Активные ингредиенты: омепразол.
Мепрал порошок 40 мг для приготовления раствора для инфузий
Вкладыши Mepral доступны для упаковок следующих размеров:- Гастроустойчивые твердые капсулы Мепрал 10 мг, гастроустойчивые твердые капсулы Мепрал 20 мг, Гастроустойчивые твердые капсулы Мепрал 40 мг
- Мепрал порошок 40 мг для приготовления раствора для инфузий
Показания Почему применяется Мепрал? Для чего это?
Mepral содержит активное вещество омепразол. Он принадлежит к группе лекарств, называемых «ингибиторами протонной помпы», которые снижают количество кислоты, вырабатываемой желудком.
Порошок Мепрал для приготовления раствора для инфузий может применяться как альтернатива пероральной терапии.
Противопоказания Когда нельзя применять Мепрал
Вам нельзя давать Мепрал
- Если у вас аллергия (гиперчувствительность) на омепразол или любой другой ингредиент Mepral.
- Если у вас аллергия на лекарства, содержащие другие ингибиторы протонной помпы (например, пантопразол, лансопразол, рабепразол, эзомепразол).
- Если вы принимаете лекарство, содержащее нелфинавир (применяемое при ВИЧ-инфекции).
Если вы не уверены, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой или фармацевтом, прежде чем принимать это лекарство.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Mepral
Мепрал может скрывать симптомы других заболеваний. Поэтому, если вы испытываете симптомы, описанные ниже, до приема Мепрала или после его приема, немедленно обратитесь к врачу:
- Немотивированная потеря веса и проблемы с глотанием.
- Боль в желудке или несварение желудка.
- Рвота пищей или кровью.
- Изменение цвета стула на темное (наличие крови в стуле).
- Тяжелая или стойкая диарея, потому что омепразол был связан с небольшим увеличением контагиозной диареи.
- Серьезные проблемы с печенью.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Mepral
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, включая лекарства, отпускаемые без рецепта. Это важно, потому что Mepral может влиять на действие некоторых лекарств, а некоторые лекарства могут влиять на действие Mepral.
Мепрал нельзя назначать вам, если вы принимаете лекарство, содержащее нелфинавир (используется для лечения ВИЧ-инфекции).
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете одно или несколько из следующих лекарств:
- Кетоконазол, итраконазол или вориконазол (используются для лечения инфекций, вызванных грибами)
- Дигоксин (используется для лечения проблем с сердцем)
- Диазепам (используется для лечения беспокойства, расслабления мышц или при эпилепсии).
- Фенитоин (используется при эпилепсии). Если вы принимаете фенитоин, ваш врач будет наблюдать за вами в начале и в конце лечения Mepral.
- Лекарства, используемые для разжижения крови, такие как варфарин или другие блокаторы витамина К. Ваш врач будет наблюдать за вами в начале и в конце лечения препаратом Мепрал.
- Рифампицин (используется для лечения туберкулеза)
- Атазанавир (используется для лечения ВИЧ-инфекции)
- Такролимус (используется при трансплантации органов)
- Зверобой (Hypericum perforatum) (используется для лечения легкой депрессии)
- Цилостазол (используется для лечения перемежающейся хромоты)
- Саквинавир (используется для лечения ВИЧ-инфекции)
- Клопидогрель (используется для предотвращения образования тромбов (тромбов))
- Эрлотиниб (используется для лечения рака)
- Метотрексат (химиотерапевтическое лекарство, используемое в высоких дозах для лечения рака) - если вы принимаете метотрексат в высоких дозах, ваш врач может временно прекратить лечение Mepral.
Если ваш врач прописал антибиотики амоксициллин и кларитромицин вместе с Мепралом для лечения язв, вызванных инфекциями Helicobacter pylori, очень важно сообщить, принимаете ли вы какие-либо другие лекарства.
Прием Мепрала во время еды и питья
Капсулы можно принимать во время еды или натощак.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Перед приемом Mepral сообщите врачу, если вы беременны или хотите забеременеть. Ваш врач решит, можно ли вам принимать Мепрал в это время. Ваш врач решит, можно ли вам принимать Mepral, если вы кормите грудью.
Вождение и использование машин
Mepral вряд ли повлияет на вашу способность управлять автомобилем или использовать инструменты или машины. Могут возникнуть побочные реакции на лекарства, такие как головокружение и нарушение зрения (см. Раздел 4). Если вы страдаете этим, вам не следует водить машину или работать с механизмами.
