Активные ингредиенты: карбамазепин.
ТЕГРЕТОЛ 200 мг таблетки
ТЕГРЕТОЛ 400 мг таблетки
TEGRETOL 200 мг таблетки с модифицированным высвобождением
TEGRETOL 400 мг таблетки с модифицированным высвобождением
ТЕГРЕТОЛ детский сироп 20 мг / мл
Пакеты-вкладыши Тегретол доступны для размеров упаковки: - TEGRETOL 200 мг таблетки, TEGRETOL 400 мг таблетки, TEGRETOL 200 мг таблетки с модифицированным высвобождением, TEGRETOL 400 мг таблетки с модифицированным высвобождением, TEGRETOL детский сироп 20 мг / мл
- ТЕГРЕТОЛ жевательные таблетки 100 мг
Почему используется Тегретол? Для чего это?
Фармакотерапевтическая группа
Противоэпилептическое. Противоопухолевый препарат тройничного нерва. Антиманиакальный.
Показания к применению
Таблетки с модифицированным высвобождением / таблетки
Эпилепсии (психомоторные или височные, генерализованные тонико-клонические припадки, смешанные формы, фокальные припадки).
Эссенциальная невралгия тройничного нерва.
Мания.
Сироп
Судорожные состояния детства.
Эпилепсии с такими же характеристиками таблеток Тегретола (психомоторные или височные, генерализованные тонико-клонические припадки, смешанные формы, фокальные припадки).
Тегретол можно использовать как в монотерапии, так и в политерапии. Обычно Тегретол не действует при малейших (абсансах) и миоклонических приступах (см. Раздел «Особые предупреждения»).
Противопоказания Когда нельзя применять Тегретол
- Повышенная чувствительность к активному веществу, лекарствам с аналогичной структурой (например, трициклическим антидепрессантам) или любому из вспомогательных веществ.
- Пациенты с атриовентрикулярной блокадой.
- Пациенты с депрессией костного мозга в анамнезе.
- Пациенты с печеночной порфирией в анамнезе (например, острая перемежающаяся порфирия, пестрая порфирия, поздняя порфирия).
- Одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО) и Тегретола противопоказан (см. Раздел «Взаимодействие»).
- Обычно противопоказан при беременности и в период кормления грудью.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Тегретола
Терапия должна проводиться под наблюдением врача.
Пациентам с поражением печени, сердца или почек в анамнезе, гематологическими побочными эффектами других препаратов или предыдущими курсами терапии карбамазепином Тегретол следует назначать только после оценки соотношения польза-риск и под тщательным наблюдением.
Гематологические эффекты
Сообщалось о случаях апластической анемии и агранулоцитоза, связанных с применением Тегретола; однако, учитывая очень низкую частоту этих состояний, трудно рассчитать значительный риск, связанный с использованием Тегретола.
Во время лечения Тегретолом может наблюдаться временное или стойкое снижение количества тромбоцитов и лейкоцитов; Однако в большинстве случаев эти эффекты являются временными и не являются признаками начала апластической анемии или агранулоцитоза. Однако перед лечением и периодически во время лечения рекомендуется сдавать полный анализ крови (включая тромбоциты и, если возможно, ретикулоциты и сывороточное железо).
Если во время лечения наблюдается значительно низкий уровень лейкоцитов или тромбоцитов, необходимо тщательно контролировать параметры крови пациента. При появлении каких-либо симптомов угнетения костного мозга применение Тегретола следует прекратить.
Пациентов следует проинформировать о ранних симптомах токсичности и потенциальных гематологических проблемах, а также о реакциях со стороны печени или дерматологических реакциях. Если появляются такие симптомы, как лихорадка, боль в горле, сыпь, язвы во рту, ломкость капилляров, петехии или пурпурные кровотечения, пациент должен немедленно сообщить об этом своему врачу.
Серьезные дерматологические реакции
Серьезные побочные эффекты со стороны кожи могут редко возникать во время лечения Тегретолом. В некоторых группах населения (например, среди населения китайцев, тайцев, японцев, представителей европеоидной расы, некоторых коренных американцев, испаноязычных, жителей Южной Индии или арабского происхождения) этот риск можно предсказать с помощью анализа крови. человек из вышеупомянутого этнического происхождения, перед приемом препарата проконсультируйтесь с врачом.
Сообщалось об опасных для жизни кожных высыпаниях (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) при применении Тегретола: они первоначально появляются в виде круглых красных пятен или круглых пятен, которые часто сопровождают волдыри в центральной части туловища. во рту, горле, носу, половых органах и конъюнктивит (красные и опухшие глаза).
Эти опасные для жизни высыпания часто сопровождаются гриппоподобными симптомами. Сыпь может прогрессировать до появления волдырей или шелушения кожи. Самый высокий риск серьезных кожных реакций возникает в первые месяцы лечения.
Если у вас развился синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз при применении Тегретола, Тегретол больше не следует использовать. Если у вас появилась сыпь или эти кожные симптомы, прекратите прием Тегретола, срочно обратитесь к врачу. принимают этот препарат. Резкое прекращение лечения Тегретолом может вызвать судороги (см. «Снижение дозы и прекращение лечения»). Пациентам, испытывающим серьезные дерматологические реакции, может потребоваться госпитализация, поскольку эти состояния могут представлять угрозу для жизни и могут быть фатальными.
Другие дерматологические реакции
Могут также возникать легкие кожные реакции (например, отдельные эпизоды макулярных или макулопапулезных экзантематозных реакций), которые, как правило, временны и не опасны; они обычно исчезают в течение нескольких дней или недель либо при продолжении лечения, либо при снижении доз. Однако, поскольку бывает трудно отличить первые признаки более серьезных кожных реакций от симптомов легких и преходящих реакций, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением во время терапии с немедленным прекращением терапии, если во время приема лекарственного препарата наблюдается ухудшение. наблюдаемых симптомов.
Гиперчувствительность
Тегретол может вызывать реакции гиперчувствительности, включая лекарственную сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), замедленную реакцию полиорганной гиперчувствительности, которая может проявляться в различных комбинациях, таких как лихорадка, сыпь, васкулит, лимфаденопатия, псевдолимфома, артралгия. , лейкопения, эозинофилия, гепатоспленомегалия, аномальные функциональные пробы печени и синдром исчезающих желчных протоков (разрушение и исчезновение внутрипеченочных желчных протоков). Также могут быть поражены другие органы, такие как легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка (см. Раздел «Побочные эффекты»).
Пациентам, у которых наблюдались эпизоды реакций гиперчувствительности на карбамазепин, следует сообщить, что реакции гиперчувствительности на окскарбазепин (толеп) могут возникать примерно в 25-30% этих случаев.
Перекрестная гиперчувствительность также может возникать между карбамазепином и фенитоином. Как правило, при появлении признаков и симптомов реакций гиперчувствительности терапию Тегретолом следует немедленно прекратить.
Судороги
Тегретол следует с осторожностью назначать пациентам со смешанными приступами, которые включают типичные или атипичные абсансы. В этих случаях Тегретол может усилить приступы. При обострении приступов терапию Тегретолом следует прекратить.
Функция печени
Проверку функции печени следует проводить в начале и во время лечения, особенно у пациентов с заболеваниями печени и пожилых людей.При ухудшении функции печени или активном заболевании печени прием Тегретола следует немедленно прекратить.
Почечная функция
Рекомендуется периодически проводить полный анализ мочи и азота мочевины крови.
Гипонатриемия
Известно, что при приеме карбамазепина возникает гипонатриемия. У пациентов с ранее существовавшими почечными заболеваниями, связанными с низким уровнем натрия, или у пациентов, принимающих одновременно препараты, снижающие уровень натрия (например, диуретики, препараты, связанные с аномальной секрецией АДГ), уровень натрия в сыворотке следует измерять до начала терапии карбамазепином. Следовательно, уровень натрия в сыворотке следует измерять примерно через две недели, а затем с ежемесячными интервалами в течение первых трех месяцев терапии или по мере необходимости клинически. Эти факторы риска могут в основном влиять на пациентов пожилого возраста. Если наблюдается гипонатриемия, сокращение потребления жидкости может представлять собой «важную контрмеру при наличии клинических показаний».
Гипотиреоз
Карбамазепин может снижать концентрацию гормонов щитовидной железы в сыворотке крови за счет индукции ферментов. Предлагается контролировать функцию щитовидной железы; У пациентов с гипотиреозом может потребоваться корректировка дозы заместительной терапии щитовидной железы.
Антихолинергические эффекты
Тегретол проявлял слабую холинолитическую активность; поэтому пациенты с повышенным глазным давлением и задержкой мочи должны находиться под тщательным наблюдением во время терапии (см. раздел «Побочные эффекты»).
Психиатрические эффекты
Мы не должны забывать о возможности активации скрытого психоза, а у пожилых пациентов - спутанности сознания или возбуждения.
Суицидальные мысли и поведение
У небольшого числа пациентов, получающих лечение противоэпилептическими препаратами, такими как Тегретол, возникли мысли о самоповреждении или самоубийстве. Каждый раз, когда возникают такие мысли, немедленно обратитесь к врачу.
Эндокринологические эффекты
Сообщалось о кровопотере у женщин, принимавших оральные контрацептивы одновременно с Тегретолом; безопасность пероральных контрацептивов может быть снижена при использовании Тегретола. Поэтому женщинам детородного возраста, получающим Тегретол, рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции. Ферментативная индукция, определяемая Тегретолом, может фактически отменить терапевтический эффект препаратов, содержащих эстроген и / или или прогестерон.
Мониторинг уровня в плазме
Хотя корреляция между дозой карбамазепина, уровнями в плазме и клинической эффективностью-переносимостью довольно слабая, контроль уровней в плазме может быть полезен в следующих условиях: значительное увеличение частоты приступов (проверка соблюдения режима), беременность, лечение детей и подростков, при подозрении на ненормальное всасывание, при подозрении на токсичность при применении нескольких препаратов (см. раздел «Взаимодействие»).
Препараты Hypericum perforatum не следует принимать одновременно с лекарственными средствами, содержащими карбамазепин, из-за риска снижения уровня в плазме крови и снижения терапевтической эффективности карбамазепина (см. Раздел «Взаимодействие»).
Снижение доз и эффектов после прекращения лечения
Резкое прекращение лечения Тегретолом может спровоцировать эпилептические припадки: поэтому прием карбамазепина следует постепенно прекращать, по крайней мере, в течение 6 месяцев. Если лечение Тегретолом должно быть резко прекращено у пациента с эпилепсией, следует перейти на новый противоэпилептический препарат с адекватной лекарственной защитой.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты питания могут изменять действие Тегретола
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы недавно принимали какие-либо лекарства, даже те, которые не отпускаются без рецепта.
Взаимодействия, определяющие противопоказания к применению
Противопоказано применение Тегретола в сочетании с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО). Перед применением Тегретола прием ИМАО следует прервать как минимум на 2 недели или дольше, если это позволяет клиническое состояние (см. Раздел «Противопоказания»).
Лекарства, повышающие уровень карбамазепина в плазме крови
Поскольку повышенные уровни карбамазепина в плазме крови могут вызывать побочные эффекты (например, головокружение, сонливость, атаксия, диплопия), следует соответствующим образом скорректировать дозировку Тегретола и / или контролировать уровни в плазме при одновременном применении следующих препаратов.
Анальгетики, противовоспалительные средства: декстропропоксифен, ибупрофен.
Андрогены: доназол.
Антибиотики: антибиотики группы макролидов (например, эритромицин, тролеандомицин, иозамицин, кларитромицин, ципрофлоксацин).
Антидепрессанты: возможно дезипрамин, флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, тразодон, вилоксазин.
Противоэпилептические средства: стирипентол, вигабатрин. Противогрибковые средства: азолы (например, итраконазол, кетоконазол, флуконазол), вориконазол.
Антигистаминные препараты: лоратидин, терфенадин.
Нейролептики: оланзапин.
Противотуберкулезные: изониазид.
Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир).
Ингибиторы карбоангидразы: ацетазоламид.
Сердечно-сосудистые препараты: верапамил, дилтиазем.
Желудочно-кишечные препараты: возможно циметидин, омепразол.
Миорелаксанты: оксибутинин, дантролен.
Ингибиторы агрегации тромбоцитов: тиклопидин.
