Активные ингредиенты: Илопрост
Эндопрост 0,05 мг / 0,5 мл концентрат для приготовления раствора для инфузий
Почему используется Эндопрост? Для чего это?
Эндопрост содержит активное вещество илопрост - вещество, которое относится к группе лекарств, называемых «антиагрегантными средствами». Это синтетический аналог вещества, обычно присутствующего в организме (простациклин), и оказывает множество действий, включая ингибирование свертывания крови, когда существует риск тромбоза и эмболии в венах или артериях, расширение мелких кровеносных сосудов и стимул для физиологические механизмы, растворяющие тромбы (тромбы).
Эндопрост применяется при:
- лечение облитерирующего тромбангиита (болезнь Бюргера) на поздней стадии с критической ишемией конечностей, когда реваскуляризация не показана. Облитерирующий тромбангиит - воспалительное заболевание мелких и средних артерий и вен конечностей тела (кистей и стоп).
- лечение феномена Рейно (сильное сокращение кровеносных сосудов пальцев рук и ног), вторичного по отношению к склеродермии (хроническое аутоиммунное заболевание, вызывающее уплотнение и утолщение кожи).
- лечение тяжелой хронической артериальной ишемии (резкое снижение кровотока) нижних конечностей у пациентов с риском ампутации и когда операция или ангиопластика (операция, позволяющая сужать кровеносный сосуд) не показаны.
Противопоказания Когда нельзя применять Эндопрост
Вам нельзя давать Эндопрост.
- если у вас аллергия на илопрост или любой другой ингредиент этого лекарства;
- если вы беременны;
- если вы кормите грудью;
- если у вас есть риск кровотечения, например, в случае активной язвенной болезни, травмы, кровотечения внутри черепа;
- если есть подозрение, что у вас заложенность легких.
- если у вас проблемы с сердцем, например:
- если у вас плохой приток крови к сердечной мышце, например тяжелая ишемическая болезнь сердца или нестабильная стенокардия (симптомом может быть боль в груди);
- если вы перенесли сердечный приступ (инфаркт миокарда) в течение последних шести месяцев;
- если у вас слабое сердце (острая или хроническая застойная сердечная недостаточность II – IV классов по NYHA);
- если вы страдаете нарушениями сердечного ритма (аритмиями), которые являются серьезными или значимыми для прогноза.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Эндопроста
Перед введением Эндопроста проконсультируйтесь со своим врачом или медсестрой. Будьте особенно осторожны, если к вам относится что-либо из следующего:
- если вам нужна «срочная ампутация» (например, при инфицированной гангрене);
- если вы курите. Во время приема Эндопроста настоятельно рекомендуется не курить.
- если у вас пониженное артериальное давление; в этом случае следует обратить особое внимание, чтобы не допустить дальнейшего падения артериального давления.
- если у вас серьезное заболевание сердца. В этом случае необходимо тщательное наблюдение врача.
- если вы страдаете головокружением при вставании (ортостатическая гипотензия). Он должен медленно вставать, чтобы помочь телу привыкнуть к новому положению.
- если у вас был тяжелый инсульт (преходящая ишемическая атака, нарушения мозгового кровообращения) в течение последних 3 месяцев (см. Вам нельзя давать Эндопрост); врач внимательно оценит соотношение риска и пользы.
Введение концентрированного раствора вне сосудов может вызвать местные изменения в месте инъекции.
Избегайте перорального приема и контакта с кожей и слизистыми оболочками. При попадании на кожу Endoprost может вызвать стойкое покраснение кожи (эритему) без боли. Если лекарство попало на кожу, немедленно промойте пораженный участок большим количеством воды или физиологического раствора.
Для тех, кто занимается спортом
Использование лекарств, содержащих этиловый спирт, может дать положительный результат на допинг-тесты относительно пределов концентрации алкоголя, установленных некоторыми спортивными федерациями.
Дети и подростки
В настоящее время доступны лишь единичные данные об использовании у детей и подростков.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Endoprost
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать любые другие лекарства, в том числе те, которые вы покупаете без рецепта или пищевых добавок.
