Активные ингредиенты: валацикловир.
Валтрекс 250 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Валтрекс 500 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Валтрекс 1000 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Почему используется Валтрекс? Для чего это?
Валтрекс принадлежит к группе противовирусных препаратов. Он работает, убивая или останавливая рост вирусов, называемых простым герпесом (HSV), ветряной оспой (VZV) и цитомегаловирусом (CMV).
Валтрекс можно использовать для:
- лечить опоясывающий лишай (у взрослых)
- лечат кожные инфекции ВПГ и генитальный герпес (у взрослых и подростков старше 12 лет). Он также используется для предотвращения повторного появления этих инфекций.
- лечить герпес (у взрослых и подростков старше 12 лет)
- предотвратить ЦМВ-инфекции после трансплантации органов (у взрослых и подростков старше 12 лет)
- лечить и предотвращать возобновляющиеся инфекции глаз ВПГ (у взрослых и подростков старше 12 лет).
Противопоказания Когда нельзя применять Валтрекс
Не принимайте Валтрекс
- Если у вас аллергия на валацикловир или ацикловир или на какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечисленные в разделе 6).
- Не принимайте Валтрекс, если к вам относится вышеуказанное. Если вы не уверены, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем принимать Валтрекс.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Валтрекса
Перед приемом Валтрекса проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, если:
- есть проблемы с почками
- есть проблемы с печенью
- старше 65 лет
- его иммунная система слаба
Если вы не уверены, применимо ли к вам вышеуказанное, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем принимать Валтрекс.
Чтобы предотвратить передачу генитального герпеса другим людям
Если вы принимаете валтрекс для лечения или профилактики генитального герпеса или если у вас был генитальный герпес в прошлом, вы должны заниматься безопасным сексом, включая использование презервативов. Это важно для предотвращения передачи инфекции другим людям. Не следует заниматься сексом, если у вас болят гениталии или появляются волдыри.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Валтрекса
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, включая лекарства, отпускаемые без рецепта, и лекарственные травы.
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете какие-либо другие лекарства, влияющие на почки. К ним относятся: аминогликозиды, соединения на основе платины, йодированные контрастные вещества, метотрексат, пентамидин, фоскарнет, циклоспорин, такролимус, циметидин и пробенецид.
Всегда сообщайте своему врачу или фармацевту о любых других лекарствах, пока вы принимаете Валтрекс для лечения опоясывающего лишая или после трансплантации органов.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Использование Валтрекса во время беременности, как правило, не рекомендуется. Если вы беременны или думаете, что можете или планируете забеременеть, не принимайте Валтрекс, не посоветовавшись с врачом. Ваш врач проведет оценку пользы для вас и риск для вашего ребенка принимать Валтрекс во время беременности или кормления грудью.
Вождение и использование машин
Валтрекс может вызывать побочные эффекты, влияющие на способность управлять автомобилем. Не садитесь за руль и не работайте с механизмами, если вы не уверены, что это не повлияет на вас.
Доза, способ и время приема Как применять Валтрекс: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Доза, которую вам нужно принять, будет зависеть от того, почему ваш врач прописал вам Валтрекс. Ваш врач обсудит это с вами.
Лечение «опоясывающего герпеса (огонь Святого Антония)»
- Обычная доза составляет 1000 мг (одна таблетка по 1000 мг или две таблетки по 500 мг) трижды в день.
- Вы должны принимать Валтрекс в течение семи дней.
Лечение герпеса
- Рекомендуемая доза составляет 2000 мг (две таблетки по 1000 мг или четыре таблетки по 500 мг) два раза в сутки.
- Вторую дозу следует принять через 12 часов (не ранее, чем через 6 часов) после первой дозы.
- Вы должны принимать Валтрекс только в течение одного дня (две дозы).
Лечение ВПГ-инфекций кожи и генитального герпеса
- Рекомендуемая доза составляет 500 мг (одна таблетка по 500 мг или две таблетки по 250 мг) два раза в сутки.
- При первом заражении вы должны принимать Валтрекс в течение пяти дней или до десяти дней, если это рекомендует врач. При рецидивирующих инфекциях продолжительность лечения обычно составляет 3-5 дней.
Чтобы предотвратить повторение инфекции ВПГ после того, как они у вас возникли
- Рекомендуемая доза - одна таблетка 500 мг 1 раз в сутки.
- Некоторым людям с частыми рецидивирующими инфекциями полезно принимать по одной таблетке 250 мг два раза в день.
- Вы должны принимать Валтрекс до тех пор, пока врач не скажет вам прекратить.
Чтобы предотвратить заражение ЦМВ (цитомегаловирус)
- Рекомендуемая доза составляет 2000 мг (две таблетки по 1000 мг или четыре таблетки по 500 мг) четыре раза в день.
- Каждую дозу следует принимать с интервалом примерно 6 часов.
- Обычно вы начинаете принимать валтрекс как можно скорее после операции.
- Вам нужно будет принимать Валтрекс в течение примерно 90 дней после операции, пока врач не скажет вам прекратить.
Ваш врач может изменить дозу Валтрекса, если:
- старше 65 лет
- имеет слабую иммунную систему
- есть проблемы с почками.
Сообщите своему врачу, прежде чем принимать Валтрекс, если к вам относится какая-либо из перечисленных выше ситуаций.
Принимая лекарство
- Принимайте это лекарство внутрь.
- Таблетки проглатывают целиком, запивая водой.
- Принимайте Валтрекс каждый день в одно и то же время.
- Возьмите Валтрекс по указанию врача или фармацевта.
