Активные ингредиенты: ацикловир.
ЗОВИРАКС 5% Крем
Вкладыши Zovirax доступны для размеров упаковки:- ЗОВИРАКС 5% Крем
- ЗОВИРАКС 3% Мазь офтальмологическая
- ЗОВИРАКС 200 мг - Таблетки, ЗОВИРАКС 400 мг - Таблетки, ЗОВИРАКС 800 мг - Таблетки, ЗОВИРАКС 400 мг / 5 мл - Пероральная суспензия
Почему используется Зовиракс? Для чего это?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ КАТЕГОРИЯ
Ацикловир - это противовирусный препарат с активностью против вирусов герпеса, включая вирус простого герпеса и вирус ветряной оспы.
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
Крем ЗОВИРАКС показан для лечения кожных инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, таких как:
- первичный или рецидивирующий генитальный герпес
- герпес губ
Противопоказания Когда нельзя применять Зовиракс
Крем ЗОВИРАКС противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к ацикловиру, валацикловиру, пропиленгликолю или любому другому ингредиенту крема ЗОВИРАКС.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Зовиракса
Крем ацикловир не рекомендуется для офтальмологического применения и для нанесения на слизистые оболочки рта или влагалища, поскольку он может вызывать раздражение.
Следует проявлять особую осторожность, чтобы избежать случайного попадания в глаза.
Исследования на животных показывают, что нанесение крема ЗОВИРАКС во влагалище может вызвать обратимое раздражение.
У пациентов с тяжелым иммунодефицитом (больные СПИДом или пациенты с трансплантатом костного мозга) следует рассмотреть возможность введения ацикловира в пероральных формах. Таким пациентам следует рекомендовать проконсультироваться с врачом относительно лечения любой инфекции.
Использование продукта, особенно при длительном, может вызвать явления сенсибилизации, при которых необходимо прервать лечение и проконсультироваться с лечащим врачом.
Нет сообщений о привыкании или зависимости от препарата.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить эффект Зовиракса?
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые не отпускаются без рецепта. Клинически значимых взаимодействий выявлено не было.
Предупреждения Важно знать, что:
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Пропиленгликоль, содержащийся в лекарстве, может вызвать раздражение кожи.
Цетостеариловый спирт, содержащийся в лекарстве, может вызывать местные кожные реакции (например, контактный дерматит).
Беременность
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Использование ацикловира следует рассматривать только в том случае, если потенциальные преимущества перевешивают возможность неизвестных рисков, однако системное воздействие ацикловира после местного применения крема с ацикловиром очень низкое.
Реестр постмаркетингового использования ацикловира во время беременности предоставил данные об исходах беременности у женщин, подвергшихся воздействию различных форм ацикловира. Эти наблюдения не показали увеличения числа врожденных дефектов у субъектов, подвергшихся воздействию ацикловира, по сравнению с населением в целом и все обнаруженные врожденные дефекты не имели каких-либо особенностей или общих характеристик, например, чтобы указать на единственную причину.
Системное введение ацикловира в международно признанных стандартных тестах не вызывало эмбриональной токсичности или тератогенных эффектов у кроликов, крыс или мышей.
В экспериментальном тесте на крысах, не включенных в классические тератогенные тесты, аномалии плода наблюдались после подкожных доз ацикловира, которые вызывали токсические эффекты у матери. Однако клиническая значимость этих результатов сомнительна.
Время кормления
Ограниченные данные указывают на то, что препарат обнаруживается в грудном молоке после системного введения. Однако доза, полученная младенцем после применения крема ацикловира у матери, должна быть незначительной.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Никто не известен
Дозировка и способ применения Как применять Зовиракс: Дозировка
Крем ЗОВИРАКС следует применять 5 раз в день примерно с 4-часовыми интервалами.
Крем ЗОВИРАКС следует наносить на поражения или участки, где они развиваются, как можно скорее, предпочтительно на самых ранних стадиях (продромальный период или эритема). Лечение также можно начинать на более поздних стадиях (папулы или везикулы).
