Активные ингредиенты: микофенолят мофетил.
CellCept 250 мг капсулы
Вкладыши в пакеты Cellcept доступны для размеров упаковки:- CellCept 250 мг капсулы
- CellCept 1 г / 5 мл порошок для пероральной суспензии
- CellCept 500 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Показания Почему используется Селлсепт? Для чего это?
Полное название лекарства - капсулы CellCept 250 мг.
В этой брошюре будет использоваться сокращенное название CellCept.
CellCept содержит мофетил микофенолят.
Это относится к группе лекарств, называемых «иммунодепрессанты».
CellCept используется для предотвращения отторжения трансплантированного органа организмом.
- Почки, сердце или печень.
CellCept необходимо использовать в сочетании с другими лекарствами:
- циклоспорин и кортикостероиды.
Противопоказания, когда нельзя применять Селлсепт
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ
Микофенолат вызывает врожденные дефекты и выкидыш. Если вы женщина, способная иметь детей, вам необходимо сдать отрицательный тест на беременность до начала лечения и следовать советам врача по вопросам контрацепции.
Ваш врач поговорит с вами и предоставит вам письменную информацию, особенно о влиянии микофенолата на вашего будущего ребенка. Внимательно прочтите информацию и следуйте инструкциям. Если вы не полностью понимаете эти инструкции, попросите своего врача еще раз объяснить их, прежде чем принимать микофенолят. Также прочтите информацию в этом разделе в разделах «Предупреждения и меры предосторожности» и «Беременность и кормление грудью».
Не принимайте CellCept:
- если у вас аллергия (гиперчувствительность) на микофенолятмофетил, микофеноловую кислоту или любые другие ингредиенты этого лекарства (перечисленные в разделе 6)
- если вы женщина, способная иметь детей, и не представили отрицательный тест на беременность до первого назначения, поскольку микофенолат вызывает врожденные дефекты и выкидыш
- если вы беременны, подозреваете или планируете забеременеть
- если вы не используете какой-либо эффективный метод контрацепции (см. Беременность, контрацепция и кормление грудью)
- если вы кормите грудью.
Не принимайте это лекарство, если к вам относится какое-либо из вышеперечисленных условий. Если вы не уверены, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем принимать CellCept.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Селлсепта
Сообщите своему врачу перед приемом CellCept:
- если у вас есть признаки инфекции, такие как лихорадка или боль в горле
- в случае неожиданного синяка или кровотечения
- если вы когда-либо страдали расстройством пищеварения, например, язвой желудка
- если вы планируете забеременеть или забеременеть во время лечения CellCept.
Если что-либо из вышеперечисленного относится к вам (или вы не уверены), немедленно сообщите об этом своему врачу, прежде чем принимать CellCept.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Cellcept
Поговорите со своим врачом или фармацевтом, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, в том числе полученные без рецепта, и лекарственные травы. CellCept может изменять активность других лекарств. Другие лекарства также могут изменять активность CellCept.
В частности, сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств, прежде чем принимать CellCept:
- азатиоприн или другие лекарства, подавляющие иммунную систему, назначаемые после трансплантации органов
- холестирамин - используется для лечения повышенного холестерина
- рифампицин - антибиотик, используемый для профилактики и лечения таких инфекций, как туберкулез (ТБ).
- антациды или ингибиторы протонной помпы - используются при проблемах с кислотой в желудке, таких как расстройство желудка
- фосфатсвязывающие - используются у пациентов с хронической почечной недостаточностью для уменьшения количества фосфата, всасываемого из крови.
Вакцина
Если вы должны пройти вакцинацию (живая вакцина) во время лечения с помощью CellCept, пожалуйста, сначала сообщите об этом своему врачу или фармацевту.Ваш врач посоветует вам, какая вакцина вам подходит.
Вы не должны сдавать кровь во время лечения CellCept и в течение как минимум 6 недель после прекращения лечения.Мужчины не должны сдавать сперму во время лечения CellCept и в течение как минимум 90 дней после прекращения лечения.
CellCept с едой и напитками
Прием пищи и напитков не влияет на лечение CellCept.
Предупреждения Важно знать, что:
Воздействие солнечного света
CellCept снижает защитные силы организма, что увеличивает риск рака кожи. Ограничьте воздействие солнца и ультрафиолетовых лучей с помощью:
- использование защитной одежды, закрывающей ее голову, шею, руки и ноги
- использование продуктов с высоким коэффициентом защиты.
Беременность, контрацепция и кормление грудью
Контрацепция у женщин, принимающих CellCept
Если вы женщина, способная забеременеть, вы всегда должны использовать два эффективных метода контрацепции с CellCept. Под этим мы подразумеваем:
- перед тем, как начать принимать CellCept
- в течение всего лечения CellCept
- в течение 6 недель после прекращения лечения CellCept.
Поговорите со своим врачом о том, какой метод контрацепции лучше всего подходит для вас. Это будет зависеть от конкретной ситуации. Обратитесь к врачу как можно скорее, если вы считаете, что использованное вами противозачаточное средство не подействовало, или если вы забыли принять противозачаточные таблетки.
Вы женщина, которая не может иметь детей, если к вам относится любое из следующих условий:
- вы находитесь в менопаузе, то есть вам не менее 50 лет, и ваш последний менструальный цикл был более года назад (если ваш менструальный цикл остановился из-за того, что вы прошли противоопухолевое лечение, все еще существует вероятность того, что вы начнете беременность).
- фаллопиевы трубы и оба яичника были удалены хирургическим путем (двусторонняя сальпингоовариэктомия).
- матка удалена хирургическим путем (гистерэктомия)
- ваши яичники больше не работают (преждевременная недостаточность яичников, подтвержденная гинекологом).
- родился с одним из следующих редких редких состояний, которые делают невозможной беременность: генотип XY, синдром Тернера или агенезия матки.
- - девочка или подросток, у которой еще не было первых месячных.
Контрацепция у мужчин, принимающих CellCept
Вы должны всегда использовать презерватив во время лечения и в течение 90 дней после прекращения терапии CellCept.
Если вы планируете забеременеть, ваш врач объяснит вам риски и альтернативные методы лечения, которым вы можете воспользоваться, чтобы предотвратить отторжение пересаженного органа.
Беременность и кормление грудью
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем принимать это лекарство. Ваш врач обсудит с вами риски забеременеть и альтернативные методы лечения, которым вы можете воспользоваться, чтобы предотвратить отторжение пересаженного органа, если:
- планирует беременность
- пропускаете или думаете, что у вас пропустили менструальный цикл, у вас необычное менструальное кровотечение или подозреваете беременность
- занимались сексом без использования эффективных противозачаточных средств.
Если вы забеременели во время приема микофенолата, вы должны немедленно сообщить об этом своему врачу. В любом случае продолжайте принимать СеллСепт, пока не пойдете к врачу.
Беременность
Микофенолат очень часто вызывает выкидыш (50%) и серьезные врожденные дефекты (23-27%) у будущего ребенка. Сообщенные врожденные дефекты включают аномалии ушей, глаз, лица (хейлошизис / волчья пасть), развитие пальцев, сердца, пищевода (трубчатый орган, соединяющий горло и желудок), почек и нервной системы (например, spina bifida [где кости позвоночника развиты не полностью]) У ребенка может быть один или несколько из этих дефектов.
Если вы женщина, способная иметь детей, вам необходимо сдать отрицательный тест на беременность до начала лечения и следовать советам врача по вопросам контрацепции. Ваш врач может пройти несколько тестов, чтобы убедиться, что вы не беременны, прежде чем начать лечение.