Другие взаимодействия: грейпфрутовый сок, никотинамид (для взрослых только в высоких дозах).
Лекарственные средства, которые могут повышать уровень метаболита карбамазепин-10,11-эпоксида в плазме крови.
Поскольку повышенные уровни карбамазепин-10,11-эпоксида в плазме крови могут привести к побочным реакциям (таким как головокружение, сонливость, атаксия, диплопия), следует соответствующим образом скорректировать дозировку Тегретола и / или контролировать уровни в плазме при одновременном применении Тегретола. вещества, перечисленные ниже:
Локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, вальпроевая кислота, валноктамид и вальпромид.
Лекарства, снижающие уровень карбамазепина в плазме
При одновременном применении с лекарствами, описанными ниже, может потребоваться корректировка дозировки Тегретола.
Противоэпилептические средства: фелбамат, мезуксимид, окскарбазепин, фенобарбитал, фенсуксимид, фенитоин и фосфенитоин, примидон и, хотя данные частично противоречат друг другу, также клоназепам.
Противоопухолевые препараты: цисплатин, доксорубицин.
Противотуберкулезные: рифампицин.
Бронходилататоры или противоастматические средства: теофиллин, аминофиллин.
Дерматологические препараты: изотретиноин.
Другие взаимодействия: уровни карбамазепина в сыворотке крови могут быть снижены при одновременном применении препаратов зверобоя перфорат. Это происходит из-за индукции ферментов, ответственных за метаболизм лекарств, препаратами на основе зверобоя перфорирующего, которые, следовательно, не следует назначать одновременно с карбамазепином. Эффект индукции может сохраняться в течение как минимум 2 недель после прекращения лечения препаратами зверобоя перфоратум. Если пациент одновременно принимает препараты Hypericum perforatum, следует контролировать уровень карбамазепина в крови и прекратить терапию препаратами Hypericum perforatum. Уровни карбамазепина в крови можно прекратить. Повышение уровня при отмене Hypericum perforatum. Дозировку карбамазепина, возможно, потребуется скорректировать.
Влияние Тегретола на уровни сопутствующих препаратов в плазме
Карбамазепин может вызывать снижение уровней некоторых лекарств в плазме, а также может приводить к снижению или даже отмене их активности. Дозировку следующих лекарств может потребоваться корректировка в соответствии с конкретными клиническими потребностями:
Анальгетики, противовоспалительные средства: бупренорфин, метадон, парацетамол (длительный прием карбамазепина и парацетамола (ацетаминофена) может быть связан с гепатотоксичностью), феназон (антипирин), трамадол.
Антибиотики: доксициклин.
Антикоагулянты: пероральные антикоагулянты (варфарин, фенпрокумон, дикумарол и аценокумарол).
Антидепрессанты: бупропион, циталопрам, миансерин, нефазодон, сертралин, тразодон, трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин).
Противорвотные средства: апрепитант.
Противоэпилептические средства: клобазам, клоназепам, этосуксимид, фелбамат, ламотриджин, окскарбазепин, примидон, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота, зонисамид. Карбамазепин редко повышал уровень мефенитоина в плазме.
Противогрибковые средства: итраконазол, вориконазол.
Пестициды: празиквантел, альбендазол.
Противоопухолевые препараты: иматиниб, циклофосфамид, лапатиниб, темсиролимус.
Нейролептики: клозапин, галоперидол и бромперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон, зипразидон, арипипразол, палиперидон.
Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы ВИЧ (например, индинавир, ритонавир, саквинавир).
Анксиолитики: алпразолам, мидазолам.
Бронходилататоры или противоастматики: теофиллин.
Противозачаточные средства: гормональные противозачаточные средства (рекомендуется использование народных методов).
Сердечно-сосудистые препараты: блокаторы кальциевых каналов (производные дигидропиридина), например. фелодипин, дигоксин, симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, ивабрадин.
Кортикостероиды: кортикостероиды (например, преднизолон, дексаметазон).
Препараты, применяемые при эректильной дисфункции: тадалафил.
Иммунодепрессанты: циклоспорин, эверолимус, такролимус, сиролимус.
Препараты щитовидной железы: левотироксин.
Другие лекарственные взаимодействия: продукты, содержащие эстроген и / или прогестерон.
Тщательная оценка сопутствующих курсов лечения
Одновременный прием карбамазепина и леветирацетама увеличивает токсичность, вызываемую карбамазепином.
Одновременный прием карбамазепина и изониазида увеличивает гепатотоксичность, вызванную изониазидом.
Назначение карбамазепина и лития или метоклопрамида, или карбамазепина и нейролептиков (галоперидол, тиоридазин) может вызвать усиление неврологических побочных эффектов (при второй комбинации даже при терапевтических уровнях в плазме).
Одновременный прием Тегретола с некоторыми диуретиками (гидрохлоротиазидом, фуросемидом) может привести к снижению содержания натрия в крови с возможным появлением побочных эффектов. Карбамазепин может противодействовать действию некоторых недеполяризующих миорелаксантов (например, панкурония); их дозировку следует увеличивать и тщательно наблюдать за пациентами, чтобы предотвратить слишком быстрое разрешение нервно-мышечной блокады.
Карбамазепин, как и другие психоактивные препараты, может снизить переносимость алкоголя, поэтому пациенту рекомендуется воздерживаться от употребления алкоголя.
Вмешательство в серологические тесты
Карбамазепин может давать ложноположительные результаты анализа ВЭЖХ на концентрацию перфеназина из-за влияния на последний.
Карбамазепин и метаболит 10,11, эпоксид могут давать ложноположительные результаты иммунологическим методом, основанным на измерениях поляризованной флуоресценции в отношении концентраций трициклических антидепрессантов.
Предупреждения Важно знать, что:
Фертильность, беременность и кормление грудью
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Беременность
Пациентам, которые могут забеременеть или которые находятся в детородном возрасте, следует проконсультироваться со специалистом.
Если пациентка планирует забеременеть, необходимость в противоэпилептическом лечении следует пересмотреть.
Риск врожденных дефектов увеличивается в 2–3 раза у потомков от матерей, получавших противоэпилептические препараты, наиболее частыми из которых являются заячья губа, сердечно-сосудистые пороки развития, дефекты нервной трубки, гипоспадия.
Политерапия противоэпилептическими препаратами может быть связана с более высоким риском врожденных пороков развития, чем монотерапия. Риск пороков развития после воздействия карбамазепина, вводимого при полипрагмазии, может варьироваться в зависимости от используемых противоэпилептических препаратов и может быть выше в случае политерапии, включающей вальпроат. Поэтому важно, чтобы по возможности практиковалась монотерапия.
Рекомендуется вводить самую низкую эффективную дозу и контролировать уровни в плазме. Имеются данные, позволяющие предположить, что риск пороков развития при приеме карбамазепина может быть дозозависимым, то есть при дозах ниже 400 мг / сут частота пороков развития была меньше, чем при более высоких дозах карбамазепина.
Не следует практиковать резкое прекращение противоэпилептической терапии из-за опасности возобновления припадков, которые могут иметь серьезные последствия как для матери, так и для ребенка.
Мониторинг и профилактика
Дополнительное лечение фолиевой кислотой рекомендуется до и во время беременности.
Новорожденный
Рекомендуется введение витамина K1 как матери в последние недели беременности, так и новорожденному. У новорожденных, матери которых лечились Тегретолом и одновременно с другими противосудорожными препаратами, наблюдались эпизоды судорог и / или угнетения дыхания; в некоторых случаях также сообщалось о рвоте, диарее и / или снижении потребления пищи у новорожденных. Эти реакции могут сигнализировать о неонатальном абстинентном синдроме.
Женщины детородного возраста и меры контрацепции
Применение Тегретола может отменять терапевтический эффект пероральных контрацептивов, содержащих эстроген и / или прогестерон. Пациентам детородного возраста следует рекомендовать использовать альтернативные методы контрацепции во время терапии Тегретолом.
Время кормления
Карбамазепин проникает в грудное молоко. В том случае, если доктор поддерживает и ребенок находится под строгим контролем, пациентка также может кормить ребенка грудью. Однако, если возникают какие-либо побочные эффекты (например, аллергические кожные реакции) или если ребенок спит больше обычного, вам следует прекратить грудное вскармливание и обратиться к врачу. Были сообщения о колостатическом гепатите у новорожденных, подвергшихся воздействию карбамазепина в пренатальном периоде. Или при грудном вскармливании. Младенцы, получающие карбамазепин, и матери, находящиеся на грудном вскармливании, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возникновения нежелательных явлений со стороны гепатобилиарной системы.
Плодородие
Сообщалось об очень редких случаях нарушения мужской фертильности и / или аномалий сперматогенеза.
Влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами
Способность пациентов реагировать может быть нарушена основным заболеванием (судорогами) и побочными реакциями, включая сонливость, головокружение, атаксию, диплопию, нарушения аккомодации и помутнение зрения, о которых сообщалось при применении Тегретола, особенно в начале лечения или при изменении доз. Поэтому необходимо быть очень осторожным при вождении автомобилей, использовании машин или при выполнении действий, требующих особого внимания.
Важная информация о некоторых ингредиентах:
ТЕГРЕТОЛ детский 20 мг / мл Сироп содержит сорбит. Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
ТЕГРЕТОЛ детский сироп 20 мг / мл содержит метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат. Они могут вызвать аллергические реакции (даже отложенные).
Таблетки с модифицированным высвобождением TEGRETOL 200 мг содержат гидрогенизированное многоатомное касторовое масло. Это может вызвать расстройство желудка и диарею.
Таблетки с модифицированным высвобождением TEGRETOL 400 мг содержат гидрогенизированное многоатомное касторовое масло. Это может вызвать расстройство желудка и диарею.
Дозировка и способ применения Как применять Тегретол: Дозировка
Тегретол - препарат, который необходимо принимать регулярно и точно в дозировке, назначенной врачом. Это позволяет получить наилучшие результаты и снизить риск нежелательных эффектов. Рекомендуется не превышать рекомендованные врачом дозы и кратность приема.
Таблетки и сироп (перед употреблением флакон необходимо встряхнуть) можно принимать до, во время или после еды; таблетки необходимо запивать жидкостью.
Таблетки с модифицированным высвобождением (целые или разбитые пополам) следует глотать, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Секретол, за исключением первого дня лечения, всегда следует давать в нескольких суточных дозах, обычно 2 или 3 раза в день. день.
Из-за лекарственных взаимодействий и различной фармакокинетики противоэпилептических препаратов дозировку Тегретола следует тщательно устанавливать у пожилых пациентов.
Эпилепсия
По возможности Тегретол следует назначать в виде монотерапии, а дозировку следует подбирать индивидуально. Рекомендуется начинать терапию с прогрессивной дозировки.
Определение концентрации в плазме может помочь подобрать оптимальную дозировку, особенно при комбинированном лечении.
Взрослые: лечение эпилепсии обычно начинается со 100-200 мг один или два раза в день. Затем дозу постепенно увеличивают до 800-1200 мг в день (некоторым пациентам требуется 1600 или даже 2000 мг в день), разделенных на 2 части. или 3 администрации.
Дети: начальная доза 20-60 мг / сут, увеличиваемая на 20-60 мг каждые 2 дня, рекомендуется детям до 4 лет. Для детей старше 4 лет терапию можно начинать со 100 мг / день и увеличивать на 100 мг еженедельно.
Рекомендуемая дневная поддерживающая доза для детей при лечении эпилепсии (= 10-20 мг / кг массы тела, ежедневно разделенными дозами) составляет:
менее 1 года 100-200 мг / день (= 5-10 мл = 1-2 мерные ложки сиропа)
от 1 до 5 лет 200-400 мг / день (= 10-20 мл = 2 x 1-2 ложки сиропа)
от 6 до 10 лет 400-600 мг / день (= 20-30 мл = 2 x 2-3 ложки сиропа)
От 11 до 15 лет 600-1000 мг / день (= 30-50 мл = 3 x 2-3 мерные ложки сиропа)
старше 15 лет: 800-1200 мг / сут (та же доза, что и у взрослых).
От 200 мг в сутки рекомендуется делить дозу в течение дня на 2-3 приема.
Максимальная рекомендуемая поддерживающая доза для детей составляет:
до 6 лет: 35 мг / кг / сут.