Лечение должно продолжаться не менее 4 дней при губном герпесе и 5 дней при генитальном герпесе. Если нет заживления, лечение можно продолжать до 10 дней.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Зовиракса
В случае случайного проглатывания / приема передозировки Зовиракса немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
Даже при проглатывании всего содержимого тюбика крема 10 г, содержащего 500 мг ацикловира, нежелательных эффектов ожидать не следует.
Если у вас есть какие-либо вопросы о применении Зовиракса, обратитесь к врачу или фармацевту.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Зовиракса
Как и все лекарства, Зовиракс может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Для классификации нежелательных эффектов по частоте использовалось следующее соглашение: очень часто> 1/10, часто> 1/100 и 1/1000 и 1/10 000 и
Данные этих клинических исследований были использованы для определения категорий частоты нежелательных реакций, наблюдаемых во время клинических испытаний с использованием 3% -ной офтальмологической мази ацикловир. Из-за характера наблюдаемых нежелательных явлений невозможно однозначно определить, какие события связаны с приемом лекарственного средства и которые связаны с самим заболеванием.Данные из спонтанных отчетов были использованы в качестве основы для определения частоты этих событий, выявляемых постмаркетинговым фармаконадзором.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Нечасто: преходящее жжение или боль после нанесения крема ЗОВИРАКС Умеренная сухость и шелушение кожи. Зуд.
Редко: эритема. Контактный дерматит после нанесения. При проведении тестов на чувствительность было показано, что вещества, вызывающие феномен реактивности, были компонентами основного крема, а не ацикловиром.
Нарушения иммунной системы
Очень редко: реакции гиперчувствительности немедленного типа, включая ангионевротический отек и крапивницу.
Соблюдение инструкций, содержащихся в листке-вкладыше, снижает риск нежелательных эффектов.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. О побочных эффектах также можно сообщать напрямую через национальную систему отчетности по адресу https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Срок годности: см. Срок годности, указанный на упаковке.
Предупреждение: не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Срок годности относится к продукту в неповрежденной упаковке, правильно хранящемуся.
Хранить при температуре не выше 25 ° С, не хранить в холодильнике.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы.
Спросите у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не применяете. Это поможет защитить окружающую среду.
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Состав и лекарственная форма
СОСТАВ
В одном грамме крема содержится:
Действующее вещество: ацикловир 50 мг.
Вспомогательные вещества: полоксамер 407, цетостеариловый спирт, лаурилсульфат натрия, вазелин белый, парафин жидкий, арлацель 165, диметикон 20, пропиленгликоль, вода очищенная.
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА И СОДЕРЖАНИЕ
Крем для кожи
Тюбик 10 г 5% крема ацикловира.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ЗОВИРАКС
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
ЗОВИРАКС 200 мг таблетки
В одной таблетке содержится:
Действующее вещество: ацикловир 200,0 мг.
ЗОВИРАКС 400 мг таблетки
В одной таблетке содержится:
Действующее вещество: ацикловир 400,0 мг.
ЗОВИРАКС 800 мг таблетки
В одной таблетке содержится:
Действующее вещество: ацикловир 800,0 мг.
ЗОВИРАКС 400 мг / 5 мл Пероральная суспензия
5 мл суспензии содержат:
Действующее вещество: ацикловир 400,0 мг.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки, суспензия для приема внутрь.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
ЗОВИРАКС указывается:
• для лечения вирусных инфекций Простой герпес (ВПГ) кожи и слизистых оболочек, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес (за исключением неонатального ВПГ и тяжелых инфекций ВПГ у детей с ослабленным иммунитетом);
• для подавления рецидивов от Простой герпес у иммунокомпетентных пациентов;
• для профилактики инфекций Простой герпес у пациентов с ослабленным иммунитетом;
• для лечения ветряной оспы и опоясывающего герпеса.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка у взрослых
Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса
Одна таблетка 200 мг 5 раз в день с интервалом примерно в 4 часа, исключая ночную дозу.
Лечение следует продолжать в течение 5 дней, но при тяжелых первичных инфекциях может потребоваться продление.
У пациентов с тяжелым иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или у пациентов с нарушением кишечной абсорбции дозировка может быть увеличена вдвое до 400 мг в таблетках или 5 мл суспензии или, в качестве альтернативы, рекомендуется внутривенное введение ацикловира.
