаса или если кто-то другой принимает ваши таблетки, немедленно обратитесь к врачу или фармацевту. Может потребоваться медицинская помощь. Если вам нужно пойти к врачу или в больницу, возьмите с собой упаковку и эту брошюру.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Eucreas
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Некоторые симптомы требуют немедленной медицинской помощи.
Вы должны прекратить прием Эукреаса и немедленно обратиться к врачу, если возникнут какие-либо из следующих побочных эффектов:
- Отек Квинке (редко: может поражать до 1 человека из 1000): симптомы включают отек лица, языка или горла, затрудненное глотание, затрудненное дыхание, внезапную сыпь или крапивницу, что может указывать на реакцию, называемую «ангионевротический отек».
- Заболевание печени (гепатит) (редко): симптомы включают желтую кожу и глаза, тошноту, потерю аппетита или темную мочу, что может указывать на заболевание печени (гепатит).
- Воспаление поджелудочной железы (панкреатит) (частота неизвестна). Симптомы включают сильную и постоянную боль в животе (в области живота), которая может распространяться на спину, а также тошноту и рвоту.
Другие побочные эффекты
Некоторые пациенты испытали следующие побочные эффекты при приеме Эукреаса:
- Очень часто (им может быть подвержено более 1 человека из 10): тошнота, рвота, диарея, боль в животе или вокруг него (боль в животе), потеря аппетита.
- Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10): головокружение, головная боль, неконтролируемая нерешительность, металлический привкус, низкий уровень глюкозы в крови.
- Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100): боль в суставах, усталость, запор, отек рук, лодыжек или ступней (отек).
- Очень редко (им может быть подвержено до 1 человека из 10 000): боль в горле, насморк, лихорадка; признаки высокого уровня молочной кислоты в крови (известные как лактоацидоз), такие как сонливость или головокружение, сильная тошнота или рвота, боль в животе, нерегулярное сердцебиение или быстрое и глубокое дыхание; покраснение кожи, зуд; снижение уровня витамина B12 (бледность, усталость, психические симптомы, такие как спутанность сознания или проблемы с памятью).
Некоторые пациенты испытали следующие побочные эффекты при приеме Эукреаса и сульфонилмочевины:
- Часто: головокружение, тремор, слабость, низкий уровень глюкозы в крови, повышенное потоотделение.
Некоторые пациенты испытали следующие побочные эффекты при приеме Эукреаса и инсулина:
- Часто: головная боль, озноб, тошнота (плохое самочувствие), низкий уровень глюкозы в крови, изжога.
- Нечасто: диарея, метеоризм.
О следующих побочных эффектах также сообщалось во время продажи этого лекарства.
- Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным): зудящая сыпь, воспаление поджелудочной железы, локальное шелушение кожи или волдырей, мышечные боли.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас появятся какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом, фармацевтом или диабетической медсестрой. Это включает в себя любые возможные побочные эффекты, не указанные в этой брошюре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах вы можете помочь предоставить дополнительную информацию о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
- Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
- Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на блистере и коробке после «EXP» / «EXP». Срок годности относится к последнему дню месяца.
- Не хранить при температуре выше 30 ° C.
- Хранить в оригинальной упаковке (блистере) для защиты от влаги.
Срок »> Другая информация
Что содержит Eucreas
- Действующие вещества: вилдаглиптин и гидрохлорид метформина.
- Каждая таблетка Eucreas 50 мг / 850 мг, покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг вилдаглиптина и 850 мг гидрохлорида метформина (что эквивалентно 660 мг метформина).
- Каждая таблетка Eucreas 50 мг / 1000 мг, покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг вилдаглиптина и 1000 мг гидрохлорида метформина (что эквивалентно 780 мг метформина).
- Другие ингредиенты: гидроксипропилцеллюлоза, стеарат магния, гипромеллоза, диоксид титана (E 171), желтый оксид железа (E 172), макрогол 4000 и тальк.
Описание внешнего вида Эукреас и содержимое упаковки
Таблетки Eucreas 50 мг / 850 мг, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, овальной формы, с надписью NVR на одной стороне и SEH на другой.
Таблетки Eucreas 50 мг / 1000 мг, покрытые пленочной оболочкой, темно-желтого цвета, овальной формы, с надписью NVR на одной стороне и FLO на другой.
Eucreas выпускается в упаковках, содержащих 10, 30, 60, 120, 180 или 360 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, и в групповых упаковках, содержащих 120 (2x60), 180 (3x60) или 360 (6x60) таблеток, покрытых пленочной оболочкой.
Не все размеры упаковки могут продаваться в вашей стране.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА -
EUCREAS 50 МГ / 1000 МГ ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ -
Каждая таблетка с пленочным покрытием содержит 50 мг вилдаглиптина и 1000 мг гидрохлорида метформина (что соответствует 780 мг метформина).
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА -
Таблетка, покрытая пленочной оболочкой.
Таблетка овальной формы, темно-желтого цвета, покрытая пленочной оболочкой, со скошенными краями и тиснеными буквами «NVR» с одной стороны и «FLO» с другой.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтические показания -
Эукреас показан для лечения сахарного диабета 2 типа:
- Эукреас показан для лечения взрослых пациентов, которые не могут достичь достаточного гликемического контроля с помощью максимальной переносимой дозы только перорального метформина или которые уже принимают комбинацию вилдаглиптина и метформина в виде отдельных таблеток.
- Эукреас показан в сочетании с сульфонилмочевиной (тройная комбинированная терапия) в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям у взрослых пациентов, которым неадекватно контролируется метформин и сульфонилмочевина.
- Эукреас показан для тройной комбинированной терапии с инсулином в качестве дополнения к диете и упражнениям для улучшения гликемического контроля у взрослых пациентов, для которых стабильная доза инсулина и только метформин не обеспечивает адекватного гликемического контроля.
04.2 Дозировка и способ применения -
Дозировка
Взрослые с нормальной функцией почек (СКФ ≥ 90 мл / мин)
Дозу антигипергликемической терапии Эукреасом следует подбирать индивидуально в зависимости от текущего режима, эффективности и переносимости пациента, не превышая максимальную рекомендуемую суточную дозу вилдаглиптина 100 мг. Эукреас можно начинать с таблетки 50 мг / 850 мг или таблетки 50 мг / 1000 мг два раза в день, одна таблетка утром, а другая вечером.
- Для пациентов с недостаточным контролем максимальной переносимой дозы монотерапии метформином:
Начальная доза Эукреаса должна составлять 50 мг вилдаглиптина два раза в сутки (общая суточная доза 100 мг) плюс уже применяемая доза метформина.