Людям старше 65 лет или с проблемами почек
Во время приема Валтрекса очень важно регулярно пить воду в течение дня. Это поможет уменьшить нежелательные эффекты, которые могут повлиять на почки или нервную систему. Ваш врач будет внимательно следить за вами на предмет признаков этих эффектов. Побочные эффекты со стороны нервной системы могут включать чувство растерянности или возбуждения, необычное чувство сонливости или онемения.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Валтрекса
Если вы приняли больше Валтрекса, чем предусмотрено
Валтрекс обычно не причиняет вреда, если вы не принимаете его слишком много и в течение нескольких дней. Если вы примете слишком много таблеток, вы можете почувствовать тошноту, рвоту, проблемы с почками, растерянность, беспокойство или потерять сознание, увидеть то, чего нет, или потерять сознание. Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы приняли слишком много Валтрекса. Возьмите с собой упаковку с лекарством.
Если вы забыли принять Валтрекс
- Если вы забыли принять валтрекс, примите его, как только вспомните. Однако, если пришло время принять следующую дозу, пропустите пропущенную дозу.
- Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Валтрекса
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех. При приеме этого лекарства могут возникать следующие побочные эффекты:
Условия, на которые необходимо обратить внимание
- тяжелые аллергические реакции (анафилаксия). Это редкость у людей, принимающих Валтрекс. Быстрое развитие симптомов, в том числе:
- покраснение, зудящая сыпь
- отек губ, лица, шеи и горла, вызывающий затрудненное дыхание (ангионевротический отек)
- резкое падение артериального давления, ведущее к коллапсу.
Если у вас возникла аллергическая реакция, прекратите прием Валтрекса и немедленно обратитесь к врачу.
Очень часто (им может быть подвержено более 1 человека из 10):
- Головная боль
Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10):
- тошнота
- головокружение
- Его рвало
- понос
- кожная реакция после воздействия солнечных лучей (светочувствительность)
- сыпь
- зуд
Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100):
- состояние замешательства
- видеть или слышать то, чего нет (галлюцинации)
- состояние сильного онемения
- тремор
- состояние возбуждения
Эти побочные эффекты со стороны нервной системы обычно возникают у людей с проблемами почек, пожилых людей или пациентов с трансплантацией органов, которые принимают высокие дозы Валтрекса, 8 граммов или более в день. Эти эффекты обычно улучшаются, когда Валтрекс прекращается или доза уменьшается.
Другие необычные побочные эффекты:
- одышка (одышка)
- расстройство желудка
- сыпь, иногда зуд, крапивница
- боль в пояснице (боль в почках)
- кровь в моче (гематурия)
Необычные побочные эффекты, которые могут проявляться в анализах крови:
- снижение количества лейкоцитов (лейкопения)
- уменьшение количества тромбоцитов, необходимых для свертывания крови (тромбоцитопения)
- увеличение веществ, вырабатываемых печенью.
Редко (им может быть подвержено до 1 человека из 1000):
- неустойчивость при ходьбе и нарушение координации (атаксия)
- слова, произнесенные медленно и некорректно (дизартрия)
- судороги
- нарушение функции головного мозга (энцефалопатия)
- потеря сознания (кома)
- спутанное или нарушенное мышление (бред)
Эти побочные эффекты со стороны нервной системы обычно возникают у людей с проблемами почек, пожилых людей или пациентов с трансплантацией органов, которые принимают высокие дозы Валтрекса, 8 граммов или более в день. Эти эффекты обычно улучшаются, когда Валтрекс прекращается или доза уменьшается.
Другие редкие побочные эффекты
- проблемы с почками с малым мочеиспусканием или его отсутствием.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через систему отчетов на странице https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Сообщив о побочных эффектах, вы поможете получить дополнительную информацию о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
- Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
- Не принимайте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке. Срок годности (EXP) относится к последнему дню этого месяца.
- Хранить при температуре ниже 30 ° С.
- Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Состав и лекарственная форма
Что содержит Валтрекс
- Действующее вещество - валацикловир. Каждая таблетка содержит 250 мг, 500 мг или 1000 мг валацикловира (в виде гидрохлорида валацикловира).
Остальные ингредиенты:
Ядро планшета
Микрокристаллическая целлюлоза
Кросповидон
Повидон
Стеарат магния
Безводный коллоидный диоксид кремния
Покрытие
Гипромеллоза
Оксид титана
Макрогол 400
Полисорбат 80 (только для таблеток 500 мг и 1000 мг)
Карнаубский воск
Как выглядит Валтрекс и что содержится в упаковке
Таблетки Валтрекс содержатся в блистерных упаковках из поливинилхлорида / алюминия.
Таблетки Валтрекс 250 мг поставляются в упаковках по 20 или 60 таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Они белого цвета и имеют маркировку «GX CE7» на одной стороне.
Таблетки Валтрекс 500 мг поставляются в упаковках по 10, 24, 30, 42, 90 или 112 таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Они белого цвета и имеют маркировку «GX CF1» на одной стороне.
Таблетки Валтрекс 1000 мг поставляются в упаковках по 21 таблетке, покрытой пленочной оболочкой. Они белого цвета и имеют маркировку «GX CF2» на одной стороне.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ПЛАНШЕТЫ ZELITREX, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка содержит гидрохлорид валацикловира, эквивалентный 250 мг валацикловира.
Каждая таблетка содержит гидрохлорид валацикловира, эквивалентный 500 мг валацикловира.
Каждая таблетка содержит гидрохлорид валацикловира, эквивалентный 1000 мг валацикловира.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетка с пленочным покрытием
Таблетка 250 мг
Белые продолговатые двояковыпуклые таблетки с сердцевиной от белого до темно-белого цвета с тиснением «GX CE7» на одной стороне.