от 6 до 15 лет: 1000 мг / сут.
старше 15 лет: 1200 мг / сут.
Таблетки Тегретол, таблетки с модифицированным высвобождением и жевательные таблетки не рекомендуются для очень маленьких детей (младше 5 лет).
Невралгия тройничного нерва
Начальную дозу 200-400 мг в сутки медленно увеличивают до исчезновения боли (обычно в дозе 200 мг 3-4 раза в сутки); затем дозу постепенно снижают до достижения минимальной эффективной поддерживающей дозы. Максимальная рекомендуемая доза составляет 1200 мг / сут.
Как только боль утихнет, следует попытаться постепенно прекратить терапию до тех пор, пока не произойдет новый приступ.
Более низкая начальная доза, 100 мг два раза в день, рекомендуется пожилым людям и особенно чувствительным пациентам.
Мания
Дозировка варьируется от 400 мг до 1600 мг в сутки; обычная дозировка составляет 400-600 мг в сутки, разделенная на 2-3 приема.
При лечении пожилых пациентов дозировка должна быть тщательно установлена врачом, который должен будет оценить возможное снижение дозировок, указанных выше.
Доза, назначенная вашим врачом, может отличаться от указанной в данном информационном листке. В этом случае рекомендуется следовать указаниям врача.
Особые группы населения
Почечная / печеночная недостаточность Нет данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Тегретола
Если есть симптомы, влияющие на дыхательную систему (например, затрудненное дыхание), сердечно-сосудистую систему (например, учащенное и нерегулярное сердцебиение), центральную нервную систему (потеря сознания), желудочно-кишечный тракт (например, тошнота или рвота) и опорно-двигательный аппарат (например, рабдомиолиз), доза, которую вы принимаете, может быть слишком высокой. Не принимайте никаких других доз препарата и немедленно обратитесь к врачу. В случае случайного проглатывания / приема чрезмерной дозы Тегретола немедленно сообщите об этом врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
Если у вас есть какие-либо вопросы по применению Тегретола, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Тегретола
Как и все лекарства, Тегретол может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
В частности, в начале лечения Тегретолом, или если начальная доза слишком высока или у пожилых пациентов, некоторые побочные реакции могут возникать очень часто или часто, например, со стороны ЦНС (головокружение, головная боль, атаксия, сонливость, усталость, диплопия). , желудочно-кишечный тракт (тошнота, рвота) и кожные аллергические реакции.
Побочные реакции, связанные с дозировкой, обычно исчезают в течение нескольких дней либо спонтанно, либо после временного снижения дозы.
Побочные реакции со стороны ЦНС могут быть выражением передозировки или значительных колебаний уровня в плазме. В этих случаях рекомендуется проверить уровень в плазме.
Побочные реакции перечислены ниже по типу и частоте. В каждом частотном классе побочные реакции перечислены в порядке уменьшения степени тяжести.
Заболевания крови и лимфатической системы
Очень часто: лейкопения.
Часто: тромбоцитопения, эозинофилия.
Редко: лейкоцитоз, лимфаденопатия.
Очень редко: агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, аплазия чистых эритроцитов, анемия, анемия мегалобластная, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия.
Нарушения иммунной системы
Редко: полиорганная реакция гиперчувствительности замедленного типа с нарушениями, которые могут проявляться в различных комбинациях, таких как лихорадка, сыпь, васкулит, лимфаденопатия, псевдолимфома, артралгия, лейкопения, эозинофилия, гепатоспленомегалия, нарушение функции печени и синдром непродолжительного разрушения желчных протоков ( исчезновение внутрипеченочных желчных протоков). Также могут быть поражены другие органы, такие как легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка.
Очень редко: анафилактические реакции, ангионевротический отек, гипогаммаглобулинемия.
Эндокринные патологии
Часто: отек, задержка воды, увеличение веса, гипонатриемия и снижение осмолярности крови из-за «действия, аналогичного» АДГ, что в редких случаях может привести к водной интоксикации, сопровождающейся рвотой, летаргией, головной болью, спутанностью сознания, неврологическими расстройствами.
Очень редко: галакторея, гинекомастия.
Нарушения обмена веществ и питания
Редко: дефицит фолиевой кислоты, снижение аппетита.
Очень редко: острая порфирия (острая перемежающаяся порфирия и пестролистная порфирия), неострая порфирия (поздняя порфирия).
Психиатрические расстройства
Редко: галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, агрессия, возбуждение, беспокойство, спутанность сознания.
Очень редко: активация психоза.
Расстройства нервной системы
Очень часто: атаксия, головокружение, сонливость.
Часто: диплопия, головная боль.
Нечасто: непроизвольные аномальные движения (например, тремор, астерипсис, дистония, тики), нистагм.
Редко: дискинезия, нарушения моторики глаз, нарушения речи (дизартрия, нечеткая речь), хореоатетоз, периферические невропатии, парестезии, парезы.
Очень редко: злокачественный нейролептический синдром, асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией, дисгевзия.
Заболевания глаз
Часто: нарушения аккомодации (например, помутнение зрения).
Очень редко: помутнение хрусталика, конъюнктивит.
Нарушения уха и лабиринта
Очень редко: нарушения слуха (например, шум в ушах, гиперакузия, гипоакузис, изменение восприятия тона).
Сердечные патологии
Редко: нарушение сердечной проводимости.
Очень редко: аритмия, атриовентрикулярная блокада с обмороком, брадикардия, застойная сердечная недостаточность, обострение ишемической болезни сердца.
Сосудистые патологии
Редко: артериальная гипертензия или гипотония.
Очень редко: нарушение кровообращения, эмболия (например, тромбоэмболия легочной артерии), тромбофлебит [312].
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.
Очень редко: гиперчувствительность легких, характеризующаяся, например, лихорадкой, одышкой, пневмонией.
Желудочно-кишечные расстройства
Очень часто: рвота, тошнота.
Часто: сухость во рту.
Нечасто: диарея, запор.
Редко: боль в животе.
Очень редко: панкреатит, глоссит, стоматит.
Гепатобилиарные расстройства
Редко: холестатическое, паренхиматозное (гепатоцеллюлярное) или смешанное заболевание печени, синдром мимолетного желчного протока, желтуха.
Очень редко: печеночная недостаточность, гранулематозный гепатит.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Очень часто: крапивница, которая может быть тяжелой, аллергический дерматит.
Нечасто: эксфолиативный дерматит.
Редко: системная красная волчанка, кожный зуд.
Очень редко: опасные для жизни кожные высыпания (синдром Стивена-Джонсона (*), токсический эпидермальный некролиз) (см. «Меры предосторожности при применении»), реакции светочувствительности, многоформная эритема, узловатая эритема, изменение пигментации кожи, пурпура, угри, гипергидроз, алопеция. , гирсутизм.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Редко: мышечная слабость.
Очень редко: нарушения метаболизма костей (снижение концентрации кальция в плазме и концентрации 25-гидроксихолекальциферола в крови), приводящие к остеомаляции / остеопорозу, артралгии, миалгии, мышечным спазмам.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редко: тубулоинтерстициальный нефрит, почечная недостаточность, почечная недостаточность (например, альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение уровня мочевины в крови / азотемия), задержка мочи, поллакиурия.
Заболевания репродуктивной системы и груди
Очень редко: сексуальная дисфункция / эректильная дисфункция, нарушения сперматогенеза (со снижением количества и / или подвижности сперматозоидов).
Общие расстройства и состояния в месте введения
Очень часто: утомляемость.
Диагностические тесты
Очень часто: повышение гамма-GT (из-за индукции ферментов печени), обычно не имеет клинического значения.
Часто: повышение концентрации щелочной фосфатазы в крови.
Нечасто: повышение уровня трансаминаз.
Очень редко: повышение внутриглазного давления, повышение уровня холестерина, липопротеинов высокой плотности и триглицеридов в крови. Изменение функциональных параметров щитовидной железы: снижение уровня L-тироксина (свободный тироксин, тироксин, трийодтироксин) и повышение концентрации тиреотропного гормона в крови, как правило, без клинических проявлений, повышение уровня пролактина в крови.
(*) В некоторых странах Азии частота "редкая". См. Также «Меры предосторожности при использовании».
Дополнительные побочные реакции в результате спонтанного сообщения (частота неизвестна)
Следующие побочные реакции являются следствием постмаркетингового опыта применения Тегретола и относятся к спонтанным сообщениям и случаям, описанным в литературе. Поскольку эти реакции возникают спонтанно в популяции неопределенного размера, невозможно с уверенностью оценить частоту, которая поэтому указывается. y как «неизвестно». В каждом классе побочные реакции перечислены в порядке убывания серьезности.
Инфекции и инвазии
Реактивация инфекций, вызванных вирусом герпеса человека 6.
Заболевания крови и лимфатической системы
Медуллярная депрессия.
Расстройства нервной системы
Седативный эффект, нарушения памяти.
Желудочно-кишечные расстройства
Колит.
Нарушения иммунной системы
Сыпь, вызванная лекарствами, с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), лихеноидный кератоз, онихомадез.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Переломы.
Диагностические тесты
Снижение плотности костей.
Соблюдение инструкций, содержащихся в листке-вкладыше, снижает риск нежелательных эффектов.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности по адресу https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Срок годности: см. Срок годности, указанный на упаковке. Срок годности относится к продукту в неповрежденной упаковке, правильно хранящемуся. Предупреждение: не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Сироп: беречь от тепла и света.
Таблетки 200 и 400 мг: беречь от влаги.
Таблетки с модифицированным высвобождением 200 и 400 мг: беречь от влаги. Хранить при температуре не выше 25 ° С.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Состав и лекарственная форма
Состав
ТЕГРЕТОЛ 200 мг таблетки
Одна таблетка содержит: действующее вещество: карбамазепин 200 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; кармеллоза натрия; безводный коллоидный диоксид кремния; стеарат магния.
ТЕГРЕТОЛ 400 мг таблетки
Одна таблетка содержит: действующее вещество: карбамазепин 400 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; кармеллоза натрия; безводный коллоидный диоксид кремния; стеарат магния.
TEGRETOL 200 мг таблетки с модифицированным высвобождением
Одна таблетка содержит: действующее вещество: карбамазепин 200 мг.
Вспомогательные вещества: диоксид кремния коллоидный безводный; водная дисперсия этилцеллюлозы; микрокристаллическая целлюлоза; полиакрилатная дисперсия 30%; стеарат магния; кроскармеллоза натрия; тальк; гипромеллоза; гидрогенизированное многоатомное касторовое масло; красный оксид железа; желтый оксид железа; оксид титана.
TEGRETOL 400 мг таблетки с модифицированным высвобождением
Одна таблетка содержит: действующее вещество: карбамазепин 400 мг.
Вспомогательные вещества: диоксид кремния коллоидный безводный; водная дисперсия этилцеллюлозы; микрокристаллическая целлюлоза; полиакрилатная дисперсия 30%; стеарат магния; кроскармеллоза натрия; тальк; гипромеллоза; гидрогенизированное многоатомное касторовое масло; красный оксид железа; желтый оксид железа; оксид титана.
ТЕГРЕТОЛ детский сироп 20 мг / мл
В 100 мл сиропа содержится: действующее вещество: карбамазепин 2 г.
Вспомогательные вещества: стеарат полиэтиленгликоля; микрокристаллическая целлюлоза / кармеллоза натрия; 70% сорбитола (не кристаллизируется); метилпарагидроксибензоат; пропилпарагидроксибензоат; сахарин натрия; гидроксиэтилцеллюлоза; сорбиновая кислота; пропиленгликоль; карамельный ароматизатор; дистиллированная вода.
Лекарственная форма и содержание
Таблетки.
Таблетки с модифицированным высвобождением.
Сироп.
Тегретол 200 мг таблетки
Коробка 50 таблеток
Тегретол 400 мг таблетки
Коробка 30 таблеток
Тегретол 200 мг таблетки с модифицированным высвобождением
Вставка 30 таблеток с модифицированным высвобождением
Тегретол 400 мг таблетки с модифицированным высвобождением
Вставка 30 таблеток с модифицированным высвобождением
Тегретол детский сироп 20 мг / мл
Флакон 250 мл
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ТЕГРЕТОЛ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
ТЕГРЕТОЛ 200 мг таблетки
В одной таблетке содержится:
действующее вещество: карбамазепин 200 мг.
