Активные ингредиенты: Эналаприл (Эналаприл малеат), Гидрохлоротиазид.
ВАЗОРЕТИК 20 мг + 12,5 мг таблетки
Показания Почему используется Вазоретик? Для чего это?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ КАТЕГОРИЯ
ВАЗОРЕТИК - антигипертензивное средство, комбинация ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (малеат эналаприла) и диуретика (гидрохлоротиазид).
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
Лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым показана терапевтическая комбинация.
Противопоказания Когда нельзя использовать Вазоретик
- Повышенная чувствительность к малеату эналаприла, гидрохлоротиазиду или любому из вспомогательных веществ ВАЗОРЕТИКА.
- Почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина ≤ 30 мл / мин).
- Анурия.
- Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибитором АПФ.
- Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
- Повышенная чувствительность к лекарственным средствам на основе сульфонамидов.
- Если вы беременны более 3 месяцев. (Также предпочтительно избегать использования Vasoretic на ранних сроках беременности - см. Раздел «БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ»).
- Тяжелая печеночная недостаточность.
- Одновременное применение ВАЗОРЕТИКА с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации VFG
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Вазоретика
Эналаприл малеат-гидрохлоротиазид
Гипотония и гидроэлектролитный дисбалансСимптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с АГ без осложнений. У пациентов с АГ, получавших ВАЗОРЕТИК, симптоматическая гипотензия чаще возникает в случае истощения объема крови пациента, например, после терапии диуретиками, диеты с низким содержанием натрия, диареи или рвоты ( см. разделы ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ и НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ). У этих пациентов следует регулярно измерять уровень электролитов в сыворотке крови через определенные промежутки времени. Особое внимание следует уделять пациентам с ишемическим сердечным или цереброваскулярным заболеванием, у которых чрезмерная гипотензия может привести к сердечному приступу или цереброваскулярному нарушению. Симптоматическая гипотензия. наблюдается у пациентов с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью с почечной недостаточностью или без нее.
При возникновении артериальной гипотензии пациента следует положить в положение лежа на спине и, при необходимости, ввести внутривенную инфузию физиологического раствора. Преходящий гипотензивный ответ не является противопоказанием к назначению дальнейших доз, которые обычно можно без проблем вводить после повышения артериального давления из-за увеличения объема.
Нарушение функции почекВАЗОРЕТИК не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30 мл / мин) до тех пор, пока титрование эналаприла не покажет необходимость в дозе, присутствующей в этом препарате (см. Раздел ДОЗА, МЕТОД И ВРЕМЯ ПРИМЕНЕНИЯ).
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без очевидного предшествующего заболевания почек при одновременном применении эналаприла с диуретиком развивалось повышение уровня азота мочевины и креатинина в сыворотке (см. Раздел МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ, Эналаприл малеат, Нарушение функции почек, Гидрохлоротиазид, Нарушение функции почек). В этом случае ВАЗОРЕТИЧЕСКУЮ терапию следует прекратить. Это обстоятельство должно указывать на возможность стеноза основной почечной артерии (см. Раздел МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ, Эналаприл малеат, Реноваскулярная гипертензия).
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)Имеются данные о том, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. Если терапия двойным блоком считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при тщательном и частом контроле функции почек, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
ГиперкалиемияКомбинация эналаприла с диуретиком в низких дозах не может исключить возможность гиперкалиемии (см. Раздел МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ, Эналаприл малеат, Гиперкалиемия).
Литий
Комбинация лития с эналаприлом и диуретиками обычно не рекомендуется (см. Раздел «ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ»).
Лактоза
VASORETIC содержит менее 200 мг лактозы на таблетку. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
Эналаприл малеат
Стеноз аорты / гипертрофическая кардиомиопатия
Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выводного тракта левого желудочка и их следует избегать в случае кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции.
Нарушение функции почек
Сообщалось о почечной недостаточности, связанной с приемом эналаприла, и в основном она возникала у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии.Почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, обычно обратима при своевременном ее выявлении и адекватном лечении (см. Разделы ДОЗА, МЕТОД И ВРЕМЯ ПРИМЕНЕНИЯ и МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ, Эналаприл малеат-гидрохлоротиазид, Нарушение функции почек; Гидрохлоротиазид, Нарушение функции почек).
Реноваскулярная гипертензия
У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки, получавшей ингибиторы АПФ, существует повышенный риск гипотензии и почечной недостаточности. Нарушение функции почек может произойти только при незначительных изменениях креатинина сыворотки. У таких пациентов терапию следует начинать под тщательным медицинским наблюдением и контролем функции почек.
Пересадка почки
Нет опыта применения эналаприла пациентам с недавно перенесенной трансплантацией почки. Поэтому лечение эналаприлом не рекомендуется.
Пациенты на гемодиализе
Применение эналаприла не показано пациентам, нуждающимся в диализе по поводу почечной недостаточности.
Сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, находящихся на диализе с использованием высокопроницаемых мембран (например, AN 69®) и одновременно получавших ингибитор АПФ. Для таких пациентов следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или другого класса антигипертензивных средств.
Печеночная недостаточность
Редко, ингибиторы АПФ были связаны с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до молниеносного некроза печени и (иногда) смерти. Механизм этого синдрома неизвестен. Пациентам, принимающим ингибиторы АПФ и у которых развивается желтуха или заметное повышение ферментов печени, следует прекратить прием ингибитора АПФ и пройти соответствующее медицинское наблюдение (см. Раздел МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ, Гидрохлоротиазид, Гепатопатия).
Нейтропения / агранулоцитоз
Сообщалось о нейтропении / агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и без других осложняющих факторов нейтропения возникает редко. Эналаприл следует использовать с особой осторожностью у пациентов с сосудистым коллагеном, иммуносупрессивной терапией, лечением аллопуринолом или прокаинамидом или комбинацией этих осложняющих факторов, особенно если имеется ранее существовавшая почечная недостаточность. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекции, которые у некоторых в случаях, когда интенсивная антибактериальная терапия не эффективна. При применении эналаприла у таких пациентов рекомендуется периодический мониторинг количества лейкоцитов и инструктировать пациентов сообщать о любых признаках инфекции.
Гиперкалиемия
Повышение уровня калия в сыворотке крови наблюдалось у некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая эналаприл. Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, ухудшение функции почек, возраст (> 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные события, особенно обезвоживание, острую сердечную недостаточность, метаболический ацидоз и одновременный прием калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), добавки калия или заменители калийсодержащих солей; o прием других лекарств, связанных с повышением уровня калия в сыворотке крови (например, гепарина). В частности, у пациентов с нарушением функции почек прием добавок калия, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли, содержащих калий, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезные, иногда со смертельным исходом, аритмии. Если одновременное применение эналаприла и любого из вышеперечисленных лекарственных средств считается адекватным, их следует использовать с осторожностью и с частым контролем уровня калия в сыворотке (см. Разделы МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ, Эналаприл Малеат-Гидрохлоротиазид, Гиперкалиемия; Гидрохлоротиазид, Метаболические эффекты и эндокринные и эндокринные эффекты). ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Пациенты с диабетом
Пациентам с диабетом, получающим пероральные противодиабетические или инсулиновые препараты, начинающие терапию ингибиторами АПФ, следует рекомендовать тщательно контролировать гипогликемию, особенно в течение первого месяца одновременного применения (см. Разделы МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ, Гидрохлоротиазид, Метаболические эффекты, эндокринные и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Гиперчувствительность / ангионевротический отек
Сообщалось о случаях ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани у пациентов, получавших ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, включая малеат эналаприла. Это может произойти в любое время. Во время лечения. В таких случаях следует назначать вазоретик. незамедлительно прекращено и установлен соответствующий мониторинг для обеспечения полного исчезновения симптомов до выписки пациента. Даже в тех случаях, когда отек ограничивается только языком, без респираторного дистресса, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечения антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточно Очень редко сообщалось о случаях смерти от ангионевротического отека, связанного с отеком гортани или языком.
Обструкция дыхательных путей может возникать у пациентов с поражением языка, голосовой щели или гортани, особенно у пациентов с хирургическим вмешательством на дыхательных путях. Если есть поражение языка, голосовой щели или гортани, которое может вызвать «обструкцию дыхательных путей», следует незамедлительно назначить соответствующую терапию, например, адреналин 1: 1000 подкожно (0,3–0,5 мл) и / или поддержание проходимости дыхательных путей. У чернокожих пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, сообщалось о более высокой частоте возникновения ангионевротического отека, чем у белых. Однако, похоже, что в целом у чернокожих пациентов повышен риск ангионевротического отека.