Таблетка 500 мг
Белые продолговатые двояковыпуклые таблетки с ядром от белого до темно-белого, с тиснением «GX CF 1» на одной стороне.
Таблетка 1000 мг
Белые продолговатые двояковыпуклые таблетки с сердцевиной от белого до темно-белого цвета с частичной линией надреза с обеих сторон и тиснением «GX CF2» на одной стороне.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Инфекции, вызванные вирусом ветряной оспы (VZV) - опоясывающий герпес
Валтрекс показан для лечения опоясывающего герпеса и опоясывающего лишая у иммунокомпетентных взрослых (см. Раздел 4.4).
Валтрекс показан для лечения опоясывающего герпеса у взрослых пациентов с легкой или умеренной иммуносупрессией (см. Раздел 4.4).
Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса (ВПГ)
Валтрекс показан
• для лечения и подавления инфекций ВПГ кожи и слизистых оболочек, в том числе
- лечение первого эпизода генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков, а также у взрослых с ослабленным иммунитетом
- лечение рецидивирующих инфекций генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков и взрослых с ослабленным иммунитетом
- подавление рецидива генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков и взрослых с ослабленным иммунитетом
• для лечения и подавления рецидивов глазных инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (см. Раздел 4.4).
Никаких клинических исследований не проводилось с участием ВПГ-инфицированных пациентов с ослабленным иммунитетом по причинам, отличным от ВИЧ-инфекции (см. Раздел 5.1).
Цитомегаловирусные инфекции (CMV)
Валтрекс показан для профилактики ЦМВ-инфекции и заболеваний после трансплантации солидных органов у взрослых и подростков (см. Раздел 4.4).
04.2 Дозировка и способ применения
Инфекции, вызванные вирусом ветряной оспы (VZV) - опоясывающий герпес и офтальмологический опоясывающий лишай
Пациентам следует рекомендовать начать лечение как можно скорее после диагностики опоясывающего герпеса. Нет данных о начале лечения более чем через 72 часа после появления опоясывающего лишая.
Иммунокомпетентные взрослые
Доза у иммунокомпетентных пациентов составляет 1000 мг 3 раза в сутки в течение семи дней (общая суточная доза 3000 мг). Эта доза должна быть уменьшена в зависимости от клиренса креатинина (см. «Почечная недостаточность» ниже).
Взрослые с ослабленным иммунитетом
Доза для пациентов с ослабленным иммунитетом составляет 1000 мг три раза в день в течение как минимум семи дней (общая суточная доза 3000 мг) и в течение 2 дней после образования корки на поражениях.
Эта доза должна быть уменьшена в зависимости от клиренса креатинина (см. «Почечная недостаточность» ниже).
Пациентам с ослабленным иммунитетом рекомендуется противовирусное лечение пациентам, у которых появились пузыри в течение одной недели или в любое время до образования корок.
Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ), у взрослых и подростков (≥ 12 лет)
Иммунокомпетентные взрослые и подростки (≥ 12 лет)
Доза составляет 500 мг Валтрекса два раза в день (общая суточная доза 1000 мг). Эта доза должна быть уменьшена в зависимости от клиренса креатинина (см. «Почечная недостаточность» ниже).
При рецидивирующих эпизодах курс лечения должен составлять от трех до четырех дней. Для начальных эпизодов, которые могут быть более серьезными, может потребоваться продление лечения до десяти дней. Терапию следует начинать как можно раньше. При рецидивирующих эпизодах простого герпеса лечение предпочтительно проводить во время продромальной фазы или сразу после появления первых признаков или симптомов. Валтрекс может предотвратить развитие поражений, если принимать его при первых признаках и симптомах рецидивирующей инфекции ВПГ.
Герпес
При герпесе валацикловир 2000 мг два раза в день в течение одного дня является эффективным средством лечения взрослых и подростков. Вторую дозу следует принимать примерно через 12 часов (не ранее, чем через 6 часов) после первой дозы. Ее следует уменьшить в зависимости от клиренса креатинина ( см. «Почечная недостаточность» ниже).
При использовании этого режима дозирования продолжительность лечения не должна превышать одного дня, поскольку не было доказано, что он обеспечивает «дополнительную клиническую пользу. Терапию следует начинать при первых симптомах герпеса (например, покалывания, зуда или жжения)».
Взрослые с ослабленным иммунитетом
Для лечения ВПГ у взрослых с ослабленным иммунитетом доза составляет 1000 мг два раза в день в течение не менее 5 дней после оценки тяжести клинического состояния и иммунологического статуса пациента. Для начальных эпизодов, которые могут быть более длительными, может потребоваться продление лечения. до десяти дней. Дозирование следует начинать как можно скорее. Эта доза должна быть уменьшена в зависимости от клиренса креатинина (см. «Почечная недостаточность» ниже). Для получения максимальной клинической пользы лечение следует начинать в течение 48 часов. Рекомендуется тщательный мониторинг развития поражения.
Подавление рецидивирующих инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (HSI), у взрослых и подростков (≥ 12 лет)
Иммунокомпетентные взрослые и подростки (≥ 12 лет)
Доза составляет 500 мг Валтрекса один раз в день. Некоторым пациентам с очень частыми эпизодами рецидива (≥ 10 в год при отсутствии терапии) может быть больше пользы от приема суточной дозы 500 мг, разделенной на два приема (250 мг дважды в день). Эту дозу следует уменьшить. В зависимости от клиренса креатинина. (см. «Почечная недостаточность» ниже). Лечение следует пересмотреть через 6–12 месяцев терапии.
