Активные ингредиенты: паклитаксел.
ТАКСОЛ 6 мг / мл концентрат для приготовления раствора для инфузий
Почему используется таксол? Для чего это?
Паклитаксел принадлежит к группе противоопухолевых препаратов, называемых таксанами. Эти агенты подавляют рост раковых клеток.
ТАКСОЛ показан для лечения:
Рак яичников:
- в качестве терапии первой линии (после первичной операции в сочетании с платиносодержащим лекарством цисплатином).
- после неэффективного стандартного лечения препаратами на основе платины.
Рак молочной железы:
- в качестве терапии первой линии при запущенном заболевании или заболевании, которое распространилось на другие части тела (метастатическое заболевание). ТАКСОЛ комбинируется как с антрациклинами (например, доксорубицином), так и с лекарством под названием трастузумаб (для пациентов, которым антрациклин не показан и раковые клетки которых имеют на поверхности белок под названием HER 2, см. Листок-вкладыш с трастузумабом).
- после первичной операции, в качестве дополнительного лечения, после лечения антрациклинами и циклофосфамидом (AC).
- в качестве терапии второй линии у пациентов, которые не ответили на стандартную терапию антрациклинами, или для тех, кому такое лечение не следует применять.
Распространенный немелкоклеточный рак легкого:
в комбинации с цисплатином, когда хирургическое вмешательство и / или лучевая терапия не подходят.
Саркома Капоши, связанная со СПИДом:
- когда было предпринято другое лечение (например, липосомальными антрациклинами), но оно не помогло.
Противопоказания Когда не следует применять таксол
Не используйте ТАКСОЛ
- если у вас аллергия (гиперчувствительность) на паклитаксел или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечисленные в разделе 6), особенно полиоксиэтилированное касторовое масло.
- если у вас слишком низкий уровень лейкоцитов. Ваш врач попросит сдать анализ крови.
- если вы кормите грудью.
- если у вас тяжелая и неконтролируемая инфекция, и таксол используется для лечения саркомы Капоши.
Если в любой из этих ситуаций, пожалуйста, сообщите своему врачу, прежде чем начинать лечение ТАКСОЛом. Не рекомендуется применять ТАКСОЛ детям (младше 18 лет).
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом таксола
Перед использованием TAXOL проконсультируйтесь с врачом.
Чтобы свести к минимуму аллергические реакции, перед введением ТАКСОЛА вам дадут другие лекарства.
Если вы испытываете серьезные аллергические реакции (например, затрудненное дыхание, одышку, стеснение в груди, падение артериального давления, головокружение, головокружение, кожные реакции, такие как сыпь или отек).
Если у вас жар, озноб, боль в горле или язвы во рту (признаки миелосупрессии).
Если у вас онемение или слабость в руках и ногах (признаки периферической невропатии); может потребоваться уменьшение дозы ТАКСОЛА.
Если у вас серьезные проблемы с печенью; в этом случае использование ТАКСОЛА не рекомендуется.
Если у вас есть нарушения сердечной проводимости.
Если у вас тяжелая или постоянная диарея с лихорадкой и болями в животе во время или вскоре после лечения ТАКСОЛом. Может воспаляться толстая кишка (псевдомембранозный колит). если вы ранее получали облучение грудной клетки (так как это может увеличить риск воспаления легких).
Если у вас красный или воспаленный рот (признаки мукозита) и вы лечитесь от саркомы Капоши.
Вам может потребоваться меньшая доза.
В любой из этих ситуаций немедленно сообщите об этом своему врачу.
ТАКСОЛ всегда следует вводить в вену. Введение ТАКСОЛА в артерии может вызвать воспаление и вызвать боль, отек, покраснение и тепло.
Взаимодействие. Какие лекарства или продукты питания могут влиять на действие таксола.
Сообщите своему врачу, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства, в том числе лекарства, отпускаемые без рецепта.
Это связано с тем, что TAXOL или другие лекарства могут работать не так, как ожидалось, или вы можете быть более склонны к побочным эффектам.
Взаимодействие означает, что разные лекарства могут влиять друг на друга.
Поговорите со своим врачом, если вы принимаете паклитаксел одновременно с любым из следующего:
- лекарства для лечения инфекций (например, антибиотики, такие как эритромицин, рифампицин и т. д.; спросите своего врача, медсестру или фармацевта, если вы не уверены, является ли лекарство, которое вы принимаете, антибиотиком)
- лекарства, которые помогают стабилизировать настроение, иногда называемые антидепрессантами (например, флуоксетин)
- лекарства, используемые для лечения судорог (эпилепсии) (например, карбамазепин, фенитоин)
- лекарства, которые помогают снизить уровень жира в крови (например, гемфиброзил)
- лекарства, применяемые при изжоге или язве желудка (например, циметидин)
- лекарства, используемые для лечения ВИЧ и СПИДа (например, ритонавир, саквинавир, индинавир, нелфинавир, эфавиренц, невирапин)
- лекарство под названием клопидогрель, используемое для предотвращения образования тромбов
- лекарство под названием рифампицин, антибиотик, применяемый при туберкулезе. Может потребоваться увеличение дозы ТАКСОЛА.
- вакцины: сообщите своему врачу, если вы недавно были вакцинированы или планируете сделать прививку. Использование ТАКСОЛА вместе с некоторыми вакцинами может вызвать серьезные осложнения.
- цисплатин (противоопухолевое средство): ТАКСОЛ следует вводить перед цисплатином. Функция почек может потребовать более частого контроля.
- доксорубицин (противоопухолевое средство): ТАКСОЛ следует вводить через 24 часа после доксорубицина, чтобы избежать высоких уровней доксорубицина в кровотоке.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Сообщите своему врачу, если вы беременны или думаете, что беременны, до лечения TAXOL. Если есть вероятность, что вы можете забеременеть, используйте во время лечения эффективные и безопасные противозачаточные средства.Таксол не следует применять во время беременности, если это не является строго необходимым.
Пациенты женского и мужского пола детородного возраста и / или их партнеры должны использовать противозачаточные средства в течение как минимум шести месяцев после лечения паклитакселом. Пациенты мужского пола должны узнать о криоконсервации спермы до лечения паклитакселом из-за возможного бесплодия.
Если вы кормите грудью, сообщите об этом своему врачу. Прекратите грудное вскармливание, если вы принимаете ТАКСОЛ. Не возобновляйте грудное вскармливание без разрешения врача.
Вождение и использование машин
Это лекарство содержит алкоголь. По этой причине может быть неразумно управлять транспортными средствами сразу после курса лечения. В любом случае не водите машину, если у вас кружится голова или вы чувствуете себя неуверенно.
Важная информация о некоторых ингредиентах ТАКСОЛА
ТАКСОЛ содержит касторовое масло (50% полиоксиэтилированное касторовое масло), которое может вызывать серьезные аллергические реакции. Если у вас аллергия на касторовое масло, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать ТАКСОЛ.
TAXOL содержит спирт (около 50% этанола) - каждый миллилитр TAXOL содержит 0,396 г спирта. Доза TAXOL 300 мг / 50 мл содержит 20 г алкоголя, что эквивалентно 450 мл пива или 175 мл вина.
Дозировка и способ применения Как применять Таксол: Дозировка
- Чтобы свести к минимуму аллергические реакции, перед TAXOL вам будут назначены другие лекарства. Эти лекарства могут быть в виде таблеток, внутривенных инфузий или того и другого.
- Вы получите каплю TAXOL в вену (для внутривенной инфузии) через встроенный фильтр. TAXOL выдаст вам медицинский работник. Он или она приготовит раствор для инфузии перед тем, как его дать вам. Доза, которую вы получите, также будет зависеть от результатов ваших анализов крови. В зависимости от типа и тяжести рака вы будете получать ТАКСОЛ отдельно или в сочетании с другим противоопухолевым средством.
- ТАКСОЛ всегда следует вводить в вену в течение от 3 до 24 часов. Обычно его назначают каждые 2–3 недели, если врач не посоветует иначе. Ваш врач посоветует вам, сколько циклов TAXOL вам нужно будет пройти.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого продукта, обратитесь к врачу.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много таксола
Противоядия от передозировки ТАКСОЛом не существует. Вы получите лечение от симптомов.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты таксола
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Немедленно сообщите врачу, если заметите какие-либо признаки аллергических реакций. Они могут включать одно или несколько из следующего:
- приливы,
- кожные реакции,
- зуд,
- стеснение в груди,
- одышка или затрудненное дыхание,
- припухлость.