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с терапией ингибиторами АПФ, могут иметь повышенный риск развития отека Квинке во время лечения ингибитором АПФ (см. Также раздел ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Анафилактоидные реакции при десенсибилизации к перепончатокрылым
В редких случаях пациенты, получающие терапию ингибиторами АПФ, сообщали об опасных для жизни анафилактоидных реакциях во время десенсибилизации ядом перепончатокрылых. Этих реакций можно было избежать путем временного прекращения терапии ингибиторами АПФ перед каждой десенсибилизацией.
Анафилактоидные реакции при аферезе ЛПНП
В редких случаях пациенты, получающие терапию ингибиторами АПФ, сообщали об опасных для жизни анафилактических реакциях во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) декстрансульфатом. Этих реакций можно было избежать, временно прерывая терапию ингибиторами АПФ перед каждым сеансом афереза.
Кашель
Сообщалось о кашле при применении ингибиторов АПФ. Обычно кашель непродуктивный, постоянный и проходит после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует учитывать кашель, вызванный ингибиторами АПФ.
Хирургия / Анестезия
Эналаприл блокирует образование ангиотензина II и, следовательно, снижает способность к компенсации через ренин-ангиотензиновую систему пациентов, перенесших серьезную операцию или анестезию с помощью агентов, вызывающих гипотензию. Гипотензию, возникающую из-за этого механизма, можно исправить увеличением объема ( см. раздел ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Беременность
Вы должны сообщить своему врачу, если считаете, что беременны (или если есть возможность забеременеть). Вазоретик не рекомендуется на ранних сроках беременности и не должен приниматься на сроке более 3 месяцев, так как при использовании на этом этапе он может нанести серьезный вред вашему ребенку (см. БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ).
Этнические различия
Как и другие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, эналаприл, по-видимому, менее эффективен в снижении артериального давления у чернокожих, чем у не чернокожих, возможно, из-за более высокой распространенности состояния с низким содержанием ренина в популяции чернокожих с гипертензией.
Гидрохлоротиазид
Нарушение функции почек
Тиазиды могут не быть подходящими диуретиками для лечения пациентов с почечной недостаточностью и неэффективны при значениях клиренса креатинина 30 мл / мин или менее (т. Е. При умеренной или тяжелой почечной недостаточности) (см. Разделы ДОЗА, МЕТОД И ВРЕМЯ ПРИМЕНЕНИЯ. и МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ, эналаприла малеат-гидрохлоротиазид, почечная недостаточность; эналаприл малеат, почечная недостаточность).
Гепатопатия
Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения водного и электролитного баланса могут вызвать печеночную кому (см. Раздел МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ, Малеат эналаприла, Печеночная недостаточность).
Метаболические и эндокринные эффекты
Терапия тиазидами может нарушить толерантность к глюкозе. Может потребоваться корректировка дозы противодиабетических лекарственных средств, включая инсулин (см. Раздел МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ, Эналаприл малеат, Пациенты с диабетом).
Терапия тиазидными диуретиками может быть связана с повышением уровня холестерина и триглицеридов; однако при дозе 12,5 мг гидрохлоротиазида не сообщалось о минимальных эффектах или об их отсутствии. Кроме того, клинически значимые эффекты на глюкозу, холестерин, триглицериды, натрий, магний или калий не были зарегистрированы в клинических испытаниях с 6 мг гидрохлоротиазида.
У некоторых пациентов терапия тиазидами может быть связана с развитием гиперурикемии и / или подагры. Этот гиперурикемический эффект, по-видимому, зависит от дозы и не является клинически значимым при дозе гидрохлоротиазида 6 мг, содержащейся в SINERTEC. Кроме того, эналаприл может увеличивать выведение мочевой кислоты с мочой и тем самым ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.
Периодическое измерение электролитов сыворотки следует проводить через определенные промежутки времени, как и у любого пациента, принимающего диуретики.
Тиазиды (включая гидрохлоротиазид) могут вызывать нарушение электролитного баланса (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Предупреждающими признаками электролитного дисбаланса являются ксеростомия, жажда, мышечная усталость, летаргия, сонливость, беспокойство, мышечные боли или желудочные спазмы, олигурия, такие как желудочно-кишечные расстройства. тошнота и рвота.
Хотя при применении тиазидных диуретиков может возникнуть гипокалиемия, сопутствующая терапия эналаприлом может уменьшить гипокалиемию, вызванную диуретиками. Риск гипокалиемии наиболее высок у пациентов с циррозом печени, у пациентов с выраженным диурезом, у пациентов с недостаточным пероральным приемом электролитов и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ (см. Раздел ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ).
Гипонатриемия может возникать у отечных больных в климатических условиях с высокой температурой. Дефицит хлоридов обычно умеренный и обычно не требует лечения. Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать периодическое и небольшое повышение уровня кальция в сыворотке при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Заметная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез следует прекратить лечение тиазидами.
Было показано, что тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.
Антидопинговый тест
Гидрохлоротиазид, содержащийся в этом лекарстве, может дать положительный результат при анализе допинг-проб.
Гиперчувствительность
У пациентов, принимающих тиазиды, могут возникать реакции гиперчувствительности при наличии или отсутствии в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. Сообщалось об обострении или активации системной красной волчанки при применении тиазидов.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Vasoretic
Сообщите своему врачу или фармацевту, что вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать другие лекарства.
Вашему врачу может потребоваться изменить дозу и / или принять другие меры предосторожности.
Если вы принимаете антагонист рецепторов ангиотензина II (AIIRA) или алискирен (см. Также информацию в разделах «Противопоказания» и «Меры предосторожности при использовании»).
Эналаприл малеат-гидрохлоротиазид
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) за счет комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой нежелательных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функция почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с использованием одного агента, активного в системе RAAS (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности при использовании»).
Другие гипотензивные препараты
Одновременный прием этих лекарственных средств может усилить гипотензивный эффект эналаприла и гидрохлоротиазида. Одновременный прием с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может еще больше снизить артериальное давление.
Литий
Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке и токсичности лития при одновременном применении лития и ингибиторов АПФ.
Одновременное применение тиазидных диуретиков может еще больше повысить уровень лития и увеличить риск токсичности лития с ингибиторами АПФ. Использование ВАЗОРЕТИКА с литием не рекомендуется, но если комбинация необходима, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке (см. раздел МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ).
Нестероидные противовоспалительные препараты
Хроническое введение НПВП может снизить антигипертензивный эффект ингибитора АПФ или может снизить диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект диуретиков.
Одновременный прием НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) и ингибиторов АПФ аддитивно влияет на повышение уровня калия в сыворотке крови и может привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. В редких случаях может возникнуть острая почечная недостаточность. у пациентов с нарушением функции почек (например, пожилые люди или пациенты с истощенным объемом, в том числе получающие терапию диуретиками).
Эналаприл малеат
Калийсберегающие диуретики или добавки калия
Ингибиторы АПФ снижают потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки калия или заменители калийсодержащих солей могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если одновременное применение показано из-за продемонстрированной гипокалиемии, их следует использовать с осторожностью и с частым контролем уровня калия в сыворотке (см. Раздел МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ).
Диуретики (тиазиды или петлевые диуретики)
Предшествующее лечение высокими дозами диуретиков может привести к истощению объема и риску развития гипотонии при начале терапии эналаприлом (см. Разделы ДОЗА, МЕТОДЫ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ). Гипотензивные эффекты могут быть уменьшены при отмене лекарств. Диуретики из-за увеличения объема или от приема солей.
Трициклические антидепрессанты / нейролептики / анестетики
Одновременный прием некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления (см. Раздел МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ).
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Противодиабетический
Эпидемиологические исследования показали, что одновременный прием ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных средств (инсулинов, пероральных гипогликемических препаратов) может вызывать усиление эффекта снижения уровня глюкозы в крови с риском гипогликемии. лечения. и у пациентов с почечной недостаточностью (см. раздел «Нежелательные эффекты»).
Алкоголь
Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета-адреноблокаторы
Эналаприл можно безопасно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и бета-адреноблокаторами.
Ауротерапия
У пациентов, получавших инъекционное золото (ауротиомалат натрия) и сопутствующую терапию ингибиторами АПФ, включая эналаприл, редко сообщалось о нитритоидных реакциях (симптомы которых включают покраснение лица, тошноту, рвоту и гипотензию).