Доза, способ и время приема Как применять Мепрал: Дозировка
- Мепрал можно назначать взрослым пациентам, в том числе пожилого возраста.
- Опыт внутривенного применения Мепрала детям ограничен.
Администрация Мепрала
- Мепрал примет врач, который решит, сколько лекарства вам нужно.
- Лекарство будет введено вам в виде инфузии в вену.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Мепрала
Если вам дали больше Мепрала, чем предусмотрено
Если вы считаете, что вам дали слишком много Mepral, немедленно сообщите об этом врачу.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Mepral
Как и все лекарства, Мепрал может вызывать побочные эффекты, но не у всех.
Если вы заметили какие-либо из следующих редких, но серьезных побочных эффектов, прекратите прием Mepral и немедленно обратитесь к врачу:
- Внезапное свистящее дыхание, отек губ, языка и горла или тела, сыпь, обморок или затруднение глотания (тяжелая аллергическая реакция).
- Покраснение кожи с образованием пузырей или шелушением. Сильные пузыри могут также появиться при кровотечении из губ, глаз, рта, носа и гениталий. Это может быть «синдром Стивенса-Джонсона» или «токсический эпидермальный некролиз».
- Желтая кожа, темная моча и усталость могут быть симптомами проблем с печенью.
Побочные эффекты могут возникать с определенной частотой, как указано ниже:
Очень часто: поражает более 1 из 10 пациентов.
Часто: затрагивает от 1 до 10 пользователей из 100.
Нечасто: поражает от 1 до 10 пользователей из 1000.
Редко: поражает от 1 до 10 пользователей из 10000.
Очень редко: встречается менее чем у 1 из 10 000 пациентов.
Неизвестно: частота не может быть оценена на основе имеющихся данных
К другим побочным эффектам относятся:
Общие побочные эффекты
- Головная боль.
- Воздействие на желудок или кишечник: диарея, боли в желудке, запор, ветер (метеоризм).
- Чувство тошноты (тошнота) или тошнота (рвота).
Необычные побочные эффекты
- Отеки стоп и лодыжек.
- Нарушение сна (бессонница).
- Головокружение, покалывание, сонливость.
- Ощущение вращения (головокружение).
- Изменения в анализах крови, связанные с функцией печени.
- Сыпь, сыпь с отеком кожи (крапивница) и кожный зуд.
- Общее недомогание и упадок сил.
- Если вы принимаете ингибитор протонной помпы, например Mepral, особенно в течение более одного года, у вас может быть несколько повышенный риск перелома бедра, запястья или позвоночника. Если у вас остеопороз или вы принимаете кортикостероиды (что может увеличить риск остеопороз) проконсультируйтесь с врачом.
Редкие побочные эффекты
- Изменения в составе крови, например уменьшение количества лейкоцитов или тромбоцитов. Это может вызвать слабость и легкие синяки или повысить вероятность инфицирования.
- Аллергические реакции, иногда очень серьезные, включая отек губ, языка и горла, лихорадку, хрипы.
- Низкий уровень натрия в крови. Это может вызвать слабость, тошноту (рвоту) и судороги.
- Чувство возбуждения, замешательства или депрессии.
- Изменения вкуса.
- Проблемы со зрением, например помутнение зрения.
- Внезапное свистящее дыхание или одышка (бронхоспазм).
- Сухость во рту
- Воспаление во рту.
- Инфекция под названием «молочница», которая может поражать кишечник и вызывается грибком.
- Проблемы с печенью, включая желтуху, которая может вызвать пожелтение кожи, потемнение мочи и усталость.
- Выпадение волос (алопеция).
- Кожная сыпь на солнце.
- Боль в суставах (артралгия) или мышечная боль (миалгия).
- Серьезные проблемы с почками (интерстициальный нефрит).
- Повышенное потоотделение.
Очень редкие побочные эффекты
- Изменения в количестве клеток крови, в том числе агранулоцитоз (недостаток лейкоцитов)
- Агрессия.
- Видеть, чувствовать или слышать нереальные события (галлюцинации).
- Серьезные проблемы с печенью, вплоть до печеночной недостаточности и воспаления головного мозга.
- Внезапное появление сильной сыпи или волдырей и шелушения кожи. Эти эффекты могут быть связаны с высокой температурой и болью в суставах (мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).
- Мышечная слабость.
- Увеличение груди у мужчин.
Неизвестный
- Воспаление кишечника (с диареей).
