Активные ингредиенты: Эзетимиб
АБСОРКОЛ 10 мг таблетки
Почему используется абсоркол? Для чего это?
АБСОРКОЛ - это лекарство для снижения повышенного уровня холестерина.
АБСОРКОЛ снижает уровень общего холестерина, «плохого» холестерина (холестерина ЛПНП) и жиров, называемых триглицеридами, в крови. АБСОРКОЛ также увеличивает уровень «хорошего» холестерина (холестерина ЛПВП).
Эзетимиб, активный ингредиент АБСОРКОЛА, снижает всасывание холестерина из кишечника.
Снижение уровня холестерина, вызванное АБСОРКОЛОМ, происходит в дополнение к снижению уровня холестерина, вызванному статинами (группой лекарств, которые снижают собственное производство холестерина в организме). Холестерин - одно из нескольких жирных веществ, обнаруженных в кровотоке.
Общий холестерин в основном состоит из холестерина ЛПНП и холестерина ЛПВП.
Холестерин ЛПНП часто называют «плохим» холестерином, потому что он может накапливаться в стенках артерий и образовывать бляшки. Со временем образование бляшек может привести к сужению артерий. Это сужение может замедлить или заблокировать приток крови к жизненно важным органам, таким как сердце и мозг. Эта блокировка кровотока может вызвать сердечный приступ или инсульт.
Холестерин ЛПВП часто называют «хорошим» холестерином, потому что он помогает предотвратить накопление плохого холестерина в артериях и защищает от сердечных заболеваний.
Триглицериды - это еще одна форма жира в крови, которая может увеличить риск сердечных заболеваний.
Он используется для пациентов, которые не могут контролировать свой уровень холестерина, снижая уровень холестерина только с помощью диеты. Принимая это лекарство, вы должны соблюдать диету, снижающую уровень холестерина.
АБСОРКОЛ используется в качестве дополнения к вашей диете для снижения уровня холестерина, если у вас есть:
- повышенный уровень холестерина в крови (первичная гиперхолестеринемия [семейная и несемейная гетерозигота])
- вместе со статином, когда ваш холестерин недостаточно контролируется одним статином
- в одиночку, когда лечение статинами неуместно или непереносимо
- наследственное заболевание (гомозиготная семейная гиперхолестеринемия), повышающее уровень холестерина в крови. Вам также пропишут статин и может быть назначено другое лечение.
- наследственное заболевание (гомозиготная ситостеролемия, также известная как фитостеролемия), повышающая уровень растительных стеролов в крови
. АБСОРКОЛ не помогает похудеть.
Противопоказания Когда нельзя использовать Абсоркол
Не принимайте АБСОРКОЛ, если:
- у вас аллергия (гиперчувствительность) на эзетимиб или любой другой ингредиент этого лекарства (см. раздел 6. Содержимое упаковки и прочая информация).
Не принимайте АБСОРКОЛ вместе со статинами, если:
- у вас в настоящее время проблемы с печенью;
- беременны или кормите грудью.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Абсоркола
Если вам прописали АБСОРКОЛ вместе со статином, прочтите информационный листок на упаковке того лекарства, которое вы прописываете.
Сообщите врачу обо всех своих заболеваниях, включая аллергию.
Ваш врач должен назначить анализ крови перед началом терапии АБСОРКОЛом вместе со статинами. Это нужно для того, чтобы проверить, как работает его печень.
Ваш врач может также попросить вас сдать анализ крови, чтобы проверить, как работает ваша печень, после того, как вы начнете принимать АБСОРКОЛ вместе со статинами.
Если у вас есть проблемы с печенью средней или тяжелой степени, использование АБСОРКОЛА не рекомендуется.
Безопасность и эффективность АБСОРКОЛА в сочетании с некоторыми холестеринснижающими препаратами, фибратами, не установлены.
Дети
АБСОРКОЛ не рекомендуется детям младше 10 лет.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Absorcol
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые отпускаются без рецепта.
В частности, сообщите своему врачу, если вы принимаете лекарства с одним из следующих активных веществ:
- циклоспорин (часто используется при трансплантации органов)
- лекарства с активным веществом, препятствующим свертыванию крови, таким как варфарин, фенпрокумон, аценокумарол или флуиндион (антикоагулянты)
- холестирамин (также используется для снижения уровня холестерина), так как он изменяет эффективность АБСОРКОЛА
- фибраты (также используются для снижения холестерина).
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Не принимайте АБСОРКОЛ вместе со статинами, если вы беременны, пытаетесь забеременеть или считаете, что беременны. Если вы забеременели во время приема АБСОРКОЛА вместе со статином, вы должны немедленно прекратить оба лечения и обратиться к врачу. Нет опыта применения АБСОРКОЛА при беременности без статинов. Если вы беременны, перед применением АБСОРКОЛА проконсультируйтесь с врачом.
Не принимайте АБСОРКОЛ вместе со статинами, если вы кормите грудью, поскольку неизвестно, выделяются ли эти два лекарства с грудным молоком. АБСОРКОЛ, даже если он принимается отдельно без статинов, не следует применять во время грудного вскармливания. Обратитесь к врачу за соответствующими рекомендациями.
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Вождение и использование машин
Не ожидается воздействия АБСОРКОЛА на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Однако следует учитывать, что у некоторых людей после приема АБСОРКОЛА может возникнуть головокружение.
АБСОРКОЛ содержит лактозу
Таблетки ABSORCOL содержат сахар, называемый лактозой.
Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Доза, способ и время приема Как применять Абсоркол: Дозировка
Всегда принимайте АБСОРКОЛ точно так, как вам сказал врач.
Продолжайте принимать другие лекарства, снижающие уровень холестерина, если только ваш врач не сказал вам прекратить их использование. Если вы не уверены, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
- Перед тем, как начать прием АБСОРКОЛА, необходимо соблюдать диету, снижающую уровень холестерина.
- Вы должны продолжать соблюдать эту понижающую холестерин диету, пока принимаете АБСОРКОЛ.
Взрослые, подростки и дети (от 10 до 17 лет): доза составляет одну таблетку 10 мг АБСОРКОЛА один раз в день для приема внутрь.
Принимать АБСОРКОЛ можно в любое время дня и независимо от приема пищи.
Если ваш врач назначил АБСОРКОЛ вместе со статином, эти два лекарства можно принимать одновременно. В этом случае также обратитесь к конкретным инструкциям по дозировке, содержащимся в листовке-вкладыше к другому прописанному лекарству.
Если ваш врач прописал АБСОРКОЛ вместе с другим лекарством, снижающим уровень холестерина, содержащим активное вещество холестирамин, или любым другим лекарством, содержащим секвестранты желчи, вам следует принять АБСОРКОЛ по крайней мере за 2 часа до или через 4 часа после приема средства, связывающего желчь.
Если вы забыли принять АБСОРКОЛ
Не принимайте двойную дозу; просто возобновите свою обычную дозу в обычное время на следующий день.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много абсоркола
Обратитесь к своему врачу или фармацевту.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Absorcol
Как и все лекарства, АБСОРКОЛ может вызывать побочные эффекты, но не у всех.