Терапию следует начинать как можно раньше при первых признаках инфекции, а в случае рецидивов инфекции желательно проводить во время продромальной фазы или при появлении первых очагов поражения.
Супрессивная терапия рецидивов инфекции Herpes simplex у иммунокомпетентных пациентов
Одна таблетка 200 мг 4 раза в день с 6-часовым интервалом.
Многих пациентов можно успешно лечить, назначая таблетки по 400 мг или 5 мл суспензии два раза в день с 12-часовыми интервалами.
Также могут быть эффективны дозы 200 мг 3 раза в день с 8-часовыми интервалами или 2 раза в день с 12-часовыми интервалами.
Рецидивы инфекции могут возникать у некоторых пациентов при общей суточной дозе ЗОВИРАКСА 800 мг.
Терапию следует периодически прерывать с интервалом в 6 или 12 месяцев, чтобы наблюдать любые изменения в естественном течении болезни.
Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с ослабленным иммунитетом
Одна таблетка 200 мг 4 раза в день с 6-часовым интервалом. У пациентов с тяжелым иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или у пациентов с нарушенным всасыванием из кишечника дозу можно увеличить вдвое до 400 мг в таблетках или 5 мл суспензии или, в качестве альтернативы, можно рассмотреть целесообразность введения. ацикловир.
Продолжительность профилактики следует рассматривать в зависимости от периода риска.
Лечение опоясывающего герпеса и ветрянки
800 мг в таблетках или 10 мл суспензии 5 раз в день с интервалом примерно в 4 часа, исключая ночную дозу. Лечение следует продолжить в течение 7 дней.
Пациентам с тяжелым иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или пациентам с нарушением кишечной абсорбции можно рассмотреть внутривенное введение ацикловира.
Терапия должна быть начата сразу после появления инфекции, на самом деле лечение дает лучшие результаты, если оно установлено при появлении первых очагов поражения.
Дозировка у детей
Для лечения инфекций с Простой герпес и для профилактики того же у детей с ослабленным иммунитетом старше 2 лет дозировка аналогична дозировке для взрослых. До двух лет дозировка уменьшается вдвое. Исключение составляют серьезные инфекции ВПГ у лиц с ослабленным иммунитетом, для которых Зовиракс не показан.
Для лечения ветряной оспы у детей старше 6 лет дозировка составляет 800 мг в таблетках или 10 мл суспензии 4 раза в сутки; в возрасте от 2 до 6 лет дозировка составляет 400 мг в таблетках или 5 мл суспензии 4 раза в день; Для детей младше 2 лет рекомендуемая доза составляет 200 мг (2,5 мл суспензии) 4 раза в день. Введение 20 мг / кг массы тела (не более 800 мг) 4 раза в день позволяет более точно регулировать дозировку. Лечение следует продолжить в течение 5 дней.
Нет конкретных данных о подавлении инфекций, вызванных Простой герпес или лечение опоясывающего герпеса у иммунокомпетентных детей.
Для леченияОпоясывающий лишай Следует рассмотреть возможность внутривенного введения ацикловира детям с ослабленным иммунитетом.
Дозировка у пожилых пациентов
У пожилых людей следует учитывать возможность почечной недостаточности и соответствующим образом корректировать дозировку (см. Ниже «Дозировка для пациентов с почечной недостаточностью»).
У пациентов, принимающих высокие дозы ЗОВИРАКСА перорально, следует поддерживать адекватную гидратацию.
Дозировка у пациентов с почечной недостаточностью
Следует соблюдать осторожность при назначении ацикловира пациентам с нарушением функции почек. Необходимо поддерживать адекватное увлажнение.
При лечении и профилактике инфекций с Простой герпесу пациентов с нарушением функции почек рекомендуемая пероральная доза не должна вызывать накопление ацикловира выше уровней, которые считаются приемлемыми для внутривенного введения препарата. Однако у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл / мин) рекомендуется скорректировать дозу до 200 мг два раза в день примерно с 12-часовыми интервалами.
При лечении ветряной оспы и опоясывающего герпеса рекомендуется изменить дозировку до 800 мг в таблетках или 10 мл суспензии, вводимой два раза в день примерно с 12-часовыми интервалами у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл / мин) и 800 мг в таблетках или 10 мл суспензии 3 раза в день, вводимые с интервалом примерно 8 часов, пациентам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 10 до 25 мл / мин).