- Если вы принимаете Mepral более трех месяцев, уровень магния в крови может снизиться. Низкий уровень магния может проявляться утомляемостью, непроизвольными сокращениями мышц, дезориентацией, судорогами, головокружением, учащением пульса. Если у вас есть какие-либо из этих симптомов, немедленно обратитесь к врачу. Низкий уровень магния также может привести к снижению уровня калия или кальция в крови. Ваш врач должен решить, следует ли периодически проверять уровень магния в крови.
- Снижение уровня кальция в крови (гипокальциемия). Снижение уровня кальция в крови может быть результатом очень низкого уровня магния.
Сообщалось о необратимых нарушениях зрения в некоторых единичных случаях у тяжелобольных пациентов, получавших омепразол путем внутривенных инъекций, особенно в высоких дозах, но причинно-следственная связь с препаратом не установлена.
В очень редких случаях Mepral может влиять на лейкоциты, вызывая иммунодефицит. Если у вас развивается инфекция с такими симптомами, как лихорадка с серьезным ухудшением общего состояния здоровья или лихорадка с симптомами местной инфекции, такими как боль в шее, горле или рту или затрудненное мочеиспускание, вам следует как можно скорее обратиться к врачу, чтобы исключить недостаток лейкоцитов (агранулоцитоз) путем проведения анализа крови. В этом случае важно сообщить врачу, какое лекарство вы принимаете.
Не беспокойтесь о списке возможных побочных эффектов. Вы можете их не получить. Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности.
Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
- Храните Mepral в недоступном для детей месте.
- Не используйте Mepral после истечения срока годности, указанного на упаковке после EXP. Срок годности относится к последнему дню месяца.
- Не хранить при температуре выше 25 ° C. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.
- Срок годности после разведения:
Восстановленный раствор натрия хлорида 9 мг / мл (0,9%) для инфузий следует использовать в течение 12 часов после приготовления. Восстановленный раствор для инфузий с глюкозой 50 мг / мл (5%) следует использовать в течение 6 часов после приготовления.
С микробиологической точки зрения продукт следует использовать немедленно, если только восстановление не проводилось в утвержденных и контролируемых асептических условиях.
- Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что содержит Мепрал
- Действующее вещество - омепразол. Каждый флакон порошка для раствора для инфузий содержит натрий омепразол, эквивалентный 40 мг омепразола.
- Другие ингредиенты - динатрия эдетат и гидроксид натрия.
Как выглядит Мепрал и что содержится в упаковке
Мепрал порошок 40 мг для приготовления раствора для инфузий (порошок для инфузий) содержится во флаконе.
Сухой порошок, содержащийся во флаконе, превращается в раствор перед введением.
Размеры упаковки: флаконы 1х40 мг, 5х40 мг и 10х40 мг.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Следующая информация предназначена только для врачей или медицинских работников:
Все содержимое каждого флакона следует растворить примерно в 5 мл и сразу же развести в 100 мл. Следует использовать растворы хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) для инфузий или растворы глюкозы 50 мг / мл для инфузий (5%). На стабильность омепразола влияет pH раствора для инфузий, поэтому следует избегать использования других растворителей или объемов для разбавления.
Подготовка
- С помощью шприца набрать 5 мл раствора для инфузий из флакона или мешка 100 мл.
- Перенесите это количество во флакон, содержащий лиофилизированный омепразол, хорошо встряхните, убедившись, что омепразол полностью растворился.
- Наберите шприцем полученный раствор омепразола.
- Перелейте раствор в пакет для инфузий или во флакон.
- Повторите шаги 1–4, чтобы убедиться, что все количество омепразола было перенесено из флакона в пакет для инфузии или флакон.
Альтернативные инфузионные препараты в гибких контейнерах
- Используйте двустороннюю иглу для переноса и подсоедините ее к инъекционной мембране инфузионного мешка. Другой конец иглы подсоедините к флакону с лиофилизированным омепразолом.
- Растворите омепразол, прокачивая инфузионный раствор между инфузионным пакетом и бутылкой.
- Убедитесь, что омепразол полностью растворился.
Раствор для инфузий следует вводить внутривенно в течение 20-30 минут.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
МЕПРАЛ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждый флакон содержит 42,6 мг омепразола натрия, что эквивалентно 40 мг омепразола. После восстановления 1 мл содержит 0,426 мг омепразола натрия, что эквивалентно 0,4 мг омепразола.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Порошок для приготовления раствора для инфузий (Порошок для инфузий)
Диапазон pH глюкозы составляет приблизительно 8,9 - 9,5, а диапазон pH 0,9% хлорида натрия составляет 9,3 - 10,3.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Мепрал для внутривенного применения показан как альтернатива пероральной терапии при следующих показаниях:
Взрослые
• Лечение язвы двенадцатиперстной кишки.
