Активные ингредиенты: Hydroxyzine (Hydroxyzine hydrochloride)
АТАРАКС 25 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
АТАРАКС 20 мг / 10 мл сиропа
Вкладыши в пакеты Atarax доступны для размеров упаковки: - АТАРАКС 25 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, АТАРАКС 20 мг / 10 мл сиропа
- АТАРАКС 100 мг / 2 мл Раствор для инъекций для внутримышечного применения.
Почему используется Атаракс? Для чего это?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ КАТЕГОРИЯ
Анксиолитик.
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
Кратковременное лечение тревожных состояний. Аллергический дерматит, сопровождающийся зудом.
Противопоказания Когда нельзя применять Атаракс
Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ в анамнезе, цетиризину, другим производным пиперазина, аминофиллину или этилендиамину.
У больных порфирией.
У пациентов, получающих ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) (см. Взаимодействие).
У пациентов с ранее существовавшим удлиненным интервалом QT.
Во время беременности и кормления грудью (см. Особые предупреждения)
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Атаракса
Гидроксизин следует назначать с осторожностью пациентам с повышенной предрасположенностью к судорогам. Дети младшего возраста более склонны к развитию побочных эффектов, связанных с центральной нервной системой (см. «Побочные эффекты»). Частота судорог у детей выше, чем у взрослых. Из-за его потенциальных антихолинергических эффектов гидроксизин следует использовать с большой осторожностью при глаукоме, гипертрофии предстательной железы, обструкции шейки мочевого пузыря, стенозе привратника и двенадцатиперстной кишки или других трактов желудочно-кишечного и мочеполового трактов, при гипоподвижности желудочно-кишечного тракта, при миастении гравис, сердечно-сосудистых заболеваниях. заболеваниях, артериальной гипертензии, гипертиреозе и деменции, избегая его использования в случаях большей степени тяжести.
Особая осторожность необходима пациентам с известной предрасположенностью к сердечной аритмии, включая электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагниемия), у которых уже имеется заболевание сердца или которые принимают сопутствующие препараты, которые могут вызвать сердечную аритмию. Таким пациентам следует принимать рассмотреть возможность использования альтернативных методов лечения.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Атаракса
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые не отпускаются без рецепта.
Гидроксизин не следует назначать вместе с ингибиторами моноаминоксидазы (см. Противопоказания).
Потенцирующее действие гидроксизина следует учитывать, когда препарат используется в сочетании с другими веществами с холинолитическим действием или с веществами, оказывающими угнетающее действие на центральную нервную систему, и доза АТАРАКСА должна корректироваться в индивидуальном порядке.
Алкоголь также усиливает действие гидроксизина, поэтому его прием не рекомендуется во время лечения АТАРАКСОМ.
Гидроксизин противодействует действию бетагистина и антихолинэстераз.
Лечение следует прекратить по крайней мере за пять дней до теста на аллергию или бронхиального провокационного теста с метахолином, чтобы избежать влияния на результаты теста.
Комбинация ATARAX с другими психотропными препаратами требует от врача особой осторожности и бдительности во избежание неожиданных нежелательных эффектов взаимодействия.
Использование антигистаминных препаратов может маскировать ранние признаки ототоксичности некоторых антибиотиков.
Гидроксизин противодействует давлению адреналина.
У крыс гидроксизин противодействует противосудорожному действию фенитоина.
Циметидин в дозировке 600 мг два раза в день увеличивает сывороточные концентрации гидроксизина на 36% и снижает максимальные концентрации метаболита цетиризина на 20%.
Гидроксизин ингибирует цитохром P450 2D6 (Ki: 3,9 мкМ; 1,7 мкг / мл) и может вызывать лекарственные взаимодействия с другими субстратами CYP2D6 в высоких дозах.
Гидроксизин не ингибирует изоформы 1A1 и 1A6 фермента UDP-глюкуронилтрансферазы микросом печени человека в дозе 100 мкМ. Он ингибирует изоформы 2C9, 2C19 и 3A4 цитохрома P450 в концентрациях, намного превышающих максимальные концентрации в плазме (CI50: 103–140 мкМ; 46–52 мкг / мл).
Следовательно, гидроксизин вряд ли нарушит метаболизм препаратов, которые являются субстратами для этих ферментов. Метаболит цетиризин в концентрации 100 мкМ не ингибирует ни цитохром P450 (1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4), ни изоформы UDP -глюкуронилтрансфераза в печени человека. Поскольку гидроксизин метаболизируется алкогольдегидрогеназой и изоферментами CYP3A4 / 5, можно ожидать повышения концентрации гидроксизина в крови при совместном применении с другими лекарственными средствами, которые, как известно, являются мощными ингибиторами этих ферментов. Однако, когда ингибируется только один метаболический путь, другой может частично компенсировать.
Одновременный прием гидроксизина с потенциально аритмогенным лекарственным средством может увеличить риск удлинения интервала QT и пуантах.
Предупреждения Важно знать, что:
Дозу следует скорректировать, если гидроксизин используется одновременно с другими депрессантами ЦНС или антихолинергическими свойствами (см. Взаимодействия).
Следует избегать одновременного приема алкоголя и гидроксизина (см. Взаимодействие).
Одновременный прием гидроксизина и антикоагулянтов требует тщательного наблюдения с помощью соответствующих лабораторных тестов.
Возникновения нарушений в эпигастрии можно избежать, если принимать продукт после еды.
Особую осторожность следует проявлять при определении дозы для детей, пожилых людей и пациентов с почечной и печеночной недостаточностью (см. Доза, способ и время приема).