Все это может быть признаком серьезных побочных эффектов.
Немедленно сообщите своему врачу:
Если у вас жар, озноб, боль в горле или язвы во рту (признаки миелосупрессии).
Если у вас онемение или слабость в руках и ногах (признаки периферической невропатии).
Если у вас развивается тяжелая или постоянная диарея с лихорадкой и болями в животе.
Очень частые побочные эффекты (им может быть подвержено более 1 человека из 10):
- Незначительные аллергические реакции, такие как покраснение, сыпь, зуд.
- Инфекции: в основном инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.
- Сбивчивое дыхание
- Боль в горле или язвы во рту, болезненность и покраснение во рту, диарея, ощущение или тошнота (тошнота, рвота)
- Выпадение волос (большинство случаев выпадения волос произошло менее чем через месяц после начала лечения паклитакселом. Когда это происходит, потеря волос очевидна [более 50%] у большинства пациентов).
- Боль в мышцах, судороги, боли в суставах
- Лихорадка, дрожащий озноб, головная боль, головокружение, усталость, бледность, более легкие синяки
- Онемение, покалывание или слабость в руках и ногах (все симптомы периферической невропатии)
- Анализы могут показать: пониженное количество тромбоцитов, количество лейкоцитов или эритроцитов, низкое кровяное давление.
Общие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 10):
- Легкие и преходящие изменения ногтей и кожи, реакции в месте инъекции (локализованный отек, боль и покраснение кожи)
- Исследования могут показать: медленное сердцебиение, резкое повышение активности печеночных ферментов (щелочная фосфатаза и AST - SGOT).
Необычные побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 100):
- Шок из-за инфекций (известный как «септический шок»).
- Учащенное сердцебиение, сердечные заболевания (AV-блокада), учащенное сердцебиение, сердечный приступ, респираторный дистресс
- Усталость, потливость, обморок (обморок), значительные аллергические реакции, воспаление вен, вызванное тромбом (тромбофлебит), отек лица, губ, рта, языка или горла
- Боль в спине, боль в груди, боль в руках и ногах, озноб, боль в животе
- Исследования могут показать: резкое повышение билирубина (желтуха), высокое кровяное давление, образование тромбов.
Редкие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 1000)
- Снижение лейкоцитов при лихорадке и повышенном риске инфицирования (фебрильная нейтропения)
- Поражение нервов с ощущением слабости в мышцах рук и ног (моторная нейропатия)
- Одышка, тромбоэмболия легочной артерии, фиброз легких, интерстициальная пневмония, одышка, плевральный выпот
- Непроходимость кишечника, перфорация кишечника, воспаление толстой кишки (ишемический колит), воспаление поджелудочной железы (панкреатит)
- Зуд, сыпь, покраснение кожи (эритема)
- Заражение крови (сепсис), перитонит
- Гирексия, обезвоживание, астения, отеки, недомогание
- Серьезные и опасные для жизни реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции)
- Исследования могут показать: повышенный уровень креатинина в крови, указывающий на нарушение функции почек.
Очень редкие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 10000):
- Ускоренный и нерегулярный сердечный ритм (фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия)
- Внезапное изменение образования клеток крови (острый миелолейкоз, миелодиспластический синдром)
- Расстройство зрительного нерва и / или нарушения зрения (мерцающий скотом)
- Потеря или снижение слуха (ототоксичность), звон в ушах (шум в ушах), головокружение
- Кашель
- Сгусток в вене в брюшной полости и кишечнике (тромбоз брыжейки), воспаление толстой кишки, иногда с тяжелой и стойкой диареей (псевдомембранозный колит, нейтропенический колит), отек (асцит), эзофагит, запор
- Тяжелые реакции гиперчувствительности, включая жар, покраснение кожи, боль в суставах и / или воспаление глаз (синдром Стивенса-Джонсона), локальное шелушение кожи (эпидермальный некролиз), покраснение с нерегулярными красными (экссудативными) пятнами (многоформная эритема) )), воспаление кожи с волдырями и шелушением (эксфолиативный дерматит), крапивница, потеря ногтей (пациенты, получающие терапию, должны защищать руки и ноги солнцезащитным кремом)
- Потеря аппетита (анорексия)
- Серьезные и опасные для жизни реакции гиперчувствительности с шоком (анафилактический шок)
- Нарушение функции печени (некроз печени, печеночная энцефалопатия (в обоих случаях были зарегистрированы летальные исходы))
- Состояние спутанности сознания
- Неизвестно (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных) Сообщалось о распространенном внутрисосудистом свертывании или «ДВС-синдроме». Это серьезное заболевание, из-за которого люди легко подвержены кровотечению, образованию тромбов или и тем, и другим.
- Упрочнение / утолщение кожи (склеродермия)
- Метаболические осложнения после химиотерапии (синдром лизиса опухоли)
- Нарушения со стороны глаз, такие как утолщение и отек желтого пятна (отек желтого пятна), вспышки света (фотопсия) и пятна, пятнышки, точки и «паутина», плавающие в его поле зрения (летающие мухи)
- Воспаление вен (флебит)
- Аутоиммунное заболевание с множественными симптомами, такими как красные чешуйчатые пятна на коже, боль в суставах или усталость (системная красная волчанка)
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности на сайте www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Сообщив о побочных эффектах, вы поможете получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке и флаконе. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Перед разбавлением ТАКСОЛА:
Хранить при температуре ниже 25 ° C.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Замораживание не оказывает отрицательного воздействия на закрытые флаконы.
С микробиологической точки зрения после вскрытия продукт может храниться не более 28 дней при 25 ° C. Ответственность за другие сроки и условия хранения несет пользователь.
После разбавления ТАКСОЛА:
С микробиологической точки зрения разбавленный продукт следует использовать немедленно. Если не использовать немедленно, храните в холодильнике (2–8 ° C) не более 24 часов, если только разбавление не проводилось в утвержденных и контролируемых асептических условиях. Дополнительные сведения о стабильности после разбавления см. В разделе для медицинских работников.
Дополнительная информация
Что содержит ТАКСОЛ
Активный ингредиент - паклитаксел.
Каждый мл концентрата содержит 6 мг паклитаксела.
Каждый флакон содержит 5-16,7-25 или 50 мл (что соответствует 30, 100, 150 или 300 мг паклитаксела соответственно).
Остальные ингредиенты - этанол (спирт) и полиоксиэтилированное касторовое масло.
Описание внешнего вида TAXOL и содержимого упаковки
TAXOL 6 мг / мл концентрат для приготовления раствора для инфузий представляет собой прозрачный от бесцветного до слегка вязкого желтого цвета раствор, содержащийся во флаконах по 5 мл, 16,7 мл, 25 мл и 50 мл концентрата для разведения.
Флаконы индивидуально упакованы в картонную коробку, также доступны коробки по 10 картонных коробок.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Следующая информация предназначена только для специалистов в области здравоохранения.
Приготовление инфузионных растворов:
- Контейнеры и инфузионные наборы, используемые с TAXOL, не должны содержать ДЭГФ. Это снизит риск воздействия на пациента пластификатора DEHP [ди- (2-этилгексил) фталат], который может выделяться из контейнеров из ПВХ или инфузионных наборов. Использование фильтрующих устройств (например, IVEX-2) с коротким входом из ПВХ и / или выпускные устройства не показали значительных продаж DEHP.
- Как и со всеми противоопухолевыми средствами, TAXOL требует осторожного обращения. Всегда надевайте подходящие защитные перчатки при работе с флаконами, содержащими паклитаксел. Разбавление паклитаксела должно производиться в асептических условиях специально обученным персоналом в определенной зоне. В случае попадания на кожу, промыть эту зону водой с мылом. В случае попадания на слизистые оболочки промыть большим количеством воды.
- Не используйте устройство Chemo-Dispensing Pin или аналогичные устройства для прокалывания, которые могут вызвать падение пробки внутрь флакона, что приведет к потере стерильности.
Шаг 1: Развести концентрат
Перед введением TAXOL необходимо разбавить одним из следующих веществ:
- 0,9% хлорид натрия
- 5% декстроза
- 5% раствор декстрозы и 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций
- 5% декстроза в растворе Рингера для инъекций
Концентрация конечного раствора паклитаксела должна составлять от 0,3 до 1,2 мг / мл. Следует использовать контейнеры и инфузионные устройства, не содержащие ДЭГФ.