• Профилактика рецидива язвы двенадцатиперстной кишки.
• Лечение язвы желудка
• Профилактика рецидива язвы желудка.
• Искоренение Helicobacter pylori (Хеликобактер пилори) при язвенной болезни в сочетании с соответствующей антибактериальной терапией
• Лечение язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с применением НПВП.
• Профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с применением НПВП у пациентов из группы риска.
• Лечение рефлюкс-эзофагита.
• Долгосрочное ведение пациентов с излеченным рефлюкс-эзофагитом.
• Лечение симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
• Лечение синдрома Золлингера-Эллисона
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Альтернатива пероральной терапии
Применение Mepral IV 40 мг один раз в день рекомендуется пациентам, которым неадекватно пероральное введение. У пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона рекомендуемая начальная доза Mepral для внутривенного введения составляет 60 мг в день. • Могут потребоваться более высокие дневные дозы, поэтому Дозу следует подбирать индивидуально. Если дозировка превышает 60 мг в сутки, дозу следует разделить на два приема в сутки.
Мепрал следует вводить внутривенно в течение 20-30 минут.
Инструкции по восстановлению продукта перед введением см. В разделе 6.6.
Особые группы населения
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек коррекции дозировки не требуется (см. Раздел 5.2).
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени суточная доза 10-20 мг может быть достаточной (см. Раздел 5.2).
Пожилые (> 65 лет)
У пожилых пациентов корректировка дозы не требуется (см. Раздел 5.2).
Педиатрическая популяция
Опыт внутривенного применения Мепрала детям ограничен.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к омепразолу, заменителям бензимидазола или к любому из вспомогательных веществ.
Омепразол, как и другие ингибиторы протонной помпы (ИПП), не следует назначать одновременно с нелфинавиром (см. Раздел 4.5).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
При наличии тревожных симптомов (например, значительная непреднамеренная потеря веса, повторяющаяся рвота, дисфагия, рвота или мелена) и при подозрении или подтверждении наличия язвы желудка следует исключить злокачественную природу язвы. Как симптоматическую реакцию на лечение. терапия может отсрочить постановку правильного диагноза.
Совместное применение атазанавира и ингибиторов протонной помпы не рекомендуется (см. Раздел 4.5). Если сочетание атазанавира и ингибитора протонной помпы считается неизбежным, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, вирусная нагрузка) в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг со 100 мг ритонавира; доза омепразола не должна превышать 20 мг.
Омепразол, как и все препараты, подавляющие кислоту, может снижать всасывание витамина B12 (цианокобаламина) из-за гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать у пациентов с низкими резервами или факторами риска снижения всасывания витаминов. B12 в случае длительного срочные терапии.
Омепразол - ингибитор CYP2C19. Возможное взаимодействие с лекарствами, метаболизируемыми CYP2C19, следует учитывать в начале или в конце лечения омепразолом. Наблюдалось взаимодействие между клопидогрелом и омепразолом (см. Раздел 4.5). Клиническая значимость этого взаимодействия сомнительна. В качестве меры предосторожности не рекомендуется одновременный прием клопидогреля и омепразола.
Лечение ингибиторами протонной помпы может несколько повысить риск желудочно-кишечных инфекций от Сальмонелла А такжеCampylobacter (см. раздел 5.1).
Ингибиторы протонной помпы (ИПП), такие как омепразол, вызывают тяжелую гипомагниемию у пациентов, получавших лечение в течение как минимум трех месяцев, а во многих случаях - одного года. Серьезные симптомы гипомагниемии включают усталость, тетанию, делирий, судороги, головокружение и желудочковую аритмию. Вначале они могут проявиться коварно и ими можно пренебречь. Гипомагниемия у большинства пациентов улучшается после приема магния и прекращения приема ингибитора протонной помпы. Медицинским работникам следует рассмотреть возможность измерения уровня магния до начала лечения ИПП и периодически во время лечения. (например, диуретики).