Следующие термины используются для описания того, как часто сообщалось о побочных эффектах:
Очень часто (может встречаться более чем у 1 из 10 пациентов) • Часто (может встречаться у 1 из 10 пациентов) • Нечасто (может встречаться у 1 из 100 пациентов) Редко (может встречаться у 1 из 1000 пациентов) • Очень редко (может наблюдаться у 1 из 10000 пациентов, включая единичные случаи)
Немедленно обратитесь к врачу, если вы испытываете необъяснимую мышечную боль, мышечную болезненность или слабость. Это связано с тем, что в редких случаях мышечные проблемы, включая повреждение мышечной ткани, приводящее к повреждению почек, могут быть серьезными и потенциально опасными для жизни.
Сообщалось об аллергических реакциях при обычном использовании лекарства, включая отек лица, губ, языка и / или горла, которые могут вызвать затруднение дыхания или глотания (что требует немедленного лечения).
При использовании отдельно сообщалось о следующих побочных эффектах:
- Часто: боль в животе; понос; метеоризм; чувство усталости.
- Нечасто: повышение некоторых лабораторных тестов печени (трансаминазы) или мышечной функции (CK); кашель; несварение желудка; боль в животе; тошнота; боль в суставах; мышечные спазмы; боль в шее; снижение аппетита; боль; боль в груди; приливы; высокое кровяное давление.
Кроме того, при совместном применении со статинами сообщалось о следующих побочных эффектах:
- Часто: повышение некоторых лабораторных тестов функции печени (трансаминазы); Головная боль; мышечная боль; мышечная нежность или слабость.
- Нечасто: ощущение покалывания; сухость во рту; зуд; сыпь; крапивница; боль в спине; мышечная слабость; боль в руках и ногах; необычная усталость или слабость; отек, особенно кистей и стоп.
При совместном применении с фенофибратом сообщалось о следующих общих побочных эффектах: боль в животе.
Кроме того, при обычном применении лекарства сообщалось о следующих побочных эффектах: головокружение; мышечные боли; проблемы с печенью; аллергические реакции, включая сыпь и крапивницу; повышенная красная сыпь, иногда с поражениями в форме мишени (мультиформная эритема); мышечные боли, болезненность или слабость мышц; повреждение мышечной ткани; камни в желчном пузыре или воспаление желчного пузыря (которое может вызвать боль в животе, тошноту, рвоту); воспаление поджелудочной железы, часто сопровождающееся сильной болью в животе; запор; уменьшение количества клеток крови, что может вызвать синяки / кровотечение (тромбоцитопения); ощущение покалывания; депрессия; необычная усталость или слабость; одышка.
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке или упаковке после «EXP». Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Не храните АБСОРКОЛ при температуре выше 30 ° C.
Блистеры: хранить в оригинальной упаковке.
Бутылки: держите бутылку плотно закрытой. Эти меры помогут защитить лекарство от влаги.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Дополнительная информация
Что АБСОРКОЛ
- Действующее вещество - эзетимиб, в каждой таблетке содержится 10 мг эзетимиба.
- Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, повидон, кроскармеллоза натрия, лаурилсульфат натрия, стеарат магния.
Описание внешнего вида АБСОРКОЛ и содержимого упаковки
Таблетки АБСОРКОЛ имеют цвет от белого до кремового цвета, таблетки в форме капсул с тиснением «414» на одной стороне.
Упаковка:
- 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 или 300 таблеток в блистерах, открываемых нажатием, или блистерах с единичной дозой с открывающейся пластинкой;
- 84 или 90 таблеток в блистерах, открываемых нажатием;
- 50, 100 или 300 таблеток в блистерах, открываемых нажатием на кнопку, на единицу дозы;
- По 100 таблеток во флаконах.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
АБСОРКОЛ 10 МГ ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка содержит 10 мг эзетимиба. Наполнитель (и):
Каждая таблетка содержит 55 мг моногидрата лактозы.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетка.
Таблетки от белого до кремового цвета в форме капсул толщиной примерно 2,60 мм, с тиснением «414» на одной стороне.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Первичная гиперхолестеринемия
ABSORCOL, вводимый с ингибитором HMG-CoA редуктазы (статином), показан в качестве дополнения к диете пациентам с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной), которые недостаточно контролируются одними статинами.
Монотерапия АБСОРКОЛом показана в качестве дополнения к диете пациентам с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной), которым статины считаются нецелесообразными или непереносимыми.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (гомозиготный IF)
АБСОРКОЛ, вводимый со статинами, показан в качестве дополнительной терапии к диете у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Пациенту также могут быть назначены дополнительные терапевтические меры (например, аферез ЛПНП).
Гомозиготная семейная ситостеролемия (фитостеролемия)
АБСОРКОЛ показан в качестве дополнения к диете пациентам с гомозиготной семейной ситостеролемией.
Благоприятное влияние АБСОРКОЛА на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность пока не доказано.
04.2 Дозировка и способ применения
Пациенту следует придерживаться адекватной диеты, снижающей уровень холестерина, и продолжать диету во время лечения АБСОРКОЛОМ.
Лекарство следует принимать внутрь. Рекомендуемая доза - одна таблетка АБСОРКОЛА 10 мг один раз в сутки. АБСОРКОЛ можно принимать в любое время дня, независимо от приема пищи.
Когда АБСОРКОЛ добавляется к статину, терапию следует продолжать в стандартной начальной дозировке, указанной для конкретного статина, или следует продолжать использовать более высокую ранее назначенную дозу. В этом случае следует обращаться к паспорту этого конкретного статина.
Одновременное применение с секвестрантами желчных кислот
Введение АБСОРКОЛА должно происходить как минимум за 2 часа до или как минимум через 4 часа после введения агента, связывающего желчные кислоты.
Использование у пожилых людей
У пожилых пациентов корректировка дозировки не требуется (см. Раздел 5.2).
Использование у педиатрических пациентов
Начало лечения необходимо проводить под наблюдением специалиста.
Дети и подростки ≥10 лет (пубертатный статус: мальчики со стадией Таннера II и выше и девочки, у которых постменархе не менее одного года): корректировка дозировки не требуется (см. Раздел 5.2). Однако клинический опыт у детей и подростков (от 10 до 17 лет) ограничен.
Когда АБСОРКОЛ назначают вместе со статином, следует консультироваться с инструкциями по дозировке статина у детей.
Дети> 6 и
Дети
Использование при печеночной недостаточности
Коррекция дозы не требуется при легкой (оценка по шкале Чайлд-Пью от 5 до 6) печеночной недостаточности. Лечение АБСОРКОЛом не рекомендуется пациентам с умеренной (оценка по шкале Чайлд-Пью от 7 до 9) или тяжелой (оценка по шкале Чайлд-Пью> 9), ( см. разделы 4.4 и 5.2).
Использование при почечной недостаточности
При почечной недостаточности корректировки дозировки не требуется (см. Раздел 5.2).
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
Когда АБСОРКОЛ назначают вместе со статином, см. Технические данные лекарства.
