Активные ингредиенты: Варфарин (варфарин натрия).
Кумадин в таблетках по 5 мг
Почему используется кумадин? Для чего это?
КУМАДИН является антикоагулянтом, то есть помогает предотвратить образование сгустков (комков) в крови.
КУМАДИН - это лекарство с узким терапевтическим индексом, что означает, что небольшие изменения в дозе могут иметь серьезные последствия, на самом деле слишком много лекарства может вызвать кровотечение, а слишком мало лекарства может привести к образованию опасных сгустков крови.
Ваш врач прописал вам КУМАДИН для предотвращения образования тромбов. Эти сгустки опасны, потому что могут блокировать нормальный кровоток. Например, если сгусток попадает в мозг, он может вызвать инсульт (прерывание притока крови к мозгу).
КУМАДИН используется для лечения и предотвращения образования тромбов:
- в ногах и легких
- связано с нерегулярным и учащенным сердцебиением, называемым «фибрилляция предсердий»;
- связанные с заменой сердечного клапана.
Если у вас был сердечный приступ (сердечный приступ), КУМАДИН используется для:
- снизить риск повторного сердечного приступа;
- снизить риск инсульта;
- снизить риск образования тромбов в ногах или легких.
Поговорите со своим врачом, если вы не чувствуете себя лучше или чувствуете себя хуже.
Противопоказания Когда нельзя применять кумадин
Не принимайте КУМАДИН.
- Если у вас аллергия на варфарин натрия или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечисленные в разделе Что он содержит).
- Если у вас есть риск кровотечения или продолжающегося кровотечения.
- Если вы беременны или можете быть беременны.
- Если вы женщина детородного возраста, которая не использует противозачаточные средства
- Если вы беременны и рискуете потерять ребенка или у вас очень высокое кровяное давление.
- Если вы недавно перенесли или собираетесь перенести операцию, даже под местной анестезией (прерывание боли в определенной области тела).
- Если вам нужна процедура в больнице, в том числе прокол спины.
- Если у вас очень высокое кровяное давление, которое может вызвать повреждение глаз (злокачественная гипертензия).
- Если вы принимаете препараты зверобоя - Hypericum perforatum (лечебные травы для лечения депрессии) (см. Раздел «Другие лекарства и кумадин»).
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом кумадина
- Перед приемом КУМАДИН посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
- Если вы заметили необычное кровотечение или если у вас есть какие-либо признаки или симптомы кровотечения (см. Возможные побочные эффекты).
- Если у вас были или были в прошлом значения международного нормализованного отношения (МНО), индекс свертывания крови, превышающий 4,0 или сильно изменчивый.
- Если у вас когда-либо было желудочное и кишечное кровотечение.
- Если у вас высокое кровяное давление.
- Если вы страдаете заболеванием сосудов головы.
- Если вы страдаете от снижения гемоглобина, белка, который переносит кислород к тканям, в крови (анемия).
- Если у вас злокачественная опухоль (рак).
- Если вы страдаете заболеванием почек.
- Если кто-то в вашей семье страдает заболеванием крови.
- Если вам сказали, что вам придется принимать КУМАДИН в течение длительного времени.
- Если вы пожилой (65 лет и старше). Ваш врач решит, какая доза вам подходит. Эта доза может время от времени меняться.
- Если ее пальцы ног посинели и болят. Прекратите принимать КУМАДИН и обратитесь к врачу, который назначит другое лекарство (см. Раздел «Возможные побочные эффекты»).
- Если вы страдаете от снижения количества тромбоцитов, определенного типа клеток крови, после лечения гепарином, лекарством для разжижения крови.
- Если у вас заболевание печени от легкой до тяжелой степени. Ваш врач решит, какая доза вам подходит.
- Если у вас рвота, диарея или инфекция во время приема COUMADIN.
- Если вы заметили, что часть вашего тела или кожа становятся черными во время терапии COUMADIN (некроз кожи или тканей) (см. Раздел Возможные побочные эффекты)
- Если вам установили катетер (небольшую гибкую трубку).
- Если у вас заболевание, связанное с протеином C, естественным протеином в организме, разжижающим кровь.
- Если ему предстоит «операция на глазу».
- Если он ударится головой или упадет.
- Если у вас есть увеличение клеток крови, которое можно увидеть в анализах крови
- Если вы страдаете «воспалением сосудов».
- Если у вас сахарный диабет (повышенный уровень сахара в крови).
- Если он мало ест.
- Если вы страдаете дефицитом витамина К.
- Если вы принимаете лекарства или продукты, содержащие витамин К (см. Разделы «Другие лекарства» и «КУМАДИН; КУМАДИН с пищей, напитками и алкоголем»).
- Если ваш организм не реагирует адекватно на лечение варфарином.
- Если вы собираетесь на операцию, в том числе у стоматолога. Сообщите любому лечащему врачу (включая стоматолога), что вы принимаете КУМАДИН, поскольку терапию КУМАДИНОМ необходимо прекратить или уменьшить до, во время и сразу после операции.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие кумадина
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Сообщите своему врачу, если вы заметите какие-либо изменения в своем здоровье, внесете изменения в лекарства, которые вы принимаете, в свой образ жизни (путешествия, условия окружающей среды, физическая активность).