Ингибиторы протонной помпы, особенно при использовании в высоких дозах и в течение длительных периодов (> 1 года), могут вызвать несколько повышенный риск переломов бедра, запястья и позвоночника, особенно у пожилых пациентов или при наличии других известных факторов риска. Наблюдательные исследования предполагают, что ингибиторы протонной помпы могут увеличивать общий риск перелома на 10-40%. Это увеличение может быть частично связано с другими факторами риска. Пациенты с риском остеопороза должны получать лечение в соответствии с текущими клиническими рекомендациями и должны принимать «адекватный» количество витамина D и кальция.
Как и при любом долгосрочном лечении, особенно если продолжительность лечения превышает 1 год, пациенты должны находиться под регулярным наблюдением.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Влияние омепразола на фармакокинетику других активных веществ
Активные ингредиенты с pH-зависимой абсорбцией
Зависимая от pH желудка абсорбция активных веществ может увеличиваться или уменьшаться из-за снижения внутрижелудочной кислотности во время лечения омепразолом.
Нелфинавир, атазанавир
При одновременном применении омепразола уровни нелфинавира и атазанавира в плазме крови снижаются.
Одновременный прием омепразола и нелфинавира противопоказан (см. Раздел 4.3). Одновременное применение омепразола (40 мг один раз в сутки) уменьшало среднюю экспозицию нелфинавира примерно на 40% и уменьшало среднее воздействие фармакологически активного метаболита M8 примерно на 75-90%. Взаимодействие также может включать ингибирование CYP2C19.
Одновременный прием омепразола и атазанавира не рекомендуется (см. Раздел 4.4). Совместное назначение омепразола (40 мг один раз в сутки) и атазанавира 300 мг / ритонавира 100 мг здоровым добровольцам привело к снижению экспозиции атазанавира на 75%. Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира. . Совместное назначение омепразола (20 мг один раз в день) и атазанавира 400 мг / ритонавира 100 мг здоровым добровольцам привело примерно к 30% снижению экспозиции атазанавира по сравнению с атазанавиром 300 мг / ритонавиром 100 мг один раз в день.
Дигоксин
Сопутствующее лечение омепразолом (20 мг / сут) и дигоксином у здоровых людей привело к увеличению биодоступности дигоксина на 10%. О токсичности дигоксина сообщалось редко. Однако следует соблюдать осторожность при применении высоких доз омепразола у пожилых пациентов, поэтому терапевтический мониторинг дигоксина должен быть усилен.
Клопидогрель
В перекрестном клиническом исследовании клопидогрель (ударная доза 300 мг, затем 75 мг / день) вводили в течение 5 дней в качестве монотерапии и с омепразолом (80 мг вводили вместе с клопидогрелом). Воздействие активного метаболита клопидогреля снизилось на 46% (день 1) и 42% (день 5) при одновременном применении клопидогреля и омепразола. При одновременном применении клопидогреля и омепразола наблюдалось снижение на 47% (24 часа) и 30% (день 5) среднего ингибирования агрегации тромбоцитов (ПАУ). В другом исследовании было показано, что введение клопидогреля и омепразола в разное время не предотвращает их взаимодействия, которое, по-видимому, обусловлено ингибирующим действием омепразола на CYP2C19. . Сообщалось о противоречивых данных наблюдательных и клинических исследований о клинических последствиях этого фармакокинетического / фармакодинамического взаимодействия с точки зрения основных сердечно-сосудистых событий.
Другие активные ингредиенты
Абсорбция позаконазола, эрлотиниба, кетоконазола и итраконазола значительно снижена, что может снизить клиническую эффективность. Следует избегать одновременного приема позаконазола и эрлотиниба.
Активные вещества, метаболизируемые CYP2C19
Омепразол - умеренный ингибитор его основного метаболизирующего фермента, CYP2C19. Следовательно, метаболизм сопутствующих активных веществ, также метаболизируемых CYP2C19, может быть снижен, а системное воздействие этих веществ увеличено. Примерами таких препаратов являются R-варфарин и другие антагонисты витамина К, цилостазол, диазепам и фенитоин.
Цилостазол
Омепразол, назначенный здоровым добровольцам в дозе 40 мг в перекрестном исследовании, увеличивал Cmax и AUC цилостазола на 18% и 26%, соответственно, и одного из его активных метаболитов на 29% и 69% соответственно. .,
Фенитоин
Мониторинг концентрации фенитоина в плазме рекомендуется в течение первых двух недель после начала лечения омепразолом, и, если требуется корректировка дозы фенитоина, рекомендуется мониторинг и дальнейшая корректировка дозы по окончании лечения омепразолом.