Взрослые с ослабленным иммунитетом
Доза составляет 500 мг Валтрекса 2 раза в сутки. Эта доза должна быть уменьшена в зависимости от клиренса креатинина (см. «Почечная недостаточность» ниже). Лечение следует пересмотреть через 6–12 месяцев терапии.
Профилактика цитомегаловирусной (ЦМИ) инфекции и заболевания у взрослых и подростков (≥ 12 лет)
Дозировка Валтрекса составляет 2000 мг четыре раза в день, и ее следует начать как можно скорее после трансплантации. Эта доза должна быть уменьшена в зависимости от клиренса креатинина (см. «Почечная недостаточность» ниже).
Продолжительность лечения обычно составляет 90 дней, но у пациентов с высоким риском может потребоваться продление.
Особые группы населения
Дети
Эффективность Валтрекса у детей до 12 лет не оценивалась.
Пожилые граждане
У пожилых людей необходимо учитывать возможность почечной недостаточности и соответственно корректировать дозу (см. «Почечная недостаточность» ниже). Необходимо поддерживать адекватное увлажнение.
Почечная недостаточность
Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении Валтрекса пациентам с нарушением функции почек. Следует поддерживать адекватную гидратацию.Доза валтрекса должна быть уменьшена у пациентов с нарушением функции почек, как показано в таблице 1 ниже.
Пациентам, находящимся на периодическом гемодиализе, дозу Валтрекса следует вводить после проведения гемодиализа. Следует часто контролировать клиренс креатинина, особенно в периоды, когда функция почек быстро изменяется, например, сразу после трансплантации почки или ее укоренения.Соответственно следует скорректировать дозировку Валтрекса.
Печеночная недостаточность
Исследования, проведенные с дозой валацикловира 1000 мг у взрослых пациентов, показывают, что у пациентов с легким или умеренным циррозом печени изменение дозы не требуется (функция синтеза печени сохраняется). Фармакокинетические данные у взрослых пациентов с запущенным циррозом печени (нарушение функции синтеза печени и доказательства
порто-системного шунта) не указывают на необходимость изменения дозы; однако клинический опыт ограничен. Для получения более высоких доз (4000 мг и более в день) см. раздел 4.4.
Таблица 1: РЕГУЛИРОВКА ДОЗИРОВКИ ПРИ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПОЧЕК
a Пациентам, находящимся на периодическом гемодиализе, дозу следует вводить после диализа в дни диализа.
b Для подавления ВПГ у иммунокомпетентных лиц с историей рецидивов ≥10 в год лучшие результаты могут быть получены при приеме 250 мг два раза в день.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к валацикловиру или ацикловиру или к любому из вспомогательных веществ (см. Раздел 6.1).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Состояние гидратации
Следует позаботиться о том, чтобы пациенты с риском обезвоживания, особенно пожилые, получали достаточное количество жидкости.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью и пациентов пожилого возраста.
Ацикловир выводится через почечный клиренс, поэтому дозу валацикловира следует уменьшить у пациентов с почечной недостаточностью (см. Раздел 4.2). У пожилых пациентов может быть нарушение функции почек, поэтому в этой группе пациентов следует учитывать необходимость снижения дозы. Как пожилые пациенты, так и пациенты с почечной недостаточностью подвержены повышенному риску развития неврологических побочных эффектов, и их следует тщательно контролировать. Согласно отчетам, эти реакции обычно были обратимыми после прекращения лечения (см. Раздел 4.8).
Использование более высоких доз валацикловира при печеночной недостаточности и трансплантации печени
Нет данных об использовании более высоких доз валацикловира (4000 мг и более в день) у пациентов с заболеваниями печени. Специфических исследований валацикловира при трансплантации печени не проводилось, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении суточных доз. 4000 мг этим пациентам.
Использование для лечения опоясывающего лишая
Клинический ответ необходимо тщательно контролировать, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом. Следует рассмотреть вопрос о внутривенной противовирусной терапии, если ответ на пероральную терапию считается недостаточным.
Пациентам с осложненным опоясывающим герпесом, например, с поражением внутренних органов, диссеминированным опоясывающим лишаем, моторной нейропатией, энцефалитом и цереброваскулярными осложнениями, следует проводить внутривенную противовирусную терапию.
Кроме того, пациенты с ослабленным иммунитетом и опоясывающим лишаем или пациенты с высоким риском распространения заболевания и поражения внутренних органов должны получать внутривенную противовирусную терапию.
Передача генитального герпеса
Пациентам следует рекомендовать избегать полового акта при наличии симптомов, даже если было начато лечение противовирусными препаратами. Во время подавляющего лечения противовирусным средством частота выделения вируса значительно снижается. Однако риск передачи все же возможен. Поэтому в дополнение к терапии валацикловиром пациентам рекомендуется защищенный половой акт.
Использование при глазных инфекциях, вызванных вирусом простого герпеса
У этих пациентов необходимо тщательно контролировать клинический ответ. Следует рассмотреть вопрос о внутривенной противовирусной терапии, если ответ на пероральную терапию считается недостаточным.
Использование при ЦМВ-инфекциях
Данные об эффективности валацикловира у пациентов с трансплантатом (≥ 200) с высоким риском ЦМВ-заболевания (например, ЦМВ-положительный донор / ЦМВ-отрицательный реципиент или использование индуктивной терапии с антитимоцитарным глобулином) указывают на то, что валацикловир следует использовать только в этих случаях. Пациентам, когда проблемы с переносимостью исключают применение валганцикловира или ганцикловира.