Время кормления
Не принимайте CellCept, если вы кормите грудью. Небольшие количества лекарства могут попадать в грудное молоко.
Вождение и использование машин:
Ожидается, что CellCept не повлияет на способность управлять автомобилем или использовать какие-либо инструменты или машины.
Доза, способ и время приема Как применять Селлсепт: Дозировка
Всегда принимайте CellCept в соответствии с указаниями врача. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Сколько брать
Сумма, которую вам нужно принять, зависит от типа трансплантата, который вы получили. Ниже указаны обычные дозы. Лечение будет продолжаться до тех пор, пока это необходимо для предотвращения отторжения пересаженного органа.
Пересадка почки
Взрослые
- Первая доза вводится в течение 3 дней после операции по трансплантации.
- Суточная доза составляет 8 капсул (2 г лекарства), разделенных на 2 приема.
- Принимайте 4 капсулы утром и 4 капсулы вечером.
Дети (2-18 лет)
- Вводимая доза будет зависеть от поверхности тела ребенка.
- Ваш врач определит наиболее подходящую дозу в зависимости от роста и веса ребенка (площадь поверхности тела - измеряется в квадратных метрах или «м2»). Рекомендуемая доза составляет 600 мг / м2, вводимая два раза в день.
Пересадка сердца
Взрослые
- Первая доза вводится в течение 5 дней после операции по трансплантации.
- Суточная доза составляет 12 капсул (3 г лекарства), разделенных на 2 приема.
- Принимайте 6 капсул утром и 6 капсул вечером.
Дети
- Нет информации о применении СеллСепта у детей с трансплантацией сердца.
Трансплантация печени
Взрослые
- Первую дозу перорального препарата CellCept вам дадут как минимум через 4 дня после операции по трансплантации и когда вы сможете глотать лекарство через рот.
- Суточная доза составляет 12 капсул (3 г лекарства), разделенных на 2 приема.
- Принимайте по 6 капсул утром и 6 капсул вечером.
Дети
- Нет информации о применении СеллСепта у детей с трансплантацией печени.
Принимая лекарство
Глотать капсулы целиком, запивая стаканом воды.
- Не ломайте и не раздавливайте капсулы.
- Не принимайте сломанные или открытые капсулы.
Будьте осторожны, чтобы избежать контакта порошка, выходящего из поврежденных капсул, с глазами или ртом.
- В таком случае промойте большим количеством проточной воды.
Будьте осторожны, чтобы избежать контакта порошка, выходящего из поврежденных капсул, с кожей.
- В этом случае тщательно промойте пораженный участок водой с мылом.
Если вы забыли принять СеллСепт
Если вы забыли принять лекарство, примите его, как только вспомните, а затем продолжайте прием в обычном режиме.
Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если вы перестанете принимать СеллСепт
Не прекращайте принимать CellCept, если ваш врач не говорит вам об этом. Прекращение лечения может увеличить риск отторжения органа.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Селлсепта
Если вы приняли больше CellCept, чем предусмотрено, немедленно сообщите об этом врачу или обратитесь в больницу. Сделайте то же самое, если кто-то случайно примет лекарство. Возьмите с собой упаковку с лекарством.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Cellcept
Как и все лекарства, CellCept может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Немедленно обратитесь к врачу, если вы заметили какой-либо из следующих серьезных побочных эффектов: вам может потребоваться срочная медицинская помощь:
- есть признаки инфекции, такие как лихорадка или боль в горле
- неожиданно появились синяки или кровотечения
- есть сыпь, отек лица, губ, языка или горла, затрудненное дыхание; у вас может быть тяжелая аллергическая реакция на лекарство (например, анафилаксия, ангионевротический отек).
Общие проблемы
Некоторые из наиболее частых жалоб - диарея, снижение количества белых или красных кровяных телец, инфекции и рвота. Ваш врач будет проводить регулярные анализы крови, чтобы проверить наличие каких-либо изменений:
- количество кровяных телец
- уровень в крови определенных веществ, таких как сахар, жир или холестерин.
У детей может быть больше побочных эффектов, чем у взрослых.
К ним относятся диарея, инфекции и снижение лейкоцитов и красных кровяных телец в крови.
Борьба с инфекциями
CellCept снижает защитные силы организма, чтобы предотвратить отторжение трансплантата. В результате организм не сможет бороться с инфекциями так же эффективно, как в обычных условиях. Это означает, что вы можете чаще сталкиваться с инфекциями, такими как инфекции, поражающие мозг, кожу, ротовую полость, желудок и кишечник, легкие и мочевыводящие пути.
Опухоли лимфатической системы и кожи
Как и в случае с другими веществами этого типа (иммунодепрессанты), у очень небольшого числа пациентов, принимающих CellCept, развился рак лимфатической системы и кожи.
Нежелательные эффекты общего характера
Он может иметь побочные эффекты, влияющие на организм в целом. К ним относятся тяжелые аллергические реакции (такие как анафилаксия, ангионевротический отек), лихорадка, чувство усталости, нарушения сна, боли (в желудке, груди, мышцах или суставах во время мочеиспускания), головная боль, симптомы гриппа и отек.
Другие побочные эффекты могут включать:
Кожные заболевания, такие как:
- угри, герпес, опоясывающий лишай, гипертрофия кожи, выпадение волос, сыпь и зуд.
Заболевания мочевыделительной системы, такие как:
- проблемы с почками или острая потребность в мочеиспускании.
Заболевания пищеварительной системы и ротовой полости, такие как:
- опухоль десен и язвы во рту
- воспаление поджелудочной железы, толстой кишки или желудка
- кишечные расстройства, включая кровотечение, проблемы с печенью
- запор, плохое самочувствие (тошнота), несварение желудка, потеря аппетита и метеоризм.
Нарушения со стороны нервной системы, такие как:
- чувство головокружения, сонливости или парестезии
- тремор, мышечные спазмы, судороги
- чувство тревоги или депрессии, изменение настроения и мышления.
Заболевания сердца и кровеносных сосудов, такие как:
- изменения артериального давления, аномальное сердцебиение и расширение кровеносных сосудов.
Заболевания легких, такие как:
- пневмония, бронхит
- одышка, кашель, которые могут быть вызваны бронхоэктазией (состояние, при котором дыхательные пути в легких аномально расширены) или легочным фиброзом (рубцеванием легочной ткани). Обратитесь к врачу, если у вас постоянный кашель или одышка.
- скопление жидкости в легких или груди
- синусит.
Другие недуги, такие как:
- потеря веса, подагра, высокий уровень сахара в крови, кровотечение и синяки.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V.
Срок действия и удержание
- Хранить в недоступном для детей месте.
- Не используйте капсулы по истечении срока годности, указанного на упаковке (EXP).
- Не хранить при температуре выше 30 ° C.
- Хранить в оригинальной упаковке, беречь от влаги.
- Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Срок »> Другая информация
Что содержит CellCept
- Действующее вещество: микофенолят мофетил.
- Остальные ингредиенты:
- Капсулы CellCept: кукурузный крахмал в прежелатинизированной форме, сшитая карбоксиметилцеллюлоза натрия, поливинилпирролидон (K-90), стеарат магния.
- оболочка капсулы: желатин, индигокармин (E132), желтый оксид железа (E172), красный оксид железа (E172), диоксид титана (E171), черный оксид железа (E172), гидроксид калия, шеллак.