ТЕГРЕТОЛ 400 мг таблетки
В одной таблетке содержится:
действующее вещество: карбамазепин 400 мг.
TEGRETOL 200 мг таблетки с модифицированным высвобождением
Одна таблетка с пленочным покрытием с модифицированным высвобождением содержит:
действующее вещество: карбамазепин 200 мг.
вспомогательные вещества с известными эффектами: гидрогенизированное многоатомное касторовое масло.
TEGRETOL 400 мг таблетки с модифицированным высвобождением
Одна таблетка с пленочным покрытием с модифицированным высвобождением содержит:
действующее вещество: карбамазепин 400 мг.
вспомогательные вещества с известными эффектами: гидрогенизированное многоатомное касторовое масло.
ТЕГРЕТОЛ детский сироп 20 мг / мл
В 100 мл сиропа содержится:
действующее вещество: карбамазепин 2 г.
вспомогательные вещества с известными эффектами: сорбит, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат.
ТЕГРЕТОЛ жевательные таблетки 100 мг
Одна жевательная таблетка содержит:
действующее вещество: карбамазепин 100 мг.
вспомогательные вещества с известными эффектами: сахароза.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки.
Таблетки с модифицированным высвобождением.
Таблетки жевательные.
Сироп.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Таблетки / Таблетки с модифицированным высвобождением / Жевательные таблетки
Эпилепсии (психомоторные или височные, генерализованные тонико-клонические припадки, смешанные формы, фокальные припадки).
Эссенциальная невралгия тройничного нерва.
Мания.
Сироп
Судорожные состояния детства.
Эпилепсии с такими же характеристиками таблеток Тегретола (психомоторные или височные, генерализованные тонико-клонические припадки, смешанные формы, фокальные припадки).
Тегретол можно применять как в монотерапии, так и в политерапии.
Обычно Тегретол не действует при малейших (абсансах) и миоклонических приступах (см. Раздел 4.4).
04.2 Дозировка и способ применения
Таблетки и сироп (перед употреблением флакон необходимо встряхнуть) можно принимать до, во время или после еды; таблетки следует запивать небольшим количеством жидкости, а любые остатки жевательных таблеток следует удалить небольшим количеством жидкости.
Таблетки с модифицированным высвобождением (целые или разбитые пополам) следует проглатывать, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Сироп и жевательные таблетки особенно подходят для тех пациентов, которым трудно проглотить таблетки или которым требуется тщательная корректировка дозировки.
Из-за медленного и модифицированного высвобождения карбамазепина таблетки с модифицированным высвобождением предназначены для приема дважды в день.
Поскольку одна и та же доза сиропа Тегретола дает более высокие пики в плазме, чем таблетка, рекомендуется начинать с низких доз и постепенно увеличивать их, чтобы избежать появления побочных эффектов.
В случае необходимости перехода от терапии таблетками к терапии с сиропом рекомендуется вводить такое же количество мг в день, но с более близкими дозами (например, три раза в день для сиропа вместо двукратного приема сиропа). день). день для таблеток).
Если вы хотите перейти от таблеток с нормальным высвобождением к таблеткам с модифицированным высвобождением, клинический опыт показывает, что может потребоваться увеличение дозировки формы с модифицированным высвобождением.
В связи с лекарственными взаимодействиями и различной фармакокинетикой противоэпилептических препаратов, у пожилых пациентов необходимо с осторожностью определять дозировку Тегретола.
Эпилепсия
По возможности Тегретол следует назначать в виде монотерапии.
Лечение следует начинать с низких суточных доз, которые следует постепенно увеличивать до достижения оптимального эффекта. После того, как будет достигнут хороший контроль над приступами, дозу можно очень постепенно снижать до самого низкого эффективного уровня.
Дозу карбамазепина следует подбирать в соответствии с потребностями конкретного пациента для достижения адекватного контроля над приступами. Определение концентрации в плазме может помочь подобрать оптимальную дозировку.При лечении эпилепсии доза карбамазепина обычно требует достижения общей концентрации в плазме примерно 4-12 мкг / мл (17-50 мкмоль / литр) (см. Раздел 4.4).
Когда Тегретол добавляется к ранее существовавшей противоэпилептической терапии, это следует проводить постепенно, поддерживая начальную терапию и при необходимости корректируя дозировку других противоэпилептических средств (см. Раздел 4.5).
Взрослые
Начальная доза 100-200 мг 1-2 раза в день, затем медленно увеличивайте до достижения оптимальной дозы, которая обычно составляет около 400 мг 2-3 раза в день. У некоторых пациентов необходимая доза может составлять 1600 или даже 2000 мг в день.
Дети
Детям до 4 лет рекомендуется начальная доза 20-60 мг / сут, увеличиваемая на 20-60 мг каждые 2 дня. Для детей старше 4 лет терапию можно начинать со 100 мг / день и увеличивать на 100 мг еженедельно.
Рекомендуемая дневная поддерживающая доза для детей при лечении эпилепсии (= 10-20 мг / кг массы тела, ежедневно разделенными дозами) составляет:
менее 1 года: 100-200 мг / день (= 5-10 мл = 1-2 мерные ложки сиропа)
от 1 до 5 лет: 200-400 мг / день (= 10-20 мл = 2 x 1-2 ложки сиропа)
от 6 до 10 лет: 400-600 мг / день (= 20-30 мл = 2 x 2-3 ложки сиропа)
От 11 до 15 лет: 600-1000 мг / день (= 30-50 мл = 3 x 2-3 ложки сиропа)
старше 15 лет: 800-1200 мг / сут (та же доза, что и у взрослых).
От 200 мг в сутки рекомендуется делить дозу в течение дня на 2-3 приема.
Максимальная рекомендуемая поддерживающая доза для детей составляет:
до 6 лет: 35 мг / кг / сут.
от 6 до 15 лет: 1000 мг / сут.
старше 15 лет: 1200 мг / сут.
Таблетки Тегретол, таблетки с модифицированным высвобождением и жевательные таблетки не рекомендуются для очень маленьких детей (младше 5 лет).
Невралгия тройничного нерва
Начальную дозу 200-400 мг в сутки постепенно увеличивают до исчезновения болезненных симптомов (обычно по 200 мг 3 или 4 раза в сутки); затем дозу постепенно снижают до достижения минимальной эффективной поддерживающей дозы. Максимальная рекомендуемая доза составляет 1200 мг / сут. Как только боль утихнет, следует попытаться постепенно прекратить терапию до тех пор, пока не произойдет новый приступ.
У пожилых и особо чувствительных пациентов начинайте со 100 мг два раза в день.
Мания
Дозировка варьируется от 400 мг до 1600 мг в сутки; обычно назначают 400-600 мг в день, разделенные на 2-3 приема.
При лечении пожилых пациентов дозировка должна быть тщательно установлена врачом, который должен будет оценить возможное снижение дозировок, указанных выше.
Прежде чем принять решение о начале лечения, пациенты китайского происхождения ханьского или тайского происхождения должны, по возможности, пройти скрининг на HLA-B * 1502, поскольку этот тип аллеля является надежным прогностическим фактором риска тяжелого синдрома Стивенса-Джонсона ( SJS), связанный с карбамазепином (см. Информацию о генетическом тестировании и кожных реакциях в разделе 4.4).
Особые группы населения
Нарушение функции почек / печени
Нет данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью.
04.3 Противопоказания
• Повышенная чувствительность к действующему веществу, лекарствам с аналогичной структурой (например, трициклическим антидепрессантам) или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
• Пациенты с атриовентрикулярной блокадой.
• Пациенты с депрессией костного мозга в анамнезе.
• Пациенты с печеночной порфирией в анамнезе (например, острая перемежающаяся порфирия, пестрая порфирия, поздняя кожная порфирия).
• Сопутствующий прием ингибиторов противопоказан.
моноаминоксидаза (MAOI) и Тегретол (см. раздел 4.5).
• Обычно противопоказан при беременности и кормлении грудью.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Терапия должна проводиться под наблюдением врача.
Пациентам с поражением печени, сердца или почек в анамнезе, гематологическими побочными эффектами других препаратов или предыдущими курсами терапии карбамазепином Тегретол следует назначать только после оценки соотношения польза-риск и под тщательным наблюдением.
Гематологические эффекты
Сообщалось о случаях апластической анемии и агранулоцитоза, связанных с применением Тегретола; однако, учитывая очень низкую частоту этих состояний, трудно рассчитать значительный риск, связанный с использованием Тегретола. Был оценен общий риск агранулоцитоза у нелеченого населения примерно 4,7 человека на миллион в год и апластической анемии - 2 человека на миллион в год.
Во время лечения Тегретолом может наблюдаться временное или стойкое снижение количества тромбоцитов и лейкоцитов; Однако в большинстве случаев эти эффекты являются временными и не являются признаками начала апластической анемии или агранулоцитоза. Однако перед лечением и периодически во время лечения рекомендуется сдавать полный анализ крови (включая тромбоциты и, если возможно, ретикулоциты и сывороточное железо).
Если во время лечения наблюдается значительно низкий уровень лейкоцитов или тромбоцитов, необходимо тщательно контролировать параметры крови пациента. При появлении каких-либо симптомов угнетения костного мозга применение Тегретола следует прекратить.
Пациентов следует проинформировать о ранних симптомах токсичности и потенциальных гематологических проблемах, а также о реакциях со стороны печени или дерматологических реакциях. Если появляются такие симптомы, как лихорадка, боль в горле, сыпь, язвы во рту, ломкость капилляров, петехии или пурпурные кровотечения, пациент должен немедленно сообщить об этом своему врачу.
Дерматологические реакции
Сообщалось о серьезных и иногда фатальных кожных реакциях, включая токсический эпидермальный некролиз (TEN) и синдром Стивенса-Джонсона (SJS) во время лечения карбамазепином. Возникновение этих реакций оценивается от 1 до 6 на каждые 10 000 новых пациентов в странах с преимущественно кавказским населением, но риск в некоторых странах Азии оценивается примерно в 10 раз выше.
Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах и находиться под наблюдением.
осторожно при кожных реакциях. Самый высокий риск развития SJS и TEN возникает в первые месяцы лечения.
При появлении симптомов или признаков SJS или TEN (например, прогрессирующая кожная сыпь, часто с образованием пузырей или поражений слизистой оболочки) лечение Тегретолом следует прекратить.
Наилучшие результаты в лечении SJS и TEN достигаются при ранней диагностике и немедленном прекращении терапии любым подозрительным препаратом. Раннее прекращение связано с лучшим прогнозом.
Если у пациента развился SJS или TEN при применении Тегретола, Тегретол больше не следует применять у этого пациента.
Пациентам, испытывающим серьезные дерматологические реакции, может потребоваться госпитализация, поскольку эти состояния могут быть опасными для жизни и могут быть фатальными.
Фармакогеномика
Роль различных аллелей HLA в предрасположенности к иммуноопосредованным побочным реакциям у этих пациентов становится все более очевидной (см. Раздел 4.2).
Ассоциация с аллелем HLA-B * 1502 - в китайском населении ханьской национальности, тайском и других азиатских популяциях
Было показано, что у лиц китайского происхождения ханьской национальности и тайского происхождения позитивность к аллелю HLA-B * 1502 (аллель лейкоцитарного антигена человека, человеческий лейкоцитарный антиген, HLA) тесно связана с риском развития тяжелых кожных заболеваний. такие реакции, как синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN) во время лечения карбамазепином. Распространенность аллеля HLA-B * 1502 составляет около 10% в китайской и тайской народности хань.
По возможности перед началом лечения карбамазепином этих людей следует обследовать на наличие этого аллеля (см. Раздел 4.2 и «Информация для медицинских работников»). Если у этих пациентов результат теста положительный, лечение карбамазепином не следует начинать, если нет другой терапевтической альтернативы. Пациенты, у которых был отрицательный результат на HLA-B * 1502, имеют низкий риск развития синдрома Стивенса-Джонсона (SJS), хотя эта реакция все еще может возникать, хотя и очень редко.
Некоторые данные свидетельствуют о повышенном риске тяжелых реакций, связанных с карбамазепином, таких как SJS / TEN, в других азиатских популяциях. Из-за распространенности этого аллеля в других азиатских популяциях (например, более 15% на Филиппинах и в Малайзии) можно рассмотреть возможность тестирования в генетически подверженных рискам популяциях на наличие аллеля HLA-B * 1502.