Прием АБСОРКОЛА вместе со статинами противопоказан во время беременности и кормления грудью.
АБСОРКОЛ, назначаемый вместе со статинами, противопоказан пациентам с активным заболеванием печени или со стойкими и неопределенными повышенными уровнями трансаминаз в сыворотке крови.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Когда АБСОРКОЛ назначают вместе со статином, см. Технические данные лекарства.
Ферменты печени
В контролируемых клинических испытаниях, в которых пациенты получали АБСОРКОЛ и статины, наблюдалось последовательное повышение уровня трансаминаз (в 3 раза превышающее верхний предел нормы [ULN]). В случае одновременного приема АБСОРКОЛА со статином в начале лечения следует провести функциональные пробы печени, как рекомендовано для статинов (см. Раздел 4.8).
В контролируемом клиническом исследовании, в котором более 9000 пациентов с хроническим заболеванием почек были рандомизированы для получения 10 мг АБСОРКОЛА в сочетании с 20 мг симвастатина в день (n = 4650) или плацебо (n = 4620) (средний период наблюдения 4,9 года) частота последовательных повышений трансаминаз (> 3 ULN) составляла 0,7% для ABSORCOL в сочетании с симвастатином и 0,6% для плацебо (см. раздел 4.8).
Скелетные мышцы
Случаи миопатии и рабдомиолиза были зарегистрированы в ходе постмаркетингового опыта применения АБСОРКОЛА. Большинство пациентов, у которых развился рабдомиолиз, получали сопутствующую терапию АБСОРКОЛом и статинами. Однако рабдомиолиз очень редко сообщался при монотерапии АБСОРКОЛ и очень редко при добавлении АБСОРКОЛА к нему. другие агенты, которые, как известно, связаны с повышенным риском рабдомиолиза. Если миопатия подозревается на основании мышечных симптомов или подтверждается уровнем креатинфосфокиназы (КФК), превышающим верхний предел нормы в 10 раз, следует немедленно прекратить прием АБСОРКОЛА, любых статинов и любых других лекарств этого типа. .Все пациенты, начинающие терапию АБСОРКОЛом, должны быть проинформированы о риске миопатии и посоветованы незамедлительно сообщать о любой необъяснимой мышечной боли, болезненности или слабости (см. Раздел 4.8).
В клиническом исследовании, в котором более 9000 пациентов с хроническим заболеванием почек были рандомизированы для получения 10 мг АБСОРКОЛА в сочетании с 20 мг симвастатина в день (n = 4650) или плацебо (n = 4620) (средний период наблюдения 4,9 года), частота миопатии / рабдомиолиза составляла 0,2% для АБСОРКОЛА в комбинации с симвастатином и 0,1% для плацебо (см. раздел 4.8).
Печеночная недостаточность
Из-за неизвестных эффектов повышенного воздействия эзетимиба у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью АБСОРКОЛ не рекомендуется (см. Раздел 5.2).
Педиатрические пациенты (от 6 до 17 лет)
Безопасность и эффективность АБСОРКОЛА у пациентов в возрасте от 6 до 10 лет с гетерозиготной или незнакомой семейной гиперхолестеринемией оценивались в ходе 12-недельного плацебо-контролируемого клинического исследования. Эффекты эзетимиба в этой возрастной группе не изучались при периодах лечения> 12 лет. недели (см. разделы 4.2, 4.8, 5.1 и 5.2).
АБСОРКОЛ не изучался у пациентов младше 6 лет (см. Разделы 4.2 и 4.8).
Безопасность и эффективность АБСОРКОЛА, вводимого совместно с симвастатином у пациентов в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, оценивались в контролируемом клиническом исследовании у мальчиков-подростков (стадия Таннера II и выше) и у девочек в постменархе в течение как минимум год.
В этом ограниченном контролируемом исследовании, как правило, не наблюдалось влияния на половое созревание или половое созревание мальчиков и девочек-подростков, а также на продолжительность менструального цикла у девочек. Однако влияние эзетимиба в течение периода лечения> 33 недель на рост или половое созревание не изучалось (см. Разделы 4.2 и 4.8).
Безопасность и эффективность АБСОРКОЛА при одновременном применении с симвастатином в дозах более 40 мг в день не изучались у педиатрических пациентов в возрасте от 10 до 17 лет.
Безопасность и эффективность АБСОРКОЛА при одновременном применении с симвастатином не изучались у педиатрических пациентов пожилого возраста.
Долгосрочная эффективность терапии АБСОРКОЛом в снижении заболеваемости и смертности во взрослом возрасте не изучалась у пациентов моложе 17 лет.
Связки
Безопасность и эффективность АБСОРКОЛА с фибратами не установлены.
При подозрении на холелитиаз у пациента, получавшего АБСОРКОЛ и фенофибрат, показано обследование желчного пузыря и лечение следует прекратить (см. Разделы 4.5 и 4.8).
Циклоспорин
Следует проявлять осторожность при начале терапии АБСОРКОЛом в терапевтических условиях, включая использование циклоспорина. У пациентов, принимающих АБСОРКОЛ и циклоспорин, следует контролировать концентрацию циклоспорина (см. Раздел 4.5).
Антикоагулянты
Если АБСОРКОЛ добавляется к варфарину, другому антикоагулянту кумарина или флуиндиону, необходимо соответствующим образом контролировать Международное нормализованное отношение (МНО) (см. Раздел 4.5).
Вспомогательные вещества
Пациентам с редкими проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Исследования взаимодействия проводились только на взрослых.
В доклинических исследованиях было показано, что эзетимиб не индуцирует ферменты цитохрома P450, участвующие в метаболизме лекарств. Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между эзетимибом и лекарственными средствами, метаболизируемыми цитохромами P450 1A2, 2D6, 2C8, не наблюдалось.
2C9 и 3A4, или N-ацетилтрансфераза.
В исследованиях клинического взаимодействия эзетимиб не влиял на фармакокинетику дапсона, декстрометорфана, дигоксина, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и левоноргестрел), глипизида, толбутамида или мидазолама при одновременном применении. Циметидин, вводимый одновременно с эзетимибом, не влиял на биодоступность эзетимиба.
Антациды : Одновременный прием антацидов снижает скорость абсорбции эзетимиба, но не влияет на биодоступность эзетимиба. Это снижение абсорбции не считается клинически значимым.
Холестирамин: одновременное введение холестирамина уменьшало среднюю площадь под кривой (AUC) общего эзетимиба (эзетимиб + эзетимиб-глюкуронид) примерно на 55%. Дальнейшее снижение холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) из-за добавления АБСОРКОЛА к холестирамину может быть уменьшено этим взаимодействием (см. Раздел 4.2).
Связки : У пациентов, принимающих фенофибрат и АБСОРКОЛ, врачи должны учитывать возможный риск холелитиаза и заболеваний желчного пузыря (см. Разделы 4.4 и 4.8).
При подозрении на холелитиаз у пациента, принимающего АБСОРКОЛ и фенофибрат, показано обследование желчного пузыря и лечение следует прекратить (см. Раздел 4.8).