Механизм неизвестен
Саквинавир
Одновременное применение омепразола и саквинавира / ритонавира привело к повышению уровня саквинавира в плазме примерно до 70% с хорошей переносимостью у ВИЧ-инфицированных пациентов.
Такролимус
Сообщалось, что одновременный прием омепразола повышает уровень такролимуса в сыворотке крови. Следует увеличить мониторинг концентрации такролимуса и функции почек (клиренс креатинина) и, при необходимости, скорректировать дозировку такролимуса.
Метотрексат
При одновременном применении с ингибиторами протонной помпы у некоторых пациентов отмечалось повышение уровня метотрексата. Когда метотрексат вводится в высоких дозах, следует рассмотреть возможность временной отмены омепразола.
Влияние других действующих веществ на фармакокинетику омепразола
Ингибиторы CYP2C19 и / или CYP3A4
Поскольку омепразол метаболизируется CYP2C19 и CYP3A4, активные вещества, ингибирующие CYP2C19 или CYP3A4 (такие как кларитромицин и вориконазол), могут повышать уровни омепразола в сыворотке крови, снижая скорость его метаболизма. Совместное применение с вориконазолом приводит к увеличению воздействия омепразола более чем в два раза. Поскольку прием высоких доз омепразола переносится хорошо, коррекция дозы омепразола обычно не требуется. Однако следует корректировать дозу. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и в случае длительного лечения.
Индукторы CYP2C19 и / или CYP3A4
Активные вещества, индуцирующие CYP2C19 или CYP3A4, или и то, и другое (например, рифампицин и зверобой) могут вызывать снижение уровня омепразола в сыворотке крови, увеличивая скорость его метаболизма.
04.6 Беременность и кормление грудью
Результаты трех проспективных эпидемиологических исследований (более 1000 исходов для облученных пациентов) указывают на отсутствие побочных эффектов омепразола на беременность или здоровье плода / новорожденного. Омепразол можно применять при беременности.
Омепразол выделяется с грудным молоком, но вряд ли повлияет на ребенка при введении в терапевтических дозах.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Мепрал вряд ли повлияет на способность управлять автомобилем или механизмами. Могут возникнуть побочные реакции на лекарства, такие как головокружение и нарушение зрения (см. Раздел 4.8). Если они страдают от этого, пациенты не должны водить машину или работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Наиболее частыми побочными эффектами (1-10% пациентов) являются головная боль, боль в животе, запор, диарея, метеоризм и тошнота / рвота.
Следующие побочные реакции, выявленные или предполагаемые, были выявлены в ходе клинических испытаний омепразола и постмаркетинговых исследований. Ни в одном случае не было установлено корреляции с введенной дозой препарата. Перечисленные ниже нежелательные эффекты классифицируются в соответствии с частотой и Системой классификации органов (SOC). Классы частоты определены с использованием следующего соглашения: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до
Сообщалось о необратимых нарушениях зрения в некоторых единичных случаях у тяжелобольных пациентов, получавших омепразол путем внутривенных инъекций, особенно в высоких дозах, но причинно-следственная связь с препаратом не установлена.
04.9 Передозировка
Имеется ограниченная информация о передозировке омепразола у людей. В литературе сообщалось о дозах до 560 мг, и были отдельные сообщения о однократных пероральных дозах до 2400 мг омепразола (в 120 раз больше обычно рекомендуемой клинической дозы). Тошнота, Сообщалось о рвоте, головокружении, болях в животе, диарее и головной боли, а также в единичных случаях наблюдались апатия, депрессия и спутанность сознания.
Описанные симптомы были временными, о серьезных последствиях не сообщалось. Скорость выведения не изменялась с увеличением доз (кинетика первого порядка). При необходимости лечение симптоматическое.
Внутривенное введение доз до 270 мг в один день и до 650 мг в течение трех дней во время клинических испытаний не вызывало побочных реакций, связанных с дозой.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: ингибиторы протонной помпы.
Код УВД: A02BC01.
Механизм действия
Омепразол, рацемическая смесь двух энантиомеров, снижает секрецию желудочного сока за счет узкоспециализированного механизма действия. это специфический ингибитор протонной помпы на уровне париетальных клеток желудка. Он действует быстро и способствует обратимому контролю ингибирования секреции желудочной кислоты при однократном ежедневном приеме.
Омепразол представляет собой слабое основание, которое концентрируется и превращается в активную форму в сильнокислой среде внутриклеточных канальцев париетальных клеток, где он ингибирует протонную помпу Н + К + -АТФаза. Это действие на последнюю стадию процесса образования кислоты в желудке зависит от дозы и вызывает высокоэффективное ингибирование секреции кислоты, как основной, так и стимулированной, независимо от используемого стимула.