Распространенность аллеля HLA-B * 1502 незначительна, например, в популяциях европейского происхождения, африканцах, в выборке латиноамериканского населения, у японцев и корейцев (
Частоты аллелей, описанные здесь, представляют собой процент хромосом в этой конкретной популяции, которые несут затронутый аллель, что означает, что процент пациентов, несущих копию аллеля по крайней мере на одной из двух своих хромосом (то есть «частота носителя») примерно вдвое больше частоты аллеля. Следовательно, процент пациентов из группы риска примерно вдвое превышает частоту аллелей.
Наличие аллеля HLA-B * 1502 может быть фактором риска развития SJS / TEN у китайских пациентов, принимающих другие противоэпилептические препараты, которые могут вызывать SJS / TEN. Следовательно, у пациентов с положительным результатом на аллель HLA-B * 1502, Следует проявлять осторожность, чтобы избежать использования других препаратов, которые могут вызвать SJS / TEN, если доступны столь же приемлемые альтернативные методы лечения.
Скрининг обычно не рекомендуется пациентам из групп населения с низкой распространенностью аллеля HLA-B * 1502 или пациентам, которые уже принимают Тегретол, поскольку риск развития SJS / TEN обычно ограничивается первыми несколькими месяцами терапии. , независимо от наличия аллеля HLA-B * 1502.
Было показано, что выявление лиц, экспрессирующих аллель HLA-B * 1502, и отказ от терапии карбамазепином у этих лиц снижает частоту индуцированного карбамазепином SJS / TEN.
Ассоциация с аллелем HLA-A * 3101 - у населения европейского происхождения и у населения Японии
Некоторые данные свидетельствуют о том, что HLA-A * 3101 связан с повышенным риском серьезных кожных побочных реакций, вызванных карбамазепином, включая (SJS и TEN, сыпь с эозинофилией (DRESS) или острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), менее тяжелые и макулопапулезные высыпания. (см. раздел 4.8) для лиц европейского и японского происхождения.
Частота аллеля HLA-A * 3101 широко варьируется среди этнических групп. Аллель HLA-A * 3101 имеет распространенность от 2 до 5% в европейских популяциях и примерно 10% в японских.
Присутствие аллеля HLA-A * 3101 может увеличить риск кожных реакций, вызванных карбамазепином (в основном тяжелых), с 5,0% в общей популяции до 26% среди лиц европейского происхождения, в то время как его отсутствие может снизить риск с 5,0%. до 3,8%.
Частоты аллелей, описанные здесь, представляют собой процент хромосом
эта конкретная популяция, несущая затронутый аллель, что означает, что процент пациентов, несущих копию аллеля по крайней мере на одной из двух своих хромосом (то есть «частота носителя»), примерно вдвое превышает частоту аллеля. Следовательно, процент пациентов из группы риска примерно вдвое превышает частоту аллелей.
Недостаточно данных, чтобы поддержать рекомендацию по скринингу на HLA-A * 3101 перед началом лечения карбамазепином.
Если у пациентов европейского или японского происхождения выявлен аллель HLA-A * 3101, применение карбамазепина можно рассматривать только в том случае, если ожидаемые преимущества перевешивают риски.
Ограничения генетического скрининга
Генетический скрининг никогда не должен заменять адекватное клиническое наблюдение и ведение пациентов. У многих азиатских пациентов с положительным результатом HLA-B * 1502, получавших тегретол, не разовьется SJS / TEN, а также у HLA-отрицательных пациентов. B * 1502 любой этнической принадлежности, однако эпизоды SJS Может возникнуть / TEN. Точно так же у многих пациентов с положительным результатом на аллель HLA-A * 3101, получавших Тегретол, не будет развиваться SJS, TEN, DRESS, AGEP или макулопапулезная сыпь, а также у пациентов любой этнической принадлежности, отрицательной по HLA-A. Однако аллель 3101 может вызывать эти серьезные кожные побочные реакции. Роль других факторов, которые могут быть вовлечены в развитие и заболеваемость этих тяжелых кожных побочных реакций, таких как доза, не изучалась. Противоэпилептических препаратов, соблюдение режима лечения (комплаентность), сопутствующие методы лечения, сопутствующие заболевания и уровень дерматологического контроля.
Информация для медицинских работников
Если необходимо провести тестирование на наличие аллеля «HLA-B * 1502 или HLA-A * 3101», рекомендуется использовать тест «генотип HLA-B * 1502» или «генотип HLA-A * 3101» соответственно. с высоким разрешением. Тест считается положительным, если обнаружены один или два аллеля HLA-B * 1502 или HLA-A * 3101, отрицательным, если не обнаружены аллели HLA-B * 1502 или HLA-A * 3101.
Другие дерматологические реакции
Могут также возникать легкие кожные реакции (например, отдельные эпизоды макулярных или макулопапулезных экзантематозных реакций), которые, как правило, временны и не опасны; они обычно исчезают в течение нескольких дней или недель либо при продолжении лечения, либо при снижении доз. Однако, поскольку может быть трудно отличить первые признаки более серьезных кожных реакций от симптомов легких и преходящих реакций, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением во время терапии, стараясь немедленно прекратить терапию, если во время приема лекарственного средства она наблюдается. y ухудшение симптомов.
Положительность аллеля HLA-A * 3101 была связана с менее тяжелыми кожными реакциями на карбамазепин и может прогнозировать риск развития таких реакций, как синдром гиперчувствительности к противосудорожным препаратам или нетяжелая сыпь после лечения карбамазепином (макулопапулезная сыпь).
Гиперчувствительность
Тегретол может вызывать реакции гиперчувствительности, включая лекарственную сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), замедленную реакцию полиорганной гиперчувствительности, которая может проявляться в различных комбинациях, таких как лихорадка, сыпь, васкулит, лимфаденопатия, псевдолимфома, артралгия и т. Д. лейкопения, эозинофилия, гепатоспленомегалия, аномальные функциональные пробы печени и синдром непродолжительного желчного протока (разрушение и исчезновение внутрипеченочных желчных протоков). Также могут быть поражены другие органы, такие как легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка (см. Раздел 4.8).
Положительность по аллелю HLA-A * 3101 была связана с началом синдрома гиперчувствительности, включая макулопапулезную сыпь.
Пациентам, у которых наблюдались эпизоды реакций гиперчувствительности на карбамазепин, следует сообщить, что реакции гиперчувствительности на окскарбазепин (толеп) могут возникать примерно в 25-30% этих случаев.
Перекрестная гиперчувствительность также может возникать между карбамазепином и фенитоином.
Как правило, при появлении признаков и симптомов реакций гиперчувствительности терапию Тегретолом следует немедленно прекратить.
Судороги
Тегретол следует с осторожностью назначать пациентам со смешанными приступами, которые включают типичные или атипичные абсансы. В этих случаях Тегретол может усилить приступы. При обострении приступов терапию Тегретолом следует прекратить.
Функция печени
Проверку функции печени следует проводить в начале и во время лечения, особенно у пациентов с заболеваниями печени и пожилых людей.При ухудшении функции печени или активном заболевании печени прием Тегретола следует немедленно прекратить.
Почечная функция
Рекомендуется периодически проводить полный анализ мочи и азота мочевины крови.
Гипонатриемия
Известно, что при приеме карбамазепина возникает гипонатриемия. У пациентов с заболеваниями
почек, связанных с низким уровнем натрия, или у пациентов, принимающих одновременно препараты, снижающие уровень натрия (например, диуретики, препараты, связанные с аномальной секрецией АДГ), уровень натрия в сыворотке следует измерять до начала терапии карбамазепином. Следовательно, уровень натрия в сыворотке следует измерять примерно через две недели, а затем с ежемесячными интервалами в течение первых трех месяцев терапии или по мере необходимости клинически. Эти факторы риска могут в основном влиять на пациентов пожилого возраста. Если наблюдается гипонатриемия, сокращение потребления жидкости может представлять собой «важную контрмеру при наличии клинических показаний».
Гипотиреоз
Карбамазепин может снижать концентрацию гормонов щитовидной железы в сыворотке крови за счет индукции ферментов. Предлагается контролировать функцию щитовидной железы; У пациентов с гипотиреозом может потребоваться корректировка дозы заместительной терапии щитовидной железы.
Антихолинергические эффекты
Тегретол проявлял слабую холинолитическую активность; поэтому пациенты с повышенным глазным давлением и задержкой мочи должны находиться под тщательным наблюдением во время терапии (см. раздел 4.8).
Психиатрические эффекты
Мы не должны забывать о возможности активации скрытого психоза, а у пожилых пациентов - спутанности сознания или возбуждения.
Суицидальные мысли и поведение
Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и поведения у пациентов, получавших противоэпилептические препараты по различным показаниям. Метаанализ рандомизированных клинических испытаний по сравнению с плацебо также выявил умеренное повышение риска суицидальных мыслей и поведения.
Механизм этого риска не установлен, и имеющиеся данные не исключают возможность повышенного риска при применении Тегретола.
Таким образом, пациенты должны находиться под наблюдением на предмет признаков суицидальных мыслей и поведения, и в этом случае следует рассмотреть вопрос о соответствующем лечении. Пациенты (и лица, осуществляющие уход) должны быть проинструктированы сообщать своему лечащему врачу, если появляются признаки суицидальных мыслей или поведения.
Эндокринологические эффекты
Сообщалось о кровопотере у женщин, принимавших оральные контрацептивы одновременно с Тегретолом; Безопасность пероральных контрацептивов может быть снижена при использовании Тегретола. Поэтому он рекомендуется женщинам детородного возраста в
лечение Тегретолом использовать альтернативные методы контрацепции. Индукция фермента, определяемая Тегретолом, может фактически отменить терапевтический эффект препаратов, содержащих эстроген и / или прогестерон.
Мониторинг уровня в плазме
Хотя корреляция между дозой карбамазепина, уровнями в плазме и клинической эффективностью-переносимостью довольно слабая, контроль уровней в плазме может быть полезен в следующих условиях: значительное увеличение частоты приступов (проверка соблюдения режима), беременность, лечение детей и подростков, при подозрении на аномальное всасывание, при подозрении на токсичность при применении нескольких препаратов (см. раздел 4.5).
Препараты Hypericum perforatum не следует принимать одновременно с лекарственными средствами, содержащими карбамазепин, из-за риска снижения уровней в плазме и снижения терапевтической эффективности карбамазепина (см. Раздел 4.5).
Снижение доз и эффектов после прекращения лечения
Резкое прекращение лечения Тегретолом может спровоцировать эпилептические припадки: поэтому прием карбамазепина следует постепенно прекращать, по крайней мере, в течение 6 месяцев. Если лечение Тегретола должно быть внезапно прекращено у пациента с эпилепсией, переход на новый противоэпилептический препарат должен производиться с использованием «адекватной лекарственной защиты».
Взаимодействия
Совместное применение карбамазепина и ингибиторов CYP3A4 или ингибиторов фермента эпоксидгидролазы может привести к побочным реакциям (повышение плазменных концентраций карбамазепина или карбамазепин-10,11-эпоксида соответственно). Дозировка Тегретола должна быть соответствующим образом скорректирована и / или отслеживаться уровень в плазме крови.
Совместное применение карбамазепина и индукторов CYP3A4 может привести к снижению концентрации карбамазепина в плазме и его терапевтическому эффекту, тогда как прекращение приема индуктора CYP3A4 может привести к повышению концентрации карбамазепина в плазме. Может потребоваться корректировка дозировки Тегретола.
Карбамазепин является мощным индуктором CYP3A4 и других ферментных систем печени I и II фаз, и поэтому может снижать плазменные концентрации совместно вводимых лекарственных средств, метаболизируемых преимущественно CYP3A4, за счет индукции их метаболизма (см. Раздел 4.5).
Пациентам с детородным потенциалом следует сообщить, что одновременный прием Тегретола и гормональных контрацептивов может отменить действие последних (см. Разделы 4.5 и 4.6). Во время терапии Тегретолом рекомендуется использовать альтернативные негормональные методы контрацепции.
Важная информация о некоторых ингредиентах
Жевательные таблетки TEGRETOL 100 мг содержат сахарозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы / галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не следует принимать это лекарство.