Одновременный прием фенофибрата или гемфиброзила умеренно увеличивал общую концентрацию эзетимиба (примерно в 1,5 и 1,7 раза соответственно).
Одновременное применение АБСОРКОЛА с другими фибратами не изучалось.
Фибраты могут увеличивать выведение холестерина с желчью, что приводит к холелитиазу. В исследованиях на животных эзетимиб иногда повышал уровень холестерина в желчи желчного пузыря, но не у всех видов (см. Раздел 5.3). Риск литогенности, связанный с терапевтическим использованием ABSORCOL нельзя исключать.
Статины : При одновременном применении эзетимиба с аторвастатином, симвастатином, правастатином, ловастатином, флувастатином или розувастатином клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось.
Циклоспорин: В исследовании восьми пациентов после трансплантации почки с клиренсом креатинина> 50 мл / мин при стабильных дозах циклоспорина введение однократной дозы 10 мг ABSORCOL привело к увеличению в 3,4 раза (диапазон 2, 3-7,9 раза) средняя AUC для общего эзетимиба по сравнению со здоровой контрольной популяцией из другого исследования (n = 17), получавшего только эзетимиб. В другом исследовании пациент с трансплантатом почки с тяжелой почечной недостаточностью, получавший циклоспорин и несколько других лекарственных препаратов, показал Воздействие общего эзетимиба в 12 раз выше, чем у относительной контрольной группы, получавшей только эзетимиб. В двухпериодном перекрестном исследовании с участием двенадцати здоровых людей ежедневное введение 20 мг эзетимиба в течение 8 дней с однократной дозой циклоспорина 100 мг на 7 день приводило к увеличению AUC циклоспорина в среднем на 15% (диапазон от 10% до 10%). снижение до 51%) по сравнению с однократной дозой 100 мг одного циклоспорина. Контролируемое исследование влияния одновременного приема эзетимиба на экспозицию циклоспорина у пациентов с трансплантатом почки не проводилось. Следует проявлять осторожность при начале лечения АБСОРКОЛом в контексте терапии, включая использование циклоспорина. У пациентов, принимающих АБСОРКОЛ и циклоспорин, следует контролировать концентрацию циклоспорина (см. Раздел 4.4).
Антикоагулянты: Одновременное применение эзетимиба (10 мг один раз в сутки) не оказало значительного влияния на биодоступность варфарина и протромбиновое время в исследовании с участием двенадцати здоровых взрослых мужчин. Тем не менее, были постмаркетинговые сообщения об увеличении международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, которые добавляли АБСОРКОЛ к варфарину или флуиндиону. Если АБСОРКОЛ добавляется к варфарину, другому антикоагулянту кумарина или флуиндиону, необходимо надлежащим образом контролировать значение МНО (см. Раздел 4.4).
04.6 Беременность и кормление грудью
Одновременный прием АБСОРКОЛА со статинами противопоказан во время беременности и кормления грудью (см. Раздел 4.3), см. Спецификацию конкретных статинов.
Беременность:
АБСОРКОЛ следует вводить беременным женщинам только в случае крайней необходимости. Клинические данные об использовании АБСОРКОЛА во время беременности отсутствуют.Исследования на животных при использовании одного эзетимиба не показали никаких доказательств прямого или косвенного вредного воздействия на беременность, эмбриофетальное развитие, роды или постнатальное развитие (см. Параграф 5.3).
Время кормления:
АБСОРКОЛ не следует применять в период лактации. Исследования на крысах показали, что эзетимиб выделяется с молоком. Неизвестно, выделяется ли эзетимиб с грудным молоком.
Плодородие:
Данные клинических исследований влияния эзетимиба на фертильность человека отсутствуют. Эзетимиб не влиял на фертильность самцов или самок крыс (см. Раздел 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследования способности управлять транспортными средствами и механизмами не проводились, однако следует учитывать, что при вождении транспортных средств или работе с механизмами сообщалось о головокружении.
04.8 Побочные эффекты
Клинические исследования и постмаркетинговый опыт
В клинических испытаниях продолжительностью до 112 недель АБСОРКОЛ 10 мг / день вводили только 2396 пациентам, статины - 11 308 пациентам или фенофибрат - 185 пациентам. Побочные реакции обычно были легкими и преходящими. Общая частота нежелательных явлений между АБСОРКОЛом и плацебо была аналогичной, а частота прекращения приема из-за нежелательных явлений была сопоставима между АБСОРКОЛом и плацебо.
АБСОРКОЛ, назначаемый отдельно или в комбинации со статинами:
Следующие побочные реакции наблюдались у пациентов, получавших АБСОРКОЛ (N = 2396), с большей частотой, чем плацебо (N = 1159), или у пациентов, получавших АБСОРКОЛ в сочетании со статинами (N = 11308), и с частотой выше, чем при приеме только статинов (N = 9 361). Постмаркетинговые побочные реакции были получены из отчетов, в которых использовался АБСОРКОЛ отдельно или со статинами.
Частоты определяются как: очень распространенные (≥1 / 10); общие (≥1 / 100,
АБСОРКОЛ, применяемый совместно с фенофибратом: Со стороны желудочно-кишечного тракта: боли в животе (часто).
В многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании с участием пациентов со смешанной гиперлипидемией 625 пациентов получали лечение в течение 12 недель и 576 пациентов - до 1 года. В этом исследовании 172 пациента, получавших ABSORCOL и фенофибрат, завершили 12 недель терапии, а 230 пациентов, получавших ABSORCOL и фенофибрат (включая 109 пациентов, получавших только ABSORCOL в течение первых 12 недель), завершили 1 год терапии. Исследование не предназначалось для сравнения групп лечения нечастых событий. Частота встречаемости (95% ДИ) клинически значимого увеличения сывороточных трансаминаз (> 3 × ВГН, последовательно) составляла 4,5% и 2,7% для одного фенофибрата и для АБСОРКОЛА, вводимого совместно с фенофибратом, с поправкой на воздействие лечения, соответственно. Соответствующая частота частота холецистэктомии составила 0,6% и 1,7% для одного фенофибрата и для АБСОРКОЛА, вводимого совместно с фенофибратом, соответственно (см. разделы 4.4 и 4.5).
Педиатрические пациенты (от 6 до 17 лет)
В исследовании, проведенном на педиатрических пациентах (от 6 до 10 лет) с гетерозиготной или незнакомой семейной гиперхолестеринемией (n = 138), повышение АЛТ и / или АСТ (≥3 × ВГН последовательно) наблюдалось в «1,1% (1). Пациент) пациентов в группе эзетимиба по сравнению с 0% пациентов в группе плацебо. Не было увеличения значений КФК (≥10 X ULN). О случаях миопатии не сообщалось.
В отдельном исследовании с участием пациентов подросткового возраста (от 10 до 17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (n = 248) повышение уровня АЛТ и / или АСТ (≥ 3 × ВГН последовательно) наблюдалось у 3% пациентов (4 пациента). ) в группе эзетимиб / симвастатин по сравнению с 2% пациентов (2 пациента) в группе монотерапии симвастатином; процент увеличения значений CPK (≥ 10 X ULN) составлял 2% (2 пациента) и 0%, соответственно. О случаях миопатии не сообщалось.