- Для пациентов, переходящих с одновременного приема вилдаглиптина и метформина в виде отдельных таблеток:
Эукреас следует начинать с уже использованных доз вилдаглиптина и метформина.
- Для пациентов с недостаточным контролем двойной комбинации метформина и сульфонилмочевины:
Дозы Эукреаса должны обеспечивать вилдаглиптин 50 мг два раза в сутки (общая суточная доза 100 мг) и доза метформина, аналогичная уже применяемой дозе. Когда Эукреас используется в сочетании с сульфонилмочевиной, более низкая доза сульфонилмочевины может быть рассмотрена для снижения риска гипогликемии.
- Для пациентов с недостаточным контролем двойной комбинированной терапии с инсулином и максимально переносимой дозой метформина:
Доза Эукреаса должна обеспечивать 50 мг вилдаглиптина два раза в сутки (общая суточная доза 100 мг) и доза метформина, аналогичная уже применяемой дозе.
Безопасность и эффективность вилдаглиптина и метформина в качестве тройной пероральной терапии в сочетании с тиазолидиндионом не установлены.
Особые группы населения
Пожилые (≥ 65 лет)
Поскольку метформин выводится через почки, а у пожилых пациентов наблюдается тенденция к снижению функции почек (скорость клубочковой фильтрации, СКФ), у пожилых пациентов, принимающих эукреас, следует регулярно контролировать функцию почек (см. Разделы 4.4 и 5.2).
Почечная недостаточность
СКФ следует оценивать до начала лечения лекарственными средствами, содержащими метформин, и, по крайней мере, ежегодно после этого. У пациентов с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и у пожилых людей следует оценивать функцию почек чаще, например, каждые 3-6 месяцев. .
Максимальную суточную дозу метформина желательно разделить на 2-3 дневных приема. Прежде чем начинать лечение метформином у пациентов с СКФ, необходимо проанализировать факторы, которые могут увеличить риск лактоацидоза (см. Раздел 4.4).
Если адекватная сила Eucreas недоступна, следует использовать отдельные монокомпоненты вместо комбинации с фиксированной дозой.
Нарушение функции печени
Эукреас не следует применять у пациентов с нарушением функции печени, включая пациентов, у которых уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) превышает верхний предел нормы (ВГН) в 3 раза до лечения (см. Разделы 4.3, 4.4 и 4.8).
Педиатрическая популяция
Применение Эукреаса не рекомендуется детям и подросткам (
Способ применения
Устное употребление.
Прием Эукреаса во время еды или сразу после еды может уменьшить желудочно-кишечные симптомы, связанные с метформином (см. Также раздел 5.2).
04.3 Противопоказания -
• Повышенная чувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
• Любой тип острого метаболического ацидоза (например, лактоацидоз, диабетический кетоацидоз).
• Диабетическая прекома.
• Тяжелая почечная недостаточность (СКФ
• Острые состояния, потенциально способные нарушить функцию почек, например:
• обезвоживание,
• тяжелая инфекция,
• шок,
• внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ (см. Раздел 4.4).
• Острые или хронические состояния, которые могут вызвать гипоксию тканей, например:
• сердечная или дыхательная недостаточность,
• недавно перенесенный инфаркт миокарда,
• шок.
• Нарушение функции печени (см. Разделы 4.2, 4.4 и 4.8).
• Острое алкогольное опьянение, алкоголизм.
• Грудное вскармливание (см. Раздел 4.6).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании -
Общий
Эукреас не заменяет инсулин у инсулинозависимых пациентов и не должен применяться у пациентов с диабетом 1 типа.
Лактоацидоз
Лактоацидоз, очень редкое, но серьезное метаболическое осложнение, чаще возникает из-за острого ухудшения функции почек, кардиореспираторных заболеваний или сепсиса. Накопление метформина происходит при резком ухудшении функции почек и увеличивает риск лактоацидоза.
В случае обезвоживания (сильная диарея или рвота, лихорадка или уменьшение потребления жидкости) следует временно прервать прием метформина и посоветовать пациенту проконсультироваться с врачом.
Следует проявлять осторожность при начале лечения лекарственными средствами, которые могут привести к острому нарушению функции почек (например, гипотензивными средствами, диуретиками и НПВП) у пациентов, принимающих метформин. Другими факторами риска лактоацидоза являются чрезмерное употребление алкоголя, нарушение функции печени, плохо контролируемый диабет, кетоз. , длительное голодание и любые другие состояния, связанные с гипоксией, а также одновременный прием лекарственных средств, которые могут вызвать лактоацидоз (см. разделы 4.3 и 4.5).
Пациенты и / или лица, осуществляющие уход, должны быть проинформированы о риске лактоацидоза. Лактоацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болями в животе, мышечными спазмами, астенией и гипотермией, за которыми следует кома. При подозрении на симптомы пациенту следует прекратить прием метформина и немедленно обратиться за медицинской помощью. Результаты диагностической лаборатории: снижение pH крови (лактат плазмы (> 5 ммоль / л), увеличение анионной щели и соотношения лактат / пируват.
Введение йодсодержащих контрастных веществ
Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может привести к нефропатии, вызванной контрастированием. Это вызывает накопление метформина и увеличивает риск лактоацидоза. Прием метформина следует прекратить до или во время визуализации и не следует возобновлять до тех пор, пока не пройдет не менее 48 часов после обследования, при условии, что функция почек восстановлена. оценена и признана стабильной (см. разделы 4.2 и 4.5.)
Функция почек
СКФ следует оценивать до начала лечения и после этого через регулярные промежутки времени (см. Раздел 4.2). Метформин противопоказан пациентам с СКФ.
Нарушение функции печени
Пациентам с нарушением функции печени, в том числе пациентам с уровнем АЛТ или АСТ до лечения> 3x ULN, не следует лечить Eucreas (см. Разделы 4.2, 4.4 и 4.8).
Контроль ферментов печени
Сообщалось о редких случаях нарушения функции печени (включая гепатит) при применении вилдаглиптина. В этих случаях у пациентов, как правило, не было симптомов без клинических последствий, а показатели функции печени нормализовались после прекращения лечения. Перед началом лечения Евкреасом следует провести функциональные пробы печени, чтобы узнать исходное значение пациента. Во время лечения Эукреасом следует проверять функцию печени каждые три месяца в течение первого года лечения и периодически в дальнейшем. Пациенты, у которых развивается повышенный уровень трансаминаз, должны быть проверены с помощью второй оценки функции печени для подтверждения результатов, а затем продолжены частыми функциональными тестами печени до тех пор, пока отклонения не вернутся к норме. Если повышение AST или ALT сохраняется в 3 раза выше ULN, рекомендуется прекратить прием препарата Евкреас. Пациентам, у которых развивается желтуха или другие признаки нарушения функции печени, следует прекратить лечение препаратом Евкреас.