ТЕГРЕТОЛ детский 20 мг / мл Сироп содержит сорбит. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы не следует принимать это лекарство.
ТЕГРЕТОЛ детский сироп 20 мг / мл содержит метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат. Они могут вызвать аллергические реакции (даже отложенные).
Таблетки с модифицированным высвобождением TEGRETOL 200 мг содержат гидрогенизированное многоатомное касторовое масло. Это может вызвать расстройство желудка и диарею.
Таблетки с модифицированным высвобождением TEGRETOL 400 мг содержат гидрогенизированное многоатомное касторовое масло. Это может вызвать расстройство желудка и диарею.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Цитохром P450 3A4 (CYP 3A4) является основным ферментом, который катализирует образование активного метаболита карбамазепин-10,11-эпоксида. Совместное введение веществ с ингибирующей активностью в отношении фермента CYP 3A4 может привести к повышению уровня карбамазепина в плазме с последующим возникновением побочных эффектов. Совместное введение индукторов CYP 3A4 может увеличить метаболизм карбамазепина, уменьшая, таким образом, сывороточные уровни карбамазепина и терапевтический эффект. Точно так же прекращение приема индуктора CYP 3A4 может снизить метаболизм карбамазепина, что приведет к повышению уровня карбамазепина в плазме.
Карбамазепин является мощным индуктором CYP 3A4 и других систем печеночных ферментов фазы I и II и, следовательно, может, индуцируя их метаболизм, снижать концентрации в плазме совместно вводимых лекарственных средств, которые в основном метаболизируются CYP 3A4.
Было установлено, что человеческий микросомальный фермент эпоксид-гидролаза ответственен за образование 10,11-трансдиолпроизводного карбамазепин-10,11-эпоксида. Совместное введение человеческих ингибиторов микросомального эпоксид-гидролазного фермента может привести к увеличению концентрации в плазме крови. концентрации карбамазепин-10,11-эпоксида.
Взаимодействия, определяющие противопоказания к применению
Использование Тегретола противопоказано в сочетании с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО). Прием ИМАО следует прекратить как минимум за 2 недели до использования Тегретола или дольше, если позволяет клиническое состояние (см. Раздел 4.3).
Лекарства, повышающие уровень карбамазепина в плазме крови
Поскольку повышенный уровень карбамазепина в плазме может вызывать побочные эффекты (например, головокружение, сонливость, атаксия, диплопия), следует соответствующим образом скорректировать дозировку Тегретола и / или контролировать уровни в плазме, если одновременно вводятся следующие препараты.
Анальгетики, противовоспалительные средства: декстропропоксифен, ибупрофен.
Андрогены: доназол.
Антибиотики: макролидные антибиотики (например, эритромицин, тролеандомицин, иозамицин, кларитромицин, ципрофлоксацин).
Антидепрессанты: вероятно дезипрамин, флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, тразодон, вилоксазин.
Противоэпилептические средства: стирипентол, вигабатрин.
Противогрибковые препараты: азолы (например, итраконазол, кетоконазол, флуконазол), вориконазол.
Антигистаминные препараты: лоратидин, терфенадин.
Нейролептики: оланзапин.
Противотуберкулезный: изониазид.
Противовирусные препараты: Ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир).
Ингибиторы карбоангидразы: ацетазоламид.
Сердечно-сосудистые препараты: верапамил, дилтиазем.
Желудочно-кишечные препараты: вероятно циметидин, омепразол.
Миорелаксанты: оксибутинин, дантролен.
Ингибиторы агрегации тромбоцитов: тиклопидин.
Другие взаимодействия: грейпфрутовый сок, никотинамид (взрослым только в высоких дозах).
Лекарственные средства, которые могут повышать уровень метаболита карбамазепин-10,11-эпоксида в плазме крови.
Поскольку повышенные уровни карбамазепин-10,11-эпоксида в плазме крови могут привести к побочным реакциям (таким как головокружение, сонливость, атаксия, диплопия), следует соответствующим образом скорректировать дозировку Тегретола и / или контролировать уровни в плазме при одновременном применении Тегретола. вещества, перечисленные ниже:
Локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, вальпроевая кислота, валноктамид и вальпромид.
Лекарства, снижающие уровень карбамазепина в плазме
Дозировку Тегретола, возможно, придется скорректировать, когда они поступят.
одновременно вводятся препараты, описанные ниже.
Противоэпилептические: фелбамат, мезуксимид, окскарбазепин, фенобарбитал, фенсуксимид, фенитоин (во избежание интоксикации фенитоином и субтерапевтических концентраций карбамазепина рекомендуется довести концентрацию фенитоина в плазме до 13 мкг / мл перед добавлением карбамазепина к лечению) и фосфенитоин, примидон , хотя данные частично противоречат друг другу, также клоназепам.
Противоопухолевые препараты: цисплатин, доксорубицин.
Противотуберкулезный: рифампицин.
Бронходилататоры или противоастматические средства: теофиллин, аминофиллин.
Дерматологические препараты: изотретиноин.
Другие взаимодействия: Уровни карбамазепина в сыворотке крови могут быть снижены при одновременном применении препаратов зверобоя перфорат. Это происходит из-за индукции ферментов, ответственных за метаболизм лекарств, препаратами на основе зверобоя перфорирующего, которые, следовательно, не следует назначать одновременно с карбамазепином. Эффект индукции может сохраняться в течение как минимум 2 недель после прекращения лечения препаратами зверобоя перфоратум. Если пациент одновременно принимает препараты Hypericum perforatum, следует контролировать уровень карбамазепина в крови и прекратить терапию препаратами Hypericum perforatum. Уровни карбамазепина в крови можно прекратить. Повышение уровня при отмене Hypericum perforatum. Дозировку карбамазепина, возможно, потребуется скорректировать.
Влияние Тегретола на уровни сопутствующих препаратов в плазме
Карбамазепин может вызывать снижение уровней некоторых лекарств в плазме, а также может приводить к снижению или даже отмене их активности. Дозировку следующих лекарств может потребоваться корректировка в соответствии с конкретными клиническими потребностями:
Анальгетики, противовоспалительные средства: бупренорфин, метадон, парацетамол (длительный прием карбамазепина и парацетамола (ацетаминофена) может быть связан с гепатотоксичностью), феназон (антипирин), трамадол.
Антибиотики: доксициклин, рифабутин.
Антикоагулянты: пероральные антикоагулянты (варфарин, фенпрокумон, дикумарол и аценокумарол).
Антидепрессанты: бупропион, циталопрам, миансерин, нефазодон, сертралин, тразодон, трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин).
Противорвотные средства: апрепитант.
Противоэпилептические средства: клобазам, клоназепам, этосуксимид, фелбамат, ламотриджин,
окскарбазепин, примидон, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота, зонисамид. Чтобы избежать интоксикации фенитоином и субтерапевтических концентраций карбамазепина, рекомендуется довести концентрацию фенитоина в плазме до 13 мкг / мл перед добавлением карбамазепина). Карбамазепин редко повышает уровень мефенитоина в плазме.
Противогрибковые препараты: итраконазол, вориконазол.
Пестициды: празиквантел, альбендазол.
Противоопухолевые препараты: иматиниб, циклофосфамид, лапатиниб, темсиролимус.
Нейролептики: клозапин, галоперидол и бромперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон, зипразидон, арипипразол, палиперидон.
Противовирусные препараты: Ингибиторы протеазы ВИЧ (например, индинавир, ритонавир, саквинавир).
Анксиолитики: алпразолам, мидазолам.
Бронходилататоры или противоастматики: теофиллин.
Противозачаточные средства: гормональные противозачаточные средства (рекомендуется использование народных методов).
Сердечно-сосудистые препараты: блокаторы кальциевых каналов (производные дигидропиридина), например. фелодипин, дигоксин, симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, ивабрадин.
Кортикостероиды: кортикостероиды (например, преднизолон, дексаметазон).
Лекарства, применяемые при эректильной дисфункции: тадалафил.
Иммунодепрессанты: циклоспорин, эверолимус, такролимус, сиролимус.
Препараты щитовидной железы: левотироксин.
Другие лекарственные взаимодействия: продукты, содержащие эстроген и / или прогестерон.
Тщательная оценка сопутствующих курсов лечения
Одновременный прием карбамазепина и леветирацетама увеличивает токсичность, вызываемую карбамазепином.
Одновременный прием карбамазепина и изониазида увеличивает гепатотоксичность, вызванную изониазидом.
Назначение карбамазепина и лития или метоклопрамида, или карбамазепина и нейролептиков (галоперидол, тиоридазин) может вызвать усиление неврологических побочных эффектов (при второй комбинации даже при терапевтических уровнях в плазме).
Одновременный прием Тегретола с некоторыми диуретиками (гидрохлоротиазидом, фуросемидом) может привести к симптоматической гипонатриемии.
Карбамазепин может противодействовать действию недеполяризующих миорелаксантов (например, панкурония); их дозировку следует увеличивать и тщательно наблюдать за пациентами, чтобы избежать слишком быстрого разрешения нервно-мышечной блокады.
Карбамазепин, как и другие психоактивные препараты, может снизить переносимость алкоголя, поэтому пациенту рекомендуется воздерживаться от употребления алкоголя.
Вмешательство в серологические тесты
Карбамазепин может давать ложноположительные результаты анализа ВЭЖХ на концентрацию перфеназина из-за влияния на последний.
Карбамазепин и метаболит 10,11-эпоксид могут давать ложные положительные результаты при иммунологическом методе, основанном на измерениях поляризованной флуоресценции в отношении концентраций трициклических антидепрессантов.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Известно, что дети матерей-эпилептиков более подвержены нарушениям развития, включая возможные пороки развития. Сообщалось о случаях нарушения развития и пороков развития, включая расщелину позвоночника, а также других врожденных аномалий (например, черепно-лицевых дефектов, сердечно-сосудистых мальформаций, гипоспадии и других аномалий органов) в связи с использованием Тегретола. Данные из реестра беременностей Северной Америки. Частота серьезных врожденных пороков развития (определяемых как структурная аномалия хирургического, медицинского или косметического значения), диагностированных в течение первых 12 недель после рождения, составляла 3,0% (ДИ 95% 2,1-4,2%) среди матерей, получавших только карбамазепин в в первом триместре и 1,1% (95% ДИ 0,35–2,5%) среди матерей, которые не принимали никаких противоэпилептических препаратов во время беременности (относительный риск 2,7; 95% ДИ 1,1–7,0%).
Учтите следующее:
• Пациентам с эпилепсией следует относиться с большой осторожностью во время беременности.
• Если беременность запланирована или подтверждена во время терапии Тегретолом, или если есть необходимость в приеме Тегретола во время беременности, ожидаемую пользу следует тщательно взвесить вместе с возможными рисками, особенно в первые 3 месяца беременности.
• Женщинам детородного возраста Тегретол следует назначать в качестве монотерапии, когда это возможно, поскольку частота врожденных аномалий у детей женщин, получавших комбинированные противоэпилептические препараты, выше, чем у матерей, получавших только лечение. Риск пороков развития в дальнейшем. Воздействие вводимого карбамазепина в политерапии может варьироваться в зависимости от используемых противоэпилептических препаратов и может быть больше в случае политерапии, включающей вальпроат.
• Рекомендуется вводить самую низкую эффективную дозу и контролировать уровни в плазме. Концентрации в плазме можно поддерживать на более низком уровне терапевтического диапазона 4-12 мкг / мл при условии, что
захват контроля. Имеются данные, позволяющие предположить, что риск пороков развития при приеме карбамазепина может быть дозозависимым, то есть при дозах ниже 400 мг / сут частота пороков развития была меньше, чем при более высоких дозах карбамазепина.
• Пациентов следует проинформировать о возможности повышенного риска пороков развития и посоветовать провести антенатальную диагностику.
• Эффективную противоэпилептическую терапию нельзя прерывать во время беременности, так как обострение болезни вредно как для матери, так и для плода.
Мониторинг и профилактика
Известно, что дефицит фолиевой кислоты возникает во время беременности. Было показано, что противоэпилептические препараты усугубляют эту ситуацию. Дефицит фолиевой кислоты может быть одной из причин увеличения числа пороков развития у детей, лечившихся от матерей с эпилепсией, поэтому рекомендуется дополнительное лечение фолиевой кислотой до и во время беременности.