Эти исследования не подходят для сравнения редких побочных реакций на лекарства.
Пациенты с хронической болезнью почек
В исследовании защиты сердца и почек (SHARP) (см. Раздел 5.1) с участием более 9000 пациентов, получавших комбинацию фиксированных доз ABSORCOL 10 мг с симвастатином 20 мг в день (n = 4650) или плацебо (n = 4620), профили безопасности были сопоставимы в течение среднего периода наблюдения 4,9 года. В этом исследовании были зарегистрированы только серьезные нежелательные явления и прекращение приема из-за каких-либо нежелательных явлений. Частота прекращения терапии из-за побочных эффектов была сопоставимой (10,4% у пациентов, получавших АБСОРКОЛ в сочетании с симвастатином, 9,8% у пациентов, получавших плацебо). Частота миопатии / рабдомиолиза составила 0,2% у пациентов, получавших АБСОРКОЛ в комбинации с симвастатином, и 0,1% у пациентов, получавших плацебо. Последовательное повышение трансаминаз (> 3 × ВГН) произошло у 0,7% пациентов, получавших АБСОРКОЛ в комбинации. с симвастатином по сравнению с 0,6% пациентов, получавших плацебо. В этом исследовании не было статистически значимого увеличения частоты заранее определенных нежелательных явлений, включая рак (9,4% для ABSORCOL в сочетании с симвастатином, 9,5% для плацебо. ), гепатит, холецистэктомия или осложнения желчнокаменной болезни или панкреатита.
Диагностические исследования
В контролируемых клинических испытаниях монотерапии частота клинически значимых повышений сывороточных трансаминаз (ALT и / или AST 3 X ULN, последовательные значения) была сходной между ABSORCOL (0,5%) и плацебо (0,3%). частота составила 1,3% для пациентов, получавших АБСОРКОЛ в сочетании со статинами, и 0,4% для пациентов, получавших только статины. Повышение уровня обычно было бессимптомным, не связано с холестазом и возвращалось к исходному уровню после прекращения терапии или при продолжении лечения (см. раздел 4.4).
В клинических испытаниях значения КФК> 10 X ULN были зарегистрированы для 4 из 1674 (0,2%) пациентов, получавших только АБСОРКОЛ, по сравнению с 1 из 786 (0,1%) пациентов, получавших плацебо, и для 1 из 917 пациентов (0,1%) вместе. - вводили АБСОРКОЛ и статин по сравнению с 4 из 929 пациентов (0,4%), получавших только статин. Не было выявлено избыточной миопатии или рабдомиолиза, связанных с ABSORCOL, по сравнению с контрольной группой (плацебо или только статины) (см. Раздел 4.4).
04.9 Передозировка
В клинических исследованиях введение эзетимиба в дозе 50 мг / день 15 здоровым людям на срок до 14 дней или 40 мг / день 18 пациентам с первичной гиперхолестеринемией на срок до 56 дней, как правило, переносилось хорошо. У животных не наблюдалось токсичности после приема однократных пероральных доз 5 000 мг / кг эзетимиба для крыс и мышей и 3 000 мг / кг для собак.
Сообщалось о нескольких случаях передозировки АБСОРКОЛом; большинство из них не были связаны с неблагоприятным опытом. Сообщенные неблагоприятные события не были серьезными. В случае передозировки следует использовать симптоматические и поддерживающие меры.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: другие вещества, модифицирующие липиды. Код УВД: C10AX09
АБСОРКОЛ является частью нового класса гиполипидемических веществ, которые избирательно ингибируют всасывание в кишечнике холестерина и родственных ему растительных стеролов. АБСОРКОЛ активен перорально и обладает особым механизмом действия, который отличается от других классов холестеринснижающих веществ (например, : статины, секвестранты желчных кислот [смолы], производные фиброевой кислоты и растительные станолы). Молекулярной мишенью эзетимиба является переносчик стеролов, Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), отвечающий за поглощение в кишечнике холестерина и фитостеринов.
Эзетимиб локализуется на щеточной кайме тонкого кишечника и подавляет абсорбцию холестерина, вызывая снижение прохождения кишечного холестерина в печень.
Статины снижают синтез холестерина в печени, и эти различные механизмы вместе производят дополнительное снижение холестерина. В 2-недельном клиническом исследовании 18 пациентов с гиперхолестеринемией эзетимиб подавлял всасывание холестерина в кишечнике на 54% по сравнению с плацебо.
Был проведен ряд доклинических исследований для определения селективности эзетимиба в отношении ингибирования абсорбции холестерина. Эзетимиб ингибировал абсорбцию [14C] -холестерина, не влияя на абсорбцию триглицеридов, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола или жирорастворимых витаминов A и D.
Эпидемиологические исследования установили, что сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность напрямую зависят от уровней общего холестерина и холестерина ЛПНП и обратно пропорционально уровням холестерина ЛПВП. Благоприятное влияние АБСОРКОЛА на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность пока не доказано.
КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
В контролируемых клинических испытаниях, АБСОРКОЛ, применяемый отдельно или в комбинации со статином, значительно снижал общий (C-общий) холестерин, холестерин липопротеинов низкой плотности (LDL-C), аполипопротеин B (Apo B) и триглицериды (TG), а также увеличивал холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) у пациентов с гиперхолестеринемией.
Первичная гиперхолестеринемия
В 8-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 769 пациентов с гиперхолестеринемией, которые уже получали монотерапию статинами и не смогли достичь целевого уровня ХС-ЛПНП в соответствии с Национальной образовательной программой по холестерину (NCEP) (с 2,6 до 4,1 ммоль / л [от 100 до 160 мг / дл] в зависимости от исходных характеристик) были рандомизированы для получения либо ABSORCOL 10 мг, либо плацебо в дополнение к ранее существовавшей терапии статинами.
Среди пациентов, получавших статины, которые не достигли исходного целевого уровня ХС-ЛПНП (≥82%), значительно большее количество пациентов, рандомизированных в ABSORCOL, достигло целевого конечного значения ХС-ЛПНП в исследовании по сравнению с пациентами, рандомизированными в группу плацебо, 72% и 19%, соответственно. Соответствующее снижение. в LDL-C значительно различались (25% и 4% для ABSORCOL против плацебо соответственно). Кроме того, ABSORCOL, добавленный к терапии статинами, значительно снизил общий уровень C, Apo B, TG и повысил уровень HDL-C по сравнению с плацебо.
АБСОРКОЛ или плацебо, добавленные к терапии статинами, снижали медианное значение С-реактивного белка на 10% или 0% от исходного уровня, соответственно.