В частности, сообщите своему врачу, если вы принимаете:
- травяные препараты, особенно Hypericum perforatum (используются для лечения депрессии) (см. Не принимать КУМАДИН)
- Лекарственные средства для лечения инфекций (амоксициллин, бензилпенициллин, пенициллин G, пиперациллин, тикарциллин, цефаклор, цефамандол, цефазолин, цефиксим, цефотетан, цефоницид, цефотиам, цефокситин, цефтриаксон, цефуроксим, тикарцилромициклин, нефуроксимин, тикарцилромициклин, нефуроксимин, тикарцилромициклин, налидиксовая кислота, моксифлоксацин, норфлоксацин, пефлоксацин, офлоксацин, пириметамин, сульфафуразоло, сульфаметизол, сульфаметоксазол / триметоприм, сульфизоксазол, аминосалициловая кислота, изониазид, хлорамфеникол, рифлорамцилцилциловая кислота, ваникомициллин, рифлоксацинд
- лекарства для лечения грибковых инфекций (миконазол, эконазол, флуконазол, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, гризеофульвин)
- лекарства для профилактики и лечения инфекций, вызванных паразитами (прогуанил, метронидазол, ниморазол, тинидазол, хинин)
- лекарства для лечения инфекций, вызванных вирусами (делавирдин, эфавиренц, этравирин, невирапин, атазанивир, ритонавир, пегинтерферон альфа-2b, рибавирин, дарунавир)
- лекарства для лечения отторжения органов у пациентов с трансплантатами (циклоспорин)
- Лекарства для лечения воспаления и боли (парацетамол, ацетилсалициловая кислота, дифлунизал, пропоксифен, трамадол, диклофенак, индометацин, кеторолак, сулиндак, фенопрофен, ибупрофен, кетопрофен, напроксен, оксапрозин, меклофенкозин, лумфенкоамоксикосин, меклофенкозин, люмфенекозин, люмфенкозин дексаметазон, метилпреднизолон, преднизон, кортизон)
- лекарства для разжижения крови (прасугрель, тиклопидин, абциксимаб, тирофибан, гепарин, аргатробан, бивалирудин, дезирудин, лепидурин)
- лекарства для растворения тромбов (стрептокиназа, альтеплаза)
- лекарства для лечения депрессии (десвенлафаксин, дулоксетин, венлафаксин, циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин, вилоксазин, тразодон)
- лекарства для лечения эпилепсии, заболевания, характеризующегося неконтролируемыми движениями тела и потерей сознания (вальпроевая кислота, вальпроат, фосфенитоин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, карбамазепин)
- лекарства для лечения психических расстройств и тревоги (галоперидол, хлордиазепоксид)
- лекарства для лечения болезни Паркинсона, болезни центральной нервной системы, проявляющейся, например, тремором, ригидностью мышц, замедлением движений, трудностями в поддержании равновесия (энтакапон, толкапон, ропинирол)
- лекарства для лечения деменции, заболевания, характеризующегося потерей памяти, ориентацией в пространстве и времени, затруднением речи (гинко билоба, мемантин)
- лекарства, стимулирующие мозг (метилфенидат)
- лекарства для лечения бессонницы (хлоралгидрат, глютетимид, бутобарбитал, пентобарбитал, секобарбитал)
- лекарства для лечения заболеваний легких (зафирлукаст)
- лекарства для лечения кашля (носкапин, оксоламин)
- лекарства для лечения расстройств, связанных с менопаузой (постоянное прерывание женского цикла) у женщин (тиболон, лазофоксифен, ралоксифен)
- лекарственные средства для лечения рака (тамоксифен, торемифен, мегестрол, бикалутамид, флутамид, нилутамид, циклофосфамид, ифосфамид, карбоплатин, капецитабин, фторурацил, тегафур, паклитаксел, трастузумаб, этопозидатин, имотинибостатин, имотинибостатин, имотинибостатин)
- противозачаточные препараты (таблетки) (медроксипрогестерон, пероральные контрацептивы, содержащие эстроген)
- лекарства для лечения сексуальных расстройств (тестостерон)
- лекарства для лечения нерегулярных менструаций у женщин (даназол)
- лекарства, повышающие метаболизм (метандиенон, оксандролон, оксиметанолон, станозолол)
- вакцины (прививка от гриппа)
- витамины (витамин E, C, K)
- лекарства для лечения кожных заболеваний (изотреон, этретинат, бензетония хлорид)
- лекарства для лечения алкогольной зависимости (дисульфирам)
- мази от боли (метилсалицилатная мазь, троламинсалицилатная мазь)
- лекарства для лечения ожирения (орлистат)
- лекарства для лечения высокого уровня сахара в крови (диабет) (эксенатид)
- лекарства для лечения низкого уровня сахара в крови (глюкагон)
- лекарства для лечения заболеваний щитовидной железы, железы шеи (левотироксин, лиотиронин, экстракты щитовидной железы, метимазол, пропилтиоурацил)
- лекарства для лечения невозможности удерживать мочу (недержание мочи) (толтеродин)
- лекарства для лечения увеличенной простаты, железы, производящей сперму у мужчин (тамсулозин)
- лекарства для лечения ревматоидного артрита, заболевания, характеризующегося воспалением суставов, отеком, затрудненным движением и болью (лефлуномид, азатиоприн)
- лекарства для лечения нарушений сердечного ритма (хинидин, пропафенон, амиодарон, дизопирамид)
- лекарства для лечения высокого кровяного давления (пропанолол, пентоксифиллин, бензодарон)
- лекарства для лечения высокого кровяного давления в легочной артерии (бозентан)
- лекарства для лечения сердечных заболеваний (этакриновая кислота, тиениловая кислота, спиронолактон, хлорталидон)
- лекарства для лечения недостатка выработки коэнзима Q10, вещества, полезного для организма (убихинон или убидекаренон
- лекарства для лечения повышенного уровня жира в крови (бензафибрат, клофибрат, ципрофибрат, фенофибрат, гемфиброзил, аторвастатин, флувастатин, ловастатин, правастатин, розувастатин, симвастатин, эзетимиб, колесевелам, холестирамин)
- лекарства для лечения изжоги (циметидин, ранитидин, эзомепразол, лансопразол, омепразол, пантопразол, рабепразол, сукральфат)
- лекарства для лечения рвоты (апрепитант, фосапрепитант)
- лекарства для лечения камней или гальки в желчном пузыре, органе, который хранит желчь, важное вещество в процессах пищеварения (хенодиол)
- лекарства для лечения расстройств пищеварения (цизаприд)
- лекарства для лечения воспаления кишечника (олсалазин)
- лекарства для лечения скоплений мочевой кислоты, вызывающих болезненные ощущения в суставах (подагра), аллопуринол, бензбромарон, сульфинпиразон)
- кортикотропин, диагностическое лекарство
- лекарства, содержащие алкоголь (см. раздел КУМАДИН с едой, напитками и алкоголем)
Предупреждения Важно знать, что:
КУМАДИН с едой, напитками и алкоголем
- Не садитесь на диету без предварительной консультации с врачом.