Как выглядит CellCept и что содержится в упаковке
- Капсулы CellCept имеют продолговатую форму, один конец синий, а другой коричневый. Надпись «CellCept 250» напечатана черным сверху, а название «Roche» напечатано черным внизу.
- Они доступны в упаковках по 100 или 300 капсул (в блистерах по 10 капсул).
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА -
CELLCEPT 250 МГ КАПСУЛЫ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ -
Каждая капсула содержит 250 мг мофетила микофенолят.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА -
Твердые капсулы.
Капсулы CellCept: продолговатые, синего и коричневого цвета с черным напечатанным сверху «CellCept 250» и названием «Roche» снизу.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтические показания -
CellCept показан для профилактики острого отторжения у пациентов, получающих почечный, сердечный или печеночный аллотрансплантат в сочетании с циклоспорином и кортикостероидами.
04.2 Дозировка и способ применения -
Лечение CellCept должно начинаться и продолжаться квалифицированными специалистами по трансплантологии.
Дозировка
Использование при трансплантации почки
Взрослые
Пероральный прием CellCept следует начинать в течение первых 72 часов после трансплантации. Рекомендуемая доза для пациентов с трансплантатом почки составляет 1 г два раза в день (суточная доза 2 г).
Детское население в возрасте от 2 до 18 лет
Рекомендуемая доза микофенолятмофетила составляет 600 мг / м² при пероральном приеме два раза в день (максимум 2 г в день). Капсулы CellCept следует назначать только пациентам с площадью поверхности тела не менее 1,25 м². Пациентам с площадью поверхности тела от 1,25 до 1,5 м² можно назначать капсулы CellCept в дозе 750 мг два раза в сутки (суточная доза 1,5 г). Пациентам с площадью поверхности тела более 1,5 м² можно назначать капсулы CellCept в дозе 1 г 2 раза в сутки (суточная доза 2 г). Поскольку некоторые побочные реакции возникают чаще в этой возрастной группе, чем у взрослых (см. Раздел 4.8), может потребоваться временное снижение дозы или прекращение лечения; в этих случаях необходимо учитывать соответствующие клинические факторы, включая тяжесть реакции.
Дети младше 2 лет
Данные о безопасности и эффективности у детей младше 2 лет ограничены. Этих данных недостаточно, чтобы дать рекомендации по дозировке; поэтому не рекомендуется использовать лекарство в этой возрастной группе.
Использование при трансплантации сердца
Взрослые
Пероральный прием CellCept следует начинать в течение первых 5 дней после трансплантации. Рекомендуемая доза для пациентов с трансплантатом сердца составляет 1,5 г два раза в день (суточная доза 3 г).
Педиатрическая популяция
Нет данных о педиатрических пациентах с трансплантацией сердца.
Использование при трансплантации печени
Взрослые
CellCept i.v. его необходимо вводить в течение первых четырех дней после трансплантации печени; введение перорального CellCept начнется сразу же после этого, когда это станет допустимым. Рекомендуемая пероральная доза для пациентов с трансплантацией печени составляет 1,5 г два раза в день (суточная доза 3 г).
Педиатрическая популяция
Нет данных о педиатрических пациентах, перенесших трансплантацию печени.
Использование в определенных группах населения
Пожилые граждане
Для пожилых людей рекомендуемая доза составляет 1 г, вводимая два раза в день для пациентов с трансплантатом почки, и доза 1,5 г, вводимая два раза в день для пациентов с трансплантатом сердца или печени.
Почечная недостаточность
Пациентам с трансплантатом почки с тяжелой хронической почечной недостаточностью (клубочковая фильтрация почек после трансплантации не требуется коррекции дозы (см. Раздел 5.2). Нет данных для пациентов с трансплантатом сердца или печени с тяжелой хронической почечной недостаточностью.
Тяжелая печеночная недостаточность
Для пациентов с трансплантатом почки с тяжелым заболеванием паренхимы печени коррекции дозы не требуется. Нет данных по пациентам с трансплантатом сердца с тяжелым заболеванием паренхимы печени.
Лечение во время эпизодов отторжения
Микофеноловая кислота (МФК) - активный метаболит микофенолятмофетила Отторжение почечного трансплантата не вызывает изменений фармакокинетики МПА; Снижения дозы или прерывания терапии CellCept не требуется. Нет причин для корректировки дозы CellCept после отторжения трансплантата сердца.Данные о фармакокинетике при отторжении трансплантата печени отсутствуют.
Способ применения
Пероральное введение
Меры предосторожности, которые необходимо предпринять перед обращением с лекарственным средством или его введением.
Поскольку было показано, что микофенолятмофетил оказывает тератогенное действие на крыс и кроликов, капсулы CellCept не следует открывать или ломать, чтобы избежать вдыхания порошка, содержащегося в капсулах с лекарством, или прямого контакта последнего с кожей или слизистыми оболочками. В этом случае тщательно промойте пораженный участок водой с мылом и промойте глаза проточной водой.
04.3 Противопоказания -
• CellCept нельзя назначать пациентам с гиперчувствительностью к микофенолятмофетилу, микофеноловой кислоте или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1. Наблюдались реакции гиперчувствительности на CellCept (см. Раздел 4.8).
• CellCept нельзя назначать женщинам детородного возраста, которые не используют высокоэффективные противозачаточные средства (см. Раздел 4.6).
• У женщин детородного возраста лечение CellCept следует начинать только при наличии результата теста на беременность, чтобы исключить случайное использование лекарственного препарата во время беременности (см. Раздел 4.6).
• CellCept не следует использовать во время беременности, если нет подходящего альтернативного лечения для предотвращения отторжения трансплантата (см. Раздел 4.6).
• CellCept нельзя давать женщинам, кормящим грудью (см. Раздел 4.6).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании -
Новообразования
Пациенты, получающие комбинированную иммуносупрессивную терапию, включая CellCept, имеют повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи (см. Раздел 4.8). Риск, по-видимому, зависит от интенсивности и продолжительности лечения, а не от использования конкретного продукта.
В качестве общей меры предосторожности для минимизации риска рака кожи следует ограничить воздействие солнечного света и ультрафиолетовых лучей за счет использования защитной одежды и солнцезащитного крема с высокой степенью защиты.
Инфекции
Пациенты, получающие иммунодепрессанты, включая CellCept, подвергаются повышенному риску оппортунистических инфекций (бактериальных, грибковых, вирусных и протозойных), смертельных инфекций и сепсиса (см. Раздел 4.8). Такие инфекции включают реактивацию латентных вирусов, таких как вирус гепатита В или вирус гепатита С, и инфекции, вызываемые полиомавирусами (нефропатия, связанная с вирусом ВК, и прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, ПМЛ, связанный с вирусом Джона Каннингема, JC). Сообщалось о случаях гепатита из-за реактивации вируса гепатита В или гепатита С у пациентов-носителей, получавших иммунодепрессанты. Эти инфекции часто связаны с высокой общей иммуносупрессивной нагрузкой и могут привести к серьезным или фатальным состояниям, которые врачи должны учитывать при дифференциальной диагностике пациентов с ослабленным иммунитетом с нарушением функции почек или неврологическими симптомами.