Эндопрост может повлиять на действие других лекарств. И наоборот, некоторые лекарства могут влиять на работу Endoprost.
В частности, поговорите со своим врачом, если вы принимаете:
- лекарства, используемые для лечения высокого кровяного давления (гипотензивные) или сердечных заболеваний (например, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, вазодилататоры и ингибиторы АПФ). Ваше кровяное давление может еще больше снизиться, поэтому ваш врач может изменить дозу Эндопроста.
- разжижающие кровь лекарства (антикоагулянты и антитромботики), предотвращающие свертывание крови, такие как гепарин, кумариновые антикоагулянты, ацетилсалициловая кислота или другие нестероидные противовоспалительные препараты, ингибиторы фосфодиэстеразы и нитровазодилататоры, например, молсидомин. Это может увеличить риск кровотечения. При возникновении кровотечения лечение Эндопростом следует прекратить.
Эндопрост на спирте
Как и со всеми лекарствами, следует избегать одновременного приема алкоголя.
Предупреждения Важно знать, что:
Фертильность, беременность и кормление грудью
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарство.
Беременность
Эдопрост нельзя давать вам, если вы беременны (см. «Эндопрост нельзя давать»).
Достоверных данных о применении этого лекарственного средства у беременных нет.Поскольку потенциальный риск терапевтического применения Эндопроста во время беременности неизвестен, если вы находитесь в детородном возрасте, используйте адекватные методы контрацепции во время лечения.
Время кормления
Неизвестно, проникает ли лекарство в грудное молоко. Вам нельзя давать Эндопрост, если вы кормите грудью (см. «Вам нельзя давать Эндопрост»).
Вождение и использование машин
Не имеет значения.
Эндопрост содержит натрий и этанол.
Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, т.е. практически не содержит натрия. Это лекарство содержит небольшое количество этанола (алкоголя) менее 100 мг на дозу.
Дозировка и способ применения Как применять Эндопрост: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Ваш врач или медсестра назначат вам эндопрост в хорошо оснащенной больнице и амбулаторно под тщательным наблюдением.
Если вы женщина с детородным потенциалом, до начала лечения необходимо исключить возможность продолжения беременности.
Рекомендуемая доза: согласно рецепту врача.
Лекарство вводят через вену ежедневно в течение 6 часов. Продолжительность лечения - 4 недели.
Более короткие периоды лечения (3-5 дней) часто достаточны при феномене Рейно для достижения улучшения в течение нескольких недель.
Ваше кровяное давление и частота сердечных сокращений будут измеряться в начале инфузии и после каждого увеличения дозы.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью, диализом или циррозом печени: требуется корректировка дозы (например, половина рекомендуемой дозы).
Если вы забыли получить Эндопрост
Вы не должны получать двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или медсестре.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Эндопроста
Поскольку Эндопрост будет назначен вам врачом или медсестрой, маловероятно, что вы получите слишком много лекарства.
Однако, если вы считаете, что вам дали слишком много Эндопроста, немедленно обратитесь к врачу или медсестре. Возможные симптомы: падение артериального давления (гипотензивная реакция), головная боль, покраснение, тошнота, рвота и диарея: повышение артериального давления, медленное Также возможны (брадикардия) или учащенное (тахикардия) сердцебиение, боль в конечностях или спине, внезапная бледность, потливость и боль в животе.
Конкретный антидот неизвестен.
В случае передозировки рекомендуется прекратить прием Эндопроста с последующим наблюдением и лечением симптомов.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Эндопроста
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Наиболее частыми побочными реакциями являются головная боль, покраснение кожи (покраснение), тошнота, рвота и повышенное потоотделение (гипергидроз). Эти нежелательные эффекты могут возникнуть во время корректировки дозы в начале лечения, чтобы найти наилучшую переносимую дозу для каждого пациента. Однако все эти побочные эффекты быстро исчезают при снижении дозы.