- Не делайте резких изменений в своих привычках питания, например, начинайте есть большое количество продуктов, содержащих витамин К (зеленые листовые овощи, такие как шпинат, салат, брокколи, цветная капуста, брюссельская капуста и, в меньшей степени, злаки, мясо и т. молочные продукты)
- Если ребенок принимает молочную смесь, это может повлиять на терапию КУМАДИНОМ.
- Не принимайте чеснок, гинко билоба, женьшень, эхинацею, грейпфрутовый сок и гидраст во время приема КУМАДИНА. Полный список продуктов и трав, которых следует избегать, спросите у врача.
- Избегайте употребления алкоголя.
Беременность и кормление грудью
Беременность
Не принимайте КУМАДИН во время беременности, если вы думаете, что беременны или можете забеременеть.
Если вы женщина детородного возраста, не использующая противозачаточные средства.
На самом деле это лекарство может нанести вред будущему ребенку.
Если вы принимаете КУМАДИН, проконсультируйтесь с врачом перед планированием беременности.
Время кормления
КУМАДИН не проникает в грудное молоко, и у младенцев, которых кормили грудью матери, принимавшие КУМАДИН, не было изменений протромбинового времени. С осторожностью принимайте КУМАДИН во время грудного вскармливания и следите за новорожденным на предмет синяков и кровотечений.
Вождение и использование машин
Терапия кумадином не влияет на вашу способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
КУМАДИН содержит лактозу
Это лекарство содержит лактозу (молочный сахар). Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Доза, способ и время приема Как применять кумадин: дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач, и в одно и то же время каждый день. Вы можете принимать КУМАДИН как во время еды, так и между приемами пищи. Доза, которую вы принимаете, может меняться со временем, в зависимости от вашей реакции на КУМАДИН и состояния вашей печени.
- Чтобы решить, какую дозу дать вам, ваш врач назначит анализ крови для измерения протромбинового времени (ПВ); Значения протромбинового времени часто записываются как INR (международное нормализованное отношение), что является стандартным способом их выражения.
- Тесты для оценки PT / INR очень важны, поскольку они помогают врачу понять, сколько времени требуется для свертывания крови, и решить, нужно ли ему изменить дозу COUMADIN.
- Когда вы начнете терапию COUMADIN, вам придется очень часто проводить проверки PT / INR, позже они могут быть уменьшены. Однако этого не произойдет, если вы страдаете заболеванием почек. Эти тесты и регулярные визиты к врачу очень важны для успеха терапии COUMADIN. На протяжении всего курса терапии COUMADIN вам необходимо будет периодически проверять PT / INR (примерно раз в месяц) и поддерживать их в диапазоне, оптимальном для вашего состояния здоровья.
В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Таблетку можно разделить на равные части.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много кумадина
Если вы приняли больше КУМАДИНА, чем предусмотрено
Если вы приняли слишком много COUMADIN, немедленно обратитесь к врачу или в медицинское учреждение для получения соответствующей поддержки.
Если вы забыли принять КУМАДИН
Всегда старайтесь принимать КУМАДИН в соответствии с предписаниями врача. Если вы пропустите прием, немедленно сообщите об этом врачу. Примите пропущенную дозу в тот же день, как только вспомните. Если пришло время для вашей следующей дозы, не принимайте пропущенную, а продолжайте принимать по своему обычному графику.
Если вы перестанете принимать КУМАДИН
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты кумадина?
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
К серьезным побочным эффектам относятся:
- кровотечение (кровотечение) в различных частях тела (вокруг сердца, надпочечников, глаз, кишечника, задней части живота, печени, головы, легких)
- часть тела или кожа становятся черными (некроз кожи или других тканей),
- закупорка кровеносных сосудов из-за жира (системные атероэмболы и холестериновые микроэмболы). В этом случае вы можете обнаружить, что пальцы ног посинели и стали болеть (синдром синего пальца ноги) *.
Если вы испытываете какие-либо из побочных эффектов, упомянутых выше, прекратите лечение COUMADIN и обратитесь к врачу.
Кроме того, неизвестны побочные эффекты, которые могут наблюдаться, указанные по частоте (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).