После прекращения лечения Эукреасом и нормализации показателей функции печени прием Эукреаса не следует возобновлять.
Кожные заболевания
В доклинических токсикологических исследованиях сообщалось о поражениях кожи, включая волдыри и язвы, на конечностях обезьян при применении вилдаглиптина (см. Раздел 5.3). Хотя в клинических испытаниях не наблюдалось «увеличения частоты кожных поражений», опыт у пациентов с кожными осложнениями диабета был ограничен. Кроме того, были постмаркетинговые сообщения о буллезных и эксфолиативных поражениях кожи. Поэтому в соответствии с обычным уходом за больным диабетом рекомендуется наблюдение за любыми кожными заболеваниями, такими как волдыри и язвы.
Острый панкреатит
Использование вилдаглиптина связано с риском развития острого панкреатита. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита.
При подозрении на панкреатит прием вилдаглиптина следует прекратить; Если подтвержден острый панкреатит, прием вилдаглиптина не следует возобновлять. Следует соблюдать осторожность пациентам с острым панкреатитом в анамнезе.
Гипогликемия
Известно, что сульфонилмочевины вызывают гипогликемию. Пациенты, получающие вилдаглиптин в сочетании с сульфонилмочевиной, могут иметь риск гипогликемии. Таким образом, более низкая доза сульфонилмочевины может снизить риск гипогликемии.
Хирургические вмешательства
Прием метформина следует прекратить во время операции под общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Терапию можно возобновить не ранее, чем через 48 часов после операции или возобновления перорального питания, при условии, что функция почек была повторно оценена и признана стабильной.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия -
Для Eucreas формальных исследований взаимодействия не проводилось. Ниже представлена информация об отдельных активных веществах.
Вилдаглиптин
Вилдаглиптин имеет низкий потенциал взаимодействия при сочетании с другими лекарственными средствами. Поскольку вилдаглиптин не является субстратом фермента цитохрома P (CYP) 450 и не ингибирует и не индуцирует ферменты CYP 450, взаимодействие с активными веществами, которые являются субстратами, ингибиторами или индукторами этих ферментов, маловероятно.
Результаты клинических исследований, проведенных с пероральными противодиабетическими средствами пиоглитазоном, метформином и глибенкламидом в комбинации с вилдаглиптином, не выявили клинически значимых фармакокинетических взаимодействий в контрольной популяции.
Исследования лекарственного взаимодействия, проведенные с дигоксином (субстрат p-гликопротеина) и варфарином (субстрат CYP2C9) у здоровых субъектов, не выявили клинически значимых фармакокинетических взаимодействий после совместного приема с вилдаглиптином.
Были проведены исследования лекарственного взаимодействия амлодипина, рамиприла, валсартана и симвастатина на здоровых людях. В этих исследованиях не наблюдалось клинически значимых фармакокинетических взаимодействий после одновременного приема с вилдаглиптином. Однако это свидетельство не было подтверждено в контрольной популяции.
Комбинация с ингибиторами АПФ
У пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ, может быть повышенный риск отека Квинке (см. Раздел 4.8).
Как и в случае применения других пероральных противодиабетических средств, гипогликемический эффект вилдаглиптина может быть уменьшен некоторыми активными веществами, включая тиазиды, кортикостероиды, препараты для лечения щитовидной железы и симпатомиметики.
Метформин
Одновременное использование не рекомендуется
Алкоголь
Острая алкогольная интоксикация связана с повышенным риском лактоацидоза, особенно в случаях голодания, недоедания или печеночной недостаточности.
Йодированные контрастные вещества
Введение метформина следует прекратить до или во время визуализации и не следует возобновлять, пока не пройдет не менее 48 часов после обследования, при условии, что функция почек была повторно оценена и признана стабильной (см. Разделы 4.2 и 4.4).
Катионные активные ингредиенты
Катионные активные вещества, выводимые секрецией почечных канальцев (например, циметидин), могут взаимодействовать с метформином, поскольку они конкурируют с теми же транспортными системами почечных канальцев и, таким образом, снижают выведение метформина, увеличивая риск молочнокислого ацидоза. Исследование, проведенное на здоровых добровольцах. Было показано, что циметидин в дозе 400 мг два раза в день увеличивает системное воздействие (AUC) метформина на 50%. Таким образом, при одновременном назначении катионных лекарственных средств, которые выводятся через секрецию почечных канальцев, следует учитывать тщательный мониторинг гликемического контроля, корректировку дозы в пределах рекомендуемой дозировки и изменения в терапии диабета (см. Раздел 4.4.).
Ассоциации, требующие мер предосторожности при использовании
Некоторые лекарства могут отрицательно повлиять на функцию почек, тем самым увеличивая риск лактоацидоза, например. НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) II, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики. Когда эти лекарственные средства используются в сочетании с метформином, требуется тщательный контроль функции почек.
Глюкокортикоиды, бета-2-агонисты и диуретики обладают внутренней гипергликемической активностью. Пациента следует проинформировать и чаще проводить мониторинг уровня глюкозы в крови, особенно в начале лечения.При необходимости дозировка Эукреаса может быть скорректирована во время сопутствующей терапии и при ее прекращении.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ) могут снижать уровень глюкозы в крови. При необходимости дозу гипогликемического препарата следует скорректировать во время терапии другим препаратом, принимаемым одновременно, и во время его отмены.
04.6 Беременность и кормление грудью -
Беременность
Нет адекватных данных об использовании Eucreas у беременных женщин. Исследования с вилдаглиптином на животных показали репродуктивную токсичность в высоких дозах. Исследования с метформином на животных не показали репродуктивной токсичности. Исследования с вилдаглиптином и метформином на животных не показали тератогенности, но фетотоксические эффекты при дозах, токсичных для матери (см. раздел 5.3). Потенциальный риск для людей неизвестен. Эукреас не следует использовать во время беременности.
Время кормления
Исследования на животных показали, что и вилдаглиптин, и метформин выделяются с молоком. Неизвестно, выделяется ли вилдаглиптин с грудным молоком, но метформин в небольших количествах выделяется с грудным молоком. Эукреас не следует использовать во время лактации либо из-за потенциального риска гипогликемии у новорожденных из-за метформина, либо из-за отсутствия данных о человеке с вилдаглиптином (см. Раздел 4.3).
Плодородие
Исследования влияния Eucreas на фертильность человека не проводились (см. Раздел 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами -
Исследования способности управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились.Пациентам, у которых головокружение является побочной реакцией, следует избегать вождения или использования машин.