Гидрохлоротиазид
Недеполяризующие миорелаксанты
Тиазиды могут повышать чувствительность к тубокурарину.
Алкоголь, барбитураты или опиоидные анальгетики
Может произойти усиление ортостатической гипотензии.
Противодиабетические препараты (пероральные и инсулиновые)
Может потребоваться корректировка дозы противодиабетического лекарственного средства (см. Раздел «Нежелательные эффекты»).
Смолы холестирамина и колестипола
Присутствие анионообменных смол мешает абсорбции гидрохлоротиазида. Разовые дозы холестирамина или смол колестипола связывают гидрохлоротиазид и снижают его абсорбцию из желудочно-кишечного тракта до 85% и 43% соответственно.
Лекарства, вызывающие удлинение интервала QT (например, хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол)
Повышенный риск пуантах де torsade.
Гликозиды наперстянки
Гипокалиемия может повышать чувствительность сердца или усиливать реакцию сердца на токсические эффекты дигиталиса (например, повышенную возбудимость желудочков).
Кортикостероиды, АКТГ
Повышенное истощение электролитов, особенно гипокалиемия.
Калиуретические диуретики (например, фуросемид), карбеноксолон или злоупотребление слабительными
Гидрохлоротиазид может увеличить потерю калия и / или магния Прессорные амины (например, норадреналин) Эффект прессорных аминов может быть уменьшен.
Цитостатики (например, циклофосфамид, метотрексат)
Тиазиды могут снижать почечную экскрецию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивное действие.
Педиатрическая популяция
Исследования взаимодействия проводились только на взрослых.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность
Вы должны сообщить своему врачу, если считаете, что беременны (или если есть возможность забеременеть). Ваш врач обычно советует вам прекратить прием Vasoretic до того, как вы забеременеете или как только вы узнаете, что беременны, и посоветует вам принять другое лекарство вместо Vasoretic. Vasoretic не рекомендуется во время беременности, и его не следует принимать, если вы беременны. на сроке более трех месяцев беременности, так как при приеме после третьего месяца беременности он может нанести серьезный вред вашему ребенку.
Время кормления
Сообщите своему врачу, если вы кормите грудью или если вам нужно начать грудное вскармливание. Вазоретик не рекомендуется кормящим матерям.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
При управлении транспортными средствами или другими механизмами следует иметь в виду, что иногда может возникать головокружение или усталость (см. Раздел «Нежелательные воздействия»).
Дозировка и способ применения Как применять Вазоретик: Дозировка
ВАЗОРЕТИК содержит малеат эналаприла 20 мг и гидрохлоротиазид 12,5 мг.
Гипертония
Желательно начинать терапию с ½ таблетки в день. При гипертонии обычная доза составляет 1 таблетку один раз в день. При необходимости дозу можно увеличить до 2 таблеток один раз в день.
Предыдущая терапия диуретиками
У пациентов, уже получающих диуретики, применение эналаприла может привести к выраженным гипотензивным реакциям. У этих пациентов, если комбинация необходима, важно по возможности отменить диуретик за несколько дней до введения эналаприла. Если это невозможно, необходимо начинать терапию эналаприлом с низких доз (обычно 2,5 мг). В этих обстоятельствах комбинация с фиксированной дозой не подходит; ее можно использовать позже, когда титрование отдельных компонентов покажет необходимость в дозировках, присутствующих в таблетке ВАЗОРЕТИК.
Дозировка при почечной недостаточности
Тиазиды могут быть неподходящими диуретиками для применения у пациентов с почечной недостаточностью и неэффективны при значениях клиренса креатинина 30 мл / мин или менее (т. Е. При умеренной или тяжелой почечной недостаточности). У пациентов с клиренсом креатинина> 30 и < 80 мл / мин ВАЗОРЕТИК следует использовать только после титрования отдельных компонентов.При использовании отдельно рекомендуемая начальная доза эналаприла малеата при легкой почечной недостаточности составляет 5-10 мг.
Педиатрическое использование
Безопасность и эффективность у детей не установлены. Поэтому использование продукта не рекомендуется в детском возрасте.
Использование у пожилых людей
В клинических исследованиях эффективность и переносимость одновременного приема малеата эналаприла и гидрохлоротиазида у пожилых и молодых пациентов были схожими.
Не прекращайте принимать лекарство, если ваш врач не скажет вам об этом. Если у вас есть какие-либо вопросы по применению этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Вазоретика
Нет конкретной информации о лечении передозировки ВАЗОРЕТИКАМИ. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Лечение ВАЗОРЕТИКОМ следует прекратить и тщательно наблюдать за пациентом. Предлагаемые меры включают в себя индукцию рвоты, введение активированного угля и слабительного средства, если проглатывание произошло недавно, а также коррекцию обезвоживания, электролитного дисбаланса и гипотонии в соответствии с установленными процедурами.
Эналаприл малеат
Наиболее значимыми эффектами передозировки, о которых сообщалось на сегодняшний день, являются выраженная гипотензия, которая возникает примерно через шесть часов после приема таблеток, сопутствующая блокаде ренин-ангиотензиновой системы и головокружение. Симптомы, связанные с передозировкой ингибитора АПФ, могут включать шок кровообращения, электролитные нарушения. , почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель. Сообщалось, что после приема внутрь малеата эналаприла 300 мг и 440 мг сывороточные уровни эналаприлата в 100 и 200 раз выше, соответственно. дозы.
При передозировке рекомендуется внутривенная инфузия физиологического раствора. В случае гипотонии пациента следует поместить в противошоковое положение. Если возможно, можно также рассмотреть возможность лечения инфузией ангиотензина II и / или катехоламинов. Внутривенный путь. При недавнем приеме внутрь примите меры по устранению малеата эналаприла (например, рвота, промывание желудка, введение адсорбентов и сульфата натрия). Эналаприлат можно удалить из общего кровотока путем гемодиализа (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ). Лечение кардиостимулятором показано при рефрактерной брадикардии Следует постоянно контролировать показатели жизненно важных функций, уровень электролитов в сыворотке и концентрацию креатинина.
Гидрохлоротиазид
Чаще всего наблюдаются признаки и симптомы, вызванные истощением электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и обезвоживанием в результате «чрезмерного диуреза». Если также назначали дигиталис, гипокалиемия может усилить «сердечную аритмию».
Если у вас есть какие-либо вопросы относительно использования ВАЗОРЕТИКА, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты вазоретика
Нежелательные эффекты, о которых сообщалось в клинических испытаниях и постмаркетинговом опыте применения ВАЗОРЕТИКА, только эналаприла или только гидрохлоротиазида, включают:
Очень часто (> 1/10); Обычные (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,
Заболевания крови и лимфатической системы
Нечасто: анемия (включая апластическую и гемолитическую анемию).
Редко: нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костного мозга, лейкопения, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.
Эндокринные патологии
Неизвестно: синдром несоответствующей секреции антидиуретического гормона (SIADH).
Нарушения обмена веществ и питания
Часто: гипокалиемия, повышение холестерина, повышение триглицеридов, гиперурикемия.
Нечасто: гипогликемия (см. Раздел МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ), гипомагниемия, подагра **.
Редко: повышение уровня глюкозы в крови.
Очень редко: гиперкальциемия (см. Раздел МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ).
Расстройства нервной системы и психические расстройства
Часто: головная боль, депрессия, обморок, нарушение вкуса.
Нечасто: спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезии, головокружение, снижение либидо **.
Редко: изменение активности сновидений, нарушения сна, парез (из-за гипокалиемии).
Заболевания глаз
Очень часто: нечеткое зрение.
Нарушения уха и лабиринта
Нечасто: шум в ушах.
Сердечные и сосудистые заболевания
Очень часто: головокружение.
Часто: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, нарушения сердечного ритма, стенокардия, тахикардия.
Нечасто: гиперемия, сердцебиение, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения *, возможно, вторичное по отношению к чрезмерной гипотензии у пациентов из группы высокого риска (см. Раздел МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ).
Редко: феномен Рейно.
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.
Очень часто: кашель.
Часто: одышка.
Нечасто: ринорея, ларингодиния и охриплость голоса, бронхоспазм / астма.
Редко: легочные инфильтраты, респираторный дистресс-синдром (включая пневмонию и отек легких), ринит, аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония.
Желудочно-кишечные расстройства
Очень часто: тошнота.