Пациентам пожилого возраста рекомендуется начинать терапию с половинной дозировки для взрослых из-за большой продолжительности действия препарата (см. Дозировка, способ и время приема).
Дозу следует уменьшить у пациентов с печеночной недостаточностью и у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (см. Доза, способ и время приема).
Беременность и кормление грудью
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Женщинам детородного возраста следует использовать эффективные меры контрацепции для предотвращения беременности во время лечения гидроксизином.
Беременность
Исследования на животных показали токсическое воздействие на репродуктивную функцию.
Гидроксизин проникает через плаценту, достигая у плода более высоких концентраций, чем у матери.
В настоящее время нет эпидемиологических данных о воздействии гидроксизина на беременных женщин. Поэтому гидроксизин при беременности противопоказан.
Роды и роды
У новорожденных от матерей, получавших гидроксизин на поздних сроках беременности и / или во время родов, сразу после родов или в первые часы после рождения наблюдались следующие явления: гипотония, двигательные нарушения, включая экстрапирамидные нарушения, клонические движения, депрессия центральной нервной системы, неонатальные гипоксические состояния и задержка мочи.
Время кормления
Цетиризин, основной метаболит гидроксизина, выделяется с грудным молоком.
Хотя официальных исследований экскреции гидроксизина с грудным молоком не проводилось, сообщалось о серьезных побочных эффектах у новорожденных / младенцев, находящихся на грудном вскармливании, от матерей, получавших гидроксизин.
Поэтому гидроксизин противопоказан во время кормления грудью.Следует прекратить грудное вскармливание, если мать будет лечиться с помощью АТАРАКСА.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследования способности управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились.
Гидроксизин может вызывать усталость, головокружение, седативный эффект, нарушения зрения и, следовательно, может ухудшить способность реагировать и концентрироваться, особенно при приеме более высоких доз и / или при одновременном применении с алкоголем или седативными препаратами.
Пациентов следует предупредить об этой возможности и сообщить, что следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами. Следует избегать одновременного приема гидроксизина с алкоголем или седативными препаратами, поскольку их прием усугубляет эти эффекты.
Важная информация о некоторых ингредиентах ATARAX
Сироп содержит 0,75 г сахарозы на мл. В случае установленной непереносимости сахаров перед приемом лекарства проконсультируйтесь с врачом.
Также необходимо учитывать содержание сахарозы при назначении пациентам с сахарным диабетом в дозах выше 6,5 мл сиропа. Сахароза вредна для зубов.
Сироп содержит небольшое количество (0,1% по объему) этанола (спирта) менее 100 мг на дозу. Это следует учитывать у пациентов, страдающих алкоголизмом, у беременных или кормящих женщин, у детей и в группах высокого риска, таких как пациенты с заболеваниями печени или эпилепсией. Таблетки содержат лактозу. В случае установленной непереносимости сахаров перед приемом лекарства проконсультируйтесь с врачом.
Для тех, кто занимается спортом, использование лекарств, содержащих этиловый спирт, может дать положительный результат на допинг-тесты относительно пределов концентрации алкоголя, установленных некоторыми спортивными федерациями.
Дозировка и способ применения Как применять Атаракс: Дозировка
Дозировка строго индивидуальная.
Взрослые и подростки: стандартная доза составляет 12,5 мг - 25 мг (12,5 мг = 1⁄2 таблетки; 25 мг = 1 таблетка или 1 столовая ложка без сиропа).
Дети старше 12 месяцев: разовая доза составляет 10-20 мг в зависимости от возраста (10 мг = 1 чайная ложка сиропа; 20 мг = 1 столовая ложка сиропа) Таблетки не подходят для применения детям.
Дозировка варьируется от 1 до 4 ежедневных приемов в зависимости от случая; более высокие дозы можно назначать после тщательной оценки врача и по его совету.
Пожилые люди: при лечении пожилых пациентов дозировка должна быть тщательно установлена врачом, который оценит возможное снижение дозировок, указанных выше. длительность лечения. действие препарата.
Печеночная недостаточность: у пациентов с печеночной недостаточностью дозу следует уменьшить на одну треть.
Почечная недостаточность: следует уменьшить дозу у пациентов с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой, поскольку у этих пациентов снижается выведение метаболита цетиризина.
Способ использования
Сироп: давать в чистом или разбавленном виде с небольшим количеством воды или фруктового сока непосредственно перед едой.
Таблетки: глотать, не разжевывая, запивая водой; при необходимости следовать за приемом с небольшим количеством пищи (печенье, фрукты и т. д.).
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Атаракса
В случае случайного проглатывания / приема чрезмерной дозы ATARAX немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
Специфического антидота нет; Поэтому в случае несчастных случаев из-за передозировки лечение будет симптоматическим, как и в случае всех других антигистаминных препаратов.
Симптомы, наблюдаемые после серьезной передозировки, в основном связаны с чрезмерной антихолинергической стимуляцией и депрессией или парадоксальной стимуляцией центральной нервной системы. Симптомы включают тошноту, рвоту, тахикардию, лихорадку, сонливость, нарушение зрачковых рефлексов, тремор, спутанность сознания и галлюцинации. Они могут сопровождаться нарушением сознания, угнетением дыхания, судорогами, гипотензией или сердечной аритмией. Может последовать ухудшение состояния комы и кардиореспираторный коллапс.