- Снижение гемоглобина, белка, переносящего кислород к тканям, в крови (анемия) *
- Грудная боль*
- Отек в области живота (вздутие живота), боль в животе *, диарея, металлический привкус во рту (дисгевзия), затрудненное глотание (дисфагия) *, газы (метеоризм), кровоточивость десен, рвота с кровью (гематемезис), кровь в стуле (гематохезия), темный стул с неприятным запахом (мелена), тошнота, рвота
- Слабость (астения) *, озноб, утомляемость *, недомогание *, боль *, бледность *, отек, вызванный задержкой жидкости (припухлость) *
- Инфекция печени (гепатит)
- Аллергическая (анафилактическая) реакция, аллергия (гиперчувствительность)
- Аномальные анализы крови (повышенный уровень ферментов печени)
- Боль в суставах (артралгия) *, скопление крови вокруг сустава (гемартроз), боль в мышцах (миалгия) *
- Головокружение *, головная боль *, онемение (парестезия) *, полная или частичная потеря диапазона движений (паралич) *, скопление крови вокруг позвоночника (гематома позвонков)
- Глубокий сон с пониженной реакцией на нормальные раздражители (летаргия) *
- Кровь в моче (гематурия)
- Чрезмерная кровопотеря в женский период (меноррагия), вагинальное кровотечение
- Носовое кровотечение (носовое кровотечение), затрудненное дыхание (одышка) *, кровь при кашле (кровохарканье), кровотечение в груди (гемоторакс), отложение солей кальция в легких (кальцификация легких)
- Выпадение волос (алопеция), раздражение кожи (дерматит), раздражение кожи волдырями (буллезный дерматит), синяки (экхимоз), кожные пятна (петехии), зуд, кожная сыпь, покраснение кожи, сопровождающееся зудом (крапивница)
- Закупорка артерии из-за газового пузыря (артериальная эмболия), падение артериального давления (гипотония) *, снижение артериального давления с резким снижением сердечной функции (шок) *, обморок (обморок) *, воспаление кровеносных сосудов (васкулит) )
Побочные эффекты, отмеченные звездочкой (*), представляют собой симптомы или заболевания, вызванные кровотечением.
- Также могут быть различия, обнаруженные в анализах крови, в уровнях гемоглобина (белка, который переносит кислород в ткани), гематокрита (процентного содержания крови, занятого эритроцитами) и ферментов, указывающих на состояние печени и желчевыводящих путей (гепатобилиарной системы). ) тракт.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности по адресу https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Не хранить при температуре выше 30 ° C. Хранить в оригинальной упаковке. Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке после истечения срока годности. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Описание того, как выглядит КУМАДИН, и что содержится в упаковке
КУМАДИН выпускается в форме хрупких таблеток.
КУМАДИН выпускается в упаковках по 30 таблеток, каждая из которых содержит 5 мг варфарина натрия.
Что содержит КУМАДИН
Действующее вещество - варфарин натрия.
Другие ингредиенты: крахмал, стеарат магния, стеариновая кислота, лактоза.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
КУМАДИН 5 МГ ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Действующее вещество: варфарин натрия 5 мг.
Наполнитель с известным эффектом: лактоза.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Профилактика и терапия тромбоэмболии легочной артерии, тромбоза глубоких вен, артериальной тромбоэмболии, связанной с хронической фибрилляцией предсердий, механических или биологических протезов сердечных клапанов, внутрисердечного настенного тромбоза, острого инфаркта миокарда. Профилактика повторного инфаркта миокарда.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Начальная доза
Дозу COUMADIN следует подбирать индивидуально в соответствии с реакцией пациента на препарат, на что указывает ежедневный мониторинг протромбинового времени (PT) и выражается в соответствии с международным нормализованным соотношением (INR). Высокая ударная доза может увеличить риск кровотечения и других осложнений, не обеспечивает более быстрой защиты от тромбообразования и поэтому не рекомендуется. Низкие начальные дозы рекомендуются пациентам пожилого возраста, ослабленным или у которых может быть выше ожидаемого МНО в ответ на КУМАДИН. Рекомендуется начинать терапию COUMADIN с доз от 2,5 до 5 мг в день с корректировкой дозы на основе определения INR.
Поддерживающая доза
Большинство пациентов получают удовлетворительные результаты в дозах от 2,5 до 10 мг в день. Индивидуальная доза и интервалы дозирования должны определяться на основе значений МНО пациента.
Продолжительность терапии индивидуальна; Как правило, антикоагулянтную терапию следует продолжать до тех пор, пока не будет преодолен риск тромбоза и эмболии.
В информационных целях терапевтические диапазоны МНО, рекомендуемые для каждого показания, приведены ниже (см. Также Новое руководство по пероральной антикоагулянтной терапии Федерации центров надзора за антикоагулянтами, 1997 г.).
Из-за ограниченных данных у пациентов с биологическими сердечными клапанами терапия варфарином (МНО 2-3) рекомендуется в течение 12 недель после введения клапана. Следует рассмотреть более длительную терапию для пациентов с дополнительными факторами риска, такими как фибрилляция предсердий или перенесенная тромбоэмболия. .
* Если иное не указано с медицинской точки зрения, МНО более 4,0 не имеет дальнейшего терапевтического эффекта у большинства пациентов и ассоциируется с более высоким риском кровотечения.
В случае МНО более 5 пациенту следует немедленно прекратить прием варфарина и обратиться к врачу.
Особые группы населения
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью корректировки дозы не требуется, хотя может потребоваться более частый мониторинг, чтобы поддерживать дозу варфарина в терапевтическом диапазоне.
Печеночная недостаточность
Нарушение функции печени может усиливать ответ на варфарин из-за снижения его метаболизма и из-за нарушения синтеза факторов свертывания крови. Поэтому необходимо снижение дозировки.
Педиатрическая популяция
Информации о контролируемых клинических испытаниях по применению у детей недостаточно.
Безопасность и эффективность COUMADIN у детей и подростков до 18 лет не установлены.
Пожилые пациенты
У пожилых и / или ослабленных пациентов рекомендуются низкие начальные дозы.
КУМАДИН с гепарином
Учитывая, что существует интервал примерно 12-18 часов между введением начальной дозы и терапевтическим продлением протромбинового времени и отсрочка на 36-72 часа для достижения общего антикоагулянтного эффекта в экстренных ситуациях (например. легочные), сначала вводите гепарин натрия вместе с КУМАДИНОМ. Сопутствующая терапия нефракционированным гепарином влияет на результаты теста МНО, поэтому рекомендуется проводить тест по крайней мере через шесть часов после отмены гепарина.
04.3 Противопоказания
КУМАДИН противопоказан при следующих обстоятельствах:
Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Беременность
Женщинам детородного возраста, не применяющим противозачаточные средства (см. Раздел 4.6 «Беременность и лактация»).