После разбавления растворы могут иметь помутнение, связанное с составом носителя, и их невозможно удалить фильтрацией. После имитации введения раствора через внутривенную канюлю, оснащенную встроенным фильтром, не было отмечено значительного снижения концентрации.
Шаг 2: Введение настоя
Предварительно назначьте всем пациентам кортикостероиды, антигистаминные препараты и антагонисты H2 перед введением.
Не вводите TAXOL повторно до тех пор, пока количество нейтрофилов не станет ≥ 1500 / мм3 (≥ 1000 / мм3 для пациентов с саркомой Капоши), а количество тромбоцитов не станет ≥ 100000 / мм3 (≥ 75000 / мм3 для пациентов с капоши).
Избегать выпадения инфузионного раствора в осадок:
- Используйте как можно скорее после разведения
- Избегайте чрезмерной тряски, вибрации или встряхивания.
- Перед использованием инфузионные наборы необходимо тщательно очистить.
- Регулярно проверяйте внешний вид раствора и прекращайте инфузию, если есть осадок.
Химико-физическая стабильность раствора была продемонстрирована при 5 ° C и 25 ° C в течение 7 дней при разбавлении 5% раствором декстрозы для инъекций и в течение 14 дней при разбавлении 0,9% раствором хлорида натрия. С микробиологической точки зрения , разбавленный продукт следует использовать немедленно или хранить при 2-8 ° C до 24 часов.
TAXOL следует вводить через соответствующий встроенный фильтр с микропористой мембраной диаметром ≤ 0,2 микрометра. Следует использовать контейнеры и инфузионные наборы, не содержащие ДЭГФ. Использование фильтров с короткими входными и выходными устройствами из ПВХ не показало значительных выбросов ДЭГФ.
Шаг 3: Утилизация
Утилизация любого неиспользованного или отработанного материала должна производиться в соответствии с правилами обращения с цитотоксическими препаратами.
Дозировка:
Рекомендуемые дозы для внутривенного вливания ТАКСОЛА следующие:
Не вводите TAXOL повторно до тех пор, пока количество нейтрофилов не станет ≥ 1500 / мм3 (≥ 1000 / мм3 для пациентов с саркомой Капоши), а количество тромбоцитов не станет ≥ 100000 / мм3 (≥ 75000 / мм3 для пациентов с саркомой Капоши).
Пациенты с тяжелой нейтропенией (количество нейтрофилов <500 / мм3 в течение одной или более недель) или тяжелой периферической невропатией должны получать 20% сниженную дозу для последующих курсов (25% для пациентов с саркомой Капоши) (см. Обзор характеристик продукта).
Недостаточно данных, чтобы рекомендовать изменение дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени нельзя принимать ТАКСОЛ (см. Обзор характеристик продукта).
Применение ТАКСОЛА не рекомендуется детям младше 18 лет из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ТАКСОЛ 6 МГ / МЛ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Один флакон содержит 6 мг / мл паклитаксела (6 мг на 1 мл концентрата для раствора для инфузий).
В одном флаконе объемом 5 мл содержится 30 мг паклитаксела.
Один флакон объемом 16,7 мл содержит 100 мг паклитаксела.
Один флакон объемом 25 мл содержит 150 мг паклитаксела.
Один флакон на 50 мл содержит 300 мг паклитаксела.
Вспомогательные вещества: этанол безводный 396 мг / мл и касторовое масло.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Прозрачный вязкий раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Рак яичников: в химиотерапии первой линии рака яичников ТАКСОЛ показан для лечения пациентов с распространенным раком яичников или с остаточным раком (> 1 см) после начальной лапартомии в комбинации с цисплатином.
В химиотерапии второй линии рака яичников ТАКСОЛ показан для лечения метастатического рака яичников, когда стандартная терапия, содержащая производные платины, не доказала свою эффективность.
Рак молочной железы: В качестве адъювантной терапии таксол показан для лечения пациентов с раком молочной железы с положительным лимфоузлом после терапии антрациклином и циклофосфамидом (AC). Адъювантную терапию ТАКСОЛом следует рассматривать как альтернативу продолжению терапии АЦ.
ТАКСОЛ показан для начального лечения местнораспространенного или метастатического рака молочной железы в комбинации как с антрациклином у пациентов, которым подходит антрациклиновая терапия, так и с трастузумабом у пациентов с гиперэкспрессией HER-2 уровня 3+ ». Иммуногистохимическое обследование и какое лечение с антрациклином невозможно »(см. разделы 4.4 и 5.1).
В качестве монотерапии ТАКСОЛ показан для лечения метастатического рака молочной железы, когда стандартная терапия, содержащая производные антрациклина, не считается возможной или не считается эффективной.
Распространенный немелкоклеточный рак легкого : ТАКСОЛ в комбинации с цисплатином показан для лечения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) у пациентов, которые не могут перенести радикальное хирургическое вмешательство и / или лучевую терапию.
Саркома Капоши, связанная со СПИДом: Таксол показан для лечения пациентов с прогрессирующей саркомой Капоши (СК), связанной со СПИДом, у которых не получилось предыдущей липосомальной антрациклиновой терапии.
Имеются ограниченные данные об эффективности, подтверждающие это показание, краткое изложение соответствующих исследований представлено в разделе 5.1.
04.2 Дозировка и способ применения
ТАКСОЛ следует вводить под наблюдением квалифицированного онколога в учреждениях, специализирующихся на применении цитотоксических агентов (см. Раздел 6.6).
Перед введением TAXOL всем пациентам следует провести премедикацию кортикостероидами, антигистаминными препаратами и антагонистами H2, например:
* 8-20 мг для пациентов с саркомой Капоши
** или аналогичный антигистамин, например: хлорфенирамин.
Инструкции по разбавлению продукта перед введением см. В разделе 6.6. ТАКСОЛ следует вводить внутривенно через встроенный фильтр с мембраной с микропорами диаметром ≤ 0,22 мкм (см. Раздел 6.6).
Химиотерапия первой линии при раке яичников: Хотя другие режимы дозирования изучаются, рекомендуется комбинированный режим, состоящий из ТАКСОЛА и цисплатина. В зависимости от продолжительности инфузии рекомендуются две дозы ТАКСОЛА: ТАКСОЛ в дозе 175 мг / м2, вводимый внутривенно в течение 3 часов, затем цисплатин в дозе 75 мг / м2 каждые три недели или ТАКСОЛ 135 мг. . / м2, вводимый в виде 24-часовой инфузии, с последующим введением цисплатина в дозе 75 мг / м2 с интервалом в три недели между одним введением этой комбинации и следующим (см. раздел 5.1).
Химиотерапия второй линии при раке яичников: рекомендуемая доза TAXOL составляет 175 мг / м2, вводимая в течение 3 часов с интервалом в 3 недели между одним введением и следующим.
Адъювантная химиотерапия при раке груди: Рекомендуемая доза TAXOL составляет 175 мг / м2, вводимая в течение 3 часов каждые 3 недели в течение четырех циклов после терапии AC.
Химиотерапия первой линии рака груди: при применении в комбинации с доксорубицином (50 мг / м2) ТАКСОЛ следует вводить через 24 часа после доксорубицина. Рекомендуемая доза TAXOL составляет 220 мг / м2, вводимая внутривенно в течение 3 часов с интервалом между курсами 3 недели (см. Разделы 4.5 и 5.1).
При использовании в комбинации с трастузумабом рекомендуемая доза ТАКСОЛА составляет 175 мг / м2, вводимая внутривенно в течение 3 часов с трехнедельным интервалом между курсами (см. Раздел 5.1). Инфузия ТАКСОЛА может быть начата на следующий день после первой дозы. трастузумаба или сразу после этого, если предыдущая доза трастузумаба переносилась хорошо (подробную дозировку трастузумаба см. в Краткой характеристике лекарственного средства Герцептин).
Химиотерапия второй линии рака груди: Рекомендуемая доза TAXOL составляет 175 мг / м², вводимая в течение 3-часового периода с трехнедельным интервалом между курсами.
Лечение распространенного немелкоклеточного рака легкого: рекомендуемая доза TAXOL составляет 175 мг / м2, вводимая в течение 3 часов, с последующим введением цисплатина в дозе 80 мг / м2 с интервалом в 3 недели между одним терапевтическим циклом и другим.