В целом, наиболее серьезными побочными реакциями являются инсульт (нарушение мозгового кровообращения), сердечный приступ (инфаркт миокарда), тромбы в легких (тромбоэмболия легочной артерии), остановка сердца, судороги, низкое кровяное давление (гипотензия), учащенное сердцебиение (тахикардия), астма, боль в груди (стенокардия), затрудненное дыхание (одышка) и скопление жидкости в легких (отек легких).
Другая группа нежелательных эффектов относится к местным реакциям в месте инфузии. Например, может быть покраснение и боль в месте инфузии или расширение сосудов кожи, что может привести к поверхностному полосатому покраснению по ходу вены.
Очень часто (может наблюдаться более чем у 1 из 10 пациентов)
- Головная боль
- покраснение
- тошнота и рвота,
- повышенное потоотделение (гипергидроз)
Часто (им может быть подвержено до 1 из 10 пациентов)
- потеря аппетита
- апатия (отсутствие эмоций, мотивации или энтузиазма)
- состояние замешательства
- головокружение и головокружение,
- нарушение чувствительности (парестезия)
- ощущение пульсации,
- повышенная чувствительность кожи (гиперестезия)
- обжигающее ощущение
- беспокойство
- волнение
- седация
- сонливость
- учащенное сердцебиение (тахикардия *)
- медленное сердцебиение (брадикардия)
- боль в груди (стенокардия *)
- низкое кровяное давление (гипотония *)
- повышенное артериальное давление (гипертония)
- затрудненное дыхание (одышка *)
- понос,
- дискомфорт в животе / боль в животе
- боль в челюсти, подергивание челюсти (тризм)
- мышечные боли (миалгия)
- боль в суставах (артралгия)
- боль, лихорадка (гипертермия), повышение температуры тела, ощущение тепла
- слабость (астения), недомогание
- озноб, утомляемость, утомляемость
- жажда
- реакция в месте инфузии (покраснение, боль или воспаление вены)
Нечасто (им может быть подвержено до 1 пациента из 100)
- снижение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения)
- повышенная чувствительность (гиперчувствительность) аллергического типа
- тревога, депрессия, галлюцинации
- судороги *, обморок или кратковременная потеря сознания (обморок), тремор, односторонняя головная боль (мигрень)
- нечеткое зрение, раздражение глаз, боль в глазах
- сердечный приступ (инфаркт миокарда *), остановка сердца *, нарушение сердечного ритма (аритмия или экстрасистолия)
- инсульт (нарушение мозгового кровообращения *) или снижение притока крови к мозгу (церебральная ишемия),
- тромбы в легких (тромбоэмболия легочной артерии *), тромбы в сосудах ног (тромбоз глубоких вен)
- астма *, скопление жидкости в легких (отек легких *)
- диарея с кровью в стуле (геморрагическая диарея), ректальное кровотечение, несварение желудка (диспепсия), тенезмы прямой кишки (болезненный спазм ануса, сопровождающийся чувством настоятельной потребности в дефекации), запор (запор)
- отрыжка, затрудненное глотание (дисфагия), сухость во рту
- измененный вкус (дисгевзия)
- пожелтение кожи, слизистых оболочек и белков глаз из-за заболеваний печени (желтуха)
- зуд
- мышечные спазмы (тетания), мышечные спазмы, повышенное мышечное напряжение (гипертония)
- боль в почках, болезненное мочеиспускание, нарушение мочеиспускания, затрудненное мочеиспускание (дизурия), расстройство мочевыводящих путей
Редко (может наблюдаться у 1 из 1000 пациентов)
- вестибулярные расстройства (часть уха, отвечающая за равновесие)
- кашель
- воспаление прямой кишки (проктит)
* Сообщалось о смертельных и / или опасных для жизни случаях.
Эндопрост может вызывать боль в груди из-за стенокардии, особенно у пациентов, которые страдают от плохого притока крови к сердечной мышце (ишемическая болезнь сердца).
Риск кровотечения выше у пациентов, которым одновременно назначаются разжижающие кровь лекарства (ингибиторы агрегации тромбоцитов, гепарин или кумариноподобные антикоагулянты) (см. «Другие лекарства и Эндопрост»).