Сообщалось о гипогаммаглобулинемии в сочетании с рецидивирующими инфекциями у пациентов, принимавших CellCept в сочетании с другими иммунодепрессантами. В некоторых из этих случаев переход с CellCept на альтернативный иммунодепрессант приводил к возвращению сывороточных уровней IgG к норме. У пациентов, принимающих CellCept, у которых развиваются рецидивирующие инфекции, следует измерять сывороточные иммуноглобулины. В случае клинически значимой продолжительной гипогаммаглобулинемии необходимо оценить соответствующее клиническое действие, принимая во внимание сильные цитостатические эффекты, которые микофеноловая кислота оказывает на В- и Т-лимфоциты.
Были опубликованы сообщения о бронхоэктазах у взрослых и детей, которые принимали CellCept в сочетании с другими иммунодепрессантами. В некоторых из этих случаев переход с CellCept на другой иммунодепрессант приводил к улучшению респираторных симптомов. Риск бронхоэктазии может быть связан с гипогаммаглобулинемией или прямым воздействием на легкие. Также были отдельные сообщения об интерстициальном заболевании легких и фиброзе легких, некоторые из которых закончились летальным исходом (см. Раздел 4.8). Рекомендуется обследовать пациентов, если у них развиваются стойкие легочные симптомы, такие как кашель и одышка.
Кровь, лимфатическая и иммунная системы
Пациенты, принимающие CellCept, должны находиться под наблюдением на предмет нейтропении, которая может быть связана с самим CellCept, сопутствующими лекарствами, вирусными инфекциями или комбинацией этих причин. Пациенты, принимающие CellCept, должны сдавать общий анализ крови каждую неделю в течение первого месяца терапии, дважды в месяц в течение второго и третьего месяцев и один раз в месяц в течение первого года. В случае развития нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов
Сообщалось о случаях чистой аплазии красных клеток (PRCA) у пациентов, получавших CellCept в сочетании с другими иммуносупрессивными препаратами. Механизм, с помощью которого микофенолятмофетил индуцировал PRCA, не известен. PRCA может исчезнуть при снижении дозы или прекращении терапии CellCept. Изменения в лечении CellCept у пациентов с трансплантатами следует вносить только под надлежащим клиническим наблюдением, чтобы минимизировать риск отторжения (см. Раздел 4.8.).
Пациентам, принимающим CellCept, следует рекомендовать немедленно сообщать о любых доказательствах инфекции, неожиданных синяках или кровотечениях или любых других проявлениях миелосупрессии.
Пациентам следует сообщить, что вакцинация может быть менее эффективной во время лечения CellCept и что следует избегать использования живых аттенуированных вакцин (см. Раздел 4.5). Может оказаться полезной вакцинация против гриппа. Ссылка на национальные руководства.
Желудочно-кишечная система
CellCept был связан с «повышенной частотой нежелательных явлений со стороны пищеварительной системы, включая нечастые случаи язвы желудочно-кишечного тракта, кровотечения и перфорации. CellCept следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелым активным заболеванием пищеварительной системы.
CellCept является ингибитором фермента инозинмонофосфатдегидрогеназы (IMPDH). Поэтому его следует избегать у пациентов, страдающих редкими наследственными заболеваниями, связанными с дефицитом фермента гипоксантин-гуанинфосфорибозил-трансферазы (HGPRT), такими как синдром Леша. Синдром Келли-Сигмиллера.
Взаимодействия
Следует проявлять осторожность при переходе с комбинированной терапии, содержащей иммунодепрессанты, которые препятствуют энтерогепатической циркуляции МПА (например, циклоспорина), на другие методы лечения, которые не оказывают этого эффекта (например, сиролимус или белатасепт), и наоборот, поскольку изменение терапии может привести к Изменения в экспозиции MPA. Лекарства из других категорий, которые мешают энтерогепатической циркуляции MPA, например холестирамин, следует использовать с осторожностью, поскольку они могут привести к снижению уровней в плазме и эффективности CellCept (см. также параграф 4.5).
Рекомендуется не применять CellCept в комбинации с азатиоприном, поскольку одновременное применение двух лекарственных препаратов не исследовалось.
Баланс пользы и риска микофенолата мофетила в сочетании с такролимусом или сиролимусом не установлен (см. Также раздел 4.5).
Особые группы населения
Пожилые пациенты могут подвергаться большему риску побочных эффектов, например определенных инфекций (включая цитомегаловирусное инвазивное заболевание тканей) и возможного желудочно-кишечного кровотечения и отека легких (см. Раздел 4.8), по сравнению с пациентами более молодого возраста.
Тератогенные эффекты
Микофенолат является сильнодействующим тератогеном для человека. Сообщалось о самопроизвольных абортах (частота 45-49%) и врожденных пороках развития (оценочная частота 23-27%) после воздействия MMF во время беременности. Поэтому CellCept противопоказан во время беременности, если нет подходящего альтернативного лечения для предотвращения отторжения трансплантата. Женщины и мужчины детородного возраста должны быть проинформированы о рисках и следовать рекомендациям, приведенным в разделе 4.6 (например, методы контрацепции, тесты на беременность) до, во время и после терапии CellCept. Врачи должны убедиться, что женщины и мужчины, получающие микофенолят, понимают риск причинения вреда ребенку, потребность в эффективных противозачаточных средствах и необходимость немедленного обращения за медицинской помощью, если существует вероятность беременности.
Контрацепция (см. Раздел 4.6)
Из-за генотоксического и тератогенного потенциала CellCept женщины детородного возраста должны использовать два надежных метода контрацепции одновременно перед началом терапии CellCept, во время терапии и в течение шести недель после прекращения лечения, если только воздержание не является методом контрацепции. выбор (см. раздел 4.5).
Сексуально активным мужчинам рекомендуется использовать презервативы во время лечения и не менее 90 дней после прекращения терапии. Презерватив следует использовать как фертильным мужчинам, так и тем, кто подвергается вазэктомии, поскольку риски, связанные с переносом семенной жидкости, также относятся к мужчинам, перенесшим вазэктомию. Кроме того, женщинам-партнерам пациентов мужского пола, принимающих CellCept, рекомендуется использовать высокоэффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 90 дней после последней дозы CellCept.
Учебный материал
Чтобы помочь пациентам избежать воздействия микофенолата на плод и предоставить дополнительную важную информацию о безопасности, Держатель регистрационного удостоверения предоставит образовательные материалы для медицинских работников. В обучающих материалах будут повторяться предупреждения о тератогенности микофенолата и даны рекомендации по контрацепции перед началом терапии и о необходимости проведения тестов на беременность. Врач должен предоставить всю информацию о тератогенном риске и методах предотвращения беременности женщинам детородного возраста и, если применимо, пациентам мужского пола.
Дополнительные меры предосторожности
Пациенты не должны сдавать кровь во время терапии или в течение как минимум 6 недель после прекращения приема микофенолата. Мужчины не должны сдавать сперму во время терапии или в течение 90 дней после прекращения приема микофенолата.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия -
Ацикловир
Когда вводили комбинацию микофенолятмофетила и ацикловира, наблюдались повышенные концентрации ацикловира в плазме по сравнению с введением одного ацикловира. Изменения фармакокинетики фенольного глюкуронида МПА (MPAG) были минимальными (увеличение MPAG на 8%) и были не считается клинически значимым. Поскольку концентрации как MPAG, так и ацикловира в плазме повышаются при почечной недостаточности, возможно, что микофенолят мофетил и ацикловир или его пролекарства, например валацикловир, конкурируют за выведение в почечных канальцах, увеличивая концентрацию этих двух веществ.