Часто: диарея, боли в животе.
Нечасто: кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, язвенная болезнь, метеоризм **.
Редко: стоматит / афтозные язвы, глоссит.
Очень редко: ангионевротический отек кишечника.
Гепатобилиарные расстройства
Редко: печеночная недостаточность, некроз печени (потенциально смертельный), гепатит - гепатоцеллюлярный или холестатический, желтуха, холецистит (особенно у пациентов с ранее существовавшим холелитиазом).
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Часто: кожная сыпь (экзантема). Гиперчувствительность / ангионевротический отек: сообщалось о ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани (см. Раздел МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ).
Нечасто: потливость, кожный зуд, крапивница, алопеция.
Редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, кожная красная волчанка, эритродермия, пузырчатка.
Сообщается о симптомокомплексе, который может включать некоторые или все из следующих состояний: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия / миозит, артралгия / артрит, антинуклеарные антитела, повышенная СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Может возникнуть сыпь, светочувствительность или другие дерматологические проявления.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Часто: мышечные судороги ***.
Нечасто: артралгия **.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия.
Редко: олигурия, интерстициальный нефрит.
Заболевания репродуктивной системы и груди
Нечасто: импотенция.
Редко: гинекомастия.
Общие расстройства и состояния в месте введения
Очень часто: астения.
Часто: боль в груди, утомляемость.
Нечасто: недомогание, лихорадка.
Диагностические тесты
Часто: гиперкалиемия, повышение креатинина сыворотки.
Нечасто: повышенная уремия, гипонатриемия.
Редко: повышение ферментов печени, повышение билирубина в крови.
* В клинических испытаниях показатели заболеваемости в группах плацебо и активного контроля были сопоставимы.
** Наблюдается только при дозах 12,5 и 25 мг гидрохлоротиазида, как в VASORETIC.
*** Частота мышечных судорог, определяемая как обычная, относится к дозам 12,5 и 25 мг гидрохлоротиазида в качестве дозы, присутствующей в VASORETIC, в то время как частота явления определяется как необычная, когда речь идет о дозе гидрохлоротиазида в 6 мг. присутствует в SINERTEC.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. О нежелательных эффектах также можно сообщать непосредственно через национальную систему отчетности по адресу «https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse». Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Срок годности: см. Срок годности, указанный на упаковке.
Предупреждение: не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Указанный срок годности относится к продукту в неповрежденной упаковке, правильно хранящемуся.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Состав и лекарственная форма
СОСТАВ
Одна таблетка ВАЗОРЕТИКА содержит:
Активные принципы:
эналаприла малеат 20 мг
гидрохлоротиазид 12,5 мг.
Вспомогательные вещества: бикарбонат натрия, моногидрат лактозы, желтый оксид железа, кукурузный крахмал, прежелатинизированный крахмал, стеарат магния.
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА И СОДЕРЖАНИЕ
Таблетки.
В упаковке 14 таблеток по 20 мг малеата эналаприла + 12,5 мг гидрохлоротиазида в алюминиевых блистерах.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ВАЗОРЕТИЧЕСКИЕ ТАБЛЕТКИ 20 мг + 12,5 мг
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка содержит:
Активные принципы:
эналаприла малеат 20 мг; гидрохлоротиазид 12,5 мг.
Вспомогательные вещества с известным действием: моногидрат лактозы.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым показана терапевтическая комбинация.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
ВАЗОРЕТИК содержит 20 мг малеата эналаприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида.
Гипертония
Желательно начинать терапию с ½ таблетки в день.
При гипертонии обычная доза составляет 1 таблетку один раз в день. При необходимости дозу можно увеличить до 2 таблеток один раз в день.
Предыдущая терапия диуретиками
У пациентов, уже получающих диуретики, применение эналаприла может вызывать выраженные гипотензивные реакции.
У этих пациентов, если комбинация необходима, важно по возможности отменить диуретик за несколько дней до введения эналаприла. Если это невозможно, важно начать терапию эналаприлом в низких дозах (обычно 2,5 мг). обстоятельства «комбинация фиксированных доз не подходит; его можно использовать позже, когда титрование отдельных компонентов покажет необходимость в дозировках, присутствующих в таблетке ВАЗОРЕТИК.
Дозировки при почечной недостаточности
Тиазиды могут быть неподходящими диуретиками для применения у пациентов с почечной недостаточностью и неэффективны при значениях клиренса креатинина 30 мл / мин или менее (т. Е. При умеренной или тяжелой почечной недостаточности).
У пациентов с клиренсом креатинина> 30 е.
Педиатрическое использование
Безопасность и эффективность у детей не установлены.
Поэтому использование продукта не рекомендуется в детском возрасте.
Использование у пожилых людей
В клинических исследованиях эффективность и переносимость одновременного приема малеата эналаприла и гидрохлоротиазида у пожилых и молодых пациентов были схожими.
Способ применения
Устное употребление.
04.3 Противопоказания
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
- Почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина ≤ 30 мл / мин).
- Анурия.
- Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибитором АПФ.
- Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
- Повышенная чувствительность к препаратам производного сульфонамида.
- Второй и третий триместры беременности (см. Разделы 4.4 и 4.6).
- тяжелая печеночная недостаточность.
Одновременное применение ВАЗОРЕТИКА с продуктами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ 2) (см. Разделы 4.5 и 5.1).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Эналаприл малеат-гидрохлоротиазид
Гипотония и гидроэлектролитный дисбаланс
Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с гипертонической болезнью без осложнений. У пациентов с гипертонией, получавших VASORETIC, симптоматическая гипотензия более вероятна, когда объем крови пациента истощен, например, после терапии диуретиками, диеты с низким содержанием натрия, диареи или рвоты (см. Разделы 4.5 и 4.8). У этих пациентов следует регулярно измерять уровень электролитов в сыворотке крови. Особое внимание следует уделять пациентам с ишемическим сердечным или цереброваскулярным заболеванием, у которых чрезмерная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.Симптоматическая гипотензия наблюдалась у пациентов с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью с почечной недостаточностью или без нее.
При возникновении артериальной гипотензии пациента следует положить в положение лежа на спине и, при необходимости, ввести внутривенную инфузию физиологического раствора. Преходящий гипотензивный ответ не является противопоказанием к назначению дальнейших доз, которые обычно можно без проблем вводить после повышения артериального давления из-за увеличения объема.
Нарушение функции почек
ВАЗОРЕТИК не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 80 мл / мин и> 30 мл / мин) до тех пор, пока титрование эналаприла не покажет необходимость в дозе, присутствующей в этом препарате (см. Раздел 4.2).
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без очевидного предшествующего заболевания почек развивалось повышение уровня азота мочевины и креатинина в сыворотке крови при одновременном применении эналаприла с диуретиком (см. Особые предупреждения и меры предосторожности при применении, Эналаприл малеат, Нарушение функции почек; Гидрохлоротиазид, Почечная недостаточность в разделе 4.4. В этом случае ВАЗОРЕТИЧЕСКУЮ терапию следует прекратить. Это должно указывать на возможность стеноза основной почечной артерии (см. Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании, Эналаприл Малеат, Реноваскулярная гипертензия в разделе 4.4).
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные о том, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. Разделы 4.5 и 5.1).
Если терапия двойным блоком считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при тщательном и частом контроле функции почек, электролитов и артериального давления.
Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Гиперкалиемия
Комбинация эналаприла с диуретиком в низких дозах не может исключить возможность гиперкалиемии (см. Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании, Эналаприл малеат, Гиперкалиемия в п. 4.4).
Литий
Комбинация лития с эналаприлом и диуретиками обычно не рекомендуется (см. Раздел 4.5).
Лактоза
VASORETIC содержит менее 200 мг лактозы на таблетку. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
Эналаприл малеат
Стеноз аорты / гипертрофическая кардиомиопатия
Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выводного тракта левого желудочка и их следует избегать в случае кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции.
Нарушение функции почек
Сообщалось о почечной недостаточности, связанной с приемом эналаприла, и в основном она возникала у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременном выявлении и адекватном лечении ассоциированная почечная недостаточность терапия эналаприлом обычно является обратимой (см. Раздел 4.2 и Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании, Эналаприл малеат-Гидрохлоротиазид, Почечная недостаточность; Гидрохлоротиазид, Почечная недостаточность в разделе 4.4).
