Активные ингредиенты: линаклотид
Constella 290 микрограмм в твердых капсулах
Показания Почему используется Constella? Для чего это?
Constella содержит активное вещество линаклотид. Он используется для лечения симптомов умеренного и тяжелого синдрома раздраженного кишечника (часто называемого просто «СРК») с запорами у взрослых пациентов.
СРК - распространенное заболевание кишечника. Основные симптомы СРК с запором включают:
- боль в животе или животе,
- чувство вздутия,
- нечастая дефекация с твердым, маленьким или шаровидным стулом.
Эти симптомы могут варьироваться от человека к человеку.
Как работает Constella
Constella действует локально в кишечнике, помогая облегчить боль и отек, а также восстановить нормальное функционирование кишечника. Он не всасывается в организме, но связывается с рецептором гуанилатциклазы C на поверхности кишечника. Связываясь с этим рецептором, он блокирует болевые ощущения и позволяет жидкости попадать в кишечник из организма, таким образом смягчая стул и увеличивая дефекацию.
Противопоказания Когда нельзя использовать Constella
Не принимайте Constella
- Если у вас аллергия на линаклотид или любой другой ингредиент этого лекарства
- Если вы или ваш врач знаете, что у вас непроходимость желудка или кишечника.
Меры предосторожности при использовании Что нужно знать перед приемом Constella
Ваш врач прописал вам это лекарство после исключения других состояний, особенно заболеваний кишечника, и после заключения о том, что у вас СРК с запором. Поскольку эти другие состояния могут иметь те же симптомы, что и СРК, важно, чтобы вы как можно скорее обратились к врачу. любые изменения или нарушения в симптомах.
Если у вас тяжелая или продолжительная диарея (частый жидкий стул в течение 7 дней или более), прекратите прием Constella и обратитесь к врачу. Убедитесь, что вы принимаете много жидкости, чтобы компенсировать потерю жидкости и электролитов, таких как калий, из-за диареи.
Будьте особенно осторожны, если вам больше 65 лет, так как у вас повышенный риск развития диареи.
Кроме того, будьте особенно осторожны, если вы испытываете тяжелую или длительную диарею и имеете дополнительное заболевание, такое как гипертония, перенесенное ранее заболевание сердца и кровеносных сосудов (например, предыдущие сердечные приступы) или диабет.
Поговорите со своим врачом, если у вас воспаление кишечника, такое как болезнь Крона или язвенный колит, так как Constella не рекомендуется этим пациентам.
Дети и подростки
Не применять детям и подросткам до 18 лет, поскольку безопасность и эффективность Constella в этой возрастной группе не установлены.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Constella
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
- Некоторые лекарства не действуют эффективно при тяжелой или продолжительной диарее, например:
- Оральные контрацептивы: в случае сильной диареи эффективность оральных контрацептивов может снизиться, и рекомендуется использовать другой метод контрацепции. Прочтите листовку-вкладыш с оральным контрацептивом, который вы принимаете.
Лекарства, требующие точного и точного дозирования, такие как левотироксин (гормон для лечения пониженной функции щитовидной железы)
- Некоторые лекарства могут повышать риск диареи при приеме с Constella, например:
- Лекарства для лечения язвы желудка или чрезмерного образования кислоты в желудке, называемые ингибиторами протонной помпы.
- Лекарства от боли и воспаления, называемые НПВП.
- слабительные
Констелла с продуктами
Constella вызывает более частое опорожнение кишечника и диарею (более жидкий стул) при приеме во время еды, чем при приеме натощак.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Имеются ограниченные данные об использовании Constella у беременных или кормящих женщин.
Не принимайте это лекарство, если вы беременны, подозреваете или планируете забеременеть, если только ваш врач не скажет вам об этом.
Не принимайте Constella, если вы кормите грудью, если только ваш врач не скажет вам об этом.
Вождение и использование машин
Constella не влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Доза, способ и время приема Как применять Constella: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Рекомендуемая доза - одна капсула один раз в день. Капсулу следует принимать не менее чем за 30 минут до еды.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Constella
Если вы приняли больше Конселлы, чем предусмотрено
Наиболее вероятный эффект от приема большего количества Constella, чем предусмотрено, - диарея. Обратитесь к врачу или фармацевту, если вы приняли больше лекарства, чем предусмотрено.