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас появятся какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом, фармацевтом или медсестрой. Это включает в себя любые возможные побочные эффекты, не указанные в этой брошюре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности на сайте www.agenziafarmaco.it/ it / ответственный. . Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке после «EXP». Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Дополнительная информация
Что содержит Эндопрост
Действующее вещество - илопрост. Каждый флакон 0,5 мл содержит 0,067 мг (67 мкг) илопроста трометамола, что эквивалентно 0,050 мг (50 мкг) илопроста.
Прочие ингредиенты: трометамол, этанол 96% (об. / Об.), Хлорид натрия, соляная кислота (1 н.), Вода для инъекций.
Как выглядит Эндопрост и что содержится в упаковке
Эндопрост выпускается в виде раствора для инфузий.
В упаковке 1 ампула по 0,5 мл, 0,050 мг концентрата для приготовления раствора для инфузий.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ЭНДОПРОСТ 0,05 МГ / 0,5 МЛ КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИИ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
0,5 мл водного раствора содержит 67 мкг илопроста трометамола (что соответствует 50 мкг илопроста).
Вспомогательные вещества с известными эффектами: этанол 96% (об. / Об.), Хлорид натрия.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Прозрачный, без частиц.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Лечение облитерирующего тромбангиита на поздней стадии (болезнь Бюргера) с критической ишемией конечностей, когда реваскуляризация не показана.
Лечение феномена Рейно, вторичного по отношению к склеродермии.
Лечение тяжелой хронической артериальной ишемии нижних конечностей у пациентов с риском ампутации, когда хирургическое вмешательство или ангиопластика не показаны.
04.2 Дозировка и способ применения
ЭНДОПРОСТ следует использовать под строгим медицинским наблюдением в больницах и клиниках, оснащенных надлежащим оборудованием.
До начала лечения женщин детородного возраста следует исключить возможность существующей беременности.
ЭНДОПРОСТ следует вводить после разведения, как описано в разделе 6.6 «Особые меры предосторожности при утилизации и обращении», в виде внутривенной инфузии в течение 6 часов в день в периферическую вену или через катетер в центральную вену.
Дозу следует корректировать в зависимости от переносимости индивидуальным пациентом в диапазоне инфузий от 0,5 до 2 нг илопроста / кг / мин в течение 6 часов в день.
Раствор для инфузии необходимо готовить ежедневно для обеспечения стерильности.
Содержимое флакона и разбавитель необходимо тщательно перемешать.
Артериальное давление и частоту сердечных сокращений следует измерять в начале инфузии и после каждого увеличения дозы.
Максимальную индивидуально переносимую дозу следует искать в первые 2-3 дня лечения. Для этого начинают инфузию со скоростью 0,5 нг / кг / мин в течение 30 мин.
Таким образом, каждые 30 минут возможно увеличение еще на 0,5 нг / кг / мин до максимального значения 2,0 нг / кг / мин. Точная скорость инфузии должна быть рассчитана на основе массы тела для выполнения «инфузии» в диапазоне от 0,5 до 2,0 нг / кг / мин (см. Таблицы ниже для использования с инфузионным насосом или для «использования с шприцевым насосом»).
В случае появления таких побочных эффектов, как головная боль, тошнота или падение артериального давления, скорость инфузии следует уменьшить до достижения переносимой дозы. Если побочные эффекты тяжелые, инфузию необходимо прекратить.
После установления индивидуальной дозы в первые 2-3 дня она будет поддерживаться на протяжении терапевтического цикла (обычно в течение 4 недель).
В зависимости от используемой техники инфузии существует два разных разведения содержимого флакона. Одно из этих разведений в 10 раз менее концентрировано, чем другое (0,2 мкг / мл против 2 мкг / мл), и его можно вводить только с помощью инфузионного насоса (например, Infusomat). И наоборот, более концентрированный раствор вводится с помощью шприцевого насоса ( например, Infonde или Perfusor), инструкции по применению и обращению см. в разделе 6.6 «Особые меры предосторожности при утилизации и обращении».
Скорость инфузии (мл / час) для различных доз с использованием инфузионного насоса.