Реноваскулярная гипертензия
У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки, получавшей ингибиторы АПФ, существует повышенный риск гипотензии и почечной недостаточности. Нарушение функции почек может произойти только при незначительных изменениях креатинина сыворотки. У таких пациентов терапию следует начинать под тщательным медицинским наблюдением и контролем функции почек.
Пересадка почки
Нет опыта применения эналаприла пациентам с недавно перенесенной трансплантацией почки. Поэтому лечение эналаприлом не рекомендуется.
Пациенты на гемодиализе
Применение эналаприла не показано пациентам, нуждающимся в диализе по поводу почечной недостаточности.
Сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран с высокой проницаемостью (например, AN 69) и одновременно получавших ингибитор АПФ. Для таких пациентов следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или другого класса антигипертензивных средств.
Печеночная недостаточность
Редко, ингибиторы АПФ были связаны с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до молниеносного некроза печени и (иногда) смерти. Механизм этого синдрома неизвестен. Пациентам, принимающим ингибиторы АПФ и у которых развивается желтуха или заметное повышение ферментов печени, следует прекратить прием ингибитора АПФ и пройти соответствующее медицинское наблюдение (см. Особые предупреждения e меры предосторожности при использовании, гидрохлоротиазид, заболевания печени в п. 4.4).
Нейтропения / агранулоцитоз
Сообщалось о нейтропении / агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и без других осложняющих факторов нейтропения возникает редко. Эналаприл следует использовать с особой осторожностью у пациентов с сосудистым коллагеном, иммуносупрессивной терапией, лечением аллопуринолом или прокаинамидом или комбинацией этих осложняющих факторов, особенно если имеется ранее существовавшая почечная недостаточность. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекции, которые у некоторых в случаях, когда интенсивная антибактериальная терапия не эффективна. При применении эналаприла у таких пациентов рекомендуется периодический мониторинг количества лейкоцитов и инструктировать пациентов сообщать о любых признаках инфекции.
Гиперкалиемия
Повышение уровня калия в сыворотке крови наблюдалось у некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая эналаприл.
Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, ухудшение функции почек, возраст (> 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные события, особенно обезвоживание, острую сердечную недостаточность, метаболический ацидоз и одновременный прием калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), добавки калия или заменители калийсодержащих солей; o прием других лекарств, связанных с повышением уровня калия в сыворотке крови (например, гепарина). В частности, у пациентов с нарушением функции почек прием добавок калия, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли, содержащих калий, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезные, иногда со смертельным исходом, аритмии. Если одновременное применение эналаприла и любого из вышеперечисленных лекарственных средств считается целесообразным, их следует использовать с осторожностью и с частым контролем уровня калия в сыворотке (см. Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании, Эналаприл малеат-гидрохлоротиазид, Гиперкалиемия; Гидрохлоротиазид, Метаболические эффекты и эндокрины в разделах 4.4 и 4.5).
Пациенты с диабетом
Пациентам с диабетом, получающим пероральные противодиабетические или инсулиновые препараты, которые начинают терапию ингибиторами АПФ, следует рекомендовать тщательно контролировать гипогликемию, особенно в течение первого месяца одновременного применения (см. Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании, Гидрохлоротиазид, Метаболические эффекты и эндокрины в разделах 4.4 и выше). раздел 4.5).
Гиперчувствительность / ангионевротический отек
Сообщалось о случаях ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани у пациентов, получавших ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, включая малеат эналаприла. Это может произойти в любое время. Во время лечения. В таких случаях следует назначать вазоретик. незамедлительно прекращено и назначен соответствующий мониторинг для обеспечения полного исчезновения симптомов до выписки пациента. Даже в тех случаях, когда отек ограничивается только языком, без респираторного дистресса, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечения антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточно.
Очень редко сообщалось о смерти из-за ангионевротического отека, связанного с отеком гортани или отеком языка. Обструкция дыхательных путей может возникать у пациентов с поражением языка, голосовой щели или гортани, особенно у пациентов с хирургическим вмешательством на дыхательных путях. Если есть поражение языка, голосовой щели или гортани, которое может вызвать «обструкцию дыхательных путей», следует незамедлительно назначить соответствующую терапию, например, адреналин 1: 1000 подкожно (0,3–0,5 мл) и / или поддержание проходимости дыхательных путей. должно быть обеспечено.
Сообщалось о более высокой частоте возникновения ангионевротического отека у чернокожих пациентов, получавших ингибиторы АПФ, чем у белых пациентов. Однако у чернокожих пациентов обычно повышается риск развития отека Квинке.
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с терапией ингибиторами АПФ, могут иметь повышенный риск развития отека Квинке во время лечения ингибитором АПФ (см. Также раздел 4.3).
Анафилактоидные реакции при десенсибилизации к перепончатокрылым
В редких случаях пациенты, получающие терапию ингибиторами АПФ, сообщали об опасных для жизни анафилактоидных реакциях во время десенсибилизации ядом перепончатокрылых. Этих реакций можно было избежать путем временного прекращения терапии ингибиторами АПФ перед каждой десенсибилизацией.
Анафилактоидные реакции при аферезе ЛПНП
В редких случаях пациенты, получающие терапию ингибиторами АПФ, сообщали об опасных для жизни анафилактических реакциях во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) декстрансульфатом. Этих реакций можно было избежать, временно прерывая терапию ингибиторами АПФ перед каждым сеансом афереза.
Кашель
Сообщалось о кашле при применении ингибиторов АПФ. Обычно кашель непродуктивный, постоянный и проходит после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует учитывать кашель, вызванный ингибиторами АПФ.
Хирургия / Анестезия
Эналаприл блокирует образование ангиотензина II и, следовательно, снижает способность к компенсации через ренин-ангиотензиновую систему пациентов, перенесших серьезную операцию или анестезию с помощью агентов, вызывающих гипотензию. Гипотензию, возникающую из-за этого механизма, можно исправить увеличением объема ( см. раздел 4.5).
Беременность
Терапию ингибиторами АПФ не следует начинать во время беременности. Пациентам, планирующим беременность, следует использовать альтернативные антигипертензивные препараты с доказанным профилем безопасности для использования во время беременности, если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считается необходимым.При диагностировании беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить, а при необходимости - альтернативную терапию. должен быть запущен (см. разделы 4.3 и 4.6).
Этнические различия
Как и другие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, эналаприл, по-видимому, менее эффективен в снижении артериального давления у чернокожих, чем у не чернокожих, возможно, из-за более высокой распространенности состояния с низким содержанием ренина в популяции чернокожих с гипертензией.
Гидрохлоротиазид
Нарушение функции почек
Тиазиды могут не быть подходящими диуретиками для лечения пациентов с почечной недостаточностью и неэффективны при значениях клиренса креатинина 30 мл / мин или менее (т. Е. При умеренной или тяжелой почечной недостаточности) (см. Раздел 4.2 и Особые предупреждения и меры предосторожности. использование, Эналаприл малеат-гидрохлоротиазид, Нарушение функции почек; Эналаприл малеат, Нарушение функции почек, см. раздел 4.4).
Гепатопатия
Тиазиды следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку небольшие изменения водного и электролитного баланса могут вызвать печеночную кому (см. Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании, Эналаприл малеат, Печеночная недостаточность в разделе 4.4).
Метаболические и эндокринные эффекты
Терапия тиазидами может нарушить толерантность к глюкозе. Может потребоваться корректировка дозы противодиабетических лекарственных средств, включая инсулин (см. Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании, Эналаприл малеат, Пациенты с диабетом в разделе 4.4).
Терапия тиазидными диуретиками может быть связана с повышением уровня холестерина и триглицеридов; однако при дозе 12,5 мг гидрохлоротиазида не сообщалось о минимальных эффектах или об их отсутствии. Кроме того, клинически значимые эффекты на глюкозу, холестерин, триглицериды, натрий, магний или калий не были зарегистрированы в клинических испытаниях с 6 мг гидрохлоротиазида.
У некоторых пациентов терапия тиазидами может быть связана с развитием гиперурикемии и / или подагры. Этот гиперурикемический эффект, по-видимому, зависит от дозы и не является клинически значимым при дозе гидрохлоротиазида 6 мг, содержащейся в SINERTEC. Кроме того, эналаприл может увеличивать выведение мочевой кислоты с мочой и тем самым ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.
Периодическое измерение электролитов сыворотки следует проводить через определенные промежутки времени, как и у любого пациента, принимающего диуретики.
