Активные ингредиенты: азенапин (малеат азенапина).
Sycrest 5 мг сублингвальные таблетки
Сикрест 10 мг сублингвальные таблетки
Почему используется Sycrest? Для чего это?
Sycrest содержит активное вещество азенапин. Это лекарство относится к группе антипсихотических средств. Sycrest используется для лечения маниакальных эпизодов средней и тяжелой степени, связанных с биполярным расстройством I типа, у взрослых. Антипсихотические препараты влияют на химические вещества, которые позволяют нервным клеткам (нейротрансмиттерам) общаться. Заболевания, поражающие мозг, такие как биполярное расстройство I типа, могут быть вызваны дисбалансом определенных химических веществ в мозге, таких как дофамин и серотонин, которые могут вызывать некоторые из симптомов, которыми вы страдаете. Точный механизм действия этого лекарства неизвестен, однако считается, что оно регулирует баланс этих химических веществ.
Маниакальные эпизоды, связанные с биполярным расстройством I типа, представляют собой состояние с такими симптомами, как «чувство опьянения», «чрезмерное количество энергии, потребность в меньшем количестве сна, чем обычно, очень быстрая речь с полетом идей, а иногда и раздражительность. Серьезные.
Противопоказания Когда нельзя использовать Sycrest
Не принимайте Сикрест
Если у вас аллергия на азенапин или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечислены в разделе 6).
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Sycrest
Перед приемом Sycrest проконсультируйтесь со своим врачом, фармацевтом или медсестрой.
Sycrest не изучался у пожилых пациентов с деменцией. Однако пожилые пациенты с деменцией, которые лечатся другими подобными лекарствами, могут иметь повышенный риск развития инсульта или смерти.
Sycrest не одобрен для лечения пожилых пациентов с деменцией и не рекомендуется для этой конкретной группы пациентов. Sycrest может вызвать снижение артериального давления. На ранних этапах лечения некоторые люди могут терять сознание, особенно когда принимают положение стоя. в вертикальном положении после того, как лечь или сядет. Обычно это проходит само по себе; в противном случае сообщите об этом врачу. Возможно, вам потребуется скорректировать дозу.
Немедленно сообщите своему врачу, если они возникнут
- непроизвольные ритмичные движения языка, рта и лица. Возможно, Sycrest нужно остановить.
- лихорадка, сильная ригидность мышц, потливость или снижение уровня сознания (расстройство, называемое «злокачественный нейролептический синдром»). Может потребоваться немедленная медицинская помощь.
Перед приемом Sycrest проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом:
- если у вас когда-либо было диагностировано состояние, симптомы которого включают высокую температуру и жесткость мышц (также известное как злокачественный нейролептический синдром)
- если у вас когда-либо были ненормальные движения языка или лица (поздняя дискинезия). Вы должны знать, что оба эти состояния могут быть вызваны этим типом лекарств.
- если у вас болезнь сердца или вы лечитесь от болезни сердца, которая предрасполагает вас к низкому кровяному давлению
- если вы диабетик или предрасположены к диабету
- если у вас болезнь Паркинсона или деменция
- если у вас эпилепсия (припадки)
- если у вас есть трудности с глотанием (дисфагия)
- если у вас серьезные проблемы с печенью. В этом случае не принимайте Сикрест.
- если вам трудно контролировать внутреннюю температуру тела
- если у вас есть суицидальные мысли
- если у вас повышенный уровень пролактина в крови (гиперпролактинемия)
Обязательно сообщите своему врачу, если что-либо из этого относится к вам, поскольку он может предпочесть скорректировать дозу или некоторое время наблюдать за вами. Немедленно обратитесь к врачу, если какое-либо из этих условий развивается или ухудшается при использовании Sycrest.
Дети и подростки
Sycrest не рекомендуется применять пациентам младше 18 лет.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Sycrest
Другие лекарственные препараты и Сикрест
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства. Некоторые лекарства могут уменьшать или усиливать действие Sycrest.
Если вы принимаете другие лекарства, Сикрест следует принимать в последнюю очередь.
Вы должны сообщить своему врачу, если вы принимаете антидепрессанты (в частности, флувоксамин, пароксетин и флуоксетин), поскольку может потребоваться корректировка дозы Sycrest или антидепрессантов.
Вы должны сообщить своему врачу, если вы принимаете лекарства от болезни Паркинсона (например, леводопа), так как это лекарство может сделать их менее эффективными.
Поскольку Sycrest действует в первую очередь на мозг, могут быть помехи от других лекарств (или алкоголя), которые действуют на мозг, из-за дополнительного воздействия на функцию мозга.
Поскольку Sycrest может снизить артериальное давление, следует соблюдать осторожность при приеме Sycrest с другими лекарствами, которые снижают артериальное давление.