04.3 Противопоказания
Таблетки ЗОВИРАКС и пероральная суспензия ЗОВИРАКС противопоказаны пациентам с известной гиперчувствительностью к ацикловиру, валацикловиру или любому из вспомогательных веществ.
Обычно противопоказан при беременности и в период лактации (см. Раздел 4.6).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Применение у пожилых пациентов и пациентов с почечной недостаточностью.
Ацикловир выводится через почечный клиренс, поэтому у пациентов с почечной недостаточностью дозу следует уменьшить (см. Раздел 4.2). У пожилых пациентов может быть нарушение функции почек, поэтому в этой группе пациентов следует учитывать необходимость снижения дозы. Как пожилые пациенты, так и пациенты с почечной недостаточностью подвержены повышенному риску развития неврологических побочных эффектов, и их следует тщательно контролировать. Согласно отчетам, эти реакции обычно были обратимыми после прекращения лечения (см. Раздел 4.8).
Продолжительные или повторные курсы ацикловира у субъектов с тяжелым иммунодефицитом могут привести к отбору устойчивых вирусных штаммов с пониженной чувствительностью, которые могут не реагировать на продолжающееся лечение ацикловиром (см. Раздел 5.1).
Состояние гидратации: Убедитесь, что у пациентов, принимающих высокие дозы ацикловира перорально, сохраняется адекватная гидратация.
Перед употреблением суспензию взболтать.
Таблетки ЗОВИРАКС 200 мг содержат лактозу и поэтому не подходят для людей с лактазной недостаточностью, галактоземией или синдромом мальабсорбции глюкозы / галактозы.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Клинически значимых взаимодействий выявлено не было.
Ацикловир в основном выводится в неизмененном виде с мочой через активную почечную канальцевую секрецию. Любой одновременно вводимый препарат, который конкурирует с этим механизмом, может повышать концентрацию ацикловира в плазме. Пробенецид и циметидин посредством этого механизма вызывают увеличение площади под кривой концентраций ацикловира в плазме и, следовательно, снижают его почечный клиренс. Точно так же одновременный прием ацикловира и микофенолятмофетила, иммунодепрессанта, применяемого у пациентов с трансплантатами, приводит к увеличению площадь под кривой концентрации в плазме ацикловира и неактивного метаболита микофенолятмофетила. Однако корректировка дозировки не требуется ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира.
04.6 Беременность и кормление грудью
Плодородие
См. Раздел «Клинические исследования» 5.2 и 5.3.
Беременность
Использование ацикловира следует рассматривать только тогда, когда потенциальные преимущества лечения перевешивают любые возможные неизвестные риски.
Реестр использования ацикловира во время беременности предоставил данные об исходах беременности у женщин, подвергшихся воздействию различных форм ацикловира после продажи. Эти наблюдения не показали увеличения числа врожденных аномалий среди субъектов, получавших ацикловир, по сравнению с населением в целом. и все дефекты, обнаруженные при рождении, не имели каких-либо особенностей или общих характеристик, которые указывали бы на единственную причину.
Поскольку клинические данные по применению при беременности ограничены, в этот период препарат следует вводить только в случаях абсолютной необходимости под непосредственным наблюдением врача.
Время кормления
После перорального приема 200 мг ацикловира 5 раз / день присутствие ацикловира в грудном молоке наблюдалось в концентрациях, равных 0,6–4,1 от соответствующих уровней в плазме. Такие уровни потенциально могут подвергнуть младенцев воздействию ацикловира в дозах до 0,3 мг / кг / день. Поэтому рекомендуется с осторожностью применять ацикловир в период лактации.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Следует учитывать клиническое состояние пациента и профиль побочных эффектов ацикловира с учетом способности пациента управлять автомобилем и механизмами. Исследования по изучению влияния ацикловира на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Дальнейшее вредное воздействие на эти действия невозможно предсказать на основании фармакологии активного ингредиента.