Лечение саркомы Капоши, связанной со СПИДом: Рекомендуемая доза TAXOL составляет 100 мг / м2, вводимая в виде 3-часовой внутривенной инфузии каждые две недели.
Последующие дозы ТАКСОЛА следует вводить с учетом индивидуальной переносимости лекарственного средства.
Рекомендуется не вводить TAXOL повторно до тех пор, пока количество нейтрофилов не достигнет или не превысит значение 1500 / мм3 (≥ 1000 / мм3 для пациентов с саркомой Капоши), а количество тромбоцитов не достигнет значения ≥ 100000 / мм3 (≥ 75000 / мм3). для пациентов с саркомой Капоши. с саркомой Капоши) (см. раздел 4.4).
Пациенты с нарушением функции печени: Недостаточно данных, чтобы рекомендовать корректировку дозировки для пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести (см. Разделы 4.4 и 5.2). Пациентам с тяжелым нарушением функции печени не следует лечить паклитаксел.
Использование в педиатрии: использование ТАКСОЛА не рекомендуется у детей младше 18 лет, так как данные о безопасности и эффективности отсутствуют.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к паклитакселу или к любому из вспомогательных веществ, особенно к полиоксиэтилированному касторовому маслу (см. Раздел 4.4).
ТАКСОЛ не следует применять пациентам с исходным числом нейтрофилов 3 (3 для пациентов с саркомой Капоши).
ТАКСОЛ противопоказан в период кормления грудью (см. Раздел 4.6).
При саркоме Капоши ТАКСОЛ также противопоказан пациентам с сопутствующими тяжелыми и неконтролируемыми инфекциями.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
ТАКСОЛ следует назначать под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии. В связи с возможным возникновением тяжелых реакций гиперчувствительности на препарат должно быть доступно соответствующее вспомогательное оборудование.
Учитывая возможность экстравазации, рекомендуется внимательно следить за местом инфузии на предмет возможной инфильтрации во время приема препарата.
Пациентов следует предварительно лечить кортикостероидами, антигистаминными препаратами и антагонистами H2 (см. Раздел 4.2).
TAXOL следует вводить до приема цисплатина при использовании в комбинации (см. Раздел 4.5).
После лечения ТАКСОЛом, которому предшествовала адекватная премедикация, значительные реакции гиперчувствительности, характеризуется одышкой и гипотонией, требующей лечения, ангионевротическим отеком и генерализованной крапивницей, проявляющейся гистамином. В случае возникновения тяжелых реакций гиперчувствительности прием ТАКСОЛА следует немедленно прекратить, назначить симптоматическую терапию и не вводить повторно лекарство.
Миелосупрессия (в основном нейтропения) токсичность, ограничивающая дозу. Следует начать частый мониторинг гематологических параметров и возобновлять лечение до тех пор, пока значение нейтрофилов не вернется ≥ 1500 / мм3 (≥ 1000 / мм3 для пациентов с саркомой Капоши) и тромбоцитов ≥ 100000 / мм3 (≥ 75000 / мм3 для пациентов с саркомой Капоши). Саркома Капоши). В клиническом исследовании саркомы Капоши большинство пациентов получали фактор роста гранулоцитов (G-CSF).
Пациенты с нарушением функции печени могут иметь повышенный риск токсичности, особенно миелосуппрессии 3-4 степени. Не было показано, что токсичность ТАКСОЛА увеличивается при приеме более трех часов у пациентов с легкими нарушениями функции печени. Когда ТАКСОЛ вводится в виде более медленной инфузии, у пациентов с нарушением функции печени от умеренной до тяжелой может наблюдаться усиление миелосупрессии. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития тяжелой миелосупрессии (см. Раздел 4.2). Нет достаточных данных, чтобы рекомендовать коррекцию дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести (см. Раздел 5.2). Нет данных о пациентах с тяжелым холестазом в начале терапии. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени не следует лечить паклитаксел.
Серьезные нарушения сердечной проводимости редко сообщалось с TAXOL только. Если они возникают во время приема ТАКСОЛА, следует назначить соответствующую терапию и проводить постоянный мониторинг сердца во время последующих циклов. Во время лечения ТАКСОЛом наблюдались гипотония, гипертензия и брадикардия; у пациентов обычно протекают бессимптомные симптомы и обычно не требуется лечения. рекомендуются показатели жизненно важных функций, особенно в течение первого часа инфузии ТАКСОЛА. Серьезные сердечно-сосудистые события наблюдались чаще у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, чем у пациентов с карциномой. Наблюдалась связанная с паклитакселом сердечная недостаточность.
Когда ТАКСОЛ используется в комбинации с доксорубицином или трастузумабом для начального лечения метастатического рака молочной железы, необходимо тщательно контролировать сердечную функцию. Пациенты, которые являются кандидатами на лечение ТАКСОЛом в этих комбинациях, должны пройти базовое кардиологическое обследование, включая «медицинский анамнез, физический осмотр, ЭКГ, эхокардиограмму и / или ангиокардиосцинтиграфию (сканирование MUGA). Во время лечения следует дополнительно контролировать сердечную функцию ( например, каждые три месяца). Мониторинг может помочь выявить пациентов, у которых развивается сердечная дисфункция, и лечащие врачи должны тщательно оценивать кумулятивную дозу (мг / м2) вводимого антрациклина при принятии решения о скорости желудочковой функции. Когда данные указывают на ухудшение функции сердца, даже бессимптомно, лечащие врачи должны тщательно взвесить клинические преимущества дальнейшей терапии с возможностью вызвать повреждение сердца, включая потенциально необратимое повреждение. Если проводится дальнейшее лечение, следует чаще контролировать функцию сердца (например, каждые 1-2 цикла). Для получения более подробной информации см. Сводку характеристик лекарственного препарата Герцептин или доксорубицин.
Хотя периферическая невропатия - явление частое, развитие тяжелых симптомов встречается редко. В тяжелых случаях рекомендуется снижение дозы на 20% (25% у пациентов с саркомой Капоши) для всех последующих курсов лечения ТАКСОЛом.У пациентов с немелкоклеточным раком легкого и у пациентов с раком яичников, получающих лечение первой линии, введение ТАКСОЛА, вводимого в течение трех часов в комбинации с цисплатином, приводило к более высокой частоте тяжелой нейротоксичности по сравнению как с одним ТАКСОЛом, так и с циклофосфамидом с последующим введением цисплатина. .
В исследованиях на животных, проведенных для оценки местной переносимости, после внутриартериального введения наблюдались тяжелые тканевые реакции; по этой причине следует проявлять особую осторожность, чтобы избежать введения ТАКСОЛА этим путем.
Лечение ТАКСОЛом в сочетании с лучевой терапией легких, независимо от последовательности их применения, может способствовать развитию интерстициальная пневмония.
Поскольку ТАКСОЛ содержит этанол (396 мг / мл), необходимо оценить его потенциальное воздействие на центральную нервную систему и другие возможные эффекты.
Случаи псевдомембранозный колит , включая случаи у пациентов, которые одновременно не получали антибактериальную терапию. Эту реакцию следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике случаев тяжелой или стойкой диареи, возникающей во время или вскоре после лечения паклитакселом.
У пациентов с саркомой Капоши тяжелый мукозит это редкость. При возникновении тяжелых реакций дозу паклитаксела следует уменьшить на 25%.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Рекомендуется вводить ТАКСОЛ первый цисплатина в химиотерапии первой линии рака яичников, поскольку в этом случае профиль переносимости TAXOL сравним с профилем переносимости TAXOL в отдельности. Когда TAXOL вводился после цисплатин, более выраженная, чем нормальная миелосупрессия, и снижение клиренса паклитаксела примерно на 20% наблюдались у пролеченных пациентов. Пациенты, получавшие ТАКСОЛ и цисплатин, могут иметь больший риск повреждения почек, чем пациенты, получавшие только цисплатин при гинекологических карциномах.
Поскольку выведение доксорубицина и его активных метаболитов может быть снижено при быстром назначении паклитаксела и доксорубицина, ТАКСОЛ при начальном лечении метастатического рака молочной железы следует вводить через 24 часа после доксорубицина (см. Раздел 5.2).