Sycrest с едой, напитками и алкоголем
Не пить и не есть в течение 10 минут после приема этого лекарства.Вы должны избегать употребления алкоголя во время приема этого лекарства.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете забеременеть, перед применением этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Не принимайте Sycrest, если вы беременны, если ваш врач не говорит вам об этом. Если вы принимаете это лекарство и забеременели или планируете забеременеть, как можно скорее спросите своего врача, можете ли вы продолжить прием Сикреста.
У новорожденных от матерей, которые принимали Sycrest в последнем триместре (последние три месяца беременности), могут возникать следующие симптомы: дрожь, жесткость и / или слабость мышц, сонливость, возбуждение, проблемы с дыханием и затруднения при кормлении. Из этих симптомов вам может потребоваться обратиться к врачу.
Не кормите грудью при приеме Сикреста.
Вождение и использование машин
Sycrest может вызвать сонливость или седативный эффект. Поэтому убедитесь, что ваша концентрация и внимание не нарушаются, прежде чем управлять транспортными средствами или использовать машины.
Доза, способ и время приема Как использовать Sycrest: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Рекомендуемая доза составляет одну сублингвальную таблетку 5 мг или 10 мг два раза в день. Одну дозу следует принимать утром, а одну - вечером.
Инструкция по применению
Sycrest предназначен для сублингвального использования.
Sycrest не рекомендуется, если вы не можете принять таблетку, как описано ниже. Если вы не можете принимать это лекарство, как описано ниже, лечение может быть неэффективным для вас.
- Не вынимайте сублингвальную таблетку из блистера, пока не будете готовы принять ее.
- Прикасаясь к планшету, руки должны быть сухими.
- Не проталкивайте таблетку через блистер. Не разрезайте и не рвите волдырь.
- Отсоедините цветной язычок (рис. 1).
- Осторожно извлеките планшет (рисунок 2). Не раздавливайте планшет.
- Чтобы обеспечить оптимальное всасывание, поместите таблетку под язык и подождите, пока она полностью не растворится (рис. 3). Таблетка растворяется со слюной в течение нескольких секунд.
- Не глотайте и не жуйте таблетку.
- Не пить и не есть в течение 10 минут после приема таблетки.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много препарата Сикрест
Если вы приняли больше Сикреста, чем предусмотрено
Если вы приняли слишком много Сикреста, немедленно обратитесь к врачу. Возьмите с собой упаковку с лекарством. В случае передозировки вы можете почувствовать сонливость или усталость, или у вас могут появиться аномальные движения тела, проблемы со стоянием и ходьбой, головокружение из-за низкого кровяного давления, а также возбуждение и замешательство.
Если вы забыли принять Сикрест
Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу. Если вы пропустите прием, просто примите следующую дозу как обычно. Если вы пропустите прием двух или более доз, обратитесь к врачу или фармацевту.
Если вы перестанете принимать Сикрест
Если вы перестанете принимать Сикрест, вы потеряете действие этого лекарства. Вы не должны прекращать прием этого лекарства, если ваш врач не скажет вам об этом, поскольку ваши симптомы могут вернуться.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Sycrest
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Сообщалось о серьезных побочных эффектах этого лекарства. Немедленно обратитесь к врачу, если у вас возникнут какие-либо из следующих симптомов:
- аллергические реакции (обычно включают сочетание таких эффектов, как затрудненное дыхание или глотание, отек лица, губ, языка или горла, сыпь, зуд и учащенное сердцебиение)
- внезапное повышение температуры тела с потоотделением, учащенным сердцебиением, сильной ригидностью мышц, спутанностью сознания и колебаниями артериального давления, которые могут привести к коме
- судороги, припадки или припадки
- обморок
Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть:
- признаки повышенного уровня сахара в крови, такие как чрезмерная жажда, голод или чрезмерное мочеиспускание, слабость или обострение диабета
- червеобразные движения языка или другие неконтролируемые движения языка, рта, щек или челюсти, которые могут распространяться на руки и ноги
Другие побочные эффекты, о которых сообщалось при приеме этого лекарства, включают:
Очень частые побочные эффекты (им может быть подвержено более 1 человека из 10)
- беспокойство
- онемение
Общие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 10)
- увеличение веса
- повышенный аппетит
- медленные или продолжительные сокращения мышц
- беспокойство
- непроизвольные сокращения мышц
- медленные движения, тремор
- седация
- головокружение
- тошнота
- изменение вкуса
- чувство онемения языка или рта
- повышенное слюноотделение (потеря слюны)
- жесткость мышц
- усталость
- повышенный уровень ферментов печени
Необычные побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 100).