Новорожденный
Для предотвращения чрезмерной кровопотери также рекомендуется вводить витамин K1 как матери в последние недели беременности, так и новорожденному.
Были некоторые эпизоды судорог и / или угнетения дыхания у младенцев, матери которых лечили Тегретол и одновременно с другими противосудорожными препаратами; в некоторых случаях также сообщалось о рвоте, диарее и / или снижении потребления пищи у новорожденных. Эти реакции могут сигнализировать о неонатальном абстинентном синдроме.
Женщины детородного возраста и меры контрацепции
Из-за индукции ферментов применение Тегретола может свести на нет терапевтический эффект пероральных контрацептивов, содержащих эстроген и / или прогестерон.Пациентам детородного возраста следует рекомендовать использовать альтернативные методы контрацепции во время терапии Тегретолом.
Время кормления
Карбамазепин проникает через грудное молоко (примерно 25-60% концентрации в плазме). Польза грудного вскармливания должна быть тщательно сопоставлена с риском, хотя и отдаленным, возможных побочных эффектов для новорожденного. Матери, принимающие Тегретол, могут кормить грудью, если новорожденный находится под тщательным наблюдением, чтобы оценить начало любых побочных реакций (например, чрезмерная сонливость, аллергические кожные реакции). Имеются сообщения о колостатическом гепатите у младенцев, получавших карбамазепин в пренатальном периоде или во время кормления грудью. Младенцы, получающие карбамазепин и кормящие грудью, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возникновения нежелательных явлений со стороны гепатобилиарной системы.
Плодородие
Сообщалось об очень редких случаях нарушения мужской фертильности и / или аномалий сперматогенеза.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Способность пациентов реагировать может быть нарушена основным заболеванием (судороги) и побочными реакциями, включая сонливость, головокружение, атаксию, диплопию, нарушения аккомодации и помутнение зрения, о которых сообщалось при применении Тегретола, особенно в начале лечения или при изменении доз. Поэтому пациенты должны принимать соответствующие меры предосторожности при вождении или работе с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
В частности, в начале лечения Тегретолом, или если начальная доза слишком высока или у пожилых пациентов, некоторые побочные реакции могут возникать очень часто или часто, например, со стороны ЦНС (головокружение, головная боль, атаксия, сонливость, усталость, диплопия). , желудочно-кишечный тракт (тошнота, рвота) и кожные аллергические реакции.
Побочные реакции, связанные с дозировкой, обычно исчезают в течение нескольких дней либо спонтанно, либо после временного снижения дозы. Побочные реакции со стороны ЦНС могут быть выражением передозировки или значительных колебаний уровня в плазме. В этих случаях рекомендуется проверить уровень в плазме.
Табличное резюме побочных реакций из клинических испытаний и спонтанных отчетов
Нежелательные эффекты от клинических испытаний (таблица 1) перечислены ниже по системным классам органов и частоте. Частоты определяются как: очень часто (> 1/10), часто (от> 1/100 до 1/1000 до 1/10000 до
Таблица 1
Заболевания крови и лимфатической системы
Очень распространенный: лейкопения.
общий: тромбоцитопения, эозинофилия.
Редкий: лейкоцитоз, лимфаденопатия.
Очень редко: агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, аплазия чистых эритроцитов, анемия, мегалобластная анемия, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия.
Нарушения иммунной системы
Редкий: множественная реакция гиперчувствительности замедленного типа, поражающая несколько органов с нарушениями, которые могут проявляться в различных комбинациях, таких как лихорадка, сыпь, васкулит, лимфаденопатия, псевдолимфома, артралгия, лейкопения, эозинофилия, гепатоспленомегалия, аномальные функциональные тесты печени и синдром эванесцентного желчного протока разрушение и исчезновение внутрипеченочных желчных протоков). Также могут быть поражены другие органы, такие как легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка.
Очень редко: анафилактические реакции, ангионевротический отек, гипогаммаглобулинемия.
Эндокринные патологии
общий: отек, задержка воды, увеличение веса, гипонатриемия и снижение осмолярности крови из-за «действия, аналогичного» АДГ, что в редких случаях может привести к водной интоксикации, сопровождающейся рвотой, летаргией, головной болью, спутанностью сознания, неврологическими расстройствами.
Очень редко: галакторея, гинекомастия.
Нарушения обмена веществ и питания
Редкий: дефицит фолиевой кислоты, снижение аппетита.
Очень редко: острая порфирия (острая перемежающаяся порфирия и пестролистная порфирия), неострая порфирия (поздняя кожная порфирия).
Психиатрические расстройства
Редкий: галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, агрессия, возбуждение, беспокойство, спутанность сознания.
Очень редко: активация психоза.
Расстройства нервной системы
Очень распространенный: атаксия, головокружение, сонливость.
Общий: диплопия, головная боль.
Нечасто: непроизвольные аномальные движения (например, тремор, астерипсис, дистония, тики), нистагм.
Редкий: дискинезия, нарушения моторики глаз, нарушения речи (дизартрия, нечеткая речь), хореоатетоз,
периферические невропатии, парестезии и парезы.
Очень редко: злокачественный нейролептический синдром, асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией, дисгевзия.
Заболевания глаз
Общий: нарушения аккомодации (например, помутнение зрения).
Очень редко: помутнение хрусталика, конъюнктивит.
Нарушения уха и лабиринта
Очень редко: нарушения слуха (например, шум в ушах, гиперакузия, гипоакузис, измененное восприятие тона).
Сердечные патологии
Редкий: нарушения сердечной проводимости.
Очень редко: аритмия, атриовентрикулярная блокада с обмороком, брадикардия, застойная сердечная недостаточность, обострение ишемической болезни сердца.
Сосудистые патологии
Редкий: гипертония или гипотония.
Очень редко: нарушение кровообращения, эмболия (например, тромбоэмболия легочной артерии), тромбофлебит.
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.
Очень редко: гиперчувствительность легких, характеризующаяся, например, лихорадкой, одышкой, пневмонией.
Желудочно-кишечные расстройства
Очень распространенный: рвота, тошнота.
общий: сухость во рту.
Необычный: понос, запор.
Редкий: боль в животе.
Очень редко: панкреатит, глоссит, стоматит.
Гепатобилиарные расстройства
Редкий: холестатическое, паренхиматозное (гепатоцеллюлярное) или смешанное заболевание печени, синдром мимолетного желчного протока, желтуха.
Очень редко: печеночная недостаточность, гранулематозный гепатит.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Очень распространенный: крапивница, которая может быть тяжелой, аллергический дерматит.
Необычный: эксфолиативный дерматит.
Редкий: системная красная волчанка, кожный зуд.
Очень редко: тяжелые кожные побочные реакции (SCAR), такие как синдром
Стивена-Джонсона (*) (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN), реакции светочувствительности, многоформная эритема, узловатая эритема, изменение пигментации кожи, пурпура, угри, гипергидроз, алопеция, гирсутизм.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Редкий: мышечная слабость.
Очень редко: нарушения метаболизма костей (снижение концентрации кальция в плазме и концентрации 25-гидроксихолекальциферола в крови), приводящие к остеомаляции / остеопорозу, артралгии, миалгии, мышечным спазмам. Механизм, с помощью которого Тегретол влияет на метаболизм костей, не установлен.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редко: тубулоинтерстициальный нефрит, почечная недостаточность, почечная недостаточность (например, альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение уровня мочевины в крови / азотемия), задержка мочи, поллакиурия.
Заболевания репродуктивной системы и груди
Очень редко: сексуальная дисфункция / эректильная дисфункция, нарушения сперматогенеза (со снижением количества и / или подвижности сперматозоидов).
Общие расстройства и состояния в месте введения
Очень распространенный: усталость.
Диагностические тесты
Очень распространенный: повышение гамма-GT (из-за индукции ферментов печени), как правило, не имеет клинического значения.
общий: повышение концентрации щелочной фосфатазы в крови.
Необычный: повышение уровня трансаминаз.
Очень редко: повышенное внутриглазное давление, повышенный уровень холестерина, липопротеинов высокой плотности и триглицеридов в крови. Изменение функциональных параметров щитовидной железы: снижение уровня L-тироксина (свободный тироксин, тироксин, трийодтироксин) и повышение концентрации тиреотропного гормона в крови, как правило, без клинических проявлений, повышение уровня пролактина в крови.
(*) В некоторых странах Азии частота "редкая". См. Также раздел 4.4.
Дополнительные побочные реакции от спонтанных сообщений (частота неизвестна)
Следующие побочные реакции являются следствием постмаркетингового опыта применения Тегретола и относятся к спонтанным сообщениям и случаям, описанным в литературе. Поскольку эти реакции возникают спонтанно в популяции неопределенного размера, невозможно с уверенностью оценить частоту, которая поэтому указывается. y как «неизвестно». Побочные реакции перечислены по классам органов системы MedDRA Внутри каждого класса побочные реакции перечислены в порядке уменьшения степени тяжести.
Инфекции и инвазии
Реактивация инфекций, вызванных вирусом герпеса человека 6.
Заболевания крови и лимфатической системы
Медуллярная депрессия.
Расстройства нервной системы
Седативный эффект, нарушения памяти.
Желудочно-кишечные расстройства
Колит.
Нарушения иммунной системы
Лекарственная сыпь при эозинофилии и системных симптомах (ПЛАТЬЕ).
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), лихеноидный кератоз, онихомадез.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Переломы.
Диагностические тесты
Снижение плотности костей.
Появляется все больше доказательств связи генетических маркеров и возникновения кожных побочных реакций, таких как SJS, TEN, DRESS, AGEP и макулопапулезная сыпь. Сообщается, что у японских и европейских пациентов эти реакции связаны с использованием карбамазепина и наличием аллеля HLA-A * 3101. Было показано, что другой маркер, HLA-A * 1502, тесно связан с SJS и синдромами. TEN среди лиц китайского происхождения ханьской национальности, тайцев и некоторых других азиатских корней (дополнительную информацию см. в разделах 4.2 и 4.4).
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникших после
Разрешение на лекарство важно, поскольку оно позволяет непрерывно контролировать соотношение пользы и риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности по адресу: www.agenziafarmaco.gov.it / it / ответственный .
04.9 Передозировка
Признаки и симптомы
Признаки и симптомы передозировки обычно затрагивают центральную нервную, сердечно-сосудистую и дыхательную системы и включают побочные реакции, описанные в разделе 4.8.
Центральная нервная система
Угнетение центральной нервной системы, дезориентация, снижение уровня сознания, сонливость, возбуждение, галлюцинации, кома, нечеткость зрения, дизартрия, нечеткая речь, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия с последующей гипорефлексией, судорогами, психомоторными расстройствами, миоклонусом, гипотермией, мидриазом.
Дыхательная система
Угнетение дыхания, отек легких.
Сердечно-сосудистая система
Тахикардия, артериальная гипотензия, иногда артериальная гипертензия, нарушения сердечной проводимости с расширением комплекса QRS; обморок, связанный с остановкой сердца.
Желудочно-кишечная система
Рвота, задержка опорожнения желудка, нарушение перистальтики кишечника.
Мышечно-скелетная система
Было несколько сообщений о рабдомиолизе в связи с токсичностью карбамазепина.
Почечная функция
Задержка мочи, олигурия, анурия, задержка жидкости, водная интоксикация из-за АДГ-подобного действия карбамазепина.
Лабораторные параметры
Гипонатриемия, возможный метаболический ацидоз, возможная гипергликемия, повышение креатинфосфокиназы в мышцах.
Уход
Специфического антидота нет.
Первоначальное лечение должно проводиться исходя из состояния пациента, которого необходимо госпитализировать. Для подтверждения отравления и принятой дозы следует измерить плазменную концентрацию карбамазепина.
Очистите желудок, сделайте промывание желудка и дайте ему активированный уголь. Задержка опорожнения желудка может привести к задержке всасывания, что приведет к обострениям на этапе восстановления от интоксикации.
Важно поддерживать жизненно важные функции в отделениях интенсивной терапии с помощью кардиологического мониторинга и корректировки значений электролитов в крови.
Особые рекомендации
Рекомендуется «угольная гемоперфузия». Гемодиализ является эффективным методом лечения передозировки карбамазепина.