04.8 Побочные эффекты
Категории частоты, связанные с перечисленными ниже нежелательными явлениями, являются приблизительными. Для большинства явлений нет адекватных данных оценки заболеваемости. Кроме того, частота нежелательных явлений может варьироваться в зависимости от показаний.
Для классификации нежелательных эффектов по частоте использовалось следующее соглашение: очень часто ≥ 1/10, часто ≥1 / 100 и
Заболевания крови и лимфатической системы
Очень редко: анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Нарушения иммунной системы
Редко: анафилаксия.
Психиатрические расстройства и патологии нервной системы
Общая головная боль, головокружение
Очень редко: возбуждение, состояние спутанности сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома.
Вышеуказанные явления обычно обратимы и обычно возникают у пациентов с почечной недостаточностью или другими предрасполагающими факторами (см. Раздел 4.4).
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.
Редко: одышка.
Желудочно-кишечные расстройства
Часто: тошнота, рвота, диарея, боли в животе.
Гепатобилиарные расстройства
Редко: обратимое повышение уровня билирубина и ферментов печени.
Очень редко: гепатит, желтуха.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Часто: кожный зуд, сыпь (в том числе светочувствительность).
Нечасто: крапивница. Быстрая и широко распространенная потеря волос
Быстрая и широко распространенная потеря волос связана с «широким спектром состояний и употреблением наркотиков», поэтому связь этого явления с терапией ацикловиром неясна.
Редко: ангионевротический отек.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Редко: повышается уровень азота мочевины и креатинина. Очень редко: острая почечная недостаточность, боль в почках.
Боль в почках может быть связана с почечной недостаточностью.
Общие расстройства и состояния в месте введения
Часто: утомляемость, жар.
04.9 Передозировка
Симптомы и признаки: ацикловир лишь частично всасывается из кишечника. Пациенты, которые иногда принимали передозировку до 20 г ацикловира в разовой дозе, обычно не испытывали неожиданных эффектов. Случайные и повторяющиеся передозировки ацикловира перорально в течение нескольких дней были связаны с желудочно-кишечными эффектами (такими как тошнота и рвота) и неврологическими эффектами (головная боль и спутанность сознания).
Передозировки ацикловира внутривенно привели к повышению уровня креатинина в сыворотке крови, азота мочевины крови, что привело к почечной недостаточности. Описаны неврологические эффекты, включая спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кому, связанные с передозировкой.
Уход: Пациенты должны тщательно наблюдаться на предмет каких-либо признаков токсичности. Гемодиализ в значительной степени способствует выведению ацикловира из крови и поэтому может рассматриваться как приемлемый вариант в случае симптоматической передозировки.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Противовирусные препараты прямого действия для системного применения - нуклеозиды и нуклеотиды, за исключением ингибиторов обратной транскриптазы.
Код УВД: J05AB01.
Способ действия
Ацикловир - синтетический аналог пуриновых нуклеозидов с ингибирующей активностью, in vitro а также in vivo, против вирусов герпеса человека, включая вирус Простой герпес (HSV) типы 1 и 2, вирус Ветряная оспа (VZV), вирус Эпштейн Барр (EBV) и цитомегаловирус (CMV).
В клеточных культурах ацикловир проявлял наибольшую противовирусную активность против HSV-1, за которым следовал (в порядке уменьшения активности) HSV-2, VZV, EBV и CMV.
Ингибирующая активность ацикловира против HSV-1 и HSV-2, VZV, EBV и CMV является высокоселективной.Фермент тимидинкиназы (TK) нормальных, неинфицированных клеток не может эффективно использовать ацикловир в качестве субстрата; поэтому токсичность для клеток-хозяев млекопитающих низкая; Напротив, вирусная тимидинкиназа, кодируемая HSV, VZV и EBV, превращает ацикловир в монофосфат ацикловира, аналог нуклеозида, который далее превращается в дифосфат и трифосфат клеточными ферментами. Трифосфат ацикловира взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой и подавляет репликацию вирусной ДНК; его включение в вирусную ДНК вызывает прерывание процесса удлинения цепи ДНК.
Фармакодинамические эффекты
Продолжительные или повторные курсы ацикловира у пациентов с тяжелым иммунодефицитом могут быть связаны с выбором вирусных штаммов с пониженной чувствительностью, которые могут не реагировать на длительное лечение ацикловиром.