- аномальные движения мышц: набор симптомов, известных как экстрапирамидные симптомы (EPS), которые могут включать один или несколько из следующих симптомов: аномальные движения мышц, языка или челюсти, медленные или продолжительные сокращения мышц, мышечные спазмы, тремор (тремор), ненормальные движения глаз, непроизвольные мышечные подергивания, медленные движения или беспокойство
- дискомфортные ощущения в ногах (также называемый синдромом беспокойных ног)
- проблемы с речью
- ненормальное, медленное или быстрое сердцебиение
- ветвь блока сердца
- аномальная электрокардиограмма (удлинение интервала QT)
- низкое кровяное давление в положении стоя
- низкое кровяное давление
- покалывание языка или во рту
- опухший или болезненный язык
- затруднение глотания
- язвы, болезненность, покраснение, отек и волдыри во рту
- сексуальная дисфункция
- отсутствие регулярных менструальных циклов
Редкие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 1000)
- изменения уровня лейкоцитов
- трудности с фокусировкой зрением
- сгустки крови в кровеносных сосудах легких, вызывающие боль в груди и затрудненное дыхание
- мышечные расстройства, проявляющиеся в виде непрекращающихся болей необъяснимого характера и острых болей
- увеличение размера мужской груди
- потеря молока или жидкости из груди
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас появятся какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом, фармацевтом или медсестрой. Это включает в себя любые возможные побочные эффекты, не указанные в этой брошюре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, перечисленную в Приложении V. Побочные эффекты, которым вы можете помочь предоставьте дополнительную информацию о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство по истечении срока годности, указанного на блистере и коробке. Срок годности относится к последнему дню месяца.
Храните это лекарство в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги.
Это лекарство не требует особых температур хранения.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Состав и лекарственная форма
Что содержит Sycrest
- Действующее вещество - азенапин.
- Каждая сублингвальная таблетка Sycrest 5 мг содержит 5 мг азенапина.
- Каждая сублингвальная таблетка Sycrest 10 мг содержит 10 мг азенапина.
- Точное содержание указано на упаковке таблеток Sycrest.
- Остальные ингредиенты - желатин и маннит (E421).
Внешний вид Sycrest и содержимое упаковки
Сублингвальные таблетки по 5 мг имеют круглую форму, от белого до кремового цвета, с маркировкой «5» на одной стороне.
Сублингвальные таблетки по 10 мг имеют круглую форму, от белого до кремового цвета, с маркировкой «10» на одной стороне.
Сублингвальные таблетки поставляются в отслаиваемых блистерах из фольги, каждый по 10 таблеток. В упаковке 20, 60 или 100 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
СУБЯЗЫЧНЫЕ ПЛАНШЕТЫ SYCREST 10 MG
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая сублингвальная таблетка содержит 10 мг азенапина (в виде малеата).
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетка сублингвальная.
Круглые сублингвальные таблетки от белого до кремового цвета с тиснением "10" на одной стороне.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Sycrest показан для лечения маниакальных эпизодов средней и тяжелой степени, связанных с биполярным расстройством I типа, у взрослых.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Маниакальный эпизод
Рекомендуемая начальная доза Sycrest составляет 10 мг два раза в день в качестве монотерапии. Одну дозу следует принимать утром, а одну - вечером. Дозу можно уменьшить до 5 мг два раза в день только после клинической оценки. Для комбинированной терапии рекомендуется начальная доза 5 мг два раза в день. В зависимости от клинического ответа и переносимости отдельного пациента доза может быть увеличена до 10 мг два раза в день.
Узнайте больше об особых группах пациентов
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность Sycrest у детей в возрасте до 18 лет не установлены.Данные о безопасности применения Sycrest у пациентов подросткового возраста ограничены. Фармакокинетическое исследование было выполнено у пациентов подросткового возраста. Доступные в настоящее время данные описаны в разделе 5.2, но не позволяют давать какие-либо рекомендации по дозировке.
Пожилые пациенты
Сикрест следует применять с осторожностью у пожилых людей. Ограниченные данные об эффективности доступны у пациентов в возрасте 65 лет и старше. Доступные фармакокинетические данные описаны в разделе 5.2.
Пациенты с почечной недостаточностью
Для пациентов с почечной недостаточностью корректировки дозировки не требуется. Нет опыта применения азенапина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью с клиренсом креатинина ниже 15 мл / мин.
Пациенты с нарушением функции печени
Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени коррекции дозировки не требуется. У некоторых пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс B по шкале Чайлд-Пью) нельзя исключить возможность повышения уровня азенапина в плазме, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность.У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по классификации Чайлд-Пью) наблюдалось 7-кратное увеличение экспозиции азенапина, поэтому Sycrest не рекомендуется пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Способ применения
Таблетку нельзя вынимать из блистера до тех пор, пока он не будет готов к употреблению. Прикасаясь к таблетке, руки должны быть сухими. Таблетку нельзя проталкивать через упаковку. Не допускайте разрезания или разрывов упаковки. Потяните за язычок. Удалите цветную таблетку осторожно. Таблетку нельзя раздавливать.
Чтобы обеспечить оптимальное всасывание, сублингвальную таблетку Сикрест следует положить под язык, чтобы она полностью растворилась. Таблетка растворяется со слюной в течение нескольких секунд. Сублингвальные таблетки Sycrest нельзя жевать или глотать. Избегайте пить и есть в течение 10 минут после приема.
При использовании в сочетании с другими лекарствами Сикрест следует принимать в последнюю очередь.