Следует тщательно контролировать проходимость дыхательных путей, функцию дыхания и сердечно-сосудистую функцию путем непрерывной записи электрокардиограммы, при этом должен быть обеспечен достаточный запас кислорода. Мониторинг сердечного ритма и артериального давления следует продолжать до тех пор, пока у пациента не исчезнут симптомы в течение 24 часов У пациентов с нарушением сознания , необходимо убедиться, что другие наркотики или алкоголь не попали внутрь, и при необходимости ввести кислород, налоксон, глюкозу и тиамин.
Если необходимы вазопрессоры, следует использовать норэпинефрин или метарамирол.
Необязательно использовать адреналин.
Сироп Ipecac не следует назначать пациентам с симптомами или с риском тупости, комы или судорог, поскольку это может привести к аспирационной пневмонии. В случае клинически важного проглатывания промывание желудка может быть выполнено после интубации трахеи. Активированный уголь можно вводить, но его эффективность плохо документирована.
Польза гемодиализа или гемоперфузии сомнительна.
В литературе есть данные, указывающие на то, что при наличии тяжелых антихолинергических эффектов, которые не поддаются лечению другими методами и подвергают пациента риску жизни, попытка введения терапевтической дозы физостигмина может быть полезной. Этот препарат не следует использовать только для того, чтобы пациент не уснул. Если одновременно с приемом внутрь принимают трициклические антидепрессанты, использование физостигмина может вызвать судороги и привести к трудноизлечимой остановке сердца. Физостигмин также следует избегать пациентам с дефектами сердечной проводимости.
Если у вас есть какие-либо вопросы об использовании ATARAX, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Атаракса
Как и все лекарства, АТАРАКС может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
В обычных терапевтических дозах антигистаминные препараты проявляют очень разные нежелательные эффекты от соединения к соединению и от субъекта к субъекту.
Нежелательные эффекты в основном связаны с депрессией или парадоксальной стимуляцией центральной нервной системы, холинолитической активностью или реакциями гиперчувствительности.
Клинические исследования
В таблице ниже перечислены нежелательные эффекты, которые произошли с гидроксизином, с частотой не менее 1%, в плацебо-контролируемых клинических испытаниях, включая 735 субъектов, подвергшихся воздействию гидроксизина, вводимого перорально до 50 мг в день, и 630 субъектов, принимавших плацебо. Частота оценивалась с использованием следующих определений: очень часто (≥1 / 10), часто (от ≥1 / 100 до <1/10), нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100), редко (≥1 / 10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).
Следующие побочные реакции наблюдались с основным метаболитом гидроксизина цетиризина и потенциально могут возникать с гидроксизином: тромбоцитопения, агрессия, депрессия, тики, дистония, парестезия, окулогирный криз, диарея, дизурия, энурез, астения, отек, увеличение веса.
B Постмаркетинговый опыт
Нежелательные эффекты, о которых сообщалось во время продажи лекарства, перечислены ниже с разбивкой по системе и по частотному классу.
Частота оценивалась с использованием следующих определений: очень часто (≥1 / 10), часто (от ≥1 / 100 до <1/10), нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100), редко (≥1 / 10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).
Сердечные расстройства:
Редко: тахикардия.
Неизвестно: электрокардиограмма с удлиненным интервалом QT, пуантами torsades
Заболевания глаз:
Редко: расстройство аккомодации, нечеткость зрения.
Нарушения уха и лабиринта:
Неизвестно: сухой нос, звон в ушах.
Желудочно-кишечные расстройства:
Часто: сухость во рту.
Нечасто: тошнота.
Редко: запор, рвота.
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
Редко: отклонения от нормы функциональных тестов печени.
Неизвестно: гепатит.
Общие расстройства и состояния в месте введения:
Часто: утомляемость.
Нечасто: астения, недомогание, лихорадка, боль или воспаление в месте инъекции, флебит, абсцесс ягодиц.
Со стороны иммунной системы:
Редко: гиперчувствительность.
Очень редко: анафилактический шок.
Со стороны нервной системы:
Очень часто: сонливость.
Часто: головная боль, седативный эффект.
Нечасто: головокружение, бессонница, тремор.
Редко: судороги, дискинезии, нервозность, нарушение координации движений.
Психиатрические расстройства:
Нечасто: возбуждение, замешательство.
Редко: дезориентация, галлюцинации.
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
Редко: задержка мочи.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:
Очень редко: бронхоспазм.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
Редко: кожный зуд, эритематозная сыпь, пятнисто-папулезная сыпь, крапивница, дерматит.
Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, ангионевротический отек, фиксированная лекарственная сыпь, повышенное потоотделение.
Сосудистые расстройства:
Редко: артериальная гипотензия.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Исключительно агранулоцитоз и другие тяжелые гематологические реакции (тромбоцитопения, гемолитическая анемия).
В редких случаях внутримышечное введение раствора для инъекций вызывает длительную умеренную боль.
Соблюдение инструкций, содержащихся в листке-вкладыше, снижает риск нежелательных эффектов. Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Срок действия и удержание
См. Срок годности, указанный на упаковке. Указанный срок годности относится к продукту в неповрежденной и правильно хранимой упаковке.
ВНИМАНИЕ: не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке. Срок годности относится к последнему дню месяца.
Особые меры предосторожности при хранении
Храните блистеры и флакон во внешней картонной упаковке, чтобы защитить лекарство от света.
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Состав и лекарственная форма
СОСТАВ
АТАРАКС 20 мг / 10 мл сиропа
10 мл сиропа содержат:
Действующее вещество: дигидрохлорид гидроксизина 20 мг.