У двух 12-недельных плацебо-контролируемых рандомизированных двойных слепых 1719 пациентов с первичной гиперхолестеринемией, АБСОРКОЛ 10 мг значительно снизил общий C (13%), LDL-C (19%), Apo B (14%) и ТГ (8%) и повышение уровня ХС-ЛПВП (3%) по сравнению с плацебо. АБСОРКОЛ также не оказывал влияния на плазменные концентрации жирорастворимых витаминов A, D и E с течением времени протромбина и, как и другие гиполипидемические препараты, оказывал не влияет на выработку адренокортикостероидов.
В многоцентровом двойном слепом контролируемом клиническом исследовании (ENHANCE) 720 пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией были рандомизированы для получения эзетимиба 10 мг в комбинации с 80 мг симвастатина (n = 357) или симвастатина 80 мг (n = 363) на двоих. годы. Основная цель исследования состояла в том, чтобы изучить влияние комбинированной терапии эзетимиб / симвастатин на толщину внутренней оболочки и среды (IMT) сонной артерии по сравнению с одним симвастатином. Влияние этого маркера еще не продемонстрировано. сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Первичная конечная точка, изменение среднего значения IMT всех шести сегментов сонной артерии, существенно не различалась (p = 0,29) между двумя группами лечения на основании измерений ультразвука в B-режиме. При применении эзетимиба 10 мг в сочетании с 80 мг симвастатина или 80 мг только симвастатина толщина интимы и медиальной оболочки увеличивалась на 0,0111 мм и 0,0058 мм, соответственно, в течение 2-летнего периода исследования (на исходном уровне среднее значение ТИМ сонных артерий составляло 0,68 мм и 0,69 мм соответственно).
Эзетимиб 10 мг в комбинации с 80 мг симвастатина снижал уровень ХС-ЛПНП, общий -С, Апо В и ТГ значительно больше, чем 80 мг симвастатина. Для двух групп лечения процентное увеличение Х-ЛПВП было одинаковым. Нежелательные реакции, о которых сообщалось при приеме 10 мг эзетимиба в сочетании с 80 мг симвастатина, соответствовали его известному профилю безопасности.
Клинические исследования на педиатрических пациентах (от 6 до 17 лет)
В многоцентровом двойном слепом контролируемом исследовании 138 пациентов (59 мальчиков и 79 девочек) в возрасте от 6 до 10 лет (средний возраст 8,3 года) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (гетерозиготный ПФ) или несемейными значениями холестерина ЛПНП. уровни от 3,74 до 9,92 ммоль / л были рандомизированы для приема АБСОРКОЛА 10 мг или плацебо в течение 12 недель.
На 12-й неделе ABSORCOL значительно снизил общее содержание C (-21% против 0%), LDL-C (-28% против -1%), Apo-B (-22% против -1%) и не- ХС-ЛПВП (-26% против 0%) по сравнению с плацебо. Результаты были аналогичными для двух групп лечения для ТГ и ХС-ЛПВП (-6% против + 8% и + 2% против + 1%, соответственно).
В многоцентровом двойном слепом контролируемом исследовании участвовали 142 мальчика (стадия Таннера II и выше) и 106 девочек в постменархе в возрасте от 10 до 17 лет (средний возраст 14,2 года) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (гетерозиготный ПФ) с исходным уровнем ХС-ЛПНП. значения между 4,1 и 10,4 ммоль / л были рандомизированы для приема АБСОРКОЛА 10 мг одновременно с симвастатином (10, 20 или 40 мг) или симвастатином (10, 20 или 40 мг) в течение 6 недель, АБСОРКОЛом и 40 мг симвастатина одновременно. - вводили или вводили только симвастатин 40 мг в течение следующих 27 недель, а затем совместно вводили АБСОРКОЛ и симвастатин (10 мг, 20 мг или 40 мг) открыто в течение 20 недель.
На 6-й неделе совместное введение АБСОРКОЛА с симвастатином (все дозы) значительно снизило общее содержание холестерина (38% против 26%), холестерина ЛПНП (49% против 34%), Apo B (39% против 27%) и не- ХС-ЛПВП (47% против 33%) по сравнению с одним симвастатином (все дозы). Результаты были одинаковыми для двух групп лечения ТГ и ХС-ЛПВП (-17% против -12% и + 7% против + 6%, На 33 неделе результаты соответствовали результатам на 6 неделе, и значительно большее количество пациентов, получавших ABSORCOL и симвастатин 40 мг (62%), достигли идеальной терапевтической цели согласно NCEP AAP (
Безопасность и эффективность АБСОРКОЛА, вводимого одновременно с симвастатином в дозах более 40 мг в день, не изучались у педиатрических пациентов в возрасте от 10 до 17 лет. Безопасность и эффективность АБСОРКОЛА, вводимого одновременно с симвастатином, не изучались. педиатрические пациенты
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (гомозиготный IF)
В 12-недельное двойное слепое рандомизированное исследование было включено 50 пациентов с клиническим и / или генотипическим диагнозом гомозиготного ПФ, получавших аторвастатин или симвастатин (40 мг) с сопутствующим аферезом ЛПНП или без него. АБСОРКОЛ, вводимый с аторвастатином (40 или 80 мг) или симвастатином (40 или 80 мг), значительно снижал уровень холестерина ЛПНП на 15% по сравнению с увеличением дозы симвастатина или монотерапии аторвастатином с 40 до 80 мг.
Гомозиготная ситостеролемия (фитостеролемия)
В 8-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 37 пациентов с гомозиготной ситостеролемией были рандомизированы для приема 10 мг АБСОРКОЛА (n = 30) или плацебо (n = 7). Некоторых пациентов лечили другими лекарствами (например, статинами, смолами). АБСОРКОЛ значительно снизил содержание двух основных растительных стеролов, ситостерина и кампестерина, на 21% и 24% от исходного уровня, соответственно. Влияние снижения уровня ситостерина на заболеваемость и смертность в этой популяции неизвестно.
Профилактика серьезных сосудистых событий при хронической болезни почек (ХБП)
Исследование защиты сердца и почек (SHARP) было многонациональным рандомизированным плацебо-контролируемым двойным слепым исследованием с участием 9438 пациентов с хроническим заболеванием почек, одна треть из которых находилась на диализе в начале исследования. В общей сложности 4650 пациентам была назначена комбинация фиксированных доз ABSORCOL 10 мг с симвастатином 20 мг и 4620 пациентов - плацебо, и наблюдались в среднем 4,9 года. Средний возраст пациентов составлял 62 года, из них 63% составляли мужчины, 72% - европеоид, 23% - страдали диабетом, а для тех, кто не находился на диализе, средняя расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) составляла 26,5 мл / мин / 1,73 м2. Отсутствие критерия включения в исследование на основе липидов. Средний исходный уровень ХС ЛПНП составлял 108 мг / дл. Через год, включая пациентов, которые больше не принимали исследуемый препарат, уровень ХС ЛПНП снизился на 26% по сравнению с плацебо при применении только симвастатина 20 мг и 38% от АБСОРКОЛА 10 мг в сочетании с 20 мг симвастатина.