Лечение Sycrest не рекомендуется пациентам, которые не могут соблюдать этот метод введения, поскольку биодоступность азенапина при приеме внутрь низкая (
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Пожилые пациенты с психозом, связанным с деменцией
Пожилые пациенты с психозом, связанным с деменцией, получающие антипсихотические препараты, имеют повышенный риск смерти.
Sycrest не одобрен для лечения пациентов с психозом, связанным с деменцией, и не рекомендуется для этой конкретной группы пациентов.
Нейролептический злокачественный синдром
О начале нейролептического злокачественного синдрома (ЗНС), характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, вегетативной нестабильностью, измененным состоянием сознания и повышенным уровнем креатинфосфокиназы в сыворотке, сообщалось при приеме антипсихотических препаратов, включая азенапин. Клинические отчеты, миоглобинурия ( рабдомиолиз) и острой почечной недостаточности.
Если у пациента появляются признаки и симптомы, указывающие на NMS, прием Sycrest следует прекратить.
Судороги
В клинических исследованиях время от времени сообщалось о случаях судорог во время лечения азенапином. Таким образом, у пациентов с припадками в анамнезе или другими состояниями, связанными с припадками, Сикрест следует применять с осторожностью.
Самоубийство
Возможность попытки суицида является частью психотической патологии и биполярного расстройства. Поэтому во время лечения необходимо тщательное наблюдение за пациентами из группы высокого риска.
Ортостатическая гипотензия
Азенапин может вызывать ортостатическую гипотензию и обмороки, особенно в начале лечения, возможно, из-за его свойств α1-адренергических антагонистов. Пожилые пациенты особенно подвержены риску ортостатической гипотензии (см. Раздел 4.8). В клинических исследованиях время от времени сообщалось о случаях обморока во время лечения Сикрестом. Сикрест следует назначать с осторожностью пожилым пациентам и пациентам с известным сердечно-сосудистым заболеванием (например, сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда или ишемией, нарушениями проводимости), цереброваскулярными нарушениями или состояниями, которые предрасполагают пациента к гипотензии (например, обезвоживание и гиповолемия).
Поздняя дискинезия
Лекарственные препараты с антидофаминергическими свойствами были связаны с «индукцией поздней дискинезии, характеризующейся ритмичными непроизвольными движениями, преимущественно языка и / или лица. В клинических испытаниях иногда сообщалось о случаях поздней дискинезии во время лечения азенапином. L «Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска поздней дискинезии. Если у пациента, принимающего Сикрест, возникают признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть возможность прекращения лечения.
Гиперпролактинемия
У некоторых пациентов, принимающих Сикрест, наблюдалось повышение уровня пролактина. В клинических исследованиях наблюдалось несколько побочных реакций, связанных с зарегистрированными аномальными уровнями пролактина.
QT интервал
Клинически значимое удлинение интервала QT не связано с азенапином. Следует проявлять осторожность при назначении Сикреста пациентам с известным сердечно-сосудистым заболеванием или семейным анамнезом удлинения интервала QT, а также в комбинации с другими лекарственными средствами, которые, как считается, удлиняют интервал QT. .
Гипергликемия и сахарный диабет
Иногда во время лечения азенапином сообщалось о гипергликемии или обострении ранее существовавшего диабета. Оценка взаимосвязи между использованием атипичных нейролептиков и аномальными значениями глюкозы осложняется возможностью повышенного фонового риска развития сахарного диабета у пациентов с шизофренией или биполярным расстройством, а также «повышенной заболеваемостью сахарным диабетом среди населения». Пациентам с диабетом и лицам с факторами риска развития сахарного диабета рекомендуется проводить адекватный клинический мониторинг.
Дисфагия
Нарушение моторики и аспирация пищевода связаны с лечением нейролептиками. Спорадически сообщалось о нескольких случаях дисфагии у пациентов, получавших Сикрест.
Терморегуляция тела
Изменение способности организма снижать внутреннюю температуру тела приписывают антипсихотическим препаратам. Клинические исследования пришли к выводу, что клинически значимые изменения температуры тела, по-видимому, не связаны с использованием азенапина. Рекомендуется соблюдать особую осторожность при назначении Sycrest пациентам, которые могут подвергаться воздействию условий, которые могут способствовать повышению температуры тела. Например, интенсивный физические упражнения, воздействие сильной жары, сопутствующая терапия антихолинергическими препаратами или у пациентов, склонных к обезвоживанию.
Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью
Воздействие азенапина увеличивалось в 7 раз у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по классификации Чайлд-Пью). Таким образом, Sycrest не рекомендуется этим пациентам.
Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви
Врачи должны взвесить риски и преимущества назначения антипсихотических препаратов, включая Sycrest, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви (DLB), поскольку обе группы могут иметь повышенный риск развития злокачественного нейролептического синдрома, а также иметь повышенную чувствительность к антипсихотикам. . Проявление этой повышенной чувствительности может включать спутанность сознания, тупость, постуральную нестабильность с частыми падениями в дополнение к экстрапирамидным симптомам.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Основываясь на влиянии азенапина на первичную центральную нервную систему (ЦНС) (см. Раздел 4.8), лекарственный препарат следует назначать с осторожностью в сочетании с другими лекарственными средствами центрального действия. Пациентам следует рекомендовать не употреблять алкоголь во время лечения препаратом Сикрест.
Возможность воздействия других лекарств на Sycrest
Азенапин выводится в основном путем прямой глюкуронизации UGT1A4 и окислительного метаболизма изоферментами цитохрома P450 (в основном CYP1A2). Были исследованы потенциальные эффекты ингибиторов и активатора некоторых из этих ферментных циклов на фармакокинетику азенапина, в частности флувоксамин (ингибитор CYP1A2). , пароксетин (ингибитор CYP2D6), имипрамин (ингибитор CYP1A2 / 2C19 / 3A4), циметидин (ингибитор CYP3A4 / 2D6 / 1A2), карбамазепин (ингибитор CYP3A4 / 1A2), «УГТ». За исключением флувоксамина, ни один из взаимодействующих лекарственных препаратов не привел к клинически значимым изменениям фармакокинетики азенапина.
При одновременном применении с однократной дозой азенапина 5 мг, 25 мг флувоксамина два раза в день приводили к увеличению AUC азенапина на 29%. Предполагается, что полная терапевтическая доза флувоксамина вызывает большее увеличение концентрации. поэтому следует действовать с осторожностью.
Способность Sycrest влиять на другие лекарства
Из-за своего α1-адренергического антагонизма, способного вызвать ортостатическую гипотензию (см. Раздел 4.4), Sycrest может усиливать действие некоторых гипотензивных средств.
Азенапин может противодействовать действию леводопы и агонистов дофамина. Если эта комбинация считается необходимой, следует назначать самую низкую эффективную дозу для каждого лечения.
Исследования in vitro указывают на то, что азенапин слабо ингибирует CYP2D6. Клинические исследования лекарственного взаимодействия эффектов ингибирования CYP2D6 азенапином показали следующие результаты:
- После одновременного приема декстрометорфана и азенапина у здоровых субъектов соотношение декстрорфан / декстрометорфан (DX / DM) было измерено как маркер активности CYP2D6. Показатель ингибирования CYP2D6, лечение дозой азенапина от 5 мг два раза в день вызывало частичное снижение отношения DX / DM до 0,43. В том же исследовании прием пароксетина в дозе 20 мг в день снизил соотношение DX / DM до 0,032.
- В отдельном исследовании одновременный прием однократной дозы имипрамина 75 мг с однократной дозой 5 мг азенапина не влиял на плазменные концентрации метаболита дезипрамина (субстрат CYP2D6).
- Одновременное введение однократной дозы пароксетина 20 мг (субстрат и ингибитор CYP2D6) во время лечения с дозой азенапина 5 мг дважды в день у 15 здоровых субъектов мужского пола привело к почти двукратному увеличению воздействия пароксетина.
Азенапин in vivo оказывается в лучшем случае слабым ингибитором CYP2D6. Однако азенапин может усиливать угнетающее действие пароксетина на его метаболизм.
Поэтому Сикрест следует назначать с осторожностью в сочетании с другими лекарственными средствами, которые являются как субстратами, так и ингибиторами CYP2D6.
Чтобы обеспечить оптимальное всасывание, избегайте питья и еды в течение 10 минут после приема.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Недостаточно данных об использовании Sycrest у беременных женщин. Азенапин не показал каких-либо тератогенных эффектов в исследованиях на животных. Исследования на животных показали токсичность для матери и эмбриона (см. Раздел 5.3).
Младенцы, получавшие нейролептики (включая Sycrest) в третьем триместре беременности, подвергаются риску побочных реакций, включая экстрапирамидные и / или абстинентные симптомы, которые могут различаться по степени тяжести и продолжительности после родов. Сообщалось о возбуждении, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, затрудненном дыхании или нарушениях питания у новорожденных. Поэтому новорожденных следует тщательно контролировать.
Sycrest не следует использовать во время беременности без крайней необходимости и только в том случае, если потенциальная польза превышает потенциальный риск для плода.
Время кормления
Азенапин выделялся с молоком кормящих крыс. Неизвестно, выводятся ли азенапин или его метаболиты с грудным молоком. Женщинам, принимающим Сикрест, не рекомендуется кормить грудью.
Плодородие
В доклинических исследованиях не наблюдалось ухудшения фертильности (см. Раздел 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследования способности управлять транспортными средствами и управлять транспортными средствами не проводились. Азенапин может вызывать сонливость и седативный эффект. Поэтому пациентам следует с осторожностью относиться к работе с механизмами или вождением транспортных средств до тех пор, пока не будет достаточно уверенности в том, что лечение препаратом Сикрест больше не имеет каких-либо отрицательных эффектов.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Наиболее частыми побочными реакциями при лечении азенапином были сонливость и беспокойство.