Вспомогательные вещества: сахароза, бензоат натрия (E211), левоментол, эссенция лесного ореха (содержащая, среди прочего, пропиленгликоль, ванилин, этилванилин, экстракт семян пажитника, масло любистка), этанол, очищенная вода.
АТАРАКС 25 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Каждая таблетка содержит:
Действующее вещество: дигидрохлорид гидроксизина 25 мг.
Вспомогательные вещества: Ядро: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния, безводный коллоидный диоксид кремния. Покрытие: Opadry Y-1-7000 [диоксид титана (E171), гипромеллоза (E464), макрогол 400].
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА И СОДЕРЖАНИЕ
Сироп. Флакон 150 мл сиропа 20 мг / 10 мл
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Вставка 20 делимых таблеток по 25 мг.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ATARAX
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
АТАРАКС 20 мг / 10 мл сиропа
10 мл сиропа содержат:
Активный принцип: дигидрохлорид гидроксизина 20 мг.
Вспомогательные вещества: сахароза, этанол (спирт).
АТАРАКС 25 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Каждая таблетка содержит:
Активный принцип: дигидрохлорид гидроксизина 25 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза.
АТАРАКС 100 мг / 2 мл раствор для инъекций для внутримышечного применения
Каждый флакон содержит:
Активный принцип: дигидрохлорид гидроксизина 100 мг.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Сироп: прозрачный бесцветный раствор.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: белые таблетки продолговатой формы с риской, покрытые пленочной оболочкой.
Раствор для инъекций: прозрачный бесцветный раствор.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Таблетки и сироп
Кратковременное лечение тревожных состояний. Аллергический дерматит, сопровождающийся зудом.
Раствор для инъекций
Неотложное лечение состояний возбуждения, подготовка к хирургическим вмешательствам. Послеоперационное лечение: послеоперационная тошнота и рвота, адъювантное лечение системных аллергий (сывороточная болезнь, анафилаксия) и общих реакций на переливание крови или лекарства.
04.2 Дозировка и способ применения
Таблетки и сироп
Дозировка строго индивидуальная.
Взрослые и подростки
Стандартная доза составляет 12,5–25 мг (12,5 мг = ½ таблетки; 25 мг = 1 таблетка или 1 столовая ложка без сиропа).
Дети старше 12 месяцев
Стандартная доза составляет 10-20 мг в зависимости от возраста (10 мг = 1 чайная ложка сиропа; 20 мг = 1 столовая ложка сиропа) Таблетки не подходят для применения детям.
Дозировка варьируется от 1 до 4 ежедневных приемов в зависимости от случая; более высокие дозы можно вводить после тщательного рассмотрения.
Раствор для инъекций
Раствор для инъекций предназначен только для внутримышечного введения.
к) Неотложное лечение состояний возбуждения
Взрослые
Единичная доза составляет 50-200 мг, при необходимости повторять каждые 4-6 часов, не превышая максимальную общую суточную дозу 300 мг.
б) Подготовка к операции
Стандартная доза составляет 25–200 мг за полчаса до операции.
в) Послеоперационная повязка; послеоперационная тошнота и рвота и адъювантное лечение системных аллергий (сывороточная болезнь, анафилаксия) и общих реакций на переливание крови или лекарства
Стандартная доза составляет 25-50 мг на разовый прием.
В конечном итоге лечение будет продолжено перорально.
Пожилые граждане
При лечении пациентов пожилого возраста необходимо тщательно подбирать дозировку, оценивая возможное снижение указанных выше дозировок. У пожилых пациентов рекомендуется начинать терапию с половинной дозировки, предписанной для взрослых, из-за большой продолжительности действия препарата. Наркотик.
Печеночная недостаточность
У пациентов с печеночной недостаточностью дозировку следует уменьшить на треть.
Почечная недостаточность
Дозировка должна быть уменьшена у пациентов с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой, поскольку у этих пациентов снижается выведение метаболита цетиризина.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ в анамнезе, цетиризину, другим производным пиперазина, аминофиллину или этилендиамину.
У больных порфирией.
У пациентов, получающих ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) (см. Раздел 4.5).
У пациентов с ранее существовавшим удлиненным интервалом QT.
Во время беременности и кормления грудью (см. Раздел 4.6).
Раствор для инъекций нельзя вводить внутривенно, внутриартериально и подкожно.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Гидроксизин следует назначать с осторожностью пациентам с повышенной предрасположенностью к судорогам. Дети младшего возраста более склонны к развитию побочных эффектов со стороны центральной нервной системы (см. Раздел 4.8). Частота судорог у детей выше, чем у взрослых.
Из-за потенциальных антихолинергических эффектов гидроксизин следует с осторожностью применять при глаукоме, гипертрофии предстательной железы, обструкции шейки мочевого пузыря, стенозе привратника и двенадцатиперстной кишки или других трактов желудочно-кишечного и урогенитального трактов, при гиподинамике желудочно-кишечного тракта, при миастении гравис, сердечно-сосудистой системе. заболеваниях, артериальной гипертензии, гипертиреозе и деменции, избегая его использования в случаях большей степени тяжести.
Особая осторожность необходима пациентам с известной предрасположенностью к сердечной аритмии, включая электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагниемия), у которых уже имеется заболевание сердца или которые принимают сопутствующие препараты, которые могут вызвать сердечную аритмию. Таким пациентам следует принимать рассмотреть возможность использования альтернативных методов лечения.
Дозу следует скорректировать, если гидроксизин используется одновременно с другими депрессантами ЦНС или антихолинергическими свойствами (см. Раздел 4.5).
