Всасывание лекарств

Абсорбция - это первая фаза попадания лекарства в наш организм; это попадание лекарства из места введения в кровоток. Но через что должна пройти наша субстанция, чтобы попасть в кровь? В основном он должен проходить через клеточные мембраны.

Клеточная мембрана - это не что иное, как фосфолипидный бислой, внутри которого находятся белки, которые могут выполнять различные функции. Вещество, которое должно пересекать клеточную мембрану, должно быть способно полностью или, по крайней мере, частично растворяться в масляной фазе. Таким образом, если молекула очень полярна, она не может хорошо растворяться в масляной фазе, следовательно, она не пересекает клеточную мембрану. С другой стороны, если молекула является липофильной, она захватывается фосфолипидной мембраной; чтобы преодолеть эти недостатки, раствор должен обладать как липофильными, так и гидрофильными характеристиками, чтобы позволить молекуле лекарственного средства проходить через фосфолипидный слой, но также оставаться внутри клетки в водной среде (внутриклеточная жидкость).

Молекула, чтобы пройти через клеточную мембрану, может воспользоваться несколькими способами:

ФИЛЬТРАЦИЯ. Фильтрация - это самый простой путь распространения, и молекулы могут проходить через поры, ограниченные белками, присутствующими в мембране. Переход может иметь место только в том случае, если молекулы небольшие и гидрофильные. Этот маршрут самый простой, но и наименее используемый. Он в основном используется ионами.
ПАССИВНАЯ ДИФФУЗИЯ. Это основной путь приема наркотиков. Лекарственное средство проникает через двойной слой фосфолипида мембраны, поскольку оно обладает такими характеристиками растворимости жира, как переход из внеклеточной жидкости внутри мембраны и из внутренней части мембраны во внутриклеточную жидкость. Фармацевтический продукт может проходить, потому что он имеет большое сродство с компонентами мембраны. Диффузия пассивна, потому что молекулы могут переходить от более концентрированной части мембраны к менее концентрированной части без использования определенных форм энергии. Эта диффузия происходит в соответствии с градиентом концентрации. Следует помнить, что молекулы должны обладать определенной степенью липофильности, чтобы без проблем проходить через клеточную мембрану.
СПЕЦИАЛИЗИРОВАННЫЙ ТРАНСПОРТ. Этот транспорт характеризуется использованием определенных носителей. Эти конвейеры работают как «челноки», которые загружают лекарство на внешнюю сторону мембраны и транспортируют его на внутренней стороне. После того, как они поместили его внутрь, они возвращаются для утилизации на внешняя сторона. повесить новую молекулу лекарства. Короче говоря, они являются переносчиками, способными переносить молекулу из одной части мембраны в другую.Эта система может работать пассивно (соблюдая градиент концентрации), но в большинстве случаев переносчикам требуется энергия в виде АТФ.
ПИНОЦИТОЗ. Метод пиноцитоза применяется в частных случаях:

с молекулами, не имеющими специфических переносчиков для транспорта;
с очень большими молекулами, которые, следовательно, не могут использовать преимущества пассивной диффузии.

A: пассивная диффузия: прохождение регулируется степенью липофильности препарата.

B: диффузия в каналах

C: опосредованная транспортером диффузия

D: эндоцитоз жидкой фазы

E: рецептор-опосредованный эндоцитоз

Пассивная диффузия

Давайте теперь конкретно проанализируем пассивную диффузию. Этот путь имеет параметры, которые зависят от химико-физических характеристик молекулы, а также от физиологических, анатомических и патологических характеристик пациента.

Среди химико-физических характеристик молекулы мы находим:

МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ВЕС (PM) состоит из стерического препятствия; то есть он представляет размеры конкретного вещества. Чем больше молекулярный вес, тем больше затруднена пассивная диффузия (чем больше вещество, тем труднее будет пересечь его). мембрана). Следовательно, молекулярная масса обратно пропорциональна пассивной диффузионной способности..
СТЕПЕНЬ РАСТВОРИМОСТИ, то есть способность активного начала растворяться во внеклеточной жидкости. Чем быстрее молекула растворяется во внеклеточной жидкости, тем быстрее она становится доступной для прохождения через мембрану.
Например, если мы возьмем сироп, в котором активный ингредиент уже растворен, он пройдет через мембрану быстрее, чем активный ингредиент, который содержится в капсуле или таблетке. Скорость абсорбции будет пропорциональна способности растворения..
ДИФФУЗИОННОСТЬ - это термин, который, в свою очередь, включает в себя другие параметры, и все объясняется ЗАКОНОМ FICK.

dQ / dT = (D x Krip / e) x S (C1-C2)

dQ / dT = скорость диффузии (количество лекарства, абсорбированное за единицу времени)
D = коэффициент диффузии (способность лекарства диффундировать в соответствии с его свойствами)
Krip = коэффициент распределения (то есть, является ли лекарство более растворимым в воде или в жире)
e = указывает толщину мембраны
S = указывает на поверхность зоны поглощения.
(C1-C2) = указывает на концентрацию препарата по бокам мембраны.

Скорость диффузии прямо пропорциональна D, Krip, S и (C1-C2). Скорость диффузии обратно пропорциональна е (толщине мембраны). Следовательно, чем липофильнее лекарство (всегда в определенных пределах), тем быстрее оно диффундирует через мембрану.

ЛИПОРАСТВОРИМОСТЬ заключается в разложении молекулы в масляной или водной среде, что определяет трудности или преимущества в отношении прохождения через мембрану. Это соотношение называется коэффициентом разделения масло / вода.

КОЭФФИЦИЕНТ РАЗДЕЛЕНИЯ = [лекарство] в масляной фазе / [лекарство] в водной фазе. Если> 1, лекарство является липофильным и легко распространяется. Если <1, лекарственное средство является гидрофильным и не распространяется легко.
Лекарство, абсорбируемое путем пассивной диффузии, должно быть ПРОСТО ЛИПОРАСТВОРИМЫЙ.

СТЕПЕНЬ РАЗЛОЖЕНИЯ, которая может быть разной при разном pH. Помните, что pH различается в зависимости от области нашего тела и что принимаемые нами лекарства могут быть слабыми кислотами или слабыми основаниями. Слабая кислота или слабое основание находится в равновесии со своей диссоциированной и недиссоциированной формой. Таким образом, мы можем сказать, что на степень диссоциации влияет pH среды, в которой находится молекула.
Зависимость с "между степенью диссоциации молекулы и pH описывается уравнением ХЕНДЕРСОНА-ХАССЕЛЬБАХА.