Геморрагические тенденции и дискразии крови
Недавняя или запланированная операция, связанная с высоким риском кровотечения
Склонность к кровотечению, связанная с активным изъязвлением или продолжающимся кровотечением: желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы и дыхательных путей; кровоизлияние в центральную нервную систему; аневризма головного мозга, расслаивающая аневризма аорты; перикардит, выпот в перикард; бактериальный эндокардит
Угроза аборта, эклампсии и преэклампсии
Пациенты без наблюдения с сопутствующим высоким риском несоблюдения режима лечения
Пункция позвоночника и другие диагностические или терапевтические процедуры с риском неконтролируемого кровотечения
Основная поясничная или регионарная анестезия
Злокачественная гипертензия
Зверобой (Зверобой продырявленный): Препараты Hypericum perforatum не следует принимать одновременно с варфарином из-за риска снижения уровней в плазме и снижения терапевтической эффективности варфарина (см. Раздел 4.5 «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Кровоизлияние
КУМАДИН может вызвать сильное или смертельное кровотечение. Кровотечение чаще всего возникает в первый месяц.Факторы риска кровотечения включают высокую интенсивность антикоагуляции (МНО> 4,0), возраст 65 лет и старше, высокая вариабельность значений МНО в анамнезе, желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, гипертония, цереброваскулярные заболевания, анемия, злокачественные новообразования, травмы, повреждение почек, определенные генетические факторы. и длительная терапия варфарином.
У большинства пациентов МНО более 4,0 не дает дополнительной терапевтической пользы и связано с более высоким риском кровотечения.
У всех пациентов, получающих терапию, следует периодически определять МНО. Пациентам с повышенным риском кровотечения могут быть полезны более частые проверки МНО, тщательная корректировка дозы для достижения желаемого МНО и более короткая продолжительность терапии, соответствующая клиническому состоянию. Однако , поддержание МНО в терапевтическом диапазоне не устраняет риск кровотечения.
Лекарства, диетические изменения и другие факторы могут повлиять на уровни МНО, достигаемые с помощью терапии COUMADIN. Следует чаще контролировать МНО в случае начала или прекращения терапии другими лекарственными средствами, включая лекарственные травы, или в случае изменения дозировок другими лекарственными средствами (см. Раздел 4.5 «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).
Пациенты должны быть проинформированы о мерах по минимизации риска кровотечения и сообщать о признаках и симптомах кровотечения.
Резкое увеличение (> 50 секунд) активированного частичного тромбопластинового времени (APTT) с PT / INR в желаемом диапазоне было идентифицировано как индекс повышенного риска послеоперационного кровотечения.
Некроз тканей
Некроз и / или гангрена кожи и других тканей представляет собой редкий, но серьезный риск (ампутация пораженной ткани, конечности, груди или полового члена.
Требуется тщательная клиническая оценка, чтобы определить, вызван ли некроз латентным заболеванием. Несмотря на то, что было опробовано несколько методов лечения, лечение некроза не было признано одинаково эффективным. В случае некроза лечение COUMADIN следует прекратить. Антикоагулянтная терапия должна быть продолжена следует рассмотреть альтернативные препараты.
Системные атероэмболы и микроэмболии холестерина
Антикоагулянтная терапия COUMADIN может увеличить выброс атероматозных эмболических бляшек. Системные атероэмболы и микроэмболии холестерина могут проявляться рядом признаков и симптомов в зависимости от места эмболизации. Чаще всего поражаются внутренние органы - почки, за ними следуют поджелудочная железа, селезенка и печень. Некоторые случаи закончились некрозом или смертью. Отличительным синдромом микроэмболий является синдром синего пальца стопы. При появлении таких явлений лечение КУМАДИНОМ следует прекратить. Если требуется продолжение антикоагулянтной терапии, следует рассмотреть альтернативные лекарства.
Гепарин-индуцированная тромбоцитопения
COUMADIN не следует использовать в качестве начальной терапии у пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией (HIT) и гепарин-индуцированной тромбоцитопенией с тромботическим синдромом (HITTS). Случаи ишемии, некроза и гангрены конечностей наблюдались у пациентов с HIT и HITTS, когда лечение гепарином было прекращено и лечение варфарином было начато или продолжено. У некоторых пациентов последствия привели к ампутации пораженных частей и / или смерти. Лечение COUMADIN можно рассматривать после нормализации количества тромбоцитов.
Другие факторы, которые могут повлиять на реакцию на терапию КУМАДИНОМ
От умеренной до тяжелой печеночной недостаточности
Инфекционные заболевания или нарушения кишечной флоры (например, спру, антибактериальная терапия)
Использование фиксированных катетеров
Дефицит антикоагулянтного ответа, опосредованный протеином C: COUMADIN снижает синтез природных антикоагулянтов, протеина C и протеина S. Наследственный или приобретенный дефицит протеина C или его кофактора протеина S был связан с некрозом тканей после введения варфарина. Сопутствующая антикоагулянтная терапия гепарином в течение 5-7 дней во время начала терапии COUMADIN может минимизировать частоту некроза тканей у этих пациентов. Терапию варфарином следует прекратить, если есть подозрение, что он может вызвать развитие некроза, и рассмотреть возможность антикоагуляции гепарина.
Хирургия глаза: в хирургии катаракты использование COUMADIN было связано со значительным увеличением незначительных осложнений из-за иглы или блокировки местной анестезии, но не было связано с хирургическими кровотечениями, потенциально опасными для зрения. Поскольку прекращение или уменьшение терапии COUMADIN может привести к серьезным тромбоэмболическим осложнениям, решение о прекращении COUMADIN перед менее инвазивной и сложной операцией на глазах, такой как операция на хрусталике, должно быть основано на рисках взвешенной антикоагулянтной терапии.