Следует избегать одновременного приема алкоголя и гидроксизина (см. Раздел 4.5).
Одновременный прием гидроксизина и антикоагулянтов требует тщательного наблюдения с помощью соответствующих лабораторных тестов.
Возникновения нарушений в эпигастрии можно избежать, если принимать продукт после еды.
Особую осторожность следует проявлять при определении дозы для детей, пожилых людей и пациентов с почечной и печеночной недостаточностью (см. Раздел 4.2).
Пациентам пожилого возраста рекомендуется начинать терапию с половинной дозировки для взрослых из-за большой продолжительности действия препарата (см. Раздел 4.2).
Дозу следует уменьшить у пациентов с нарушением функции печени и у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (см. Раздел 4.2).
Перед внутримышечным введением раствора для инъекций следует тщательно проверить, не попала ли игла в кровеносный сосуд.
Раствор для инъекций нельзя вводить подкожно, внутривенно и внутриартериально из-за побочных реакций в месте инъекции, таких как местный некроз тканей или длительная остаточная боль, а также возможность тромбофлебита и артериального тромбоза (см. Раздел 4.3).
Важная информация о некоторых ингредиентах
Сироп АТАРАКС содержит 0,75 г сахарозы на мл. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы изомальтазы не следует принимать это лекарственное средство (см. Раздел 6.1).
Также необходимо учитывать содержание сахарозы при назначении пациентам с сахарным диабетом в дозах выше 6,5 мл сиропа. Сахароза вредна для зубов.
Сироп содержит небольшое количество (0,1% по объему) этанола (спирта) менее 100 мг на дозу. Это следует учитывать у пациентов, страдающих алкоголизмом, у беременных или кормящих женщин, у детей и в группах высокого риска, таких как пациенты с заболеваниями печени или эпилепсией.
Таблетки содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство (см. Раздел 6.1).
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Гидроксизин нельзя назначать вместе с ингибиторами моноаминоксидазы (см. Раздел 4.3).
Потенцирующее действие гидроксизина следует учитывать при его применении в сочетании с другими веществами с антихолинергическим действием или с веществами, угнетающими центральную нервную систему, и дозу следует корректировать в индивидуальном порядке. Алкоголь также усиливает действие гидроксизина, поэтому его прием не рекомендуется во время лечения АТАРАКСОМ.
Гидроксизин противодействует действию бетагистина и антихолинэстераз.
Лечение следует прекратить по крайней мере за пять дней до теста на аллергию или бронхиального провокационного теста с метахолином, чтобы избежать влияния на результаты теста.
Комбинация ATARAX с другими психотропными препаратами требует от врача особой осторожности и бдительности во избежание неожиданных нежелательных эффектов взаимодействия.
Использование антигистаминных препаратов может маскировать ранние признаки ототоксичности некоторых антибиотиков.
Гидроксизин противодействует давлению адреналина.
У крыс гидроксизин противодействует противосудорожному действию фенитоина.
Циметидин в дозировке 600 мг два раза в день увеличивает сывороточные концентрации гидроксизина на 36% и снижает максимальные концентрации метаболита цетиризина на 20%.
Гидроксизин ингибирует цитохром P450 2D6 (Ki: 3,9 мМ; 1,7 мг / мл) и может вызывать лекарственные взаимодействия с другими субстратами CYP2D6 в высоких дозах.
Гидроксизин не ингибирует изоформы 1A1 и 1A6 фермента UDP-глюкуронилтрансферазы микросом печени человека в дозе 100 мМ. Он ингибирует изоформы 2C9, 2C19 и 3A4 цитохрома P450 в концентрациях, намного превышающих максимальные концентрации в плазме (CI50: 103–140 мМ; 46–52 мг / мл). Следовательно, гидроксизин вряд ли нарушит метаболизм препаратов, которые являются субстратами для этих ферментов. Метаболит цетиризин в концентрации 100 мМ не ингибирует цитохром P450 (1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4), а также изоформы UDP- глюкуронилтрансфераза в печени человека. Поскольку гидроксизин метаболизируется алкогольдегидрогеназой и изоферментами CYP3A4 / 5, можно ожидать повышения концентрации гидроксизина в крови при совместном применении с другими лекарственными средствами, которые, как известно, являются мощными ингибиторами этих ферментов. Однако, когда ингибируется только один путь, другой может частично компенсировать.
Одновременный прием гидроксизина с потенциально аритмогенным лекарственным средством может увеличить риск удлинения интервала QT и пуантах.
04.6 Беременность и кормление грудью
Женщинам детородного возраста следует использовать эффективные меры контрацепции для предотвращения беременности во время лечения гидроксизином.
Беременность
Исследования на животных показали токсическое воздействие на репродуктивную функцию.
Гидроксизин проникает через плаценту, достигая у плода более высоких концентраций, чем у матери.
В настоящее время нет эпидемиологических данных о воздействии гидроксизина на беременных женщин. Поэтому гидроксизин при беременности противопоказан.
Роды и роды
У новорожденных от матерей, получавших гидроксизин на поздних сроках беременности и / или во время родов, сразу после родов или в первые часы после рождения наблюдались следующие явления: гипотония, двигательные нарушения, включая экстрапирамидные нарушения, клонические движения, депрессия центральной нервной системы, неонатальные гипоксические состояния и задержка мочи.
Время кормления
Цетиризин, основной метаболит гидроксизина, выделяется с грудным молоком.