Обычно готовый к употреблению раствор для инфузии вводится внутривенно с помощью инфузионного насоса (например, Infusomat). Инструкции по разбавлению для использования с инфузионным насосом см. В разделе 6.6 «Особые меры предосторожности при утилизации и обращении».
В случае концентрации ENDOPROST 0,2 мкг / мл, необходимая скорость инфузии должна быть определена в соответствии со схемой ниже, чтобы получить дозу в диапазоне от 0,5 до 2,0 нг / кг / мин.
Следующая таблица может использоваться для расчета скорости инфузии, соответствующей индивидуальному весу пациента и дозе, которую необходимо ввести. Определите фактический вес пациента, затем скорректируйте скорость инфузии в соответствии с дозой в нг / кг / мин.
Скорость инфузии (мл / час) для различных доз для использования с шприцевым насосом
Можно использовать шприцевой насос с градуированным шприцем до 25,5 мл (например, Infuse) или также шприцевой насос со шприцем на 50 мл (например, Perfusor). Инструкции по разбавлению для использования с помощью шприцевого насоса см. В разделе 6.6 «Особые меры предосторожности при утилизации и обращении».
В случае концентрации ENDOPROST 2 мкг / мл необходимо определить необходимую скорость инфузии в соответствии со схемой ниже, чтобы получить дозу в диапазоне от 0,5 до 2,0 нг / кг / мин.
Следующая таблица может использоваться для расчета скорости инфузии, соответствующей индивидуальному весу пациента и дозе, которую необходимо ввести. Определите фактический вес пациента, затем скорректируйте скорость инфузии в соответствии с дозой в нг / кг / мин.
Продолжительность лечения не должна превышать 4 недель.
Безопасность и эффективность лечения продолжительностью более 4 недель или повторных курсов лечения не установлены.
Более короткие периоды лечения (3-5 дней) часто достаточны при феномене Рейно для достижения улучшения в течение нескольких недель.
Непрерывная инфузия в течение нескольких дней не рекомендуется из-за возможного развития тахифилаксии в связи с воздействием на тромбоциты и возможностью «отскока» гиперагрегируемости тромбоцитов в конце лечения, хотя никаких клинических осложнений, связанных с этим, никогда не наблюдалось. явления.
• Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью.
Следует учитывать, что у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на диализе, и у пациентов с циррозом печени выведение илопроста снижается, и у этих пациентов требуется снижение дозы (например, половина рекомендуемой дозы).
Нет опыта применения ENDOPROST у детей (см. Раздел 4.4 «Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании»).
04.3 Противопоказания
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
- беременность;
- Время кормления;
- Состояния, при которых воздействие илопроста на тромбоциты может увеличивать риск кровотечения (например, активная язвенная болезнь, травма, внутричерепное кровотечение);
- тяжелая ишемическая болезнь сердца или нестабильная стенокардия;
- Инфаркт миокарда в течение предыдущих шести месяцев;
- острая или хроническая застойная сердечная недостаточность (NYHA II - IV);
- тяжелая или значительная аритмия для прогноза;
- подозрение на застой в легких;
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Особые предупреждения
Пациентам, которым срочно требуется ампутация (например, при инфицированной гангрене), откладывать операцию не следует.
Пациентам следует настоятельно рекомендовать не курить.
Особое внимание следует уделять гипотоникам, чтобы избежать дальнейшего падения артериального давления; необходимо тщательное наблюдение за пациентами с серьезными сердечными заболеваниями.
Следует учитывать возможность ортостатической гипотензии в случаях, когда пациент переходит из положения лежа на спине в положение стоя в конце приема.
Для пациентов, у которых в течение последних 3 месяцев было цереброваскулярное событие (например, транзиторная ишемическая атака, инсульт), следует проводить тщательную оценку соотношения «риск-польза» (см. 4.3 «Противопоказания»: риск кровотечения, например, внутричерепного кровоизлияния).
Меры предосторожности при использовании
В настоящее время доступны лишь единичные данные об использовании у детей и подростков.
Внесосудистое введение концентрированного раствора может вызвать местные изменения в месте инъекции.