Если вы забыли принять Constella
Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу. Примите следующую дозу в назначенное время и продолжайте как обычно.
Если вы перестанете принимать Constella
Перед прекращением лечения желательно обсудить это со своим врачом. Однако лечение Constella можно смело прекратить в любой момент.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Constella
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Очень частые побочные эффекты (им может быть подвержено более 1 человека из 10)
- понос
Диарея обычно непродолжительна; Если, однако, вы испытываете тяжелую или длительную диарею (частый жидкий стул в течение 7 дней и более) и чувствуете головокружение, головокружение или обморок, прекратите прием Constella и обратитесь к врачу.
Общие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 10)
- боли в животе или желудке
- чувство вздутия
- воздух
- желудочно-кишечный грипп (вирусный гастроэнтерит)
- чувство головокружения
Необычные побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 100).
- отсутствие контроля над дефекацией (недержание кала)
- срочность к дефекации
- чувство головокружения при быстром вставании
- обезвоживание
- пониженный уровень калия в крови
- снижение аппетита
Редкие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 1000)
- снижение уровня бикарбоната в крови
Нежелательные эффекты неизвестной частоты
- сыпь
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке и флаконе после «EXP». Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
После открытия флакона капсулы необходимо использовать в течение 18 недель.
Не хранить при температуре выше 30ºC. Держите флакон плотно закрытым, чтобы защитить его от влаги.
Предупреждение: флакон содержит один или несколько герметичных контейнеров, содержащих силикагель, чтобы капсулы оставались сухими. Храните эти емкости в бутылке. Не глотайте их.
Не используйте это лекарство, если вы заметили какие-либо признаки порчи флакона или какие-либо изменения внешнего вида капсул.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что содержит Constella
- Действующее вещество - линаклотид. Каждая капсула содержит 290 мкг линаклотида.
- Остальные ингредиенты:
Состав капсулы: микрокристаллическая целлюлоза, гипромеллоза, дигидрат хлорида кальция и лейцин.
Оболочка капсулы: красный оксид железа (E172), диоксид титана (E171), желтый оксид титана (E172) и желатин.
Капсульные чернила: шеллак, пропиленгликоль, концентрированный раствор аммиака, гидроксид калия, диоксид титана (E171) и черный оксид железа (E172).
Как выглядит Констелла и что содержится в упаковке
Капсулы Constella представляют собой непрозрачные твердые капсулы от белого до оранжево-белого цвета, отмеченные серыми чернилами «290».
Они упакованы в белые бутылки из полиэтилена высокой плотности (HDPE) с защитой от несанкционированного доступа и крышкой, защищенной от доступа детей, вместе с одним или несколькими контейнерами с влагопоглотителем, содержащими силикагель.
Каждая бутылка содержит 10, 28, 60 или 90 капсул. Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
КОНСТЕЛЛА 290 мкг ЖЕСТКИЕ КАПСУЛЫ
▼ Лекарственный препарат, подлежащий дополнительному мониторингу.Это позволит быстро идентифицировать новую информацию по безопасности. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях. См. Раздел 4.8 для получения информации о том, как сообщать о побочных реакциях.
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая капсула содержит 290 мкг линаклотида.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Твердая капсула.
Непрозрачная капсула от белого до бело-оранжевого цвета (18 мм x 6,35) с маркировкой «290» серыми чернилами.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Constella показана для симптоматического лечения умеренного и тяжелого синдрома раздраженного кишечника с запором (СРК-З) у взрослых.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Рекомендуемая доза - одна капсула (290 мкг) один раз в день.
Врачам следует периодически оценивать необходимость продолжения лечения. Эффективность линаклотида была установлена в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью до 6 месяцев. Если пациенты не испытывают улучшения симптомов после 4 недель лечения, следует повторно посетить пациента и пересмотреть пользу. риски продолжения лечения.
Особые группы населения
Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью
У пациентов с печеночной или почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется (см. Раздел 5.2).
Пожилые пациенты
Для пожилых пациентов, хотя коррекции дозы не требуется, лечение следует тщательно контролировать и периодически пересматривать (см. Раздел 4.4).