Высокая доза валацикловира, необходимая для профилактики ЦМВ, может приводить к более высокой частоте нежелательных эффектов, включая аномалии центральной нервной системы, чем наблюдаемая при более низких дозах, вводимых по другим показаниям (см. Раздел 4.8). Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Следить за изменениями в почках функция и доза скорректированы соответствующим образом (см. раздел 4.2).
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Одновременный прием валацикловира с нефротоксическими лекарственными средствами следует проводить с осторожностью, особенно у пациентов с нарушением функции почек и требует регулярного мониторинга функции почек. Это касается одновременного приема аминогликозидов, соединений на основе платины, йодированных контрастных веществ, метотрексата, пентамидина, фоскарнета, циклоспорина и траколимуса.
Ацикловир выводится в неизмененном виде в основном с мочой через активную почечную канальцевую секрецию. После введения 1000 мг валацикловира циметидин и пробенецид снижают почечный клиренс ацикловира и увеличивают AUC ацикловира примерно на 25% и 45% соответственно, подавляя активную почечную секрецию ацикловира. Циметидин и пробенецид, принимаемые вместе с валацикловиром, увеличивают AUC ацикловира примерно на 65%. Другие препараты (включая, например, тенофовир), вводимые одновременно, которые конкурируют с активной канальцевой секрецией или ингибируют ее, могут повышать концентрацию ацикловира по этому механизму. плазменные концентрации других одновременно вводимых веществ.
У пациентов, получавших более высокие дозы ацикловира из валацикловира (например, в дозах для лечения опоясывающего лишая или профилактики ЦМВ), требуется осторожность при одновременном применении с препаратами, которые ингибируют активную секрецию почечных канальцев.
Повышение AUC ацикловира в плазме и неактивного метаболита микофенолата мофетила, иммунодепрессанта, применяемого у пациентов с трансплантатами, наблюдалось при одновременном применении лекарственных препаратов. При одновременном применении валацикловира и микофенолятмофетила у здоровых добровольцев изменений пиковых концентраций или AUC не наблюдалось.Клинический опыт использования этой комбинации ограничен.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Имеются ограниченные данные об использовании валацикловира и умеренные данные об использовании ацикловира во время беременности из реестров использования беременных (в которых задокументированы исходы беременности у женщин, подвергшихся воздействию валацикловира или ацикловира перорально или перорально. Внутривенно - активный метаболит валацикловир); 111 и 1246 исходов (29 и 756 подверглись воздействию в течение первого триместра беременности соответственно) и «постмаркетинговый опыт» не указали на какие-либо пороки развития или токсичность для плода / новорожденного. Животные не проявляют репродуктивной токсичности валацикловира (см. раздел 5.3) . Валацикловир следует использовать во время беременности, только если потенциальная польза от лечения превышает потенциальный риск.
Время кормления
Ацикловир, основной метаболит валацикловира, выделяется с грудным молоком. Однако терапевтические дозы валацикловира не оказывают никакого влияния на новорожденных / младенцев, находящихся на грудном вскармливании, поскольку доза, принимаемая младенцем, составляет менее 2% терапевтической дозы внутривенного ацикловира для лечения неонатального герпеса (см. Раздел 5.2). Следует применять валацикловир. с осторожностью при кормлении грудью и только по клиническим показаниям.
Плодородие
Валацикловир не влияет на фертильность у перорально получавших крыс. Атрофия яичек и асперматогенез наблюдались у крыс и собак при высоких дозах парентерального ацикловира. Исследования фертильности человека с валацикловиром не проводились, но не было зарегистрировано никаких изменений в количестве, подвижности и морфологии сперматозоидов у 20 пациентов после 6 месяцев ежедневного лечения ацикловиром от 400 мг до 1000 мг.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследования способности управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились.
При рассмотрении способности пациента управлять автомобилем и пользоваться механизмами следует учитывать клиническое состояние пациента и профиль побочных реакций Валтрекса. Дальнейшее вредное воздействие на эти действия невозможно предсказать на основании фармакологии активного ингредиента.
04.8 Побочные эффекты
Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось по крайней мере по одному показанию у пациентов, получавших Валтрекс в клинических испытаниях, были головная боль и тошнота. Более подробно описаны более серьезные побочные реакции, такие как тромботическая тромбоцитопеническая пурпура / гемолитико-уремический синдром, острая почечная недостаточность и неврологические расстройства. в других разделах Обзора характеристик продукта.
Побочные эффекты перечислены ниже по системным органам и по частоте. Для классификации нежелательных эффектов используются следующие категории частоты:
Данные клинических испытаний использовались для определения категорий частоты нежелательных реакций, если в исследованиях были доказательства связи с валацикловиром.
Для побочных реакций, выявленных в результате постмаркетингового опыта, но не наблюдаемых в клинических испытаниях, для определения частотных категорий побочных реакций использовалось более консервативное значение точки оценки («правило трех»). Для побочных реакций, связанных с валацикловиром в постмаркетинговом опыте и наблюдаемых в клинических испытаниях, частота, указанная в исследовании, использовалась для определения частотных категорий побочных реакций. База данных фармаконадзора клинических испытаний основана на 5855 субъектах, принимавших валацикловир в клинических условиях. исследования, охватывающие несколько показаний (лечение опоясывающего герпеса, лечение / подавление генитального герпеса и лечение герпеса).
Данные клинических исследований
Расстройства нервной системы
Очень часто: головная боль.
Желудочно-кишечные расстройства
Часто: тошнота.
Опубликовать маркетинговые данные
Заболевания крови и лимфатической системы
Нечасто: лейкопения, тромбоцитопения.
О лейкопении сообщается в большинстве случаев у пациентов с ослабленным иммунитетом.
Нарушения иммунной системы
Редко: анафилаксия.