Хотя официальных исследований экскреции гидроксизина с грудным молоком не проводилось, сообщалось о серьезных побочных эффектах у новорожденных / младенцев, находящихся на грудном вскармливании, от матерей, получавших гидроксизин.
Поэтому гидроксизин противопоказан во время кормления грудью. Кормление грудью следует прекратить, если мать будет лечить гидроксизином.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследования способности управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились.
Гидроксизин может вызывать усталость, головокружение, седативный эффект, нарушения зрения и, следовательно, может ухудшить способность реагировать и концентрироваться, особенно при приеме более высоких доз и / или при одновременном применении с алкоголем или седативными препаратами.
Пациентов следует предупредить об этой возможности и сообщить, что следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами. Следует избегать одновременного приема гидроксизина с алкоголем или седативными препаратами, поскольку их прием усугубляет эти эффекты.
04.8 Побочные эффекты
В обычных терапевтических дозах антигистаминные препараты проявляют очень разные нежелательные эффекты от соединения к соединению и от субъекта к субъекту.
Нежелательные эффекты в основном связаны с депрессией или парадоксальной стимуляцией центральной нервной системы, холинолитической активностью или реакциями гиперчувствительности.
К) Клинические исследования
В таблице ниже перечислены нежелательные эффекты, которые произошли с гидроксизином, с частотой не менее 1%, в плацебо-контролируемых клинических испытаниях, включая 735 субъектов, подвергшихся воздействию гидроксизина, вводимого перорально до 50 мг в день, и 630 субъектов, принимавших плацебо.
Частота оценивалась с использованием следующих определений: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,
Следующие побочные реакции наблюдались с основным метаболитом гидроксизина цетиризина и потенциально могут возникать с гидроксизином: тромбоцитопения, агрессия, депрессия, тики, дистония, парестезия, окулогирный криз, диарея, дизурия, энурез, астения, отек, увеличение веса.
Б) Постмаркетинговый опыт
Нежелательные эффекты, о которых сообщалось во время продажи лекарства, перечислены ниже с разбивкой по системе и по частотному классу.
Частота оценивалась с использованием следующих определений: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,
Сердечные патологии
Редко: тахикардия.
Неизвестно: электрокардиограмма с удлиненным интервалом QT, пуантами torsades.
Заболевания глаз
Редко: нарушение аккомодации, нечеткость зрения.
Нарушения уха и лабиринта
Неизвестно: сухость в носу, звон в ушах.
Желудочно-кишечные расстройства
Часто: сухость во рту.
Нечасто: тошнота.
Редко: запор, рвота.
Гепатобилиарные расстройства
Редко: нарушения функциональных тестов печени.
Неизвестно: гепатит.
Общие расстройства и состояния в месте введения
Часто: утомляемость.
Нечасто: астения, недомогание, лихорадка, боль или воспаление в месте инъекции, флебит, абсцесс ягодиц.
Нарушения иммунной системы
Редко: гиперчувствительность.
Очень редко: анафилактический шок.
Расстройства нервной системы
Очень часто: сонливость.
Часто: головная боль, седативный эффект.
Нечасто: головокружение, бессонница, тремор.
Редко: судороги, дискинезии, нервозность, нарушение координации движений.
Психиатрические расстройства
Нечасто: возбуждение, замешательство.
Редко: дезориентация, галлюцинации.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Редко: задержка мочи.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:
Очень редко: бронхоспазм.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Редко: кожный зуд, эритематозная сыпь, пятнисто-папулезная сыпь, крапивница, дерматит.
Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, ангионевротический отек, фиксированная лекарственная сыпь, повышенное потоотделение.
Сосудистые патологии
Редко: артериальная гипотензия.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Исключительно агранулоцитоз и другие тяжелые гематологические реакции (тромбоцитопения, гемолитическая анемия).
В редких случаях внутримышечное введение раствора для инъекций вызывает длительную умеренную боль.
04.9 Передозировка
Специфического антидота нет; Поэтому в случае несчастных случаев из-за передозировки лечение будет симптоматическим, как и в случае всех других антигистаминных препаратов.
Симптомы, наблюдаемые после серьезной передозировки, в основном связаны с чрезмерной антихолинергической стимуляцией и депрессией или парадоксальной стимуляцией центральной нервной системы. Симптомы включают тошноту, рвоту, тахикардию, лихорадку, сонливость, нарушение зрачковых рефлексов, тремор, спутанность сознания и галлюцинации. Они могут сопровождаться нарушением сознания, угнетением дыхания, судорогами, гипотензией или сердечной аритмией. Может последовать ухудшение состояния комы и кардиореспираторный коллапс.
Следует тщательно контролировать проходимость дыхательных путей, функцию дыхания и сердечно-сосудистую систему с помощью непрерывной записи электрокардиограммы, и должно быть обеспечено адекватное снабжение кислородом. Мониторинг сердечного ритма и артериального давления следует продолжать, пока у пациента нет симптомов в течение 24 часов. У пациентов с нарушением сознания необходимо проверить, не попали ли в организм другие наркотики или алкоголь, и при необходимости ввести кислород, налоксон, глюкозу и тиамин.
Если необходимы вазопрессоры, следует использовать норэпинефрин или метарамирол. Необязательно использовать адреналин.
Сироп Ipecac не следует назначать пациентам с симптомами или с риском тупости, комы или судорог, поскольку это может привести к пневмонии. ab ingestis. В случае клинически важного проглатывания промывание желудка может быть выполнено после интубации трахеи. Активированный уголь можно вводить, но его эффективность плохо документирована.