Первичное сравнение, указанное в протоколе SHARP, представляло собой «анализ намерения лечить« основных сосудистых событий »(MVE; определяется как нефатальный инфаркт миокарда или сердечная смерть, инсульт или любая процедура реваскуляризации) только у тех пациентов, которые первоначально были рандомизированы для ABSORCOL в сочетании с симвастатином (n = 4 193) или плацебо (n = 4 191). Вторичный анализ включал тот же композит, проанализированный для всей рандомизированной когорты (исходный уровень исследования или 1 год), и ABSORCOL в сочетании с симвастатином (n = 4650) или плацебо. (n = 4620), а также компоненты этого композита.
Анализ первичных конечных точек показал, что АБСОРКОЛ в сочетании с симвастатином значительно снижал риск серьезных сосудистых событий (749 пациентов с эпизодами в группе плацебо по сравнению с 639 в группе АБСОРКОЛ в сочетании с группой симвастатина) с относительным снижением риска на 16% (p = 0,001).
Однако дизайн этого исследования не учитывал отдельного влияния монокомпонентного эзетимиба на эффективность для значительного снижения риска серьезных сосудистых событий у пациентов с ХБП.
Отдельные компоненты MVE у всех рандомизированных пациентов показаны в таблице 1. АБСОРКОЛ в сочетании с симвастатином значительно снижал риск инсульта и любой процедуры реваскуляризации без значительных количественных различий в пользу АБСОРКОЛА в сочетании с симвастатином при нефатальном исходе миокарда. инфаркт и сердечная смерть.
Таблица 1
Основные сосудистые события по группам лечения у всех рандомизированных пациентов в SHARPa
a Анализ назначения лечения всех пациентов SHARP, рандомизированных в группу ABSORCOL в комбинации с симвастатином или плацебо на исходном уровне или через 1 год.
b MAE; определяется как совокупность нефатального инфаркта миокарда, коронарной смерти, негеморрагического инсульта или любого типа реваскуляризации
Абсолютное снижение холестерина ЛПНП, достигнутое с помощью АБСОРКОЛА в сочетании с симвастатином, было ниже среди пациентов с более низким исходным уровнем ХС ЛПНП (
Стеноз аорты
Симвастатин и эзетимиб для лечения стеноза аорты (SEAS) было многоцентровым двойным слепым плацебо-контролируемым исследованием со средней продолжительностью 4,4 года у 1873 пациентов с бессимптомным стенозом аорты (СА), подтвержденным измерением максимальной скорости аортального кровотока. по Допплеру от 2,5 до 4,0 м / с. Были включены только пациенты, для которых лечение статинами не считалось необходимым для снижения риска атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1: 1 для одновременного приема 10 мг плацебо или эзетимиба и 40 мг симвастатина.
Первичная конечная точка представляла собой совокупность основных сердечно-сосудистых событий (MCE), состоящих из смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, хирургической замены аортального клапана (AVR), застойной сердечной недостаточности (CHF) в результате прогрессирования AS, нефатального инфаркта миокарда, аортокоронарного шунтирования (CABG). ), чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), госпитализация по поводу нестабильной стенокардии и негеморрагический инсульт. Ключевые вторичные конечные точки представляли собой совокупность подмножеств категорий событий первичной конечной точки.
По сравнению с плацебо, эзетимиб / симвастатин 10/40 мг существенно не снижал риск MCE. Первичный исход наступил у 333 пациентов (35,3%) в группе эзетимиба / симвастатина и у 355 пациентов (38,2%) в группе плацебо (отношение рисков в группе эзетимиб / симвастатин, 0,96; доверительный интервал 95%, 0,83–1,12; p = 0,59) Замена аортального клапана была выполнена 267 пациентам (28,3%) в группе эзетимиб / симвастатин и 278 пациентам (29,9%) в группе плацебо (отношение рисков 1,00; 95% ДИ 0,84–1,18; p = 0,97) У меньшего числа пациентов в группе эзетимиба / симвастатина (n = 148) были ишемические сердечно-сосудистые события (n = 148) по сравнению с группой плацебо (n = 187) (отношение рисков 0,78; 95% ДИ от 0,63 до 0,97; p = 0,02), в основном из-за меньшему количеству пациентов, которым было выполнено шунтирование коронарной артерии.
Рак чаще встречался в группе эзетимиба / симвастатина (105 против 70, p = 0,01). Клиническая значимость этого наблюдения сомнительна, поскольку в более крупном исследовании SHARP общее количество пациентов с любым типом рака (438 в группе эзетимиб / симвастатин по сравнению с 439 в группе плацебо) не отличалось, и поэтому результат исследования SEAS был одинаковым. не отличается.Подтверждено компанией SHARP.
05.2 Фармакокинетические свойства
Поглощение: После перорального приема эзетимиб быстро всасывается и сильно конъюгируется с фармакологически активным фенольным глюкуронидом (эзетимиб-глюкуронид). Средние пиковые концентрации в плазме (Cmax) наблюдаются в течение 1-2 часов для эзетимиб-глюкуронида и 4-12 часов для эзетимиба. Биодоступность эзетимиба невозможно определить, поскольку соединение практически нерастворимо в водной среде, подходящей для инъекций.
Сопутствующий прием пищи (с высоким содержанием жиров или обезжиренной пищей) не влиял на пероральную биодоступность эзетимиба при приеме таблеток АБСОРКОЛА 10 мг. АБСОРКОЛ можно принимать во время еды или без нее.
Распределение : Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид связываются с белками плазмы человека на 99,7% и 88-92% соответственно.
Биотрансформация: Эзетимиб метаболизируется в основном в тонком кишечнике и печени посредством конъюгации глюкуронида (реакция фазы II) с последующей экскрецией с желчью.Минимальный окислительный метаболизм (реакция фазы I) наблюдался у всех оцениваемых видов. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид являются основными производными лекарственного средства, обнаруженными в плазме, составляя примерно 10-20% и 80-90% от общего количества лекарства, присутствующего в плазме. , соответственно. И эзетимиб, и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы, что свидетельствует о значительном энтерогепатическом цикле. Период полувыведения эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет примерно 22 часа.
Устранение : После перорального введения 14С эзетимиба (20 мг) людям общая концентрация эзетимиба составляла примерно 93% от общей радиоактивности плазмы. Приблизительно 78% и 11% введенной радиоактивности было извлечено с фекалиями и мочой, соответственно, в течение 10-дневного периода сбора образцов.После 48 часов в плазме не было обнаружено никаких уровней радиоактивности.
Особые группы населения :
Педиатрические пациенты
Фармакокинетика эзетимиба у детей ≥ 6 лет и взрослых одинакова. Фармакокинетические данные в педиатрической популяции
Гериатрические пациенты
Концентрации общего эзетимиба в плазме крови примерно вдвое выше у пожилых людей (≥ 65 лет), чем у молодых (18-45 лет). Снижение уровня холестерина ЛПНП и профиль безопасности сопоставимы между пожилыми и более молодыми людьми, получавшими АБСОРКОЛ, поэтому корректировка дозировки не требуется. необходимо в пожилом возрасте.