Психиатрические расстройства и патологии нервной системы
Часто: головокружение.
Нечасто: спутанность сознания, галлюцинации, угнетенное состояние сознания, тремор.
волнение
Редко: атаксия, дизартрия, судороги, энцефалопатия, кома, психотические симптомы, делирий.
Неврологические расстройства, иногда тяжелые, могут быть связаны с энцефалопатией и включать спутанность сознания, возбуждение, судороги, галлюцинации, кому. Эти явления обычно обратимы и обычно наблюдаются у пациентов с почечной недостаточностью или другими предрасполагающими факторами (см. Раздел 4.4). При трансплантации органов У пациентов, получавших высокие дозы Валтрекса (8000 мг в сутки) для профилактики ЦМВ, неврологические реакции возникали чаще, чем при применении более низких доз по другим показаниям.
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.
Нечасто: одышка.
Желудочно-кишечные расстройства
Часто: рвота, диарея.
Нечасто: дискомфорт в животе.
Гепатобилиарные расстройства
Нечасто: обратимые изменения функциональных проб печени (например, билирубин, ферменты
болезнь печени)
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Часто: кожная сыпь, включая фотосенсибилизацию, зуд.
Нечасто: крапивница.
Редко: ангионевротический отек.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: почечная боль, гематурия (часто связанная с другими почечными нарушениями).
Редко: почечная недостаточность, острая почечная недостаточность (особенно
у пациентов пожилого возраста или у пациентов с почечной недостаточностью, получающих дозы выше рекомендованных).
Боль в почках может быть связана с почечной недостаточностью.
Сообщалось также о внутритрубчатом осаждении кристаллов ацикловира в почках. Во время лечения необходимо обеспечить адекватное потребление жидкости (см. Раздел 4.4).
Узнайте больше об особых группах пациентов
Сообщалось о почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда ассоциированной) у взрослых пациентов с тяжелым иммунодефицитом, особенно с запущенной стадией ВИЧ-инфекции, получающих высокие дозы (8000 мг в день) валацикловира в течение длительных периодов времени в клинических испытаниях. Эти данные также наблюдались у пациентов, не получавших валацикловир, с теми же основными или сопутствующими заболеваниями.
04.9 Передозировка
Симптомы и признаки
У пациентов, получивших передозировку валацикловира, сообщалось об острой почечной недостаточности и неврологических симптомах, включая спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, снижение сознания и кому. Сообщалось также о тошноте и рвоте. Необходимо соблюдать осторожность во избежание случайной передозировки. Многие из этих зарегистрированных случаев были связаны с пожилыми пациентами и пациентами с нарушением функции почек, которые получали многократные передозировки из-за отсутствия соответствующего снижения дозы.
Уход
Следует внимательно наблюдать за пациентами на предмет признаков токсичности. Гемодиализ значительно способствует удалению ацикловира из крови и, следовательно, может рассматриваться как вариант в случае симптоматической передозировки.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: нуклеозиды и нуклеотиды, за исключением ингибиторов обратной транскриптазы. Код УВД: J05AB 11.
Механизм действия
Валацикловир, противовирусный препарат, представляет собой сложный эфир ацикловира с L-валином. Ацикловир - аналог пуринового (гуанинового) нуклеозида.
Валацикловир быстро и почти полностью превращается у человека в ацикловир и валин, вероятно, с помощью фермента, известного как валацикловир гидролаза.
Ацикловир - специфический ингибитор вирусов герпеса с активностью, in vitroпротив вирусов простого герпеса (HSV) типа 1 и 2, вируса ветряной оспы (VZV), цитомегаловируса (CMV), вируса Эпштейна-Барра (EBV) и вируса герпеса человека класса 6 (HHV-6)). Ацикловир, фосфорилированный в активной трифосфатной форме, подавляет синтез ДНК герпетических вирусов.
Первый этап фосфорилирования требует активности определенного вирусного фермента. В случае вирусов HSV, VZV и EBV этим ферментом является вирусная тимидинкиназа (TK), которая присутствует только в инфицированных вирусом клетках. В случае CMV, его селективность поддерживается, по крайней мере, частично опосредованным фосфорилированием гена фосфотрансферазы UL97. Необходимость активации ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной степени объясняет его избирательность действия.
Процесс фосфорилирования (от ацикловир-монофосфата до трифосфата) завершается клеточными киназами. Ацикловир-трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу, и включение этого нуклеозидного аналога в вирусную ДНК вызывает прерывание процесса удлинения цепи последней с последующим блокированием синтеза ДНК и репликации вируса.
Фармакодинамические эффекты
Устойчивость к ацикловиру обычно возникает из-за фенотипической недостаточности тимидинкиназы, что приводит к появлению вируса, который находится в неблагоприятном положении у естественного хозяина. Сниженная восприимчивость к ацикловиру описана как результат минимальных изменений вирусной тимидинкиназы или вирусной ДНК-полимеразы. Вирулентность этих вариантных фенотипов аналогична вирулентности дикого вируса.
Мониторинг клинических изолятов HSV и VZV у пациентов, проходящих терапию или профилактику ацикловиром, показал, что снижение вирусной чувствительности к ацикловиру крайне редко у иммунокомпетентных хозяев и нечасто наблюдается у пациентов с тяжелым иммунодефицитом, таких как, например, пациенты, проходящие лечение. трансплантация органа или костного мозга, пациенты, проходящие химиотерапию злокачественных новообразований, и пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
Клинические исследования
Инфекция, вызванная вирусом Varicella Zoster
Валтрекс ускоряет разрешение боли: уменьшает продолжительность боли, связанной с опоясывающим лишаем, и количество пациентов с болями, связанными с опоясывающим лишаем, включая острую невралгию и, у пациентов старше 50 лет, постгерпетическую невралгию. Валтрекс снижает риск глазных осложнений опоясывающего лишая.