Метаболизм паклитаксела частично катализируется изоферментами цитохрома P450 CYP2C8 и CYP3A4 (см. Раздел 5.2). Клинические исследования показали, что опосредованный CYP2C8 метаболизм паклитаксела в 6a-гидроксипаклитаксел является основным метаболическим путем у людей. Совместное введение кетоконазола, известного мощного ингибитора CYP3A4, не препятствует выведению паклитаксела у пациентов; поэтому два лекарственных препарата можно вводить вместе без необходимости корректировки дозировки. Дополнительные данные о потенциальных лекарственных взаимодействиях между паклитакселом и другими субстратами / ингибиторами CYP3A4 ограничены. Следовательно, следует проявлять осторожность при одновременном применении паклитаксела с лекарственными средствами, способными ингибировать (например, эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил) или индуцировать (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, эфавиренц, невирапин) как CYP4C8, так и CYP4C8.
Предварительная обработка циметидином не влияет на клиренс паклитаксела.
Исследования пациентов с саркомой Капоши, принимающих многочисленные сопутствующие методы лечения, показывают, что системный клиренс паклитаксела значительно снижался в присутствии нелфинавира и ритонавира, но не индинавира. Недостаточно информации о взаимодействиях с другими ингибиторами протеаз. Следовательно, паклитаксел следует назначать с осторожностью пациентам, получающим ингибиторы протеазы в качестве сопутствующей терапии.
04.6 Беременность и кормление грудью
Нет адекватной информации об использовании паклитаксела во время беременности. Было показано, что паклитаксел проявляет эмбриотоксичность и фетотоксичность у кроликов и снижает фертильность у крыс.
Как и другие цитотоксические агенты, паклитаксел может нанести вред плоду при введении беременным женщинам, поэтому его не следует использовать во время беременности без крайней необходимости. Женщинам детородного возраста следует рекомендовать не беременеть во время лечения паклитакселом и немедленно уведомить лечащего врача, если это произойдет. Женщины и мужчины детородного возраста и / или их партнеры должны использовать противозачаточные средства в течение как минимум 6 месяцев после лечения паклитакселом. Пациенты мужского пола должны узнать о криоконсервации спермы до лечения паклитакселом из-за возможного бесплодия.
Паклитаксел противопоказан во время кормления грудью (см. Раздел 4.3). Неизвестно, выделяется ли паклитаксел с грудным молоком. Рекомендуется прекратить лактацию во время терапии.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Не было доказано, что TAXOL влияет на способность управлять автомобилем и машинами. Однако следует учитывать тот факт, что ТАКСОЛ содержит алкоголь (см. Разделы 4.4 и 6.1).
04.8 Побочные эффекты
Если не указано иное, нижеследующее относится к всеобъемлющей базе данных по безопасности 812 пациентов с солидными опухолями, получавших монотерапию таксолом в клинических испытаниях. Поскольку популяция СК очень специфична, в конце статьи представлена специальная глава, основанная на клинических испытаниях с участием 107 пациентов. эта секция.
Если не указано иное, частота и тяжесть побочных эффектов у пациентов, получающих ТАКСОЛ для лечения рака яичников, молочной железы или немелкоклеточного рака легких, в целом аналогичны. Ни одна из наблюдаемых токсичностей явно не зависела от возраста.
А значительная реакция гиперчувствительности с возможным летальным исходом (определяется как гипотензия, требующая лечения, ангионевротический отек, синдромы респираторного дистресс-синдрома, требующие терапии бронходилататорами, или генерализованная крапивница) возникла у 2 пациентов (
Наиболее частым значительным побочным эффектом был миелосупрессия. Тяжелая нейтропения, не связанная с эпизодами лихорадки, наблюдалась у 28% пациентов. Только у 1% пациентов наблюдалась тяжелая нейтропения в течение 7 и более дней.
Тромбоцитопения наблюдалась у 11% пациентов. 3% пациентов испытали снижение количества тромбоцитов на уровне ниже 3. Анемия наблюдалась у 64% пациентов, но считалась тяжелой (гемоглобин Hb.
Когда ТАКСОЛ вводился в комбинации с цисплатином 1a нейротоксичность, в основном периферическая невропатия, появлялся более часто и более серьезно при введении дозы 175 мг / м2 в течение 3 часов (нейротоксичность 85%, тяжелая 15%) по сравнению с 24-часовой инфузией 135 мг / м2 (периферическая нейропатия 25%, тяжелая 3%). У пациентов с немелкоклеточным раком легкого и пациентов с раком яичников, получавших ТАКСОЛ в виде трехчасовой инфузии с последующим введением цисплатина, наблюдается очевидное увеличение случаев тяжелой нейротоксичности. Периферическая нейропатия может возникнуть после первого курса терапии и может ухудшаются при увеличении воздействия ТАКСОЛА. Периферическая невропатия требовала отмены ТАКСОЛА в некоторых случаях.
Сенсорные симптомы обычно улучшались или исчезали через несколько месяцев после прекращения приема ТАКСОЛА.
Существовавшие ранее невропатии, вызванные предыдущим лечением, не являются противопоказанием к терапии TAXOL.
Артралгия или миалгия они встречались у 60% пациентов и были тяжелыми в 13% случаев.
Реакции на месте инфузии при внутривенном введении они могут вызвать локальный отек, боль, эритему и уплотнение; Иногда лекарство, вытекшее из сосуда, может вызвать целлюлит. Сообщалось об образовании струпа и / или шелушении кожи, иногда связанных с утечкой лекарственного средства из сосуда. Кроме того, может возникнуть депигментация кожи. В редких случаях сообщалось о рецидиве кожных реакций в месте предыдущей экстравазации после введения ТАКСОЛА в другое место. Специфическое лечение реакций, вызванных экстравазацией лекарственного средства, пока не известно.
В некоторых случаях начало реакции в месте инъекции происходило во время продолжительной инфузии или с задержкой от одной недели до 10 дней.
В таблице ниже перечислены побочные реакции, связанные с введением таксола в виде трехчасовой инфузии в качестве монотерапии, при лечении метастатического заболевания (у 812 пациентов в клинических испытаниях) и по данным постмаркетингового наблюдения * за таксолом.
Частота побочных реакций, перечисленных ниже, определяется с использованием следующих условных обозначений: очень часто (≥ 1/10); общие (≥ 1/100,
* по данным постмаркетингового наблюдения.
Пациенты с раком молочной железы, получавшие ТАКСОЛ в качестве адъювантной терапии после лечения АЦ, испытали большую сенсоневральную токсичность, реакции гиперчувствительности, артралгию / миалгию, анемию, инфекцию, лихорадку, тошноту / рвоту и диарею по сравнению с пациентами, получавшими только АС. Однако частота этих событий соответствовала использованию только ТАКСОЛА, как сообщалось выше.
Комбинированное лечение
Следующее относится к двум основным клиническим испытаниям первой линии лечения рака яичников (ТАКСОЛ + цисплатин: более 1050 пациентов); два клинических испытания фазы III по лечению первой линии метастического рака молочной железы: в одном изучалась комбинация с доксорубицином (ТАКСОЛ + доксорубицин: 267 пациентов), в другом рассматривалась комбинация с трастузумабом (при плановом анализе подгруппы ТАКСОЛ + трастузумаб: 188 пациентов) и два клинических испытания фазы III по лечению распространенного немелкоклеточного рака легкого (ТАКСОЛ + цисплатин: более 360 пациентов) (см. Раздел 5.1)
Учитывая трехчасовой график инфузии для лечения рака яичников первой линии, нейротоксичность, артралгия / миалгия и гиперчувствительность обнаруживались чаще и с более выраженными признаками у пациентов, получавших ТАКСОЛ с последующим введением цисплатина, чем у пациентов, получавших циклофосфамид. с последующим цисплатином. Миелосупрессия была менее частой и менее тяжелой при введении ТАКСОЛА в течение трех часов с последующим введением цисплатина, чем при применении циклофосфамида с последующим введением цисплатина.
Когда ТАКСОЛ (220 мг / м2) вводили в виде 3-часовой инфузии, через 24 часа после доксорубицина (50 мг / м2) в химиотерапии первой линии метастатического рака молочной железы, о них сообщалось чаще и с большей степенью тяжести: нейтропения, анемия. периферическая нейропатия, артралгия / миалгия, астения, лихорадка и диарея по сравнению со стандартной терапией FAC (5-ФУ 500 мг / м2, доксорубицин 50 мг / м2, циклофосфамид 500 мг / м2). Во время лечения ТАКСОЛом (220 мг / м2) / доксорубицином (50 мг / м2) тошнота и рвота наблюдались с меньшей частотой и тяжестью, чем при стандартной терапии FAC. Использование кортикостероидов могло способствовать снижению частоты и тяжести тошноты и рвоты в группе ТАКСОЛ / доксорубицин.