В течение 2-3 дней после интоксикации необходимо предотвратить обострение и ухудшение симптомов из-за замедленного всасывания.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: противоэпилептические средства, производные карбоксамида (код АТХ: N03 AF01).
Тегретол принадлежит к семейству дибензазепинов.
В качестве противоэпилептического препарата его спектр действия включает парциальные припадки (простые или сложные) с вторичной генерализацией или без нее; генерализованные тонико-клонические припадки, а также комбинации этих типов припадков.
В клинических исследованиях сообщается, что Тегретол, вводимый отдельно пациентам с эпилепсией, особенно детям и подросткам, оказывает психотропное действие с улучшением симптомов тревоги и депрессии и уменьшением раздражительности и агрессии. Когнитивные и психомоторные эффекты, сообщают некоторые исследования. отрицательные или неясные эффекты, в том числе в отношении введенных доз, в то время как другие исследования показывают положительное влияние на внимание, когнитивные функции и память.
В качестве нейротропного препарата Тегретол предотвращает возникновение болезненных пароксизмов эссенциальной и вторичной невралгии тройничного нерва, а также полезен для уменьшения нейрогенной боли при различных состояниях, таких как позвоночник, посттравматическая парестезия, постгерпетическая невралгия; при синдроме отмены алкоголя увеличивает судорожный порог, снижается при злоупотреблении алкоголем, и улучшает симптомы отмены (например, повышенную возбудимость, тремор, измененную походку); при центральном несахарном диабете Тегретол снижает объем мочи и чувство жажды.
Как психотропный препарат Тегретол эффективен при аффективных расстройствах, например. при лечении острой мании, а также при поддерживающей терапии биполярных аффективных (маниакально-депрессивных) расстройств как при назначении отдельно, так и в сочетании с нейролептиками, антидепрессантами или литием. Тегретол эффективен при шизоаффективных расстройствах и возбудительной мании в сочетании с другими нейролептиками, а также при приступах, которые быстро развиваются в формах короткого цикла.
Механизм действия карбамазепина выяснен лишь частично. Карбамазепин стабилизирует нервные мембраны при чрезмерном возбуждении, подавляет разряды.
нейрон повторяет и уменьшает синаптическое распространение возбуждающих импульсов. Разумно думать, что основным механизмом действия карбамазепина является предотвращение повторяющихся возбуждений натрий-зависимых потенциалов действия в деполяризованных нейронах посредством блокады натриевых каналов, зависимой от использования и напряжения.
В то время как уменьшение высвобождения глутамата и стабилизация мембран нейронов могут объяснить противоэпилептические эффекты, ингибирующее действие на обмен дофамина и норадреналина может объяснить антиманиакальные свойства карбамазепина.
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
Карбамазепин почти полностью, но относительно медленно всасывается из таблеток. Обычные таблетки и жевательные таблетки достигают максимальной концентрации неизмененного вещества в плазме через 12 и 6 часов, соответственно, после однократного перорального приема. С сиропом максимальная концентрация в плазме достигается в течение 2 часов. Что касается количества абсорбированного активного вещества, нет существенной разницы между пероральными формами. После однократного перорального приема карбамазепина 400 мг (таблетки) пиковая концентрация неизмененного вещества в плазме составляет примерно 4,5 мкг / мл.
Когда таблетки с модифицированным высвобождением вводятся однократно или многократно, они достигают примерно 25% самой низкой пиковой концентрации активного вещества в плазме по сравнению с обычными таблетками. Пики достигаются в течение 24 часов. Таблетки с модифицированным высвобождением вызывают статистически значимое снижение индекса флуктуации, но не приводят к значительному снижению Cmin в стабильном состоянии. При дозе два раза в день колебания концентраций в плазме очень низки. Биодоступность таблеток с модифицированным высвобождением составляет примерно 15 % ниже, чем у других пероральных форм.
Стабильная концентрация карбамазепина в плазме достигается в течение 1-2 недель, в зависимости от индивидуальных характеристик с точки зрения самоиндукции карбамазепина, гетероиндукции другими индуцирующими препаратами, ситуации до лечения, дозировки, продолжительности лечения.
В стабильном состоянии плазменные концентрации карбамазепина, рассматриваемые как терапевтический диапазон, сильно различаются от человека к человеку: у большинства пациентов сообщалось о диапазоне 4-12 мкг / мл, соответствующем 17-50 мкмоль / л. Концентрация 10,11-эпоксида (активного метаболита карбамазепина) составляет примерно 30% от уровня активного вещества.
Прием пищи не влияет на скорость или степень абсорбции, независимо от состава вводимого Тегретола.
Распределение
Предполагая полное всасывание карбамазепина, кажущийся объем распределения составляет от 0,8 до 1,9 л / кг.
Карбамазепин проникает через плаценту.
Карбамазепин на 70-80% связывается с белками плазмы. Концентрация неизмененного вещества в спинномозговой жидкости и слюне отражает часть, не связанную с белками плазмы (20-30%). Концентрация в грудном молоке составляет 25-60% от соответствующего уровня в плазме.
Метаболизм
Карбамазепин метаболизируется в печени, наиболее важным путем выведения которого является эпоксидирование; таким образом, производное 10,11-транс-диола и его глюкуронид получаются в качестве основных метаболитов. Цитохром P450 3A4 был идентифицирован как основная изоформа, ответственная за превращение карбамазепина в метаболит 10,11-эпоксида. Было установлено, что микросомальный фермент человека эпоксид-гидролаза ответственен за образование 10,11-трансдиола, производного карбамазепин-10,11-эпоксида. 9-гидроксиметил-10-карбамоилакридан является наименее частым метаболитом этого пути. После однократного перорального приема карбамазепина примерно 30% его количества выводится с мочой в качестве конечного продукта метаболизма. Другой важный путь биотрансформации карбамазепина приводит к различным моногидроксилированным соединениям, а также к N-глюкурониду карбамазепина, продуцируемому UGT2B7.
Устранение
Период полувыведения неизмененного вещества составляет примерно 36 часов после однократного перорального приема, в то время как после повторного приема он составляет около 16-24 часов (самоиндукция печеночной монооксигеназной системы), в зависимости от продолжительности терапии. У пациентов, одновременно принимавших другие препараты, индуцирующие печеночные ферменты (например, фенитоин, фенобарбитал), период полувыведения составлял около 9-10 ч. Период полувыведения 10,11-эпоксида из плазмы составляет примерно 6 часов после однократного приема. пероральные дозы самого эпоксида.
После приема однократной пероральной дозы карбамазепина 400 мг 72% выводится с мочой и 28% - с калом. В моче примерно 2% дозы находится в форме неизмененного вещества и примерно 1% в форме активного метаболита 10,11-эпоксида.
Особые группы населения
Дети
Учитывая более высокую степень выведения карбамазепина, детям могут потребоваться более высокие дозы, чем взрослым (в мг / кг).
Пожилые граждане
Нет никаких указаний на «изменение фармакокинетики карбамазепина у пожилых пациентов по сравнению с молодыми людьми».
Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью
Нет данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные не указывают на особую опасность для человека, основанную на традиционных исследованиях токсичности, генотоксичности и канцерогенного потенциала однократных и многократных доз. Однако исследований на животных недостаточно, чтобы исключить тератогенный эффект карбамазепина.
Канцерогенность
У крыс, получавших карбамазепин в течение 2 лет, наблюдалось увеличение частоты гепатоцеллюлярных опухолей у женщин и доброкачественных опухолей яичек у мужчин. Значение этих данных для терапевтического применения карбамазепина у людей в настоящее время неизвестно.
Генотоксичность
Карбамазепин не показал генотоксичности в нескольких стандартных исследованиях мутагенности у бактерий и млекопитающих.
Репродуктивная токсичность
В исследованиях на животных, проведенных на мышах, крысах и кроликах, пероральное введение карбамазепина во время органогенеза приводило к увеличению эмбрион-фетальной смертности и задержке роста плода в суточных дозах, связанных с токсичностью для матери (более 200 мг / кг / день). В нескольких исследованиях на животных, особенно на мышах, было показано, что карбамазепин обладает тератогенным действием, однако он не обладает тератогенным действием или имеет лишь минимальный тератогенный потенциал в дозах, подходящих для человека.Уменьшает рост веса при дозах для матери 192 мг / кг / день.
Плодородие
Атрофия яичек и дозозависимый асперматогенез наблюдались у крыс, получавших карбамазепин, в исследованиях хронической токсичности. Запас прочности для этого эффекта неизвестен.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Таблетки 200 мг и 400 мг
Микрокристаллическая целлюлоза; кармеллоза натрия; безводный коллоидный диоксид кремния; стеарат магния.
Сироп детский
Стеарат полиэтиленгликоля; микрокристаллическая целлюлоза / кармеллоза натрия; 70% сорбитола (не кристаллизируется); метилпарагидроксибензоат; пропилпарагидроксибензоат; сахарин натрия; гидроксиэтилцеллюлоза; сорбиновая кислота; пропиленгликоль; карамельный ароматизатор; дистиллированная вода.
Таблетки с модифицированным высвобождением 200 мг и 400 мг
Безводный коллоидный диоксид кремния; водная дисперсия этилцеллюлозы; микрокристаллическая целлюлоза; полиакрилатная дисперсия 30%; стеарат магния; кроскармеллоза натрия; тальк; гипромеллоза; гидрогенизированное многоатомное касторовое масло; красный оксид железа; желтый оксид железа; оксид титана.
Таблетки жевательные по 100 мг
Безводный коллоидный диоксид кремния; мятно-вишневый аромат; эритрозин; желе; глицерин; стеарат магния; кукурузный крахмал; натрий-крахмал карбоксиметил А; стеариновая кислота; сахароза прессованием.
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
Таблетки: 2 года
Таблетки модифицированного выпуска: 1 год.
Жевательные таблетки: 3 года.
Сироп: 3 года
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Сироп: беречь от тепла и света.
Обычные таблетки: беречь от влаги.
Таблетки с модифицированным высвобождением: защищать от влаги - хранить при температуре не выше 25 ° С.
Таблетки жевательные: хранить при температуре не выше 25 ° С.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Тегретол 200 мг таблетки: ПВХ / ПЭ / ПВДХ блистер, 50 таблеток
Тегретол 400 мг таблетки: ПВХ / ПЭ / ПВДХ блистер, 30 таблеток
Тегретол 200 мг таблетки с модифицированным высвобождением: блистеры ПВХ / ПХТФЭ и ПВХ / ПЭ / ПВДХ, 30 таблеток
Таблетки с модифицированным высвобождением Тегретол 400 мг: блистеры из ПВХ / ПХТФЭ и ПВХ / ПЭ / ПВДХ, 30 таблеток
Тегретол жевательные таблетки 100 мг: блистеры из ПВХ и ПВХ / PCTFE, 28 таблеток
Тегретол 20 мг / мл Сироп: флакон из темного стекла 250 мл
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Специальных инструкций по утилизации нет.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Novartis Farma S.p.A.
Ларго Умберто Боччони, 1 - 21040 Ориджо (Вирджиния)
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
ТЕГРЕТОЛ 200 мг таблетки АПК н. 020602013
ТЕГРЕТОЛ 400 мг таблетки АПК н. 020602025
ТЕГРЕТОЛ 200 мг таблетки с модифицированным высвобождением AIC n. 020602049
ТЕГРЕТОЛ 400 мг таблетки с модифицированным высвобождением AIC n. 020602052
ТЕГРЕТОЛ Детский 20 мг / мл Сироп АИК н. 020602037
TEGRETOL 100 мг таблетки жевательные AIC n. 020602064
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
ТЕГРЕТОЛ 200 мг таблетки
Разрешение: 19.02.1966 г. Продление: 01.06.2010 г.
ТЕГРЕТОЛ 400 мг таблетки
Авторизация: 16.03.1983 Продление: 01.06.2010
TEGRETOL 200 мг таблетки с модифицированным высвобождением
Авторизация: 01.09.1989 Обновление: 01.06.2010
TEGRETOL 400 мг таблетки с модифицированным высвобождением
Разрешение: 01.09.1989 г. Обновление: 01.06.2010 г.
ТЕГРЕТОЛ детский сироп 20 мг / мл
Авторизация: 13.06.1979 Обновление: 01.06.2010
ТЕГРЕТОЛ жевательные таблетки 100 мг
Авторизация: 31.07.1998 Обновление: 01.06.2010
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
05/2015