Печеночная недостаточность
После введения однократной дозы эзетимиба 10 мг средняя AUC для общего эзетимиба увеличилась примерно в 1,7 раза у пациентов с легким нарушением функции печени (5 или 6 баллов по шкале Чайлд-Пью) по сравнению со здоровыми субъектами. В 14-дневном исследовании с применением нескольких доз (10 мг / день) у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (оценка по шкале Чайлд-Пью от 7 до 9) средняя AUC для общего эзетимиба увеличивалась примерно в 4 раза в день 1 и на 14 день по сравнению со здоровыми субъектами. . У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени коррекции дозировки не требуется. Из-за неизвестных эффектов повышенного воздействия эзетимиба у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (оценка по шкале Чайлд-Пью> 9), ABSORCOL не рекомендуется этим пациентам (см. Раздел 4.4).
Почечная недостаточность
После однократного приема 10 мг эзетимиба у пациентов с тяжелым заболеванием почек (n = 8; среднее значение CrCl ≤ 30 мл / мин / 1,73 м2), средняя AUC для общего эзетимиба увеличилась примерно в 1,5 раза по сравнению со здоровыми субъектами (n = 9). Этот результат не считается клинически значимым. Для пациентов с почечной недостаточностью корректировка дозировки не требуется.
Еще один пациент в этом исследовании (после трансплантации почки и получавший несколько лекарственных препаратов, включая циклоспорин) имел 12-кратную «экспозицию» общего эзетимиба.
Секс
Концентрации общего эзетимиба в плазме крови у женщин несколько выше (примерно на 20%), чем у мужчин. Снижение уровня ХС-ЛПНП и профиль безопасности сопоставимы между мужчинами и женщинами, получавшими АБСОРКОЛ. Поэтому корректировка дозировки в зависимости от пола не требуется.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Исследования хронической токсичности эзетимиба на животных не выявили органы-мишени для токсических эффектов. У собак, получавших эзетимиб в течение четырех недель (≥0,03 мг / кг / день), концентрация холестерина в кистозной желчи увеличивалась в 2,5-3,5 раза. Однако в годовом исследовании на собаках, получавших дозы до 300 мг / кг / день, не наблюдалось увеличения частоты холелитиаза или других гепатобилиарных эффектов. Значение этих данных для людей неизвестно. Нельзя исключить риск литогенного эффекта при терапевтическом применении АБСОРКОЛА.
В исследованиях сопутствующего применения эзетимиба и статинов токсические эффекты были в основном теми, которые обычно ассоциировались со статинами. Некоторые из токсических эффектов были более выраженными, чем при лечении только статинами. Это связано с фармакокинетическими и фармакодинамическими взаимодействиями при одновременном применении. В клинических исследованиях такого рода взаимодействий не наблюдалось. Эпизоды миопатии возникали у крыс только после воздействия доз, в несколько раз превышающих терапевтическую дозу для людей (примерно в 20 раз выше уровня AUC для статинов и в 500–2000 раз выше уровня AUC для активных метаболитов).
В серии очерков in vivo а также in vitro Эзетимиб, применяемый отдельно или одновременно со статинами, не показал генотоксического потенциала. Долгосрочные тесты на канцерогенность эзетимиба были отрицательными.
Эзетимиб не влиял на фертильность самцов или самок крыс, не оказывал тератогенного действия на крыс и кроликов и не влиял на пренатальное или послеродовое развитие. Эзетимиб преодолевал плацентарный барьер у беременных крыс и лечил кроликов несколькими дозами 1000 мг / кг. / день. Одновременное введение эзетимиба и статинов не было тератогенным у крыс. У беременных кроликов наблюдалось небольшое количество деформаций скелета (сращение грудного и хвостового позвонков, уменьшение количества хвостовых позвонков). Было показано, что введение эзетимиба в сочетании с ловастатином оказывает летальное воздействие на эмбрион.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Кроскармеллоза натрия
Моногидрат лактозы
Стеарат магния
Микрокристаллическая целлюлоза
Повидон (K29-32)
Лаурилсульфат натрия
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Не хранить при температуре выше 30 ° C.
Блистеры: Хранить в оригинальной упаковке для защиты лекарства от влаги.
Флаконы: Держите флакон плотно закрытым, чтобы защитить лекарство от влаги.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Прозрачный блистер для однократной дозы из полихлортрифторэтилена / ПВХ, приваренный к покрытию из алюминия / бумаги / полиэстера с использованием виниловой смолы. Таблетки можно извлечь, подняв алюминиевую / бумажную / полиэфирную фольгу.
Упаковки по 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 или 300 таблеток.
Прозрачный блистер из полихлортрифторэтилена / ПВХ, приваренный к алюминиевому покрытию виниловой смолой. Таблетки можно извлечь, нажав на пластиковый карман.
Упаковки по 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100 или 300 таблеток.
Прозрачный одноразовый блистер из полихлортрифторэтилена / ПВХ, покрытый алюминием. Таблетки можно извлечь, нажав на пластиковый карман.
Упаковки по 50, 100 или 300 таблеток.
Бутылка из полиэтилена высокой плотности с полипропиленовым колпачком, содержащая 100 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
ADDENDA PHARMA Srl, Виа Шекспира, 47
00144 Рим
Эксклюзивный дилер на продажу в Италии:
СИГМА-ТАУ I.F.R. Спа. Виа Понтина, км 30,400
00040 Помеция (РМ)
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
7 таблеток в одноразовых блистерах PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018012
10 таблеток в одноразовых блистерах PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018024
14 таблеток в одноразовых блистерах PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018036
20 таблеток в одноразовых блистерах PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018253
28 таблеток в одноразовых блистерах PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018048
30 таблеток в одноразовых блистерах PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018051
50 таблеток в одноразовых блистерах PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018063
98 таблеток в одноразовых блистерах PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018075
100 таблеток в одноразовых блистерах PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018087
300 таблеток в одноразовых блистерах PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018099
7 таблеток в блистере PCTFE / PVC / AL AIC n.036018101
10 таблеток в блистере PCTFE / PVC / AL AIC № 036018113
14 таблеток в блистере PCTFE / PVC / AL AIC № 036018125
20 таблеток в блистере PCTFE / PVC / AL AIC n.036018265
28 таблеток в блистере PCTFE / PVC / AL AIC № 036018137
30 таблеток в блистере PCTFE / PVC / AL AIC № 036018149
50 таблеток в блистере PCTFE / PVC / AL AIC № 036018152
84 таблетки в блистере PCTFE / PVC / AL AIC № 036018238
90 таблеток в блистере PCTFE / PVC / AL AIC № 036018226
98 таблеток в блистере PCTFE / PVC / AL AIC № 036018164
100 таблеток в блистере PCTFE / PVC / AL AIC № 036018176
300 таблеток в блистере PCTFE / PVC / AL AIC n.036018188
50 таблеток в одноразовых блистерах PCTFE / PVC / AL AIC n.036018190
100 таблеток в одноразовых блистерах PCTFE / PVC / AL AIC n.036018202
300 таблеток в одноразовых блистерах PCTFE / PVC / AL AIC n.036018214
100 таблеток во флаконе HDPE AIC n.036018240
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Февраль 2007 г.