04.8 Побочные эффекты -
Никаких терапевтических клинических исследований с Eucreas не проводилось. Однако была продемонстрирована биоэквивалентность Евкреаса при одновременном применении вилдаглиптина и метформина (см. Раздел 5.2). Представленные здесь данные относятся к совместному введению вилдаглиптина и метформина, когда вилдаглиптин был добавлен к метформину. Исследования, в которых метформин добавлялся к вилдаглиптину, не проводились.
Резюме профиля безопасности
Большинство побочных реакций были легкими и преходящими по своей природе и не требовали прекращения терапии. Не было никакой связи между побочными реакциями и возрастом, этнической принадлежностью, продолжительностью воздействия или суточной дозой.
Сообщалось о редких случаях нарушения функции печени (включая гепатит) при применении вилдаглиптина. В этих случаях у пациентов, как правило, не было симптомов без клинических последствий, а функция печени нормализовалась после прекращения лечения. По данным исследований контролируемой монотерапии или дополнительной терапии продолжительностью до 24 недель, частота повышения АЛТ или АСТ ≥ 3-кратного верхнего предела нормы (классифицируется как присутствующая как минимум в 2 последовательных контрольных исследованиях или при последнем посещении во время лечения) составлял 0,2%, 0,3% и 0,2% для вилдаглиптина 50 мг один раз в день, вилдаглиптина 50 мг два раза в день и всех препаратов сравнения, соответственно. Эти повышения трансаминаз обычно были бессимптомными, непрогрессирующими по своей природе и не были связаны с холестазом или желтухой.
Сообщалось о редких случаях ангионевротического отека при применении вилдаглиптина с частотой, аналогичной контрольной группе. Большинство случаев было зарегистрировано при назначении вилдаглиптина в сочетании с ингибитором АПФ. Большинство явлений были средней степени тяжести и разрешались во время лечения вилдаглиптином.
Таблица побочных реакций
Нежелательные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших вилдаглиптин в двойных слепых исследованиях в качестве монотерапии и дополнительных препаратов, перечислены ниже по системным классам органов и абсолютной частоте. Побочные реакции, перечисленные в таблице 5, основаны на информации из Сводки характеристик продукта метформина, доступной на европейском (ЕС) уровне. Частоты определяются как очень общие (≥1 / 10), общие (≥1 / 100, ≤1 / 10), необычные (≥1 / 1000,
Таблица 1 Нежелательные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших вилдаглиптин в дозе 100 мг в день в дополнительной комбинации с метформином, по сравнению с плацебо плюс метформин в двойных слепых исследованиях (N = 208)
Описание избранных побочных реакций
В контролируемых клинических испытаниях, проведенных с комбинацией вилдаглиптина 100 мг в день плюс метформин, не сообщалось об отмене препарата из-за побочных реакций ни в группе вилдаглиптина в дозе 100 мг в день плюс метформин, ни в группе плацебо плюс метформин.
В клинических испытаниях частота гипогликемии была обычной у пациентов, получавших вилдаглиптин в комбинации с метформином (1%), и нечасто у пациентов, получавших плацебо + метформин (0,4%). О серьезных событиях не сообщалось. Гипогликемии в группах вилдаглиптина.
В клинических исследованиях вес не изменился по сравнению с исходным уровнем при сочетании вилдаглиптина в дозе 100 мг в сутки с метформином (+0,2 кг и -1,0 кг для вилдаглиптина и плацебо соответственно).
Клинические исследования продолжительностью до 2 лет не показали дополнительных сигналов безопасности или непредвиденных рисков при сочетании вилдаглиптина с метформином.
Сочетание с сульфонилмочевиной
Таблица 2 Нежелательные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших вилдаглиптин в дозе 50 мг два раза в день в сочетании с метформином и сульфонилмочевиной (N = 157)
Описание избранных побочных реакций
Не было случаев отмены из-за побочных реакций в группе лечения вилдаглиптин + метформин + глимепирид по сравнению с 0,6% в группе лечения плацебо + метформин + глимепирид.
Частота гипогликемии была общей в обеих группах лечения (5,1% для группы вилдаглиптин + метформин + глимепирид по сравнению с 1,9% для группы плацебо + метформин + глимепирид) .Один случай был зарегистрирован в группе вилдаглиптина с тяжелой гипогликемией.
В конце исследования влияние на среднюю массу тела было нейтральным (+0,6 кг в группе вилдаглиптина и -0,1 кг в группе плацебо).
Связь с инсулином
Таблица 3 Нежелательные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших вилдаглиптин в дозе 100 мг в день в комбинации с инсулином (с метформином или без него) в двойных слепых исследованиях (N = 371)
Описание избранных побочных реакций
В контролируемых клинических испытаниях комбинации вилдаглиптина 50 мг два раза в день с инсулином, с сопутствующим метформином или без него, общая частота отмены из-за побочных реакций составила 0,3% в группе лечения вилдаглиптином, а в группе плацебо отмены не было.
Частота гипогликемии была одинаковой в обеих группах лечения (14,0% в группе вилдаглиптина против 16,4% в группе плацебо). У двух пациентов в группе вилдаглиптина и у 6 пациентов в группе плацебо возникли серьезные гипогликемические события.
В конце исследования влияние на среднюю массу тела было нейтральным (+0,6 кг от исходного уровня в группе вилдаглиптина и без изменения веса в группе плацебо).
Дополнительная информация об отдельных активных ингредиентах фиксированной комбинации
Вилдаглиптин
Таблица 4 Нежелательные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших вилдаглиптин в дозе 100 мг в день в качестве монотерапии в двойных слепых исследованиях (N = 1855)
Описание избранных побочных реакций
Общая частота отказа от контролируемых исследований монотерапии из-за побочных реакций не была выше у пациентов, получавших вилдаглиптин в дозах 100 мг в день (0,3%), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (0,6%) или препараты сравнения (0,5%).
В сравнительных контролируемых исследованиях монотерапии гипогликемия наблюдалась редко и регистрировалась у 0,4% (7 из 1855) пациентов, получавших вилдаглиптин в дозе 100 мг в день, по сравнению с 0,2% (2 из 1082) пациентов. Сообщалось о серьезных или тяжелых событиях.
В клинических исследованиях вес не изменился по сравнению с исходным уровнем при введении вилдаглиптина в дозе 100 мг в день в качестве монотерапии (-0,3 кг и -1,3 кг для вилдаглиптина и плацебо, соответственно).
Клинические исследования продолжительностью до 2 лет не показали дополнительных сигналов безопасности или неожиданных рисков при сочетании вилдаглиптина с метформином.