Когда ТАКСОЛ вводился в виде 3-часовой инфузии в сочетании с трастузумабом для лечения первой линии пациентов с метастатическим раком молочной железы, следующие события (независимо от корреляции с ТАКСОЛом или трастузумабом) регистрировались чаще, чем при использовании только ТАКСОЛА: сердечная недостаточность (8% против 1%), инфекции (46% против 27%), озноб (42% против 4%), лихорадка (47% против 23%), кашель (42% против 22%), сыпь (39% против 18%), артралгии (37% против 21%), тахикардии (12% против 4%), диареи (45% против 30%), гипертонии (11% против 3%), носовых кровотечений (18% против 4%), угри (11% против 3%), простой герпес (12% против 3%), случайная травма (13% против 3%), бессонница (25% против 13%), ринит (22% против 5%), синусит (21%). % против 7%) и реакции в месте инъекции (7% против 1%). В некоторых случаях различия в частоте могут быть связаны с увеличением количества и продолжительности лечения комбинацией ТАКСОЛ / трастузумаб по сравнению с ТАКСОЛом в монотерапии. Сообщалось о серьезных событиях с аналогичной частотой у пациентов, получавших ТАКСОЛ / трастузумаб и только ТАКСОЛ.
Когда доксорубицин применялся в комбинации с ТАКСОЛом при метастатическом раке молочной железы, нарушение сердечного сокращения (≥ 20% снижение фракции выброса левого желудочка) наблюдались у 15% пациентов по сравнению с 10% при стандартном лечении FAC. Хроническая сердечная недостаточность он наблюдался менее чем в 1% случаев как в группе ТАКСОЛ / доксорубицин, так и в стандартной группе FAC.
Назначение трастузумаба в сочетании с ТАКСОЛом пациентам, ранее получавшим антрациклины, привело к увеличению частоты и тяжести сердечная дисфункция по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию ТАКСОЛом (класс I / II по NYHA 10% против 0%; класс III / IV по NYHA 2% против 1%) и редко был связан со смертью (см. Обзор характеристик препарата трастузумаба)
Во всех случаях, кроме этих редких, пациенты отвечали на соответствующее лечение.
Лучевая пневмония сообщалось у пациентов, проходящих сопутствующую лучевую терапию.
Саркома Капоши, связанная со СПИДом
На основании клинического исследования с участием 107 пациентов, за исключением гематологических и печеночных побочных эффектов (см. Ниже), частота и тяжесть побочных эффектов в целом сходны как для пациентов, получавших лечение от СК, так и для пациентов, получавших паклитаксел в монотерапии по поводу других солидных опухолей.
Изменения кровеносной и лимфатической системы: миелосупрессия была наиболее серьезным ограничивающим дозу токсическим действием.
Нейтропения - самая важная гематологическая токсичность. Во время первого курса лечения тяжелая нейтропения возникла у 20% пациентов.
В течение всего периода лечения тяжелая нейтропения наблюдалась у 39% пациентов, продолжительность нейтропении превышала 7 дней у 41% и длилась 30-35 дней у 8% пациентов. У всех наблюдаемых пациентов она исчезла в течение 35 дней. Частота нейтропении 4 степени, продолжающейся 7 дней и более, составила 22%.
Нейтропеническая лихорадка, связанная с паклитакселом, наблюдалась у 14% пациентов и в 1,3% циклов лечения. Во время приема паклитаксела, связанного с этим препаратом, было 3 (2,8%) септических эпизода, которые оказались фатальными.
Тромбоцитопения наблюдалась у 50% пациентов и была тяжелой в 9% случаев.
Снижение количества тромбоцитов 3 произошло только в 14% случаев, по крайней мере, один раз во время лечения. Об эпизодах кровотечения, связанных с паклитакселом, сообщалось менее чем у 3% пациентов, но эпизоды кровотечения были локализованными.
Анемия (эритроциты Hb были необходимы у 21% пациентов.
Гепато-билиарные расстройства: Среди пациентов (> 50%, получавших ингибиторы протеазы) с нормальной функцией печени на исходном уровне наблюдалось повышение уровня билирубина, щелочной фосфатазы и AST (SGOT), соответственно, у 28%, 43% и 44%. Для каждого из этих параметров увеличение было значительным в 1% случаев.
04.9 Передозировка
Противоядия от передозировки TAXOL не существует. В случае передозировки за пациентом следует тщательно наблюдать. Лечение должно быть направлено на основные ожидаемые токсические эффекты, то есть миелосупрессию, периферическую нейротоксичность и мукозит. Передозировка у педиатрических пациентов может быть связана с острой токсичностью этанола.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевые средства (таксаны).
Код УВД: L01C D01.
Паклитаксел представляет собой антимикротрубочковый агент, который способствует агрегации микротрубочек из димеров тубулина и стабилизирует микротрубочки, предотвращая их деполимеризацию. Эта стабилизация вызывает ингибирование нормальной динамической реорганизации структуры микротрубочек, необходимой для жизненно важной интерфазы и митотических функций клеток. паклитаксел индуцирует образование аномальных скоплений или пучков микротрубочек во время клеточного цикла и множественных астросфер микротрубочек во время митоза.
Рак яичников
В химиотерапии первой линии рака яичников эффективность и безопасность TAXOL оценивались в двух крупных рандомизированных контролируемых клинических испытаниях (по сравнению с циклофосфамидом 750 мг / м2 / цисплатином 75 мг / м2). В межгрупповом исследовании (B-MS CA139) -209), более 650 пациенток с первичным раком яичников IIb-c, III или IV стадий прошли максимум девять курсов лечения ТАКСОЛом (175 мг / м2 в течение 3 часов) с последующим приемом цисплатина (75 мг / м2) или контролем. Второе крупное исследование (GOG-111 / B-MS CA139-022) оценивало максимум 6 курсов с ТАКСОЛом (135 мг / м2 за 24 часа), за которым следовали цисплатин (75 мг / м2) или контроль, на более чем 400 курсах. пациенты с первичным раком яичников III / IV стадии с остаточным поражением> 1 см после стадирования лапаратомии или с отдаленными метастазами. обнаружили значительно более высокий уровень ответа, более длительное время до прогрессирования и более длительное время выживания по сравнению со стандартной терапией. «Повышенная нейротоксичность, артралгия / миалгия, но меньшая миелосупрессия по сравнению с пациентами, получавшими циклофосфамид / цисплатин, наблюдались у пациентов с распространенным раком яичников, получавших трехчасовую инфузию ТАКСОЛ / цисплатин.
Рак молочной железы
При адъювантном лечении рака молочной железы 3,121 пациента с раком молочной железы с лимфоузлом получали либо адъювантную терапию с ТАКСОЛом, либо отсутствие химиотерапии после 4 курсов доксорубицина и циклофосфамида (CALGB 9344, B-MS CA 139-223). Медиана следовать за прошло 69 месяцев. Как правило, пациенты, получавшие ТАКСОЛ, показали значительное снижение риска рецидива заболевания на 18% по сравнению с пациентами, получавшими только АС (p = 0,0014), и значительное снижение риска смерти на 19% (p = 0,0044) по сравнению с пациенты, получавшие только АК. Ретроспективный анализ показывает пользу во всех подгруппах пациентов.У пациентов с опухолями с гормоно-отрицательными / неизвестными рецепторами снижение риска рецидива заболевания составило 28% (95% ДИ: 0,59–0,86). В подгруппе пациентов с опухолями, положительными по рецепторам гормонов, снижение риска рецидива заболевания составило 9% (95% ДИ: 0,78–1,07). Однако в дизайне исследования не оценивался эффект продолжения терапии АС после 4 циклов. На основании одного только этого исследования нельзя исключить, что наблюдаемые эффекты могут быть частично связаны с разницей в продолжительности химиотерапии между двумя группами ( AC 4 цикла; AC + TAXOL 8 циклов) Следовательно, адъювантное лечение TAXOL следует рассматривать как альтернативу продолжению терапии AC.