Польза гемодиализа или гемоперфузии сомнительна.
В литературе есть данные, указывающие на то, что при наличии тяжелых антихолинергических эффектов, которые не поддаются лечению другими методами и подвергают пациента риску жизни, попытка введения терапевтической дозы физостигмина может быть полезной. Этот препарат не следует использовать только для того, чтобы пациент не уснул. Если одновременно с приемом внутрь принимают трициклические антидепрессанты, использование физостигмина может вызвать судороги и привести к трудноизлечимой остановке сердца. Физостигмин также следует избегать пациентам с дефектами сердечной проводимости.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: психолептические и анксиолитические (атараксические).
Код УВД: N05BB01
Активное вещество дигидрохлорид гидроксизина представляет собой производное дифенилметана, которое химически не связано ни с фенотиазиновым, ни с бензодиазепиновым классом, ни с резерпином или мепробаматом.
Механизм действия
Дигидрохлорид гидроксизина не угнетает кору головного мозга, но его действие может быть связано с подавлением активности в некоторых ключевых областях подкорковой области центральной нервной системы.
Фармакодинамические эффекты
Антигистаминное и бронхолитическое действие было экспериментально продемонстрировано и подтверждено в клинике. Противорвотный эффект был также продемонстрирован как с тестом на апоморфин, так и с тестом с Veriloid. Фармакологические и клинические исследования показывают, что гидроксизин в терапевтических дозах не увеличивает желудочную секрецию или кислотность и в большинстве случаев оказывает умеренное антисекреторное действие. эритематозно-волдырная реакция на внутрикожную инъекцию гистамина или антигенов была продемонстрирована у здоровых добровольцев, как взрослых, так и детей. Также было показано, что гидроксизин эффективен для облегчения зуда при различных формах крапивницы, экземы и дерматита.
При печеночной недостаточности антигистаминный эффект однократной дозы может длиться до 96 часов после приема.
Электроэнцефалографические следы у здоровых добровольцев имеют профиль, аналогичный препаратам с анксиолитическим и седативным действием. Анксиолитический эффект был подтвержден у пациентов с помощью различных классических психометрических тестов.
Полисомнографические следы у тревожных пациентов и пациентов с бессонницей показали увеличение общей продолжительности сна, сокращение общего времени ночных пробуждений и уменьшение латентного времени засыпания как после однократной, так и после повторной суточной дозы 50 мг.Снижение мышечного напряжения было продемонстрировано у тревожных пациентов при суточной дозе 50 мг три раза в день. Дефицита памяти не наблюдалось. Признаков или симптомов отмены у тревожных пациентов не появлялось после 4 недель лечения.
Антигистаминный эффект наступает примерно через 1 час после перорального приема, седативный эффект наступает через 5-10 минут после приема раствора для приема внутрь и через 30-45 минут после приема таблеток.
Гидроксизин также оказывает спазмолитическое и симпатолитическое действие, имеет слабое сродство к мускариновым рецепторам и обладает умеренным обезболивающим действием.
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
Гидроксизин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта.
Пик в плазме (Cmax) достигается примерно через 2 часа после перорального приема. После однократной дозы 25 мг и 50 мг у взрослых концентрация Cmax составляет 30 и 70 нг / мл соответственно.Частота и степень воздействия гидроксизина очень похожи для таблеток и сиропа. После повторного приема один раз в день концентрации увеличились на 30%. Биодоступность гидроксизина при пероральном введении при внутримышечном введении составляет примерно 80%. После однократного внутримышечного введения 50 мг концентрация Cmax обычно составляет 65 нг / мл.
Распределение
Гидроксизин широко распространен в организме и обычно больше концентрируется в тканях, чем в плазме. Кажущийся объем распределения колеблется от 7 до 16 л / кг у взрослых. Гидроксизин проникает через кожу после перорального приема. Концентрации в коже выше, чем в сыворотке, как при однократном, так и при многократном введении.
Гидроксизин проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, достигая более высоких концентраций у плода, чем у матери.
Метаболизм
Гидроксизин подвергается интенсивному метаболизму. Образование основного метаболита цетиризина, карбоксильного метаболита (45% пероральной дозы), опосредуется алкогольдегидрогеназой. Этот метаболит обладает важными антагонистическими свойствами периферических рецепторов H1. Было идентифицировано несколько других метаболитов, включая N-деалкилированный метаболит и O-деалкилированный метаболит с периодом полувыведения из плазмы 59 часов. Эти метаболические пути в основном опосредуются изоферментами CYP3A4 / 5.
Устранение
У «взрослых» период полувыведения гидроксизина составляет примерно 14 часов (диапазон: 7-20 часов). Общий кажущийся клиренс, рассчитанный в различных доступных исследованиях, составляет 13 мл / мин / кг. Только 0,8% дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Основной метаболит цетиризин в основном выводится с мочой в неизмененном виде (25% и 16% пероральной и внутримышечной дозы соответственно).
Особые группы населения
Пожилые граждане
Фармакокинетика гидроксизина изучалась у 9 здоровых пожилых людей (69,5 ± 3,7 года) после приема однократной пероральной дозы 0,7 мг / кг. Период полувыведения гидроксизина увеличился до 29 часов, а видимый объем распределения увеличился до 22,5 л / кг. У пожилых людей рекомендуется снизить суточную дозу гидроксизина (см. Раздел 4.2).