Метформин
Таблица 5 Побочные реакции, связанные с метформиновым компонентом
* У пациентов, получавших метформин в течение длительного периода времени, очень редко наблюдается снижение всасывания витамина B12 с пониженными уровнями в сыворотке крови.Если у пациента есть мегалобластная анемия, рекомендуется учитывать эту этиологию.
** Были отдельные сообщения об аномалиях функциональных тестов печени или гепатите, которые исчезли после прекращения приема метформина.
Побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта возникают чаще после начала терапии и в большинстве случаев разрешаются спонтанно. Для их предотвращения рекомендуется принимать метформин 2 раза в день, во время или после еды. Даже медленное увеличение дозы может улучшить желудочно-кишечную переносимость.
Постмаркетинговый опыт
Таблица 6 Постмаркетинговые побочные реакции
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Отчетность о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важна, поскольку позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. В «Приложении V». .
04.9 Передозировка -
Данных о передозировке Эукреасом нет.
Вилдаглиптин
Информация о передозировке вилдаглиптином ограничена.
Симптомы
Информация о вероятных симптомах передозировки вилдаглиптином была получена в результате исследования переносимости повышения дозы у здоровых субъектов, получавших вилдаглиптин в течение 10 дней. При приеме 400 мг было три случая мышечной боли и отдельные случаи легкой и преходящей парестезии, лихорадки, отека и временного повышения уровня липазы. При приеме 600 мг у одного пациента развились отеки в ступнях и руках и повысились уровни креатинфосфокиназы (КФК), АСТ, С-реактивного белка (СРБ) и миоглобина. У трех других субъектов развился отек стопы, в двух случаях - парестезия. Все симптомы и лабораторные отклонения исчезли без лечения после отмены исследуемого препарата.
Метформин
Тяжелая передозировка метформина (или сопутствующий риск лактоацидоза) может привести к лактоацидозу, который является неотложным медицинским состоянием и требует лечения в больнице.
Уход
Самый эффективный метод удаления метформина - гемодиализ.Однако вилдаглиптин не может быть выведен гемодиализом, хотя основной метаболит, полученный при гидролизе (LAY 151), может быть удален. Рекомендуется поддерживающее лечение.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА -
05.1 «Фармакодинамические свойства -
Фармакотерапевтическая группа: препараты, применяемые при сахарном диабете, комбинации пероральных гипогликемических средств.
Код УВД: A10BD08.
Механизм действия
Eucreas сочетает в себе два гипогликемических агента с дополнительными механизмами действия для улучшения гликемического контроля у пациентов с диабетом 2 типа: вилдаглиптин, компонент класса модуляторов островков поджелудочной железы, и гидрохлорид метформина, компонент класса бигуанидов.
Вилдаглиптин относится к классу модуляторов островков поджелудочной железы и является мощным и селективным ингибитором дипептидилпептидазы-4 (DPP-4). Метформин работает в основном за счет уменьшения эндогенного производства глюкозы печенью.
Фармакодинамические эффекты
Вилдаглиптин
Вилдаглиптин действует, прежде всего, путем ингибирования DPP-4, фермента, ответственного за деградацию инкретинов GLP-1 (глюкагоноподобный пептид-1) и GIP (глюкозозависимый инсулинотропный полипептид).
Введение вилдаглиптина приводит к быстрому и полному ингибированию активности DPP-4, что приводит к повышению эндогенного уровня инкретина GLP-1 и GIP натощак и после приема пищи.
Увеличивая эндогенные уровни инкретинов, вилдаглиптин увеличивает чувствительность бета-клеток к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимой секреции инсулина. Лечение вилдаглиптином в дозе 50–100 мг в день у пациентов с сахарным диабетом 2 типа значительно улучшилось i. маркер функции бета-клеток, включая HOMA-β (Оценка модели гомеостаза -β), отношение проинсулина к инсулину и меры реагирования бета-клеток в тесте на переносимость еды с частым отбором проб. У субъектов, не страдающих диабетом (нормальный уровень глюкозы в крови), вилдаглиптин не стимулирует секрецию инсулина и не снижает уровень глюкозы.
Увеличивая эндогенные уровни GLP-1, вилдаглиптин также увеличивает чувствительность альфа-клеток к глюкозе, что приводит к более адекватной секреции глюкагона для количества глюкозы.
Увеличение соотношения инсулин / глюкагон при гипергликемии, вызванное увеличением уровня инкретина, вызывает снижение продукции глюкозы в печени натощак и после приема пищи, что приводит к снижению уровня глюкозы в крови.
Известный эффект повышения уровня GLP-1, который замедляет опорожнение желудка, не наблюдается при лечении вилдаглиптином.
Метформин
Метформин - это бигуанид с гипогликемическим действием, снижающий как базальную, так и постпрандиальную глюкозу в плазме. Он не стимулирует секрецию инсулина, поэтому не вызывает гипогликемии или набора веса.
Метформин может снижать уровень глюкозы по трем механизмам:
- снижение выработки печеночной глюкозы за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;
- в мышцах, умеренно повышая чувствительность к инсулину, улучшаяусвоение и периферическое использование глюкозы;
- задержка всасывания глюкозы в кишечнике.
Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, воздействуя на гликоген синтетазу, и увеличивает транспортную способность определенных типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT-1 и GLUT-4).
У людей, независимо от его действия на глюкозу в крови, метформин оказывает благоприятное воздействие на метаболизм липидов. Это было показано в терапевтических дозах в среднесрочных или долгосрочных контролируемых клинических испытаниях: метформин снижает сывороточные уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП и триглицеридов.
Рандомизированное проспективное исследование UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) установило долгосрочную пользу интенсивного контроля уровня глюкозы в крови при диабете 2 типа .:
- значительное снижение абсолютного риска любых связанных с диабетом осложнений в группе метформина (29,8 события / 1000 пациенто-лет) по сравнению с группой, получавшей только диету (43,3 события / 1000 пациенто-лет), p = 0,0023, и по сравнению с комбинацией групп монотерапии сульфонилмочевиной и инсулином (40,1 события / 1000 пациенто-лет), p = 0,0034;
- значительное снижение абсолютного риска смертности от диабета: метформин 7,5 событий / 1000 пациенто-лет, только диета 12,7 событий / 1000 пациенто-лет, p = 0,017;
- значительное снижение абсолютного риска общей смертности: метформин 13,5 случая / 1000 пациенто-лет по сравнению с одной диетой 20,6 случая / 1000 пациенто-лет (p = 0,011) и комбинация монотерапии сульфонилмочевиной и инсулином 18,9 случая / 1000 пациентов; лет (p = 0,021);
- значительное снижение абсолютного риска инфаркта миокарда: метформин 11 событий / 1000 пациенто-лет, только диета 18 событий / 1000 пациенто-лет (p = 0,01).