Фармакодинамические эффекты
Все наблюдаемые фармакодинамические эффекты обусловлены действием омепразола на секрецию кислоты.
Влияние на секрецию желудочного сока
Внутривенное введение омепразола позволяет дозозависимому ингибировать секрецию желудочного сока у людей.Чтобы немедленно достичь снижения внутрижелудочной кислотности, аналогичного тому, которое достигается при повторных пероральных дозах 20 мг, вводят первую дозу 40 мг внутривенно. Эта дозировка вызывает немедленное снижение внутрижелудочной кислотности, которая за 24 часа снижается в среднем на 90% как после инъекции, так и после внутривенной инфузии.
Подавление секреции кислоты связано с площадью под кривой зависимости концентрации омепразола в плазме от времени (AUC), но не с фактической концентрацией в плазме в данный момент времени.
Во время лечения омепразолом тахифилаксии не наблюдалось.
Воздействие на H. pylori
Хеликобактер пилори это связано с язвенной болезнью, включающей язвенную болезнь двенадцатиперстной кишки и язвенную болезнь желудка. Хеликобактер пилори считается главным виновником развития гастрита. Хеликобактер пилори вместе с секрецией желудочного сока они представляют собой важнейшие факторы развития язвенной болезни. Хеликобактер пилори это главный фактор развития атрофического гастрита, который связан с повышенным риском развития опухолей желудка.
Искоренение Хеликобактер пилори с омепразолом и противомикробными препаратами это связано с «высокой скоростью рубцевания и длительной ремиссией пептических язв».
Другие эффекты, связанные с ингибированием кислоты
При длительном лечении наблюдается увеличение частоты появления кист желудочных желез, которые представляют собой физиологическое следствие выраженного угнетения секреции кислоты. Эти образования носят доброкачественный и обратимый характер.
Снижение кислотности желудочного сока любого происхождения, в том числе из-за ингибиторов протонной помпы, увеличивает бактериальную нагрузку желудка, обычно присутствующую в желудочно-кишечном тракте. Лечение кислотоснижающими препаратами может вызвать несколько повышенный риск желудочно-кишечных инфекций, например, от Сальмонелла А также Campylobacter.
05.2 Фармакокинетические свойства
Распределение
Кажущийся объем распределения у здоровых субъектов составляет примерно 0,3 л / кг массы тела.
97% омепразола связывается с белками плазмы.
Метаболизм
Омепразол полностью метаболизируется системой цитохрома P450 (CYP). Большая часть его метаболизма зависит от конкретной полиморфно экспрессируемой изоформы CYP2C19, ответственной за образование гидроксиомепразола, который является основным метаболитом плазмы. Остальное зависит от другой конкретной изоформы, CYP3A4, ответственной за образование омепразолсульфона. Вследствие высокого сродства омепразола к CYP2C19 существует потенциал для конкурентного ингибирования и лекарственного метаболического взаимодействия между омепразолом и другими субстратами CYP2C19. Однако из-за своего низкого сродства к CYP3A4 омепразол не обладает способностью подавлять метаболизм других субстратов CYP3A4.Кроме того, омепразол не оказывает ингибирующего действия на основные ферменты CYP.
Приблизительно 3% европейского населения и 15-20% азиатского населения имеют функциональный дефицит фермента CYP2C19, поэтому их определяют как слабых метаболизаторов. У этих лиц метаболизм омепразола, вероятно, в большей степени катализируется CYP3A4. После многократного приема омепразола.20 мг омепразола один раз в сутки, средняя AUC была в 5-10 раз выше у лиц с плохим метаболизмом, чем у субъектов с функциональным ферментом CYP2C19 (активными метаболизаторами). Максимальные концентрации в плазме были в 3-5 раз выше. Эти результаты не влияют на дозировку омепразола.
Экскреция
Общий плазменный клиренс составляет примерно 30-40 л / ч после однократного приема. Период полувыведения омепразола из плазмы обычно составляет менее одного часа после однократного и многократного ежедневного приема.
Омепразол полностью выводится из плазмы между приемами, и поэтому нет тенденции к накоплению при ежедневном приеме. Примерно 80% дозы омепразола выводится с мочой в виде метаболитов, остальная часть обнаруживается с фекалиями, главным образом за счет секреции желчевыводящих путей.