Антациды и ингибиторы протонной помпы (ИПП)
Снижение воздействия МПА наблюдалось при введении CellCept с антацидами, такими как гидроксид магния и алюминия, или с ингибиторами протонной помпы, включая лансопразол и пантопразол. Потеря трансплантата у пациентов, принимающих CellCept и ингибиторы протонной помпы, по сравнению с пациентами, принимающими CellCept, но не протонной помпой. Эти данные позволяют экстраполировать этот результат на все антациды, поскольку снижение воздействия CellCept при введении с гидроксидом магния или алюминия значительно ниже, чем при применении CellCept с ингибиторами протонной помпы.
Холестирамин
После введения однократной дозы 1,5 г микофенолата мофетила здоровым субъектам, ранее получавшим холестирамин в дозе 4 г три раза в день в течение 4 дней, наблюдалось снижение AUC MPA на 40% (см. Разделы 4.4 и 5.2). Следует соблюдать осторожность при одновременном применении, так как эффективность CellCept может быть снижена.
Лекарства, которые могут нарушить энтерогепатическое кровообращение
Следует проявлять осторожность с лекарственными средствами, которые нарушают энтерогепатическое кровообращение, поскольку эффективность CellCept может быть снижена.
Циклоспорин А
Микофенолят мофетил не влияет на фармакокинетику циклоспорина A (CsA).
И наоборот, если сопутствующее лечение циклоспорином прекращается, следует ожидать увеличения AUC MPA примерно на 30%. CsA препятствует энтерогепатической циркуляции MPA, что приводит к снижению воздействия MPA на 30-50% у пациентов с трансплантатом почки, получавших CellCept и CsA, по сравнению с тем, что наблюдалось у субъектов, получавших сиролимус или белатасепт и аналогичные дозы CellCept (см. Также раздел 4.4. ) И наоборот, изменений в экспозиции MPA следует ожидать у пациентов, переходящих с лечения CsA на иммунодепрессанты, которые не препятствуют энтерогепатической циркуляции MPA.
Телмисартан
Одновременное введение телмисартана и CellCept привело к снижению концентрации MPA примерно на 30%. Телмисартан влияет на выведение MPA за счет усиления экспрессии гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPAR-гамма), что, в свою очередь, приводит к увеличению экспрессии и активности UGT1A9. Сравнение частоты отторжения трансплантата органа, частоты неудач трансплантации или профилей нежелательных явлений у пациентов, получавших CellCept в комбинации или без телмисартана, не выявило каких-либо клинических последствий для фармакокинетических лекарственных взаимодействий.
Ганцикловир
На основании результатов исследования однократной дозы микофенолата перорально и ганцикловира в / в, а также известных эффектов почечной недостаточности на фармакокинетику CellCept (см. Раздел 4.2) и ганцикловира, ожидается одновременное применение этих двух препаратов. (конкурируя за тот же механизм канальцевой секреции) приведет к увеличению концентрации MPAG и ганцикловира. Не ожидается существенных изменений фармакокинетики MPA и не требуется корректировка дозы CellCept.У пациентов с почечной недостаточностью, принимающих вместе с CellCept и ганцикловиром или его пролекарствами, например валганцикловиром, следует соблюдать рекомендации по дозировке.Ганцикловир и пациенты должны тщательно контролироваться.
Оральные контрацептивы
Совместное применение CellCept не повлияло на фармакокинетику и фармакодинамику оральных контрацептивов (см. Также раздел 5.2).
Рифампицин
У пациентов, не принимающих циклоспорин, одновременное введение CellCept и рифампицина привело к снижению воздействия MPA (AUC0-12h) на 18–70%. Рекомендуется контролировать уровни воздействия MPA и соответствующим образом корректировать дозу CellCept для поддержания клинической эффективности при одновременном применении рифампицина.
Севеламер
Когда CellCept вводили одновременно с севеламером, наблюдалось снижение Cmax MPA и AUC (0–12 ч) на 30% и 25%, соответственно, без каких-либо клинических последствий (например, отторжения трансплантата). Однако рекомендуется вводить CellCept по крайней мере за один час до или через три часа после приема севеламера, чтобы минимизировать влияние на абсорбцию MPA.Данных о CellCept с другими фосфатсвязывающими агентами, кроме севеламера, нет.
Триметоприм / сульфаметоксазол
Эффекта на биодоступность МПА не наблюдалось.
Норфлоксацин и метронидазол
У здоровых добровольцев не наблюдалось значительного взаимодействия при одновременном применении CellCept с норфлоксацином и метронидазолом по отдельности. Однако комбинация норфлоксацина и метронидазола снижала воздействие МПА примерно на 30% после введения разовой дозы CellCept.
Ципрофлоксацин и амоксициллин плюс клавулановая кислота
Сообщалось о примерно 50% снижении минимальных (нижестоящих) концентраций MPA у субъектов, которым была проведена трансплантация почки в первые дни после начала пероральной терапии ципрофлоксацином или амоксициллин плюс клавулановая кислота. Этот эффект имел тенденцию уменьшаться при продолжении терапии антибиотиками и прекращался в течение нескольких дней после ее прекращения. Изменение уровня до введения дозы может неточно отражать изменения в общем воздействии MPA. Поэтому изменения в MPA обычно не показаны. Доза CellCept в дозе отсутствие клинических признаков повреждения трансплантата, однако следует проводить тщательный клинический мониторинг во время использования комбинации и сразу после лечения антибиотиками.
Такролимус
У пациентов с трансплантацией печени, которые начали терапию CellCept и такролимусом, совместное введение с такролимусом существенно не влияло на AUC и C МРА, активного метаболита CellCept. Напротив, AUC такролимуса увеличивалась примерно на 20% при введении нескольких доз CellCept (1,5 г два раза в день) пациентам с трансплантацией печени, получавшим такролимус. Однако у пациентов с трансплантацией почки концентрация такролимуса не изменяется. CellCept (см. Также раздел 4.4).
Другие взаимодействия
Совместное введение пробенецида и микофенолата мофетила обезьянам утроило плазменную AUC MPAG. Другие вещества, которые, как известно, выводятся почками, также могут конкурировать с MPAG, тем самым увеличивая плазменные концентрации MPAG или другого вещества, секретируемого через почечные канальцы.
Живые вакцины
Живые вакцины не следует вводить пациентам с ослабленным иммунным ответом. Антительный ответ на вакцины других типов может быть снижен (см. Также раздел 4.4).
Педиатрическая популяция
Исследования взаимодействия проводились только на взрослых.
04.6 Беременность и кормление грудью -
Мужская и женская контрацепция
CellCept противопоказан женщинам детородного возраста, которые не используют высокоэффективные противозачаточные средства.
Из-за генотоксического и тератогенного потенциала CellCept женщины детородного возраста должны использовать два надежных метода контрацепции одновременно перед началом терапии CellCept, во время терапии и в течение шести недель после прекращения лечения, если только воздержание не является методом контрацепции. выбор (см. раздел 4.5).
Сексуально активным мужчинам рекомендуется использовать презервативы во время лечения и не менее 90 дней после прекращения терапии. Презерватив следует использовать как фертильным мужчинам, так и тем, кто подвергается вазэктомии, поскольку риски, связанные с переносом семенной жидкости, также относятся к мужчинам, перенесшим вазэктомию. Кроме того, женщинам-партнерам пациентов мужского пола, принимающих CellCept, рекомендуется использовать высокоэффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 90 дней после последней дозы CellCept.
Беременность
CellCept противопоказан во время беременности, если нет подходящего альтернативного лечения для предотвращения отторжения трансплантата. Терапию следует начинать только при отрицательном результате теста на беременность, чтобы исключить случайное применение препарата во время беременности.