Внутривенная терапия обычно считается стандартом лечения опоясывающего лишая у пациентов с ослабленным иммунитетом. Однако ограниченные данные указывают на клиническую пользу валацикловира при лечении инфекции VZV (опоясывающий герпес) у некоторых пациентов с ослабленным иммунитетом, включая пациентов с раком солидных органов, ВИЧ, аутоиммунными заболеваниями, лимфомой, лейкемией и трансплантацией стволовых клеток.
Инфекция, вызванная вирусом простого герпеса
Валацикловир при глазных инфекциях, вызванных вирусом простого герпеса, следует вводить в соответствии с применимыми руководящими принципами лечения.
Были проведены исследования валацикловира для лечения и подавления генитального герпеса у пациентов с сопутствующей инфекцией ВИЧ / ВПГ со средним числом CD4 более 100 клеток / мм3. Валацикловир 500 мг два раза в день был выше, чем доза 1000 мг один раз в день в подавление симптоматических рецидивов Валацикловир 1000 мг два раза в день для лечения рецидивов, по продолжительности эпизода герпеса, был сопоставим с 200 мг перорального ацикловира пять раз в день.У пациентов с тяжелым иммунодефицитом он не изучался.
Доказана эффективность валацикловира для лечения других кожных инфекций, вызванных вирусом простого герпеса. Валацикловир доказал свою эффективность при лечении герпеса, мукозита, вызванного химиотерапией или лучевой терапией, реактивации вируса простого герпеса после шлифовки лица, гладиаторского герпеса. Основываясь на историческом опыте применения ацикловира, кажется, что валацикловир так же эффективен, как и ацикловир, при лечении многоформной эритемы, герпетической экземы и герпетической паронихии.
Валацикловир снижает риск передачи генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых при применении в качестве супрессивной терапии и в сочетании с защищенным половым актом. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование было проведено с участием 1484 иммунокомпетентных, гетеросексуальных, дискордантных взрослых пар. инфекция ВПГ-2 отсутствует. Результаты показали значительное снижение риска передачи: 75% (симптоматическое заражение HSV-2), 50% (сероконверсия HSV-2) и 48% (полное заражение HSV-2) для валацикловира по сравнению с плацебо. Среди субъектов, участвовавших в субисследовании по выделению вируса, валацикловир значительно снизил выделение на 73% по сравнению с плацебо (дополнительную информацию о снижении передачи см. В разделе 4.4).
Цитомегаловирусная инфекция (см. раздел 4.4)
Профилактика ЦМВ валацикловиром у субъектов, получающих трансплантацию твердых органов (почки, сердце), снижает частоту случаев острого отторжения трансплантата, оппортунистических инфекций и других герпетических инфекций (ВПГ, ВЗВ). Прямых исследований по сравнению с валганцикловиром для определения оптимального терапевтического средства не проводилось. ведение пациентов с трансплантацией солидных органов.
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Абсорбция
Валацикловир - это пролекарство ацикловира. Биодоступность ацикловира по сравнению с валацикловиром примерно в 3,3-5,5 раза выше, чем исторически наблюдавшаяся для перорального ацикловира. После приема внутрь валацикловир хорошо и быстро всасывается и почти полностью превращается в ацикловир и валин. Это преобразование, вероятно, опосредуется ферментом, выделенным из печени человека, известным как валацикловир гидролаза. Биодоступность ацикловира из дозы валацикловира 1000 мг составляет 54% и не снижается с пищей. Фармакокинетика валацикловира не пропорциональна дозе. Скорость и степень абсорбции снижаются с увеличением дозы, что приводит к менее чем пропорциональному увеличению Cmax. выходит за пределы терапевтического диапазона доз и снижается биодоступность при дозах выше 500 мг. Ниже представлены прогнозы фармакокинетических параметров (ФК) ацикловира после однократных доз 250-2000 мг валацикловира у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек.
Cmax = пиковая концентрация; Tmax = время достижения максимальной концентрации; AUC = площадь под кривой зависимости концентрации от времени. Значения Cmax и AUC указывают среднее ± стандартное отклонение. Значения Tmax указывают медиану и интервал.
Пиковые концентрации в плазме неизмененного валацикловира составляют всего 4% от пикового уровня ацикловира, достигаются в среднем через 30–100 минут после приема и находятся на уровне или ниже предела количественной оценки через 3 часа после приема. Фармакокинетические профили валацикловира и ацикловира представлены одинаково как после однократного, так и после многократного приема. Опоясывающий лишай, простой герпес и ВИЧ-инфекция не изменяют существенно фармакокинетику валацикловира и ацикловира после перорального приема валацикловира по сравнению со здоровыми взрослыми. У пациентов с трансплантатами, получающих валацикловир по 2000 мг 4 раза в день, пиковые концентрации ацикловира аналогичны или превышают те, которые присутствуют у здоровых добровольцев, получающих ту же дозу. Предполагаемые суточные AUC значительно выше.
Распределение
Связывание валацикловира с белками плазмы очень низкое (15%).
Проникновение спинномозговой жидкости (CSF), определяемое соотношением CSF / AUC в плазме, не зависит от почечной функции и составляет примерно 25% для ацикловира и метаболита 8-OH-ACV и примерно 2,5% для метаболита CMMG.