Во втором крупном клиническом исследовании адъювантного лечения рака молочной железы с положительным лимфоузлом с аналогичным дизайном 3060 пациентов были рандомизированы для получения или отказа от 4 курсов ТАКСОЛА в более высокой дозе 225 мг / м2 после 4 курсов АК (NSABP B -28, B-MS CA 139-270). В среднем через 64 месяца наблюдения пациенты, получавшие ТАКСОЛ, показали значительное снижение риска рецидива заболевания на 17% по сравнению с пациентами, получавшими только терапию АЦ (p = 0,006); Лечение ТАКСОЛом было связано со снижением риска смерти на 7% (95% ДИ: 0,78–1,12). Все анализы подгрупп отдали предпочтение группе TAXOL. В этом исследовании пациенты с опухолями, положительными по рецепторам гормонов, показали снижение риска рецидива заболевания на 23% (95% ДИ: 0,6–0,92); в подгруппе пациентов с раком, отрицательным по рецепторам гормонов, снижение риска рецидива заболевания составило 10% (95% ДИ: 0,7–1,11).
При лечении первой линии метастатического рака молочной железы эффективность и безопасность TAXOL оценивались в двух открытых рандомизированных контролируемых клинических испытаниях пилотной фазы III фазы.
• В первом исследовании (B-MS CA 139-278) болюсная комбинация доксорубицина (50 мг / м2) с последующим введением TAXOL (220 мг / м2 в виде 3-часовой инфузии) через 24 часа (AT) сравнивалась с стандартное лечение FAC (5-ФУ 500 мг / м2, доксорубицин 50 мг / м2, циклофосфамид 500 мг / м2), оба вводятся каждые 3 недели в течение восьми циклов. В это рандомизированное исследование были включены 267 пациентов с метастатическим раком молочной железы, которые в ходе адъювантного лечения не получали предшествующую химиотерапию или получали только химиотерапию, не содержащую антрациклин. Результаты показали значительную разницу во времени до прогрессирования у пациентов, получавших AT, по сравнению с пациентами, получавшими FAC (8,2 против 6,2 месяца; p = 0,029). Медиана выживаемости была в пользу ТАКСОЛ / доксорубицин по сравнению с FAC (23,0 против 18,3 месяца; p = 0,004). В группах AT и FAC 44% и 48% соответственно получали последующую химиотерапию, которая включала 7% и 50% таксанов, соответственно. Общая частота ответа также была значительно выше в группе AT, чем в группе FAC (68% против 55%). Полные ответы наблюдались у 19% пациентов в группе ТАКСОЛ / доксорубицин по сравнению с 8% пациентов в группе FAC. Все результаты эффективности были впоследствии подтверждены рассмотрение независимый в слепой.
• Во втором пилотном исследовании эффективность и безопасность таксола в комбинации с герцептином оценивалась в анализе подгрупп (пациенты с метастатическим раком молочной железы, получавшие «адъювантный антрациклин)» исследования HO648g. Герцептина в комбинации с паклитакселом у пациентов, которые принимали не получал адъювантные антрациклины не проверено. Комбинация трастузумаба (ударная доза 4 мг / кг с последующим приемом 2 мг / кг каждую неделю) и ТАКСОЛ (175 мг / м2) в виде инфузии в течение трех часов каждые три недели сравнивалась с одним ТАКСОЛом (175 мг / м2) м2) в виде инфузии в течение трех часов каждые три недели у 188 пациентов с раком груди с избыточной экспрессией HER2 (2+ или 3+, измеренные иммуногистохимическим методом), ранее получавших антрациклины. ТАКСОЛ вводили каждые три недели в течение как минимум 6 циклов, в то время как трастузумаб вводили еженедельно до прогрессирования заболевания. Исследование показало значительное преимущество комбинации ТАКСОЛ / трастузумаб с точки зрения времени до прогрессирования (6,9 против 3,0 месяцев), скорости ответа (41% против 17%) и продолжительности ответа (10, 5 против 4,5 месяцев) по сравнению с одним ТАКСОЛом. . Наиболее значительной токсичностью, наблюдаемой при комбинации ТАКСОЛ / трастузумаб, была сердечная дисфункция (см. Раздел 4.8).
Распространенный немелкоклеточный рак легкого
При лечении распространенного немелкоклеточного рака легкого комбинация ТАКСОЛа 175 мг / м2 с последующим введением 80 мг / м2 цисплатина оценивалась в двух исследованиях фазы III (367 пациентов, получавших ТАКСОЛ). Оба исследования были рандомизированы, одно сравнение 100 мг / м2 цисплатина, второй - 100 мг / м2 тенипозида, а затем 80 мг / м2 цисплатина в качестве контрольной схемы (367 пациентов в группе сравнения). Результаты каждого исследования были аналогичными. Предварительные результаты смертности не показали существенной разницы между схемой, содержащей ТАКСОЛ, и схемой сравнения (медиана выживаемости 8,1 и 9,5 месяцев для схем, содержащих ТАКСОЛ, 8,6 и 9,9 месяцев для схем сравнения). Аналогичным образом, для выживаемости без прогрессирования не было существенной разницы между видами лечения. Было продемонстрировано значительное улучшение с точки зрения скорости клинического ответа. Результаты по качеству жизни предполагают преимущество схем, содержащих ТАКСОЛ, с точки зрения потери аппетита, и предоставляют четкие доказательства неполноценности схем, содержащих ТАКСОЛ, с точки зрения периферической невропатии (стр.
Саркома Капоши, связанная со СПИДом
При лечении саркомы Капоши, связанной со СПИДом, эффективность и безопасность паклитаксела изучались в несравнительном исследовании у пациентов с запущенным KS, ранее получавших системную химиотерапию.
Первичной конечной точкой был лучший ответ опухоли. Из 107 пациентов 63 были признаны устойчивыми к липосомальным антрациклинам. Эта подгруппа считается эффективной «основной» популяцией.
Общая частота ответа (полный / частичный) после 15 циклов лечения составила 57% (ДИ 44-70%) у пациентов, резистентных к липосомальным антрациклинам. Более 50% ответов были получены после первых 3 циклов.
У пациентов, резистентных к липосомальным антрациклинам, частота ответа у пациентов, которые никогда не получали ингибитор протеазы (55,6%), и у тех, кто получал его по крайней мере за 2 месяца до лечения паклитакселом (60,9%), была сопоставимой. Среднее время до прогрессирования в основной популяции составило 468 дней (95% ДИ 257 -NE).
Медиана выживаемости не могла быть определена, но самый низкий 95% диапазон составлял 617 дней у основных пациентов.
05.2 Фармакокинетические свойства
После внутривенной инфузии паклитаксел демонстрирует двухфазное снижение концентрации в плазме.
Фармакокинетику паклитаксела определяли через 3 и 24 часа инфузии в дозах 135 и 175 мг / м2. Считается, что средний конечный период полувыведения находится в диапазоне 3,0-52,7 часа, а средние значения общего клиренса тела, согласно некомпартментной модели, находятся в диапазоне 11,6-24,0 л / ч / м2. Всего клиренс из организма, по-видимому, снижается с увеличением концентрации паклитаксела в плазме. Средний объем распределения в стабильном состоянии находился в диапазоне 198-688 л / м 2, демонстрируя обширное внесосудистое распределение и / или связывание с тканями. При 3-часовой инфузии приводили к прогрессивно более высоким дозам. в нелинейном фармакокинетическом профиле. При увеличении дозы на 30%, то есть со 135 мг / м2 до 175 мг / м2, значения Cmax и AUC0 увеличились на 75% и 81% соответственно.
После внутривенной дозы 100 мг / м2, введенной в виде 3-часовой инфузии 19 пациентам с СК, средняя Cmax составила 1530 нг / мл (диапазон 761-2860 нг / мл), а средняя AUC 5619 нг • ч / мл (диапазон 2 609-9 428 нг • ч / мл). Клиренс составлял 20,6 л / ч / м2 (диапазон 11–38), а объем распределения составлял 291 л / м2 (диапазон 121–638). Средний период полувыведения составил 23,7 часа (от 12 до 33).
Индивидуальная вариабельность системной абсорбции паклитаксела была минимальной, и не было доказательств его накопления после последующих курсов лечения.
Образование in vitro Связывание с белками сыворотки крови человека указывает на то, что 89-98% лекарственного средства связано с белками.Присутствие циметидина, ранитидина, дексаметазона или дифенгидрамина не влияет на связывание паклитаксела с белками.
Распределение паклитаксела у людей до конца не изучено. Средние значения кумулятивной экскреции с мочой неизмененного лекарственного средства варьировались от 1,3% до 12,6% от введенной дозы, что свидетельствует о значительном непочечном клиренсе. Метаболизм в печени и желчный клиренс можно рассматривать как основные механизмы, влияющие на выведение паклитаксела.