Истинная полицитемия
Васкулит
Сахарный диабет
Плохое питание
Дефицит витамина К
Повышенное потребление витамина К Наследственная устойчивость к варфарину
Пациенты с застойной сердечной недостаточностью могут иметь более высокое, чем ожидалось, PT / INR, поэтому требуются более частые лабораторные проверки и снижение доз COUMADIN.
Текущее лечение стоматологических и хирургических операций
Некоторые стоматологические или хирургические процедуры могут потребовать отмены или изменения дозы терапии COUMADIN. Следует учитывать риски и риски.
преимущества в случае прерывания терапии COUMADIN, даже на короткие периоды. МНО следует определять непосредственно перед любой стоматологической или хирургической процедурой. У пациентов, подвергающихся минимально инвазивным процедурам, которым требуется антикоагулянтная терапия до, во время или сразу после таких процедур, следует корректировать дозу КУМАДИНА, чтобы поддерживать МНО на самом низком уровне. терапевтический диапазон позволяет безопасно поддерживать антикоагулянтную терапию.
Педиатрическая популяция
Адекватных и хорошо контролируемых исследований в педиатрической популяции не проводилось, и оптимальная доза, безопасность и эффективность для этой популяции не известны.
Использование у пожилых людей
Пациенты в возрасте 60 лет и старше, по-видимому, демонстрируют более высокий, чем ожидалось, ответ МНО на антикоагулянтный эффект варфарина. Следует соблюдать осторожность при назначении варфарина пожилым пациентам в любой ситуации или физическом состоянии, когда сохраняется дополнительный риск. Низкие начальные дозы варфарина рекомендуются пациентам пожилого возраста.
Фармакогенетика
Генетическая изменчивость, в частности, в отношении генов, кодирующих белки CYP2C9 и VKORC1, может значительно влиять на дозу варфарина, необходимую для достижения желаемого клинического эффекта. Если связь с этими полиморфизмами известна, следует проявлять особую осторожность.
Важная информация о некоторых ингредиентах:
Это лекарство содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать это лекарство.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
На реакцию пациента на антикоагулянты, включая варфарин, могут влиять многочисленные факторы, по отдельности или в комбинации, включая изменения в лекарствах, растительных препаратах и диете.
Лекарства могут взаимодействовать с COUMADIN через фармакодинамические или фармакокинетические механизмы. Фармакодинамическими механизмами, лежащими в основе лекарственного взаимодействия с КУМАДИНОМ, являются синергизм (снижение гемостаза, снижение синтеза факторов свертывания крови), конкурентный антагонизм (витамин К), изменения физиологического контроля метаболизма витамина К (наследственная резистентность). Фармакокинетические механизмы в основе лекарственные взаимодействия с КУМАДИНОМ в основном связаны с индукцией ферментов, ингибированием ферментов и снижением связывания с белками плазмы. Важно отметить, что некоторые лекарственные препараты могут взаимодействовать с КУМАДИН по более чем одному механизму.
Определение ПВ / МНО должно производиться чаще при начале или прекращении терапии другими лекарственными средствами, включая препараты на травах, или при изменении дозировки других лекарственных средств, травяных препаратов или при изменении дозировки других препаратов, включая препараты, применяемые в течение короткого периода времени. время (например, антибиотики, противогрибковые препараты, кортикостероиды).
Чтобы получить дополнительную информацию о взаимодействиях с КУМАДИНОМ или побочных реакциях, связанных с кровотечением, ознакомьтесь с информацией о продуктах всех препаратов, применяемых одновременно.
Взаимодействие с CYP450
Изоферменты CYP450, участвующие в метаболизме варфарина, включают CYP2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 и 3A4.Более мощный S-энантиомер варфарина метаболизируется CYP2C9, в то время как R-энантиомер метаболизируется CYP1A2 и 3A4.
Ингибиторы CYP2C9, 1A2 и / или 3A4 могут усиливать эффект (увеличивать INR) варфарина за счет увеличения воздействия варфарина.
Индукторы CYP2C9, 1A2 и / или 3A4 могут снижать эффект (снижение INR) варфарина за счет уменьшения воздействия варфарина.
Лекарства, повышающие риск кровотечения
Ниже представлены лекарственные препараты, принадлежащие к определенным классам, которые, как известно, повышают риск кровотечения.
Поскольку риск кровотечения увеличивается при одновременном применении таких лекарственных средств с варфарином, следует тщательно наблюдать за пациентами, получающими любое из этих лекарственных средств с КУМАДИНОМ.
Антикоагулянты
Антиагреганты
Тромболитики
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
Ингибиторы обратного захвата серотонина
Антибиотики и противогрибковые препараты
Имеются сообщения об изменениях МНО у пациентов, получающих варфарин и антибиотики или антифингины, но клинические фармакокинетические исследования не показали стойкого влияния этих агентов на концентрацию варфарина в плазме. МНО следует тщательно контролировать при начале лечения o При прекращении приема антибиотиков или противогрибковых препаратов пациентам лечится COUMADIN.
Антибиотики широкого спектра действия могут усиливать действие варфарина за счет уменьшения кишечной флоры, вырабатывающей витамин К.
Препараты, влияющие на МНО
К лекарствам, которые могут взаимодействовать с COUMADIN и вызывать увеличение значений INR, относятся:
К лекарствам, которые могут взаимодействовать с COUMADIN и вызывать снижение значений INR, относятся:
Травяные сборы и продукты
Следует соблюдать осторожность при приеме травяных препаратов вместе с КУМАДИНОМ. Существует несколько адекватных и хорошо контролируемых исследований, оценивающих потенциал метаболических и / или лекарственных взаимодействий между травяными препаратами и КУМАДИНОМ. Из-за отсутствия стандартизации производства лекарственных трав количество действующего вещества может варьироваться. Это может еще больше затруднить оценку потенциальных взаимодействий и эффектов на действие антикоагулянтов.