Таблица побочных реакций
Частота нежелательных лекарственных реакций (НЛР), связанных с лечением азенапином, показана в таблице ниже. Таблица основана на нежелательных явлениях, о которых сообщалось во время клинических испытаний и / или постмаркетингового применения.
Все нежелательные реакции перечислены по классам и частоте системных органов; очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,
Частота нежелательных реакций, о которых сообщалось во время постмаркетингового использования, не может быть определена, поскольку они получены из спонтанных сообщений, поэтому частота этих нежелательных явлений определяется как «неизвестна».
Описание избранных побочных реакций
Экстрапирамидные симптомы (SEP)
В клинических испытаниях частота экстрапирамидных симптомов у пациентов, получавших азенапин, была выше, чем у пациентов, получавших плацебо (15,4% против 11,0%).
Краткосрочные (6-недельные) исследования шизофрении показали, что существует зависимость доза-ответ для акатизии у пациентов, получавших азенапин, и для пациентов с паркинсонизмом, имеющими тенденцию к увеличению с более высокими дозами.
Увеличение веса
В связанных краткосрочных и долгосрочных клинических исследованиях шизофрении и биполярной мании среднее изменение веса для азенапина составило 0,8 кг. Доля субъектов с клинически значимым увеличением веса (увеличение веса на ≥7% от исходного уровня до оценки) в краткосрочных клинических испытаниях шизофрении составляла 5,3% для азенапина по сравнению с 2,3% для плацебо. Доля субъектов с клинически значимым увеличением веса (увеличение веса на ≥7% от исходного уровня до оценки) в краткосрочных клинических испытаниях биполярной мании составляла 6,5% для азенапина по сравнению с 0,6% для плацебо.
Ортостатическая гипотензия
Частота ортостатической гипотензии у пожилых пациентов составила 4,1% по сравнению с 0,3% в комбинированной популяции исследований фазы 2/3.
Ферменты печени
Временное и бессимптомное повышение печеночных трансаминаз, аланинтрансферазы (АЛТ), аспартаттрансферазы (АСТ) наблюдается часто, особенно на ранних этапах лечения.
Другие результаты
Сообщалось о цереброваскулярных событиях у пациентов, получавших азенапин, но нет доказательств более высокой, чем ожидалось, частоты у взрослых в возрасте от 18 до 65 лет.
Азенапин обладает обезболивающими свойствами. Гипестезия полости рта и парестезия полости рта могут возникать сразу после приема и обычно проходят в течение 1 часа.
Были постмаркетинговые сообщения о серьезных реакциях гиперчувствительности у пациентов, получавших азенапин, включая анафилактические / анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, отек языка и горла (отек глотки).
04.9 Передозировка
Сообщалось о случаях передозировки в программе лечения азенапином. Сообщенные оценочные дозы варьировались от 15 до 400 мг. В большинстве случаев было неясно, принимается ли азенапин сублингвально. Связанные с лекарственными средствами побочные реакции включали возбуждение и спутанность сознания, акатизию, орофациальную дистонию, седативный эффект и бессимптомные результаты ЭКГ (брадикардия, наджелудочковые комплексы, задержка внутрижелудочковой проводимости).
Нет конкретной информации о лечении передозировки Sycrest. Специфического антидота против Сикреста нет. Следует учитывать возможность приема нескольких лекарственных препаратов. Сердечно-сосудистый мониторинг следует проводить при аритмиях, а лечение передозировки должно быть сосредоточено на поддерживающей терапии, поддержании адекватной оксигенации дыхательных путей и вентиляции, а также на устранении симптомов. Гипотонию и сердечно-сосудистый коллапс следует лечить соответствующими мерами, такими как внутривенное введение жидкости и / или симпатомиметические препараты ( не применяйте адреналин и дофамин, так как бета-стимуляция может усугубить гипотензию в случае вызванной Сикрестом альфа-адренергической блокады. пока пациент не выздоровеет.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: психолептики, нейролептики.
Код УВД: N05AH05.
Механизм действия
Как и в случае с другими лекарственными средствами, эффективными при биполярном расстройстве, механизм действия азенапина до конца не изучен. Однако, исходя из фармакологии рецепторов, считается, что эффективность азенапина опосредована «комбинацией» антагонистической активности D2. и рецепторы 5-HT2A. Воздействие на другие рецепторы, такие как, например, 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2C, 5-HT6, 5-HT7, D3 и α2-адренорецепторы, также могут способствовать клиническим эффектам азенапина.