Клиническая эффективность и безопасность
Вилдаглиптин, назначенный пациентам, у которых гликемический контроль был неудовлетворительным, несмотря на монотерапию метформином, после 6 месяцев лечения вызвал дополнительное статистически значимое среднее снижение HbA1c по сравнению с плацебо (различия между группами от -0,7% до -1,1% для вилдаглиптина 50 мг и 100 мг. ) Доля пациентов, достигших ≥ 0,7% снижения HbA1c от исходного уровня, была статистически значимо выше в группах вилдаглиптина и метформина (46% и 60% соответственно) по сравнению с группой метформин плюс плацебо (20%).
В 24-недельном клиническом исследовании вилдаглиптин (50 мг два раза в день) сравнивали с пиоглитазоном (30 мг один раз в день) у пациентов, которым неадекватно контролировался метформин (средняя суточная доза: 2020 мг). По сравнению с исходным уровнем HbA1c, равным 8,4%, среднее снижение составило -0,9% для вилдаглиптина в комбинации с метформином и -1,0% для пиоглитазона в комбинации с метформином. У пациентов, получавших пиоглитазон в комбинации с метформином, среднее увеличение веса составило +1,9 кг. наблюдалось по сравнению с +0,3 кг, наблюдаемым у тех, кто получал вилдаглиптин в сочетании с метформином.
В исследовании продолжительностью до 2 лет вилдаглиптин (50 мг два раза в день) сравнивался с глимепиридом (до 6 мг / день - средняя доза за 2 года: 4,6 мг) у пациентов, получавших метформин (средняя суточная доза). : 1894 мг). Через 1 год среднее снижение HbA1c составило -0,4% для вилдаглиптина в комбинации с метформином и -0,5% для глимепирида в комбинации с метформином, по сравнению со средним исходным уровнем HbA1c, равным 7,3%. Изменение массы тела составило -0,2 кг при приеме вилдаглиптина по сравнению с +1,6 кг при приеме глимепирида. Частота гипогликемии была значительно ниже в группе вилдаглиптина (1,7%), чем в группе глимепирида (16,2%). В конечной точке исследования (2 года) в обеих группах лечения было обнаружено, что HbA1c был аналогичен исходным значениям. сохранялись изменения массы тела и различия в гипогликемии.
В 52-недельном исследовании вилдаглиптин (50 мг два раза в день) сравнивали с гликлазидом (средняя суточная доза: 229,5 мг) у пациентов, у которых метформин не контролировался должным образом (исходная доза метформина 1928 мг / день). Через 1 год среднее снижение HbA1c составило -0,81% для вилдаглиптина в комбинации с метформином (средний исходный HbA1c 8,4%) и -0,85% для гликлазида в комбинации с метформином (средний исходный HbA1c 8,5%)); Статистическая не меньшая эффективность была достигнута (95% ДИ -0,11 - 0,20). Изменение массы тела составило + 0,1 кг при приеме вилдаглиптина по сравнению с увеличением массы тела на +1,4 кг при приеме гликлазида.
Эффективность фиксированной комбинации вилдаглиптина и метформина (постепенно титруемой до дозы 50 мг / 500 мг два раза в день или 50 мг / 1000 мг два раза в день) в качестве терапии оценивалась в 24-недельном исследовании. novo). HbA1c снижался на -1,82% при приеме вилдаглиптина / метформина 50 мг / 1000 мг дважды в сутки, на -1,61% при приеме вилдаглиптина / метформина 50 мг / 500 мг два раза в сутки, -1,36% при приеме метформина 1000 мг два раза в сутки и - 1,09% при применении вилдаглиптина 50 мг два раза в день, начиная со среднего исходного уровня HbA1c, равного 8,6%. Снижение HbA1c, наблюдаемое у пациентов с исходным уровнем ≥10,0%, было более выраженным.
24-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование было проведено с участием 318 пациентов для оценки эффективности и безопасности вилдаглиптина (50 мг два раза в день) в сочетании с метформином (≥1500 мг в сутки) и глимепиридом (≥4 мг). Вилдаглиптин в комбинации с метформином и глимепиридом значительно снижал HbA1c по сравнению с плацебо.
24-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование было проведено с участием 449 пациентов для оценки эффективности и безопасности вилдаглиптина (50 мг два раза в день) в сочетании со стабильной дозой базального или предварительно смешанного инсулина (средняя суточная доза 41). ед.), с одновременным приемом метформина (N = 276) или без одновременного приема метформина (N = 173). Вилдаглиптин в сочетании с инсулином значительно снижал HbA1c по сравнению с плацебо. В общей популяции среднее снижение HbA1c с поправкой на плацебо по сравнению со средним исходным уровнем HbA1c, равным 8,8%, составило -0,72%. В подгруппах, получавших инсулин с сопутствующим метформином или без него, среднее снижение HbA1c с поправкой на плацебо составило -0,63% и -0,84% соответственно. Частота гипогликемии в общей популяции составила 8,4% и 7,2% в группах вилдаглиптина и плацебо соответственно.У пациентов, получавших вилдаглиптин, не наблюдалось увеличения веса (+0,2 кг), в то время как у пациентов, получавших плацебо, наблюдалось снижение веса (-0,7 кг).
В другом 24-недельном исследовании с участием пациентов с более поздними стадиями диабета 2 типа, недостаточно контролируемых инсулином (короткого и длительного действия, средняя доза инсулина 80 МЕ / день), среднее снижение HbA1c было добавлено к вилдаглиптину (50 мг два раза в день). уровень инсулина был статистически значительно выше, чем в группе плацебо + инсулин (0,5% против 0,2%). Частота гипогликемии была ниже в группе вилдаглиптина, чем в группе плацебо (22,9% против 29,6%).
Сердечно-сосудистый риск
Был проведен метаанализ 25 клинических испытаний фазы III продолжительностью более 2 лет, посвященных сердечно-сосудистым событиям, получившим независимые и проспективные оценки. Этот анализ показал, что лечение вилдаглиптином не было связано с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению со сравнениями. Составная конечная точка доказанных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных (CCV) событий [острый коронарный синдром (ACS), транзиторная ишемическая атака (с признаками сердечного приступа на изображениях), инсульт или смерть CCV] была аналогичной для вилдаглиптина по сравнению с комбинацией сравнения активный и плацебо [отношение риска Mantel-Haenszel 0,84 (95% доверительный интервал 0,63–1,12)].В общей сложности 99 из 8 956 пациентов в группе вилдаглиптина сообщили о событии по сравнению с 91 из 6061 пациента в группе сравнения.
