Клавулановая кислота

Общность

Клавулановая кислота представляет собой соединение с химической структурой бета-лактама (или β-лактама). В частности, клавулановая кислота является ингибитором β-лактамазы, который широко используется в медицинских препаратах в сочетании с лекарственными антибиотиками, такими как пенициллины.

Использование клавулановой кислоты

Хотя клавулановая кислота обладает слабой антибактериальной активностью, ее использование в лекарственных препаратах с антибиотическим действием осуществляется не из-за ее прямого действия против микроорганизмов, а из-за ее способности ингибировать определенные ферменты, продуцируемые различными штаммами бактерий: β-лактамазы (или бета-лактамазы). ).
-Лактамазы - это особые ферменты (точнее, сериновые протеазы), продуцируемые определенными бактериальными штаммами, которым они придают устойчивость к антибиотикам с химической структурой бета-лактама (таким как, например, пенициллины). Фактически, задача этих ферментов состоит как раз в том, чтобы разорвать бета-лактамное кольцо, присутствующее в структуре вышеупомянутых антибиотиков, необратимо поставив под угрозу их активность и позволив бактериям выжить.
Клавулановая кислота используется, прежде всего, в сочетании с амоксициллином (полусинтетическим пенициллином с широким спектром действия). На рынке есть несколько лекарственных препаратов на основе амоксициллина и клавулановой кислоты; среди самых известных мы помним Аугментин® и Клавулин. ®.

Механизм действия

Как уже упоминалось, клавулановая кислота является необратимым ингибитором вышеупомянутых бета-лактамаз. Имея химическую структуру бета-лактама, клавулановая кислота способна связываться с этими ферментами преимущественно по сравнению с пенициллинами.
Более конкретно, клавулановая кислота, связываясь с бета-лактамазами вместо пенициллинов, вызывает необратимое ацилирование гидроксила серина, присутствующего в активном центре того же фермента, ингибируя его.
На самом деле, некоторые типы бета-лактамаз способны гидролизовать клавулановую кислоту; однако после этого гидролиза происходят последующие химические реакции, которые в любом случае непоправимо приводят к ингибированию фермента, что позволяет в любом случае получить желаемое. эффект.
Именно благодаря такому механизму действия клавулановая кислота попадает в группу так называемых «суицидных ингибиторов β-лактамаз».

Преимущества

Благодаря «использованию клавулановой кислоты в сочетании с пенициллинами - и, в частности, с амоксициллином - можно было расширить действие этих антибиотиков также против бактерий, продуцирующих бета-лактамазу (которые в противном случае были бы устойчивы к действию антибактериальных свойств препарата. вышеупомянутые препараты).
Таким образом, можно сказать, что ассоциация клавулановой кислоты с амоксициллином позволила значительно и значительно расширить спектр его действия. В частности, эта ассоциация особенно эффективна в случае:

• Инфекции дыхательных путей, такие как синусит, обострения хронического бронхита и ушные инфекции, вызванные бактериальными штаммами Haemophilus influenzae А также Moraxella catarrhalis продуценты бета-лактамаз;
• Инфекции мочевыводящих путей, вызванные грамотрицательными бактериями e Стафилококк saprophyticus;
• Легкие инфекции, вызванные аэробной и анаэробной флорой.

Побочные эффекты

Поскольку клавулановая кислота никогда не используется отдельно, трудно установить, какие побочные эффекты она может вызывать.
Однако было замечено, что - по сравнению с введением одного амоксициллина - введение последнего в сочетании с клавулановой кислотой вызывает более высокую частоту побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, особенно диареи. Однако этот эффект можно значительно уменьшить, если принимать лекарство на полный желудок.
В дополнение к этому, похоже, что связь клавулановой кислоты с амоксициллином также вызывает увеличение частоты более серьезных побочных эффектов, таких как острый гепатит, холестатическая желтуха, синдром Стивенса-Джонсона и пурпура.

Противопоказания.

Обычно использование клавулановой кислоты в сочетании с пенициллинами не рекомендуется для лечения острых бронхолегочных инфекций, так как она имеет пониженную способность проникать в бронхиальный секрет.
В любом случае выбор введения одного амоксициллина или его комбинации с клавулановой кислотой остается за врачом, который в каждом конкретном случае будет оценивать, какая терапевтическая стратегия лучше всего подходит для конкретного пациента.