Некоторые растительные препараты могут вызывать кровотечение, если их принимать отдельно (например, чеснок и гинкго билоба), и могут обладать антикоагулянтными, антиагрегантными и / или фибринолитическими свойствами. Ожидается, что эти эффекты будут дополнять антикоагулянтные эффекты COUMADIN. И наоборот, некоторые растительные продукты может уменьшать действие КУМАДИНА (например, коэнзим Q10, зверобой, женьшень). Некоторые травяные препараты и продукты могут взаимодействовать с КУМАДИНОМ посредством взаимодействия с CYP450 (например, эхинацея, грейпфрутовый сок, гинко, гидраст, зверобой) .
Следует контролировать реакцию пациента с дальнейшими определениями МНО, если начало или прекращение приема травяных препаратов.
Некоторые травяные препараты, которые могут повлиять на свертываемость, перечислены ниже для справки, хотя этот список не следует считать исчерпывающим. Многие травяные препараты имеют несколько общеупотребительных и научных названий. Ниже приведены наиболее широко известные распространенные названия травяных сборов.
a Содержит кумарины, обладает антиагрегантными свойствами и может обладать коагулирующими свойствами из-за возможного содержания витамина К.
b Содержит кумарины и салицилаты.
c Содержит кумарины и обладает фибринолитическими свойствами.
d Содержит кумарины и обладает антиагрегантными свойствами.
e Обладает антиагрегантными и фибринолитическими свойствами.
Терапевтическая эффективность варфарина может быть снижена путем одновременного приема препаратов на основе зверобоя (Hypericum perforatum), что связано с индукцией этими препаратами ферментов, ответственных за метаболизм лекарств, которые, следовательно, не должны применяться. одновременно с варфарином. Эффект индукции может сохраняться не менее 2 недель после прекращения лечения препаратами Hypericum perforatum.
Если пациент принимает препараты Hypericum perforatum одновременно с варфарином, следует контролировать значения МНО и прекратить терапию последним.
Внимательно следите за значениями МНО, так как они могут увеличиваться после прекращения приема зверобоя. Может потребоваться корректировка дозировки варфарина.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
КУМАДИН противопоказан беременным женщинам или женщинам, которые могут забеременеть, поскольку препарат проникает через плацентарный барьер и может вызвать фатальное кровотечение плода в матку (см. Раздел 4.3 «Противопоказания»).
Сообщалось также о случаях врожденных пороков развития у детей, матери которых лечили варфарином во время беременности. Воздействие COUMADIN во время беременности вызывает ряд известных серьезных врожденных пороков развития (варфариновая эмбриопатия и фетотоксичность), кровотечение у плода и повышенный риск выкидыша и плода. смертность. Воздействие COUMADIN на репродуктивную функцию и развитие у животных не оценивалось. Если это лекарство используется во время беременности или если пациентка забеременеет во время приема этого лекарства. лекарство, пациентка должна быть проинформирована о потенциальных рисках для плода. .
У людей варфарин проникает через плаценту, и концентрации в плазме плода приближаются к материнским значениям. Воздействие варфарина в течение первого триместра беременности вызвало серию врожденных пороков развития примерно у 5% потомков, подвергшихся воздействию. Варфариновая эмбриопатия характеризуется гипоплазией носа с острыми эпифизами или без них (точечная хрондродисплазия) и задержкой роста (включая низкий вес при рождении) дорсальная медиана, характеризующаяся агенезией мозолистого тела; Мальформация Денди-Уокера, атрофия средней линии мозжечка и дисплазия вентральной средней линии, характеризующиеся атрофией зрительного нерва. Воздействие варфарина во втором и третьем триместрах было связано с умственной отсталостью, слепотой, шизоэнцефалией, микроцефалией, гидроцефалией и другими неблагоприятными исходами беременности.
Время кормления
Согласно опубликованным данным о 15 кормящих матерях, варфарин не был обнаружен в материнском молоке. Среди 15 доношенных младенцев у 6 грудных детей протромбиновое время было в пределах ожидаемого диапазона. Протромбиновое время не было получено для остальных 9 грудных детей. Воздействие на недоношенных детей не оценивалось.
Таким образом, следует соблюдать осторожность при назначении КУМАДИНА кормящим женщинам, поскольку нельзя исключить риск для новорожденных / младенцев. Желательно проверить параметры коагуляции новорожденного и следить за синяками и кровотечением.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
КУМАДИН не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Сообщалось о следующих серьезных побочных реакциях с COUMADIN:
Кровоизлияние
Во время терапии COUMADIN может возникнуть кровотечение от незначительного до тяжелого (включая летальный исход). Кровотечение может иметь место в любой ткани или органе и может проявляться как внутреннее или внешнее кровотечение с сопутствующими симптомами и осложнениями.
Как правило, могут быть затронуты следующие системы организма:
верхний отдел желудочно-кишечного тракта (кровотечение из десен, рвота) или нижний (мелена, гематохезия, ректальное кровотечение)
Также может возникнуть забрюшинное кровоизлияние.
дыхательные пути (носовое кровотечение, кровохарканье), включая редкие случаи легочного альвеолярного кровотечения
мочеполовые пути (гематурия, вагинальное кровотечение, меноррагия)
кожа (ушибы, синяки и петехии)
Кровоизлияние в центральную нервную систему также может иметь место, включая внутричерепное кровотечение или гематому позвонков, глазное кровотечение, внутрисуставное кровоизлияние, плевральное кровотечение, перикардиальное кровоизлияние, кровоизлияние в надпочечники и кровоизлияние в печень.
Некоторые осложнения кровотечения могут проявляться в виде признаков и симптомов, которые не сразу определяются как следствие кровотечения.Эти побочные реакции отмечены в таблице ниже звездочкой (*).