Биотрансформация
После приема внутрь валацикловир превращается в ацикловир е. L-валин из первого кишечного прохода и / или метаболизма в печени. Ацикловир превращается в небольшое количество метаболитов в
9 (карбоксиметокси) метилгуанин (CMMG) из спирта и альдегиддегидрогеназы, в 8-гидроксиацикловире (8-OH-ACV) из альдегидоксидазы. Примерно 88% совокупного общего воздействия плазмы приходится на ацикловир, 11% - на CMMG и 1% до 8-OH-ACV. Ни валацикловир, ни ацикловир не метаболизируются цитохромом P450.
Устранение
Валацикловир в первую очередь выводится с мочой в виде ацикловира (более 80% восстановленной дозы) и как метаболит ацикловира CMMG (примерно 14% восстановленной дозы). Метаболит 8-OH-ACV обнаруживается в моче только в небольших количествах (период полувыведения ацикловира из плазмы после однократной и многократной доз валацикловира составляет примерно 3 часа.
Особые группы населения
Почечная недостаточность
Выведение ацикловира связано с функцией почек, и экспозиция ацикловира увеличится.
при нарастании почечной недостаточности. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности средний период полувыведения ацикловира после приема валацикловира составляет примерно 14 часов по сравнению с примерно 3 часами для нормальной функции почек (см. Раздел 4.2).
Воздействие ацикловира и его метаболитов CMMG и 8-OH-ACV в плазме и спинномозговой жидкости (CSF) оценивали на устойчивое состояние после многократного введения валацикловира у 6 субъектов с нормальной функцией почек (средний клиренс креатинина 111 мл / мин, диапазон 91-144 мл / мин), получавших 2000 мг каждые 6 часов, и у 3 субъектов с тяжелой почечной недостаточностью (средний клиренс креатинина 26 мл / мин, диапазон 17-31 мл / мин), обработанные 1500 мг каждые 12 часов. В плазме, а также в спинномозговой жидкости концентрации ацикловира и метаболитов CMMG и 8-OH-ACV были в среднем в 2, 4 и 5-6 раз выше, соответственно, при тяжелой почечной недостаточности, чем при нормальной функции почек.
Печеночная недостаточность
Фармакокинетические данные показывают, что печеночная недостаточность снижает скорость превращения валацикловира в ацикловир, но не снижает общее преобразование.Период полувыведения ацикловира не изменяется.
Беременные женщины
Фармакокинетическое исследование валацикловира и ацикловира, проведенное на поздних сроках беременности, показывает, что беременность не влияет на фармакокинетику валацикловира.
Переносить в грудное молоко
После перорального приема валацикловира в дозе 500 мг максимальная концентрация ацикловира Cmax, достигнутая в грудном молоке, варьировала от 0,5 до 2,3 раза по сравнению с соответствующими концентрациями ацикловира в сыворотке крови матери. Средняя концентрация ацикловира в грудном молоке составила 2,24 мкг / мл (9,95 мкмоль / л). При дозировке валацикловира для матери 500 мг два раза в день этот уровень может привести к тому, что ребенок, находящийся на грудном вскармливании, получит ежедневную пероральную дозу ацикловира примерно 0,6–1 мг / кг / день. Период полувыведения ацикловира из грудного молока был аналогичен периоду полувыведения из сыворотки. Неизмененный валацикловир не был обнаружен в материнской сыворотке, грудном молоке или моче младенцев.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные не показывают особой опасности для человека на основе традиционных исследований безопасность фармакология, токсичность повторных доз, генотоксичность и канцерогенный потенциал.
Валацикловир не влияет на фертильность у самцов или самок крыс, получавших пероральный прием.
Валацикловир не оказывал тератогенного действия на крыс и кроликов. Валацикловир почти полностью метаболизируется до ацикловира. Подкожное введение ацикловира в международно признанных тестах не имело тератогенных эффектов у крыс и кроликов. В дальнейших исследованиях на крысах аномалии плода и материнская токсичность наблюдались при подкожных дозах, в результате чего уровень ацикловира в плазме составлял 100 мкг / мл (более чем в 10 раз выше, чем разовая доза валацикловира 2000 мг для людей с нормальной функцией почек).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Ядро планшета
Микрокристаллическая целлюлоза
Кросповидон
Повидон
Стеарат магния
Коллоидный диоксид кремния
Покрытие
Гипромеллоза
Оксид титана
Макрогол
Полисорбат 80 (только для таблеток 500 мг и 1000 мг)
Карнаубский воск
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
Таблетки по 250 мг, таблетки по 1000 мг
Два года
Таблетки по 500 мг
Три года
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить при температуре ниже 30 ° C.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Блистеры из поливинилхлорида / алюминия.
Таблетки 250 мг
Упаковка 20 или 60 таблеток
Таблетки по 500 мг
Упаковки по 10, 24, 30, 42, 90 или 112 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Таблетки по 1000 мг
Упаковка из 21 таблетки
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Верона.
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
ЗЕЛИТРЕКС 250 мг Таблетки, покрытые пленочной оболочкой - 60 таблеток A.I.C .: 029503048
ZELITREX 500 мг Таблетки, покрытые пленочной оболочкой - 42 таблетки A.I.C .: 029503012
ЗЕЛИТРЕКС 500 мг Таблетки, покрытые пленочной оболочкой - 10 таблеток A.I.C .: 029503036
ЗЕЛИТРЕКС 1000 мг Таблетки, покрытые пленочной оболочкой - 21 таблетка A.I.C .: 029503024
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
42 таблетки по 500 мг - 21 таблетка по 1000 мг: 19 января 1998 г. / ноябрь 2002 г.
60 таблеток по 250 мг - 10 таблеток по 500 мг: 9 мая 2002 г. / ноябрь 2002 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
23 сентября 2011 г.