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность линаклотида у детей в возрасте от 0 до 18 лет еще не установлены.
Constella нельзя применять детям и подросткам (см. Разделы 4.4 и 5.1).
Способ применения
Для перорального применения. Капсулу следует принимать не менее чем за 30 минут до еды (см. Раздел 4.5).
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к линаклотиду или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Пациенты с известной или предполагаемой механической желудочно-кишечной непроходимостью.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Constella следует использовать только в том случае, если исключены органические нарушения и установлен диагноз СРК-З от умеренной до тяжелой степени (см. Раздел 5.1).
Пациенты должны знать о возможном возникновении диареи во время лечения. Им также следует посоветовать сообщить своему врачу в случае тяжелой или продолжительной диареи (см. Раздел 4.8).
В случае продолжительной (например, более недели) или тяжелой диареи следует рассмотреть возможность временного прекращения приема линаклотида до разрешения эпизода диареи и обращения за медицинской помощью. Следует проявлять особую осторожность. У пациентов, склонных к жидкостным или электролитным нарушениям ( например, пожилые люди, пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями, диабетом, гипертонией) и подумайте о контроле электролитов.
Линаклотид не изучался у пациентов с хроническими воспалительными состояниями кишечного тракта, такими как болезнь Крона или язвенный колит; поэтому использование Constella у таких пациентов не рекомендуется.
Пожилые пациенты
Данные о пожилых пациентах ограничены (см. Раздел 5.1). Из-за повышенного риска диареи, наблюдаемого в клинических исследованиях (см. Раздел 4.8), этим пациентам следует уделять особое внимание, а соотношение польза и риск необходимо тщательно и периодически оценивать.
Педиатрическая популяция
Constella не следует применять у детей и подростков, поскольку она не изучалась в этой популяции. Поскольку известно, что рецептор GC-C сверхэкспрессируется в очень молодом возрасте, дети в возрасте до 2 лет могут быть особенно чувствительны к воздействию линаклотида.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Исследования лекарственного взаимодействия не проводились. Линаклотид редко обнаруживается в плазме после введения рекомендуемых клинических доз и исследований. in vitro продемонстрировали, что линаклотид не является ни субстратом, ни ингибитором / индуктором ферментной системы цитохрома P450 и не взаимодействует с рядом распространенных переносчиков оттока и захвата (см. раздел 5.2).
Клиническое исследование взаимодействия с пищей у здоровых субъектов продемонстрировало, что линаклотид в терапевтических дозах не обнаруживался в плазме как при приеме пищи, так и при голодании. Прием Constella на полный желудок вызвал более частые испражнения с жидким стулом, а также больше нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта по сравнению с приемом натощак (см. Раздел 5.1). Капсулу следует принимать за 30 минут до еды (см. Раздел 4.2).
Сопутствующее лечение ингибиторами протонной помпы, слабительными или НПВП может увеличить риск диареи.
В случае тяжелой или продолжительной диареи это может повлиять на абсорбцию других пероральных лекарств. Эффективность пероральных контрацептивов может быть снижена, и рекомендуется использовать дополнительный метод контрацепции, чтобы предотвратить возможную неэффективность пероральной контрацепции (см. Листок-вкладыш для пероральной контрацепции). противозачаточные.) Следует соблюдать осторожность при назначении всасывающихся в кишечном тракте лекарственных средств с узким терапевтическим индексом, таких как левотироксин, поскольку их эффективность может быть снижена.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Имеются ограниченные данные об использовании линаклотида у беременных женщин. Исследования на животных не указывают прямого или косвенного вредного воздействия в отношении репродуктивной токсичности (см. Раздел 5.3). В качестве меры предосторожности предпочтительно избегать использования во время беременности.
Время кормления
Поскольку системное воздействие линаклотида минимально, экскреция в грудное молоко маловероятна, хотя это еще не было оценено. Хотя в терапевтических дозах не наблюдалось никакого воздействия на новорожденных / младенцев, находящихся на грудном вскармливании, из-за отсутствия данных о людях использование во время кормления грудью не рекомендуется.