Паклитаксел, по-видимому, в основном метаболизируется ферментами цитохрома P450. После введения радиоактивно меченного паклитаксела в среднем 26%, 2% и 6% радиоактивности выводится с фекалиями в виде 6a-гидроксипаклитаксела, 3 "-p-гидроксипаклитаксела и 6a-3" -p-дигидроксиаклитаксела соответственно. Образование этих гидроксилированных метаболитов катализируется CYP2C8, CYP3A4 и как CYP2C8, так и CYP3A4 соответственно. Влияние нарушения функции почек или печени на выведение паклитаксела после 3-часовой инфузии не изучалось. Фармакокинетические параметры, полученные от пациента, находящегося на гемодиализе и получившего дозу TAXOL 135 мг / м2, с помощью 3-часовая инфузия, они были в пределах ожидаемого диапазона для пациентов, не находящихся на диализе.
В клинических исследованиях, в которых ТАКСОЛ и доксорубицин применялись одновременно, распределение и выведение доксорубицина и его метаболитов были продлены. Общее воздействие доксорубицина в плазме было на 30% выше, когда паклитаксел вводили сразу после доксорубицина, по сравнению с 24-часовым интервалом между введениями. .
Для использования TAXOL в сочетании с другими методами лечения, пожалуйста, ознакомьтесь с Краткой характеристикой лекарственных средств цисплатина, доксорубицина или трастузумаба для получения информации об их использовании.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Канцерогенный потенциал TAXOL не изучался. Однако, исходя из механизма действия, ТАКСОЛ является потенциальным канцерогенным и генотоксическим агентом. TAXOL оказался мутагенным в обеих системах клеток млекопитающих. in vitro что in vivo. Было показано, что паклитаксел проявляет эмбриотоксичность и фетотоксичность у кроликов, а также снижает фертильность у крыс.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Безводный этанол.
Хроматографически очищенное полиоксиэтилированное касторовое масло.
06.2 Несовместимость
Полиоксиэтилированное касторовое масло может вызывать высвобождение ДЭГФ, [ди- (2-этилгексил) фталата] из пластиковых контейнеров, содержащих поливинилхлорид (ПВХ), в количествах, которые увеличиваются со временем и концентрацией. В результате приготовление, хранение и применение ТАКСОЛА после разбавления необходимо использовать устройства, не содержащие ПВХ.
Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими препаратами, кроме упомянутых в разделе 6.6.
06.3 Срок действия
Перед открытием флакона:
2 года.
После открытия и до разведения:
Исследования химической и физической стабильности показали, что готовый продукт стабилен в течение 28 дней при 25 ° C после многократных введений иглы и изъятия продукта.
С микробиологической точки зрения, после открытия продукт может храниться не более 28 дней при 25 ° C. Пользователь несет ответственность за другие условия и сроки хранения.
После разведения:
Исследования химической и физической стабильности показали, что готовый к инфузии раствор стабилен при 5 ° C и 25 ° C в течение 7 дней при разбавлении 5% раствором декстрозы для инъекций и в течение 14 дней при разбавлении 5% раствором декстрозы для раствор для инъекций 0,9% натрия хлорид.
С микробиологической точки зрения продукт следует использовать немедленно. Если не использовать немедленно, другие условия и периоды хранения для готового к инфузии продукта являются ответственностью пользователя и обычно не превышают 24 часов при 2-8 ° C, если разбавление не проводилось в контролируемых и утвержденных условиях. асептические условия.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить при температуре ниже 25 ° C.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.
Замораживание не оказывает отрицательного воздействия на закрытые флаконы.
Условия хранения разбавленного лекарственного средства см. В разделе 6.3.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Доступны упаковки разных размеров во флаконах (стекло типа I) с пробкой (бутилкаучук), индивидуально упакованные в картонную коробку:
один флакон на 5 мл, содержащий 30 мг паклитаксела
один флакон объемом 16,7 мл, содержащий 100 мг паклитаксела
один флакон на 25 мл, содержащий 150 мг паклитаксела
один флакон на 50 мл, содержащий 300 мг паклитаксела
Также доступны коробки, содержащие 10 картонных коробок.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Умение обращаться :
Как и все противоопухолевые препараты, ТАКСОЛ требует осторожного обращения. Разведение лекарственного средства должно проводиться в асептических условиях в определенной зоне обученным персоналом. Необходимо использовать защитные перчатки и соблюдать все меры предосторожности, чтобы избежать контакта с кожей и слизистыми оболочками. В случае контакта с кожей, промыть область с водой и мылом При контакте с кожей наблюдались покалывание, жжение и покраснение. При попадании на слизистые оболочки промыть большим количеством воды. При вдыхании отмечались одышка, боль в груди, жжение в горле и тошнота.
В закрытых флаконах, если их хранить в холодильнике, может образоваться осадок, который после доведения до комнатной температуры снова растворяется при свете или без встряхивания. Качество товара не претерпевает изменений. Если раствор остается мутным и наблюдается нерастворимый осадок, флакон следует выбросить.
После многократного введения иглы и извлечения продукта флаконы сохраняют микробиологическую, химическую и физическую стабильность до 28 дней при 25 ° C. Пользователь несет ответственность за другие условия и различные сроки хранения.
Не следует использовать устройство Chemo-Dispensing Pin или аналогичные устройства для прокалывания, которые могут вызвать падение пробки внутрь флакона с последующей потерей стерильности продукта.
Подготовка к внутривенному введению :
Перед инфузией TAXOL необходимо развести в асептических условиях до концентрации 0,3 - 1,2 мг / мл 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций, или 5% раствором декстрозы для инъекций, или 5% раствором декстрозы для инъекций и 0,9% раствором натрия хлорида. или 5% раствор декстрозы в растворе Рингера для инъекций.
Исследования химической и физической стабильности показали, что готовый к инфузии раствор стабилен при 5 ° C и 25 ° C в течение 7 дней при разбавлении 5% раствором декстрозы для инъекций и в течение 14 дней при разбавлении 5% раствором декстрозы для раствор для инъекций 0,9% натрия хлорид.
С микробиологической точки зрения продукт следует использовать немедленно. Если не использовать немедленно, другие условия и периоды хранения для готового к инфузии продукта являются ответственностью пользователя и обычно не превышают 24 часов при 2-8 ° C, если разбавление не проводилось в контролируемых и утвержденных условиях. асептические условия. После разбавления раствор предназначен только для одноразового использования.
После разбавления растворы могут показывать помутнение, связанное с носителем состава, которое не удаляется фильтрацией. Поэтому рекомендуется вводить TAXOL через встроенный фильтр с микропористой мембраной диаметром ≤ 0,22 мкм.
Моделируемое введение раствора лекарственного средства с помощью канюли для внутривенной инфузии, снабженной встроенным фильтром, не показало значительного снижения активности.
Во время приема ТАКСОЛА редко, обычно в конце 24-часового периода инфузии, сообщалось об осадках. Хотя причина этого осаждения не выяснена, вероятно, это связано с перенасыщением разбавленного раствора. Чтобы снизить риск выпадения осадков, TAXOL следует использовать сразу после разбавления, избегая чрезмерного встряхивания, взбалтывания или вибрации. Перед употреблением инфузионные наборы необходимо тщательно очистить, во время инфузии постоянно проверять внешний вид раствора, в случае выпадения осадка немедленно прекращать его.
Чтобы свести к минимуму воздействие на пациента ДЭГФ, который может выделяться из материалов, содержащих ПВХ (пластиковые пакеты и инфузионные наборы или другие медико-хирургические приспособления), разбавленные растворы TAXOL следует хранить во флаконах без ПВХ (стекло, полипропилен) или в пластиковых пакетах. (полипропилен или полиолефин) и вводятся через полиэтиленовые устройства.
Фильтры (например, IVEX-2) с короткими входными и выходными устройствами из ПВХ не показали значительных продаж DEHP.
Утилизация :
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Bristol-Myers Squibb S.r.l. Виа Вирджилио Марозо, 50 - Рим
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Флакон 5 мл, содержащий 30 мг паклитаксела: 028848012 / M.
Флакон 16,7 мл, содержащий 100 мг паклитаксела: 028848024 / M
Флакон 25 мл, содержащий 150 мг паклитаксела: 028848048 / M
Флакон 50 мл, содержащий 300 мг паклитаксела: 028848036 / M
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Сентябрь 2008 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Март 2013 г.
.jpg)
.jpg)