В начале лечения женщины и мужчины детородного возраста должны быть проинформированы о повышенном риске выкидыша и врожденных пороков развития, а также о планировании и профилактике беременности.
Перед началом лечения CellCept женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность, чтобы исключить непреднамеренное воздействие микофенолата на эмбрион. Рекомендуются два теста на беременность в сыворотке крови или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ / мл; второй тест следует проводить через 8-10 дней после первого и непосредственно перед началом терапии микофенолятмофетилом. Тесты на беременность следует повторять в зависимости от клинической необходимости (например, после сообщения о «прекращении применения противозачаточных средств». Результаты всех тестов на беременность следует обсудить с пациенткой. Пациентам следует рекомендовать немедленно проконсультироваться с врачом, если вы беременны.
Микофенолат является сильнодействующим тератогеном для человека и приводит к повышенному риску самопроизвольных абортов и врожденных пороков развития в случае воздействия во время беременности.
• Самопроизвольные аборты были зарегистрированы у 45–49% беременных женщин, подвергшихся воздействию микофенолятмофетила, по сравнению с 12–33% у пациентов с трансплантацией твердых органов, получавших иммунодепрессанты, отличные от микофенолятмофетила.
• Как сообщается в медицинской литературе, пороки развития возникают у 23–27% живорождений от матерей, подвергшихся воздействию микофенолятмофетила во время беременности (по сравнению с 2–3% живорождений в общей популяции и примерно 4–5% живорождений от субъектов, перенесших трансплантацию твердых органов, получавших иммунодепрессанты, отличные от микофенолятмофетила).
Постмаркетинговые наблюдения наблюдались врожденные пороки развития, в том числе сообщения о множественных пороках развития у детей пациентов, которым вводили CellCept в сочетании с другими иммунодепрессантами во время беременности. Наиболее частыми пороками развития были следующие:
• аномалии уха (например, уродство или отсутствие наружного / среднего уха), атрезия наружного слухового прохода;
• врожденные пороки сердца, такие как дефекты межпредсердной и межжелудочковой перегородок;
• пороки развития лица, такие как заячья губа, волчья пасть, микрогнатия и гипертелоризм глазниц;
• аномалии глаз (например, колобома);
• пороки развития пальцев (например, полидактилия, синдактилия);
• пороки развития трахеи и пищевода (например, атрезия пищевода);
• пороки развития нервной системы, например расщелина позвоночника;
• аномалии почек.
Кроме того, зарегистрированы единичные случаи следующих пороков развития:
• микрофтальм;
• врожденная киста сосудистого сплетения;
• агенезия прозрачной перегородки;
• агенезия обонятельного нерва.
Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. Раздел 5.3).
Время кормления
Микофенолятмофетил выделяется с грудным молоком крыс. Неизвестно, происходит ли это также у женщин. Поскольку микофенолятмофетил может вызывать серьезные побочные реакции у младенцев, CellCept противопоказан кормящим женщинам (см. Раздел 4.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами -
Никаких исследований способности управлять автомобилем и пользоваться механизмами не проводилось. Фармакодинамический профиль и сообщенные побочные реакции делают такой эффект маловероятным.
04.8 Побочные эффекты -
Следующие нежелательные эффекты включают побочные реакции из клинических исследований.
Основные побочные реакции, связанные с приемом CellCept в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами, включают диарею, лейкопению, сепсис и рвоту; кроме того, увеличивается частота некоторых типов инфекций (см. раздел 4.4).
Новообразования злокачественный
Пациенты, получающие комбинированную иммуносупрессивную терапию, включая CellCept, имеют повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи (см. Раздел 4.4). Лимфопролиферативные расстройства или лимфомы развились у 0,6% пациентов, получавших CellCept (в суточной дозе 2 или 3 г) в сочетании с другими иммунодепрессантами в контролируемых клинических испытаниях у пациентов с трансплантатом почки (дозозависимые данные 2 г в день), сердечных и печеночное наблюдение длилось не менее 1 года. Немеланомный рак кожи встречался у 3,6% пациентов, другие злокачественные новообразования встречались у 1,1% пациентов. Данные по безопасности за 3 года лечения пациентов с трансплантатом почек или сердца не показали неожиданной разницы в частоте злокачественных новообразований по сравнению с данными за 1 год.Пациенты с трансплантацией печени наблюдались не менее 1 года, но менее 3 лет.
Оппортунистические инфекции
Все пациенты после трансплантации имеют повышенный риск оппортунистических инфекций; риск возрастает с увеличением общей иммуносупрессивной нагрузки (см. раздел 4.4). Наиболее частые оппортунистические инфекции у пациентов, получавших CellCept (в дозе 2 или 3 г в день) в сочетании с другими иммунодепрессантами, в контролируемых клинических испытаниях у пациентов с трансплантатом почки (данные, относящиеся к дозе 2 г в день), сердечной недостаточности и наблюдаемых в течение по крайней мере, в течение одного года наблюдались кандидоз слизистых и кожных покровов, виреемия / синдром ЦМВ и простой герпес. Доля пациентов с ЦМВ-виремией / синдромом составила 13,5%.
Педиатрическая популяция
В клиническом исследовании с участием 92 педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 18 лет, получавших перорально микофенолятмофетил в дозе 600 мг / м² два раза в день, тип и частота побочных реакций в целом были такими же, как и у взрослых пациентов, получавших CellCept 1 г дважды. ежедневно. Однако следующие побочные эффекты, связанные с лечением, были более частыми в педиатрической популяции, чем среди взрослого населения, особенно у детей в возрасте до 6 лет: диарея, сепсис, лейкопения, анемия и инфекции.
Пожилые граждане
Пожилые люди (≥ 65 лет), как правило, подвержены повышенному риску развития побочных реакций из-за иммуносупрессии. Пожилые люди, получающие CellCept в составе комбинированного иммуносупрессивного режима, подвергаются повышенному риску развития определенных типов инфекций (включая инвазивный цитомегаловирус) и возможно желудочно-кишечное кровотечение и отек легких по сравнению с более молодыми людьми.
Другие побочные реакции
В следующей таблице показаны побочные реакции, более или менее связанные с приемом CellCept, о которых сообщалось у 1 из 10 или более пациентов, а также у 1 из 100 пациентов и менее чем у 1 из 10 пациентов, получавших CellCept в контролируемых клинических испытаниях на пациентах. при трансплантации почки (данные касаются суточной дозы 2 г), сердечной и печеночной.
Побочные реакции, более или менее связанные с приемом CellCept, сообщались у пациентов, получавших CellCept, в клинических исследованиях при трансплантации почек, сердца и печени при использовании в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами.
В рамках класса системных органов нежелательные эффекты сгруппированы по классам частоты с использованием следующих категорий: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 до
Примечание: в исследованиях фазы III по предотвращению отторжения при трансплантации почек, сердца и печени 501 (2 г CellCept в день), 289 (3 г CellCept в день) и 277 (2 г CellCept в день) были лечили, соответственно, внутривенно / перорально 3 г CellCept в день) пациентам.
Следующие нежелательные эффекты включают побочные реакции, возникшие в постмаркетинговом периоде.
Типы побочных реакций, о которых сообщалось после маркетинга CellCept, аналогичны тем, которые наблюдались в контролируемых клинических испытаниях при трансплантации почек, сердца и печени. Дополнительные побочные реакции перечислены ниже с частотой, указанной в скобках, если они известны.