AUC омепразола увеличивается после повторного введения. Это увеличение зависит от дозы и приводит к нелинейному соотношению доза-AUC после повторного введения. Зависимость от времени и дозы обусловлена, вероятно, снижением метаболизма первого прохождения и системного клиренса. вызвано ингибированием фермента CYP2C19 омепразолом и / или его метаболитами (например, сульфоном).
Никакого влияния метаболитов на секрецию желудочного сока не наблюдалось.
Особые группы населения
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени метаболизм омепразола нарушается, что приводит к увеличению AUC. При ежедневном приеме омепразола тенденции к накоплению не наблюдалось.
Нарушение функции почек
Фармакокинетика омепразола, включая системную биодоступность и скорость выведения, не изменяется у пациентов с нарушением функции почек.
Пожилые граждане
Скорость метаболизма омепразола несколько снижается у пожилых людей (75-79 лет).
05.3 Доклинические данные по безопасности
Гиперплазия ECL-клеток желудка и карциноиды были обнаружены в испытаниях на крысах, получавших пожизненно омепразол. Эти изменения являются результатом высокой гипергастринемии, вторичной по отношению к ингибированию кислоты. Подобные наблюдения были получены после лечения антагонистами H2, ингибиторами протонной помпы и после частичной резекции глазного дна. Таким образом, эти изменения не могут быть связаны с прямым действием какого-либо одного активного ингредиента.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Динатрия эдетат,
гидроксид натрия (для регулирования pH).
06.2 Несовместимость
Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме упомянутых в разделе 6.6.
06.3 Срок действия
В неповрежденной упаковке: 2 года.
Восстановленный раствор:
Химическая и физическая стабильность была продемонстрирована в течение 12 часов при 25 ° C после восстановления раствором хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) для инфузий и в течение 6 часов при 25 ° C после восстановления раствором глюкозы для инфузий. 50 мг / мл (5%).
С микробиологической точки зрения продукт следует использовать немедленно, если восстановление не было проведено в контролируемых и утвержденных асептических условиях.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Не хранить при температуре выше 25 ° C.
Храните флакон в оригинальной упаковке, чтобы защитить лекарство от света. Тем не менее, флаконы можно хранить вне коробки при нормальном освещении в помещении до 24 часов.
Условия хранения восстановленного лекарственного средства см. В разделе 6.3.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Флакон 10 мл из бесцветного боросиликатного стекла, тип I. Пробка из бромбутилкаучука, алюминиевая крышка и крышка из полипропилена.
Размеры упаковки: флаконы 1х40 мг, 5х40 мг, 10х40 мг.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Все содержимое каждого флакона следует растворить примерно в 5 мл и сразу же развести в 100 мл. Следует использовать растворы хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) для инфузий или растворы глюкозы 50 мг / мл для инфузий (5%). На стабильность омепразола влияет pH раствора для инфузий, поэтому следует избегать использования других растворителей или объемов для разбавления.
Подготовка
1. С помощью шприца набрать 5 мл раствора для инфузий из флакона или 100 мл мешка для инфузий.
2. Перенесите это количество во флакон, содержащий лиофилизированный омепразол, хорошо встряхните, убедившись, что омепразол полностью растворился.
3. Наберите шприцем полученный раствор омепразола.
4. Перелейте раствор в пакет для инфузии или во флакон.
5. Повторите шаги 1–4, чтобы убедиться, что все количество омепразола перенесено из флакона в пакет для инфузий или флакон.
Альтернативные инфузионные препараты в гибких контейнерах
1. Используйте двустороннюю иглу для переноса и прикрепите ее к инъекционной мембране инфузионного мешка. Другой конец иглы подсоедините к флакону с лиофилизированным омепразолом.
2. Растворите омепразол, прокачивая инфузионный раствор между инфузионным пакетом и бутылкой.
3. Убедитесь, что омепразол полностью растворился.
Раствор для инфузий следует вводить внутривенно в течение 20-30 минут.
Неиспользованные лекарства или отходы, полученные из этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Bracco S.p.A.
Via E. Folli, 50 Милан (Мичиган)
по лицензии AstraZeneca AB - Швеция
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
МЕПРАЛ порошок 40 мг для приготовления раствора для инфузий 1 флакон 40 мг: AIC n. 026783023.
МЕПРАЛ порошок 40 мг для приготовления раствора для инфузий 5 ампул по 40 мг: AIC n. 026783035.
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: май 1996 г.
Дата последнего обновления: январь 2008 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Декабрь 2012 г.