Клиническая эффективность
Клиническая эффективность при биполярном расстройстве I типа
Эффективность азенапина в лечении маниакального или смешанного эпизода биполярного расстройства I типа, определенная в DSM-IV (Диагностическое и Статистическое Руководство по Психическим Расстройствам) с психотическими проявлениями или без них оценивалась в двух 3-недельных рандомизированных двойных слепых исследованиях с участием плацебо и монотерапии активным веществом (оланзапином) с участием 488 и 489 пациентов, соответственно. Все пациенты соответствовали диагностическим критериям биполярного расстройства I типа, определенным в Руководстве по диагностике и статистике психических расстройств, четвертое издание (DSM-IV), текущий маниакальный эпизод (DSM-IV 296,4x) или смешанный (DSM-IV) 296,6x ) и имели балл по анкете ≥20 Шкала оценки мании юности (Y-MRS) алло скрининг и исходный уровень. Пациенты с быстрым циклом были исключены из этих исследований. Азенапин продемонстрировал «превосходящую эффективность по сравнению с плацебо в уменьшении маниакальных симптомов в течение 3 недель». Точечные оценки [95% ДИ] для перехода от исходного уровня к "конечная точка в YMRS с использованием анализа LOCF в двух исследованиях были следующие:
-11,5 [-13,0, -10,0] для азенапина против - 7,8 [-10,0, -5,6] для плацебо и
-10,8 [-12,3, -9,3] для азенапина по сравнению с -5,5 [-7,5, -3,5] для плацебо.
Статистически значимая разница между азенапином и плацебо наблюдалась уже на 2-й день.
Пациенты из двух основных трехнедельных регистрационных исследований были изучены в ходе дальнейшего 9-недельного продления исследования.В этом исследовании сохранение эффекта во время эпизода было продемонстрировано после 12 недель лечения.
В 12-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании с участием 326 пациентов с маниакальным или смешанным эпизодом биполярного расстройства I типа с психотическими особенностями или без них были получены частичные результаты. не отвечающий по сравнению с только литием или вальпроатом в течение 2 недель при терапевтических уровнях сыворотки, добавление азенапина в качестве дополнительной терапии оказалось более эффективным по сравнению с литием или вальпроатом, вводимыми отдельно на 3-й неделе (балльные оценки [95% ДИ] для изменения по сравнению с исходным уровнем все »)конечная точка в YMRS с использованием анализа LOCF -10,3 [-11,9, -8,8] для азенапина и -7,9 [-9,4, -6,4] для плацебо) и на неделе 12 (-12,7 [-14,5, -10,9] для азенапина и -9,3 [ -11,8, -7,6] для плацебо) в уменьшении маниакальных симптомов.
Педиатрическая популяция
Европейское агентство по лекарственным средствам отложило обязательство по представлению результатов исследований с азенапином в одной или нескольких подгруппах педиатрической популяции с биполярным расстройством I типа (информацию о педиатрическом применении см. В разделе 4.2).
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Абсорбция
После сублингвального введения азенапин быстро всасывается с максимальной концентрацией в плазме в пределах 0,5 - 1,5 часов. Абсолютная биодоступность азенапина при сублингвальном введении в дозе 5 мг составляет 35%. Абсолютная биодоступность азенапина при проглатывании низкая (вода через несколько минут (2 или 5) после приема азенапина привела к снижению воздействия азенапина (19% и 10% соответственно). Поэтому следует избегать употребления алкоголя и еды в течение 10 минут. после администрирования (см. раздел 4.2).
Распределение
Азенапин быстро распределяется и имеет большой объем распределения (приблизительно 1700 л), что указывает на обширное внесосудистое распределение. Азенапин широко связывается с белками плазмы (95%), включая альбумин и α1-кислотный гликопротеин.
Биотрансформация
Азенапин интенсивно метаболизируется. Прямая глюкуронизация (опосредованная UGT1A4) и окисление с помощью цитохрома P450 (в основном CYP1A2, с участием 2D6 и 3 ° 4) и деметилирование являются основными путями метаболизма азенапина. В одном исследовании in vivo проведенный на людях, с меченным радиоактивным изотопом азенапином, преобладающим связанным с лекарством субъектом в плазме был азенапин N + -глюкуронид; другие включали N-дисметиласенапин, N-дисметиласенапин, N-карбамоилглюкуронид и немодифицированный азенапин в небольших количествах. Активность Sycrest в основном обусловлена исходным соединением.
Азенапин - слабый ингибитор CYP2D6. Азенапин не вызывает индукции активности CYP1A2 или CYP3A4 в культурах гепатоцитов человека. Одновременное применение азенапина с известными ингибиторами, активаторами или субстратами этих метаболических путей изучалось в многочисленных клинических исследованиях лекарственного взаимодействия (см. Раздел 4.5).
Устранение
Азенапин - это соединение с оформление высокий, который после внутривенного введения составляет 52 л / ч. В исследовании баланса массы большая часть радиоактивной дозы выводилась с мочой (примерно 50%) и фекалиями (примерно 40%), и лишь небольшое количество выделялось с фекалиями (5–16%) в неизмененном виде. Быстрая фаза начального распределения, конечный период полувыведения азенапина составляет примерно 24 часа.