Желудочно-кишечная система
Гиперплазия десен (≥1 / 100 до панкреатита (≥1 / 100 до ворсинок кишечника.
Инфекции
Тяжелые опасные для жизни инфекции, включая менингит, эндокардит, туберкулез и атипичную микобактериальную инфекцию.
Сообщалось о случаях нефропатии, связанной с вирусом ВК, а также о случаях прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), связанной с вирусом JC, у пациентов, получавших иммунодепрессанты, включая CellCept.
Сообщалось об агранулоцитозе (≥1 / 1000 до апластической анемии и угнетения костного мозга у пациентов, получавших CellCept, некоторые из которых закончились смертельным исходом.
Заболевания крови и лимфатической системы
Сообщалось о случаях чистой аплазии эритроцитов (PRCA) у пациентов, получавших CellCept (см. Раздел 4.4).
У пациентов, получавших CellCept, были зарегистрированы единичные случаи морфологических аномалий нейтрофилов, включая приобретенную аномалию Пельгера-Хюэ. Однако эти изменения не связаны с нарушением функции нейтрофилов. Эти изменения могут свидетельствовать о феномене левый "шифт созревание нейтрофилов, что может быть неверно истолковано как признак инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом, таких как пациенты, получавшие CellCept.
Гиперчувствительность
Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая ангионевротический отек и анафилактическую реакцию.
Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния
Сообщалось о случаях самопроизвольного аборта у пациентов, подвергшихся воздействию микофенолятмофетила, особенно в первом триместре; см. раздел 4.6.
Врожденные патологии
Постмаркетинговые врожденные пороки развития наблюдались у детей пациентов, получавших CellCept в сочетании с другими иммунодепрессантами; см. раздел 4.6.
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.
У пациентов, получавших CellCept в сочетании с другими иммунодепрессантами, наблюдались единичные случаи интерстициального заболевания легких и фиброза легких, некоторые из которых закончились смертельным исходом. Были случаи бронхоэктазов у взрослых и детей (частота неизвестна).
Нарушения иммунной системы
Сообщалось о гипогаммаглобулинемии у пациентов, получавших CellCept в комбинации с другими иммунодепрессантами (частота неизвестна).
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка -
Зарегистрированные случаи передозировки микофенолата мофетила были собраны в ходе клинических исследований и во время постмаркетингового опыта. Во многих из этих случаев не сообщалось о нежелательных явлениях. В тех случаях передозировки, при которых сообщалось о нежелательных явлениях, такие события находятся в пределах известной безопасности. профиль лекарства.
Передозировка микофенолятмофетила может привести к чрезмерному подавлению иммунной системы и повышенной восприимчивости к инфекциям и подавлению костного мозга (см. Раздел 4.4). При развитии нейтропении прием СеллСепта следует прекратить или снизить дозу (см. Раздел 4.4).
Маловероятно, что гемодиализ удалит клинически значимые количества MPA или MPAG. Препараты, связывающие желчные кислоты, такие как холестирамин, могут удалить MPA, уменьшая рециркуляцию препарата в печени (см. Раздел 5.2).
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА -
05.1 «Фармакодинамические свойства -
Фармакотерапевтическая группа: иммунодепрессанты.
Код УВД: L04AA06.
Механизм действия
Микофенолятмофетил представляет собой 2-морфолиноэтиловый эфир МПА. MPA - мощный, селективный, неконкурентный и обратимый ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы; он ингибирует, не встраиваясь в ДНК, синтез de novo гуанозинового нуклеотида. Поскольку синтез de novo Пуринов важен для пролиферации Т- и В-лимфоцитов, в то время как другие типы клеток могут использовать механизм повторного использования пуринов, МРА оказывает большее цитостатическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки.
05.2 «Фармакокинетические свойства -
Абсорбция
После перорального приема микофенолятмофетил быстро и интенсивно всасывается и полностью преобразуется в результате пресистемного метаболического процесса в свою активную форму МПА. Как продемонстрировано подавлением острого отторжения после трансплантации почки, иммуносупрессивная активность CellCept связана с концентрацией MPA. На основании MPA AUC средняя биодоступность перорально вводимого микофенолятмофетила составляет 94% по сравнению с внутривенным введением микофенолятмофетила. Было показано, что прием пищи не влияет на абсорбцию микофенолятмофетила (MPA AUC), вводимого в дозе 1,5 г два раза в день пациентам с трансплантатом почки. Однако Cmax MPA снижается на 40% в присутствии еды. Микофенолятмофетил нельзя систематически определять в плазме после перорального приема.
Распределение
Вследствие энтерогепатического кровообращения вторичное повышение концентрации МПА в плазме обычно наблюдается примерно через 6-12 часов после приема лекарства. Комбинация холестирамина (4 г три раза в день) приводит к снижению AUC «МПА примерно на 2». 40%, что указывает на важность энтерогепатического кровообращения. «MPA в клинически значимых концентрациях на 97% связывается с альбумином плазмы».
Биотрансформация
MPA метаболизируется главным образом глюкуронилтрансферазой (изоформа UGT1A9) до неактивного фенольного глюкуронида MPA (MPAG). В естественных условиях MPAG превращается обратно в свободный MPA через энтерогепатическую циркуляцию. Также образуется минорный ацилглюкуронид (AcMPAG). AcMPAG фармакологически активен и, как предполагается, ответственен за некоторые нежелательные эффекты микофенолятмофетила (диарея, лейкопения).
Устранение
Небольшое количество выводится с мочой в виде MPA (кал. Большая часть (приблизительно 87%) введенной дозы выводится с мочой в виде MPAG.
В концентрациях, используемых в клинике, MPA и MPAG не выводятся гемодиализом. Однако при высоких концентрациях MPAG в плазме (> 100 мкг / мл) выводятся небольшие количества MPAG. Нарушая энтерогепатическую циркуляцию препарата, желчь секвестранты кислоты, такие как холестирамин, вызывают снижение AUC MPA (см. раздел 4.9).
Абсорбция, распределение, метаболизм и выведение MPA зависят от различных переносчиков. В этих процессах участвуют полипептиды, транспортирующие органический анион (OATP) и белок 2, связанный с множественной лекарственной устойчивостью (MRP2); изоформы OATP, MRP2 и белок устойчивости к раку груди. (BCRP) являются переносчиками, связанными с экскрецией глюкуронидов с желчью. Белок 1, связанный с множественной лекарственной устойчивостью (MDR1), также способен переносить MPA, но его вклад, по-видимому, ограничен процессом абсорбции. В почках MPA и его метаболиты могут взаимодействовать с переносчиками органических анионов почек.
В период сразу после трансплантации (менее 40 дней после трансплантации) у пациентов после трансплантации почек, сердца и печени средняя AUC MPA примерно на 30% ниже, а Cmax примерно на 40% ниже, чем значения, наблюдаемые спустя долгое время после трансплантации ( 3-6 месяцев после пересадки).
Особые группы населения
Почечная недостаточность
В исследовании однократной дозы (6 субъектов / группа) средняя AUC концентрации MPA в плазме у пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью (клубочковая фильтрация)
Отсроченное возобновление функции почек.
У пациентов, у которых трансплантированный почечный орган начинает функционировать с задержкой, среднее значение AUC0-12 MPA было сопоставимо со значениями, зарегистрированными у пациентов, у которых функции трансплантированного органа устанавливаются без задержки, и площадь под кривой средняя концентрация MPAG в плазме (AUC0-12) была в 2-3 раза выше. У пациентов с задержкой функции органов может наблюдаться временное увеличение фракции и концентрации, свободных от MPA в плазме.Коррекция дозы CellCept не требуется.