Избегайте перорального приема и контакта со слизистыми оболочками. При попадании на кожу илопрост может вызвать длительную безболезненную эритему. Поэтому необходимо принять соответствующие меры для предотвращения контакта продукта с кожей. В том случае, если это произошло, пораженный участок необходимо немедленно промыть большим количеством воды или физиологического раствора.
Важная информация о некоторых вспомогательных веществах
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, т.е. практически не содержит натрия.
Это лекарство содержит небольшое количество этанола (алкоголя) менее 100 мг на дозу.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Илопрост может повышать антигипертензивную активность бета-адреноблокаторов, блокаторов кальциевых каналов, вазодилататоров и ингибиторов АПФ. При возникновении значительной гипотензии это можно исправить, уменьшив дозу илопроста.
Поскольку илопрост подавляет функцию тромбоцитов, одновременный прием антикоагулянтов (таких как гепарин, кумариноподобные антикоагулянты) или других ингибиторов агрегации тромбоцитов (таких как ацетилсалициловая кислота, другие нестероидные противовоспалительные препараты, ингибиторы фосфодиэстеразы и нитровазодилататоры, например. molsidomina), может увеличить риск кровотечения. В этом случае прием илопроста следует прекратить.
У здоровых добровольцев предварительная пероральная обработка ацетилсалициловой кислотой до 300 мг в день в течение 8 дней не влияет на клиренс илопроста (мл / мин / кг).
В исследовании на животных было обнаружено, что илопрост приводит к снижению постоянной концентрации t-PA в плазме.
Результаты исследований пациентов демонстрируют, что инфузии илопроста не влияют на фармакокинетику дигоксина у пациентов, получавших несколько пероральных доз, и что илопрост не влияет на фармакокинетику совместно вводимого t-PA. В исследованиях на животных сосудорасширяющий эффект илопроста наблюдался. снижается после предварительной обработки глюкокортикоидами, хотя ингибирующая активность в отношении агрегации тромбоцитов остается неизменной. Значение этого наблюдения для клинического использования пока не известно.
Хотя клинических исследований не проводилось, исследования in vitro, оценивающие ингибирующий потенциал илопроста в отношении активности ферментов цитохрома P450, показали, что не следует ожидать существенного ингибирования илопростом метаболизма лекарственных средств, опосредованного илопростом.
04.6 Беременность и кормление грудью
ЭНДОПРОСТ нельзя применять во время беременности или кормления грудью (см. Раздел 4.3 «Противопоказания»).
• Беременность
Достоверных данных по применению илопроста беременным женщинам нет.
Доклинические исследования показали фетотоксичность у крыс, но не у кроликов и обезьян (см. Раздел 5.3 «Доклинические данные по безопасности»).
Поскольку потенциальный риск терапевтического применения илопроста во время беременности неизвестен, женщинам детородного возраста следует использовать эффективные методы контрацепции во время лечения.
• Время кормления
Неизвестно, попадает ли илопрост в грудное молоко. Илопрост нельзя назначать кормящим женщинам.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Не имеет значения.
04.8 Побочные эффекты
Общий профиль безопасности
Общий профиль безопасности Endoprost основан на данных пострегистрационного наблюдения и данных анализа клинических исследований.
Грубая заболеваемость рассчитывается на основе базы данных, которая включает в себя в общей сложности 3325 пациентов, получавших илопрост в контролируемых или неконтролируемых клинических испытаниях или в рамках программы сострадательного использования, относящейся к пациентам в целом пожилого возраста и с множественными сопутствующими заболеваниями и с хронической артериальной ишемией. нижние конечности на поздних стадиях III и IV и, опять же, у пациентов с облитерирующим тромбангиитом, согласно тому, что подробно описано в таблице 1.
Наиболее частыми побочными реакциями (≥10%) у пациентов, получающих илопрост в клинических исследованиях, являются головная боль, гиперемия кожи, тошнота, рвота и гипергидроз.
Эти побочные эффекты могут возникать во время титрования дозы в начале лечения для определения наилучшей переносимой дозы для каждого пациента. Однако все эти побочные эффекты быстро исчезают при снижении дозы.