Линейность / нелинейность
Увеличение дозы с 5 до 10 мг дважды в день (двойное увеличение) приводит к менее линейному (1,7-кратному) увеличению степени воздействия и максимальной концентрации. Менее чем пропорциональное увеличение Cmax и AUC при введении одной дозы может быть связано с ограничениями абсорбционной способности слизистой оболочки полости рта после сублингвального введения.
Во время приема двойной суточной дозы устойчивое состояние получается за 3 дня. В целом фармакокинетика азенапина алло устойчивое состояние он похож на разовую дозу.
Фармакокинетические свойства в особых группах населения
Печеночная недостаточность
Фармакокинетика азенапина была сходной у пациентов с легким (класс A по классификации Чайлд-Пью) или умеренным (класс B по классификации Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью и пациентами с нормальной функцией печени. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по классификации Чайлд-Пью) наблюдалось 7-кратное увеличение экспозиции азенапина (см. Раздел 4.2).
Почечная недостаточность
Фармакокинетика азенапина после однократного приема 5 мг была сходной у пациентов с различной степенью почечной недостаточности и пациентов с нормальной функцией почек.
Нет опыта применения азенапина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью с клиренсом креатинина ниже 15 мл / мин.
Пожилые граждане
У пожилых пациентов (в возрасте от 65 до 85 лет) экспозиция азенапина примерно на 30% выше, чем у молодых людей.
Педиатрическое население (подростки)
При суточной дозе 5 мг два раза в день фармакокинетика азенапина у пациентов подросткового возраста (в возрасте 12-17 лет) аналогична таковой у взрослых. У подростков доза 10 мг дважды в сутки не привела к увеличению воздействия по сравнению с дозой 5 мг дважды в сутки.
Секс
Популяционный фармакокинетический анализ показал, что нет данных о гендерных различиях фармакокинетики азенапина.
Гонка
Фармакокинетический анализ населения показал, что не было выявлено значимых клинических эффектов расы на фармакокинетику азенапина.
Дым
Фармакокинетический анализ населения показал, что курение, которое индуцирует CYP1A2, не влияет на оформление пользователя asenapina. В специальном исследовании курение во время приема сублингвальной дозы 5 мг не влияло на фармакокинетику азенапина.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные не указывают на особую опасность для человека, основанную на традиционных исследованиях. фармакологическая безопасность. Исследования токсичности многократных доз на крысах и собаках показали в основном ограничивающие дозу фармакологические эффекты, такие как седативный эффект. Кроме того, наблюдались опосредованные пролактином эффекты на молочные железы и нарушения цикла эструса. У собак пероральное введение высоких доз приводило к гепатотоксичности, которая не наблюдалась после хронического внутривенного введения. Азенапин имеет определенное сродство к меланин-содержащим тканям. Однако сколько было проверено in vitro, было обнаружено, что он не обладает фототоксичностью. Кроме того, гистопатологическое исследование глаз собак, длительно леченных азенапином, не выявило каких-либо признаков глазной токсичности, что свидетельствует об отсутствии фототоксической опасности. Азенапин не показал генотоксичности в серии тестов.В исследованиях подкожной канцерогенности, проведенных на крысах и мышах, не наблюдалось увеличения заболеваемости опухолями. Эффекты в доклинических исследованиях наблюдались только при воздействии, которое, как считается, значительно превышало максимальное воздействие на человека, что указывает на плохое отношение к клиническому применению.
Азенапин не влиял на фертильность у крыс и не проявлял тератогенных эффектов у крыс и кроликов. Эмбриотоксичность была обнаружена у крыс и кроликов в исследованиях репродуктивной токсикологии. Азенапин вызывал легкую материнскую токсичность и легкую задержку развития скелета плода. После перорального приема беременным кроликам в период органогенеза азенапин отрицательно повлиял на вес в высокой дозе 15 мг. .kg-1 два раза в день. В этой дозе вес плода животного снизился. При внутривенном введении азенапина беременным кроликам не наблюдалось никаких признаков эмбриотоксичности. У крыс наблюдалась эмбриофоетальная токсичность (повышенная постимплантационная потеря, снижение веса плода и задержка оссификации) после перорального приема. или внутривенное введение во время органогенеза или беременности. Увеличение неонатальной смертности наблюдалось среди потомства крыс, получавших лечение во время беременности и кормления грудью. По данным типового исследования перекрестное воспитание Был сделан вывод о том, что пери- и послеродовая смерть, вызванная азенапином, вызвана недостаточностью грудных детей, а не изменением кормления грудью матерей.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Желе
Маннит (E421)
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света и влаги месте.
Это лекарство не требует особых температур хранения.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Блистер из алюминия / алюминия со съемной фольгой в картонных коробках по 20, 60 или 100 сублингвальных таблеток в картонной коробке.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Н.В. Organon, Kloosterstraat 6, NL-5349 AB Oss, Нидерланды
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/10/640/004
040761049
EU / 1/10/640/005
040761052
EU / 1/10/640/006
040761064
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 1 сентября 2010 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
02/2013