Плодородие
Исследования на животных показывают, что это не влияет на мужскую и женскую фертильность.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Constella не имеет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Линаклотид вводили перорально 1166 пациентам с СРК-З в контролируемых клинических испытаниях. Из этих пациентов 892 получали линаклотид в рекомендуемой дозе 290 мкг в день. Общее воздействие в плане клинической разработки превышало 1500 пациенто-лет. Наиболее частой нежелательной реакцией на терапию Constella была диарея, обычно от легкой до умеренной по интенсивности, встречающаяся менее чем в 20%. В редких и особо тяжелых случаях это могло, следовательно, привести к обезвоживанию, гипокалиемии, снижению уровня бикарбоната в крови, головокружению и ортостатической гипотензии.
Другими частыми побочными реакциями (> 1%) были боль в животе, вздутие живота и метеоризм.
Таблица побочных реакций
В контролируемых клинических испытаниях при рекомендуемой дозе 290 мкг в день сообщалось о следующих побочных реакциях с частотой, соответствующей: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,
Описание избранных побочных реакций
Диарея является наиболее частой побочной реакцией и совместима с фармакологическим действием активного ингредиента. В клинических исследованиях у 2% пролеченных пациентов наблюдалась тяжелая диарея, а у 5% пациентов лечение было прекращено из-за диареи.
Большинство зарегистрированных случаев диареи были от легкой (43%) до умеренной (47%) по интенсивности; 2% пролеченных пациентов страдали тяжелой диареей. Около половины эпизодов диареи начались в течение первой недели лечения.
Примерно у одной трети пациентов диарея исчезла в течение семи дней; однако у 80 пациентов (50%) продолжительность диареи была более 28 дней (что составляет 9,9% всех пациентов, получавших линаклотид).
В клинических испытаниях пять процентов пациентов прекратили лечение из-за диареи. У пациентов, у которых диарея привела к прекращению лечения, она исчезла в течение нескольких дней после прекращения лечения.
Пациенты пожилого возраста (> 65 лет), гипертоники и диабетики сообщали о диарее чаще, чем общая популяция СРК-З, включенная в клинические испытания.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозировка
Передозировка может вызвать симптомы, возникающие в результате превышения известных фармакодинамических эффектов лекарственного средства, в основном диарею. В исследовании с участием здоровых добровольцев, получивших «разовую дозу 2897 мкг (в 10 раз превышающую рекомендованную терапевтическую дозу), профиль безопасности у этих субъектов соответствовал профилю безопасности в общей популяции, причем диарея была наиболее значительным нежелательным явлением. обычно упоминается.
В случае передозировки следует провести симптоматическое лечение пациента и, при необходимости, принять поддерживающие меры.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: другие препараты от запора.
Код УВД: A06AX04.
Механизм действия
Линаклотид является агонистом рецептора гуанилатциклазы C (GC-C) с висцеральной и секреторной анальгетической активностью.
Линаклотид представляет собой синтетический пептид из 14 аминокислот, структурно родственный семейству эндогенных пептидов гуанилина. И линаклотид, и его активный метаболит связываются с рецептором GC-C на просветной поверхности кишечного эпителия. Благодаря своему действию на уровне GC-C линаклотид, как было показано, уменьшает висцеральную боль и увеличивает желудочно-кишечный транзит. На животных моделях и усиливает его. толстая кишка у людей. Активация GC-C вызывает повышение концентрации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) как на внеклеточном, так и на внутриклеточном уровнях. Внеклеточный цГМФ снижает активность болевых волокон, уменьшая висцеральную боль в моделях на животных. Внутриклеточный цГМФ вызывает секрецию хлорида и бикарбоната в просвете кишечника за счет активации регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR), что включает увеличение количества кишечной жидкости и ускорение транзита.
Фармакодинамические эффекты
В исследовании перекрестного взаимодействия продуктов питания, Constella 290 мкг вводили в течение 7 дней как натощак, так и после еды 18 здоровым субъектам. Прием Constella сразу после очень жирного завтрака вызвал более частые испражнения с жидким стулом, а также больше нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта по сравнению с приемом натощак.
Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность линаклотида была установлена в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаниях фазы III у пациентов с СРК-С. В одном клиническом исследовании (исследование 1) 802 пациента лечили Constella 290 мкг или плацебо один раз в день. в течение 26 недель. Во втором клиническом исследовании (исследование 2) 800 пациентов лечились в течение 12 недель, а затем были повторно рандомизированы на дополнительный 4-недельный период лечения. Оценка боли в животе 5,6 (по шкале от 0 до 10), 2,2% дней без боли в животе, средняя оценка вздутия живота 6,6 (по шкале от 0 до 10) и в среднем 1,8 спонтанных дефекаций (SBM) / неделя.
Характеристики популяции пациентов, включенных в клиническое испытание фазы III, были следующими: средний возраст 43,9 года [в возрасте 18-87 лет с 5,3% ≥ 65 лет], 90,1% женщин пола. Все пациенты соответствовали Римским критериям II для IBS-C и должны были сообщить средний балл боли в животе ≥ 3 по шкале числовых оценок от 0 до 10 баллов (критерии, соответствующие популяции с умеренным и тяжелым IBS).
К первичным конечным точкам в обоих клинических испытаниях относились частота ответа на СРК с облегчением через 12 недель и скорость реакции на боль / недомогание в животе через 12 недель.Частота ответа на СРК с облегчением соответствовала пациенту, который значительно или полностью избавился от боли как минимум на 50. % периода лечения; реакция с болью / дискомфортом в животе соответствовала пациенту с улучшением на 30% или более в течение по меньшей мере 50% периода лечения.
Для данных за 12 недель исследование 1 показывает, что 39% пациентов, получавших линаклотид, по сравнению с 17% пациентов, получавших плацебо, показали реакцию на степень облегчения при СРК (p
Что касается данных на 26 неделе, исследование 1 показывает, что 37% и 54% пациентов, получавших линаклотид, по сравнению с 17% и 36% пациентов, получавших плацебо, показали ответ на степень облегчения при СРК (p
В обоих исследованиях эти улучшения наблюдались к 1 неделе и сохранялись на протяжении всего периода лечения. Было показано, что линаклотид не вызывает обратного эффекта при прекращении лечения после 3 месяцев постоянного лечения.
Другие признаки и симптомы СРК-Х, включая отек, частоту полных спонтанных испражнений (CSBM), напряжение, консистенцию стула, улучшились у пациентов, получавших линаклотид, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (стр.
Влияние Constella на симптомы СРК-З в течение первых 12 недель лечения в комбинированных клинических испытаниях Фазы 3 эффективности (Исследования 1 и 2).
* п
CSBM: полное спонтанное опорожнение кишечника
Лечение линаклотидом также привело к значительному улучшению качества жизни, подтвержденного конкретным заболеванием (IBS-QoL; разница p 14 баллов), которое было достигнуто у 54% пациентов, получавших линаклотид, по сравнению с 39% пациентов, получавших плацебо.
Педиатрическая популяция
Европейское агентство по лекарственным средствам отложило обязательство по представлению результатов клинических исследований Constella в одной или нескольких подгруппах педиатрической популяции с функциональным запором. См. Раздел 4.2 для получения информации об использовании в педиатрии.
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Абсорбция
Как правило, линаклотид минимально обнаруживается в плазме после пероральных терапевтических доз, и поэтому стандартные фармакокинетические параметры не могут быть рассчитаны.
После однократных доз до 966 микрограммов и многократных доз до 290 микрограмм линаклотида не было обнаружено уровней исходного соединения или активного метаболита (дез-тирозина) в плазме крови. Когда 2897 мкг вводили на 8-й день после приема 290 мкг / день в течение 7 дней, линаклотид обнаруживался только у 2 из 18 субъектов в концентрациях чуть выше нижнего предела количественного определения 0,2 нг / мл. (концентрации варьировались от 0,212 до 0,735 нг / мл). В двух основных исследованиях фазы III, в которых пациенты получали 290 мкг линаклотида один раз в день, линаклотид был обнаружен только у 2 из 162 пациентов примерно через 2 часа после начальной дозы линаклотида (концентрации варьировались от 0,241 нг / мл до 0,239 нг / мл. мл) и ни у одного из 162 пациентов после 4 недель лечения. Активный метаболит не был обнаружен ни у одного из 162 пациентов.