Тиазиды (включая гидрохлоротиазид) могут вызывать нарушение электролитного баланса (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Предупреждающими признаками электролитного дисбаланса являются ксеростомия, жажда, мышечная усталость, летаргия, сонливость, беспокойство, мышечные боли или желудочные спазмы, олигурия, такие как желудочно-кишечные расстройства. тошнота и рвота.
Хотя при применении тиазидных диуретиков может возникнуть гипокалиемия, сопутствующая терапия эналаприлом может уменьшить гипокалиемию, вызванную диуретиками. Риск гипокалиемии наиболее высок у пациентов с циррозом печени, у пациентов с выраженным диурезом, у пациентов с недостаточным пероральным приемом электролитов и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ (см. Раздел 4.5).
Гипонатриемия может возникать у отечных больных в климатических условиях с высокой температурой. Дефицит хлоридов обычно умеренный и обычно не требует лечения.
Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать периодическое и небольшое повышение уровня кальция в сыворотке при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Заметная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез следует прекратить лечение тиазидами.
Было показано, что тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.
Антидопинговый тест
Гидрохлоротиазид, содержащийся в этом лекарственном средстве, может дать положительный результат при антидопинговых тестах.
Гиперчувствительность
У пациентов, принимающих тиазиды, могут возникать реакции гиперчувствительности при наличии или отсутствии в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. Сообщалось об обострении или активации системной красной волчанки при применении тиазидов.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Эналаприл малеат-гидрохлоротиазид
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) за счет комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой нежелательных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функция почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с использованием одного агента, активного в системе RAAS (см. разделы 4.3, 4.4 и 5.1).
Другие гипотензивные препараты
Одновременный прием этих лекарственных средств может усилить гипотензивный эффект эналаприла и гидрохлоротиазида.
Одновременный прием нитроглицерина и других нитратов или других сосудорасширяющих средств может еще больше снизить артериальное давление.
Литий
Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке и токсичности лития при одновременном применении лития и ингибиторов АПФ. Одновременный прием тиазидных диуретиков может еще больше повысить уровень лития и увеличить риск отравления литием с ингибиторами АПФ.
Использование ВАЗОРЕТИКА с литием не рекомендуется, но если комбинация необходима, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке (см. Раздел 4.4).
Нестероидные противовоспалительные препараты
Хроническое введение НПВП может снизить антигипертензивный эффект ингибитора АПФ или может снизить диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект диуретиков.
Одновременный прием НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) и ингибиторов АПФ аддитивно влияет на повышение уровня калия в сыворотке крови и может привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы.Острая почечная недостаточность может возникать редко, особенно у пациентов с нарушением функции почек (например, у пожилых людей или пациентов с истощенным объемом, в том числе получающих терапию диуретиками).
Эналаприл малеат
Калийсберегающие диуретики или добавки калия
Ингибиторы АПФ снижают потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки калия или заменители калийсодержащих солей могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если одновременное применение показано из-за продемонстрированной гипокалиемии, их следует использовать с осторожностью и с частым контролем уровня калия в сыворотке (см. Раздел 4.4).
Диуретики (тиазиды или петлевые диуретики)
Предшествующее лечение высокими дозами диуретиков может привести к истощению объема и риску гипотензии при начале терапии эналаприлом (см. Разделы 4.2 и 4.4). Гипотензивные эффекты могут быть уменьшены отменой диуретиков, увеличением объема крови или приемом солей.
Трициклические антидепрессанты / нейролептики / анестетики
Одновременный прием некоторых обезболивающих, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления (см. Раздел 4.4).
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Противодиабетический
Эпидемиологические исследования показали, что одновременный прием ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных средств (инсулинов, пероральных гипогликемических препаратов) может вызывать усиление эффекта снижения уровня глюкозы в крови с риском гипогликемии. Этот эффект, по-видимому, чаще проявлялся в течение первых недель комбинированного лечения, а также у пациентов с почечной недостаточностью (см. разделы 4.4 и 4.8).
Алкоголь
Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета-адреноблокаторы
Эналаприл можно безопасно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и бета-адреноблокаторами.
Ауротерапия
У пациентов, получавших инъекционное золото (ауротиомалат натрия) и сопутствующую терапию ингибиторами АПФ, включая эналаприл, редко сообщалось о нитритоидных реакциях (симптомы которых включают покраснение лица, тошноту, рвоту и гипотензию).
Гидрохлоротиазид
Недеполяризующие миорелаксанты
Тиазиды могут повышать чувствительность к тубокурарину.
Алкоголь, барбитураты или опиоидные анальгетики
Может произойти усиление ортостатической гипотензии.
Противодиабетические препараты (пероральные и инсулиновые)
Может потребоваться корректировка дозы противодиабетического лекарственного средства (см. Разделы 4.4 и 4.8).
Смолы холестирамина и колестипола
Присутствие анионообменных смол мешает абсорбции гидрохлоротиазида. Разовые дозы холестирамина или смол колестипола связывают гидрохлоротиазид и снижают его абсорбцию из желудочно-кишечного тракта до 85% и 43% соответственно.
Лекарства, вызывающие удлинение интервала QT (например, хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол)
Повышенный риск пуантах де torsade.
Гликозиды наперстянки
Гипокалиемия может повышать чувствительность сердца или усиливать реакцию сердца на токсические эффекты дигиталиса (например, повышенную возбудимость желудочков).
Кортикостероиды, АКТГ
Повышенное истощение электролитов, особенно гипокалиемия.
Калиуретические диуретики (например, фуросемид), карбеноксолон или злоупотребление слабительными
Гидрохлоротиазид может увеличить потерю калия и / или магния.
Прессорные амины (например, норадреналин)
Эффект прессорных аминов может быть уменьшен.
Цитостатики (например, циклофосфамид, метотрексат)
Тиазиды могут снижать почечную экскрецию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивное действие.
Педиатрическая популяция
Исследования взаимодействия проводились только на взрослых.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Ингибиторы АПФ:
Не рекомендуется использовать ингибиторы АПФ в течение первого триместра беременности (см. Раздел 4.4).
Использование ингибиторов АПФ противопоказано во втором и третьем триместрах беременности (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Эпидемиологические данные о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности неубедительны; однако нельзя исключить небольшое увеличение риска. Пациентам, планирующим беременность, следует использовать альтернативные гипотензивные препараты с доказанным профилем безопасности для использования во время беременности, если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считается необходимым.
При диагностировании беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.
Известно, что воздействие ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах вызывает токсичность для плода (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия) у женщин (см. Раздел 5.3). Возникло олигогидрамнион у матери, что предположительно указывает на снижение функции почек плода и может привести к контрактурам конечностей, черепно-лицевым деформациям и развитию гипоплазии легких.
Если воздействие ингибитора АПФ произошло во втором триместре беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа.
Младенцы, матери которых принимали ингибиторы АПФ, должны находиться под пристальным наблюдением на предмет развития гипотензии (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Гидрохлоротиазид:
Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в первом триместре, ограничен. Исследования на животных недостаточны. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Основываясь на фармакологическом механизме действия гидрохлоротиазида, его использование во втором и третьем триместре беременности может нарушить перфузию плода и плаценты и может вызвать такие эффекты у плода и новорожденного, как желтуха, нарушение баланса электролитов и тромбоцитопения.
Гидрохлоротиазид не следует применять при гестационном отеке, гестационной гипертензии или преэклампсии из-за риска уменьшения объема плазмы и гипоперфузии плаценты без благоприятного влияния на течение заболевания.
Гидрохлоротиазид не следует применять при эссенциальной артериальной гипертензии у беременных женщин, за исключением редких случаев, когда нельзя использовать другие методы лечения.
Время кормления
Эналаприл:
Ограниченные фармакокинетические данные демонстрируют очень низкие концентрации в грудном молоке (см. Раздел 5.2). Хотя эти концентрации, по-видимому, не имеют клинического значения, использование ВАЗОРЕТИКА во время кормления грудью не рекомендуется у недоношенных детей и в первые недели после родов из-за гипотетического риска сердечно-сосудистых и почечных эффектов, а также из-за недостаточного клинического опыта. В случае младенцев старшего возраста можно рассмотреть возможность использования ВАЗОРЕТИКА у кормящих матерей, если это лечение необходимо матери и если ребенок находится под наблюдением на предмет возможных побочных эффектов.