В целом, наиболее серьезными побочными реакциями у пациентов, получающих илопрост, являются нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии, остановка сердца, судороги, гипотензия, тахикардия, астма, стенокардия, одышка и отек легких.
Другая группа нежелательных эффектов связана с местными реакциями в месте инфузии. Например, могут быть покраснение и боль в месте инфузии или расширение сосудов кожи, что может привести к появлению поверхностной поперечно-полосатой эритемы по ходу седалищной вены. D " настой.
Таблица побочных реакций
Нежелательные лекарственные реакции, наблюдаемые при применении Endoprost, показаны в таблице ниже по системным классам органов (MedDRA 14.1). Более подходящий термин MedDRA используется для описания определенной реакции с ее симптомами и сопутствующими состояниями. Нежелательные реакции на лекарства в клинических испытаниях классифицируются в соответствии с их частотой, группы частоты определены в соответствии со следующими условными обозначениями: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,
Таблица 1: Побочные реакции на лекарства, о которых сообщалось в клинических испытаниях или во время пострегистрационного наблюдения у пациентов, получавших эндопрост
* Сообщалось о смертельных и / или опасных для жизни случаях
Илопрост может вызвать стенокардию, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца.
Риск кровотечения выше у пациентов, получающих одновременно с ингибиторами агрегации тромбоцитов, гепарином или кумариноподобными антикоагулянтами.
04.9 Передозировка
• Симптомы
Ожидается гипотензивная реакция, а также головная боль, покраснение, тошнота, рвота и диарея. Возможно повышение артериального давления, брадикардия или тахикардия, боли в конечностях или спине, внезапная бледность, потливость и схваткообразные боли в животе.
• Уход
Конкретный антидот неизвестен.
Рекомендуется прерывание приема илопроста, наблюдение и лечение симптомов.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: антиагреганты, за исключением гепарина.
Код УВД: B01A C.
Илопрост - синтетический аналог простациклина, у которого наблюдаются следующие фармакологические действия:
• ингибирование агрегации, адгезии и высвобождения тромбоцитов
• расширение артериол и венул
• увеличение плотности капилляров и снижение повышенной проницаемости сосудов, вызванное такими медиаторами, как серотонин или гистамин, на уровне микроциркуляции.
• стимуляция эндогенного фибринолитического потенциала
• противовоспалительные эффекты, такие как ингибирование адгезии лейкоцитов после поражения эндотелия или накопления лейкоцитов в поврежденных тканях и уменьшение высвобождения фактора некроза опухоли.
05.2 Фармакокинетические свойства
• Распределение
Уровни илопроста в плазме достигают стабильного состояния уже через 10-20 минут после начала внутривенной инфузии и имеют линейный тренд в зависимости от скорости инфузии. При скорости инфузии 3 нг / кг / мин. соответствует уровню в плазме 135 ± 24 пг / мл.
Быстрый метаболизм илопроста приводит к быстрому падению его концентрации в плазме вскоре после окончания инфузии.Метаболический клиренс вещества из плазмы составляет примерно 20 ± 5 мл / кг / мин.
Период полувыведения терминальной фазы составляет 0,5 часа, поэтому уже через 2 часа после окончания инфузии уровень вещества в плазме снижается до менее 10% от равновесной концентрации.
Взаимодействие с другими лекарствами на уровне связывания с белками плазмы маловероятно, поскольку большая часть илопроста связана с альбумином плазмы (связывание с белками: 60%), а также из-за низкой концентрации, достигаемой этим веществом.
Влияние илопроста на биотрансформацию других лекарств также крайне маловероятно из-за как наблюдаемых метаболических путей, так и введенной низкой дозы.
• Обмен веществ
Илопрост интенсивно метаболизируется в основном за счет бета-окисления боковой цепи карбокси.
Неизмененное вещество не выводится.
Основным метаболитом является тетранорилопрост, который обнаруживается в моче в свободной и конъюгированной форме в виде 4 диастереоизомеров. Как показали эксперименты на животных, тетраноилопрост фармакологически неактивен. Исследования in vitro показывают, что легочный метаболит илопроста похож как после внутривенного введения, так и после ингаляции.