Дети
Фармакокинетика гидроксизина изучалась у 12 педиатрических больных 6,1 ± 4,6 года; (22,0 ± 12,0 кг) после приема однократной пероральной дозы 0,7 мг / кг. Видимый плазменный клиренс был примерно в 2,5 раза выше, чем у взрослых.Период полувыведения был короче, чем у взрослых: примерно 4 часа у годовалых и 11 часов у 14-летних. Дозировка должна быть адаптирована к популяции педиатрических пациентов (см. Раздел 4.2).
Печеночная недостаточность
У субъектов с печеночной недостаточностью, вторичной по отношению к первичному билиарному циррозу, общий клиренс тела составлял примерно 66% от наблюдаемого у нормальных субъектов. По сравнению с молодыми пациентами с нормальной функцией печени наблюдалось увеличение периода полувыведения до 37 часов и увеличение сывороточных концентраций карбоксильного метаболита цетиризина.
У пациентов с печеночной недостаточностью следует уменьшить суточную дозу или частоту приема (см. Раздел 4.2).
Почечная недостаточность
Фармакокинетика гидроксизина изучалась у 8 пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина: 24 ± 7 мл / мин). Степень воздействия (AUC) гидроксизина существенно не изменилась, в то время как AUC карбоксильного метаболита цетиризина увеличилась. не удаляется эффективно при гемодиализе.Чтобы избежать любого значительного накопления метаболита цетиризина после приема нескольких доз гидроксизина, суточная доза препарата должна быть уменьшена у пациентов с нарушением функции почек (см. раздел 4.2).
05.3 Доклинические данные по безопасности
В изолированных волокнах Пуркинье собаки 3 мкМ гидроксизина увеличивали продолжительность потенциала действия, что свидетельствует о взаимодействии с калиевыми каналами, участвующими в фазе реполяризации. При концентрациях выше 30 мкМ c "наблюдалось заметное уменьшение продолжительности потенциала действия, предполагающее возможное взаимодействие с кальциевым и / или натриевым токами." Гидроксизин вызывал ингибирование калиевого тока (Ikr) в каналах человеческого hERG. ген, экспрессируемый в клетках груди, с CI50 0,62 мкМ, концентрация, которая в 10-60 раз превышает терапевтические концентрации. Кроме того, концентрации гидроксизина, необходимые для воздействия на электрофизиологию сердца, в 10-100 раз выше, чем те, которые требуются для блокировать рецепторы H1 и 5-HT2. У бодрствующих собак, контролируемых с помощью телеметрии, гидроксизин и его метаболиты давали аналогичные сердечно-сосудистые профили, хотя была небольшая разница. В первом телеметрическом исследовании на собаках гидроксизин (21 мг / кг перорально) слегка увеличивал частоту сердечных сокращений и уменьшал интервалы PR и QT. Не было никакого влияния на интервалы QRS и QTc, и поэтому при обычных терапевтических дозах 25-100 мг эти незначительные изменения вряд ли представляют клинический интерес. Подобные эффекты на частоту сердечных сокращений и интервал PR наблюдались в течение одной секунды. Телеметрическое исследование на собаках где отсутствие эффектов гидроксизина на интервал QTc было подтверждено до однократной пероральной дозы 36 мг / кг.
Данные об острой и хронической токсичности следующие:
Острая токсичность
LD50 у крысы равна 1000 мг / кг перорально или 45 мг / кг перорально.
Хроническая токсичность
Практически отсутствует; У собак ежедневные пероральные дозы от 5 до 20 мг / кг в течение 6-7 месяцев не вызывают гематологических изменений, функций печени и почек, а также гистологических изменений основной паренхимы.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Сироп
Сахароза, бензоат натрия (E211), левоментол, эссенция лесного ореха (содержащая пропиленгликоль, ванилин, этилванилин, экстракт семян пажитника, масло любистка), этанол, очищенная вода.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Ядро: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния, безводный коллоидный диоксид кремния.
Покрытие: Opadry Y-1-7000 [диоксид титана (E 171), гипромеллоза (E 464), макрогол 400].
Раствор для инъекций
Гидроксид натрия, вода для инъекций.
06.2 Несовместимость
Раствор для инъекций нельзя смешивать с другими веществами / растворами.
06.3 Срок действия
Сироп: 2 года.
Таблетки и раствор для инъекций: 5 лет.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Сироп и таблетки, покрытые пленочной оболочкой: Храните флакон и блистеры во внешней картонной упаковке, чтобы защитить лекарство от света.
Раствор для инъекций: не хранить при температуре выше 25 ° C. Храните ампулы во внешней картонной упаковке, чтобы защитить лекарство от света.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Сироп: Флакон из янтарного стекла 150 мл.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: ПВХ / алюминий в блистерной упаковке. В упаковке 20 делимых таблеток.
Раствор для инъекций: Флаконы по 2 мл. В упаковке 6 ампул.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Сироп: вводите его в чистом или разбавленном виде в небольшом количестве воды или фруктового сока непосредственно перед едой.
Таблетки: глотать, не разжевывая, запивая водой; при необходимости следовать за приемом с небольшим количеством пищи (печенье, фрукты и т. д.).
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
UCB Pharma S.p.A. - Via Gadames 57 - Милан (Мичиган)
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
ATARAX 20 мг / 10 мл сироп - флакон 150 мл - AIC 010834012
АТАРАКС 25 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой - 20 делимых таблеток - AIC 010834024
АТАРАКС 100 мг / 2 мл раствор для инъекций для внутримышечного применения - 6 ампул по 2 мл - AIC 010834051
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 4 февраля 1956 г.
Дата последнего обновления: 1 июня 2010 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
20 ноября 2012 г.