Гидрохлоротиазид:
Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах, вызывающие интенсивный диурез, могут подавлять выработку молока. Использование ВАЗОРЕТИКА не рекомендуется во время грудного вскармливания. Если ВАЗОРЕТИК используется во время грудного вскармливания, дозы следует сохранять как можно более низкими.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
При управлении транспортными средствами или механизмами следует учитывать, что иногда может возникать головокружение или усталость (см. Раздел 4.8).
04.8 Побочные эффекты
ВАЗОРЕТИК обычно хорошо переносится. В клинических испытаниях побочные реакции, как правило, были легкими и преходящими по своему характеру и во многих случаях не требовали прекращения терапии.
Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось при применении ВАЗОРЕТИКА во время клинических испытаний, были головная боль и кашель.
Сообщалось о следующих побочных эффектах при применении ВАЗОРЕТИКА, только эналаприла или только гидрохлоротиазида, как во время клинических испытаний, так и при маркетинге лекарства:
Таблица 1. Нежелательные эффекты ВАЗОРЕТИКА
* В клинических испытаниях показатели заболеваемости в группах плацебо и активного контроля были сопоставимы.
** Наблюдается только при дозах 12,5 и 25 мг гидрохлоротиазида, как в VASORETIC.
*** Частота мышечных судорог, определяемая как обычная, относится к дозам 12,5 и 25 мг гидрохлоротиазида в качестве дозы, присутствующей в VASORETIC, в то время как частота явления определяется как необычная, когда речь идет о дозе гидрохлоротиазида в 6 мг. присутствует в SINERTEC Отчетность о предполагаемых побочных реакциях.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозировка
Нет конкретной информации о лечении передозировки ВАЗОРЕТИКАМИ. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Лечение ВАЗОРЕТИКОМ следует прекратить и тщательно наблюдать за пациентом. Предлагаемые меры включают в себя индукцию рвоты, введение активированного угля и слабительного средства, если проглатывание произошло недавно, а также коррекцию обезвоживания, электролитного дисбаланса и гипотонии в соответствии с установленными процедурами.
Эналаприл малеат
Наиболее существенными последствиями передозировки, о которых сообщалось на сегодняшний день, являются выраженная гипотензия, которая возникает примерно через шесть часов после приема таблеток, сопутствующая блокаде ренин-ангиотензиновой системы и головокружение. Симптомы, связанные с передозировкой ингибитора АПФ, могут включать шок кровообращения, электролитные нарушения. , почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.
Сообщалось, что после приема внутрь 300 мг и 440 мг малеата эналаприла сывороточные уровни эналаприлата были в 100 и 200 раз выше, соответственно, чем те, которые обычно наблюдаются после терапевтических доз.
При передозировке рекомендуется внутривенная инфузия физиологического раствора. В случае гипотонии пациента следует поместить в противошоковое положение. Если возможно, можно также рассмотреть возможность лечения инфузией ангиотензина II и / или катехоламинов. В случае недавнего приема внутрь , примите меры по выведению малеата эналаприла (например, рвота, промывание желудка, введение адсорбентов и сульфата натрия). Эналаприлат можно удалить из общего кровотока путем гемодиализа (см. параграф 4.4). При рефрактерной к терапии брадикардии показано лечение с помощью кардиостимулятора. Следует постоянно контролировать показатели жизнедеятельности, уровень электролитов в сыворотке и концентрацию креатинина.
Гидрохлоротиазид
Чаще всего наблюдаются признаки и симптомы, вызванные истощением электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и обезвоживанием в результате «чрезмерного диуреза». Если также назначали дигиталис, гипокалиемия может усилить «сердечную аритмию».
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ) и диуретики.
Код УВД: C09BA02.
ВАЗОРЕТИК (эналаприл малеат / гидрохлоротиазид, MSD) представляет собой комбинацию ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (малеат эналаприла) и диуретика (гидрохлоротиазид); эта комбинация придает ВАЗОРЕТИЧЕСКОЕ антигипертензивное и мочегонное свойства.
Малеат эналаприла химически обозначается как (S) -1- [N- [1- (этоксикарбонил) -3-фенилпропил] -L-аланил] -L-малеат пролина (1: 1), а гидрохлоротиазид - 6-хлор- 7-сульфамоил-3,4-дигидро- (2H) -1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид.
Малеат эналаприла и гидрохлоротиазид использовались отдельно или одновременно для лечения гипертензии.
Антигипертензивные эффекты этих двух агентов являются аддитивными и сохраняются не менее 24 часов.
Компонент малеата эналаприла в VASORETIC снижает потерю калия, связанную с гидрохлоротиазидом.
Режим дозирования малеата эналаприла и гидрохлоротиазида аналогичен. ВАЗОРЕТИК представляет собой удобный препарат для одновременного применения малеата эналаприла и гидрохлоротиазида.
Механизм действия
Эналаприл малеат
Фермент, превращающий ангиотензин (АПФ), представляет собой пептидилдипептидазу, которая катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, вещество, действующее под давлением.После абсорбции эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который его ингибирует. Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме, что приводит к увеличению активности ренина в плазме (из-за прерывания отрицательной обратной связи, оказываемой на высвобождение ренина) и снижению секреции альдостерона. АПФ идентичен кининазе II; следовательно, эналаприл может также блокировать расщепление брадикинина, мощного пептидного вазодепрессора. Однако роль последнего в терапевтических эффектах эналаприла еще предстоит выяснить. Механизм, с помощью которого эналаприл снижает кровяное давление, по-видимому, в основном состоит из подавление ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая играет очень важную роль в регуляции артериального давления. Эналаприл оказывает антигипертензивное действие даже у пациентов с гипертензией с низким содержанием ренина.
Эналаприл малеат - гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид - мочегонное и гипотензивное средство, повышающее активность ренина плазмы.Хотя сам по себе эналаприл обладает антигипертензивной активностью даже у пациентов с гипертензией с низким содержанием ренина, одновременный прием гидрохлоротиазида у этих пациентов приводит к большему снижению артериального давления.
Эналаприл малеат
Введение малеата эналаприла пациентам с артериальной гипертензией приводило к снижению артериального давления как в положении лежа на спине, так и в положении стоя без значительного увеличения частоты сердечных сокращений.
Симптоматическая постуральная гипотензия встречается редко. У некоторых пациентов для достижения оптимального снижения артериального давления может потребоваться несколько недель терапии. Резкая отмена малеата эналаприла не связана с быстрым повышением артериального давления.
Эффективное ингибирование активности АПФ обычно происходит через 2-4 часа после перорального приема разовой дозы эналаприла. Начало антигипертензивной активности обычно наблюдается через один час, а максимальная активность достигается через 4-6 часов после приема. Продолжительность эффекта зависит от дозы. -связанные с. Однако было показано, что антигипертензивный и гемодинамический эффекты сохраняются в течение как минимум 24 часов в рекомендуемых дозах.
В гемодинамических исследованиях у пациентов с гипертонической болезнью снижение артериального давления сопровождается снижением периферического артериального сопротивления с небольшим увеличением сердечного выброса и незначительным изменением частоты сердечных сокращений или без него. После введения малеата эналаприла наблюдалось увеличение почечного кровотока, в то время как скорость клубочковой фильтрации оставалась неизменной. У пациентов, у которых до лечения уже была низкая скорость клубочковой фильтрации, она обычно увеличивалась.
Антигипертензивная терапия эналаприлом приводит к значительному уменьшению гипертрофии левого желудочка при сохранении систолических показателей левого желудочка.
Эналаприл малеат - гидрохлоротиазид
В клинических исследованиях степень снижения артериального давления, наблюдаемая при использовании комбинации малеата эналаприла и гидрохлоротиазида, была выше, чем при использовании любого из компонентов по отдельности. Кроме того, антигипертензивный эффект ВАЗОРЕТИКА сохранялся не менее 24 часов.
Двойной блок
В двух крупных рандомизированных контролируемых испытаниях (ONTARGET (Продолжается только телмисартан и в сочетании с глобальным исследованием конечных точек Ramipril) и VA Nephron-D (Нефропатия по делам ветеранов при диабете)) изучали использование комбинации ингибитора АПФ с антагонистом рецептор ангиотензина II. ONTARGET - это исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, связанным с признаками поражения органов. ВА НЕФРОН-Д - исследование, проведенное на пациентах с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Эти исследования не продемонстрировали какого-либо значительного положительного влияния на почечные и / или сердечно-сосудистые исходы и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого почечного повреждения и / или гипотонии по сравнению с монотерапией.
Эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II, учитывая их аналогичные фармакодинамические свойства.
Следовательно, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
ALTITUDE (Испытание Алискирена при диабете 2 типа с использованием конечных точек сердечно-сосудистых и почечных заболеваний) было исследованием, направленным на проверку преимущества добавления алискирена к стандартной терапии ингибитора АПФ или антагониста рецептора ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек. , сердечно-сосудистые заболевания или и то, и другое. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска нежелательных явлений. Смерть от сердечно-сосудистых заболеваний и инсульт были численно более частыми в группе алискирена, чем в группе плацебо, а нежелательные явления и серьезные нежелательные явления представляли интерес ( гиперкалиемия, гипотензия и почечная дисфункция) чаще сообщалось в группе алискирена, чем в группе плацебо.
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Эналаприл малеат
При пероральном введении малеат эналаприла быстро всасывается, достигая пиковых концентраций в сыворотке крови в течение одного часа после приема. На основании выделения с мочой процент абсорбированного эналаприла после перорального приема составляет примерно 60%. После всасывания эналаприл быстро и широко гидролизуется до эналаприлата, мощного ингибитора ангиотензинпревращающего фермента.Пиковые концентрации эналаприлата в сыворотке крови наблюдаются через 3-4 часа после перорального приема малеата эналаприла. Выведение эналаприла происходит в основном через почки. Основными соединениями, присутствующими в моче, являются эналаприлат, на долю которого приходится 40% дозы, и неизмененный эналаприл. Помимо преобразования в эналаприл, не было доказательств значительного метаболизма эналаприла.
Профиль концентрации эналаприлата в сыворотке показывает длительную терминальную фазу, явно связанную со связыванием с АПФ. У субъектов с нормальной функцией почек равновесное состояние сывороточных концентраций достигается на четвертый день терапии малеатом эналаприла. Период полувыведения эффективен. Накопление эналаприлата после приема нескольких пероральных доз малеата эналаприла составляет 11 часов. На пероральную абсорбцию малеата эналаприла не влияет присутствие пищи в желудочно-кишечном тракте.
Степень абсорбции и гидролиза эналаприла одинакова для всех доз в пределах рекомендуемого терапевтического диапазона.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками. При мониторинге уровня в плазме в течение не менее 24 часов, период полувыведения из плазмы колебался в диапазоне 5,6–14,8 часа.
По крайней мере 61% пероральной дозы выводится без изменений в течение 24 часов. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не через гематоэнцефалический барьер.
Эналаприл малеат - гидрохлоротиазид
Множественные одновременные дозы малеата эналаприла и гидрохлоротиазида практически не влияют на биодоступность каждого из этих лекарственных средств. Комбинированная таблетка биоэквивалентна одновременному введению двух отдельных компонентов.
Время кормления
После однократной пероральной дозы 20 мг у 5 женщин в послеродовом периоде средний пиковый уровень эналаприла в молоке составил 1,7 мкг / л (диапазон от 0,54 до 5,9 мкг / л) через 4-6 часов после введения дозы. Средний пиковый уровень эналаприлата составил 1,7 мкг / л (от 1,2 до 2,3 мкг / л); пики приходились на разное время в течение 24-часового периода. Используя данные по пиковым уровням молока, расчетное максимальное потребление ребенка, находящегося на исключительно грудном вскармливании, будет примерно 0,16% от дозировки, скорректированной по массе матери. У женщины, принимавшей перорально 10 мг эналаприла в день в течение 11 месяцев, пиковые уровни эналаприла в молоке составляли 2 мкг. / Л через 4 часа после приема дозы и пиковые уровни эналаприлата 0,75 мкг / л примерно через 9 часов после приема. Общее количество эналаприла и эналаприлата, измеренное в молоке в течение 24-часового периода, составило 1,44 мкг / л и 0,63 мкг / л. соответственно.
Уровни эналаприлата в молоке не поддаются измерению (
05.3 Доклинические данные по безопасности
Эналаприл малеат
Безопасность эналаприла широко изучалась на мышах, крысах, собаках и обезьянах с целью установления его общей токсичности.
Острая токсичность
Оральная LD50 около 2000 мг / кг для мышей и крыс.
Подострая и хроническая токсичность
Крысы: у крыс, получавших до 1 года 10-30-90 мг / кг / день, наблюдалось небольшое снижение средней прибавки в весе при всех уровнях доз; значения азотемии увеличивались у крыс, получавших 30 или 90 мг / день кг / день, однако, не было обнаружено никаких лекарственно-зависимых гистологических изменений почек.
Собаки: Собаки, получавшие до 1 года 15 мг / кг / день, не показали никаких изменений, связанных с лекарствами.
Обезьяны: обезьяны, получавшие в течение одного месяца 30 мг / кг / день, не показали никаких изменений, связанных с лекарственными средствами.
Были проведены тератогенные исследования на крысах и кроликах, а также оценено влияние эналаприла на репродуктивную функцию и постнатальное развитие крыс. Эналаприл вводили беременным крысам в дозах до 1200 мг / кг / день (в 2000 раз больше максимальной дозы для человека), начиная с 6 дня. до 17-го дня беременности и не было обнаружено никаких доказательств эмбриональной летальности или тератогенности.
У самцов и самок крыс, получавших эналаприл в дозах от 10 до 90 мг / кг / день, не было обнаружено побочных эффектов на репродуктивную деятельность. Ни эналаприл, ни эналаприлат, ни эналаприл, связанный с гидрохлоротиазидом, не оказывали мутагенного действия. без метаболической активации. Комбинация эналаприла и гидрохлоротиазида была отрицательной в анализе щелочной элюции in vitro в гепатоцитах крысы и в анализе хромосомных аберраций in vitro. Канцерогенных эффектов не наблюдалось после 106 недель введения эналаприла крысам в дозах до 90 мг / кг / кг. день (в 150 раз больше максимальной суточной дозы для человека).
Эналаприл также вводили в течение 94 недель самцам и самкам мышей в дозах до 90 и 180 мг / кг / день соответственно (в 150 и 300 раз превышающие максимальную дневную дозу для человека), и никаких доказательств канцерогенности обнаружено не было.
Гидрохлоротиазид
В исследованиях острой и хронической токсикологии было обнаружено, что гидрохлоротиазид имеет относительно низкую токсичность. В исследованиях острой токсикологии на животных ЛД 50 у мышей превышает 10 000 мг / кг в суспензии перорально и 884 мг / кг внутривенно. У крыс острая ЛД 50 составляет более 10000 мг / кг в суспензии перорально и 3130 мг / кг в суспензии внутрибрюшинно. У кроликов острая внутривенная LD 50 составляет 461 мг / кг, а у собак - около 1000 мг / кг. Собаки переносят до 2000 мг / кг перорально без каких-либо Признаки токсичности. В исследованиях хронической пероральной токсикологии на крысах, использующих дозы до 2000 мг / кг / день в течение 5 дней в неделю в течение 26 недель, никаких признаков эффекта не наблюдалось. При вскрытии лекарственного средства или связанных с ним изменений. Применяли гидрохлоротиазид. крысам в исследовании двух пометов, мышам в исследовании двух поколений и кроликам с положительным тестом на беременность. Ни одно из этих исследований не показало тератогенных эффектов гидрохлоротиазида. У потомства, выросшего до отъема от груди или до достижения зрелости, не было никаких признаков воздействия, связанного с лечением.
Эналаприл малеат - гидрохлоротиазид
Острая LD50 гидрохлоротиазида, вводимого внутрибрюшинно мышам, была ниже при пероральном введении эналаприла за час до лечения. Однако это изменение было незначительным и в дозах, которые не были бы клинически значимыми. Не наблюдалось. Признак острой пероральной токсичности эналаприла у мышей, предварительно получавших пероральный гидрохлоротиазид.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Бикарбонат натрия, моногидрат лактозы, желтый оксид железа, кукурузный крахмал, прежелатинизированный крахмал, стеарат магния.
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Это лекарство не требует особых условий хранения.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Таблетки содержатся в алюминиевых блистерах.
14 таблеток по 20 мг + 12,5 мг
28 таблеток по 20 мг + 12,5 мг
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
MERCK SHARP & DOHME LIMITED Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire, Великобритания
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
14 таблеток по 20 мг + 12,5 мг AIC: 027056011
28 таблеток 20 мг + 12,5 мг AIC: 027056023
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Декабрь 1989 г. / июнь 2005 г.