• Устранение
У субъектов с нормальной функцией почек и печени выведение илопроста после внутривенной инфузии в большинстве случаев характеризуется двухфазным профилем со средним периодом полураспада от 3 до 5 минут и от 15 до 30 минут. Общий клиренс илопроста составляет примерно 20 мл / кг / мин, что указывает на внепеченочный вклад в метаболизм илопроста.
Исследование баланса массы было проведено с использованием 3H-илопроста у здоровых субъектов. После внутривенной инфузии 2 нг / кг / мин в течение 4 часов восстановление общей радиоактивности составляет 81%, 68% с мочой и 12% с фекалиями. Метаболиты выводятся из плазмы и мочи в 2 фазы, для которых период полураспада были рассчитаны, соответственно, около 2 и 5 часов (плазма) и 2 и 18 часов (моча).
• Особые условия
Почечная дисфункция:
В исследовании внутривенной инфузии илопроста пациенты с терминальной почечной недостаточностью, проходящие курс прерывистого диализа, продемонстрировали значительно более низкий клиренс (средний CL = 5 ± 2 мл / мин / кг), чем у пациентов с почечной недостаточностью, не проходящих лечение прерывистым диализом (средний CL = 18 ± 2 мл / мин / кг).
Печеночная дисфункция:
Поскольку илопрост интенсивно метаболизируется в печени, на уровни препарата в плазме влияют изменения функции печени. В ходе внутривенного исследования были собраны результаты у 8 пациентов с циррозом печени. Средний клиренс илопроста составляет 10 мл / мин / кг.
Возраст и пол:
Возраст и пол не имеют клинического значения для фармакокинетики илопроста.
05.3 Доклинические данные по безопасности
На основании исследований на животных риск явления острой токсичности у людей представляется минимальным с учетом общей абсолютной дозы, вводимой во время терапии, и количества вещества, содержащегося во флаконе. Также необходимо учитывать, что введение происходит только в условиях точного медицинского наблюдения.
Исследования системной токсичности многократных доз (непрерывное внутривенное вливание) показали небольшое снижение артериального давления только при дозах выше 14 нг / мин и появление серьезных нежелательных эффектов (гипотония, нарушения дыхательной функции) только при чрезвычайно высоких дозах по сравнению с терапевтической дозой. (на два порядка выше терапевтической дозы).
Исследования генотоксичности in vitro и in vivo не продемонстрировали мутагенного потенциала.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Трометамол;
этанол, 96% (об. / об.);
натрия хлорид;
соляная кислота, 1 н .;
вода для инъекций.
06.2 Несовместимость
Во избежание возможности взаимодействий в готовый раствор для инфузий нельзя добавлять другие препараты.
06.3 Срок действия
4 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Это лекарство не требует особых условий хранения.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Бесцветная ампула 1 мл, стекло I класса, содержащая 0,5 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий.
• Упаковка:
1 ампула, содержащая 0,5 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
• Инструкция по применению
ЭНДОПРОСТ следует использовать только после разведения.
Готовый инфузионный раствор следует готовить ежедневно для обеспечения стерильности.
• Инструкции по разбавлению
Содержимое флакона и разбавитель необходимо тщательно перемешать.
Разведение ENDOPROST для использования с инфузионным насосом
Для этого содержимое флакона 0,5 мл ЭНДОПРОСТА (т.е. 50 мкг) разбавляют 250 мл стерильного физиологического раствора или 5% раствора глюкозы.
Разведение ENDOPROST для использования с шприцевым насосом
В этом случае содержимое флакона 0,5 мл ЭНДОПРОСТА (т.е. 50 мкг) разводят 25 мл стерильного физиологического раствора или 5% раствора глюкозы.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
ITALFARMACO S.p.A. - Viale Fulvio Testi 330-20126, Милан.
Лицензия Bayer Pharma AG - Берлин (Германия)
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
1 ампула 0,5 мл / 0,05 мг АПК н. 027184023
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
31.10.1994/19.08.2007
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Ноябрь 2013