Печеночная недостаточность
У добровольцев с алкогольным циррозом изменение паренхимы печени не оказало значительного влияния на печеночные процессы глюкуронизации МПА. Влияние заболевания печени на этот процесс, вероятно, зависит от конкретного заболевания. Однако заболевания печени с поражением преимущественно желчевыводящих путей, такие как первичный билиарный цирроз, могут по-разному влиять на метаболизм лекарств.
Педиатрическая популяция
Фармакокинетические параметры были оценены у 49 педиатрических пациентов с трансплантатом почки (в возрасте от 2 до 18 лет), получавших пероральный микофенолят мофетил 600 мг / м² два раза в день. С этой дозой значения AUC MPA, аналогичные тем, которые наблюдались у взрослых пациентов с трансплантатом почки, получавших CellCept в дозе 1 г два раза в день, были достигнуты сразу после трансплантации и в последующий период. MPA в разных возрастных группах были аналогичными сразу после пересадку и в последующий период.
Пожилые граждане
Фармакокинетическое поведение CellCept у пожилых людей (≥ 65 лет) официально не оценивалось.
Пациенты, принимающие оральные контрацептивы
Совместное применение CellCept не повлияло на фармакокинетику оральных контрацептивов (см. Также раздел 4.5). Исследование совместного применения CellCept (1 г два раза в день) и комбинаций пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол (0,02–0,04 мг) и левоноргестрел (0,05–0,15 мг), дезогестрел (0,15 мг) или гестоден (0,05–0,04 мг). 0,10 мг), проведенное у 18 женщин без трансплантации (которые не получали другие иммунодепрессанты) в течение 3 последовательных менструальных циклов, не показало клинического влияния CellCept на подавляющее действие овуляции пероральными контрацептивами. Уровни ЛГ, ФСГ и прогестерона в сыворотке не были существенно пострадали.
05.3 Доклинические данные по безопасности -
В экспериментальных моделях микофенолят мофетил не был канцерогенным. Максимальная доза, испытанная в исследованиях канцерогенности на животных, привела к "системному воздействию (AUC или Cmax), примерно в 2-3 раза превышающему наблюдаемое у пациентов с трансплантатом почки, получавших рекомендованную дозу 2 г / день, и" системному воздействию (AUC или Cmax). примерно в 1,3-2 раза больше, чем у пациентов с трансплантатом сердца, получавших рекомендованную дозу 3 г / день.
Два теста на генотоксичность ( in vitro на лимфому у мышей и тест in vivo на мозговых микроядрах у мышей) показал, что микофенолят мофетил может вызывать хромосомные аберрации. Эти эффекты могут быть связаны с фармакодинамической активностью, в частности с ингибированием синтеза нуклеотидов в чувствительных клетках. Другие тесты in vitro для оценки мутации гена они не проявили генотоксической активности.
В пероральных дозах до 20 мг / кг / сут микофенолят мофетил не оказывал влияния на фертильность самцов крыс. Эта доза привела к системному воздействию в 2-3 раза больше, чем наблюдали в клинике при использовании рекомендованной дозы 2 г / день у пациентов с трансплантатом почки, и к системному воздействию в 1,3-2 раза больше, чем наблюдали в клинике при использовании рекомендованной дозы 3 г / день у пациентов с трансплантацией сердца. В исследовании фертильности и репродукции у самок крыс пероральные дозы 4,5 мг / кг / день, хотя и не токсичны для матери, вызвали пороки развития у потомства первого поколения (включая анофтальмию, отсутствие челюсти и гидроцефалию). Эта доза привела к «системному воздействию примерно в 0,5 раза по сравнению с наблюдаемым в клинике при использовании рекомендованной дозы 2 г / день у пациентов с трансплантатом почки и» к «системному воздействию примерно в 0,3 раза по сравнению с тем, которое наблюдалось в клинике при использовании рекомендованной дозы 3». г / день у пациентов с трансплантацией сердца. Не было доказательств какого-либо воздействия на фертильность и воспроизводство у самок первого или более поздних поколений.
В тератологических исследованиях на крысах и кроликах абсорбция и пороки развития плода были обнаружены у крысы в дозе 6 мг / кг / день (включая анофтальм, отсутствие челюсти и гидроцефалии) и у кролика в дозе 90 мг / кг. / день (включая сердечно-сосудистые и почечные аномалии, такие как эктопия сердца и эктопия почек, диафрагмальные и пупочные грыжи), при отсутствии токсичности для матери. Эта доза привела к системному воздействию примерно в 0,5 раза или меньше, чем наблюдаемое в клинике при использовании Рекомендуемая доза 2 г / день для пациентов с трансплантатом почки и системное воздействие примерно в 0,3 раза больше, чем наблюдали в клинике при использовании рекомендованной дозы 3 г / день для пациентов с трансплантатом сердца (см. раздел 4.6).
В токсикологических исследованиях, проведенных с микофенолятмофетилом на крысах, мышах, собаках и обезьянах, основными пораженными органами были кроветворная и лимфоидная системы. Эти эффекты возникали при уровнях воздействия, эквивалентных или более низких, чем наблюдаемые в клинике при использовании рекомендованной дозы 2 г / день для пациентов с трансплантатом почки. Нежелательные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта наблюдались у собак при уровнях воздействия, эквивалентных или более низких, чем наблюдаемые в клинике при использовании рекомендованной дозы. У обезьян нежелательные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и почек, включая обезвоживание, также наблюдались при более высоких дозах (для уровней системного воздействия, эквивалентных или более высоких, чем наблюдаемые в клинике). Профиль токсичности микофенолятмофетила в экспериментальных исследованиях, по-видимому, совместим с нежелательными эффектами клинических исследований на людях, которые в настоящее время предоставляют более актуальные данные о переносимости для пациентов (см. Раздел 4.8).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Вспомогательные вещества -
Капсулы CellCept
кукурузный крахмал в прежелатинизированной форме;
сшитая карбоксиметилцеллюлоза натрия;
поливинилпирролидон (К-90);
стеарат магния.
Капсула покрывающая оболочка
Желе;
индигокармин (E132);
желтый оксид железа (E172);
красный оксид железа (E172);
диоксид титана (Е171);
оксид железа черный (Е172);
гидроксид калия;
резина шеллак.
06.2 Несовместимость »-
Не имеет значения.
06.3 Срок действия »-
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении -
Не хранить при температуре выше 30 ° С. Хранить в оригинальной упаковке во избежание попадания влаги.
06.5 Тип непосредственной упаковки и содержимое упаковки -
Капсулы CellCept 250 мг: 1 упаковка содержит 100 капсул (в блистерах по 10 капсул);
В 1 коробке 300 капсул (в блистерах по 10 капсул).
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению -
Неиспользованный продукт и отходы, полученные из этого лекарственного препарата, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ «МАРКЕТИНГОВОГО РАЗРЕШЕНИЯ» -
Roche Registration Limited
6 Соколиный путь
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
Соединенное Королевство
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ -
EU / 1/96/005/001 CellCept (100 капсул)
029796012
EU / 1/96/005/003 CellCept (300 капсул)
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ -
Дата первого разрешения: 14 февраля 1996 г.
Дата последнего обновления: 13 марта 2006 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА -
Ноябрь 2015