Большинство выделенных вирусных штаммов с пониженной чувствительностью демонстрировали относительный дефицит вирусной тимидинкиназы; однако также наблюдались штаммы с измененной вирусной тимидинкиназой или ДНК-полимеразой. Даже выставка, in vitroк ацикловиру из изолированных штаммов ВПГ может быть связано с появлением менее чувствительных штаммов. Взаимосвязь между чувствительностью, определяемая in vitro, изолированных штаммов ВПГ и клинический ответ на терапию ацикловиром неясен.
Всем пациентам следует рекомендовать избегать любой возможной передачи вируса, особенно при наличии активных поражений.
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
Ацикловир лишь частично всасывается из кишечника.
Пиковая равновесная концентрация в плазме (Cssmax) после доз 200 мг каждые 4 часа составляет 3,1 мкМоль (0,7 мкг / мл), а минимальная концентрация (Cssmin) составляет 1,8 мкМоль (0,4 мкг / мл).
После доз 400 мг и 800 мг каждые 4 часа Cssmax, соответственно, составляет 5,3 мкМоль (1,2 мкг / мл) и 8 мкМоль (1,8 мкг / мл), а (Cssmin) составляет 2,7 мкМоль (0,6 мкг / мл) и 4 мкМоль (0,9 мкг / мл) у взрослых соответственно.
У взрослых среднее значение Cssmax после одночасовой инфузии 2,5 мг / кг, 5 мг / кг и 10 мг / кг составляет 22,7 мкМоль (5,1 мкг / мл), 43,6 мкМоль (9,8 мкг / мл) и 92 мкМоль (20,7 мкг / мл). мкг / мл)
соответствующие минимальные уровни Cssmin через 7 часов составляют, соответственно, 2,2 мкМоль (0,5 мкг / мл), 3,1 мкМоль (0,7 мкг / мл) и 10,2 мкМоль (2,3 мкг / мл).
У детей старше одного года аналогичные средние уровни Cssmax и Cssmin наблюдались при введении дозы 5 мг / кг вместо дозы 250 мг / м2 и дозы 500 мг / м2 в дозе 10 мг / кг. У младенцев до 3 месяцев при лечении дозой 10 мг / кг, вводимой в виде одночасовой инфузии с 8-часовыми интервалами, Cssmax составлял 61,2 мкМоль (13,8 мкг / мл), а Cssmin составлял 10,1 мкМоль (2,3 мкг). Отдельная группа младенцев, получавших 15 мг / кг каждые 8 часов, показала приблизительно пропорциональное дозе увеличение с Cmax 83,5 мкмоль (18,8 мкг / мл) и Cmin 14,1 мкмоль (3,2 мкг / мл).
Распределение
Уровни препарата в спинномозговой жидкости соответствуют примерно 50% от уровней в плазме. Связывание с белками плазмы относительно низкое (от 9 до 33%), и взаимодействия лекарств из-за смещения сайта связывания не ожидается.
Устранение
У взрослых ацикловир, вводимый внутривенно, конечный период полувыведения препарата составляет примерно 2,9 ч. Большая часть препарата выводится в неизмененном виде через почки. Почечный клиренс ацикловира значительно выше, чем клиренс креатинина, что указывает на то, что помимо клубочковой фильтрации канальцевая секреция способствует выведению препарата почками.Единственным важным метаболитом является 9-карбоксиметоксиметилгуанин, что соответствует примерно 10-15% введенной дозы, выделяемой с мочой.
Когда ацикловир вводится через час после введения 1 г пробенецида, конечный период полувыведения и площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени увеличиваются на 18% и 40% соответственно.
У младенцев в возрасте до 3 месяцев, получавших дозу 10 мг / кг, вводимую в виде одночасовой инфузии с 8-часовыми интервалами, конечный период полувыведения из плазмы составляет 3,8 часа.
Особые группы населения
У пациентов с хронической почечной недостаточностью средний период полувыведения составил 19,5 ч. Во время гемодиализа средний период полувыведения ацикловира составил 5,7 часа. Во время диализа уровень ацикловира в плазме снижается примерно на 60%.