Педиатрическая популяция
Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства предоставлять результаты исследований вилдаглиптина в сочетании с метформином во всех подгруппах педиатрической популяции с сахарным диабетом 2 типа (информацию о педиатрическом применении см. В разделе 4.2).
05.2 «Фармакокинетические свойства -
Eucreas
Абсорбция
Биоэквивалентность была продемонстрирована между тремя сильными сторонами Эукреаса (50 мг / 500 мг, 50 мг / 850 мг и 50 мг / 1000 мг) и свободной комбинацией таблеток вилдаглиптина и метформина гидрохлорида в соответствующих дозах.
Пища не влияет на степень и скорость всасывания вилдаглиптина Эукреасом. Скорость и степень абсорбции метформина из Эукреаса 50 мг / 1000 мг снижались при приеме с пищей, на что указывало снижение Cmax на 26%, снижение AUC на 7% и замедление Tmax (с 2,0 до 4,0 часов).
Приведенная ниже информация отражает фармакокинетические свойства отдельных активных веществ Eucreas.
Вилдаглиптин
Абсорбция
После перорального приема натощак вилдаглиптин быстро всасывается, при этом пиковые концентрации в плазме достигаются через 1,7 часа. Пища немного задерживает (2,5 часа) время достижения пиковой концентрации в плазме, но не меняет общую экспозицию (AUC). Введение вилдаглиптина с пищей приводит к снижению Cmax (19%) по сравнению с не имеет клинического значения, поэтому вилдаглиптин можно принимать независимо от еды. Абсолютная биодоступность составляет 85%.
Распределение
Связывание вилдаглиптина с белками плазмы низкое (9,3%), и вилдаглиптин равномерно распределяется между плазмой и эритроцитами. После внутривенного введения средний стационарный объем распределения вилдаглиптина (Vss) составляет 71 литр, что свидетельствует о внесосудистом распределении.
Биотрансформация
У людей метаболизм является основным путем выведения вилдаглиптина, на который приходится 69% дозы. Основной метаболит (LAY 151) фармакологически неактивен и является продуктом гидролиза цианогруппы и составляет 57% от дозы. от продукта гидролиза амида (4% от дозы). Согласно одному исследованию, DPP-4 частично участвует в гидролизе вилдаглиптина. in vivo проводили на крысах без DPP-4. Вилдаглиптин не метаболизируется ферментами CYP 450 в поддающейся количественной оценке степени, и, следовательно, не ожидается, что на метаболический клиренс вилдаглиптина будет влиять одновременный прием лекарственных препаратов-ингибиторов и / или индукторов CYP 450. Исследования in vitro продемонстрировали, что вилдаглиптин не ингибирует / не индуцирует ферменты CYP 450. Следовательно, вилдаглиптин вряд ли влияет на метаболический клиренс лекарственных средств, метаболизируемых CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 или CYP 3A4 / 5, при одновременном применении.
Устранение
После перорального приема [14C] вилдаглиптина примерно 85% дозы выводится с мочой и 15% дозы выводится с фекалиями. После перорального приема почечная экскреция неизмененного вилдаглиптина составляет 23% от дозы. У здоровых субъектов после внутривенного введения общий плазменный и почечный клиренс вилдаглиптина составляет 41 и 13 л / час соответственно. средний период полувыведения составляет примерно 2 часа. После приема внутрь период полувыведения составляет примерно 3 часа.
Линейность / нелинейность
В диапазоне терапевтических доз Cmax вилдаглиптина и площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) увеличиваются приблизительно пропорционально дозе.
Особые группы пациентов
Пол: Не наблюдалось клинически значимых различий в фармакокинетике вилдаглиптина между здоровыми мужчинами и женщинами в широком диапазоне возраста и индекса массы тела (ИМТ). На ингибирование DPP-4 вилдаглиптином не влияет пол.
Возраст: у пожилых здоровых субъектов (≥ 70 лет) общая экспозиция вилдаглиптина (100 мг один раз в сутки) увеличилась на 32%, при этом пиковая концентрация в плазме увеличилась на 18% по сравнению со здоровыми молодыми людьми (18-40 лет). Однако эти изменения не считаются клинически значимыми.Ингибирование DPP-4 вилдаглиптином не зависит от возраста.
Нарушение функции печени: клинически значимых изменений в экспозиции вилдаглиптина (максимум ≥30%) у пациентов с легким, средним или тяжелым (Чайлд-Пью A-C) нарушением функции печени не наблюдалось.
Почечная недостаточность: у субъектов с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью системное воздействие вилдаглиптина увеличивалось (Cmax 8-66%; AUC 32-134%), а общий клиренс тела был снижен по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.
Этнические группы: ограниченные данные позволяют предположить, что этническая принадлежность не оказывает существенного влияния на фармакокинетику вилдаглиптина.
Метформин
Абсорбция
После перорального приема метформина максимальная концентрация в плазме (Cmax) достигается примерно через 2,5 часа. Абсолютная биодоступность таблетки метформина 500 мг составляет примерно 50-60% у здоровых людей. После приема внутрь неабсорбированная фракция, обнаруженная в фекалиях, составляет 20-30%.
После приема внутрь абсорбция метформина является насыщенной и неполной. Предполагается, что кинетика абсорбции метформина нелинейна. При дозах и в соответствии с нормальной дозировкой метформина стационарные концентрации в плазме достигаются в пределах 24-48. часов и обычно меньше 1 мкг / мл. В контролируемых клинических испытаниях максимальные уровни метформина в плазме (Cmax) не превышали 4 мкг / мл даже при максимальных дозах.
Прием пищи немного задерживает и снижает степень абсорбции метформина. После введения дозы 850 мг пиковая концентрация в плазме была на 40% ниже, AUC снизилась на 25%, а время достижения максимальной концентрации в плазме увеличилось на 35 мин. Клиническая значимость этого снижения неизвестна.
Распределение
Связывание с белками плазмы незначительно. Метформин распределяется по эритроцитам. Средний объем распределения (Vd) колеблется от 63 до 276 литров.
Метаболизм
Метформин выводится с мочой в неизмененном виде. Метаболитов у человека не обнаружено.
Устранение
Метформин выводится почками. Почечный клиренс метформина составляет> 400 мл / мин, что указывает на то, что метформин выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После пероральной дозы очевидный конечный период полувыведения составляет приблизительно 6,5 ч. При нарушении функции почек почечный клиренс уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, и, таким образом, период полувыведения увеличивается, что приводит к повышению уровня метформина в плазме.