Распределение
Поскольку линаклотид редко обнаруживается в плазме после терапевтических доз, стандартные исследования распределения не проводились. Ожидается, что распределение линаклотида будет незначительным или несистемным.
Биотрансформация
Линаклотид метаболизируется локально в желудочно-кишечном тракте до своего основного метаболита, дезтирозина. И линаклотид, и активный метаболит де-тирозин восстанавливаются и ферментативно протеолизуются в желудочно-кишечном тракте с образованием более мелких пептидов и природных аминокислот.
Потенциальная ингибирующая активность линаклотида и его первичного активного метаболита MM-419447 в отношении переносчиков оттока человека BCRP, MRP2, MRP3 и MRP4 и переносчиков захвата человека OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, PEPT1 и OCTN1 была исследована in vitro. Результаты этого исследования показали, что ни один из пептидов не является ингибитором общих переносчиков оттока и захвата, изученных в клинически значимых концентрациях.
Эффект линаклотида и его метаболитов на подавление общих кишечных ферментов (CYP2C9 и CYP3A4) и ферментов печени (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4) или индукции ферментов печени (CYP1A2, 2B6 и 3A4 / 5). Результаты этих исследований показали, что линаклотид и метаболит дез-тирозина не являются ингибиторами или индукторами ферментной системы цитохрома P450.
Устранение
После однократного приема 2897 мкг линаклотида на 8-й день, после приема 290 мкг / день в течение 7 дней 18 здоровым добровольцам примерно 3-5% дозы было выделено с фекалиями, практически все в форме активного метаболита. дез-тирозин.
Возраст и пол
Клинических исследований для определения влияния возраста и пола на клиническую фармакокинетику линаклотида не проводилось, поскольку он редко обнаруживается в плазме. Ожидается, что пол не окажет никакого влияния на дозу. Информацию о возрасте см. В разделах 4.2., 4.4. , и 4.8.
Почечная недостаточность
Constella не изучалась у пациентов с почечной недостаточностью. Линаклотид редко обнаруживается в плазме, поэтому не ожидается, что почечная недостаточность повлияет на клиренс исходного соединения или его метаболита.
Печеночная недостаточность
Constella не изучалась у пациентов с печеночной недостаточностью. Линаклотид редко обнаруживается в плазме и не метаболизируется ферментами цитохрома P450 в печени, поэтому не ожидается, что печеночная недостаточность повлияет на метаболизм или клиренс исходного лекарственного средства или его метаболита.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные не указывают на особую опасность для человека, основанную на традиционных фармакологических исследованиях безопасности, токсичности многократных доз, генотоксичности, канцерогенном потенциале, репродуктивной токсичности и токсичности для развития.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Содержимое капсулы
микрокристаллическая целлюлоза;
гипромеллоза;
дигидрат хлорида кальция;
лейцин.
Оболочка капсулы
диоксид титана (Е171);
желе;
красный оксид железа (E172);
желтый оксид железа (E172).
Капсульные чернила
Шеллак;
пропиленгликоль;
раствор аммиака, концентрированный;
гидроксид калия;
диоксид титана (Е171);
оксид железа черный (Е172).
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
Закрытая бутылка: 3 года.
После открытия флакона капсулы необходимо использовать в течение 18 недель.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Не хранить при температуре выше 30 ° C. Держите флакон плотно закрытым, чтобы защитить его от влаги.
Бутылка содержит один или несколько герметичных контейнеров, содержащих силикагель, чтобы капсулы оставались безводными. Держите емкости в бутылке.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Белая бутылка из полиэтилена высокой плотности (HDPE) с защитой от вскрытия и закрывающейся крышкой, защищенной от доступа детей, с одним или несколькими контейнерами для осушителя, содержащими силикагель.
В упаковке: 10, 28, 60 и 90 капсул. Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Неиспользованные лекарства и отходы от этого лекарства следует утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Аллерган Фармасьютикалз Интернэшнл Лтд.,
Деловой и технологический парк Клоншау,
Дублин D17 E400
Ирландия
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/12/801/001
042491011
EU / 1/12/801/002
042491023
EU / 1/12/801/003
042491035
EU / 1/12/801/004
042491047
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 26 ноября 2012 г.