У пожилых людей общий клиренс уменьшается с возрастом вместе с уменьшением клиренса креатинина, хотя есть небольшое изменение терминального периода полувыведения из плазмы.
Исследования показали, что нет очевидных изменений фармакокинетики ацикловира или зидовудина при одновременном назначении их ВИЧ-инфицированным пациентам.
Клинические исследования
Нет информации о влиянии пероральных форм ацикловира или раствора для инфузий на женскую фертильность. В исследовании с участием 20 пациентов мужского пола с нормальным количеством сперматозоидов пероральное введение ацикловира в дозах до 1 г в день в течение периода до шести месяцев не оказывало клинически значимого влияния на количество, подвижность или морфологию сперматозоидов.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Мутагенез
Результаты большого количества тестов на мутагенность in vitro а также in vivo указывают на то, что ацикловир не представляет генетического риска для человека.
Канцерогенез
В долгосрочных исследованиях на крысах и мышах ацикловир не был канцерогенным.
Плодородие
У крыс и собак в значительной степени обратимые токсические эффекты на сперматогенез были зарегистрированы только при дозах, значительно превышающих терапевтические. Исследования двух поколений на мышах не выявили влияния перорального приема ацикловира на фертильность.
Тератогенез
Системное введение ацикловира с использованием международно признанных стандартных тестов не вызывало эмбриотоксических или тератогенных эффектов у кроликов, мышей или крыс.
В экспериментальном тесте, не входящем в стандартные тесты, проведенном на крысах, наблюдались аномалии плода, но только после подкожного введения ацикловира в дозах, оказывающих токсическое воздействие на мать. Клиническая значимость этих результатов сомнительна.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
ЗОВИРАКС 200 мг таблетки:
Лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, натрийгликолят крахмала, повидон, стеарат магния.
ЗОВИРАКС 400 мг таблетки:
Микрокристаллическая целлюлоза, натрийгликолят крахмала, повидон, стеарат магния.
ЗОВИРАКС 800 мг таблетки:
Микрокристаллическая целлюлоза, натрийгликолят крахмала, повидон, стеарат магния.
ЗОВИРАКС 400 мг / 5 мл Суспензия для перорального применения:
Сорбитол 70% (не кристаллизующийся), глицерин, диспергируемая целлюлоза, метил-пара-гидроксибензоат, пропил-пара-гидроксибензоат, апельсиновый ароматизатор 52,570 т, очищенная вода.
06.2 Несовместимость
Несовместимость с другими лекарствами неизвестна.
06.3 Срок действия
Таблетки по 200 мг: 5 лет.
Таблетки по 400 мг: 5 лет.
Таблетки по 800 мг: 5 лет.
Пероральная приостановка: 3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Таблетки: хранить в сухом месте.
Суспензия: Не хранить при температуре выше 30 ° C.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
ЗОВИРАКС 200 мг - таблетки, ПВХ-алюминий, блистер по 25 таблеток
ЗОВИРАКС 400 мг - таблетки, ПВХ-алюминий, блистер по 25 таблеток
ЗОВИРАКС 800 мг - Таблетки, ПВХ-Алюминий, блистер по 35 таблеток
ЗОВИРАКС 400 мг / 5 мл - Суспензия для перорального применения, стеклянный флакон 100 мл с мерной ложкой.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Открытие и закрытие бутылки: чтобы открыть, нажмите и поверните одновременно. Чтобы закрыть, плотно закрутите.
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные из этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Верона
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
ЗОВИРАКС 200 мг Таблетки: A.I.C. 025298050
ЗОВИРАКС 400 мг Таблетки: A.I.C. 025298074
ЗОВИРАКС 800 мг Таблетки: A.I.C. 025298124
ЗОВИРАКС 400 мг / 5 мл Суспензия для перорального применения: A.I.C. 025298086
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Таблетки по 200 мг: 27 июля 1987 г. / май 2005 г.
Таблетки по 400 мг: 1 марта 1990 г. / май 2005 г.
Таблетки по 800 мг: 22 марта 1993 г. / май 2005 г.
Устное отстранение: 9 марта 1991 г. / май 2005 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
9 декабря 2011 г.