05.3 Доклинические данные по безопасности -
Исследования на животных продолжительностью до 13 недель были проведены с соответствующими веществами в Eucreas. Никаких новых токсических эффектов, связанных с комбинациями, выявлено не было. Следующие данные являются результатами индивидуальных исследований вилдаглиптина или метформина.
Вилдаглиптин
Задержка проведения внутрисердечного импульса наблюдалась у собак при неэффективной дозе 15 мг / кг (в 7 раз превышающей воздействие на человека на основе Cmax).
Накопление пенистых альвеолярных макрофагов в легких наблюдалось у крыс и мышей. Доза без эффекта составляла 25 мг / кг (5-кратное воздействие на человека на основе AUC) для крыс и 750 мг / кг (142-кратное воздействие на человека) для мышей.
У собак наблюдались желудочно-кишечные симптомы, особенно мягкий стул, слизистый стул, диарея и, при более высоких дозах, кровь в стуле. Уровень отсутствия эффекта не установлен.
В обычных исследованиях генотоксичности in vitro А также in vivo вилдаглиптин не оказывал мутагенного действия.
У крыс исследование фертильности и раннего эмбрионального развития не показало, что вилдаглиптин вызывает нарушение фертильности, репродуктивной способности или раннего эмбрионального развития. Эмбрио-плодную токсичность оценивали на крысах и кроликах. У крыс наблюдалась повышенная частота плавающих ребер в связи со снижением параметров массы тела матери, при этом доза без эффекта составила 75 мг / кг (в 10 раз больше, чем у человека). У кроликов снижение массы плода и изменения скелета, свидетельствующие о задержке развития, наблюдались только при наличии тяжелой материнской токсичности при дозе без эффекта 50 мг / кг (в 9 раз больше, чем воздействие на человека). Исследование пре- и постнатального развития было проведено на крысах. только в сочетании с материнской токсичностью при ≥ 150 мг / кг, включая временное снижение массы тела и снижение двигательной активности в поколении F1.
Двухлетнее исследование канцерогенности на крысах было выполнено с пероральными дозами до 900 мг / кг (примерно в 200 раз больше, чем воздействие на человека при максимальной рекомендованной дозе). Не наблюдалось увеличения заболеваемости опухолями, связанными с вилдаглиптином. Другое двухлетнее исследование канцерогенности было проведено на мышах при пероральных дозах до 1000 мг / кг. Повышенная частота аденокарциномы груди и гемангиосарком при дозах без эффекта 500 мг / кг. кг (в 59 раз больше, чем у человека) и 100 мг / кг (в 16 раз больше, чем у человека), соответственно. Повышенная заболеваемость этими опухолями у мышей не считалась значительным риском для людей из-за отсутствия генотоксичности вилдаглиптина и его основного метаболита, развития опухолей у одного вида и всех остальных. Высокий коэффициент системного воздействия, при котором наблюдались опухоли. .
В 13-недельном токсикологическом исследовании на обезьянах циномолгус о поражениях кожи сообщалось при дозах ≥ 5 мг / кг / день. Повреждения постоянно локализовались на конечностях (руки, ступни, уши и хвост). При дозе 5 мг / кг / день (приблизительно эквивалентной AUC человека после воздействия дозы 100 мг) наблюдались только везикулы. Они регрессировали, несмотря на продолжающееся лечение, и не были связаны с гистопатологическими отклонениями. При дозах ≥ 20 мг / кг / день (примерно в 3 раза выше AUC у людей после воздействия дозы 100 мг) отмечалось шелушение и шелушение кожи, струпья и язвы на хвосте с соответствующими гистопатологическими изменениями. Некротические поражения хвоста наблюдались при дозах ≥ 80 мг / кг / день. В течение 4-недельного периода восстановления кожные поражения не исчезли у обезьян, получавших 160 мг / кг / день.
Метформин
Доклинические данные о метформине не выявляют особой опасности для человека на основе традиционных исследований фармакология безопасности, токсичность при повторных дозах, генотоксичность, канцерогенный потенциал и репродуктивная токсичность.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Вспомогательные вещества -
Ядро планшета:
Гидроксипропилцеллюлоза
Стеарат магния
Пленка покрытия:
Гипромеллоза
Диоксид титана (E 171)
Желтый оксид железа (E 172)
Макрогол 4000
Тальк
06.2 Несовместимость »-
Не имеет значения.
06.3 Срок действия »-
PA / Alu / PVC / Alu 2 года
PCTFE / PVC / Alu 18 месяцев
06.4 Особые меры предосторожности при хранении -
Не хранить при температуре выше 30 ° C.
Хранить в оригинальной упаковке (блистере) для защиты от влаги.
06.5 Тип непосредственной упаковки и содержимое упаковки -
Алюминий / алюминиевый блистер (PA / Alu / PVC / Alu)
Доступен в упаковках, содержащих 10, 30, 60, 120, 180 или 360 таблеток, покрытых оболочкой, и в групповых упаковках, содержащих 120 (2 упаковки по 60), 180 (3 упаковки по 60) или 360 (6 упаковок по 60) таблеток, покрытых оболочкой. .
Блистеры из полихлортрифторэтилена (PCTFE) / PVC / Alu
Доступен в упаковках, содержащих 10, 30, 60, 120, 180 или 360 таблеток, покрытых оболочкой, и в групповых упаковках, содержащих 120 (2 упаковки по 60), 180 (3 упаковки по 60) или 360 (6 упаковок по 60) таблеток, покрытых оболочкой. .
Не все размеры и плотность упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению -
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ «МАРКЕТИНГОВОГО РАЗРЕШЕНИЯ» -
Новартис Еврофарм Лимитед
Бизнес-парк Фримли
Camberley GU16 7SR
Соединенное Королевство
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ -
EU / 1/07/425 / 007-012
038252072
038252084
038252096
038252108
038252110
038252122
EU / 1/07/425 / 016-018
038252161
038252173
038252185
EU / 1/07/425 / 025-030
038252250
038252262
038252274
038252286
038252298
038252300
EU / 1/07/425 / 034-036
038252348
038252351
038252363
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ -
Дата первого разрешения: 14 ноября 2007 г.
Дата последнего обновления: 23 июля 2012 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА -
11.0 ДЛЯ РАДИОПРЕПАРАТОВ: ПОЛНЫЕ ДАННЫЕ ПО ДОЗИМЕТРИИ ВНУТРЕННЕГО ИЗЛУЧЕНИЯ -
12.0 ДЛЯ РАДИОПРЕПАРАТОВ, ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ИНСТРУКЦИИ ПО ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ПОДГОТОВКЕ И КОНТРОЛЮ КАЧЕСТВА -