Некроз кожи и других тканей
Системные атероэмболы и микроэмболии холестерина
Постмаркетинговый опыт применения варфарина сообщил о следующих побочных реакциях: Поскольку об этих реакциях сообщалось добровольно из популяции неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить частоту.
В следующей таблице перечислены побочные реакции по классам органов системы, терминологии MedDRA и частоте.
Частоты определяются как: очень часто (ge; 1/10); общий (ge; 1/100,
* Медицинские симптомы или состояния, вызванные кровотечением.
Результаты лабораторных исследований
Могут произойти изменения уровня гемоглобина, гематокрита и гепатобилиарных ферментов.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Передозировка
Признаки и симптомы: подозрение или проявление аномального кровотечения (например, кровь в стуле или моче, гематурия, чрезмерное менструальное выделение, мелена, петехии, синяки или постоянное кровотечение из поверхностных ран) является ранним признаком «антикоагуляции до неудовлетворительного уровня». безопасность.
Лечение: Избыточную антикоагулянтную терапию с кровотечением или без него можно контролировать путем прекращения терапии COUMADIN и, при необходимости, путем парентерального или перорального введения 1-2 мг витамина K1 (фитоменадион). Такое использование витамина K 1 снижает ответ на последующую терапию COUMADIN. После быстрого восстановления повышенного ПВ / МНО пациенты могут вернуться к тромботическому состоянию, которое они имели до лечения. Возобновление приема КУМАДИНА отменяет действие витамина К, и при тщательной корректировке дозировки терапевтическое ПВ / МНО может быть снова достигнуто. Если показана быстрая антикоагулянтная терапия, гепарин может быть предпочтительнее для начальной терапии.
Если небольшое кровотечение прогрессирует в более крупное, введите от 5 до 25 мг (редко до 50 мг) витамина K1 парентерально.
В экстренных ситуациях из-за сильного кровотечения факторы свертывания крови могут быть возвращены к нормальному уровню путем введения 15 мг / кг свежей цельной крови или свежезамороженной плазмы или путем введения 30-50 единиц / кг концентрата протромбинового комплекса.
Использование продуктов крови связано с риском гепатита и других вирусных заболеваний, а также с повышенным риском тромбоза.Поэтому применение этих препаратов следует использовать только в случае сильного кровотечения из-за передозировки КУМАДИНА, что опасно. жизнь пациента.
Очищенные препараты фактора IX не следует использовать, потому что они не повышают уровни протромбина и фактора VII и X, которые подавляются вместе с фактором IX в результате лечения COUMADIN. В случае заметной кровопотери можно вводить массированные эритроциты. У пожилых пациентов или пациентов с сердечными заболеваниями следует тщательно контролировать переливание крови или плазмы, чтобы не спровоцировать «легочную эмболию».
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Антитромботическое средство - антагонист витамина К Код АТХ: B01AA03
Активный ингредиент COUMADIN (варфарин натрия) представляет собой натриевую соль 3 - (- ацетонилбензил) -4-гидроксикумарина и относится к группе непрямых дикумарольных антикоагулянтов.
КУМАДИН и другие антикоагулянты кумарина действуют путем ингибирования синтеза витамин K-зависимых факторов свертывания, которые включают факторы II, VII, IX и X и антикоагулянтные белки C и S. Период полураспада составляет: фактор II 60 часов; Фактор VII 4-6 часов; Фактор IX 24 часа; Фактор X 48-72 часа; Белок C 8 часов и белок S 30 часов. Результирующий эффект in vivo представляет собой последовательное снижение активности факторов VII, IX, X и II. Витамин К является важным фактором пострибосомного синтеза витамин К-зависимых факторов свертывания крови. Витамин K способствует биосинтезу остатков карбоксиглутаминовой кислоты, необходимых для биологической активности белков. Считается, что варфарин препятствует синтезу факторов свертывания крови, подавляя регенерацию эпоксида витамина K1. Степень депрессии зависит от введенной дозировки. Терапевтические дозы варфарина снижают общее количество активной формы каждого витамин К-зависимого фактора свертывания на 30-50%.
Антикоагулянтный эффект обычно проявляется в течение 24 часов после приема препарата, но пик антикоагулянтного эффекта может также наблюдаться через 72-96 часов. Продолжительность действия разовой дозы рацемического варфарина составляет 2-5 дней.
Препарат не оказывает прямого действия на стабилизированный тромбоз и не устраняет ишемическое повреждение; однако при возникновении тромбоза целью лечения антикоагулянтами является предотвращение дальнейшего распространения и связанных с ним осложнений, которые могут привести к серьезным, даже фатальным последствиям.
05.2 Фармакокинетические свойства
КУМАДИН представляет собой рацемическую смесь энантиомеров R и S. У человека энантиомер S обладает антикоагунатной активностью в 5 раз больше, чем энантиомер R, но обычно имеет более быстрое очищение.
После перорального приема абсорбция практически полностью завершается, и максимальная концентрация в плазме достигается в течение 1-9 ч. Примерно 97% связывается с альбумином плазмы. КУМАДИН обычно вызывает гипопротромбинемию в течение 36-72 часов, и его продолжительность действия может сохраняться в течение 4-5 дней, тем самым создавая плавную и длительную кривую ответа.
До 92% принятой перорально дозы выводится с мочой, в основном в виде метаболитов.
05.3 Доклинические данные по безопасности
LD50 (мг / кг): мышь перорально. = 700; i.v. = 160 крыс в день = 8,7; i.v. = 25
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Крахмал, стеарат магния, стеариновая кислота, лактоза.
06.2 Несовместимость
Никто
06.3 Срок действия
24 месяца
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Не хранить при температуре выше 30 ° C. Хранить в оригинальной упаковке.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Блистеры из ПВХ и алюминия
Пакет из 30 делимых таблеток
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Bristol-Myers Squibb S.r.l., Via Virgilio Maroso, 50 - Рим
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
AIC 016366027
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Май 2010 г.
